La Société nationale de l’VCS Sherbrooke Le 28-29 septembre, 2013 Le Dr. Stephen E. Fry MD La...

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ÉVIDENCE DE PROTOZOAIRES

FORMANT UN BIOFILM DANS LE SYSTÈME

CIRCULATOIRE HUMAIN

La Société nationale de l’VCSSherbrooke

Le 28-29 septembre, 2013

Le Dr. Stephen E. Fry MD

La Société nationale de l’IVCC tient à remercier Michel Sastre pour cette traduction.

Médecine générale

Fondateur– Fry Laboratories, LLC Vector Diagnostics, LLC Southwest Center for Chronic Disease 501(c)(3) Foundation

Divulgations

Dans tous les cas présentés, les patients ont fourni un consentement éclairé.

Consentement éclairé

‘Les microbes sont la cause de toutes les maladies.’

-Louis Pastuer

“une communauté bactérienne multicellulaire structurée contenue dans une matrice polymérique autoproduite et

qui adhère à une surface inerte ou vivante.”

Traduction fondée sur

JW Costerton “Bacterial Biofilms: A Common Cause of Persistent Infections”

Biofilm-Définitions

Adhésion Croissance Séparation

www.nature.com/reviews/micro 552/July2004/Vol.2

SCF/ENCÉPHALITE MYALGIQUE Définition de cas - CDC - « … trouble débilitant et complexe

caractérisé par une fatigue profonde que le repos couché n’améliore pas et que l’activité physique ou mentale peut aggraver. Les symptômes touchent plusieurs systèmes du corps et peuvent inclure de la faiblesse, des douleurs musculaires, une diminution de la mémoire et/ou de la concentration mentale, et de l’insomnie, ce qui peut amener à une diminution des activités journalières. » http://www.cdc.gov/cfs/case-definition/index.html

Évidence radiologique/Schwartz et al - Détection d’anomalies chez des patients souffrant de fatigue chronique : comparaison

entre l’imagerie par résonance magnétique et SPECT 1994;162:935-941

CONSTATATIONS PAR IMR CHEZ 14 PATIENTS SOUFFRANT DE SFC 10 des 14 patients, âgés de 25 à 56 ans

(75%) sont positifs pour des hypersensibilités T2

HYSTOPATHOLOGIE – LÉSIONS T2 Altération de la myélinisation Altération ischémique microvasculaire,

oedème Gliose, perte épendymaire,

dégénérescence axonale Inflammation, activation des

macrophages Infection? Bruck, W., et al., Annals of Neurology,Vol.42,Issue 5:783-

789,Nov 1997

Moore,G, et al., Neurology,Vol. 55, no. 10: 1506-1510, Nov 2000

Kim,K.,et al. Biol. Psychiatry,, 64(4):273-280, Aug 2008

Geurts,J.,et al. Am J Neuroradiol 26:572-577, March 2005

‘microthrombi’

) Meront @100x ADN coloré

Ellis J.E., M. Prochazka, and S.E. Fry. In Situ Hematologic Biofilm Community in 3 Patients

with Amyotrophic Lateral Sclerosis. Proceedings 5th International Biofilm

Conference, Cancun, 2009. Abstract 158.

Groupement de biofilm - ADN Contrecolorant/SLA (Maladie de Lou-Gehrig)

ADN Coloré - Groupement dynamique de biofilm / SLA

Extraction de grappe de groupement de biofilmLocalisation de l’AND

Schéma de l’extraction de groupement de biofilm pour analyse moléculaire

-proteobacteria

Phylogenèse bactérienne

Les noms en latin ne doivent pas être traduits

Analyse bactériologique de l’ADN de la descendance périphérique des biofilms des différents types de maladies - SLA, SFC,Fibromyalgie

trôle

200 bp

300 bp

Pan-Apicomplexa PCR

réaction en chaîne de la polymérase

Gel de repérage de la bande apicomplexa de la SLA

RCP des protozoaires dans la SLA (‘FL1953’)

Séquence d’identification unique. Jusqu’à l’obtention d’un consensus,

carte génomique désignée “FL1953”. Été 2011 premier passage de la

cartographie génomique d’un isolat « LES » (lupus érythémateux systémique)

Selon les critères, un érythroblaste révèle un « nouvel organisme »

‘Protomyxzoa rheumatica’

Questionnement particulier du protozoaire

RCP (+) FIBROMYALGIE- PROTOMYXZOA RHEUMATICA

AND Coloré 400x Fl* MMG Coloré 1000x

PROTOZOAIRES GÉNÉRATEURS DE BIOFILM

Acanthomoeba spp. Trypanosomiasis brucei

Acanthamoeba spp.

