...

transcript

ADRENERGIČKI LEKOVIADRENERGIČKI LEKOVI

Kateholamini:Kateholamini:noradrenalin, adrenalin,dopaminnoradrenalin, adrenalin,dopamin

Adrenergički vazokonstriktori:Adrenergički vazokonstriktori: efedrin, nafazolin, fenilefrin, metaraminol, efedrin, nafazolin, fenilefrin, metaraminol, metoksamin, oksimetazolin, ksilometazolinmetoksamin, oksimetazolin, ksilometazolin

Adrenergički bronhodilatatori:Adrenergički bronhodilatatori:izoprenalin, orciprenalin,terbutalin, salbutamol, izoprenalin, orciprenalin,terbutalin, salbutamol, formoterol, salmeterol, bambuterolformoterol, salmeterol, bambuterol

Adrenergički stimulansi CNS-a:Adrenergički stimulansi CNS-a:amfetamin, metamfetaminamfetamin, metamfetamin

Biosinteza kateholaminaBiosinteza kateholamina

Lokalizacija simpatičkih centara u CNS-uLokalizacija simpatičkih centara u CNS-u

Sinaptička pukotina

ReceptorReceptor LokalizacijaLokalizacija EfektiEfekti

AlfaAlfa1 1 Vaskularni glatki mišićiVaskularni glatki mišići

Gl. mišići bronhijaGl. mišići bronhija

Gl. mišići GI traktaGl. mišići GI trakta

GI sfinkteriGI sfinkteri

UterusUterus

Sfinkter m. bešikeSfinkter m. bešike

SemevodSemevod

M. dilatator pupillaeM. dilatator pupillae

Pilomotorni gl. mišićiPilomotorni gl. mišići

JetraJetra

Pljuvačne žlezdePljuvačne žlezde

KontrakcijaKontrakcija

RelaksacijaRelaksacija

Kontrakcija (Ejakulacija)Kontrakcija (Ejakulacija)

Kontrakcija (Midrijaza)Kontrakcija (Midrijaza)

PiloerekcijaPiloerekcija

GlikogenolizaGlikogenoliza

Oslobađanje KOslobađanje K++

Drugi glasnici i Drugi glasnici i

efektoriefektori aktivacija PLCaktivacija PLC

↑ ↑ IPIP33

↑ ↑ DAGDAG

↑ ↑ CaCa++++

Karakteristike adrenergičkih receptoraKarakteristike adrenergičkih receptora

AlfaAlfa2 2 Vaskularni glatki mišićiVaskularni glatki mišići

GI sfinkteriGI sfinkteri

Pankreasna ostrvcaPankreasna ostrvca

Adrenergički i Adrenergički i holinergički nervni holinergički nervni završecizavršeci

TrombocitiTrombociti

Moždano stabloMoždano stablo

Kontrakcija/DilatacijaKontrakcija/Dilatacija

Smanjenje sekrecije Smanjenje sekrecije insulinainsulina

Smanjeno oslobađanje Smanjeno oslobađanje transmiteratransmitera

AgregacijaAgregacija

Inhibicija simpatičkog Inhibicija simpatičkog tonusatonusa

Drugi glasnici i Drugi glasnici i

efektoriefektori ↓ ↓ cAMPcAMP

↓ ↓ kalcijumski kanalikalcijumski kanali

↑ ↑ kalijumski kanalikalijumski kanali

BetaBeta1 1 SrceSrce

Pljuvačne žlezde Pljuvačne žlezde

Povećanje snage Povećanje snage kontrakcije i frekvencijekontrakcije i frekvencije

Sekrecija amilazeSekrecija amilaze

Drugi glasnici Drugi glasnici ↑ ↑ cAMPcAMP

BetaBeta22Vaskularni glatki mišićiVaskularni glatki mišići

Gl. mišići bronhijaGl. mišići bronhija

UterusUterus

Detruzor m. bešikeDetruzor m. bešike

SemevodSemevod

Cilijarni mišićCilijarni mišić

Skeletni mišićiSkeletni mišići

RelakscijaRelakscija

Tremor, povećanje Tremor, povećanje mišićne mase i brzine mišićne mase i brzine kontrakcije, kontrakcije, glikogenolizaglikogenoliza

BetaBeta22JetraJetra

MastocitiMastociti

Holinergički i Holinergički i adrenergički nervni adrenergički nervni završecizavršeci

GlikogenolizaGlikogenoliza

Inhibicija oslobađanja Inhibicija oslobađanja histaminahistamina

Povećano oslobađanje Povećano oslobađanje transmiteratransmitera

BetaBeta33Skeletni mišićiSkeletni mišići

Ćelije masnog tkivaĆelije masnog tkiva

TermogenezaTermogeneza

LipolizaLipoliza

TermogenezaTermogeneza

Najvažniji efekti stimulacije simpatikusaNajvažniji efekti stimulacije simpatikusa

KateholaminiKateholamini

Adrenalin

(Adrenalin HCl 1:1000®)

Noradrenalin

Adrenalin i noradrenalinAdrenalin i noradrenalin

DDejstva:ejstva:KVS:KVS:Noradrenalin Noradrenalin →→ povišenje povišenje periferne vaskularne periferne vaskularne rezistencije (rezistencije (PVO) i porast arterijskog krvnog pritiska PVO) i porast arterijskog krvnog pritiska →→ refleksna (vagusna) bradikardija refleksna (vagusna) bradikardija →→ minutni volumen srca minutni volumen srca (MVS) se ne menja ili smanjuje(MVS) se ne menja ili smanjuje

AdrenalinAdrenalin → → tahikardija, pojačanje kontraktilnosti i tahikardija, pojačanje kontraktilnosti i razdražljivosti miokarda razdražljivosti miokarda → → u pojedinim područjima u pojedinim područjima vazokonstrikcija, ali u drugim vazodilatacija → arterijski vazokonstrikcija, ali u drugim vazodilatacija → arterijski krvni pritisak se ne menja, ili neznatno povišava krvni pritisak se ne menja, ili neznatno povišava →→ MVS-a MVS-a se značajno povećavase značajno povećava

