Kinetics and active site dynamics of Staphylococcus aureus arsenate reductase

Post on 28-Apr-2023

0 views 0 download

transcript

�������� �����

����� ������� � ���� � ��� ��� � ���� ������������������ ����� � ����� �� ������ � ������� ���������� ����

�������� �� ����� ���� ������� � ������� � ���� �������������� ��������

���� ���� �� ����� ���� ���������� � ���� ���� � �� ! "��� #�! ��� �$ ��!% ����� &'� ����

�� ��� ��"����� �������"� (��") ���#��� % ���������� �� ��� ��"�� �*��" "����� �!�"+ � ����, ������" ������!!�!�� ��"�����(-) �# ��� +#�� �#. � ��"�� ��(���)/0� �� " "� "�1����!% �.������ 2�#+ ��� ��!!3 �� �#��!�"�# �� #���#. �/ �� #���#. � �������"� ��� ��4�5 �# � ��6%+�� ��!!% ��� ��3 ��" " �.���+�!% "��" � �� �##. ��� �� ���� ��� #�/ ��" � ���% �%��+ � �����������+��� �7 ��"#����� �"" 7�+���" � ��� ��� ��#*����" ����! �� ���" � � ����! "*������ �����" 0 ���0# �+�. �!�����"3 �� �� " "���%/ +���#�" �# �#���#!��" #. ��� #� ��� �7 ��� 8��� #� ���� ��� #�� + 6��3��.�/ ���! ��� #� #2 &�!0%�9" ��"� #2 ��6%+� ���� ��� #�0�" ���! �� �# ��#7��"" �����" ��� �����!" ���� ��� ��*� � #� #2 ����������! #.%�� #�" (�� +� "�!2���/ ��#"*����� #� �����!#����) �!!#0" ��� �#���#! #2 ��" "�� ! �%��� �""��� �!!% �! + ����" ��� ���" � ��������� #2 ���� ����! "*������ �����"3 : ��!!%/ �5*��� 5&; ���"�����#"�#�% 0�" �"�� �# �"�� ! "� ���� ���"� #.%�� #�"/ ��!�� �7 ��� ��"����� "� "�����/ �.��� ��� � "�� ! 6 �7�<��� #� ��" ���#�7� �� �7 0 �� ��" ���" !#�����0 �� � � *=�*� "�1����� +#� 2/ ��������� "� � 2#���#"��#�%�#" �� ��#"�����"�"3 �� � �0 #2 �� " ���� 2#� �����������! #.%�� #� �# "�������� �" "� "����� �� �7" �� � �" ��� �� �#�2#�+�� #�/ � ������� "�! #2 �" �> ��� � ����+����" #2 ��" 0�" ����""��%3 ?���� ���"���0 �#�� � #�" ��� � �#����"� �# ���� #�" # "����� #�"/��" ��" � � 7� "� "����� "��� 8� �%/ �" #�!% ��"������#�!� � ������� (�+@A, ��/ ������+@�3����$ ���

"��)/ 0� !� �" ��#����/ ��"�� ��/ 0�" ���� 8�� �" � + .�� �� �#� (�B �@�C$ ��/ �B �@CDD ��)3

���!���� ��"����� �������"� � E ��� �" ���� "�����#"�#�% � ���#. ��6%+� � &�!0%� ��"�

����"�� ���� ������ $*(�*�+ �#���%!) ��6���"�!2#�%!F�#� �� �%��#��!#� �� � ���� "#� �+$/$*� +���%!" !��������"�!2#���� � ���� � �� #���� �#! ������ �����#���!��� " �7!� 1�����+ �#���!�� #�"�����#"�#�% � ������ �"��" � �� ���!� �������� %�#!�� 6�� #� ����"2�� � ��� � ����! "*������ ����� �����"� ���"� ���#+��#7����% � ����� � +���#�#�� #��! ���"� ����+����� #� � ��� �� #���#. ��������"� � � � �� #���#. �

���� ���� �

�.%�� #�" #2 ��"�� � ��� ��� +#�% ���� ����� ��!!" � �����"�#����" 2#� #���� �#+�#���" ��� � 7�!% �#. �/ �"*��� �!!% � #. ��� #� "���� G��� H�I3 �� ����������� ���/ ��"����� (�"�$

CJ) " ��>�� �� % ��� ��#"���������"�#�� "%"��+" H�I3 ���� �" ��/ ��" "����� �# ��"�� ��(�"��

J) ��� ��� +#� �� (& ��J) ��"�!�" 2�#+ ��� ��

�.���" #� #2 ��� �#. � G��� #.%�� #�" HC/ $/ �I3 ��"�*���� ��" "����� ��1� ��" �� ��� � #��! ��#�� � (��")0� �� ������" ������!!�!�� ��"����� �# ��"�� �� HAI/ ���2#�+ ���#7� 6�� % ��� �K�. "%"��+3 ��"�� � ������ +#�% ��" "����� #� � � #���#�" ��� � 2#��� #��!�"+ �" ��� ���#+#"#+�" HDI3 �� �3 �� ���/ �����7���" ���+�� � ���� ���� ��� ���� 8�� #� �!�"+ �����, H,/ LI3 ��"� " �� �"(���)�& (���)*��"�#�" ������"�� �� #��! �����""#� HLI3 ��"' " � "��#����%����"�#���� ���� ����!%"�" �K�. #2 ��� ��"�� �� �� #�2�#+ ��!!" H�I3 ��� �C�*��" ��� ��" ��#�� � (�0

�$/,��3D) ���#��� % ��� � �� 7��� "����" #�!% ��M"�1����� ���� �% 0 �� ��" 2#��� #� �!�"+ � �DDC ��3 �! H��I/ ��� �# "�1����� ���� �% 0 �� ����� #2���#+#"#+� =-� 2�#+ �3 � �"!�!�� H��I3 ��������!�""/���"� ����� ��"����� �������"�" 2�#+ � <����� #!#7 ��!

� ' #! ��#�7 ��+ (����) D� �$AJ��A4�� ��3���D�"��DD������,�

�3 ��""��" (�) � �33 ���� �" � 3 '�#"��" � E3 -�� '�!!��3 N%�"4 ��"� ?!���"��������/ -!��+" ������ ���" �� ���"� ���� �##� ' #�����#!#7 � (-�')/-� O� ?� ���" �� � '��""�!/ �������"����� A�/�A$� & ��*����" �"*�#��/ '�!7 �+*+� !� O+�""��"P�� 3��3 ���!3� GC�*�*C�L��$L:�.� GC�*�*C�L��,L

�33 ���� �" � 43�3 ���# " � �3 N !!�+5 7� ��"#!�� #� ��� �����/-� O� ?� ���" �� � '��""�!/ �!� �!��� �/���� '��""�!"/ '�!7 �+

"#����" �# "���� � %"*=#*��7 �#�"��"�" "�1�����/0� �� " �!"# ��� ��������� "� � ����!%� � "�1����� +#� 22#��� � ��#"��#�%�#" �� ��#"�����"�" (����"�") H��/�CI3 �� ���� ��!��/ ��" 2�#+ �3 �� ��� "����" ��JC�M"�1����� ���� �% 0 �� +�+ ��" #2 ��� 2�+ !% #2 QQ!#0�� ��#�� � �%�#" �� ��#"�����"�"993 �� ��� !�����/ ������ �� " �� "�1����� +#� 2 " !#����� ���� ��� �*���+ *��"/ ��� 2������" � �#�"����� -��**=*�*�*=**�*&"�1�����/ ��2����� �# �" ��� �*!##� H�$/ ��I3 �� ""�1����� +#� 2 �#���"�#��" �.���!% �# ��� #�� 2#��� � ��" 2�#+ �3 �� ���3 & ��� ��" ��#�� �" �����#"�����"�" #�� ���� #.%�� #�" �" "� "�����"/ �� "+ 7�� �� ���� " + !�� � �" � ��#�� � #.%�� #� �� �73

