Chapter 6 - Synthesis and Protecting Groups, Pages 37-65

Post on 26-Dec-2014

71 views 5 download

transcript

���������� ������ ������

������� �

����� � ��� ������� �� ���������

��� ����� �� ������������� ����� �� � ������ ������ �� �� ���� �������� �� ���������� ��� �������� ������� ������� ��� ���!������������� "���#�� ���������� ������ ��� ���� ��� �������� ��������������� �� ������� �� ������� ������ ���!������������ "�� ����� ��� �������� ��� ��������� �� ���� ��������� ��� �� ��� ����� �������� �� $$%���&�%'%!������(()�

HOO

OH

OH

OH

��� �������� ��� ���%����) ����� ��� ���� ��� � �������� �������� ���� ����������� � �����&�� !���� �� � �����!�� ����* ������ ��� ���� �� ����� ��� ��������������� ���� �� +�

,��� ���� �� ��� ��������� �� �� ���!����������� ��� � ������������)

HOO

HOOH

OH

41O

O

HOOH

OH

OH

��� �������� ��� ��� ���� ��������� ���� ��� �������������� �&�����) ����� ��������� ������ �� ������ �� -��� ��� '%!������ ����� ��!�����* ������ ��� ������������������ ���� �� ����������� �� ���� ��� �����!� �� ��������� . /%��0� ����� ��� ���� ����� �� ��������� ��� ������� �� ����� ��� �������� ��������� ��������������� ��� �������� � �� ����� !����� ���������� �� ���������������� ���� ���� ��� ���� �� � �������� ��� ����� ������ �� �������� ���������! �������� ���� ��#�� ����� ��� �������� �������� �� ���� �������

� ,� $$%���&�%'%������(( �� -��� �� !��� � ���� �� ������!���� ���� ������ �� ����) %���&�%'%� �%��&���� ��� �������� �� �������� �� �� ��� ��&���� �� �������� ������

���������� ������ ������

�� ��� ��� ���!� �������� � #��� ����� ��������� ��������� �� 1������ ��.23)

HOO

HOOH

OCH3

OH

HOO

HOHO

OH

OCH3

HOO

HOOH

OH

OH

CH3OH HCl+

methyl α-D-glucopyranoside methyl β-D-glucopyranoside mp 165ºC, [α]D +158º α]D –33º

65ºC

mp 107ºC, [

4� ������! '%!������ ���� �������� ���������! ���� �����!�� �������� ������ ��������� �������� �������� ������� ���� ������ 5 � $$���������(( ��� ����� ���� ���� � $$���������! !����(( ��� ��� �������� ������� 6��� ����� �������7�� ��� ��������� �������� ������

����������.� 8����� �� 9� ��� 9��� :� 8� 6� ;.33. .333<� ��������� ������ � ������ �������� ����

9���� ��� 0��� =�� >����?� @�������� :� �� ;.33/<� ��������� ������ ������ 0����!����� ��������� @� ��� @�������� :� ;?���<� �� ����� ����� ����� ������ � ?/3�/� "����� �� A� ;.333<� ��������� ������ � ������ �������� 0�������� ,������� :����

0���������� 8������� �� 4� ;.33�<� :��������! !����� �� ���!����������� ��������� �� �� ��� ����� � �

��� ��� ���� �������� @��� 0� "� ��� B(=���� A� ,� ���� "������ ,�������

=���������� �� ??�

������ ��� ��������� ������� ���� �� ������ ��� ������ ���������� ���� ������������� �� �� ���������� ��������� ������#� �����&�� !������ C� �������� ������ ��� ���� � ���� ������ ������������! ������ �������� ��������� �� ���� �������� ��� ���%�������������� ������ D����� �� ��� ����� ���� ��� ����� !����� ����� ���� �� ���%�������� ��������� ;��������� ���� ����� ��� �� ������ ��� ��� ���� ������#��������<� 4��� ���������! !����� ������ ��� �������� �� ��� ������������ ��� ������� ��� ���������� �� ��!���� ���#�����

������

��������� ��� ����������� �� '%!������ ��� ����� ��������� �� ��� ���%���������� ������� ������! �� ������� ��� ����������&� ������ �� ������������ 0���� ���� ����� ���� �� ���������� ��� �������� ���� ��� ���

2 +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

��������������)

HOO

HOOH

OH

OH

AcOO

AcOOAc

OAc

OAc

AcOO

AcOAcO

OAc

OAc

AcOO

AcOOAc

OAc

OAc

py

Ac2O

HClO4

Ac2O

Ac2O

NaOAc

��� �������� �� �������� �� !������ ��� ���#������ ��� ������� !�#�� ��� ���������� �� ��� �����%������� �� ����� �� ��� ������ ���� ��!���. ? 9��� �� ������������ ��� �������� �������� �������� ����� ������������� ������� ��� !�#����� ���� ������ ������� 0����� ������� ������ � ����� �������F����� �� ������� ��!�� ��� ��� ���� ������#� ������ �� ���� �������������� ������������

C����� ��� �������� ���� ���� ��� #������ ��������������

B�� �� ��� ��������� �� �� �%������ ���������! !���� �� ��� ����� ����#�� ����!������� ��� ������ ������� 5 !�������� ��� ������� �� ������#�� �� �������� � ����� ����� �� ������ ����� �� ����� ��� ��� ��7����� ��������������������������� �� ���� ����� ��� 7���������#�)�

�B+B+" � +"B" ����+"B=�

�B"� +"+BB+"

B���� ������� ���� ����� ��� ���� ��������� ������������������� �������� ��� �����%�&����!� ����� ;B"� ����< ������� �� ��������� ������� �� �������� ? 2 3

!��������G!���������� ������� �� ��������.� ��� � ��&���� �� ������������� �������� ��� ������.. 1�� ����%�������#� ���������� �����!�� �������� ������������������ ����G����� �� �������� �� � #����� ���������#� ��� ��������������.?

1�� ��� �������#� ����������� �� ��� �����&�� !���� �#�� ������� ��� ������ ������ �� �������! ��� �������� ����������� �� ��������! ���!���������������� ����!��� ��� ���� � ��������� . ./ ��� �������#� ����#�� �� �������� !���� �� ��� �������� �������� ��� ������ �� �����#�� �������� ����! ��

� '������������ �� ��� �%������ �� ��� ���� ��!�� !�#�� � �%�&������ ����� �������������#������� ���� ��� ���� ����� �� ��������� �� B 5 � ����� ����������� ����#�� ����������������/

� , ��!� ��#�� �� ������������� �� ������ ����#���#�� �� ���� � ���� �������� ������� �� ������������#� ��������

0�������� ��� :��������! 8����� 3

���������� ������ ������

��� ������ ���#��! !���� ������� �� ��� �������� �&�!��).G.�

AcOO

AcOOAc

OAc

OAc

AcOO

AcOOAc

OH

OAc

DMF

(NH4)2CO3

A������� ��� ��� �� ��F���� ���������� ������� ��� ����� ������� ��������� ������ ������� �� �������#���).2G??

HOO

HOOH

OH

OH

HOO

HOOH

OH

OAc

AcOO

AcOAcO

OAc

OCH3

AcOO

AcOAcO

OH

OCH3

CH3CO2CH2CCl3 lipase

py

esterase pH 5

lipase pH 7 or

���������� C� !������ ���F����� ��� ���� ������ ���������! !����� ������������ ��� ����� !�#� ���� �� #��� ����������� ����#���#�� ���� ��� ������ �� H%������������!������ �������������� ;��� �&����� /%��������F�����<� ��� ������%���� �� ���F����� �� ��������� ���� �� ����� ����������� ;���F��� �������� ��������< ��� ��#������ �� ��� ������ ������� ;������%�������� ��� �����������������<� ,������� ��� �� ����#�� �� ���������� �� ���F������?

��� �������#� ���F�������� �� � ������������?/ ��� �� �����#�� ������ ��������� ������� �� ��� �������� ����������? �� �� ��� ��� �� � ���� ������#����!��� ���� �� !%���F��������F���?� ?� �� .%���F����&����F�����F���)?2

O

HOHO

OH

OCH3

OHO

BzOBzO

OBz

OCH3

OHPhCOCl py

–30ºC

��������������� +������������� ��� ������ ��7����� ;������������ ��������� ����������< ��� ������ ����!� �� ���#�#� ���� ��������� ��������������� ��� ������� �� �������#��� ����#�� ;��������?3 �� $$�����F������������������((�<)

ClCH2COOO

BnOBnO

OAc

OBn

HOO

BnOBnO

OAc

OBn

H2NNHCS2H

H2O HOAclutidine

/� +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

� ��������� D����� �� ��#���� ���� ;? ?%����������������� ����< ��� ��������� �� ������ ���� ��� �� ��������� �������������� �� ��� ���� ������#� ������� � ��!�� ��� ��7���� ���������� #�!����� ���������� ��� ����� �����7��������#��). ?

