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ß Blocker in der Sepsis
Gottfried HeinzBereichsleiter Intensivstation 13H3
Univ.Klinik für Innere Medizin IIAbteilung für Kardiologie
Wien
Inhalt/Scope• Nicht neu – ß Blocker in der Sepsis
– 1969 JL Berk: im Hundemodell HD & Überleben besser unterPropranolol!
– 2006 Gore DC: klinisch bei 6 Patienten Esmolol HD gut toleriert& peripherer Fluß erhalten!
– 2008 Schmittinger CA: bei 40 Pt unter Metoprolol Nor+VP ↓– 2011 Aboab J: im LPS Schweinemodell Esmolol HD gut
toleriert, SW erhalten und signifikant höher unter ß Blockade!– 2012 Balik M: an 10 Patienten ß Blocker Esmolol &
Noradrenalin kombiniert & nicht nachteilig– 2013 Morelli A: Mikrozirkulation erhalten unter Esmolol
• 2013 Morelli: RCT Esmolol in der Sepsis• Unkontrollierte Serie Morelli 2016• Guidelines
Inhalt/Scope• Bereits 1969: JL Berk: im Hundemodell HD &
Überleben besser unter Propranolol!• 2006 Gore DC: klinisch bei 6 Patienten Esmolol
HD gut toleriert & peripherer Fluß erhalten!• 2011 Aboab J: im LPS Schweinemodell Esmolol
HD gut toleriert, SW erhalten und signifikanthöher unter ß Blockade!
• 2012 Balik M: an 10 Patienten ß Blocker Esmolol& Noradrenalin kombiniert & nicht nachteilig
• 2013 Morelli A: Mikrozirkulation erhalten unterEsmolol
• RCT Morelli 2013 Esmolol in der Sepsis• Unkontrollierte Serie Morelli 2016• Guidelines
Inhalt/Scope• Nicht neu – ß Blocker in der Sepsis
– 1969 JL Berk: im Hundemodell HD & Überleben besser unterPropranolol!
– 2006 Gore DC: klinisch bei 6 Patienten Esmolol HD gut toleriert& peripherer Fluß erhalten!
– 2011 Aboab J: im LPS Schweinemodell Esmolol HD guttoleriert, SW erhalten und signifikant höher unter ß Blockade!
– 2012 Balik M: an 10 Patienten ß Blocker Esmolol &Noradrenalin kombiniert & nicht nachteilig
– 2013 Morelli A: Mikrozirkulation erhalten unter Esmolol
• 2013 Morelli: RCT Esmolol in der Sepsis• Unkontrollierte Serie Morelli 2016• Guidelines
Ann Surg 1969;169:74-81
90 Hunde, Endotoxin3 Gruppen• Propranolol (n=32)
– 2.5µg/kg über 120min oder– 150-1500µg über 3min
• Fluid resuscitation (n=22)• Untreated (n=36)
Ann Surg 1969;169:74-81
90 Hunde, Endotoxin3 Gruppen• Propranolol (n=32)
– 2.5µg/kg über 120min oder– 150-1500µg über 3min
• Fluid resuscitation (n=22)• Untreated (n=36)Survival (5h?)• 25/32 Propranolol vs• 7/36 untreated or 6/22 fluid
resuscitation
Propranolol
unbehandelt
Ann Surg 1969;169:74-81
90 Hunde, Endotoxin3 Gruppen• Propranolol (n=32)
– 2.5µg/kg über 120min oder– 150-1500µg über 3min
• Fluid resuscitation (n=22)• Untreated (n=36)Survival (5h?)• 25/32 Propranolol vs• 7/36 untreated or 6/22 fluid
resuscitation
Propranolol
unbehandelt
Ann Surg 1969;169:74-81
90 Hunde, Endotoxin3 Gruppen• Propranolol (n=32)
– 2.5µg/kg über 120min oder– 150-1500µg über 3min
• Fluid resuscitation (n=22)• Untreated (n=36)Survival (5h?)• 25/32 Propranolol vs• 7/36 untreated or 6/22 fluid
resuscitation
Propranolol
unbehandelt
pO2 besser
pH besser
Inhalt/Scope• Nicht neu – ß Blocker in der Sepsis
– 1969 JL Berk: im Hundemodell HD & Überleben besser unterPropranolol!
