Post on 19-Dec-2015
description
transcript
CEFALOSPORINI
N
S
O
A B
CEFAM – beta laktam + tetrahidrotiazin
CEFEM-2 (IUPAC)
CEFEM-3 (Chemical Abstract)
8-OSKO-5-TIA-1-AZABICIKLO[4.2.0]OKTEN-2
beta laktam + dihidrotiazin
N
S
O
1 2
34
5
67
8
12
3
4
5
67
8
N
S
O
1 2
34
5
678
O CH3
OCOOH ESTAR
CEFALOSPORANSKA KISELINA
N
S
O
1 2
34
H2N
H H
O
O
CH3
COOH
N
S
O
1 2
345
67
8
1 HN
H H
O
O
CH3
COOH
C
ONH2
HOOC
23
4
56 α
7-ACA
CEFALOSPORIN C
AMIDAZE
β-LAKTAMAZEESTERAZE, H+, OH-
-O-
-S-
N
SH
COOH
OC
O
CH3
esteraze
N
SH
C OHOHO
- H2O
N
SH
C OO
Lakton – inaktivan metabolit
N
S
O
1 2
345
67
8
HN
H H
COOH
C
O
R
OC
O
CH3
N
S
O
12
34
5
67
8
HN
H H
COOH
C
O
R
OC
O
CH3
6
N
S CH3
CH3
COOHO
HNC
O
R
STABILNOST
∆∆∆∆2 ili ∆∆∆∆3
AMIDAZA
β-LAKTAMAZA
N
S
O
12
34
5
7
HN
H H
COOH
C
O
R
OC
O
CH3
R OH
δδδδ+
δδδδ−
N
S
O
3
7
HN
H H
CH2
COOH
C
O
R
HO
OH-
Nu-
STABILNOST
3- RESORPCIJA- DISTRIBUCIJA- METABOLIZAM STABILNOST- STABILNOST β-LAKTAMAI DEJSTVO
N
S
O
1 2
345
67
8
HN
H H
R
COOH
C
O
R
OPŠTA STRUKTURA
FARMAKOKINETIKA
7.
- STABILNOST PREMA
β-LAKTAMAZI
- ŠIRI ANTIMIKROBNI SPEKTAR
- PER-OS PRIMENA
1º, 2º, 3º, 4º
N
S
O
HN
H H
R1
COOH
C
O
R 1 23
4
6
578
“PER-OS” CEFALOSPORINI
CH
NH2
CH
NH2
HO
CH
NH2
CH3
CH3
CH3
R R1
CEFALEKSIN
CEFADROKSIL
CEFRADIN
N
O
N
H
C
O
CH
NH2
HH
*
1
2
3
4
5
67
S
CH3
COOH
8
12
CEFALEKSIN
- [6R-[6α, 7β (R*)]-7-[(aminofenilacetil)amino]-3-metil-8-okso-5-tia-1-azabiciklo [4,2,0]-okta-2-en-2-karbonska kiselina
-7(D -α- aminofenilacetamido) dezacetoksicefalosporanska kiselina
- 7(D -2- amino-2-fenilacetamido)-3-metil-∆3- cefem-4-karbonska kiselina
N
HHO
NH
O
S
COOH
ClNH2
CEFAHLOR (2°°°° GENERACIJA)
312
45
N
HHO
NH
O
COOH
ClNH2
LORAKARBEF
C5 – CH2 – ANALOG CEFAHLORA
S = CH2
N
HHO
NH
O
S
COOH
SNH2
HO
N N
NH
1N
HHO
NH
O
S
COOH
NH2
HO
CH3
23
3
CEFAPROZIL1-PROPENIL
CEFATRIZIN
1H-1,2,3-TRIAZOL-4-ILTIOMETIL
INJEKCIONI CEFALOSPORINI
PROMENE NA C7
N
S
O
HN
H H
COOH
C
O
R
OC
O
CH3
1 23
4
6
578
12
SCH2
R =CEFALOTIN (1°°°° GENERACIJA)
N
S
O
HN
H H
R1
COOH
C
O
R 1 23
4
6
578
PROMENE NA C3 I C7
N
HHO
NH
O
S
COOH N N
NNSOH
CH3
N
HHN
O
NH
O
S
COOH
S
N N
S CH3
NN
N
CEFAZOLIN (1°°°° GENERACIJA)
CEFAMANDOL (2°°°° GENERACIJA)
NAFAT(ESTAR SA HCOOH)
123 4
5
37
N
HHHN
O
NH
O
S
COOH
S
N N
NN
CH3
N
O
N
O
O
H3C
OH
N
S
HHO
NH
O
CH3
CH3
COOH
HNN
O
NH3C
O
O
CEFOPERAZON (3°°°° GENERACIJA)
SLIČNO PIPERACILINU
OKSIIMINO CEFALOSPORINI
N
N
HH
C
O
C
N
Ar
OR
O
N
N
HH
C
O
C
N
Ar
RO
O
SIN (Z) ANTI (E)
OKSIMINO
R C
H
O
H2N OH R C
H
N OH
R C
H
O
H2N OCH3 R C
H
N OCH3+
R C
R
O
H2N OCH3 R C
R
N OCH3+
HIDROKSILAMIN
METOKSIAMIN METOKSIM
N
HHR2
O
NH
O
S
COOH
RN
12
37
OR1
ARIL
HETERO
FURAN
2-AMINOTIAZOL-CH3
X
N N
X
AZOL IN
N
S
O
37
HN
H H
COOH
C
O
C
OC
O
NH2N
OCH3
O
α
OKSIIMINO CEFALOSPORINIINJEKCIONI
N
S
O
123
45 7
HN
H H
COOH
C
O
C
OC
O
CH3N
OCH3
N
S
α
H2N
3
N
S
O
37
HN
H H
C
C
O
C
OC
O
NH2N
OCH3
O
OO
OC
CH3H3C
O
CEFUROKSIMZ-(SIN)metabolički stabilnijirezistentniji na beta laktamazumeningitis
CEFOTAXIME – 3 gener. –Na-salt 2-aminotiazol – reznantno stabilizovan deo.
