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NATIONAL INSTITUTE
ON DRUG ABUSE
NIDA NIAAANational Institute Alcohol
Abuse and Alcoholism
Nora D. Volkow, M.D.Director, Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas
Nora D. Volkow, M.D.Director, Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas
Rol de la dopamina en elRol de la dopamina en el
Neurotransmisión de dopamina
VTA/SNVTA/SNnucleus accumbensnucleus accumbens
CortezafrontalCortezafrontal
00100100200200300300400400500500600600700700800800900900
1000100011001100
00 11 22 33 44 5 hr5 hrTiempo después de anfetaminaTiempo después de anfetamina
% d
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de
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AnfetaminaAnfetamina
00
5050
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00 6060 120120 180180Tiempo (min)Tiempo (min)
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CajaCajaVacíaVacía AlimentaciónAlimentación
Di Chiara et al.Di Chiara et al.
AlimentoAlimento
DA
DOPA
DA
DA
DA
DA
DA
DOPA
DA
DA
DA
D AD A D A D A
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RRRRRR
-10 0 10 20 30 40-202468
10
Alt
o(0
-10)
Cambio en dopaminaBmax/kd (Placebo - MP)
“High”
DA y reforzamiento de drogas
raclopridaracloprida
DA DA
DA inicia y mantiene respuestas a estímulos como las drogas
DA inicia y mantiene respuestas a estímulos como las drogas
metilfenidato
Tirosina Tirosina
• El mecanismo (s) subyacente al intenso deseo por la droga cuando los adictos están expuestos a señales de drogas (sitios, personas y parafernalia ligada con la droga), es aún desconocido.
• Desde que DA está involucrada con recompensa y con predicción de recompensa, podría subyacer al deseo.
• El mecanismo (s) subyacente al intenso deseo por la droga cuando los adictos están expuestos a señales de drogas (sitios, personas y parafernalia ligada con la droga), es aún desconocido.
• Desde que DA está involucrada con recompensa y con predicción de recompensa, podría subyacer al deseo.
AntecedentesAntecedentes
En roedores cuando un estímulo neutral es repetidamente pareado a droga (condicionado), da lugar a incremento de DA.
En roedores cuando un estímulo neutral es repetidamente pareado a droga (condicionado), da lugar a incremento de DA.
Philipps et al Nature 422, 614-618Philipps et al Nature 422, 614-618
Libera
ción D
A N
Ac
Señal auditiva
En entrenamiento la señal fue pareada con cocaína
En entrenamiento la señal no fue pareada con cocaína
Tiempos
18 usuarios de cocaína
Criterios de inclusión: – Criterios DSM- IV para dependencia a cocaína– Uso activo por al menos los 6 meses anteriores – Libre de crack o base– Al menos cuatro gramos a la semana
Criterios de exclusión: – enfermedades neurológicas y/o psiquiátricas diferentes a la dependencia a la cocaína – enfermedad endocrina anterior o actual– Traumatismo de cabeza con pérdida de conciencia– Enfermedad médica actual
18 usuarios de cocaína
Criterios de inclusión: – Criterios DSM- IV para dependencia a cocaína– Uso activo por al menos los 6 meses anteriores – Libre de crack o base– Al menos cuatro gramos a la semana
Criterios de exclusión: – enfermedades neurológicas y/o psiquiátricas diferentes a la dependencia a la cocaína – enfermedad endocrina anterior o actual– Traumatismo de cabeza con pérdida de conciencia– Enfermedad médica actual
1. Sujetos1. Sujetos
Género 17 masculinos, 1 femeninoEdad 43 6 añosEtnicidad 15 AA, 3 caucásicosEducación 13 2 años de educaciónAños de uso 15 7 años Ruta 18 inhalaron cocaínaDosis usada 2.8 1.6 gramos por díaÚltimo uso 2 1.4 días (rango 1 a 6 días)
Tabaquismo 15 actuales fumadores
Género 17 masculinos, 1 femeninoEdad 43 6 añosEtnicidad 15 AA, 3 caucásicosEducación 13 2 años de educaciónAños de uso 15 7 años Ruta 18 inhalaron cocaínaDosis usada 2.8 1.6 gramos por díaÚltimo uso 2 1.4 días (rango 1 a 6 días)
Tabaquismo 15 actuales fumadores
2. Sujetos
Métodos: VideosMétodos: Videos
El video neutral mostró segmentos no repetidos de escenas de la naturaleza
El video señal-cocaína mostró escenas no repetidas que simulaban compra, preparación e inhalación de cocaína
El video neutral mostró segmentos no repetidos de escenas de la naturaleza
El video señal-cocaína mostró escenas no repetidas que simulaban compra, preparación e inhalación de cocaína
Videos se mostraron 10 minutos antes de la inyección de radio trazador durante 40 minutos
Videos se mostraron 10 minutos antes de la inyección de radio trazador durante 40 minutos
Auto reporte de deseo durante el video neutral y señal-cocaína
Auto reporte de deseo durante el video neutral y señal-cocaína
2.002.00
2.502.50
3.003.00
3.503.50
4.004.00
4.504.50
5.005.00
Des
eo p
or c
ocaí
na
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na P < 0.01P < 0.01
An
tes
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Señal-cocaína incrementó el auto reporte de deseo por cocaína en consumidores por cocaína
Señal-cocaína incrementó el auto reporte de deseo por cocaína en consumidores por cocaína
2.002.00
2.502.50
3.003.00
3.503.50
4.004.00
4.504.50
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(1-7
)(1
-7)
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Video neutralVideo neutral Video señal-cocaínaVideo señal-cocaína
Fuente: Volkow, ND et al., Journal of Neuroscience, 26(24):6583-6588, 2006.Fuente: Volkow, ND et al., Journal of Neuroscience, 26(24):6583-6588, 2006.