– 2006 Gore DC: klinisch bei 6 Patienten Esmolol HD gut toleriert& peripherer Fluß erhalten!
– 2008 Schmittinger CA: bei 40 Pt unter Metoprolol Nor+VP ↓– 2011 Aboab J: im LPS Schweinemodell Esmolol HD gut
toleriert, SW erhalten und signifikant höher unter ß Blockade!– 2012 Balik M: an 10 Patienten ß Blocker Esmolol &
Noradrenalin kombiniert & nicht nachteilig– 2013 Morelli A: Mikrozirkulation erhalten unter Esmolol
• 2013 Morelli: RCT Esmolol in der Sepsis• Unkontrollierte Serie Morelli 2016• Guidelines
Inhalt/Scope• Nicht neu – ß Blocker in der Sepsis
– 1969 JL Berk: im Hundemodell HD & Überleben besser unterPropranolol!
– 2006 Gore DC: klinisch bei 6 Patienten Esmolol HD gut toleriert& peripherer Fluß erhalten!
– 2008 Schmittinger CA: bei 40 Pt unter Metoprolol Nor+VP ↓– 2011 Aboab J: im LPS Schweinemodell Esmolol HD gut
toleriert, SW erhalten und signifikant höher unter ß Blockade!– 2012 Balik M: an 10 Patienten ß Blocker Esmolol &
Noradrenalin kombiniert & nicht nachteilig– 2013 Morelli A: Mikrozirkulation erhalten unter Esmolol
• 2013 Morelli: RCT Esmolol in der Sepsis• Unkontrollierte Serie Morelli 2016• Guidelines
Inhalt/Scope• Nicht neu – ß Blocker in der Sepsis
– 1969 JL Berk: im Hundemodell HD & Überleben besser unterPropranolol!
– 2006 Gore DC: klinisch bei 6 Patienten Esmolol HD gut toleriert& peripherer Fluß erhalten!
– 2008 Schmittinger CA: bei 40 Pt unter Metoprolol Nor+VP ↓– 2011 Aboab J: im LPS Schweinemodell Esmolol HD gut
toleriert, SW erhalten und signifikant höher unter ß Blockade!– 2012 Balik M: an 10 Patienten ß Blocker Esmolol &
Noradrenalin kombiniert & nicht nachteilig– 2013 Morelli A: Mikrozirkulation erhalten unter Esmolol
• 2013 Morelli: RCT Esmolol in der Sepsis• Unkontrollierte Serie Morelli 2016• Guidelines
Inhalt/Scope• Nicht neu – ß Blocker in der Sepsis
– 1969 JL Berk: im Hundemodell HD & Überleben besser unterPropranolol!
– 2006 Gore DC: klinisch bei 6 Patienten Esmolol HD gut toleriert& peripherer Fluß erhalten!
– 2008 Schmittinger CA: bei 40 Pt unter Metoprolol Nor+VP ↓– 2011 Aboab J: im LPS Schweinemodell Esmolol HD gut
toleriert, SW erhalten und signifikant höher unter ß Blockade!– 2012 Balik M: an 10 Patienten ß Blocker Esmolol &
Noradrenalin kombiniert & nicht nachteilig– 2013 Morelli A: Mikrozirkulation erhalten unter Esmolol
• 2013 Morelli: RCT Esmolol in der Sepsis• Unkontrollierte Serie Morelli 2016• Guidelines
Inhalt/Scope• Nicht neu – ß Blocker in der Sepsis
– 1969 JL Berk: im Hundemodell HD & Überleben besser unterPropranolol!
– 2006 Gore DC: klinisch bei 6 Patienten Esmolol HD gut toleriert& peripherer Fluß erhalten!