�� � ��#/ ��" 2�#+ �3 �� ��� ����, ��1� ��" �#��! �7�# �� #���#. � (��.)/ �� #���#. � �������"� (��) �����4�5 � #���� �# � ��6%+�� ��!!% ��� �� (: 73 �) H��/�AI3 �3 �� ��� ��" ��" 2#�� �%"�� �%! ��" ���"/ %"��/��/ ,� ��� ,L3 %"��/ ,� ��� ,L ��� �""��� �! 2#� ��6%*+�� � ��� � �% ��� ��� ������ #� #2 ��"����� �# ��"�� ��

��"�!�" � ��� 2#�+�� #� #2 �� ����+#!���!�� %",�*%",L � "�!8�� #��3 �� �#����"�/ ��" 2�#+ �3 �!�DDC ��� ����� 2�#+ �3 � �"!�!�� #�� ���� #�!% #���""��� �! �%"�� �� !#����� 0 �� � ��� �*!##� "�1�����+#� 23 �� " �%"�� �� ��" ��� 2#�+" � + .�� � "�!8�� 0 ��7!����� #�� �2��� ��"����� ������ #� ��� " ��7�����������#�7� ��� ��� #� #2 7!������#. � H��/ �DI3 ���"/��"� �� ��� �#�"����� "�1����� +#� 2/ ���"� # "����� #�"+�>� �3 �� ��� ��" 2�#+ ����, � � <����� ���#.��6%+� 0 �� ��#���� ����!%� � +����� "+ H��I3 �" "���/ � " ��� 8�"� ��� �"� "��� �� +�+ �� #2 � ��0 2�+ !%#2 #.%�� #� �������"�" ���� + 7�� ��!���/ �"�� #���� � "�1����� ���� �%/ ��" 2�#+ �3 ����� (L$M)/�!# �!$%!�& "�3 �"$ (D�M)/ �3 ��%�!�!� (A$M) ����3 ���'� �#� (A�M)3

��� #�� + 6�� #� #2 ��� �""�% �#�� � #�" �� �#+�!��� �3 �� ��� �"�� "%"��+ (��./ ��) ��� ���#�#�7� > ��� � "���% ��� ���#����3 �# 7��������� 2�!!% ���#.*��� �� ��6%+� � �!! #�� �""�%"/ ������*� #� #2 ��� ���� #�"!% �� ! "��� ��� 8��� #� ��#�#�#!H��/ �,I ��#��� ����""��%3 ��� "�� ! �% #2 ��" ��� �" ���������� #� #.%�� #�" ���#�7� ��� �""�% 0�" ���"� 7���� �" �7 &�!0%�9" ��"� #2 ��6%+� ���� ��� #�H�LI3 �� ��� � #�/ ��� "��������! �F����� #2 ���"�#.%�� #�" #� ��" 0�" "��� �� 0 �� �5*��� �����#*���!��� ���3

#�$� % & ��� �#��!�� ��6%+�� � ����� #� #2 �3 �� ��� ��"3 &�1����� #2 ��" 0 !�*�%�� � #��*!����� �#�� 0 �� ��� �%"�� ��" � %�'(�� (��)��#� ��!�!# # ��)3 ��� �#" � #� #2 ��� �*!##� " �� ����� 0 �� � * �� % 3 � ��� �#��!�� ��6%+�� � ��"���� 2�#+��"����� �# ��� 2#�+�� #� #2 ��4�3 4��� ! #2 ��� ��7������ #� #2#. � 6�� ��" % �3 �� ��� ��.

�$D

��������� �� ���� �

.���"" #� ��� ��� 8��� #� #2 ��"����� �������"�

��� � �� 0 !�*�%�� 7��� 2�#+ �3 �� ��� 0�" �!#��� ��# � ��*�������#� (&�����7���/ �� �#!!�/ �! 23) % ���#��� �7 ��"�� �� #� " ��"�'�� ��� ��&5� 0 �� ��3 ��� �3 �! "��� � '��� (4C) 0�"����"2#�+�� 0 �� ��� ��*��� � �� 0 !�*�%�� �!�"+ � H��I ��� 0�"7�#0� 2#� � � �� CD � � ���� 8� �#�� (�') 0 �� ��� �7�+��+� � !! �3 ������ #� �� � ��!! ���" �% #2 �4A��@� 0�" ���� �� #��#���� 7�� 0 �� � +� ���� �� �, �3 �!!" 0��� �����"���(�4A��@�A)/ � "������ ��� ��� 8�� �" ��"�� �� �2#�� H��I/ �.����2#� ��� 2#!!#0 �7 ����7�"3 �" ��!!*� "���� #�* �<��/ ��� +� �� "�5! (�5 ,3�) 0 �� �� +� ��!/ �� +� �*+������#�����#!/�3� +� 4��/ �3� +7�+� $*(�*�+ �#���%!) ��6���"�!2#�%! F�*#� �� �%��#��!#� �� (�'&:) ��� � �7�+� !������ �� 0�" �"��3 ���!! #���� �<��"/ � +� � �� #���� �#! (4��) 0�" ����� ��� � ���7�! 8!���� #� �<�� �� �.��� �� +� E�&�$ 0�" �����3 �!! �<��"0��� ��7#� F�"��� 2#� "�����! + ����" �� #� �# �"� ��� �!! �#�*������� #� "���" 0��� ���2#�+�� #� - ��"� � � >4� ���*#< �#�*�������#�" (- ��"� ����/ � ��#!�/ ?E)3 �2��� ��� 7�! 8!���� #� ���/��" 0�" �#����������/ F�"� 2�#6�� � ! 1� � � ��#7�� ��� "�#����� J�� �3 ��#�� � % �!� 0�" ����#. +���!% �A +7�� ��!����3

�� #� �# �"� � ��� > ��� � �""�%"/ ��� "�+�!� 0�" ������� 0 ���� +� 4�� ��� �7 C� + � �� �##+ ��+�������� ��� �O����� #� ���� ��� �, (�� �+/ C�� �R / ������ ++) �����"� ���"� �#!�+�(����#+���./ &�3 �#������/ �! 23) #������� #� �� �S >��*�.�!#���H�+��"��+ ����+�� � ' #���� (��')/ ?��"�!�/ &0����I3 ����#!�+� 0�" �1� ! ����� 0 �� �� +� �� "�5! (�5 ,3�) �� +�E�&�$/ � +� 4��/ ��M ����#� �� !� (��7#� F�"���) ��� �!����0 �� � ��*�#!�+� �#!�+� 7��� ��� �# $�M ����#� �� !� � ��� "�+� �<�� �� , +��+ �3 ��� � <����� ���>" 0��� �#!!����� "�������!%��� � �!%6�� �7� �"� �� +� �� " (�5 ,3�)/ �� +�E�&�$/ �3� +�4��/ � +� 4�� �# ��+#�� ����#� �� !�3

��� ��" ��� +����� 0�" �#�"������� ��� ��� 8�� �"��"�� �� H��I 2#!!#0�� % ��� �.��� �����"� ���"� ��� 8��� #� "���#� ��� ��� �, +��� #��� � #��3