U većim dozama obaU većim dozama oba →→ povećanje dijastolnog krvnog povećanje dijastolnog krvnog pritiska, povećanje PVO-a i povećanje krvotoka u pritiska, povećanje PVO-a i povećanje krvotoka u skeletnim mišićimaskeletnim mišićima

Adrenalin i noradrenalinAdrenalin i noradrenalin

Farmakološka dejstva:Farmakološka dejstva:

Bronhije:Bronhije: izazivaju izazivaju bronhodilatacijubronhodilataciju (noradrenalin ima slabije dejstvo)(noradrenalin ima slabije dejstvo)

Oko:Oko: izazivaju izazivaju midrijazumidrijazu, alfa agonisti , alfa agonisti povećavaju povećavaju oticanje očne vodiceoticanje očne vodice, a beta-agonisti pojačavaju , a beta-agonisti pojačavaju produkciju očne vodiceprodukciju očne vodice

Metabolizam:Metabolizam: prouzrokuju prouzrokuju lipolizu i glikogenolizulipolizu i glikogenolizu, kao i , kao i preuzimanje Kpreuzimanje K++ u ćeliju u ćeliju

GIS:GIS: izazivaju izazivaju relaksaciju mišića uterusarelaksaciju mišića uterusa (beta (beta2 2 - agonisti, - agonisti, tokolitici) i ejakulacijutokolitici) i ejakulaciju

Endokrine funkcije:Endokrine funkcije: sekreciju insulina stimulišu beta-sekreciju insulina stimulišu beta-receptori, a inhibišu je alfareceptori, a inhibišu je alfa2 2 - receptori; sekreciju - receptori; sekreciju renina stimulišu betarenina stimulišu beta11- receptori, a inhibišu beta- receptori, a inhibišu beta2 2 - - receptorireceptori

Indikacije:Indikacije:

AstmaAstma

Plućni obstruktivni sindromPlućni obstruktivni sindrom

Alergijske reakcije i angioneurotičlki edemAlergijske reakcije i angioneurotičlki edem

Hipotenzija Hipotenzija

Lokalna vazokonstrikcijaLokalna vazokonstrikcija

Adams-Stokesov sindromAdams-Stokesov sindrom

Glaukom (dipivefrin, apraklonidin alfaGlaukom (dipivefrin, apraklonidin alfa2 2 -selektivni agonist)-selektivni agonist)

Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:

Bledilo, tahikardija, palpitacije i osećaj strahBledilo, tahikardija, palpitacije i osećaj strah

Dopamin (DopaminDopamin (Dopamin®®))

Deluje na alfa- i beta-receptore, ali i na dopaminske Deluje na alfa- i beta-receptore, ali i na dopaminske DD11, D, D22, D, D33, D, D44 i D i D5 5 receptorereceptore

Aktivacija DAktivacija D1 1 receptorareceptora →→ stimulacija adenilatne ciklaze stimulacija adenilatne ciklaze

→→ povećanje konc. cAMP- a povećanje konc. cAMP- a →→ vazodilatacija vazodilatacija

Aktivacija DAktivacija D2 2 receptorareceptora →→ inhibicija adenilatne ciklaze inhibicija adenilatne ciklaze

Specifično dejstvo na dopaminskim receptorima Specifično dejstvo na dopaminskim receptorima →→ vazodilatacija renalnih, mezenteričnih, koronarnih i vazodilatacija renalnih, mezenteričnih, koronarnih i intracerebralnih krvnih sudovaintracerebralnih krvnih sudova

Traumatski, kardiogeni i endotoksični šok, Traumatski, kardiogeni i endotoksični šok, Neželjeni efekti:Neželjeni efekti:

Aritmija komora, nauzeja, povraćanje, Aritmija komora, nauzeja, povraćanje, hipotenzija, a retko anginozni bolhipotenzija, a retko anginozni bol

Kod nas u prometu:Kod nas u prometu:

adrenalin – Adrenalin HCL 1:1000adrenalin – Adrenalin HCL 1:1000 (s.c. 0.2-1.0 (s.c. 0.2-1.0 mL, i.m. 0.3-0.5 mL, ponavljati na 12-20 min., i.v. 1.0 mL mL, i.m. 0.3-0.5 mL, ponavljati na 12-20 min., i.v. 1.0 mL u razblaženju 1:10, ponoviti posle 3-5 min.)u razblaženju 1:10, ponoviti posle 3-5 min.)

dopamin – Dopamindopamin – Dopamin (u obliku infuzije u dozi od 2-5 (u obliku infuzije u dozi od 2-5 mcg/kg/min)mcg/kg/min)

Adrenergički vazokonstriktori (alfaAdrenergički vazokonstriktori (alfa11 agonisti) agonisti)

Efedrin Fenilefrin

Ksilometazolin (Olinth®)

Nafazolin (Nafazolin®, Benil®)

Oksimetazolin (Operil®)

EfedrinEfedrin Poseduje indirektno i direktno dejstvoPoseduje indirektno i direktno dejstvo

Posle oralne primene izaziva: vazokonstrikciju i porast Posle oralne primene izaziva: vazokonstrikciju i porast arterijskog pritiska, midrijazu, bronhodilataciju, arterijskog pritiska, midrijazu, bronhodilataciju, stimulaciju CNS-a (nesanica, nervoza), pojačanje stimulaciju CNS-a (nesanica, nervoza), pojačanje kontraktilnosti skeletnog mišića, pojačanje glikogenolize i kontraktilnosti skeletnog mišića, pojačanje glikogenolize i lipolizelipolize

