Figure 1: composition du complexe TCR/CD3

Motif D/E-X-X-Y-X-X-L-(X)6-8-Y-X-X-L

Figure 2: distribution du motif ITAM

Figure 3: synthèse intracellulaire du complexe TCR/CD3

Figure 4: les kinases de la famille src

Figure 5: étapes précoces de l’activation du TCR

Figure 6: rôle de CD45dans l’activation de p56lck

Figure 7: recrutement et activation de ZAP-70

Figure 8: le rôle des molécules adaptatrices

Zap/Syk

PLC1

SLP76

Grb2

PLC1

SLP76

Grb2 ItkBtk

Zap/Syk

Figure 9: les voies stimulées par l’activation du TCR

Figure 10: l’activation de la calcineurine

Figure 11: le promoteur du gène de l ’IL-2

L’interaction entre le LyT et la cellule présentant l’Ag

Rôle +++ de CD4 et CD8 dans l’interaction LyT et pCMH

Les organes lymphoïdes secondaires: lieu de rencontre LyT-DC

Mouvements orientés (chimiokines) des LyT:« collisions » avec les DC suivi de contacts productifs ou non

Interactions LyT-CPAg

Les molécules membranaires s’étendent plus ou moins hautau dessus du plan de la membrane cellulaire

Les molécules glycosylées sont très chargées négativement (acide sialique)

Interactions LyT-CPAg

Molécules d’adhésion (ralentissement ou arrêt de la migration)Interactions faibles TCR-pCMH en absence de l’Ag spécifique

Contact stabilisé par une interaction TCR-pCMH productive (jusqu’à 24h)Formation de la « synapse » immunologique

Interactions membranaires LyT-CPAg

Interactions LyT-CPAg

Molécules d’adhésion (ralentissement ou arrêt de la migration)Interactions faibles TCR-pCMH en absence de l’Ag spécifique

Contact stabilisé par une interaction TCR-pCMH productive (jusqu’à 24h)Formation de la « synapse » immunologique

La synapse immunologique

Synapse en œil de taureau (« bull-eye ») cSMACpSMAC

Les différents types desynapse immunologique

a- synapse en œil de taureau entre LyT et CPAg non professionnelles ou avec des membranes artificielles

b- synapse sécrétoire LyT CD4+ (sécrétion cytokines Th1 et Th2) LyT CD8+ (sécrétion perforine/granzymes)

c et d- synapses productives phosphorylations et Ca++

la synapse en « bull-eye »ne semble plus fonctionnelle

l’activation T est un mécanisme dynamique

Les conditions d’une reconnaissance TCR-pCMH productive

1- Affinité du TCR pour le pCMH

très faible (10-6 M = 1000 fois moins que Ag-Ac)

contrairement aux Ac, une hausse de l’affinité bloque l’activationl’activation nécessite des restimulations répétées du TCRau sein des microclusters dynamiques

peptide agoniste/agoniste fort/agoniste partiel/antagonisteactivation complète, partielle ou nulle de zeta

• à la surface cellulaire:plusieurs 103 peptides différents présentésplusieurs 105 molécules CMH5 à10% de la surface cellulaire est scannée par le LyT

• il faut entre 1 et 10 pCMH pour activer le LyT

• le seuil dépend du stade de développement:très bas dans le thymus: sélection négativeélevé pour un LyT mature naïf: éviter auto-réactivitétrès bas pour un LyT préalablement activé par l’Ag

• les complexes CMH + peptide du Soi auraient un rôle facilitateur

2- Nombre de complexes TCR-pCMH nécessaire et suffisant