.���"" #����� 8��� #� #2 �� #���#. � ��� �� #���#. ��������"� 2�#+ �3 �� ���

��� � � ��� � � 7���" 2�#+ �3 �� ��� 0��� �!#��� ��# ��� �'����� ��&5� " ��" #2 ��*�$ (�#��7��/ ��� "#�/ N "3)3

� ��! �' !# ( & �+ �� ���

��� �3 �! "��� � '��� (4C) 0�" ����"2#�+�� 0 �� ��� ��*�$ � � ��� 7�#0� #���� 7�� �� CD � � � ��� �*'����� �#�� (�')�����!���� 0 �� ��� �7�+� �+� � !! �3 ��� ��!���� 0�" � !���� ���*2#!� ��# �' 0 �� �+� � !! � ��� 2������ 7�#0� �� CD �3 ������ #�0�" "������ �� � ��!! ���" �% #2 �4A��@� 0 �� � +� ���� ������� �� #�� #���� 7�� �� �, �3 �!����" 0��� �����"��� �� � ��!!���" �% #2 �4A��@�� ��� "�"������ � �� +� �� "�5! (�5 D3L)/� +� + ��6#!�/ � � ��!/ � +� 4��/ �3� +7�+� �'&: ���� �7�+� !������ � (��7#� F�"���) �# � 8��! ��!! ���" �% #2����#. +���!% �4A��@���3 :#!!#0 �7 :����� ���"" � "���� #�/�� �7 4��"� ��+� ( C3�3��3�T & 7+�/ &�3 �#� "/ �#3) ����� +� �7!� 0��� ����� �# ��� !%"���3 �2��� C� + � �� �##+��+��������/ ��!! �� � " 0��� ��+#��� % ����� 2�7�� #� 2#� C� + ��� ��/����* �� $ �/ 2��"� � +�4�� 0�" ����� ��� ��� !%"��� 0�"8!�����3 ��� !%"��� 0�" ��� 8�� �� �� +��+ � #� � C +� � �G*��� &����F#0 (; �7��/ -�!��� �/ �! 23) ++# ! 6��*+���!*�U� �% �#!�+� �1� ! ����� 0 �� �� +� �� "�5! (�5 D3L)/ � ���!/ � +� 4�� ��� �!���� 0 �� � ! ���� 7��� ��� �# � � + *��6#!� � ��� "�+� �<��3 ��� ��#�� �" ����� ��� +� � �!�� #� ���>0��� �#����������/ 2��"� � +� 4�� 0�" ����� ��� 2������ ��� *8�� #� � &������.D� �� (�A�L�) 7�! 8!���� #� �#!�+� (��') ��� +� �� "�5! (�5 ,3�)/ ��� +� ��!/ � +� 4��3 ?�������"� �#�� � #�" � 8��! ��. % �!� #2 ����#. +���!% �� +7�� ��!����

0�" # �� ���3 ��� �% 0�" ����>�� #� &4&*��� ��� ��. 0�""�#��� 2�#6��3 �!! �<��" 0��� ��7#� F�"��� ��� ���" 0��� ���*2#�+�� #� � :�� (��') �� �##+ ��+��������3

� ��! �' !# �'����� ( & �+ �� ���

��� �3 �! "��� � '��� (4C) 0�" ����"2#�+�� 0 �� ��� ��*�$ � �3 �!! 7�#0�� �#�� � #�" 0��� �" ��"�� �� 2#� �� #���#. �/�.���� ���� ��� ��!���� 0�" ������ �� � ��!! ���" �% #2 �4A��@�3A0 �� �3$ +� ����3 �!���� 0�" �����"��� �� � ��!! ���" �% #2�4A��@�D3 � " + !�� ��� 8��� #� "���+� �" 2#� ��. 0�" 2#!!#0��0 �� �� �.��� "��� #� � �� +� ��/��*�4�*&�����#"� $' (��')�#!�+� �1� ! ����� 0 �� �� +� �� " (�5 D3A)3 �� 0�" �!���� 0 ��� "��� 7��� ��� �� �3D � ��! � ��� "�+� �<��3 �� " �.��� ��*� 8��� #� "��� 7��� ��� ��1� ��� ��� �%/ �" ����>�� #� &4&*���3��� ��#�� �" ����� ��� ���> 0��� �#���������� �# � +7�+� ���"�#��� �" � ,�M �++#� �+ "�!2��� ���� � ���� �� $ �3 ��� 8��!�� % �!� 0�" C� +7�� ��!����3

��� "�����#"�#�%

&�+�!�" 2#� ��� "�����#"�#�% �#�" "��� #2 �3, +� "#!�� #�" #2���*!� �!!�� ��" # �� ��� �" ��"�� �� �!"�0���� H��I/ ��� ��� +� ��#"����� �<�� (�5 A3D) �# 0� �� �3� +� 4��/ � +�4�� ��� �M 4�� 0��� ����� ��!�"" +��� #��� #����0 "�3���7�" � "�!� �#�����" 0��� ���2#�+�� � ���� % � ���� ��� � #�2�#+ � �#���������� "�#�> "#!�� #� #� % � �!%" " �" �7 � &! ��*�*�%6�� 0 �� C3� >4� ���*#< �7� �"� � �<�� 0 �� ����#�� ����#+�#" � #�3 &�+�!�" 0��� ����"2����� �# &� 7�+ �� �" ��� �!!+��"���+���" 0��� ���2#�+�� �� �L, E #� � '��>�� ��=���"�����#+���� ��7����� 0 �� � 7 ��! !#�> ��� &�� �� �#+����� ���#����� �7 �� ���3�C ��� ��3A, �56 2#� �5 ��� ���/ ��"���� ��!%3��� �4 �5*��� �����#���!��� " �7!� 1�����+ �#���!�� #� "���*��#"�#�% (5&;) "������ H��I 0��� ���#���� 0 �� 7��� ���" 2#���� 2��� "�����"" #� ��� 0����*F � ��> ��!"�" �# ��# � "������ #�#2 ��� �+ �� ��"#�����" H�CI3 &#� �+ $/$*� +���%!" !��������*"�!2#���� (4&&) 0�" �"�� �" ������! ��2������ 2#� ��� �5 ��� ������+ ��! "� 2�" H�$I3 N������ H��I ���! �� ��� �7 ��� 8��! �"��" � �� ���!� �������� % �#!�� 6�� #� ����"2�� (����) 0�"�"�� 2#� #�� +�! "�����"" #� #2 ��� 0���� ��"#����� H�CI/ 0 �� ������#��! �7 ��� �7 ��1� " � #� �" �7 N���V�A3 �!! �4 "������0��� ���#���� 0 �� � "������! 0 ��� #2 �$3�, ��+ ��� C� ��+ ���� �5 ��� ��� � +��" #�/ ��"���� ��!%/ �" �7 &����"*� +� ��#�#�*� #��! ���"� ����+����� #� (����) H�AI3 ��� �#��! ���%�! �7 ��!�%0�" �3� "T ,JC� "���"/ ���$ ���� �# ��" ����/ 0��� ���#���� 2#� ��#��! #2 ��A �� ����+���"3 ��#��"" �7 �#�" "��� #2 #�� #���� #2! ���� ���� �� #� �!#�7 ��/ +�!� �! ��� #� 0 �� � ���*"� 2��� "1�����" �� �!! � �� ��� �� ��� 6��# 8!! �7 �# % �!� � �E��E �#+�!�. ����+��� . �2��� :#�� �� ����"2#�+�� #�/ �!! �" �7 ��� :�! . L,3� "#2�*0��� ���>�7� (�&�/ &�� 4 �7#/ �! 23)3

&4&*��� ���!%" "

��" 0�" ���!%6�� #� ���*��"� ��M ' "*�� " ����7� &4&*���H�DI 0 �� � &4& �& ���� �7 �<�� � � =��!! �� + � *�!! �"���#++����� % ��� +���2������� (�#��./ &�� 4 �7#/ �! 23)3

��"" "�����#+���%

!����#"���% +�"" "�����#+���% 0�" ���� �� #�� 0 �� � ;�����# ��1������#!� +�"" "�����#+���� (� ��#+�""/ ������"���/ ?E)��� �7 � &�$ ���7� #2 $���/ �" ��"�� �� ���� #�"!% H�,I3

�""�% #2 ��"����� �������"� ��� � �%

��. 0�" ��2�#"��� ��� ������� 0 �� �� +� 4�� �� �##+ ��+*�������� 2#� C� + � ��� "� "�1����!% � �!%6�� � � &! ��*�*�%6��C3� E (� ����/ �#�>2#��/ �!!3) �7� �"� �� +� �� "�5! (�5 ,3�)/