Kongestija nosa, rinitis i sinuzitisKongestija nosa, rinitis i sinuzitis

Neželjeni efekti:Neželjeni efekti:

Hronični rinitis usled dugotrajne primene, nesanica, Hronični rinitis usled dugotrajne primene, nesanica, glavobolja, tahikardija, palpitacije, hipertenzija, glavobolja, tahikardija, palpitacije, hipertenzija, vrtoglavica vrtoglavica

FenilefrinFenilefrin

Poseduje direktno dejstvo na alfaPoseduje direktno dejstvo na alfa11-receptore-receptore Slabo izraženo dejstvo na miokard i CNSSlabo izraženo dejstvo na miokard i CNS Primena i neželjeni efekti kao kod efedrina, a koristi se i Primena i neželjeni efekti kao kod efedrina, a koristi se i

kao midrijatik u oftalmologijikao midrijatik u oftalmologiji

NafazolinNafazolin

Derivat imidazolaDerivat imidazola Kod dece izaziva pospanost, duboki san, pa čak i komuKod dece izaziva pospanost, duboki san, pa čak i komu

Metoksamin i metaraminolMetoksamin i metaraminol

Metoksamin deluje vazokonstriktorno bez Metoksamin deluje vazokonstriktorno bez kardiostimulacije kardiostimulacije

Metaraminol ima direktno i indirektno dejstvoMetaraminol ima direktno i indirektno dejstvo Primena i neželjena dejstva kao kod fenilefrinaPrimena i neželjena dejstva kao kod fenilefrina

Ksilomezaolin i oksimetazolinKsilomezaolin i oksimetazolin

Imaju direktno dejstvo na alfaImaju direktno dejstvo na alfa11-receptore-receptore Primena i neželjena dejstva slični kao kod ostalih Primena i neželjena dejstva slični kao kod ostalih

adrenergičkih agonistaadrenergičkih agonista

nafazolin – Benilnafazolin – Benil (kapi za nos 0.05% i 0.0%) (kapi za nos 0.05% i 0.0%)oksimetazolin – Operiloksimetazolin – Operil (kapi za nos 0.025% i 0.05%) (kapi za nos 0.025% i 0.05%)ksilometazolin – Olinthksilometazolin – Olinth (nazalni sprej i kapi za nos 0.05% i (nazalni sprej i kapi za nos 0.05% i

0.01%)0.01%)trimazolin, fenilefrin – Adrianoltrimazolin, fenilefrin – Adrianol (kapi za nos 0.05 (kapi za nos 0.05 ++ 0.05% 0.05%

i 0.15 i 0.15 ++ 0.10% ) 0.10% )pseudoefedrin, ibuprofen – Defrinolpseudoefedrin, ibuprofen – Defrinol (tbl. 30 mg (tbl. 30 mg ++ 200 mg 200 mg

i 60 mg i 60 mg ++ 400 mg)400 mg)

pseudoefedrin, triprolidin – Rinasecpseudoefedrin, triprolidin – Rinasec (tbl. 60 mg (tbl. 60 mg ++ 2.5 mg) 2.5 mg)pseudoefedrin, loratadinpseudoefedrin, loratadin –– ClarinaseClarinase (tbl. 120 mg (tbl. 120 mg ++ 50 50

mg)mg)fenilefrin, paracetamol, askorbinska kiselinafenilefrin, paracetamol, askorbinska kiselina –– InflurexInflurex

(prašak 10 mg (prašak 10 mg ++ 750 mg 750 mg ++ 60 mg) 60 mg)

Adrenergički bronhodilatatori (beta-agonisti)Adrenergički bronhodilatatori (beta-agonisti)

Agonisti alfa- i beta-receptoraAgonisti alfa- i beta-receptora:: adrenalinadrenalin

Agonisti betaAgonisti beta11- i beta- i beta22-receptora-receptora:: izoprenalinizoprenalin

izoprenalinizoprenalin

adrenalinadrenalin

Agonisti betaAgonisti beta22-receptora kratkog dejstva:-receptora kratkog dejstva:

Rezorcinoli: orciprenalin, terbutalin i fenoterolRezorcinoli: orciprenalin, terbutalin i fenoterol

Saligenini: salbutamolSaligenini: salbutamol

orciprenalinorciprenalin terbutalinterbutalin

fenoterolfenoterol salbutamolsalbutamol

Agonisti betaAgonisti beta22-receptora dugog dejstva:-receptora dugog dejstva:

fformoterol, salmeterol i bambuterolormoterol, salmeterol i bambuterol

formoterolformoterol

salmeterolsalmeterol

Mehanizam delovanja:Mehanizam delovanja: relaksacija bronhijalne muskulature (bronhodilatacija)relaksacija bronhijalne muskulature (bronhodilatacija) inhibicija oslobađanja medijatora zapaljenjske reakcijeinhibicija oslobađanja medijatora zapaljenjske reakcije stimulacija mukocilijarnog klirensastimulacija mukocilijarnog klirensa

Farmakokinetika:Farmakokinetika: Kateholamini Kateholamini → brzo metabolisanje u jetri → → brzo metabolisanje u jetri →

inaktivacija COMT-om → kratko dejstvo 90 min do 3hinaktivacija COMT-om → kratko dejstvo 90 min do 3h Rezorcinoli i saligenini → ne metabolišu se u jetri → Rezorcinoli i saligenini → ne metabolišu se u jetri →

ne podležu inaktivaciji COMT-om → dejstvo do 6hne podležu inaktivaciji COMT-om → dejstvo do 6h Beta-adrenergički agonisti dugog dejstva → ne Beta-adrenergički agonisti dugog dejstva → ne

metabolišu se u jetri → ne podležu inaktivaciji COMT-metabolišu se u jetri → ne podležu inaktivaciji COMT-om → dejstvo od 12h do 24hom → dejstvo od 12h do 24h

