Women’s health and Women’s health and Coeliac DiseaseCoeliac Disease

Prof Pasquale Martinelli

Celiachia e salute della donnaCeliachia e salute della donna

Age and symptoms at menopause

Age at menarcheCycle Troubles

Fertility

Recurrent AbortionsIntrauterine Growth retard

Pre- eclampsia

• Late Menarche

• Early Menopause

Celiachia and Women’s HealthCeliachia and Women’s Health

13,5 years vs 12

Molteni et al, 1990

47,6 years vs 50,1

Cher et al, 1996

Vasomotor symptoms, irritability, muscolar and joint pain more frequent in celiac women

Santonicola et al, 2011

• Cycle Disturbances

Celiachia e salute della donnaCeliachia e salute della donna

Martinelli D, 2010

Celiachia and infertility OR= 5,06Celiachia and infertility OR= 5,06 General population

Celiachia abortions OR = 5,82

Studio Popolazione Risultato

Martinelli, 2000

845 gravide scrinate per CD

Spontaneous abortions 33% of cases vs 21,8% of controls

Gasbarrini, 2000

44 RSA vs 50 CTRL

8% vs 0%

Foschi, 2002 184 donne scrinate per CD

RSA del 2,1% of CD vs 0,5% in controls

Tata , 2004 1521 CD vs 7732 CTRL

↑Abortion in CD (OR=1,3 CI:1.03-1.7)

Bustos, 2006 118 RSA vs 125 CTRL

Incidenza di CD significativamente maggiore nei casi (p<0,04)

Kumar, 2011 104 RSA vs 305 CTRL

RSA 6,7% vs 1,3%

• The majority of CD women with sine causa infertilty do not have classical symptoms of CD

• Less tha half have anemia

The majority of them would The majority of them would escape ordinary screening escape ordinary screening

Isterosalpingografia negativaIsterosalpingografia negativa

Laparoscopia negativa

Laparoscopia negativa

Isteroscopia negativa

Isteroscopia negativa

Dosaggi ormonali

nella norma

Dosaggi ormonali

nella norma

11.097 donne con diagnosi di CD vs 54992 Controlli

118 Casi di Endometriosi

(1,06%)

399 Casi di Endometriosi

(0,7%)

Increased risk the first year after the diagnosis

Small Birth Weigth O.R. =8,73Studio Popolazione Risultato

Martinelli P, 2000

845 gravide scrinate per CD

Peso alla nascita significativamente minore in caso di CD

Gasbarrini, 2000

39 IUGR vs 50 CTRL

Percentuale significativamente > di CD nei casi(15% vs 0%)

Ludvigsson, 2005

929 bambini nati da madri con CD misconosciuta

↑rischio di IUGR (OR=1,62; CI 1.22-2.15)↑rischio di LBW (OR=2,13; CI 1.66-2.75)↑rischio di VLBW (OR=2,45; CI 1.35-2.43)

Sheiner, 2006 48 CD vs 143663 CTRL

Percentuale significativamente maggiore di IUGR (6,3% vs 2,1%; p=0,042)

Sharma, 2007 45 IUGR vs 45 CTRL

Tra i casi il 4,4% è positivo allo screening per CD

Salvatore, 2007

1714 genitori scrinati

Prevalenza di CD 2,25 volte > rispetto alla popolazione generale nelle madri di bambini SGA

Martinelli D, 2010

62 CD vs 186 CTRL

Percentuale significativamente maggiore di CD tra i casi (6,6% vs 0%; p<0,01)

Kumar, 2011 150 IUGR vs 305 CTRL

Prevalenza di CD maggiore in IUGR (9,33% vs 1,3%)

1:70 donne gravide ammesse presso una struttura di III livello sono affette da celiachia

ab anti-tTG serum levels and Birth ab anti-tTG serum levels and Birth WeightWeight

Kiefte De Jong et al, 2013

•And more …And more …• CD may reduce Folic Acid absorption and

expose the foetus to neural tube defects

Hermann, 2011

Ipotesi patogenetiche: azione diretta sulla placentaIpotesi patogenetiche: azione diretta sulla placenta

tTG espressa a livello di:

Decidua Trofoblasto

tTG a livello placentare possibile target degli Ab-antiTG

Ipotesi patogenetiche: azione diretta sulla placentaIpotesi patogenetiche: azione diretta sulla placenta

Anticorpi anti transglutaminasi IgA si localizzano a livello del sinciziotrofoblasto inibendo l’attività della transglutaminasi tissutale

• Gli anti-tTG legano le cellule trofoblastiche in maniera tempo e dose dipendente

• Le cellule trofoblastiche, incubate con anti-tTG mostrano una ridotta invasività ( misurata come produzione di metalloproteinasi)

Ipotesi patogenetiche: azione diretta sulla placentaIpotesi patogenetiche: azione diretta sulla placenta

Di Simone et al, 2010

• 5 folds risk to have a LBW son

% d

i L

BW

Efficacy of Gluten-free diet

Ludviggson, 2005

• L’inizio della dieta almeno 10 anni prima ritarda l’insorgenza della menopausa

• Una dieta priva di glutine riduce fino a 9 volte il rischio di aborto

Efficacia della dieta senza glutine

Foschi, 2002

Santonicola, 2011

Greco et al, 2004

Efficacia della dieta senza glutine

VARIABILE CD non in terapiaN=51

CD in terapiaN=12

IUGR 4 (7,8%) 0Peso alla nascita

2800(517) gr 3500 (413)gr

Screening in gravidanzaScreening in gravidanza

• Prevalenza: 1:70 gravide

To screen…To screen…

Screening Prevalenza

Rosolia 0,01/1000

Sifilide 0,015/1000

HIV 0,1/1000

Toxoplasmosi 0,2-2/1000

Difetti del tubo neurale 1-2/1000

Streptococco 1-3/1000

Isoimmunizzazione Rh 10-30/1000

CMV 2-22/1000

Martinelli, 2000