�$,

��� +� ��!/ �3� +� 4��3 � "�+�!� #2 ��� �� �++#� �+"�!2��� "�#�> 0�" ��!!����/ � ""#!��� ��� � �!%6�� �7� �"� ���"�+� �<��3 ��4�5 (& 7+�/ &� �#� "/ �#3) 0�" � ""#!��� �0���� �# � "�#�> �#�������� #� #2 �� +� ��� "�#��� �� $ �3��"����� (���5�"�$3D5��/ & 7+�) 0�" 2��"�!% � ""#!��� �0���� �� � � 2#� +�> �7 � !�� #� "�� �"3 ��� �""�% �<�� 0�"�� +� �� " (�5 ,3�)/ �� +� E�&�$ ��� �3� +� 4�� (��7#�F�"���)3 ��"� �2#�� �"�/ ��" 0�" � �!%6�� �7� �"� ��� �""�% �<�� �# ��+#�� 4��3 ��� 8��! �""�% + .���� 0�" �������� %� !�� �7 �!! �#+�#����" �.���� ��� "� "����� � ��� �""�% �<�� �## �� � ��� �� ��"/ �� �� ��./ � �� �� ��� ��� ����4�5 (@�#+�#���� + .����)/ ��> �7 ��# ���#��� ��� "� "�*1���� ��� � #� #2 "� "�����/ ��!�"" "��� 8��!!% +��� #��� � �����"�!�"3 ��#�� � �#�������� #�" 0��� �����+ ��� 2�#+ ��� ��!��*!���� "��� 8� �.� ��� #� �#�U� ��� �� �,� �+ H�,I3 ��� �#+�#����+ .���� 0�" ��� ���� 0 ��#�� "� "����� �� CD � � � LA*0�!!�!��� (�#!%&#� / ����/ 4��+��>) (�,� ���0�!!) � � &�*���+�.C$�� (�#!���!�� 4�� ��"/ &���%��!�/ �! 23) 2#� � + �3��� �""�% 0�" "������ % ��� ��� � #� #2 � !�� #� "�� �" #2"� "����� (�� ���0�!!) �# # �� � � 8��! �#!�+� #2 ��� ���0�!!3��� ��"����� ������ #� �#��!�� �# ��4�5 #. ��� #�(��C$� � A��� ��� �+��) 0�" +��"���� % 2#!!#0 �7 ��� ������"� � � "#��� #� �� C$� �+3 ��� ���� !��7�� 0�" +��"���� �2������� ��� 2#� ���� 0�!! 0 �� ��� �������> &��"#� #2 ��� "%"��+��� 0�" �"�� 2#� ���� ��!��!�� #�"3 �� � �! ����" 0��� ��!��!����0 �� &����+�.��# (�#!���!�� 4�� ��")3 E ��� � �!#�" 0���+��� 0 �� �� 7 � �3� (� ��#"#2�) �" �7 ��� � ����! "*������(��) �.���"" #� ����#� ��� + .�� �� � #� �.���"" #� �# ��!*��!��� �+�. ��� ���� ��!��"/ � � ��� � �3 � � ��� � � 0��� �!"#�����+ ��� 0 �� ��� +�� �� �"� +���" 2�#+ ��� � ���� ! ���� �!#�"��!��!���� 0 �� ���!� (��� ���� N#�>"/ ��""3)3 :#� ��� &�!*0%� ��"� #2 ��6%+� ���� ��� #�/ � <����� ��6%+� �#�������� #�"(��/ ��/ ��� ��� ��� ��) 0��� �"�� � ��� ���"���� #2 � <�����#.%�� #�" (�� +� E�5��$/ �� +� E�&�$/ �� +� ��!�$

��� �� +� E��C) ��� � <����� E! �#�������� #�" (��/ ������ ��� +�)3 :#� ��� &�!0%� ��"� � ��� ���"���� #2 �� +����5�"�$/ ��� ����� #� 0�" "������ % ��� �7 ��� (��./ ��/��4�5) + .���� �# � <����� �#�������� #�" #2 ��" ��� ����0 �� �� +� ���5�"�$3

:#� ��� "� "����� "��� 8� �% �""�%"/ ��#"����� (E�5��$)/ "�!*2��� (E�&�$)/ � ����� (E��C)/ ��!!����� (E����$/ �!�� ��)/ "�!�����(E�&��$/ �!�� ��)/ "�!�� �� (E�&��C/ �!�� ��) ��� ��� +#����(E& �C/ :!�>�) 0��� ��"��� ��.� �# ��"�����3 :#� ��� �� � #��""�%"/ �#7����� 0 �� ��� +��� #��� �#+�#���� + .����/ � !�� #�"�� �" #2 "�����! �� �#�" 0��� ��� ���� 2#� � + � �� CD � �2#����� ����� #� 0�" "������ % ��� �7 ��"�����3 ��� 2#!!#0 �7 �� *�#�" � � <����� � !�� #� "�� �" 0��� ��"���� ��"�� �� (���"��/& 7+�)/ ��!!�� �� (E����C/ & 7+�)/ ��� +#� �� HE(& �)*$5$�A

3�3�5��/ :!�>�I/ ��� +#���� (E& �C/ :!�>�) ��� ��!!�����(E����$/ �!�� ��)3 :#� ��� �5 "���%/ �� +� �� " #� �� +� ' "*�� " 0�" �"�� � ��� �""�% �<�� �# �#��� ��� 0�#!� �5 ���7� (2�#+�5 A3� �# ,3,) 0 �� ��#�7� �<�� ����� �%3 � > ��� � �!#� 0�"+��"���� ����% �3� �5 �� � ��� ���� 0�" �"�� �# ��!��!��� ���� ����+ ��!��" � �� " �5 ���7�3

�������

#���#! #2 ��� #. ��� �� "��" � � �% #2 ��"

E ��� � ��#���� �" #2 ��" ��� �!����% ��� +��"���� � � <����� > ��� � "��� �" ����� � <����� �""�% �#�� *� #�" H��/ �AI3 �� #�� �.��� ����/ �#0����/ ���� ��!��"0 �� #����0 "� ���� ��! �""�% �#�� � #�" 0��� � U��!��# ����#���� ��� ��� �� 0 �� ��� �7� �" 0�!! �" 0 �� ����#+#7��� �% #2 "�+�!�" ��#����� 2�#+ � <����� �����"3 �����2#��/ 2������ #�� + 6�� #� #2 ��� ��� 8*��� #� ��#������ #2 �� " � 7�!% #. ��� #� "��" � �� ��*�#.*��6%+� 0�" �������>��3

���� #�"!%/ ��" ��" ��� ��� 8�� 0 �� �� �++#� *�+ "�!2��� ���/ 2#!!#0�� % � ������� "��� #� ��%��#��# � ������� #� +��� ./ �� ����+�� ��� �� #�*�.����7� ��� 8��� #� "��� ��� � �#! "� �7 "��� #� �" 6�*�.�!�" #� �#!�+� H��/ �,I3 ��� +#"� +�#����� +��#��+��� � ��� ��� 8��� #� +���#� ��#�#"�� �����#�" "�" #2 �� �����"� � ��� �#�������� #� #2 ������������ ��� F�"� �7 #2 �!! �<��" �"�� 0 �� ��7#�/ � #���� �#��# � ��% �#"" !� ������" !� #. ��� #� ��� �# ��"������ �� #! "���� 2#� �!! 2#�� �%"�� ��"3 �# "�� ! 6� ��"��� �7 ��� 8��� #�/ E�&�$ 0�" ����� �# �!! �<��"(�.�!���� #� �!#0)/ �.���� 2#� ��� �� #�*�.����7� �<��/ 0���� !#0 �#����� � �% " ����""��% �# �� �# ����#!�+� H�,I3 ��"� �� �#� !��"�/ ��� ��� � #� #2 � �����"����"� "������ #� "��� �� �5 ,3� #� �� ���� " ! �� �����"����"� ���#+��#7����% (��) �#!�+� ��"�!��� � ���"������ #� #2 2���� #�" (��/ ��/ �C) #2 ��" 0 �� � <��*��� ����!%� � ��#���� �" (: 73 �)3 ��� �� ��� �� 2���� #�"�#��� ��� #. � 6�� +��� #� ��"��%"�� ��" (G�A 4�) ���2#�+%!���� (G�, 4�) ��" 2#�+"/ �" ������� 2�#++�"" "�����#+���%3 ��� 2���� #� �C �#��� ��� � " �7!���" "��� �" 0 �� � +�"" #2 �$/,�� 4�/ 0� �� " �#�*" "���� 0 �� ��� ��!��!���� +�"" #2 ������� ��"3 �C�#���"�#��" �# ��� !#0�� " �7!� ��� #� &4&*��� H�DI0 �� �� � ������ + 7��� #� �#" � #� (W�$3$ >4�) ���"�#0" ��� � 7��"� ��� � �% 0��� �#+����� �# ��� #������" "��� �"3 N �� �� " �.��� ��� 8��� #� "���/ �����2#��/���� ��" " �#0 ��� !� !� 2#� ��������� 6�� #�3