HOO

HOHO

OH

OCH3

HOO

HOPivO

OPiv

OCH3

Me3CCOCl py

ether

����������� �������� ����������� �������� ��� � ������� +����� �����%����� ��� � ���������%���� ���������! !���� ��� #������ ����� ���#����! ��� ������#����!�� �� ������������ ���� � ���� ������� ���!��� ;. . �%���������������%F���< ��� ����#�� ����� ����� �����������

4������ ������!� ������ ���� �� ���������! !����� ��� ������ �� ��������������� �������� ��� ��������� ������������� �� ��!�� �������� :��������%������ ���� �� ��#� ���� ��������� �� ����������/

HO BO

O C

CRO B

OH

OH Ph BO

O C

C

an alkyl borate a dialkyl borate a dialkyl phenylboronate

0�!�� ���������� ��� ����� ���!����� ��� ����� �� ��� ����������� �� ������������ �� ���� 5 A=, '=, ��� ,�:)

ROP

O

OHOH

ROP

O

OROH HO

P

O

OH

OP

O

OHO

P

O

OROH

an alkyl phosphate a dialkyl phosphate (RNA, DNA) an alkyl triphosphate (ATP)

0������� ��� ������ ���������� �� ���� �����!������ ��������� ����%�����* �������� ������ ��� ����� �� ���� �� ��� ����� �&�����#���

ROS

OH

O O

an alkyl sulfate RO–NO2 an alkyl nitrate

���������� ���� ���� !���� �� ������ �� ����������F�� ��� �� ��� �� ���

0�������� ��� :��������! 8����� /.

���������� ������ ������

$$����������(( �� ��� �����&�� !���� ��� ������ �� ��� ����#����� �� ��� !����������� ������������ ������������)

C OH C OSO2R Nu CRSO2Cl Nu:–

py

��� ����� ���������� �������� �� 7������� ��� ��� ������� ;/%������������%����< �������� ;����������������< ��� ������� ;�������������������������< !�������� ��������� �� �������� ��� ����! ��� ���� �������� ;/%����������������������� ��� ��������������� ��������< �� ������������������������ ����%������ 1�� �������� �� ��� ������#��� ��� ����������� �� ����������������������� ��� ������������� �� ��������������� ;����� �������� ��� #���������#� ������� +"?0B?< �� ������������ �������#��� ��� ���������� ������������� ���� ��� ��������! ����� �� ������#��� ������� ������������������������)

CF3SO2O– >> CH3SO2O– 4-CH3C6H4SO2O–>–

,� �������� �� ��� ���#� ���� �� ���������� �� ��� ����������� ;�����F���%���������< ���� �� �� ���� ������ ���� ��� ������������! �������� ��� �� ��� ��������� �� ������#����� 2

��� �������#� ������������� �� � ��!�� ������ �� ��������3 ��� !%����������F��� ��� ���#�� �� �� �� ���� ��� �� ���� ��!����/�

1������ � ��� !������ �������� �� ��� ���� ������� �� ������� /%;'������������<�������� ��� ���#�� �� �� �� �&������� ��-���� �� ��� ����������� ������������ ������ ���������� ��� ���� ������#� �����&�� !������/. ,�����!������ �� ������������ ������ ����� �������� ��� �� � ������� ��� ��� ������ ��� �� ��#����!�)?/ /?

O

OBzOH

OCH3

COOCH3

OBz

OBz

BzO O

OHOBz

OCH3

COOCH3

OBz

OBz

BzOK2CO3

CH2Cl2

1�������� ������ ���� ������ ��� ����� ���� �������� ���������� ���� ����������! ��!�� ��� �&����� .%�%������%? %���%�%���F���%�%'%������ �� �������� �� ���������� ���������)/

OBz OBz

OCH2OBz OAc

OBz OBz

OCH2OBz OCH3

OH OH

OCH2OH OCH3

CH3OH

HClD-ribose

BzCl

py

Ac2O

H2SO4

HOAc

/? +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

��������

���� ������� 6����� ������ ��� �� ������ #���� �� ���������! !����� ��� ��������&�� !���� ��� �� �� ���� ��� ��� ��� ������ ��� ���� ����#�� ��� ���� ��#�� ����� �� ��� ������� �� ������������ ��������� �� ����� �� ��������������������� 0���� ��� ���������! ���� �� :����� ;������ ������ ���#�� �&���</

��� "������ ;�������� ������� �7����� ������ �����&���</� ��� ��������#������ ������� �� @��� ;������ ������ '61 ���#�� �&���</� ���"������� ;������ ������ '60B ������ �������< /2 $$����������� ��������((��� ������ � ��� ���� �� ��� ��������� ����������� �� ���!������������� 1���&����� ���� ��F���%�������� ���������� ������� ��� ��������� ��������!�������! ������������ !���������� ��� ����� �� ������� �� ��� �%������ '%!������ ������ +������� ����������� �� !���������� !�#� �� ���������� $$�����((����� ����� ���� ���������� ������� ? / �%�����%�"������%'%!������ ��� ? /%���%�%������%'%!������� 4�����! ��� ���������� �� ��� ���������� ���! ���� ;����������< ���� ������ ������� !���������� �� �%�%�%'%!�������������%'%!������������)

HOO

HOOH

O

OH

OH

O

OH

OH

OH

CH3OO

CH3OOCH3

O

OCH3

OCH3

O

OCH3

OCH3

OCH3

CH3OO

CH3OOCH3

OH

OCH3

CH3OO

CH3OOCH3

OH

CH2OH

methylation

H3O+

+

����� ������� 4��F�� ������ ����� � #�������� ����� �� ���������� ��� ��������&�� !���� ����! ��������� ����� ����� ;���F�� ������� ������ ������� '61* ���F�� ������� ������ ������� ������������������ ������ �"1/3 �< ������ ;���F�� �������������������� ������� ����*. ? ���������F�%������� ���������������� ����< �� ������� ;���F�� ������� ���#�� ��������<�����������/ ,� ���� ���� ������� �&��� ��� ��� ����#�� �� ��� ���F�����������! !���� 5 ��������� �����!�������� ;�����!�� ���������%��%������ ����� �� ��� �������� �� �� ����< ��������� ��������%�����!�������� ;��������������� ���������%��%������ ��������< � ��������� ����� 4���� ����������;������ ��7��� �������< �� ��������� ���� ��������� ������ ����������

0������#� �����F�������� ��� ���� ��������� 2 ��� �������������� ��������G��������������� �� � #�������� ���!��� ��� ��� ���#������ �� � ���F�� ����� ���� ����������3

0�������� ��� :��������! 8����� /

���������� ������ ������

, ������ ��������� �� �����%�%���F��%'%!������%. %������� �� �����)

HOO

HOHO

OH

OCH3

BnOO

BnOBnO

OBn

OCH3

NaH BnBr

HOAcDMF

H3O+

BnOO

BnOOBn

OH

OBn

oxidationBnO

O

BnOBnO

OBn

O

!" ����#����� ������� ���� ����������� ���F�� ����� ��� ����� �����������! ��� �#�� ��� ���� ��� ������� ��� ������� �� ���� ������������ ;/%�����&����F�� �������� �� ������� ������ ������� '61*�� �. /%�����&�%���F�� ���������������������?< ��� ��� �#���������� �� �� �&��� �&�����#� ������ ������������)�

CH2OCH2–

OCH3

+CHOCH2–

OCH3

CHOCH2–

+OCH3

2–

OCH3

CHO

OCH3

HOCH2–+

CH2Cl2

DDQ H2O

HOCHOCH

B���� �&������ ��� ���� �� ������ �/ � ��� !��� �������#��� �� ������� �����#�����

��������������� ���� ��� ���;CI< �������� ��#� �������� ���� ���� �� ����#� ���/%�����&����F�� ���������! !������� �2

���� ��������� 8�!! ���� ���� ������ ���� ��� ���� ����������� ��� ���������������� �� ��� ����� ;����%?%����< ����� �� � ������ ���������! !���� �������������� ������������ ,���� !����� ��� �� ����� �� ���� �������� ������%�������� ��������� ��� ������ ������ ����! ��������� ����� ����� ;������������ ������ ������� '61< ������ ;����� �������������������� �����������<�. �� ������� ������������? 6��� ������� �&��� ��� ��� ����#�� �� ��� �����!���� ���� ������! �� �� ������� ����%?%���� �� ����%.%���� �������F������ ���#�����! ���� ��� ��������� ;��������� ����%����&���%�������� �����&��� ��������

// +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

�� �������� ���������/ �� ������< �� ���������% ;���������%��%������ ����<� ��

��� �������%����� �������������G�3 B���� #������� �� ��� ����� !���� ��#������ ���� ��� �� ����������2�

OHO

HOOH

OH

OHO

HOHO

OH

OCH2CH=CH2

OH

O

BnOBnO

OBn

OCH2CH=CH2

OBnO

BnOBnO

OBn

OCH=CHCH3

OBn

OBnO

BnOOBn

OH

OBn

HCl

HOCH2CH=CH2 NaH BnBr

DMF

ButOK

DMSO

H3O+

acetone

$� �� ������� ��� ������ ;���������������< ����� ��� ��� �������� !���� ��� ����������#� ���������� �� � ������� �������� ,�����!� ��� ������������ �� � ������!���� ��� ������ ���� �����!��������� ;������ �������� ��������< 2. #�����������#������ ��#� ���� �����2?G2/ ��� ����#�� ������� ��� ���� ����������� ��� ��� ���!���� ���� ��� !�������� ������ 4�J�����2 �� E���� �����*2� 2�

�������#� ������� ��� ������������ ���� ������ ���#�������� �����!�������� ����������� ����� 4���� �����������22

Ph3CCl

OH OH

OCH2OH OCH3

py

OH OH

OCH2OCPh3 OCH3

�� ��������� ��� ���!���� ��� �� ����� ������ �� ������������� ��� ��� ������ ��� ��� ���������� �� ��� �����&�� !���� ��� ������ ��� ��� �������������������� �� ����� �������� ����� ������� ���%#������� ���������� 1���&����� ��� ���%�%���������� �� ��������������� ��� � ��������� �������� ������������ �������� �� !��G��7��� ��������!����� �� ���� ������������)3�

Me3SiOO

Me3SiOOSiMe3

OSiMe3

OSiMe3

0�������� ��� :��������! 8����� /

���������� ������ ������

C� ��� ��� ����� ��� ���������! ���� �� +���� ���� ������� ��� ���� �� ������������� �� �����&�� !����� ������ ��������������3. =������� �������������� ������������� ����%������������������ ����%������������������ ��� ����������������������� ��� �������� ���� ���� ������ ������������ �� ��� ������������3? 3 57���� ����� ��� ���� ����� ���!���� ���� ���������� ��� � ������� ��������'���� ���������� ����� ����� �� ����������� ��� �� ��������� �� � ������ �����������#���#��

HOO

HOHO

OH

OCH3

HOO

HOHO

OSiPh2But

OCH3

O

HO

OHOHO

HO

OSiPri3OH

O

O

OSiPri3O

O

OH OH

OCH2OH

NH

N O

O

O OH

OCH2

NH

N O

O

Pri2Si

O

Pri2Si

O

ButPh2SiCl

imidazole DMF

Pri3SiCl

Et3N DMF THF

Im2CO

(Pri2SiCl)2O

imidazole DMF

0���� ������ ���#�#� ���� �� ��� ������ ��������� ��������������� ����!���� ���������3/ ��� ��� ������� ����#�� ���� ��7����� �� ��������� ���� ����!��� ����� �������� ��� �������� ��� ��!� ������������������ �������� �����!�� ��������%�������� ;��� 0�%1 ���� �� �&������� �����! 3� �� ����.<�23

0����!�� ����� ���������� ���� ����#� � ����� ����� ��� ��� ���������!�� ��!������ �� ��� ������� ���������! !���� �� ����� #��������� �������� ��!������� ���� ����� ����� ����� �����������3 0���� ������ ��� �� ����#�� ����������� ���������� ��� ��� !������ ���� �� ���� ���������� �� 6�0�B% � D�0�B%�� 4��6�?0�B% �� :��

0�B% �� 4��:�?0�B%� 0��� #��� ���� ���������� ��� �������#�� �� ����� ������ ��#� �������� ���� ���������3� 3�

����������.� 9������ 6� E� ��� �������� ,� ;.3�<� ����� � ��� ��� �� ����� � ?..�?� +������ �� E�##� 8� ,� ��� 6���� +� ,� ;.3�<� # �� ��� ��� �� ����� �� .��� 0���� +� 8� ��� 4���� �� 1� �� ;.3?<� �� #�� ����� ���� �� ?2�/� 0������ A� A� ;.32�<� #���$� ����� %��� & � &���� �� ?.?�

� 0������ A� A� ��� 6����� �� ;.32/<� ������� ��� '���� �� 2?.��� @����� @� :� A� ��� 1���� A� ,� ;.33�<� ������� ��� �� ..��

/� +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

�� K�����L � 8� ��� :���� D� ;.3?3<� (��� )����� ����� ���� �� .�.�2� E�����& A� M� ��� 0���� A� I� ;.3�<� #���� �� ����� �� .�33�

3� "��F�! �� =������� ,� 8������� "� D� ��� 1������ 4� ;.32�<� �� ���� ����� �� �?��.�� D����#�� M� ��� 6�!������ 8� ;.33�<� ������� ��� '���� �� .�?��..� E�����& A� M� "������� @� 4� 0���� A� I� ��� ����� @� ;.3�<� �� #�� ����� ���� ��

/���.?� I������� �� ,� �� 6� 1������ 8� ,� 6� +��������� 8� �� 1� ��� 8������� D� 1� ;.32�<�

������� ��� '���� �� ??33�

.� 0����N :� ���7����� ��%+� :������ 6� '��������� :� E������� C� +���� �� ��� ����� 8� ;.32/<� ��� ��� �� *��� ��� +�

./� C������� @� @������� "� ��� >������� "� ;.33<� �� ���� ����� �� �3.�

.� 4��� 9� 6� '����� A� 9� 0���� A� I� ��� 9���� 0� �� ;.33/<� #���� �� ����� �� /�

.�� 6����� 6� ;.323<� ��� ��� �� *��� ��� .��

.�� 8���������F 8� 1��� C� 0F�-� 9� ��� 1���� "� ;.323<� �� ����� *��� ������ .?�

.2� 8������ �� �� "�����! ,� �� B����� "� 6� C� ��� 0������� '� 8� ;.332<� ������� ���

�� ./3?�.3� �������� 6� ��� @������# ,� 6� ;.32�<� �� #�� ����� ���� ��� �2�?�� "������� �� ���� +� "� ��� +���� '� ;.332<� �� ����� ����� ����� ������ � .��3�

?.� 4����� =� 4� :������� 0� �� A����� ,� �� ��� A������ 0� 6� ;.33<� �� ����� ����� ����������� � ??��

??� "����� 9� �� 0����� "� 6� 9��! >�%1� ��� 9��! +�%"� ;.322<� �� ���� ����� ��

/33�?� 4�����#� =� D� B#��������# 6� I� 4���������� E� I� ��� @�������# =� @� ;.32<�

��� ��� �� *��� ��� +2�?/� "����� ,� "� ;.3��<� # �� ��� ��� �� ����� (������ �� ..�

?� 9������� �� 6� ��� A��������� ,� +� ;.3��<� ������� ��� �� .�3�?�� +���� 1� ,� ��� "��!��� @� B� ;.3��<� ��� ��� �� *��� �� /��?�� +��������� 8� �� 1� ;.3�.<� ��� ��� �� *��� �� /3�

?2� :���#�L � C� 1� E�������� �� @� 0�������� "� ��� ����� �� ;.33.<� �������� .�.�?3� 8��������� +� :� �� ��� 4�������� 6� �� ;.32�<� ����� � ��� ��� �� ����� � ?�.��� #�� 4������ +� ,� ,� ��� 4���F �� ;.32<� ������� ��� '���� �� ���

.� ����! E� ��� +��� ��%"� ;.332<� �� ���� ����� �� ���?� 8����� �� 9� ��� 9��� :� 8� 6� ;.33.<� ��������� ������ � ������ �������� ����

9���� O 0��� =�� >��� �� 33�

� @����� �� :� ��� A�������� ,� "� ;.3�<� ������ ������� � /��/� +���� 8� 8� ��� 9�������� '� 6� ;.332<� ������� /2��� 4������ A� 9� ��� ,������ 6� 8� ;.32/<� �� ��� ��� �� ����� � .��� @��! �� 1� ;.3�<� #��� ����� *��� � .��

�� "�������� 0� ��� I���P �� ��%6� ;.32.<� ������� ��� '���� �� �3�2� I���P �� ��%6� ��� "�������� 0� ;.33�<� =����������� ������������ ��������� �� �����F���%.%

��������� ������ �� ���������� ��� ��� ���� �������� "�������� 0� ��� 6����� '�����

=�� >��� �� .?��3� +����� 1� '� ;.3�<� ����� � ��� ��� �� ����� � ?//�/�� "���� '� A� ��� 1�����%A��� 4� ;.3�/<� �������� ?��

/.� "�N ��� 8� 0��!���� 9� ��� I�����N !!�� "� ;.3�2<� #���$� ����� %��� & � &��� �� �3�/?� '���������� 0� �� '�=���� 6� :� ��� +��� 0�%�� ;.322<� �� #�� ����� ���� ��� 3?3�/� A������ D� 1� ��� A����������� "� ;.33<� +���� ���� #��� �� ..�.�//� 0����Q � �� ��� ;.33�<� ���� ����� ����� ��� ?�3�

/� :����� �� ��� C�#��� �� +� ;.3�<� �� ����� ���� ,������- �� .�?.�

0�������� ��� :��������! 8����� /�

���������� ������ ������

/�� "������ 9� =� ;.3.<� �� ����� ���� ,������- ��� 2�/�� @��� A� 4��� "� "� ��� 0����!�� ,� ;.32<� '� �� #��� ����� ��� ?��

/2� "������� 0� ;.3�/<� �� (������ ,�����- �� ?��/3� +F������� 0� 8���!����� +� :��#����!���� +� ��� 1���� 8� ;.3��<� ������� ��� '���� ��� A��� 0� 0� I�! A� ��� 6���� @� E� ;.32?G2<� �� ��� ��� �� ����� � ?�.�

.� 9����� "�%:� C#����� �� ��� 4����� '� A� ;.32<� �� ����� ����� ����� ������ � ??/��?� ������ "� 0� E�����! 8� ��� :������� +� ;.33�<� ��� ��� �� *��� ��� .�3�� E����� E� �� ��� 8���� 4� ;.323<� ������� ��� '���� �� /�3�

/� 4���� �� 6� ��� "��� E� '� ;.3��<� ��� ��� �� *��� �� ���� ,���� 6� @� ��� 0������ ,� 1� ;.32�<� �������� 3?3��� 4��! �� ��� 0F�-� 9� ;.32<� �������� ����� A������!� A� '������� �� 0� ��� 1�����%A��� 4� ;.33�<� ������� ��� '���� �� /���

2� >��! 8� '��! H� ��� @��! 1� ;.33�<� ������� ��� '���� �� ��?�3� ,�F��� �� ��� I������ ,� ;.33<� +���� ���� #��� �� .������ ������ "� @������ @� ��� �������� "� ;.32/<� �� ���� ����� �� .�

�.� @��F "� ��� M�#��F�!� +� ;.33?<� �� ������ ����� ��� �3��?� =���-��� =� "����� @� ,�� A� ��� >�������� B� ;.322<� ������� ��� '���� �� /.3��� B����� >� >������� �� ��� >�������� B� ;.32?<� ������� ��� '���� �� 22�

�/� +������ 4� 8���!! :� �� ��� 0��������� 4� ;.32/<� #��� ����� ���� � ��� /.3��� ��������� A� ��� 0��������� 4� ;.32/<� �� ����� ����� ����� ������ � ?�.���� "����� @� >������� �� ������ �� B����� >� ��� >�������� B� ;.32�<� ������� ���

�� �?.���� >�� E� ��� @���� '� ;.33<� ������� ?��2� >� 9� 0� 6� 8�� H� >��! K� ��� ��� K� ;?���<� ������� ��� '���� �� /�.��3� 8����L 1� ;.33�<� ������� ��� �� .�3�

��� 8�!! �� ��� 8�!! A� ;.3��<� �� ����� ���� � 2?��.� 9����� "�%:� ��� 4����� '� A� ;.32<� �� ����� ����� ����� ������ � ??.��?� E������� A� E����� :� ��� 0���� '� ;.323<� ������� ��� '���� �� /��3�

�� 8��� :� ��� 8�!! A� ;.3�/<� �� ����� ����� ����� ������� ?����/� 8�!! A� ��� 9����� +� '� ;.3�2<� �� ����� ���� � .3���� 4��� A� ��� 0�������� A� ;.3��<� #���$� ����� %��� & � &���� �� 2�

��� =����� �� @���-��� �� =������� >� ��� B!��� �� ;.33?<� ��� ��� �� *��� ��� .����� +���� D� �� ��� 0�!!� �� 9� ;.3�<� �� ���� ����� �� ??/��2� K��!��� 1� D� 4���� D� 8� ��� 0�����# 0� 4� ;.33�<� �� ���� ����� �� �3.�

�3� 4���� 8�%�� 4����� ,� ��� C���� 0� ;.33�<� ����� ������� ./.�2�� 8�!! A� ;.32�<� �� ����� ����� ����� ������ � �2�2.� "�������� 4� ;.3/2<� # �� ��� ��� �� ����� � �3�2?� "�������� 0� ��� 0���� ,� :� ,� ;.3��<� ����� � ��� ��� �� ����� � ��

2� +�������� 0� @� ��� "�������F B� ;.3�3<� ������� ��� '���� 3�2/� 6����� 0� ��� =����� A� ;.32.<� ������� ��� '���� �� ?.���2� @������ D� =����� 1� ��� 4����� �� ;.33<� ������� ��� '���� �� .�.�

2�� @���� I� 4��N ���� "� ��� @�N ���� "� ;.32�<� ������� ��� '���� �� ?�2�2�� A����FF� 8� +������ A� +����� 6� A� ��� D#������ ,� ;.32�<� ��� ��� �� *��� ��

?32�

22� @�#�L �Q :� ��� 4���� 0� ;.3�?<� ������� ��� '���� ?/3�23� 8����� �� 9� ��� 9��� :� 8� 6� ;.33.<� ��������� ������ � ������ �������� ����

9���� O 0��� =�� >��� �� �2�3�� '����� 8� 8� 0� ;.3�<� # �� ��� ��� �� ����� (������ �� ..�

3.� +���� D� �� ��� I������������ ,� ;.3�?<� �� #�� ����� ���� �� �.3��

/2 +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

3?� E������ 6� ��� +��� �� "� ;.32<� �������� 2.��3� '���������� 0� �� ��� 4������� 6� �� ;.33�<� #���$� ����� %��� & � &���� �� .2��

3/� 6�F��� �� ;.33<� �������� ..�3� 6��F�� �� ��� 0���N ������ 4� ;.33�<� #���$� ����� %��� & � &���� �� /.�3�� 1��&�� �� +����#��� ,� +���� 1� ��� 8������� ,� ;.33?<� �� ����� ����� �����

������� ./.�3�� 1����P � �� 0���� +� ��� I�������� �� ;.332<� ������� ��� '���� �� ?��

��������%�

4����� ��������! �� � ���������� �� ������������ ������� �� �� ������ �� ��#������ ������#��� �� ��� #������ �����&�� !����� ������ '%!������������)

HOO

HOOH

OH

OH

B� ��� ��#� �����&�� !����� ������� �� �� ��� ������� �����&�� !���� ���� �����7�� ����! ���� �� � ��������� ��������� 5 ��� �� ��� ����� �����&�� !��������� ��� ��������� ������� �� �� �������� 9� ��#� ������� ���� ��#���� ���7����������� �� ��� �������� ������ ��� �� ����� ��� ��� ��������� ;�� 1������< ��� ��&���� �� ������� �� ��� ��������� �� '%!������ ���� �������� ��� �����!����������)

HOO

HOOH

OH

OH

HOO

HOOH

OCH3

OH

HOO

HOHO

OH

OCH3

HOO

HO

OH

OH

+

+

H+ –H2O CH3OH –H+

����� ������ ������� ������ �% ��� �%'%!�������������� ������� � ���� ������������ �� ��� �������� ������ ��� ������� ��� ��� ������ ��������� ����������� ���� ��!���)

BnOO

BnOOBn

OH

OBn

B���� ������� ��#� ���� ��#������ ����� ���� ����� ���� ���7�� ���������� �� ���

0�������� ��� :��������! 8����� /3

���������� ������ ������

�������� ������ ��� ��#� ��� ����� ��#����!� �� ����#�� ����� ������ ������� �������#� ����������)

ROO

ROOR

OR'

OR

ROO

ROOR

OH

OR

reagents

A� �� +" "B� �� ,�?B "?0B /

��=�B+" +"B"

+"?:� "? :�%��%������ �� =� ="

+"?+"�+"? 4��B@ '60B�"B� �� ;:�:<A�+��"B

+"?++� K� +"+B?"2

+"?+"?0�6� 4�/=1 �"1?