TRYPANOSOMIASIS BRUCEI

Un pathogène ravageur

Manifeste un comportement social lorsque cultivé sur agar (gélose) semi-solide

Médiation flagellaire

Oberholzer M. et al., PLOS Pathogens 6(1):e1000739

RECHERCHE DANS LA LITTÉRATURE SUR LES PROTOZOAIRES RELIÉS À LA SEP ‘Hypothèse portant sur l’hygiène’

Correale J, Farez MF. Mult Scler. 2011 Oct;17(10):1162-9.

Dextromethorphan/quinidine Panitch HS, et al. Ann Neurol. 2006 May;59(5):780-7.

Certains autres chercheurs ont mis en cause dans la SEP un organisme comme celui de la malaria

Étude de l’article:

Kisler, H. (2001). Is multiple sclerosis caused by a silent infection with malarial parasites? A

historicoepidemiological approach: Part I and Part II. Medical Hypothesis 57(3): 280-291 and 292-301.

SEP et Malaria

La distribution géographique de la SeP augmente avec la diminution de la distribution des plasmodies.

L’infection par des plasmodies en enfance protège de la SeP plus tard.

L’efficacité de la quinine pour le traitement de la SeP soutient la connexion avec les parasites de la malaria.

Étude de plus de 75 articles

Kisler/Malaria

Zamboni, P., et al., A prospective open-label study of endovascular treatment of chronic cerebrospinal

venous insufficiency. J Vasc Surg, 2009. 50(6): p. 1248-58.

Doppler Transcranial and Extracranial des veines d’un patient souffrant de SeP, VJI (veines jugulaires internes) Filaments et Obstruction

Classification des anomalies vasculaires par ultrason

Zamboni, P., et al., A prospective open-label study of endovascular treatment of chronic

cerebrospinal venous insufficiency. J Vasc Surg, 2009. 50(6): p. 1248-58.

‘ANOMALIES DES VEINES’ Anomalies circonférentielles Structures membraneuses en

orientation longitudinale Petits septa membraneux ‘ …la fréquence d’anomalies

intraluminales avec la possibilité de séquelles hémodynamiques était plus élevée chez les malades de la SeP par rapport aux témoins normaux…’

Fox,R, et al. ECTRIMS- Cleveland Autopsy Study, Oct. 2011

Étude des veines de 7 témoins avec SEP et 6 témoins sans SEP selon l’autopsie après injection de silicone.

Environnement de biofilm

Voyons-nous l’évidence macroscopique de biofilms dans le sang de malades chroniques? Masse périphérique stabilisée de biofilm avec, au centre, dans la zone de plus forte circulation une formation filamenteuse est visible.

FLA1953 filaments chez un patient souffrant de SFC, ADN coloré Fl*, sang périphérique, veineux.

“Filaments” macroscopiques

Malade chronique, échantillon de sang périphérique macro à micro, Fl* ADN coloré

FLOW- Des brins de biofilm provoquent

des perturbations catastrophiques de la circulation, affectant les systèmes environnemental et médical.

Drescher K, Shen Y, Bassler BL, Stone HA.

Department of Molecular Biology, Princeton University, Princeton, NJ 08544, USA.

Abstract PMID: 23401501 [PubMed - indexed for MEDLINE] PMCID: PMC3600445

Free PMC Article PNAS 2013 Mar 12;110(11):4345-50. doi: 10.1073/pnas.1300321110. Epub 2013 Feb 11.AS

SEP ET DIÈTE FAIBLE EN GRAS

Swank RL, Dugan BB (July 1990). "Effect of low saturated fat diet in early and late cases of multiple sclerosis". Lancet 336 (8706): 37–9. doi:10.1016/0140-6736(90)91533-G. PMID 1973220

McDougall. et al, 2013

Le plasmodium est incapable de synthétiser de novo certains acides gras essentiels et le cholestérol.