&�� ! �% #2 ��"

� +#"� ���"��! ��� ����! �� # "����� #� 0 �� �� " ��*6%+� �!����% ���#���� % � �� �!3 H�AI/ ��� �#�8�+������/ " ���� #2 � > ��� � �����/ ���� ���"�" "� "������#�������� #�/ �.� � �7 �0# �!�����" (: 73 C/ � ��!�")3N� !� #�� +�% �""#� ��� �� " 0 �� �0# ���� ��!��" � 2*2�� �7 % � 2���#� #2 ��3 � ��� 0 �� "��#�7!% � <����� �+

��!��" (2���#� #2 ��3 ��)/ � ��#� ��" ! ��!� �!��" �" �# �����%" ��! �" " 2#� �� " ���" � ���� #�3 ��������!%/ �����6%+� ��#+�" "�� ! 6�� �� � 7��� �#�������� #�" #2��� ��"����� "� "�����/ �#"" !% �" � ��"�!� #2 ��#���� #� � "����7�� ��7 +�3 �# 2������ ���"� 7��� �� " ���"��!����#+��#� ��� � � �0 #2 �" � 7�!% #. ��� #� "��" � �����������/ 0� ���� ���! �� &�!0%�9" ��"� #2 ��6%+� ���� ��� #� �# ��" H�LI3

���,�#-� ���� ( �#$�&� !#��!"��!#

��� "�� ! �% #2 ��� ��6%+�� � ��� � �% #2 ��" 0�"��"��� % ���!��� �7 ��� ������"� � ���� � ��#7��""�����" ����� ��� #�" �""�% �#�� � #�"3 �2 ��#7��"" �����"��� # �� ��� 0 �� ��� #�" �#�������� #�" #2 ��" ��#����0 "� ���� ��! �""�% �#�� � #�"/ �!#�" #2 2#�+����#���� �7� �"� �� � "� ""� #2 � +� +�!� �! �� % ��*6%+� �#�������� #� "�#�!� � "���� +�#"� !�3 �2 ���%��� �#�/ ��� ���� ������ �7 #� ��� ��6%+� �#�������� #�����7�" ���#�7�#�� ��� ����� #� ��� "# ��� ��6%+�� *

�$L

��!!% ��� �� ��" �#�������� #� +�"� � ��� � !�3 �#���!���� #� � "����7�� �<���"/ ��� #�" �#�������� #�" #2��" (��/ ��/ ���/ ��� ��) 0��� ���!%6�� � ��� ���"*���� #2 E! �� � <����� �#�������� #�" (��/ ��� ������ +�)3 ��� "��� 8� �% #2 ��� "�� ! 6 �7 �<��� 2#� ��������� #2 ��� �� #� 0�" ��"��� � ��� ���"���� #2 "�����!#.%�� #�" (E��C/ E�&�$/ E�5��$/ ��!�$ ��� ���*5�"�$) �� �� +�/ �5 ,3� (: 73 $)3 �� ������ #�� ����E! ��� E��C 0��� �#� "�� ! 6 �7 ��" �" 2#�� � 2*2����� ��#7��"" �����" 0��� # "����� ���� � +�3 �������������! #.%�� #�" ��#"�����/ "�!2��� ��� �����!*#����/ �#0����/ 0��� 2#��� �# "�� ! 6� ��"/ "���� �72�#+ �� �� ��"3 �" ��� � # "����� 2�#+ : 73 $/ ��� �"� "�� ! 6 �7 #.%�� #� 0�" �" "� "����� ��"�����/ 2#�0� �� �!! �# ��" 2�!! #� ��� "�+� ����� #��� ��� 0�#!����7� #2 ��" �#�������� #�" ��"���3

��� ���'� # ��� !#.��#� ( ��#!#�# ��� #( &��!# ( � ��

��� "�����#"�#�% 0�" �"�� �# ���"� 7��� 0������ ���"�� ! 6 �7 �<��� 0�" ��� �# "��� 8� ������� #�" #2 ���

#.%�� #�" 0 �� ��"3 �� " 0�" +��� �#"" !� % ���������!% �#+�!���� ��> #�� ��"#����� �"" 7�+��� #2���*!� �!�� ��" H��I3 � ��+��>� !� # "����� #����#�7�#�� �� " �"" 7�+��� 0�" ��� � "���� #2 ����5*��� �#���!�� #�" �#���"�#�� �7 �# ��� �+ �� 7�#��#2 ��" ���" ����� �# &���D (�*!##�) � ��� 5&;"������+ #2 ��� ������� ��"/ ���� � �� +� ��#"*����� �<�� "#!�� #� (: 73 ��)3 &��� � "���� + 7����"�!� 2�#+ 2�"� ���+ ��! �.����7� #2 ��� !� !� �+ ����#�#�" 0 �� ��� "#!����/ �"��� �!!% 0��� ���"� ���"#!���� �.�#"��3 �!������ ��!%/ �� " ���� #2 ��� "���������#�!� �!"# �.��� ���� "#+� �#�2#�+�� #��! F�. ! �%/!��� �7 �# �.����7� �#���� �7 #2 ��� �5 �#���!�� #�"3�2��� ��� � #� #2 �� +� E�&�$ ��� + "" �7 �#���!�*� #�" ������ � ��� �5*��� 5&; "������+/ �� ��� �7� ���+�� � �<��� #2 �� " ����������! #.%�� #� #� ����#�2#�+�� #� ��� �%��+ �" #2 ��� %"��*=�*��7�A"�7+��� (: 73 �') ��� �� " ���"���� �� #2 ��� ���#."���� #2 ��"3 ��� �<��� #2 ��"�����/ ��� +#"� "�� *! 6 �7 #.%�� #� ���� 8�� 2�#+ &�!0%�9" ��"�/ 0�" �!"# ���"� 7����3 ?�#� ��� � #� #2 �� +� ��"����� �#��" � ��#"����� �<��/ #�!% ��� " �7!% #. � 6�� 2#�+(%",�*%",L) 0�" # "����� � ��� 5&; "������/ �"��"����� � �.��"" !���" �# �#+�!��� #. ��� #� 0 �� �+ ����" #2 "�+�!� �������� #�3 �!"# ����/ �#0����/ ������ � #� #2 �� +� ��"����� !���" �# ��� ���������� #2��� �5 �#���!�� #�" #2 ��� �����*&���D "�7+���/ �! � ��� " 7� 8����!% � <����� �#" � #�" � ��� �5*��� 5&;"������/ �" �#+����� 0 �� "�!2���3 �� " � <������ ����> �#" � #�" 0�" �.�!# ��� �# �"�� ! "� ���� ���

#�$� ' ���!%" " #2 ��� 2���� #�" # �� ��� �2��� �, ��3 ��#*+��#7���� � �!�� #� ��#8!� �� �,� �+ #2 ��" �O����� #� � ��� ����, �#!�+� �� �5 ,3�3 :���� #�" 0��� ���!%6�� #� &4&*�����.� �# ��� ��#�� � +��>�� ��� (�#��.) #2 ���/ ��A3C/ LD3$/ AA3C/��3$/ CA3�/ C�/ ��3� ��� �$3$ >4� ��� � ��� ��"����� �������"��""�%3 ��� > ��� � �!#�" #2 ��� � � �! ��!#� �% (" ) ���"�" "� "������#�������� #�" ��� "�#0� 2#� ��� �� #2 ���� 2���� #�

���

#.%�� #�" ������� 0 �� ��" ���#�7� � ���� �� �73?" �7 �5*��� 5&;/ ��� � �!%" " #2 ��� �� +� ��"�*���� "�+�!� �7� �"� � �<�� "#!�� #� �#��� � �7�� +� "�!2��� 0�" +#� �#��� % �5*��� 5&;(: 73 �)3 �2��� #�!% C � #2 � �!%" "/ ��� ��"#�����" #2#. � 6�� ��" � ��� ���"���� #2 ��"����� ��� "��� �#�#*�. "� 0 �� ��#"� #2 #. � 6�� ��" � ��� ���"���� #2"�!2���/ �� ��� �7 +����! �#+��� � #� #2 ��"����� ���"�!2��� 2#� ��� "�+� %"��*=�*��7�A " �� (: 73 �4)3�2��� ��#���� C � #2 � �!%" "/ #�!% ��� "������+ #2#. � 6�� ��" #��� �# "�!2��� ��+� ��� � " !�(: 73 �)3 ��� 7�����! ���!���+��� #2 ��"����� % "�!*2��� " 7� 8����!% ������ " ��� ��#"" ���>" 2�#+ %"��*=�*��7�A ��� ��� ��" ���" ++�� ���!% "���#��� �7���+/ 0� �� ��+#�"�����" ��� �. "����� #2 �� " �*!##��" ��� #.%�� #� �� �7 " �� � ��"3

�!����! �� ��� ( ��� �� � "�

��� "�� ! 6 �7 �<��� #2 #.%�� #�" ���#�7� ������� #�0 �� ��� %"��*=�*��7�A "�7+��� ��� �#0 � �"�� �#�.�!� � ��� �0#*"��� > ��� � ����� ���� #� #2 ��"# "����� ���� ��� � ���! �� ���#��" H��/ �$I (: 73 C/� ��!�")3 ��� "��#��/ ���.������ � "� � ��� > ��� � �!#� " ��� �# ��� "�� ! 6 �7 �<��� #2 ��� ����������! #.%*�� #� ��"����� �� + !! +#!�� �#�������� #�"/ ��"�!� �7 � �� �������� "��#�� ���� ��!��3 �� !#0 ��"������#�������� #�"/ #�!% � 2���� #� #2 ��" " ��� !� !� �

#�$� ( � ����! "*������ > ��� � �!#�" #2 ��"3 �� � �! ��!#� �% (" )���"�" ��"����� �#�������� #� +��"���� � �� +� �� " (�5 ,3�)/��� +� E!/ �3� +� 4�� (��7#� F�"���) (! ���) ��� ��� +� �� " (�5 ,3�)/ �� +� E�&�$/ �3� +� 4�� (��7#�F�"���) (�)�� ��)

#�$� ) &�� ! �% #2 ��" ��� �7 ��� ��6%+�� � �""�%3 &�!0%�9" ��"�#2 ��6%+� ���� ��� #�� ��#7��"" �����" �!#���� �7� �"� � � �!��6%+� �#�������� #� (��) +�!� �! �� % � +� (�) �� � <�������6%+� �#�������� #�" (�)�� ��@�� ��/ ! ���@�� ��/ � !�#�*���@��� ��/ �"� �� � !�#*���@��� ��)3 ��� �<��� #2 E!�#+����� 0 �� ����������! #.%�� #�" " "�#0�

���

�" ��6%+�� ��!!% ��� �� "����/ 0� �� ��"�!�" � �� ��*������ !#0 ���� ��!��3 & ��� ��� �"� "�� ! 6 �7 �7��� #2��" " �" "� "����� �� �� +� �#�������� #�/ � "# � #�"!% +�#"" !� �# +��"��� ��� �� ����� 0 ����!��" 2#� !#0 ��"����� �#�������� #�" 0 �� ��"����� �"��� "#!� #.%�� #�3 :#� ��� ��6%+� �""�%" �" � 2���� #�#2 ��"����� �#�������� #� � ��� !#0 ��"����� �#����*���� #� ���7�/ ��#"����� (�� +�)/ "�!2��� (�� +�)��� �����!#���� (�� +�) ��� �#�*"� "����� #.%�� #�""�� ! 6 �7 ��� ���#. ��6%+�/ ��� ��� "�+� ������+

��!��" ��"�!� 2�#+ ���!%"�" � ��� � ���"����3 ���"/ %�" �7 �� +� E�&�$ �"���� #2 ��� +� E!/ �� ���"�+� #� � "����7��/ ��� 8�"� � "� � ��� �� ����� 0�""��#�7!% �������� (: 73 C/ "1����")3 ��� "��#�� �*����"�/ 0� �� " �#0 + �#� �� "� !! ���"���/ " ��# � !%��� �# ��� 2��� ���� ��"����� " ��� ����� "�� ! 6 �7

#.%�� #� �#+����� �# "�!2���/ �" 0�" �!����% � " !�2�#+ ��� &�!0%� ��"�"3 �" � ��"�!�/ �!! ��� �""�%" 0���"� "�1����!% ���2#�+�� � ��� ���"���� #2 �� +�"�!2��� �" "�� ! 6 �7 #.%�� #�3

�� �#�� � #�" 2#� ��"����� �������"� ��� � �%

:#� ��"/ ����� " �# �#���� ��� 0�% �# +#� �#� ���2#�+�� #� #2 ��"�� �� � ����!%3 �����2#��/ ��� ����� #� "2#!!#0�� �� ����!% % # "��� �7 ��� ���� #2 ��4�2#�+�� #�3 ��� �#��! �7 ��6%+�" � ��� ��"���� �#*0���" ��4�5 ��� �� #���#. � ��� �� #���#. � ��*�����"�/ ��! ��� �7 ����� �7 �1� ��!���" �# ��� #. � 6����" (: 73 �)3 �� " 0�!! >�#0� ���� 0� !� ��� ��� ��" �� �%"�� ��" #2 ��. ��� �""��� �! 2#� ��#�� � ������ #�/��� ���� � ��� #� #2 ��� ���7��! "�������� � ��� ��.*���7�� ���#7� � #� ��#��"" +#��!���" �" �U� ���% ��# �7 "# H�LI3 �����2#��/ 0� �"�� ��. ��� �� 2�#+�3 �� ��� 2#� ��� > ��� � "���% #2 ��"3 '#�� 0������#+ ����!% #�����#����� � �3 �! ��� ��� 8�� �#�#+#7��� �% #� ++# ! 6�� +���!*�U� �% ���#+�*�#7����% 2#!!#0�� % 7�! 8!���� #� ("�� ����� �! ���+���#�")3 :#� ��� ��4�5*��������� F��#��#�� ���/ �� �.��� �U� �% ���#+��#7����% "��� #� ��/��*�4�*&�����#"� 0�" ����""��% �# # �� � ��� ��1� �����7��� #2 ��� �%3 ��� ��� �% 0�" ����>�� #� �������&4&*���3

��� �#�������� #�" #2 ��. ��� �� ���� �# � � 7� "#���� ��� � ��� #� " �#� ���� ! + � �7 HC�I3 �����0 "�/ �����#7��"" �����" 0 !! "�#0 � !�7*���"� ��� ��� �"� #2 � � �! ����" 2#� ��!��!�� �7 > ��� � �!#�" 0 !! !��� �# 2�!"��##����� � �%3 E ��� � �!#�" 0��� +��"���� 0 �� ���% �7��. (�3�J�� ��) ��� �� �#�������� #�" (�J� ��)3

#�$� * &� ����!" "�#0 �7 "�!����� ��7 #�" #2 �5*��� 5&;"������ #2 ��" � "#!�� #�/ ��+#�"���� �7 ��� �<��� #2 ��#"�����/"�!2��� ��� ��"����� #� !##� ��" ���"3 ��� ��" ��� � ���"� "�������#��� ���" �# #�� " �7!� ���> ���� #� 7 ����" 2�#+ ��� ��> #���5 7�#��3 &������+ #2 ������� ��" �� �L, E ���#���� � ��� +� ��#"����� �<��3 � &�+� "�+�!� 2#!!#0 �7 � �!%" " �# ��� +� ��#"����� �<�� �#��� � �7 �� +� E�&�$3 �� #������!"/ ��� !#��� "�#0" ��� "������! ����" 0���� ��7�A ��� �!��,��� # "�����3 �5*��� �+ �� �#���!�� #�" #2 ��" ���" �����*�!%��*�"��C*&���$*%"��*��7�A*&���D*�!��, � ��� !##� 0� �� ������ � ��� ���"���� #2 E�&�$ ��� !� �!�� � �/ 0� !� ! ��� � 7�! 7����� � � "���� � 3 �#�� ��� "� 2� #2 ��� �!��, �5*��� �#���!�� #����> 0 �� ��"���� �# �" �#" � #� � ��� ���"���� #2 E�&�$3 J�4��� !" #2 "������ #2 #. � 6�� ��" �� �L, E # �� ��� �2������ � #� #2 �� +� ��"����� �# � ��#"����� �<�� "#!�� #� #2������� ��" () ��� 2#!!#0 �7 C � (�) ��� A � (�) #2 � �!%" "�7� �"� � ��#"����� �<�� �#��� � �7 �� +� E�&�$3 ��� !#�� �"�#0" ��� "������! ���� 0���� �!��, " # "�����3 �#""*���>" 2�#+��� "�+� ��" ��� � ��� � <����� #.%�� #� #��� 2#�+" #2 ��" ����#������� % �!#��

���

���"� �� �#�������� #�" � ��� �""�% 0��� 2#��� �# �"�U� ���!% � 7� ��� ���� � + � +�! �<��� #� ��� # *"����� �+�. � ��� ���7� �3�J� �� ��.3 ��� ��. �#�*������� #� 0�" # "����� �# � ���� �! � #���� �# ��# �2�!"� �##����� � �%3 "��� �!!% �� ��. �#�������� #�"!#0�� ���� ��� �+ #2 ��. 2#� �� (�+@�3�� ��T �3?6 �!/ ���� ! "��� ��"�!�")/ �.���+�!% � 7� 5 !! 2���#�"0��� # �� ���3 ��� + � +�+ ��. ��� �� �#�������*� #�" ��1� ��� � #���� �# # �� � � ������7�!�� �%���* #! � �� �.���"" #� ��� ��"���� ��!% �� �� ��� � ��3������" �7 ���"� �#�������� #�" 7��� �# 2������ 7� � ��+�.3 ���"/ �#�������� #�" #2 ��� ��� #�" �#+�#����" � ��� �#��!�� ��6%+� �""�% ����""��% �# % �!� ��> ��� �" 0��� 2#��� �# � ��� �� ��"/ �� �� ��./� �� �� ��� ��� �� ��4�53

�5 ���������� #2 ��� > ��� � ����+����" #2 ��"

'��0��� �5 A3� ��� ,3�/ > ��� � �!#�" 0 �� � 5 !! �#�U*� ��� #2 � 0��� +��"���� 2#� ��"3 ���" �� ���"� �5 #����� �"/ ��� 5 !! �#�U� ���" 0��� � 7��� ���� �/0� �� + 7�� � ��� �# ��� �"�� ! �% #2 ��"/ ��. #� ��3��� ���� ��� �+ ���� 2#� � �� �� > ��� � �!#�" # �� ��� ��0��� �5 A3� ��� ,3� 0��� +��"����3 ���7�" #2 ���"!#�� � ��� �!#� !#7(������+) �7� �"� �5 ��F��� #� 6�� #�#2 2���/ �� #��� ��6%+� #� 2��� "� "����� ��� ��"�!��� ��������� ���� ��� ���� ��!��" #2 ����#. +���!% D ��� ,/��"���� ��!%3 � ! ���� �����"� #2 ���� 0�" # "����� 0 �� �����" �7 �53 ����+ 0�" � ��� !#0 ��J,� �����7� ���# �5 ,3� ��� "����!% �����"�� � #�� �5 ,3� �#0���" �+�. +�+ #2 �3$$ +� �� �5 ,3�3 �" "���/ ��� #�� +�!�5 2#� �����+ � �7 ��� > ��� � ��#���� �" #2 ��" 0�"�5 ,3�/ ��� �5 0���� �� �#�� � #�" 0��� # �%�� �� ���� 7��"� ���� 0 �� � !#0 �+3

N��� " ��� " 7� 8����� #2 "��� � +���#"�#� � # *"����� #�X ��� ��� ��!��" #2 ��"����� ��� �3�$ (����)/A3LA (����) ��� ��3� (���C) HC�I3 ��� 8�"� �������� ���

��!�� + 7�� �����2#�� ��F��� ��� ���� #2 ��� "� "�����/��"�����3 �� " ���������� #� " � ! �� 0 �� ��� � "����#2 ��% ����7�" � ��� �5*��� 5&; "������+ #2 ��" � ��� ���7� �5 A3DJD3� (���� �#� "�#0�)3 :�#+ �5 ,3�#�0���"/ 7!# �! ����7�" � ��� ��#�� � "������+ ���������� ���� �� #� #2 ��� "� 2�" �# "��� 8� ��" ���"3 �����*2#��/ � 0�" +�#"" !� �# �"� ��� �# �����+ ��0������ ��� "��#�� ��� �� �5 ,3� 0�" ! �>�� �# � + *��#"�#� � ��� ��!�� #2 � �� � ��! ��" ��� � ��� �������"������ #�3 5#0����/ ��� ��#�#����� ����7�" � ����5*��� 5&; "������+ #2 ��" � #�� �5 ,3� "�77�"� �" > ��� � ���� #� +�% � �<����� % � ���+�� ��#�2#�+�� #��! ����7�3

&� "����� "��� 8� �%

E ��� � +��"���+���" �� ���� ���� E�&�$/ E�5��$

��� E��C ��� �# "� "�����" 2#� ��"3 �0 �7 �# ���! + ��� "#!� ! �% #2 �#��"" �+ ��� +#���� ��� ��!!�����/ � 0�" �#� �#"" !� �# �""�% �#�������� #�" � 7��� ������"���� ��!% �� +� ��� � +� ��� �� �� " �#�������� #�

�# ��4�5 #. ��� #� 0�" # "�����3 �� �� " �#��!����6%+� �""�% � 0�" �!"# +�#"" !� �# 7������� > ��� ����� 0 �� "�!����� ��� "�!�� ��3 '#�� #.%�� #�" 7 ���.���+�!% � 7� ��>7�#��� % ��� ��� �7 ��� �#��!����6%+� �""�% � ��� � "���� #2 ��"3 ?���� ��� #�� *+ 6�� �""�% �#�� � #�"/ #�!% ��"����� 0�" 2#��� �# � �"� "����� 2#� ��" 0 !�*�%��/ � "�!�% �7 �+@A, ��/����@��� + �J� ��� ������+@�3����$ �J� "J�3 ����*� #�" #2 %"��/ ,� ��� ,L (: 73 �) !�� �# ���#.* ���� ����6%+�" ��� 2#� ��� #�!% ��� �� %" +����� #2 ��"H��I/ ��" ���/ �+@�L� ��/ ����@�$, + �J� ���������+@�3�����$ �J� "J� 0��� +��"���� (: 73 A)3

��� �#�" #2 ��"

��� ��#���� #2 ��"����� �������"�/ ��"�� ��/ �����" �"�� �� �#�3 �� �!#�" #2 � � �! ��!#� �% (" ) �7� �"� �*� �#� �#�������� #� (!) �� ��� #�" "� "����� �#����*���� #�"/ ���� 0��� 8���� �# ��� �%��� #! � �1��� #� 2#�+ .�� �� � #��

� � ��

��� -�

E+��� �E �� � ���� �E �� ���

0���� � " ��� "� "����� �#�������� #�/ ��"�!� �7 � �+��� �#+��� � �� �� �#� �#�"���� � �@$C$ �� ��� �+��� ���#+��� � �� �� �#� �#�"���� � �@�AC ��3- � ! ���� 4 .#� HC�I ��� #�� "�*'#0��� �!#�" HCCI(��" �!#���� �7� �"� ! ��� ��" �!#���� �7� �"� ! �� ��� #�"�#�������� #�" #2 �)/ ��� + .�� ������ #2 ��� �� � #�0�" �#�8�+��3 '#�� �%��" #2 �!#�" ��#� �� �!��� ����*"��� �7 ���!�" #2 ! ��"/ �" ���� ���� 2#� ��� ��"� #2+ .�� �� � #�3 :�#+ ��� +�� �� �"� +���" #2 ��� � *���� �!#�" � �B �@�C$ �� ��� � �B �@CDD �� 0��������+ ��� �" ��"�� �� �� �#� �#�"����" 2#� ��"/ �2� �!% 7##� �7���+��� 0 �� ��� ��!��" # �� ��� 0 �� ���2�!! �1��� #� (13 �) (: 73 D)3