;+"?<+"�+"? !%���������������� +"+= "?B3

,������ ����� ���� ����! ������ �� ��� ���������� �� ��� �������� ������ ��� �� � $$����������(( ����� �� ���� ��� ��� ���������� �� ����� �����&�� !�����)

ROO

R'ORO

OR

OCH3

ROO

HORO

OR

OCH3

O

reagents

R, is 2,10,11 H+ 1,2,12,13

CH3OCH2 14 H+ 1

CH3OCH2CH2OCH2 1,15 ZnBr2, CH2Cl2

2,16 or H+ 1

D#�� ����!� ����� ����� �� ������� ���� !���� ��� �� !������ ��������� ��������� ����� ��� ��� ���������� ��� ���� �������� ������� �� ������������� 5������� ��� ������� ��� ���� ��� �� ����� �� ��� ��!�� ����� �������

��� � �������

,�� ��������� �����#��� ���� ������������� ���� ����!��F� ��� �������� ��������� ���� ��� �� ��������� ���������! ���� ���� ��� �����&�� !���� ����� ����%. ?% �� . %������������� 0� ����� ��� ���� �� $$�������(( ���� ���� ������� ���$$������ �������(( ���� ��� ��#���� ������� ��� ����������� ��� ����������������� !����� ����� ;������< ����� �� ��� �����!���� ���������! !����� �� �������� ���� !������ �������� ��� ����������

C� ���� ���� ��� !������ ���������� �� ��������������� ��� ���������������������� .� ��� ������ ������� �� ���F�������� ;���F�������< ��� �������

� +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

;��������������< ���� ������ ����� �7����������! ���������� !�������� ����������� �������� �� . %���&��� ��� . %���&����� ���������� ��������#���)

OH

OH

OH + PhCHO

O

O

HO Ph

O

O

OH

23

+ H2OH+1

+ (CH3)2COH+

+ H2O

C� �������� ����� ����� �7����������! ���������� ��� ������ !���� ���� ����#� ������ �� �� �7�������� ����������!)

HOO

Ph O

"���#�� ���������� ��������� ����� ����� �� �� ��������� �� ������� � . %���� ���� �������������� ������ 5 ���� � ���!��� ���� �� ����� ����� ���� ���#������ ������ ����� ���%�7����������! ���������� ������! �� ���� ���� ��� ����������� ������ ���� ���������F��! $$. %���&���(( ������������)

HOO

O

H

13

����� ���� �������� ��� ��������� �� � ������������ ���� ���� ���F������������� � #������ �� ������ ���������� .2 .3 ��������� �����F��! ����� F��� �������� ��������� ��� ���F������� ������ �� �&������� �����)�

HOO

HOHO

OH

OCH3

O

HOHO OCH3

Ph O

O

HO

OH

O

OCH3

OH

HO

O

O

OCH3

O

PhCHO

ZnCl2

Ph

methyl 4,6-O-benzylidene-α-D-glucosided

methyl α-L-rhamnopyranoside(methyl 6-deoxy-α-L-mannopyranoside)

� =��� ���� �� ��� ���� ��� �����!������� ;*< �� ��� ��� ������ ������ �� ��� ��������� ����������� ��� ��� ��� �� $$!��������������(( �� �� ����������� �������!��

0�������� ��� :��������! 8����� .

���������� ������ ������

9��� ���� ��� ��� �������� ������ ����� ��� ��� ������ �� � $$������������F�%����(( ������� ��#��#��! ��� ��������� �� ��� ���� ���� ���F�������� �������������� ����� ������ ����������)?�G??

O

HOHO OCH3

Ph O

OHOO

HOHO

OH

OCH3

DMF or CHCl3

PhCH(OCH3)2 H+

1������ ���� � ���F������� ������ ����� �� �� ��������� ����� ���%���������������� � �%�������������� �� �������� ��� �� ����* ���� �� ��� � ������������ �� ��� ���������!�� � ��&���� �� ���������������� ����� �������)?

O

OOH

OO

HOOH

OH

OCH3 OCH3PhPhCHBr2

py

B�� �� ��� �����!��� �� ��� ���F������� ������ ���������! !���� �� ���� �� ����� ����#�� �� ��� ������ ���!���� ;���� ��������� ?/ ? �����!�������� ����������� ����� 4���� ����������<.G �� ��!������� ��� ������ ���� �� ������������#��� �� ������� ����� ��#��#� ���������� !���� ���������������� B#����� ���� ��� ������� �� ����� �� ������� ��� ���� ��#���� ��� ��� ����#�� �� ������F������� ������ !���� ���� ����������� ���#������ ���� � ���F�� ����� ����&�����)?� ?�

O

BnOBnO OCH3

Ph O

O BnOO

BnOBnO

OH

OCH3

HOO

BnOBnO

OBn

OCH3

LiAlH4 AlCl3

Et2O CH2Cl2

NaCNBH3 HCl

Et2O THF

��� ������� ��� ����� �� ������������ ������&����� ;�� B�< �� ����������� ;��B/< ������! �� ������������ ������������ ���� ��� �����7������ �������)

? +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

O

BnOBnO OCH3

Ph O

OO

BnOBnO OCH3

Ph O

O

AlCl3+

AlCl3

PhCHOO

BnOBnO

OAlCl3

OCH3

+

BnOO

BnOBnO

OH

OCH3

1. LiAlH4

2. H2O

, ������� �� ��� ������� ��������� �� ��� �� ����� �� ����� .�

=� ���� ����������� ������� ��#� ���� ��������� �� ��� �������#� ������!�� ���F������� ������� ��� �� �� ��#���� ���� ��� ������� �� !�#����� �� �������& ��������� ����! ������ ����%���� ��� ���#��� ��������?� . 1������ ����������� �� ��� ���������� -��� �� ���&���%���� ���F������� ������� 5 ���� #�������������! �����#������ ��#� ���� ���� ���� ���&����� �������)?2

O

BnO

Ph O

O

HO

OBn

O

O

Ph O

O

O

OBn

O

HO

Ph O

O

BnO

OBn

Ph

O

O

Ph O

O

O

OBn

Ph

LiAlH4 AlCl3

Et2O CH2Cl2

���� �

D����������� A������!�!���

0��#��� :������ A��������

,�+� E�,�"/ D�?B +"?+�? �%B" ?2:�?44� :�0" �� �"1�4" +"?+�? �%B" ?34�?4B�� �"1�4" +"?+�? �%B" �,�+� 6�=4" :�+" �� +"?+�? �%B" .

�"1 /%B"D�?B41 6�?="4" +"?+�? �%B" ?

+"+= /%B""+� =�+=4" �"1 /%B" +1+BB" D�0�" +"?+�? /%B" /D�?B41 +10B" =�+=4" �"1 /%B" �

0�������� ��� :��������! 8�����

���������� ������ ������

,������ ������ �������������� �� ���F������� ������� ��#��#�� ������������� !%���������������� �� ���� � ����� ���F����)�G/�

BzOO

HOHO

Br

OCH3

O

HOHO OCH3

PhO

O

O

HOHO OCH3

Ph O

OCCl4

NBS BaCO3

+Br+ Br–

��� ��� �� ������� ��������� ������� �� ������ ��������� ����� �� �����#� ����������/. ��� � ������� ������������� #������ ��������! ��������������%������� ��� ���� ���������/?

1������ ������� �&�����#� ������ ������� �F��� �� ���#��� � ���F������������� ���� � �����&� ���F����)/

O

TsOTsO OCH3

Ph O

O BzOO

TsOTsO

OH

OCH3

O

TsOTsO OCH3

Ph O

O

OH

O3

CH3COOH

!" ����#����� ���� �������� ��� /%�����&����F������� ������ �� ��������������� ���� ��� ������������ ���� ��� /%�����&����F�������� �������������� ����� ������ ����������)//

O

HOHO OCH3

Ar O

OHOO

HOHO

OH

OCH3

DMF'Ar' is 4-CH3OC6H4

ArCH(OCH3)2 H+

,� ��#����!� ��������� �� ���� ����������� ���F������� ������ ����� ���� ������������ �������� �� ���� �� ��� �������� ������ ���������� ��� �������#� ���!%������!)//

/ +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

O

BnOBnO OCH3

Ar O

O HOO

BnOBnO

OCH2Ar

OCH3

ArCH2OO

BnOBnO

OH

OCH3

NaCNBH3 CF3COOH

DMF

NaCNBH3 Me3SiCl

CH3CN

&������� ���� �������� ��� ����� �������������� ������ �� � ��!�� ����������� �� 1������ �� .23/ ��� ����� ���� ����� ���� ������� ��#� ����!����� ��� ������������ �� ���� ��������� ���������! !���� ����� ������ ���������� �����F��! ������� ? ?%�������&�������� �� ?%�����&���������

=�����! ����� ��� ����� �� � ������������ ������� ���� ���� ��� ��!�� ����� ��������! ����� ��������� ���������������)/�

O

OO

OH

O

O

O

O

OHO

O

O

OH

O

O

D-glucose

D-galactose

D-mannose

acetone

H2SO4

acetone

H2SO4 CuSO4

O OO

M���� ��� �����!�� ������ ���������� �������� ;�������� ����< ��� ����� ����������� ��� ����������������� ��#����� ���� ��� �� ��� ���� ���#��� ������������ �� ��������� ���� -��� ��� �����&�� !���� �#������� ��� �����7�������������������� B���� ������ ;"41/%����� ?. /%��������������� ����/�< ������� E���� ;1�+�

/2< ����� ������� ��� �������F����� ������� �7����� �����? ?%'������&�������� !�������� !�#�� ������� ������� �� ����� ���� �������

��� ������ ����������� ��� ����� �����#��)/3

HOO

HOHO

OH

OCH3

OHO

HOOH

OCH3

OH

O

OOH

OCMe2OCH3

OCH3

O

O

HOHO OCH3

O

ODMF

Me2C(OCH3)2 H+

0�������� ��� :��������! 8�����

���������� ������ ������

��� ������ �������������� !�#�� � ����� ������ ��� ��!� �������! ����� ���� � '%!�������� ���� �������� ��� ������� ����������� -��� �� B?�

��� ���� ���!��� ?%�����&�������� ��� ��#������ �� ��� ���%.3��� ���!��� �� ��� ������� �� 8���� ��� "����� ��� ��� ��������� �� ���������������������� "���#�� ����! �� ��� ��!� ������#��� �� ��� ���!��� ��� ��� ������������ �� ���� �������� ���� ��� �������� ������ ���� ����� �������� ��$$������� �������(()�

HOO

HOOH

OH

OH

O

HOHO

O

O OH

OHO

HOOH

OH

OH

OO

HOOH

OH

O

HOO

HO

HO

OH

OH

O

HO

O

O OH

HOO

O

O

O OH

O

HOO

HOHO

OH

OCH3

O

OO

O

O

OCH3

CH2C(CH3)OCH3 H+

DMF

1������ ��� ����#�� �� ��� �������������� ���������! !���� !�������������� ��� �������� 5 �7����� ���� ;��������������� ����G����� 3 ) . �������������� �������#�< �� �������� ���� ����! �������#� ��� ���� ��%�%�������������� ����#���#��* ����� ��������� ��� ������� ��� ��� �� ������ ����������. �� � E���� ���� ���� �� ����;CCC< ��������? �� ������;CC<���������

O

O

O

OHO

O

O

O

O

OHHO

HO

H3O+

CH3OH

� +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

' �������� B�� �� ��� �������� �� ������ ������������ ��������� ��� ������ ������� $$���� ��� ����(( �� �� ���� ����������! ��������� �������� �������������� ��!���� ���������� , ��-�� ������ ��� ���� ���������� ��� ���� ������������� �� ������������� �� #������ ������� �������� ��� ��� ���� ����������������� ���� �� ���� �����!���� ���������� ����� !����� �������� ��#����� ���� �� #��� ������������� �� �� $$��������(( ��!�� ��� �� ���� ��#����� ������� ���� ��� ��#� �������� �������� ���!�����

C� ��� ���� �� ������ ���������! !����� E�� ��� ��������� �� ���!�����7����� �� ������ ����� ��������� ��� ������� ��� ��� ���������� �����7�������� #������ ����� �� �������� ����� �� �������������� C� ��� ����������������� � ��������������� ���!��� ��� ���� �� ����� ���� -��� ��� ? %������ ������ �%'%!���������������� �� #����� �� ������! � ������������� ���� �����7���� �������F�� �� ��� ����#����� �������� ������� � �����%������� ���� ������� �7�������� ������������ �� ��� ������� ���&��� ���!)/

OO

O

OHO

HOHO

OH

OCH3

H+

CHCl3+

76%

O

OCH3

HO HO

OO

O

0��� ����������� ���� �����#�� ���� ��� �������� �� #������ ����� �%'%���������������� ��� ��� ��������������� ���!��� ��� �� !������ 7���������� ���������� ���� ������ �� ����#� ��� ������������� ���������! !�����

C� �� �����#����� �� ��� ����� ��������� �� ��� ����� ���� . . ? ?%����������&��������&��� ������� ��� ���� �������#��� ��� ���7�������� #����������� ��������! ����� �� ������ �%'%���������������)�

OCH3

OCH3OCH3

OCH3

HOO

HO

HOOH

OCH3

OHOOH

OCH3

OO

OCH3

OCH3

+HC(OCH3)3 H+

CH3OH

48%

1������ ��� ���!��� �� ������ ��� ��� ���������� �� � ���7�������� #������ ������� ����� �� �� ��� � �������� �� ��� ��� ������ � ��������)�

HOO

HO

HOOH

OCH3

OHOOH

OCH3

OO

OCH3

OCH3

O

O

+HC(OCH3)3 H+

CH3OH

95%

���� ���� ���������� �������� �� �������� �� ������ �� !���� ��� �� ��������������������� ����������

0�������� ��� :��������! 8����� �

���������� ������ ������

������#� ���� �������� ��� �������&������� ������ �� � ��������� �������������! !���� ;������ ������� ��� ��������! ������ ������� ��� 7���� ������&<���� ������ ���� �� ������������ ;�������&����� �������&����� �������� �������� .%�����&��������&��� ����� ������ ����������< � ���������� �� ���� . %���&������ ����� �������� ��� � !������ ��������� ������� ���������� ���� ���������������! �������������� ������)2

HOOH

OH OH

OH OH

OO

OH O

O OH

D-mannitol

cyclohexanone

HC(OEt)3 Et2OBF3DMSO

' �� ����������

,������� ������������� ����� ����� ����� ����������� �� 1������ �� .23/ �� ��#����������� ����� ���������� �� ��������� �������� ������� ���� ����� ��� �� ������ ���� �� ������! �� ������ �� ��� ������� ������. 0����7���� ������������� ����� ���� �� ��� �������� ��� ����� ������ ��������� �������������)�?

CHO

CH2OH

OHHOHO

CH(SEt)2

CH2OH

OHHOHO

CH(SEt)2

OHHO

O

O

O

O

CHO

O

O

CH2OH

(S)-2,3-O-isopropylideneglyceraldehyde (R)-2,3-O-isopropylideneglycerol

L-(+)-arabinose

CH3CH2SH

conc. HCl

NaBH4

acetone H+

Pb(OAc)4

THF NaOH H2O

C� �� �� ����������� ���� ���� ����#�� �� ��� ������������ ���������! !���� ������������� ����� ��7����� ��� ��� �� ��#������������ ���������� ���#� ����� ����� ���� �� "!;CC<� "���� ����� ������� ��#� ���� ��#������

$� ��������

,�����!� ����� ��� ���� ���� ������ �������� ����� �� ������� ����������� �/ �� ����� ������ ����������� �� .%���� ��!��� ���� ��� ��� ���� ��������� ������ ������ ������ ,� ���� ����� ����������� ��� #�������� �������! ��������� ��� ������������ �� ������������� ��� ��!��� ���!����� ��� ��� ����� ���������� �� ���

2 +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

���� �� ����������� ��� �������!)� ��

AcOO

AcOOAc

OAc

OAc

AcOO

AcOOAc

SCH2CH3

OAc

CH3CH2SH

Et2OBF3

ethyl tetra-O-acetyl-1-thio-β-D-glucopyranoside

�������� ���������%��

��� ��������� �� � #������ ���� ���� ���������� �&��� !�#�� ���� �� � ����������#���#� ����� �� � $$���������� ������(()

OH

OH

OSnBu2

O+ Bu2SnO + H2O

,��������� ��� ��F� �� ��� ��� ���� ������ ���� ���������� ������� �� ���� �������� �� ��� ����� #������ �����* �� ���� ��� ��� ���� ������ �� �������� �� ���������#��� ;���������������< �� �� �������� �&�!�� ���� �� ���� �����7�������������� ��� ����������� ��� �� ��������� ����� #��� ���� ����������)

OSnBu2

O OH

OCOR

OH

ORRBr

(RCO)2O

RCOCl or

=�� ���������!�� ���� ��7����� �� ��������� ��� ����� !���� ����������� ����� �������#� ���������� �� ������������ ����� ��� �������)��

HOO

HOHO

OH

OCH3

HOO

HOOH

OCH3

OH

O

HOOCH3

Ph O

O

HO

HOO

HOBzO

OH

OCH3

HOO

HOOH

OCH3

OBz

O

BnOOCH3

Ph O

O

HO

1. Bu2SnO CH3OH

2. BzCl dioxane

85%2. BnBr Bu4NI

1. Bu2SnO PhH

85%

80%

0�������� ��� :��������! 8����� 3

���������� ������ ������

��� ���#� ��������������� ���� ���� �#�� ����!� ��� �������������������� ����!���������#� �� �� ��� ������ �������� �� ������� ��� ������� �� � ������������������� C� !������ �� �7�������� �&�!�� �� �����������F�� �� ���������� �� ������� �� �&����. ��� ��� ��������� �������� �� � ������������������ ��������������� ��� ���� �� ��� ���������� ����������? � C� �������� . %���� ����������� ���� �� ���� � ������ ���������� �������

��� ������ ��� ����������! ������������ ���� ��������! �����������������&��� �� ��� ���!��� ��#� ��!���!���� ��� ���� ���� ���� �� ����� �������! !�������F������ ����� ���� ������������ ������ ��������� ��������/ � ,��!���������#� ��������� �� ������������� ���� ���� ���������� ������ ��������%�!� ��� ���� ����������� �� 1������ � ������ �� �������� ���������� ������������� ��� ��� �������F����� �� �%�%������%'%!�������� ���� ��� ���� ��!�� '%������)�2

