Actualidad de la Biotecnología en Colombia

Fabio A. Aristizábal

Director Instituto de Biotecnologíae-mail: faaristizabalg@unal.edu.co

Clinical Studies: Time, Costs and Success rate

Source: The Product Pipeline and Clinical Trials: Bringing a Drug to Market. Science, Sep 6, 2005

5000 molecules 5 molecules 1 molecule approved

1/5 (20%)

US $145 million

$155-$225M $65-$90M $10M $25-35M $100M

4,5 – 10 years 4 years 5.5 years 6-36 months 1-2 years 1-2 years 2-3 years

0,02 % Éxito global

Búsqueda de nuevas moléculas

Diversidadquímica

Moléculas activas

TAMIZAJE

Biodiversidad Síntesis Semi-síntesis Química combinatoria Informática Ingeniería genética

Cordell G, 2000. Phytochemistry 55: 463

Búsqueda de Productos Naturales con Actividad Biológica

Tamizaje ACTIVIDAD

Candidato

Extractos

Fracciones

Compuestos

ESTRUCTURA

ACTIVIDAD

Semi-síntesis Derivados químicos

MECANISMO ACCIÓNPrototipo

Función biológica

ÓrganosTejidos

TERAPIA CELULAR

Uso de genómica individualizada.

• Pinto et al., 2012

DNA

mRNA

Gen-Proteína

miRNA

Datos GenotipificaciónMas de 10 millones de SNPs

Datos de expresión• mRNA• miRNA • Proteínas.

Datos Farmacológicos• Interacciones• Efectos secundarios• Fenotipos respondedores

Tipos de biomarcadores

Biomarcadores de predicción

Biomarcadores de detección

Biomarcadores de diagnóstico

Biomarcadores de pronóstico

Biomarcadores de ADN

Biomarcadores patológicos

Proteínas como Biomarcadores

Glico-Biomarcadores

Biomarcadores de imagen

Biomarcadores en silico

Biomarcadores de RNA

Basados sobre el estado de la enfermedad

Basados sobre biomoléculas

Basados sobre otro criterio

Blancos terapéuticos

Biomarcadores DE RIESGO

Nueva tendencia….

Salud personalizada

Medicina personalizada

Medicina de precisión

Riesgo toxicológicoPromoción y prevención

Porcentaje de la población para que cierto medicamento común no se será efectivo.

Variabilidad en la respuesta a Medicamentos

¿Quienes ofrecen el servicio para genotipificación?

Reflexiones

• Uso efectivo de la información genética (solo será posible una vez hagamos un proceso de transferencia y apropiación tecnológica adecuado.)

• Explorar el acervo genético de nuestra población debe ser prioridad.

• Garantizar uso amplio y apropiado (La salud es un derecho en ámbito responsable.)

HERRAMIENTAS PARA TERAPIA CELULAR

PRODUCTOS TERAPÉUTICOS DE DISEÑO EN DESARROLLO

TIPO DE PRODUCTO

PRODUCTOS BIOTERAPEUTICOSDE PRIMERA GENERACION

Mecanismos de acción

ACCION SELECTIVA SOBRE UN BLANCO TERAPEUTICO

•Activación de receptores•Actividad enzimática•Inhibición enzimática•Inactivación de metabolitos•Activación mecanismos inmunitarios•Citotoxicidad

Estudio Clínico mAbs: Tasa de Exito

40 mAbs Humanos

Fase I

17,5 % Éxito en el Estudio Clínico

131 mAbsHumanos

89 % 51 % 73 %

7 mAbs humanos Aprobados

Fuente: Nelson, AL et al. Development trends for human monoclonal antibody therapeutics. Nature Reviews Drug Discovery. Vol 9, Oct 2010.

1997-2008

5,34 % Éxito global

Escalamiento en el Laboratorio

Obtención de sistema

productor

Obtención de Línea Celular Productora

Selección de condiciones de

cultivo

5 mL1 L

Caracterización farmacológica del producto

Año 2Año 1

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15

Desarrollo de Productos Farmacéuticos Biotecnológicos

Innovador

Biosimilar

Selección basada diana molecular

conocida

Escalamiento a nivel industrial

Estudio Clínico

Estudios preclínicos - Actividad in vitro - Actividad in vivo - Toxicidad

Escalamiento a nivel piloto

Desarrollo Sistema de expresión

AÑOS

Bioensayos, Bioterio, Genómica in vitro , in vivo

Desarrollo de Productos Innovadores

Tomado de: Thalayasingam et al. Anti-TNF therapy. 2011, Webb S. Nature Biotechnology 2011

• mAbs dirigidos hacia otras dianas moleculares

• mAbs conjugados con fármacos citotóxicos

• mAbs conjugados con RNAs antisentido

Daniels et all., 2012. Transferrin receptor and the targeted deliverry of therapeutic agents against carcer. 2012, Biochem Biophys Acta 1820 (2) 291-317

Alternativas para continuar…..

Año 1 Año 2 Año 3 Año 4 Año 5 Año 6

Desarrollo sistema de expresión

Componentes celulares - moleculares

Formación de personal técnico-científico

Transferencia de Tecnología de

Producción Industrial

Generación de Plataforma Tecnológica

Formación Unidad de Servicios

• Farmacol. Molecular

• Ing. farmacéutica

Desarrollo de Productos Biosimilares

e innovadores

Venta de Servicios

• Desarrollo

• Escalamiento

• Producción

PROPUESTA FINANCIABLE POR REGALIASPlataforma Tecnológica para el Desarrollo de

Productos Biotecnológicos

Establecimiento de Planta de producción

piloto