Bronhijalna astma i druga stanja sa bronhospastičnom Bronhijalna astma i druga stanja sa bronhospastičnom komponentom, preteći pobačaj (heksoprenalin)komponentom, preteći pobačaj (heksoprenalin)

Adrenalin samo kod akutnog napada astmeAdrenalin samo kod akutnog napada astme

Izoprenalin se retko koristiIzoprenalin se retko koristi

Tremor, palpitacije, tahikardija, nervoza, poremećaj sna, Tremor, palpitacije, tahikardija, nervoza, poremećaj sna, glavoboljaglavobolja

salbutamola – Aloprol, Spalmotil, Ventolinsalbutamola – Aloprol, Spalmotil, Ventolin ( rastvor za ( rastvor za inhalaciju 5 mg/mL, aerosol 0.1 mg/dozi na 6h, sirup i inhalaciju 5 mg/mL, aerosol 0.1 mg/dozi na 6h, sirup i tablete u dozi od 2 mg)tablete u dozi od 2 mg)

formoterol – Respilongformoterol – Respilong (aerosol od 12 mcg, na 12h) (aerosol od 12 mcg, na 12h)

salmeterol ksinafoat – Sereventsalmeterol ksinafoat – Serevent (aerosol od 50mcg, na (aerosol od 50mcg, na 12h) 12h)

heksoprenalin – Gynipralheksoprenalin – Gynipral (tablete u dozi od 0.5 mg i amp. (tablete u dozi od 0.5 mg i amp. 0.015 mg)0.015 mg)

TERAPIJA BRONHIJALNE ASTMETERAPIJA BRONHIJALNE ASTME

Patofiziologija alergijske astmePatofiziologija alergijske astme

Osnovni ciljevi u terapiji astme:Osnovni ciljevi u terapiji astme:

izazivanje bronhodilatacije iizazivanje bronhodilatacije i suzbijanje procesa zapaljenjasuzbijanje procesa zapaljenja

Antiastmatični lekovi:Antiastmatični lekovi: beta-adrenergički agonisti (salbutamol, fenoterol i dr.)beta-adrenergički agonisti (salbutamol, fenoterol i dr.) teofilinteofilin antimuskarinski lekovi (ipratropium bromid)antimuskarinski lekovi (ipratropium bromid) stabilizatori mastocita (kromolin, ketotifen)stabilizatori mastocita (kromolin, ketotifen) glikokortikoidi (budesonid, flutikazon, flunizolid)glikokortikoidi (budesonid, flutikazon, flunizolid) antagonisti leukotrijena (zileuton, zafirlukast, antagonisti leukotrijena (zileuton, zafirlukast,

montelukast)montelukast) anti-IgE monoklonska antitelaanti-IgE monoklonska antitela

Izlaganje antigenuIzlaganje antigenu

IzbegavanjeIzbegavanje

Dejstvo antigena i IgE na Dejstvo antigena i IgE na mastocitmastocit Kromolin i Kromolin i

glikokortikoidiglikokortikoidi

Medijatori (leukotrijeni, prostaglandini i dr.)Medijatori (leukotrijeni, prostaglandini i dr.)

Beta agonisti, teofilin, Beta agonisti, teofilin, ipratropiumipratropium

GlikokortikoidiGlikokortikoidi

Rani odgovor: Rani odgovor: bronhoopstrukcijabronhoopstrukcija

Kasni odgovor: Kasni odgovor: inflamacijainflamacija

Simptomi bolestiSimptomi bolesti Hiperreaktivnost bronhijaHiperreaktivnost bronhija

AminofilinAminofilinMetilksantini:Metilksantini:

kofeinkofein → trimetilksantin→ trimetilksantin

teofilin i teobrominteofilin i teobromin → dimetilksantini → dimetilksantini

aminofilinaminofilin → rastvor teofilina u etilendiaminu → rastvor teofilina u etilendiaminu Farmakokinetika:Farmakokinetika:

Dobro se resorbuje iz GIT-aDobro se resorbuje iz GIT-a 60% vezano za proteine u plazmi60% vezano za proteine u plazmi Metaboliše se u jetri, a samo 10% izlučuje Metaboliše se u jetri, a samo 10% izlučuje

nepromenjenonepromenjeno tt½½ od 1h do 13 h, najčešće 6 h od 1h do 13 h, najčešće 6 h (velike (velike

interindividualne razlike!!!)interindividualne razlike!!!)

Mehanizam dejstva:Mehanizam dejstva:

Stimulacija CNS-a:Stimulacija CNS-a: stimulacija kore velikog mozga stimulacija kore velikog mozga → → povećanje psihomotorne povećanje psihomotorne

izdržljivostiizdržljivosti stimulacija respiratornog centra stimulacija respiratornog centra →→ pojačanje disanja pojačanje disanja stimulacija vazomotornog centra stimulacija vazomotornog centra → skok arterijskog krvnog → skok arterijskog krvnog

pritiska, međutim pritiska, međutim periferno izazivaju vazodilataciju → hipotenzijaperiferno izazivaju vazodilataciju → hipotenzija

Kardiovaskularni sistem:Kardiovaskularni sistem: pojačanje snage srčane kontrakcijepojačanje snage srčane kontrakcije ubrzanje frekvencije srčanog radaubrzanje frekvencije srčanog rada povećanje automatizma srčanog mišićapovećanje automatizma srčanog mišića dilatacija koronarnih arterijadilatacija koronarnih arterija

Relaksacija glatkih mišića Relaksacija glatkih mišića (bronhodilatacija)(bronhodilatacija)

Diuretsko dejstvoDiuretsko dejstvo

Pojačana sekrecija HCl u želucuPojačana sekrecija HCl u želucu

Potenciranje snage izometrijske kontrakcije Potenciranje snage izometrijske kontrakcije skeletnih mišićaskeletnih mišića (dijafragma) (dijafragma)