– 2008 Schmittinger CA: bei 40 Pt unter Metoprolol Nor+VP ↓– 2011 Aboab J: im LPS Schweinemodell Esmolol HD gut
toleriert, SW erhalten und signifikant höher unter ß Blockade!– 2012 Balik M: an 10 Patienten ß Blocker Esmolol &
Noradrenalin kombiniert & nicht nachteilig– 2013 Morelli A: Mikrozirkulation erhalten unter Esmolol
• 2013 Morelli: RCT Esmolol in der Sepsis• Unkontrollierte Serie Morelli 2016• Guidelines
Morelli, Crit Care Med 2013;41:2162-68
• 25 Septic Shock pts,unkontrolliert
• 24h Stabilisierung• Esmolol bis <95/min
Morelli, Crit Care Med 2013;41:2162-68
Mikrozirkulation nicht schlechter!
• 25 Septic Shock pts• Sublinguale Messung• MicroScan, MicroVision• 3 Felder• 15 sec• DeBacker Score• Flow index
– normal (3)– sluggisch (2)– intermittent (1)– absent (0)
ß Blocker in der Sepsis/SSZusammenfassung der Effekte
• MAP besser unter Propranolol, Überleben 25/32Propranolol, 6/22 unbehandelt
» Berk, JL, Ann Surg 1969;169:74-81• MAP Anstieg, Noradrenalin & Vasopressin
Reduktion unter Milrinon und Propranolol» Schmittger, Dünser, Crit Care 2008;12(9):R99
• Noradrenalinbedarf fallend unter Esmolol, MAP & SVkonstant, Mikrozirkulation +-besser (sublingual MFI2.8->3.0)
» Morelli, Crit Care Med 2013; 41:2162-8• HR Rückgang, MAP und Noradrenalin unverändert
» Balik Wie Kli Wo 2012;124:552-56• SWI Anstieg von 31->47ml/min/m2 unter Esmolol
» Aboab, ICM 2011;37:1344-1351
Inhalt/Scope• Nicht neu – ß Blocker in der Sepsis
– 1969 JL Berk: im Hundemodell HD & Überleben besser unterPropranolol!
– 2006 Gore DC: klinisch bei 6 Patienten Esmolol HD gut toleriert& peripherer Fluß erhalten!
– 2008 Schmittinger CA: bei 40 Pt unter Metoprolol Nor+VP ↓– 2011 Aboab J: im LPS Schweinemodell Esmolol HD gut
toleriert, SW erhalten und signifikant höher unter ß Blockade!– 2012 Balik M: an 10 Patienten ß Blocker Esmolol &
Noradrenalin kombiniert & nicht nachteilig– 2013 Morelli A: Mikrozirkulation erhalten unter Esmolol
• 2013 Morelli: RCT Esmolol in der Sepsis• Unkontrollierte Serie Morelli 2016• Guidelines
SVR
HZV
hyperdynam hypodynamHZV
SVR
MAP
(Verlaufs)formen des septischenSchocks
Werdan & Werdan, Internist 2009;50:799-809
Verlaufsformen des septischenSchocks
SVR
HZV
hyperdynam hypodynamHZV
SVR
MAP
• Spätstadium• unzureichende
Volumensubstitution(Frühstadium)
• Kinder HZV !!
"Stadien" des septischen Schocks
SVR
HZV
hyperdynam hypodynamHZV
SVR
MAP
• Spätstadium• unzureichende
Volumensubstitution(Frühstadium)
• Kinder HZV !!
