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Les lymphocytes B
FCB 2A, Oct 2008
I. Les Lymphocytes B, généralités
Lymphocytes sanguins 43% LT CD4
24% LT CD8
14% cellules NK
13% LB
Participe à la réponse humorale (réponse immune aboutissant à la production d’effecteurs solubles) en produisant les anticorps
Différentiation thymo-indépendante dans la moelle osseuse (bone marrow) (Bourse de Fabricius chez les oiseaux)
Reconnaissance de l’Ag libre, non associé au CMH, grâce au récepteur du lymphocyte B (BCR)
BCR = Immunoglobuline -> une seule spécificité
(20-25% ganglions, 40-45% dans la rate)
Région génétique codant pour la chaîne lourde H des Ig humaines
ADN germinal sur chromosome 14avant réarrangements et commutation isotypique
Chaînes légères : chromosome 2
Chaînes légères : chromosome 22
V D J
>100 >10 >4
Moelle osseuse
LB naif
Mort cellulaire
organe lymphoïde secondaire
LB mémoires
Ag + LTh
hypermutation
plasmocyte
B mature
Cellule pro-B
DH JH
Cellule pré-B
VH DHJH
B immature
VL JL
cellules stromalesSélection négative
multiplication cellulaire Sélection
positive
II. Développement des cellules B
com. isotypique
Quantitativement B-2 >>> B-1
Les cellules B-1
apparaissent dans la vie foetale
mIgM, pas d’IgD
CD5 +
mineurs dans gglions, rate
majeurs dans le péritoine
auto-renouvellement hors de la moelle osseuse
faible hypermutation somatique et commutation isotypique
faible réponse aux Ag peptidiques, bonne réponse aux Ag glucidiques
Intervention dans l’immunité innée?
Hétérogénéité des LB: le cas particulier des cellules B-1
Lymphocyte B naif plasmocyte
Ag Ac
III. Le complexe BCR
CH 2
CH 2
CH 3
CH 3
CH 4
CH 4
C L
V L
C H1
V H
CL
VL
CH 1
VH
motif ITAMimmunoreceptor tyrosine-based activation motif
Ag
Ig IgIgIg
CD21(CR2)
IV. L’activation des LB par l’Ag
Ag
kinase Src et Syk
Phosphorylation des ITAM
Ras PLC2 NF-B
expression de CMHII et B7 , endocytose complexe Ag / mIg
ADN
Mobilité des mIg
Ag thymoindépendant
IgMIgM, IgG, IgA
Ag thymodépendant
comportement des LB différents suivant le type d’Ag
LB LB LT
Coopération cellulaire
D ’après Kuby, Dunod Ed
V. La coopération LT/LB
CMH-peptide <=> TCR
cytokines
prolifération
B7.1 (CD80) <=> CD28B7.2 (CD86) <=> CD28
CD40 <=> CD40L
Syndrome d’hyper IgM lié à l’X X
Les sites de l’induction de la réponse B
VI. Activation et différentiation des LB
Abbas, 5th edition
Follicule lymphoïde primaire(zone LB)
Follicule lymphoïde secondaire avec centre germinal
ParacortexzoneT
cortex (LB)
paracortex (LT)
médulla (LT + LB)
vaisseaux lymphatiques afférents
vaisseaux lymphatiques efférents
artériole
AgID, SC, IM
AgIV, IM
follicule lymphoide
Les sites de l’induction de la réponse humorale
La réponse humorale a lieu dans les organes lymphoïdes secondaires, dans des microenvironnements distincts des organes lymphoïdes
Cinétique de production des Ac
1. l ’Ag est transporté vers le ganglion drainant soit par les CD (après internalisation) soit sous forme libre ou associé à des Ac (Immun complexe)
2. réaction extrafolliculaire (dans le paracortex)
plasmocyte
IgM
médulla
LB activé cortex
formation d’un centre germinatifréaction folliculaire
x
cellule dendritique interdigitée
LT LB
Ag
3. réaction folliculaire (dans le cortex)
hypermutation somatique dans les centroblastes en prolifération
commutation isotypique dans les cellules à mémoire
zone sombre
zone claire
cellule dendritique folliculaire
TBiccosomes
LB activés
centroblastes
B
centrocytes B
faible affinité
apoptose
sélection des centrocytes de forte affinité
forte affinité
sélection
LB mémoires plasmocytes
centre germinatif
La commutation isotypique dépend des Interleukines
LB
Ag
LT coop cellulaire
G0 G1 S
IgM
IgA
IgEIL-4, 13
IgG
plasmocyte
IL-2
IL- 4, 5, 10
IL- 5, 10, TGF
centrocytes
IL-2, 4,