Indikacije:Indikacije: bronhijalana astmabronhijalana astma HOBPHOBP apneja kod prevremeno rođene deceapneja kod prevremeno rođene dece akutni edem pluća akutni edem pluća

Neželjena dejstva:Neželjena dejstva: brza i.v. primena brza i.v. primena → hipotenzija, glavobolja, aritmija, → hipotenzija, glavobolja, aritmija,

palpitacijepalpitacije kod dece velike doze → konvulzije, povraćanje, kod dece velike doze → konvulzije, povraćanje,

vazomotorni kolapsvazomotorni kolaps nesanica, termor, tahikardija, ekstrasistole (velike nesanica, termor, tahikardija, ekstrasistole (velike

količine kafe i čaja)količine kafe i čaja)

teofilin – Durofilinteofilin – Durofilin (kaps. 125 mg i 250 mg, početna (kaps. 125 mg i 250 mg, početna doza 3x150mg/dan, po potrebi povećavati; th.conc. 10-doza 3x150mg/dan, po potrebi povećavati; th.conc. 10-20 mg/L)20 mg/L)

aminofilin – Aminofilinaminofilin – Aminofilin (tabl. 100 mg i amp. 250 mg; (tabl. 100 mg i amp. 250 mg; oralno 3x100-300 mg/dan posle jela, i.v. Injekcija 20 oralno 3x100-300 mg/dan posle jela, i.v. Injekcija 20 min.: 5mg/kg)min.: 5mg/kg)

Ipratropijum bromidIpratropijum bromid(kvaternerni amonijumski derivat atropina)(kvaternerni amonijumski derivat atropina) Farmakološko dejstvo:Farmakološko dejstvo:

Neselektivna blokada MNeselektivna blokada M11, M, M2 2 i Mi M33 – receptora – receptora

Farmakokinetika:Farmakokinetika: ne prolazi hematoencefalnu barijerune prolazi hematoencefalnu barijeru posle inhalacije svega 1% se resorbujeposle inhalacije svega 1% se resorbuje tt½½ je 3h je 3h

Indikacije:Indikacije: bronhijalna astmabronhijalna astma HOBPHOBP

Neželjena dejstva:Neželjena dejstva: Znatno slabije izražena nego kod atropinaZnatno slabije izražena nego kod atropina

Tiotropium-bromidTiotropium-bromidNovi snažni muskarinski antagonista za terapiju HOBP-a, Novi snažni muskarinski antagonista za terapiju HOBP-a, sa dugotrajnim dejstvom (24h)sa dugotrajnim dejstvom (24h)

Kod nas u prometu:Kod nas u prometu:Fenoterol, ipratropium – BerodualFenoterol, ipratropium – Berodual (aerosol 0.05 (aerosol 0.05 ++

0.02 mg)0.02 mg)

Tiotropium bromid – SpirivaTiotropium bromid – Spiriva (kaps. za inhalaciju 18 (kaps. za inhalaciju 18 mcg, 1 mcg, 1 kaps./dan)kaps./dan)

Stabilizatori mastocitaStabilizatori mastocita

ketotifenketotifenKromolin (natrijum-kromoglikat) i Kromolin (natrijum-kromoglikat) i nedokromil nedokromil

Kromolin (natrijum-kromoglikat) i nedokromilKromolin (natrijum-kromoglikat) i nedokromil Mehanizam dejstva:Mehanizam dejstva:

stabilizacija membrane mastocita stabilizacija membrane mastocita → sprečeno → sprečeno oslobađanje medijatora alergijske reakcijeoslobađanje medijatora alergijske reakcije

inhibicija rane reakcije na antigene (dejstvom na inhibicija rane reakcije na antigene (dejstvom na nerve vazdušnih puteva)nerve vazdušnih puteva)

Inhibicija inflamacione reakcije (dejstvom na Inhibicija inflamacione reakcije (dejstvom na eozinofile)eozinofile)

Farmakokinetika:Farmakokinetika: kromolin se rimenjuje lokalno inhalacijomkromolin se rimenjuje lokalno inhalacijom izlučuje se nepromenjen bubrezimaizlučuje se nepromenjen bubrezima

Adrenergički stimulansi CNS-aAdrenergički stimulansi CNS-a

AmfetaminAmfetamin

Dejstva:Dejstva:

Centralna:Centralna: nesanica, povećanje psihomotorne nesanica, povećanje psihomotorne izdržljivosti, smanjen osećaj umora, povećanje inicijative izdržljivosti, smanjen osećaj umora, povećanje inicijative i raspoloženja, govorljivost, euforija i stimulacija i raspoloženja, govorljivost, euforija i stimulacija medularnih centaramedularnih centara

Periferna:Periferna: Vazokonstikcija, povišenje arterijskog krvnog Vazokonstikcija, povišenje arterijskog krvnog pritiska, tahikardija i bronhodilatacijapritiska, tahikardija i bronhodilatacija

Metabolička:Metabolička: Povećana potrošnja kiseonika, povećanje Povećana potrošnja kiseonika, povećanje koncentracije slobodnih masnih kiselina u plazmi i koncentracije slobodnih masnih kiselina u plazmi i povišenje bazalnog metabolizma i smanjenje apetitapovišenje bazalnog metabolizma i smanjenje apetita

NarkolepsijaNarkolepsija

Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:Jak motorni nemir, halucinacije, samoubilačke i ubilačke Jak motorni nemir, halucinacije, samoubilačke i ubilačke tendencije, glavobolja, palpitacije, hipertenzija, aritmije, tendencije, glavobolja, palpitacije, hipertenzija, aritmije, anginozni bol, hiperpireksija (primećeni su kod anginozni bol, hiperpireksija (primećeni su kod dopingovanih sportista)dopingovanih sportista)Zavisnost od amfetamina uglavnom psihička, ali je Zavisnost od amfetamina uglavnom psihička, ali je moguća i fizička zavisnost i tolerancija moguća i fizička zavisnost i tolerancija