Inducida por señal aumento en DA estuvo asociado con deseo
Inducida por señal aumento en DA estuvo asociado con deseo
P < 0.002P < 0.002
% cambio Bmax/Kd% cambio Bmax/Kd
-0.50-0.50
0.00.0
0.500.50
1.01.0
1.51.5
2.02.0
2.52.5
-40-40-30-30-20-20-10-1000101020203030
PutamenPutamen
-0.50-0.50
0.00.0
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(Pre
- P
ost)
(Pre
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CaudadoCaudado
Relación entre disminución inducida por señal en racloprida [11C] unida y deseo de cocaína
Relación entre disminución inducida por señal en racloprida [11C] unida y deseo de cocaína
P < 0.05P < 0.05
Fuente: Volkow, ND et al., Journal of Neuroscience, 26(24):6583-6588, 2006.Fuente: Volkow, ND et al., Journal of Neuroscience, 26(24):6583-6588, 2006.
Deseo de comida
¿Por qué la vista de comida puede sacar el deseo por ella aún cuando no tengamos hambre?
¿Las respuestas a las señales son similares para aquellos que disparan el deseo por cocaína en usuarios de cocaína?
Neutral: se les preguntó a los sujetos que describieran la genealogía de su familia.
Pista de alimentos: fue realizada con presentación no repetida de comidas favoritas que han sido calentadas para aumentar el olor.
Neutral: se les preguntó a los sujetos que describieran la genealogía de su familia.
Pista de alimentos: fue realizada con presentación no repetida de comidas favoritas que han sido calentadas para aumentar el olor.
Los estímulos fueron presentados 10 minutos antes de la inyección del radio trazador, durante 40 minutos
Los estímulos fueron presentados 10 minutos antes de la inyección del radio trazador, durante 40 minutos
Diez controles sanos, privados de comida (15-18 horas de privación) probados bajo condiciones de señales neutrales y de comida
Respuesta de la dopamina en el cerebro a la estimulación de comida
(Bm
ax/K
d)
(Bm
ax/K
d)
2.52.5
33
3.53.5
44
Placebo/NeutralPlacebo/Neutral MP/FoodMP/Food
p < 0.005p < 0.005
1.51.5
00
ml/gml/g
Fuente: Volkow, et al., Synapse 2002.Fuente: Volkow, et al., Synapse 2002.
-2-2
00
22
44
66
88
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00 55 1010 1515 2020 2525 3030D
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% de cambio Bmax/kd% de cambio Bmax/kd
p < 0.01p < 0.01
NeutralNeutral AlimentoAlimento
Bmax/Kd disminuyó con exposición a señales de comida
presumiblemente por aumento de DA
Bmax/Kd disminuyó con exposición a señales de comida
presumiblemente por aumento de DA
Neutral
Señal de comida
Racloproda [11C]unida en controles privados de comida duranmte pistas neutrales y de comida
Racloproda [11C]unida en controles privados de comida duranmte pistas neutrales y de comida
(Bm
ax/K
d)
(Bm
ax/K
d)2.52.5
33
3.53.5
44
Placebo/NeutralPlacebo/Neutral MP/ComidaMP/Comida
p < 0.005p < 0.005
1.51.5
00
ml/gml/g
Fuente: Volkow, et al., Synapse 2002.Fuente: Volkow, et al., Synapse 2002.
Relación entre cambios de DA y auto reporte de Hambre y Deseo de comida inducidas por señales
de comida
0 5 10 15 20 25 30-2
0
2
4
6
8
10
Ham
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-2
0
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6
8
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0 5 10 15 20 25 30
Des
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e co
mid
a
% de cambio Bmax/kdp < 0.01
Activación de DA de DS puede subyacer al “deseo” (querer) que resulta en la disposición para involucrarse en las conductas necesarias para procurar el objeto deseado sea una droga o comida
Activación de DA de DS puede subyacer al “deseo” (querer) que resulta en la disposición para involucrarse en las conductas necesarias para procurar el objeto deseado sea una droga o comida
Aumento de DA inducido por pista estuvieron asociados con deseo por drogas y por comida, lo cual subraya la naturaleza automática (refleja) de estas respuestas
Aumento de DA inducido por pista estuvieron asociados con deseo por drogas y por comida, lo cual subraya la naturaleza automática (refleja) de estas respuestas
Ambas pistas de droga y comida aumentaron DA en estrato dorsal (región cerebral involucrada con el inicio de acción y con el aprendizaje de hábitos), sugiriendo que las drogas usurpan el proceso fisiológico
Ambas pistas de droga y comida aumentaron DA en estrato dorsal (región cerebral involucrada con el inicio de acción y con el aprendizaje de hábitos), sugiriendo que las drogas usurpan el proceso fisiológico
Apoyado por DOE y NIHApoyado por DOE y NIH
F. Telang, R. MacGregor, P. Carter, D. Schlyer, C. Shea, J. Gatley, S. Dewey, C. Redvanly, P. King
L. Caligiuri, G-J Wang, M. Franceschi, Y-S Ding, J. Logan, N. Volkow, J. Fowler, R. Ferrieri, C. Wong
(not shown) D. Alexoff, C. Felder, N. Pappas, D. Franceschi, N. Netusil, V. Garza, R. Carciello, D. Warner, M. Gerasimov