La présence de cholestérol et d’acide gras chez l’érythrocyte hôte est essentielle pour la vacuolisation du parasite de la malaria

Holz, G.G. Lipids and the malarial parasite (1977). Bulletin of the World Health Organization, 55(2-3):

237-248.

Protozoaires et lipides

L’ajout de cholestérol aux souches de plasmodium réduit considérablement la sensibilité à la chloroquine.

Ginsberg, H., et al., (1988). Effect of Cholesterol-Rich Diet on the Susceptibility of Rodent Malarial Parasites to

Chloroquine Chemotherapy. Life Sciences, 42(1): 7-10.

Protozoaires et lipids (suite)

‘FL1953’ et enrichissement en acides gras

Effets d’apport complémentaire de lipide sur FL1953

‘FL1953’ chez 3 patients suivant une restriction des lipides pendant un laps de temps

BEFORE

Protomyxzoa chez 3 patients suivant une restriction de lipides

TETRACYCLINES ET SEP ‘…la minocycline est sans danger et

potentiellement avantageuse pour traiter la sclérose en plaques rémittante.’

Zhang Y, et al. Can J Neurol. Sci. ;35(2):185-91, May 2008

‘La minocycline serait une thérapie efficace et sans danger pour la SEP’.’

Chen, X, et al. J neuroImmunology;235(1-2), June 2011

‘… L’interféron ß-1a et la doxycycline en dose orale ont été efficace …’

Minagar A, et al. Arch Neurol. 2008 Feb; 65(2):199-204

Culex tarsalis Culex quinquefasciatus

81% de positifs

Leah Balasa, B.S.

‘FL1953’ à transmission vectorielle

Traduction non

nécessaire des noms

des moustiques

NOTIONS DE TRAITEMENT Mécanique Restriction des lipids Antipaludéens/antiprotozoaires Agents contre les biofilms

Agents immunomodulateurs

ÉTUDES EN COURS Métagénomique Étude de Phoenix – 30 patients souffrant

de SFC, 30 souffrant de SeP, et 30 souffrant de SLA Lou-Gehrig/ et plus de 100 témoins

Étude de la vascularité – plaque artérielle obtenue par artériectomie par succion chez 15 patients

HISTOGRAMME – MÉTAGÉNOMIQUE MULTI BACTÉRIES Haute sensiibilité et spécificité Réoriente la compréhension vers des

infections aigües et chroniques Aucun besoin de supposition Approche « tout compris », aucune

exclusion Permet une évaluation des communautés

de biofilm

MÉTAGÉNOMIQUE MULTI BACTÉRIES

Dental Necrotic Lesion – Tooth SampleAntibiotics: Clindamycin

Resistance: Erythromycin, ciprofloxacin, tetracycline, penicillin, and other macrolides.

PHYLOGENÈSE DE PROTOMYXZOA Représente des travaux sur un certain

nombre d’échantillons présentant diverses conditions d’inflammation chronique

La plupart issus de SFC/fibromyalgie Résultat d’un haut débit d’alimentation Création de plusieurs protozoaires

Protomyxozoa rheumatica

Cilliated?

Flow-Loving

Novel Sub-Phylum?

Apicomplexan

*- Specific qPCR

Blood-Borne Protozoan Cladistics

) Arbre des eukaryotes (eucariotes, eucaryotes)

Les autres noms n’ont pratiquement aucun intérêt pour les participants autres que les biologistes

‘PROTOMYXZOA’ Classe de protozoaire parasite

vasculaire qui forme un biofilm

Principalement transmis par vecteur

Affectionne les lipides Très résistant aux

médicaments et aux réactions immunitaires, mais les anti-protozoaires et les anthelminthiques (antihelminthiques) peuvent être efficaces

Peut être un agent potentiel dans une foule de maladies chroniques

Addressing the biofilm will be a key in approach

La Société nationale de l’VCS Sherbrooke Le 28-29 septembre, 2013 Le Dr. Stephen E. Fry MD La...

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