Zwischenergebnis
Typische Form der Sepsis: Tachykardie,hohes Herzzeitvolumen, niedriger
Gefäßwiderstand
Ziele/Inhalt• (1) eine vielleicht entstehende Indikation: ß Blocker in
der Sepsis - Was müssen wir wissen um die Arbeiten zu verstehen» Typische septische Hämodynamik» CO vs SVR Beziehung» Goldstandard: Pressure Volume Loops» LVSWI/CPI als Näherung & im PV Diagramm» (Compliance & Elastance)
– Ergebnisse aus Morelli Arbeiten• (2) TAA & Dissektion & Hypertonie NFA & ICU
– Cases, Guidelines, Rationale, Modelle, Literatur• (3) Vorhofflimmern beim kritisch Kranken (postop)
– Cases, resistant (postop) AF, Rate Control– Guidelines ACCP 2005, AHA/ACC/ESC 2006, ESC 2010,
AHA/ACC/HRS 2014, ESC 2016– Arbeiten Esmolol, Diltiazem, Amio
• (4) andere Arrhythmien & elektrischer Sturm beikritisch Kranken
– Bedeutung autonomes NS, Case, Guidelines
"...meine Patientenhaben doch ein
exzellentes Output..."
Winnie Pooh Intensivmediziner
"Ich versteh' dasauch nicht. Lass unsEule fragen..."
AJRCCM 2003;168:1270-76
Rückschluß von EF auf CO...
EF<35% - CI3l/min/m2
2.2l/min/m2 die Grenze zuLow output/kardiogenem Schock
Ziele/Inhalt• (1) eine vielleicht entstehende Indikation: ß Blocker in
der Sepsis - Was müssen wir wissen um die Arbeiten zu verstehen» Typische septische Hämodynamik» CO vs SVR Beziehung» Goldstandard: Pressure Volume Loops» LVSWI/CPI als Näherung & im PV Diagramm» (Compliance & Elastance)
– Ergebnisse aus Morelli Arbeiten• (2) TAA & Dissektion & Hypertonie NFA & ICU
– Cases, Guidelines, Rationale, Modelle, Literatur• (3) Vorhofflimmern beim kritisch Kranken (postop)
– Cases, resistant (postop) AF, Rate Control– Guidelines ACCP 2005, AHA/ACC/ESC 2006, ESC 2010,
AHA/ACC/HRS 2014, ESC 2016– Arbeiten Esmolol, Diltiazem, Amio
• (4) andere Arrhythmien & elektrischer Sturm beikritisch Kranken
– Bedeutung autonomes NS, Case, Guidelines
Kontraktilität streng wissenschaftlichPressure Volume Loops
Crit Care Med 2007;35:1376-1382
Füllung
Austreibung
isovolumetrischeKontraktion
isovol.Relax.
Ziele/Inhalt• (1) eine vielleicht entstehende Indikation: ß Blocker in
der Sepsis - Was müssen wir wissen um die Arbeiten zu verstehen» Typische septische Hämodynamik» CO vs SVR Beziehung» Goldstandard: Pressure Volume Loops» LVSWI/CPI als Näherung & im PV Diagramm» (Compliance & Elastance)
– Ergebnisse aus Morelli Arbeiten• (2) TAA & Dissektion & Hypertonie NFA & ICU
– Cases, Guidelines, Rationale, Modelle, Literatur• (3) Vorhofflimmern beim kritisch Kranken (postop)
– Cases, resistant (postop) AF, Rate Control– Guidelines ACCP 2005, AHA/ACC/ESC 2006, ESC 2010,