OHO

HOOH

OH

OTrOH

O

HO

HO

OH

OTr OHO

HO

HO

OH

OH

HOAc

2. DMF 50ºC

1. Bu2SnO PhH

H2O

60%

0������ ����� ��� ������������� �� ��� ���������� ������ ���������!� �� �������� ���� ��� ��������� �� �� ������� ���� ���;�����������< �&��� !�#� ���� �� �$$������� �����((��3

;4�0�<?B R ? "BA � ? 4�0�BA R "?B

,!��� ��� ������#��� �� ��� �&�!�� �� ��� ������� ����� ��� !������ �������� ������������ �� �� �� �� ���� �� ����� �������� ���� ��������! �!���� ��� �!���������! ��� �������� �� � ������������������ ������ ��� ���������������������2� 0��� ����������! ��������������� �� ������������ ������� ���������#��)

HOO

HOHO

OH

OCH3

HOO

HO

HOOH

OCH3

HOO

BnOBnO

OH

OBn

HOO

HOBzO

OBz

OCH3

HOO

BzO

HOOBz

OCH3

HOO

BnOBnO

OBn

OBn

1. (Bu3Sn)2O PhCH3

2. PhCOCl

1. (Bu3Sn)2O PhCH3

2. BnBr Bu4NI

82%

90%

80%

�� +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

, ������ ������� ��� ���� ���� �� ��� #���������� �� ��� ��!���������#��� �� ���������� ��������! �� ��� �������� ���������� ���������2.

����������.� 8����� �� 9� ��� 9��� :� 8� 6� ;.33. .333<� ��������� ������ � ������ �������� ����

9���� O 0��� =�� >����?� @�������� :� �� ;.33/<� ��������� ������ ������ 0����!��� ��� �2 3��� 8���� �� ;.32.<� # �� ��� ��� �� ����� (������ �� �.�

/� +������� :� ��� 8���� �� ;.33�<� 0�������� �� �������������� ���F������� ��� ��������������* �� ���������� ��� ��� ���� �������� "�������� 0� ��� 6����� '����� =��>��� �� �

� "����� ,� "� ;.32.<� # �� ��� ��� �� ����� (������ �� .�

�� 0����Q � �� ��� ;.33�<� ���� ����� ����� ��� ?�3��� 8������ A� '� ��� 6�+����� �� 1� ;.3��<� # �� ��� ��� �� ����� �� ..�2� E�����& A� M� ��� '��!��F "� ;.3�<� �� #�� ����� ���� �� /��3�

3� 1�����%A��� 4� M�����! M� D� 9� K� B������� "� 6������ �� A� A�� +� 0� A������ +� ��� 6����� A� ;.33?<� ������� 3?��

.�� 9������ 6� E� 4������ ,� 4���������-�� 0� 0� ��� :����� 8� 8� ;.3�2<� �� ���� �����

�� 33��..� 6�������� =� >��������� ,� ��� 8����� :� ,� ;.3��<� �� ���� ����� �� ��?�.?� B������ �� >����� @� 0�!����� 0� 6����!���� >� ��� @�!� 8� ;.33�<� ������� ?�

.� K���! K�%"� E� ��%0� ��� ��%0� ��� 9��! ��%H� ;.332<� �� ����� *��� ������ .?�

./� =������ 0� ��� C����� >� ;.32�<� �� ��� ��� �� ����� � .�

.� D�%0������ "� ,� ��� 0������� +� ;.32/<� ��� ��� �� *��� ��� ?3�

.�� 8������ >� 6����� "� D� ��� >����� +� ;.32<� ������� ��� '���� �� 3�3�

.�� D���� D� E� 9���� 0� "� ��� 6����� E� =� ;.33/<� �������������� � ������ ������� � ���� 9���� O 0��� =�� >����

.2� A�������� =� @� ;.3�?<� ����� � ��� ��� �� ����� � .���

.3� +��������� 8� �� 1� ;.322<� *��� ����� ���� ����"(�� ��� ����?�� D#��� 6� D� ;.32�<� ����� � ��� ��� �� ����� � .�?.� ,����� A� '�& @� :������� A� ��� 0��N �F ,� D� ;.32<� ��� ��� �� *��� ��� ?2?�

??� 1���� I� 6������� 6� 0���� A� I� ��� �������� '� 6� 8� ;.322<� #���� �� ����� �� 2.�?� 8���!! :� �� ��� 0���� +�%8� ;.32�<� ����� � ��� ��� �� ����� � .��?/� H�� �� ��� "�� >� ;.33�<� ������ ������� �� 22.�

?� ,������ 6� ,� ��� 8���� 8� E� ;.33?<� ��� ��� �� *��� ��� ./.�?�� 8���!! :� �� ;.33�<� A�!���������#� ����#�!� �� �%���F������� ������� �� ���F�� ������ ��

���������� ��� ��� ���� �������� "�������� 0� ��� 6����� '����� =�� >��� �� �?�� 8���!! :� �� ;.32/<� ���� #���� ����� �� 2/�

?2� E����L � ,� C��� �� "����!� �� =�L ��L �� :� ��� =��F��L ��� ,� ;.32?<� ������� ��� �� �?.�?3� 8������ >� 8����� >� 4��������� 0� 8���� I� E�����& A� ��� >����� +� ;.33�<�

���� �� ����� �� 23��

�� ����! E� ��� +��� ��%"� ;.332<� ������� ��� '���� �� �.� D� 6� 8���!! :� �� "������! "� ��� B������� 0� ;.32<� �� ��� ��� �� ����� � ��?� B����� 6� E�� 9�%+� =���� >� @������ 0� 1����� @� ��� @������� 0� ;.33�<�

������� ..�3�� 8���!! :� �� "������! "� ��� 9����� 0� ;.32?<� ��� ��� �� *��� ��� 3��/� '�=���� 6� :� D������ �� 4� ��� '��������� @� +� ;.33<� ������� ��� '���� �� ��3�

0�������� ��� :��������! 8����� �.

���������� ������ ������

� '������� 0� '� ��� ����� D� �� ;?���<� ������� ���. ,�������� �� 2��� :��� =� E� ��� @�������! E� E� ;.33�<� ������� ��� '���� �� �32�

�� "�������� 0� ��� :������ =� A� ;.3�3<� �� ���� ����� �� .��2� "����� �� E� ��� 0����� 0� 4� ;.3��<� �� ���� ����� �� ??�3� "�������� 0� ;.3�?<� ����� � ��� ��� �� ����� � .2�

/�� "�������� 0� ;.32�<� ���� ������ �� ?/�/.� +���L ���� 1� @����� 6� ��� +������� >� ;.33�<� ������ ������� �� .23�/?� +���� �� 0� +������ :� 6� 1����� 1� ��� :������ '� �� ;.322<� �� ����� ����� �����

������� 3/�/� '�����!������ :� 6����� +� 1��L ��� '� ��� +��S ��#��� A� ;.3�<� ���� �� ����� ��

.?�/�//� ��������� A� ��� 0��������� 4� ;.32/<� �� ����� ����� ����� ������ � ?�.�

/� 1������ D� ;.23<� (��� )����� ����� ���� �� ../�/�� 0������ B� ��� ;.3�<� ����� � ��� ��� �� ����� � .2�/�� "� '� >� E� K� �� E� K� �� E�� >� T� T�� '� H� ��� +�� 6� 0� ;.33?<� ������ �������

�� ?��/2� 0��!� :� :� 8����� 6� 6� '��!���� 1� ��� 0��#����#� "� +� ;.3��<� ������� ��� '����

/3�

/3� +������� 8� +������ 1� ��� 6���� ,� ;.322<� ��� ��� �� *��� ��� ?3���� 8���� �� ��� "����� '� ;.32.<� +����������� �� .2��.� 0F���� 9� ,� K���-��� ,� ������ @� =� ��� C��� D� A� ;.32�<� ������� ��� '���� ��

2?��?� @�� @� 0� 0��! >� "� E�� 4� "� ��� "��� +� 0� ;.32�<� �� ���� ����� �� /�/�� 0���#���� :� +������������ 6� ,���� A� I� ��� 0��!� I� @� ;.332<� ������� ��� '����

�� �3.�

/� E�� 0� I� E����� A� ������ :� '� ��� 9���� 6� ;.33?<� ������� ��� '���� �� /����� E�� 0� I� 4���� 8�%�� E����� A� 9���� 6� ��� "���������� '� 6� ;.33<� �������� �23��� 8���� :� E�� 0� I� :������F�� �� :������ "� 9� 6� ��� 9������� 0� E� ;.33�<� �� �����

����� ����� ������ � .��� "���� ,� E�� 0� I� B����� "� 6� C� B��� '� A� :������ ��%1� 9������� 0� E� ���

9����� @� D� ;.33�<� �� ����� ����� ����� ������ � ?�?�

2� >�� "� 1����� A� 9� +��� 0�%E� T��!��� 8� �� ��� ������ E� ;.33?<� �� ���� ����� �� �//�

3� 9����� �� '� ��� "����� '� ;.3��<� # �� ��� ��� �� ����� (������ �� .�

��� 1������ D� ;.23/<� (��� )����� ����� ���� �� ����.� 1�������� 6� ,��� 0� ��� 0�������� 6� ;.333<� �� ��� ��� �� ����� �� ��?� A����!��F D� 4� 0����� 8� '� ��� 0���� A� I� ;.33�<� #���� �� ����� �� .3.��� 6��-��#��L 6� '������ '� "�!�� :� ��� "�����%6����� 6� ;.32/<� ��� ��� �� *��� ��� ..�

�/� 6�,������ �� +� ��� "����!��� B� ;.332<� ������� ����� 1������ A� �� ��� 1������& A� "� ;.3��<� ��� ��� �� *��� �� ����� @����� @� :� A� ��� 1���� A� ,� ;.332<� �� ��� ��� �� ����� �� �3�

��� '�#�� 0� ��� "�������� 0� ;.32<� ������� ��� �� �/��2� '�#�� 0� ;.33�<� 0������#� �%������������ ��� �&������� ����! ���������� ������� ��� �������

������ �� ���������� ��� ��� ���� �������� "�������� 0� ��� 6����� '����� =�� >���

�� �3��3� 8������� �� 4� ;.332<� # �� ��� ��� �� ����� (������ �� .����� 6���#� A� 6� ��� 0F���� "� "� ;.3��<� �� ���� ����� �� .2?��.� =����� 6� ,� ��� ,������� E� ;.3��<� ������� ��� '���� ��

�?� '�#�� 0� �������� ,� ��� I�����P ��� ,� ;.32.<� �� ����� ����� ����� ������ � .�3��

�? +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

�� =����� :� I� 4�������� "� ��� E�����& A� M� ;.33?<� ���� �� ����� �� ?/.��/� ������� '� �� ��� :����� 4� I� E� ;.33/<� ��� ��� �� *��� ��� ./�

�� 4���� 8�%�� +����� 8� "� +���� �� ,� 8���� :� E�� 0� I� ��� :���� +� ;.33<� ������� 3.�

��� 8������� 4� '�#�� =� �� ��� 1������ 0� E� ;.33/<� ������� ��� '���� �� ���

��� E������� ,� ��� E������ A� ;.33/<� ������� ��� '���� �� 2�3��2� "����� 8� ��� @�#�L �Q :� ;.332<� �� ��� ��� �� ����� �� ���3� B!��� �� ��� 6����� 6� ;.32.<� ������� ��� �� ?��

2�� ,���� �� ��� I�����P ��� ,� ;.32.<� �� ����� ����� ����� ������ � ���2.� '��!���� 1� ��� 8���!! :� �� ;.33/<� �������� ..?.�

�( ���0� ��� ��� ������������� ���� �� ��#� ����������� ������� �� -��� ������ �����!�� ��� �&�!��� "���#�� ����� ����������� �����!�� ��� ������������ ���������� ��� �������� �������� �� ������������ ���������� ��� ����������� ����� �� ���� �� ��� $$����� ��!���(()

HOO

HONH2

OH

OHOH

O

HONH2

OH

OH

'D-glucosamine' 'D-galactosamine' 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose

C� ��� �����&� �� ���������! !����� �� ����� ����������� �� �������� ������������� ���� ������� ��������� �#������� ��� ��� ���������� �� ��� ����� !�����

������������� ����� !���� ���������� �� ������������� ��� ������ �� ������������ ��#������ ������� �� ��� ������� ����� ;���F���&��������� ����%����&���������<� "���#�� ��� ����#�� �� ���� ��������� !����� ��7����� ������ �� �����!�� �� ��������� ���� ���������� ���� ��� ��#������ ������ ������������� ��������� �� ���������� 0� ����� ��� ���� �� ��#���� ��������������! !����� ��� ��� ������� ������

=����� ��� ������ ��� ��� ���� ���������! !���� ��� ������ !����) !%������%'%!���������� �� � ������ ��������� �� ���� ������� ���!��������%���� ��� ���������������� 9��� �#�� ���� ����� !���� �� ��� ������#� ����������#� ���� ���� �� ���#��� �� ���� � ������ ����!� $$�����((). ?

HOO

HONHCOCH3

OH

OH

HOO

HON(COCH3)2

OH

OH

N-acetyl-D-glucosamine2-acetamido-2-deoxy-D-glucopyranose

0�������� ��� :��������! 8����� �

���������� ������ ������

��� ����� ������ ��� �������� ���� ��� ��� ���������� �� ��� ����� !���� ������ ��� ����������� ��� ��� ����������������������)/G3

HOO

AcOOCH2CCl3

OAc

N O

O

AcOO

BnOO(CH2)3CH=CH2

OBn

N O

O Cl

ClCl

Cl

��� ������ ��� ���������� ������� �� ��� ������ ����#�� �������� �� �������������� �������

, ���%��%��#���� ���������� �� ��� ����� !���� �� ������� �� ��� �F���!����* ���� !���� ��� �� ���������� �� +? �� � ������������ �� � ������ ������� �� ���� ������������� �� �������������� �� ��� ����� �������.�

HOO

BnOO(CH2)3CH=CH2

OBn

NH2

HOO

BnOO(CH2)3CH=CH2

OBn

N3

TfN3 DMAP

CH3CN CH2Cl2

,� � ���� ���!� �� � ��������� ��� �F��� !���� �� ������ ������� �� ������ ��� ��������� ������ ������������ ��#� ��!!����� ��� ? %��������������� ���

��������������� !����� �� ������ ����� ���������! !������.. .? 1������ �������� �� ��� ���!���� ��� ��� ���������� ��� �����7���� ������������ �� �������� !���� �� !�#�� �� ����� ?�.

���� �

���������� ������������ ���������

N

O

O

N

O

O

ClCl

ClCl

–NHAc –NAc2 CH3COCl, EtNPri2

CH2C(CH3)OAc, TsOH

–NH2

H2NCH2CH2NH2

NaBH4, pH 5

O

O

O

O

O

O

ClCl

ClCl

1

2

NaOCH3, CH3OH

3,1415

N2H4 H2NCH2CH2NH2

4,56–NH2

�/ +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

����������.� +�����%:������� �� +� ��� 0������ A� A� ;.33<� ������� ��� '���� �� �2�.�?� '�������� ,� I� ��� 4���� 8�%�� ;.332<� ������� ��� '���� �� ���� 4����� �� 4������!�� :� ��� E����� '� ;.33?<� ����� *��� �� ..���/� '������� �� 0� 6����� A� A������ +� ��� 1�����%A��� 4� ;.33<� �� #�� ����� ����

��� �?�� '������� �� 0� '������� 0� '� ��� 1�����%A��� 4� ;.33�<� (����� �� � ����� � .3�3��� +�����%:������� �� +� ��� 0������ A� A� ;.33<� ������� ��� '���� �� /�

�� A������!� A� '������� �� 0� ��� 1�����%A��� 4� ;.33�<� �� ��� ��� �� ����� �� ./���2� E��!����N ���� 6� C�� >� ��� B!��� �� ;.332<� ������� ��� �� .2.�3� B����� E� @�������� 0� ��� K� �� ��� 1�����%A��� 4� ;.332<� ��� ��� �� *��� ��� ?��

.�� B����� E� ��� K� �� ��� 1�����%A��� 4� ;.332<� �� ���� ����� �� �3��

..� 4����� 0� 8� +�� '� 6� ��� 4���� 8�%�� ;.332<� �� ���� ����� �� /���

.?� ,�� 6� A� D� +�����%:������� �� +� C������ D�%0� C� D�%,���� D�%0� "� ��� 0������ A�A� ;.332<� &��� �� ���� ����� ?��

.� ���� "� ��� "����!��� B� ;.333<� #���$� ����� %��� & � �� /��

./� 4����� '� A� ��� ��������� 0� ;.3�3<� ���� �� ����� �� ��?�

.� @���� B� +������ 0� +� :����� 6� 6� ��� "����!��� B� ;.33<� ��� ��� �� *��� ���

.3�

���� � ;������� <

���������� ������������ ���������

–N3 6

–NH2 –N3 TfN3, DMAP

N–NH2 CH3CO(CH2)2COCH3, Et3N

H2, Pd-C Ph3P, H 2O

3

10

NH2OH.HCl 11

N–NH2

O

O

O

O

O

1. NaOH 12

2. H3O+

0�������� ��� :��������! 8����� �