Modafinil je nova zamena za amfetamin za lečenje Modafinil je nova zamena za amfetamin za lečenje narkolepsijenarkolepsije

Blokatori alfa-adrenergičkih receptoraBlokatori alfa-adrenergičkih receptora Ireverzibilni alfa-blokatori:Ireverzibilni alfa-blokatori:

FenoksibenzaminFenoksibenzamin

Reverzibilni alfa blokatori:Reverzibilni alfa blokatori:

Blokatori alfaBlokatori alfa11- i alfa- i alfa22-receptora:-receptora: Fentolamin i tolazolin;Fentolamin i tolazolin;

Blokatori alfaBlokatori alfa11-receptora:-receptora: Prazosin, terazosin (Kornam,Prazosin, terazosin (Kornam,®®)), ,

doksazosin (Alphapresdoksazosin (Alphapres®®), alfuzosin (Xatral SR), alfuzosin (Xatral SR®®), ), indoramin, urapidil (Ebrantilindoramin, urapidil (Ebrantil®®)) i tamsulosin. i tamsulosin.

Alkaloidi ražne glavnice:Alkaloidi ražne glavnice: Ergotamin, ergometrin i ergotoksin.Ergotamin, ergometrin i ergotoksin.

Esencijalna arterijska hipertenzija, benigna hipertrofija prostate, Esencijalna arterijska hipertenzija, benigna hipertrofija prostate, feohromocitom, M. Raynaud.feohromocitom, M. Raynaud.

Posturalna hipotenzija, tahikardija, zapušenost nosa, slabost, Posturalna hipotenzija, tahikardija, zapušenost nosa, slabost, vrtoglavica.vrtoglavica.

Prazosin

Doksazosin

Fentolamin

Terazosin

Tolazolin

Urapidil

Blokatori beta-adrenergičkih receptoraBlokatori beta-adrenergičkih receptora

Neselektivni beta-blokatoriNeselektivni beta-blokatori propranolol (Propranololpropranolol (Propranolol®®),), nadolol,nadolol, penbutolol,penbutolol, pindolol, pindolol, sotalol (Gilucor mitesotalol (Gilucor mite®®),), timolol (Glaumoltimolol (Glaumol®®) )

Kardioselektivni beta-blokatori:Kardioselektivni beta-blokatori: atenolol (Prinormatenolol (Prinorm®®)) metoprolol (Presololmetoprolol (Presolol®®)) acebutolol acebutolol bisoprolol (Concorbisoprolol (Concor®®)) betaksolol (Kerlonebetaksolol (Kerlone®®)) celiprololceliprolol nebivolol (Nebiletnebivolol (Nebilet®®),), esmolol,esmolol, karvedilol (Dilatrendkarvedilol (Dilatrend®®

Farmakokinetika:Farmakokinetika:

Dobro se resorbuju iz GIT-a, propranolol podleže intenzivnom Dobro se resorbuju iz GIT-a, propranolol podleže intenzivnom metabolizmu prvog prolaska (biološka raspoloživost je 30%), dok metabolizmu prvog prolaska (biološka raspoloživost je 30%), dok biološka raspoloživost betaksolola, penbutolola i pindolola iznosi biološka raspoloživost betaksolola, penbutolola i pindolola iznosi 90%; Dobro se raspodeljuju u organizmu; t90%; Dobro se raspodeljuju u organizmu; t½½ većine beta-blokatora većine beta-blokatora je 2-5 sati, izuzetak su esmolol (10 minuta) i nadolol (oko 24 sata). je 2-5 sati, izuzetak su esmolol (10 minuta) i nadolol (oko 24 sata). Propranolo i metoprolol se metabolizuju u jetri ekstenzivno, dok se Propranolo i metoprolol se metabolizuju u jetri ekstenzivno, dok se atenolol, celiprolol i pindolol manje metabolizuju.atenolol, celiprolol i pindolol manje metabolizuju.

KVS -KVS - Smanjenje frekvencije srčanog rada, smanjenje minutnog Smanjenje frekvencije srčanog rada, smanjenje minutnog volumena srca, produženje sistole i umereno sniženje arterijskog volumena srca, produženje sistole i umereno sniženje arterijskog krvnog pritiska; Hronična primena snižava povišen arterijski pritisak; krvnog pritiska; Hronična primena snižava povišen arterijski pritisak; Smanjuju sinusnu frekvenciju i spontanu frekvenciju depolarizacije u Smanjuju sinusnu frekvenciju i spontanu frekvenciju depolarizacije u ektopičnim fokusima, usporavaju sprovođenje impulsa u ektopičnim fokusima, usporavaju sprovođenje impulsa u pretkomorama i AV čvoru.pretkomorama i AV čvoru.

Bronhije -Bronhije - Izazivaju bronhokonstrikciju, pogotovu neselektivni beta- Izazivaju bronhokonstrikciju, pogotovu neselektivni beta-blokatori.blokatori.

Metabolička dejstva -Metabolička dejstva - Inhibicija lipolize i glikogenolize u jetri i Inhibicija lipolize i glikogenolize u jetri i skeletnim mišićima; Zbog blokade glikogenolize kod dijabetičara skeletnim mišićima; Zbog blokade glikogenolize kod dijabetičara lečenih insulinom mogu izazvati hipoglikemijske krize.lečenih insulinom mogu izazvati hipoglikemijske krize.

Oko -Oko - Smanjuju produkciju očne vodice i snižavaju povišeni Smanjuju produkciju očne vodice i snižavaju povišeni intraokularni pritisak.intraokularni pritisak.

Lipoproteini -Lipoproteini - Hronična primena beta blokatora dovodi do Hronična primena beta blokatora dovodi do povećanja koncentracije VLDL i sniženja koncentracije HDL u povećanja koncentracije VLDL i sniženja koncentracije HDL u plazmi.plazmi.