AHA/ACC/HRS 2014, ESC 2016– Arbeiten Esmolol, Diltiazem, Amio
• (4) andere Arrhythmien & elektrischer Sturm beikritisch Kranken
– Bedeutung autonomes NS, Case, Guidelines
Afterload-“insensitive“ Params ofLV Cardiac Function
LVSWI = SVI * MAP * 0.0144Datenbuch Intensivmedizin p366
CPI = CI * MAP * 0.0022Eur J Heart Fail 2003;5:443-451
HZV – SVR Beziehung stratifiziert nach LVSWI
G. Heinz, unpublished data
2,00
4,00
6,00
8,00
10,00
12,00
14,00
HZV
LVSWI <10 g*m*m2 LVSWI 10-20 g*m*m2 LVSWI 20-30 g*m*m2
LVSWI 30-40 g*m*m2 LVSWI >40 g*m*m2
0100020003000
SVR
2,00
4,00
6,00
8,00
10,00
12,00
14,00
HZV
0100020003000
SVR
Patienten mit CHFPatienten mitSepsisn=752
HZV – SVR stratifiziert nach "gleicher Funktion"
G. Heinz, unpublished data
2,00
4,00
6,00
8,00
10,00
12,00
14,00
HZV
LVSWI <10 g*m*m2 LVSWI 10-20 g*m*m2 LVSWI 20-30 g*m*m2
LVSWI 30-40 g*m*m2 LVSWI >40 g*m*m2
0100020003000
SVR
2,00
4,00
6,00
8,00
10,00
12,00
14,00
HZV
0100020003000
SVR
Patienten mit CHFPatienten mitSepsisn=752
HZV – SVR Beziehung stratifiziert nach LVSWI
G. Heinz, unpublished data
2,00
4,00
6,00
8,00
10,00
12,00
14,00
HZV
LVSWI <10 g*m*m2 LVSWI 10-20 g*m*m2 LVSWI 20-30 g*m*m2
LVSWI 30-40 g*m*m2 LVSWI >40 g*m*m2
0100020003000
SVR
2,00
4,00
6,00
8,00
10,00
12,00
14,00
HZV
0100020003000
SVR
Patienten mit CHFPatienten mitSepsisn=752
auf "ISO-LVSWI Linien" ändert sich an derrealen Herzfunktion nichts !!
defining the upper limits of "normal"CO
Clin Res Cardiol 2011;100:661-68
Afterload-related Cardiac Performance
Clin Res Cardiol 2011;100:661-68
defining the upper limits of "normal"CO
Afterload-related Cardiac Performance
Schlagvolumen
Crit Care Med 2007;35:1376-1382
Füllung
Austreibung
isovolumetrischeKontraktion
isovol.Relax. SV
Die AUC entspricht der Schlagarbeit…
Crit Care Med 2007;35:1376-1382
Füllung
Austreibung
isovolumetrischeKontraktion
isovol.Relax. SW LVSW(I)
z.B. Vasodilatator, IABP
Crit Care Med 2007;35:1376-1382
Füllung
Austreibung
isovolumetrischeKontraktion
isovol.Relax. SW
SAP, MAP, DAP, SVR
SV größer
AUC=LVSW(I) gleich
Vasodilatator
Crit Care Med 2007;35:1376-1382
Füllung
Austreibung
isovolumetrischeKontraktion
isovol.Relax. SW
SAP, MAP, SVR
SV größer
AUC=LVSW(I) gleich
Inotropie
Crit Care Med 2007;35:1376-1382
Füllung
Austreibung
isovolumetrischeKontraktion
isovol.Relax.
SW
Druck LV/arteriell
SV größer
AUC=LVSW(I)
Inotropie
Crit Care Med 2007;35:1376-1382
Füllung
Austreibung
isovolumetrischeKontraktion
isovol.Relax.
SW
Druck LV/arteriell
SV größer
AUC=LVSW(I)
LVSWI ist ja SVI * MAP * 0.0144 !!
Zwischenergebnis
Pressure Volume Loops (LVSWI) spiegelndie ganze Beziehung und etwaige LVF
Besserung wider !!