↑↑↑↑ syn izomer efikasniji za PBPs.metaboliše do dezacetil metaboliarastvoren koristi se u toku 24 h.
↑↑↑↑ ↑↑↑↑ GRAM (-) tretman meningitisa.CEFOTAKSIM
CEFUROKSIM AKSETIL- pro drugCefuroksim + 2 mol acetaldehida↑↑↑↑ lipofilnost i bioraspoloživost24 h oslobadja lek, PER OS primenaLajmska bolest
N
S
OC
O
NH2
COOH
N
S
OC
O
NH2
COOH
..
SMANJENA ELEKTROFILNOSTKARBONILA
O C
O
CH3δδδδ+
δδδδ−
1
N
HHO
NH
O
S
COOH
S
N
NHN
O
O
CH3
N
OCH3
S
NH2N
12
3
45
6
12
3 4
5
2
34
CEFTRIAKSON - LONGACEF
N
NN
O
OH
CH3
2-AMINOTIAZOL
Na C-3 metabolički stabilnan tiotriazindion. Neobična struktura , enol pri fiziološkom pH formira dinatijumovu so.Dioksotriazine - visok stenen vezivanja za proteine plazme I sporo izlučivanje.Razlog za produženu aktivnostMeningitis IZAZVAN GRAM (-) Širok spektar na GRAM (+). Stabilan na mnoge β-laktamazeOsetljiv na neke hromozomima indukovane β - laktamaze.
1
N
HHO
NH
O
S
COO
NN
OCH3
S
NH2N
12
3 4
5
2
34
CH3
CEFIPIM (4°°°° GENERACIJA)
1
N
HHO
NH
O
S
COO
NN
OCH3
S
NH2N
12
3 4
5
2
34
CEFPIROM
OKSIIMINO CEFALOSPORINI – PER-OS
N
HHO
NH
O
S
OCH3
S
NH2N
O O
OH3C O
O
CH3
CH3
N
OCH3
H3C OHC
HH3CCO2 H3C C
H
O
+ + + CEFPODOKSIM
CEFPODOKSIM PROKSETIL (3°°°° GENERACIJA)
ENZIMI
OKSIIMINO CEFALOSPORINI – PER-OS
N
HHO
NH
O
S
COOH
CH2
S
NH2N
NO
COOH
CEFIKSIM
CEFALOSPORINI – PER-OS - noviji
CEFTIBUTEN
N
HHO
NH
O
S
COOHCOOH
S
NH2N
1
23
4
123 4
5
7αααα-SUPSTITUISANI CEFALOSPORINI
7αααα-METOKSI CEFALOSPORINI
7
N
HH3COO
NH
O
S
COOH
O NH2
O
NH2
HOOC
N
HH3COO
NH
O
S
COOH
O NH2
O
S
CEFAMICIN C
αααα-AMINOADIPOIL
CEFOKSITIN (2°°°° GENERACIJA)
CEFAMICINI
N
S
COOH
O
N
O
N
O
O
O
O
CH3
O
HN
O
N
OH
N
S
N
H2N
H
Ceftobiprol medokaril
Širok spektar g+, g-
MRSA, Ps. aeruginosa
ON
HNN
S
O
N
S
HO
O
O
H
HO
O
HO
HO
H2N
GR 69153
Širok spektar dejstva na g+ i g-Katehol – helator Fe(III) – aktivan transport preko tonB Iron transport sistema difunduje u bakterijsku čelijuPoluvreme eliminacije 3,5h Parenteralni beta lakatmaze rezistentni cefalosporin