Parcijalna agonistička aktivnost (intrinzička Parcijalna agonistička aktivnost (intrinzička simpatomimetska aktivnost - ISA)simpatomimetska aktivnost - ISA) prisutna je kod prisutna je kod alprenolola, oksprenolola, pindolola).alprenolola, oksprenolola, pindolola).

Stabilizacija membraneStabilizacija membrane prisutna je kod propranolola, prisutna je kod propranolola, alprenolola, oksprenolola.alprenolola, oksprenolola.

Lipofilnost i farmakokinetički profil:Lipofilnost i farmakokinetički profil:

Hidrosolubilni su: atenolol, nadolol, sotalol, a neki su i lipofilni i Hidrosolubilni su: atenolol, nadolol, sotalol, a neki su i lipofilni i hidrosolubilni: timolol, pindolol, acebutolol.hidrosolubilni: timolol, pindolol, acebutolol.

Arterijska hipertenzija,Arterijska hipertenzija,

Angina pektoris, Angina pektoris,

Aritmije supraventrikularnog tipa, Aritmije supraventrikularnog tipa,

Akutni infarkt miokarda i postinfarktna zaštita, Akutni infarkt miokarda i postinfarktna zaštita,

Klinički stabilna srčana insuficijencija, Klinički stabilna srčana insuficijencija,

Glaukom, Glaukom,

tireotoksikoza, tireotoksikoza,

Anksioznost, Anksioznost,

profilaksa migrene,profilaksa migrene,

Benigni esencijalni termor, Benigni esencijalni termor,

Feohromocitom,Feohromocitom,

Hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija,Hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija,

Hiperkinetički srčani sindrom.Hiperkinetički srčani sindrom.

Bronhokonstrikcija kod astmatčara,Bronhokonstrikcija kod astmatčara,

Bradikardija,Bradikardija,

Srčana insuficijencija, Srčana insuficijencija,

Nesnica,Nesnica,

Košmarni snovi,Košmarni snovi,

Hladni ekstremiteti, Hladni ekstremiteti,

Hipoglikemija,Hipoglikemija,

Zamor,Zamor,

Gubitak libida,Gubitak libida,

Smetnje ejakulacije,Smetnje ejakulacije,

Poremećaji lipoproteina u plazmi,Poremećaji lipoproteina u plazmi,

Mukokutani sindrom (prektolol).Mukokutani sindrom (prektolol).

Kontraindikacije:Kontraindikacije:

Dekompenzovana srčana insuficijencija, bradikardija < 50/min, AV Dekompenzovana srčana insuficijencija, bradikardija < 50/min, AV blok II i III stepena, šok.blok II i III stepena, šok.

Neurohumoralna transmisija i Neurohumoralna transmisija i neurohumoralni transmiteri u CNS-uneurohumoralni transmiteri u CNS-u

Ćelijska organizacija u CNS-uĆelijska organizacija u CNS-u

Hijerarhijski sistemiHijerarhijski sistemi (sistemi za senzornu percepciju i za (sistemi za senzornu percepciju i za

motornu kontrolu)motornu kontrolu) sadrže dva tipa neurona: sadrže dva tipa neurona:

relejne (ili projekcione) i neurone lokalnog tipa; Aksonska vlakna su relejne (ili projekcione) i neurone lokalnog tipa; Aksonska vlakna su velika mijelinska, a brzina sprovođenja impulsa u njima je oko velika mijelinska, a brzina sprovođenja impulsa u njima je oko

50 m/s. 50 m/s. Nespecifični ili difuzni sistemiNespecifični ili difuzni sistemi (sistemi koji sadrže biogene (sistemi koji sadrže biogene

amine: dopamin, noradrenalin, 5 - hidroksitriptamin) kod kojih su amine: dopamin, noradrenalin, 5 - hidroksitriptamin) kod kojih su ćelijska tela smeštena u kompaktnoj grupi ćelija npr. Locus ćelijska tela smeštena u kompaktnoj grupi ćelija npr. Locus coeruleus za noradrenergički sistem; Aksonska vlakna su tanka coeruleus za noradrenergički sistem; Aksonska vlakna su tanka nemijelinizovana, a brzina sprovođenja impulsa u njima je oko nemijelinizovana, a brzina sprovođenja impulsa u njima je oko

0.5 m/s. 0.5 m/s.

Jonski kanali i neurotransmiterski receptoriJonski kanali i neurotransmiterski receptori

Voltažni kanaliVoltažni kanali (reaguju na promene membranskog (reaguju na promene membranskog potencijala ćelije) osetljivi su na Capotencijala ćelije) osetljivi su na Ca++ ++ i Ki K++;;

Jonski kanali koji reaguju na određene ligandeJonski kanali koji reaguju na određene ligande (npr. (npr. određene neurotransmitere) i nazivaju se jonotropni ili određene neurotransmitere) i nazivaju se jonotropni ili metabotropni receptori (kada se vezuju za G-proteine, i metabotropni receptori (kada se vezuju za G-proteine, i uglavnom uključuju i druge glasnike).uglavnom uključuju i druge glasnike).

Ekscitatorni postsinaptički potencijal (EPSP) -Ekscitatorni postsinaptički potencijal (EPSP) - ekscitatorni transmiter pojačava propustljivost za jone Naekscitatorni transmiter pojačava propustljivost za jone Na++ i K i K++ → →

postsinaptički akcioni potencijal.postsinaptički akcioni potencijal.

Inhibitorni postsinaptički potencijal (IPSP) -Inhibitorni postsinaptički potencijal (IPSP) - hiperpolarizacija povećava propustljivost membrane za jone Clhiperpolarizacija povećava propustljivost membrane za jone Cl -- → → blokada stvaranja postsinaptičkog akcionog potencijala.blokada stvaranja postsinaptičkog akcionog potencijala.