Ziele/Inhalt• (1) eine vielleicht entstehende Indikation: ß Blocker in
der Sepsis - Was müssen wir wissen um die Arbeiten zu verstehen» Typische septische Hämodynamik» CO vs SVR Beziehung» Goldstandard: Pressure Volume Loops» LVSWI/CPI als Näherung & im PV Diagramm» (Compliance & Elastance)
– Ergebnisse aus Morelli Arbeiten• (2) TAA & Dissektion & Hypertonie NFA & ICU
– Cases, Guidelines, Rationale, Modelle, Literatur• (3) Vorhofflimmern beim kritisch Kranken (postop)
– Cases, resistant (postop) AF, Rate Control– Guidelines ACCP 2005, AHA/ACC/ESC 2006, ESC 2010,
AHA/ACC/HRS 2014, ESC 2016– Arbeiten Esmolol, Diltiazem, Amio
• (4) andere Arrhythmien & elektrischer Sturm beikritisch Kranken
– Bedeutung autonomes NS, Case, Guidelines
Compliance (Dehnbarkeit)
C = delta Vdelta p
l/kPaml/cmH2O L/mmHg
Wert hoch = gut dehnbarWert niedrig = schlecht dehnbar = steif
JAMA 2013;310:1683-91
Ausschlußkriterien
• CI <2.2l/min/m2
• PCPW >18mmHg• Herzklappenerkrankung• ß Blockertherapie• <18 Jahre• Gravidität
JAMA 2013;310:1683-91
Endpunkte
primär• HR Reduktion unter 95 Schläge/minsekundär• 28d Mortalität• Hämodynamik, Oxygenation, Organfunktion• NE 24/48/72/96hr
JAMA 2013;310:1683-91
Esmololtitration
• Start 25mg/h• 50mg/h Steigerungsschritte
in 20min Abständen• Max Dosis 2000mg/h• Ziel HR <95/min• 96h
... CI und MAP nicht schlechterunter Esmolol
JAMA 2013;310:1683-91
P<0.001
Signifikante Noradrenalin Reduktion!Signifikant besserer SVR Esmolol Gr!
P<0.003
JAMA 2013;310:1683-91
signifikant bessere aber immer noch schwerreduzierte Schlagarbeit unter Esmolol !
aber klinisch bedeutend?
Afterload-“insensitive“ Params ofLV Cardiac Function
LVSWI = SVI * MAP * 0.0144Datenbuch Intensivmedizin p366
CPI = CI * MAP * 0.0022Eur J Heart Fail 2003;5:443-451
HZV – SVR stratifiziert nach "gleicher Funktion"
G. Heinz, unpublished data
2,00
4,00
6,00
8,00
10,00
12,00
14,00
HZV
LVSWI <10 g*m*m2 LVSWI 10-20 g*m*m2 LVSWI 20-30 g*m*m2
LVSWI 30-40 g*m*m2 LVSWI >40 g*m*m2
0100020003000
SVR
2,00
4,00
6,00
8,00
10,00
12,00
14,00
HZV
0100020003000
SVR
Patienten mit CHFPatienten mitSepsisn=752
HZV – SVR Beziehung stratifiziert nach LVSWI
G. Heinz, unpublished data
2,00
4,00
6,00
8,00
10,00
12,00
14,00
HZV
LVSWI <10 g*m*m2 LVSWI 10-20 g*m*m2 LVSWI 20-30 g*m*m2
LVSWI 30-40 g*m*m2 LVSWI >40 g*m*m2
0100020003000
SVR
2,00
4,00
6,00
8,00
10,00
12,00
14,00
HZV
0100020003000
SVR
Patienten mit CHFPatienten mitSepsisn=752
auf "ISO-LVSWI Linien" ändert sich an derrealen Herzfunktion „nichts“ !!
JAMA 2013;310:1683-91
signifikant bessere und immer noch schwerreduzierte Schlagarbeit unter Esmolol !
aber klinisch bedeutend?
Limitationen/Kritik
• Unüblich hohe, nicht mehr zeitgemäße Mortalitätin der Kontroll wie Behandlungsgruppe!!!
• Hohe Inzidenz an multiresistenten Organismen(Klebsiella, Acinetobakter) !! Langlieger??!!
• AB Therapie – Empfindlichkeiten, adäquat?• Hoher Prozentsatz excludiert da sie <95 HR hatten
– gilt also nur für eine Subgruppe??• SAPS II Score unterschiedlich in Gruppen: 52
(Esmolol) vs 57 (Kontrollgruppe)• Bias: nicht geblindet, Conflict of Interest
Autoren!!!
Inhalt/Scope• Nicht neu – ß Blocker in der Sepsis
– 1969 JL Berk: im Hundemodell HD & Überleben besser unterPropranolol!
– 2006 Gore DC: klinisch bei 6 Patienten Esmolol HD gut toleriert& peripherer Fluß erhalten!
– 2008 Schmittinger CA: bei 40 Pt unter Metoprolol Nor+VP ↓– 2011 Aboab J: im LPS Schweinemodell Esmolol HD gut
toleriert, SW erhalten und signifikant höher unter ß Blockade!– 2012 Balik M: an 10 Patienten ß Blocker Esmolol &
Noradrenalin kombiniert & nicht nachteilig– 2013 Morelli A: Mikrozirkulation erhalten unter Esmolol
• 2013 Morelli: RCT Esmolol in der Sepsis• Unkontrollierte Serie Morelli 2016• Guidelines
CPI & LVSWI im kardiogenen Schockunivariat mit Überleben assoziiert
JACC 2004;44:340-8
univariat, kardiogener Schock
JACC 2004;44:340-8
CPI im kardiogenen Schock multivariatbester Prediktor der Spitals-Mortalität
multivariat, kardiogener Schock
Mechanismen?
• ß Blocker – relatives Übergewicht des endogenen-Tonus, Katecholamine trotz ß Blockerreduzierbar
• Geringere HR, längere Diastole=längere undvermehrte LV Füllung, höheres SV
• Zeitabhängigkeit der Dehnbarkeit, geringereFrequenz, geringere Shearrate (weniger oft„dehn/recoil“), bessere Dehnbarkeit
• …. ????• …..????
Inhalt/Scope• Nicht neu – ß Blocker in der Sepsis
– 1969 JL Berk: im Hundemodell HD & Überleben besser unterPropranolol!
– 2006 Gore DC: klinisch bei 6 Patienten Esmolol HD gut toleriert& peripherer Fluß erhalten!
– 2008 Schmittinger CA: bei 40 Pt unter Metoprolol Nor+VP ↓– 2011 Aboab J: im LPS Schweinemodell Esmolol HD gut
toleriert, SW erhalten und signifikant höher unter ß Blockade!– 2012 Balik M: an 10 Patienten ß Blocker Esmolol &
Noradrenalin kombiniert & nicht nachteilig– 2013 Morelli A: Mikrozirkulation erhalten unter Esmolol
• 2013 Morelli: RCT Esmolol in der Sepsis• Unkontrollierte Serie Morelli 2016• Guidelines
Wrap it up
Iceland 1993, G.Heinz©
• ß Blocker und Vasopressoren kombinierbarund gut toleriert
• MAP Anstieg/Noradrenalin Reduktion• CO Abfall aber Schlagvolumenanstieg• LVSWI erhalten bis gering signifikant steigend,
CPI steigend• Weitere Sepsis Studien mit ß Blockern
unterwegs• Sepsis noch keine guideline-etablierte
Indikation für ß Blocker
Landiolol (RapiblocR)
• 20mg/2ml Konzentrat• 0.1-0.3mg/kg• 300mg Lyophilisat, linksdrehendes Racemat• 10-40µg/kg/min (loading downgegraded!!, evtl.
100µg/kg/min),• 1-10µg/kg/min bei kardialer Dysfunktion, Sepsis!!• Keine Wirkung auf Na+ & Ca2+ Kanäle (≠ Esmolol)• Geringere Blutdruckwirkung vs Esmolol• t/2 4min, Wirkdauer 15min• 8-fach höhere ß1 Selektivität als Esmolol• Keine Tachyphylaxie
Kurzwirksame ß Blocker
Onset t/2 Dauer Dosisµg/kg/min
Selektivität HR/BP Elimi-nation
Landiolol 1-2 min 4 min 15min 5-40 ß1>>>ß2 HR RR +-
RBCEsterasen
Esmolol 2 min 9 min 10-20min 50-300 ß1>>ß2 HR RR
RBCEsterasen