Presinaptička inhibicijaPresinaptička inhibicija

Moguća mesta delovanja lekovaMoguća mesta delovanja lekova

Propagacija akcionog potencijala u presinaptičkom Propagacija akcionog potencijala u presinaptičkom vlaknu;vlaknu;

Biosinteza neurohumoralnog transmitera;Biosinteza neurohumoralnog transmitera; Deponovanje transmitera;Deponovanje transmitera; Metabolizovanje transmitera;Metabolizovanje transmitera; Oslobađanje transmitera;Oslobađanje transmitera; Proces preuzimanja transmitera;Proces preuzimanja transmitera; Biološka degradacija transmitera;Biološka degradacija transmitera; Dejstvo transmitera na postsinaptički receptor iDejstvo transmitera na postsinaptički receptor i Promene jonske provodljivosti u postsinaptičkoj Promene jonske provodljivosti u postsinaptičkoj

membrani.membrani.

Neurotransmiteri -Neurotransmiteri - svaka supstanca koja prenosi svaka supstanca koja prenosi nadražaj kroz sinapsu: acetilholin (Ach), noradrenalin nadražaj kroz sinapsu: acetilholin (Ach), noradrenalin (NA), adrenalin (A),dopamin (D), 5-hidroksitriptamin ili (NA), adrenalin (A),dopamin (D), 5-hidroksitriptamin ili serotonin (5-HT), gama-amino-buterna kiselina (GABA), serotonin (5-HT), gama-amino-buterna kiselina (GABA), glutaminska kiselina (Glut), glicin (Glic).glutaminska kiselina (Glut), glicin (Glic).

Neurohormoni -Neurohormoni - supstance koje se sintetiše u mozgu, a supstance koje se sintetiše u mozgu, a deluju na udaljenim organima: ACTH, GH, alfa-MSH, deluju na udaljenim organima: ACTH, GH, alfa-MSH, oksitocin, vazopresin...oksitocin, vazopresin...

Neuromodulatori -Neuromodulatori - supstance koja modifikuju delovanje supstance koja modifikuju delovanje neurotransmitera: opiodni peptidi, purini (adenozin), neurotransmitera: opiodni peptidi, purini (adenozin), supstancija P, citokini...supstancija P, citokini...

Neuromedijator -Neuromedijator - supstanca koja pomaže realizovanje supstanca koja pomaže realizovanje efekata neurotransmitera u postsinaptičkoj ćeliji: cAMP, efekata neurotransmitera u postsinaptičkoj ćeliji: cAMP, npr. npr.

Acetilholin Acetilholin (prisutan u mnogim strukturama CNS-a)(prisutan u mnogim strukturama CNS-a)

Acetilholin

Kateholamini (NA, A i D)Kateholamini (NA, A i D)

D1 receptor ↑ cAMP, D2 receptor inhibiše adenilatnu ciklazu, ↓ cAMP, blokira Ca++ i otvara K+ kanale

5-Hidroksitriptamin (serotonin)

5-HT (serotonin)

Gama-amino-buterna kiselina (GABA)

Oslobađanje GABA na sinapsi

GABA receptor

Biosinteza glicina

Glutaminska kiselina

KotransmiteriKotransmiteri

Neuropeptidi: Neuropeptidi:

opioidni peptidi, supstancija P, angiotenzin II, opioidni peptidi, supstancija P, angiotenzin II, vazopresin, citokini vazopresin, citokini

Purini:Purini:

adenozin, ADP i ATPadenozin, ADP i ATP

Arahidonska kiselinaArahidonska kiselina

Azotni oksid (NO)Azotni oksid (NO)

Neuropeptidi (peptidi koji se nalaze u CNS-u)Neuropeptidi (peptidi koji se nalaze u CNS-u)

Hipofizni peptidiHipofizni peptidi

Adrenokortikotropni hormon (ACTH)Adrenokortikotropni hormon (ACTH)

Hormon rastenja (GH)Hormon rastenja (GH)

Alfa-melanocitno-stimulirajući hormon (alfa-MSH)Alfa-melanocitno-stimulirajući hormon (alfa-MSH)

OksitocinOksitocin

VazopresinVazopresin

Cirkulirajući hormoni (ali se nalaze i u CNS-u)Cirkulirajući hormoni (ali se nalaze i u CNS-u)

AngiotenzinAngiotenzin

GlukagonGlukagon

InsulinInsulin

KalcitoninKalcitonin

„„Crevni hormoni” koji se nalaze i u CNS-uCrevni hormoni” koji se nalaze i u CNS-u

Holecistokinon (CCK)Holecistokinon (CCK)

GastrinGastrin

MotilinMotilin

Pankreasni polipeptidPankreasni polipeptid

Supstancija PSupstancija P

SekretinSekretin

Vazoaktivni intestinalni peptid (VIP)Vazoaktivni intestinalni peptid (VIP)

Opioidni peptidiOpioidni peptidi

Metionin-enkefalinMetionin-enkefalin

Leucin-enkefalinLeucin-enkefalin

Beta-endorfinBeta-endorfin

DinorfinDinorfin

KjotorfinKjotorfin

Hipotalamusni oslobađajući hormoni Hipotalamusni oslobađajući hormoni

(releasing hormons)(releasing hormons)

Oslobađajući hormon luteinizirajućeg hormona (LHRH)Oslobađajući hormon luteinizirajućeg hormona (LHRH)

Oslobađajući hormon tireotropina (TRH)Oslobađajući hormon tireotropina (TRH)

SomatostatinSomatostatin

Ostali peptidiOstali peptidi

BradikininBradikinin

NeurotenzinNeurotenzin

Neuropeptid YNeuropeptid Y

KarnozinKarnozin

BombezinBombezin

...

Documents