#�$� + E ��� � ��#���� �" #2 ��" 0 !�*�%�� ��� ��" ���3� ����! "*������ > ��� � �!#�" #2 " �� ���"�" ��"����� �#�������*� #� #2 ��" N� (! ���) ��� ��" ��� (�)�� ��)

��C

��� +#� �� ��� ��!!�� �� 0��� �!"# �� � �7 ����#��!�� ����� #�/ �" ��� ��� �#��+����� ���! ��35#0����/ � ��� �!#� #2 " ���"�" !/ � 0�" �#� �#"" !� �#8� ���"� ���� 0 �� � ������7�!�� �%��� #! � 2���� #�35���/ �� � #� 0�" 2#��� �# � "� "����� �#�������� #� ����������3 :#� ��!!�� �� �� ��� #2 A� �� ��� 2#���� +#� �� �� ��� #2 C� �� 0��� +��"����3

�� �� �.��� +��� 0���� ��!!�� ��/ ��� +#� �� �����"�� �� 0��� ��� ��� ���� 2#� � + � �� CD � 0 �� ����#+�#���� + .���� (��./ �� ��� ��4�5) 2�#+ �����"���� ����� #� ��� 0���� #. � 6�� ��" 0�" �"�� �""� "�����/ ��"�� �� "�#0�� �# �� � #�3 5#0����/��� �� ��!!�� �� ��� ��� +#� �� 0��� 2#��� �# �� ���� ����� #�3 �� " !���" �" �# �#��!��� ���� #�!% ��"�� �� " � ���! ��"����� �������"� �� �#�/ 0� !� ��!!�� �� ������ +#� �� ��� �� � �7 ��� ����� #� 2������ �#0� ���

��"����3 �#�� #2 ���+ ��� �" ������" !� ��" ���� *���#�3

�������� �

�� ��� � "���� #2 ����������! #.%�� #�" � " +�#"" !��# �#�����!% �������� ��� > ��� � ����+����"/ �" ������ �� ��" �#�������� #� " "���� !% ����7 �73 ����� � ��! +�#������ #2 >��� �7 ��� �#�������� #� #2��� ��� �� 2#�+ #2 �� " � 7�!% #.%7�� "��" � �� ���#.��6%+� �#�"���� ��� �7 ��� �#��"� #2 ��� ��6%+�� ��""�% " "�#0�3 �2��� � " �#� �#� ��� ���� ��6%+�"!#"� ��� � �%/ �"��� �!!% �� !#0 "� "����� �#�������� #�"3�� " ��"�!�" � � ��� �� #� #2 ��� � � �! ���� 2�#+ ��> ��� �" ��� ��� � 2�!"�!% ���������� �" �##����� � �%3� �!�"" � �� #2��� #���!##>�� ��"� �# ��+#�"�����0������ ��� ������"� � ���� " ��� �# ��6%+� ���� *��� #�/ #� �#�/ " ��� &�!0%� ��"�3 5���/ � �� ����� ������� ���"���� #2 ����������! #.%�� #�" ("�!2���/ ��#"*�����/ �����!#���� #� ��"�����) " � "�� �� ��1� ��+��� �#���� �# # �� � � " �7!� ����� �� � <����� ��6%+��#�������� #�"3 ��! �� "��� �" ( ��!�� �7 #�� #0�)�����"" �7 ��� > ��� � ��#���� �" #2 ��" ����� +��*� #��� ��� � "#!��� ��1� ��+��� #2 ��#"� "�� ! 6 �7#.%�� #�" � �!! �""�%"/ ��� �" "���/ � ��� ! 7�� #2 ���������� "���%/ ��#"� ���� ���� �# � ��>�� 0 �� ��#� �2�! ����3 ���� #�"!%/ ��#"�����/ ��"����� ���� ����� ��� ��� ���� 8�� �" ��� ���#�"/ 0�����" 2#�"�!2��� ����� 0�" �# " 7� #� +��� #� #2 �� ��� � �% �����"�3 N� # "����� �# �����"�� ���� #2 ��4���#���� #� 0 �� � ����� ��� �#�!� �!���!% ���� 2% "�!*2���/ ��#"�����/ �����!#���� ��� ��"����� �" "�� ! 6 �7#.%�� #�" (: 73 $)3 �� ����!!�!/ ��� "�����#"�#�% #2���*!� �!!�� ��" ��+#�"������ ���� "�!2��� ��� ��"�*���� (: 73 �) �� �# ��� %"��*=�*��7�A "�7+��� ��� � �# �7 "# ����� � +#�� "�� !� �#�2#�+�� #� #2 �� "!##�3 �� " �����2#�� �#� "���� " �7 ����/ ����� ���"�"������� �7 �#�� � #�"/ #���� > ��� � ���� 0��� +��*"���� ���� ���� #�"!% ���#���� H��/ �AI3 ��� �+

(A, ��) +��"���� � ��� ���"���� #2 ����������!#.%�� #�" (�� " ���#��) ��� � 7��� �#+����� �# ��� #��"(AA ��/ � ��) 2#��� � ��� � � "���� H��/ �AI3 �� "�#�8�+" ���� 2#� �" ������ #� �# ��"�� ��/ ��� ��"�����"� "�����/ �"�!2 � ����������! #.%�� #�/ " �� �7 �� ���"�+� !#��� #� � ��" �" �# ��� "�� ! 6 �7 ����������!#.%�� #�"3 :�#+ ��� ��#7��"" �����" � : 73 $/ #�� +�%���� �#��!��� ���� ��"����� " ��� #�� +�! "��� 8�"������� �7 �7��� �+#�7 ��� ����������! #.%�� #�"��"���3 ��� ���� 2#� � � 7� �#�������� #� #2 ����������!#.%�� #�" �# ���#��� ��� �5 �#���!�� #�" #2 ���"� !##���" ���" � ��� "������ �� ����" � +#��"� �U� �% ���� + !! +#!�� ���7�/ � ���2��� �7���+��� 0 �� ������������� #2 ��� "��#�� "��� � ��� �� > ��� �"(: 73 C)3

��� +�#������ #2 #.%�� #�" �" �7���"/ "�� ! 6 �7��� �#�2#�+�� #�/ ��" �!"# ��� �#��+����� 2#� !#0+#!���!�� 0� 7�� ��#�� � �%�#" �� ��#"�����"�" ��� 2#���� �3 �! ��" 2�#+ �!�"+ � �DDC HC$/ C�I3 ?" �7

#�$� , - � ��"�� �� " � + .�� �� �#� 2#� ��"3 ��" �!#�������"�" ��"�� �� �#�������� #� �� � <����� ��"����� �#�������� #�"�,� �� (�)�� ��)/ ��� �� (! ���)/ ��� �� (� !�#*���)/ ��� ��( �"� �� � !�#*���)/ ��� �� ('!�&#'�)/ ��� �� ("� �!�� ����)��� C�� �� ('!�*#�� ����)3 � ��"������" �!#���� ���"�"��"�� �� �#�������� #� �� � <����� ��"����� �#�������� #�"� ,� ��(�)�� ��)/ ��� �� (! ���)/ ��� �� (� !�#*���)/ ��� �� ( �"� ��� !�#*���)/ C�� �� ('!�&#'�)/ C�� �� ("� �!�� ����) ������ �� ('!�*#�� ����)

��$

���/ ��#"����� ��� �������� �� �7 �# ��� %"��*=�*��7�,*&���L �%�#" ��*��#"�����* �� �7 !##� �����"�" 0�" "�#0� �# � �""��� �! �# # "���� ��" ���"����C �# &���L HC$I3 ���"� ��" ���" �! 7� ���2���!% 0 ����" ���" ����� �# &���D 2�#+ ��"/ 0� �� ��� #�!%� " !� � ��� "�����#"�#�% 0��� "�!2��� #� ��"����� ��"3 ?" �7 �����#���!��� ��� "�����#"�#�%/ �3 �!��" 0 �� �� �!������� 5*=C**=C*� �� #� �� �7+#� 2 0�" ��������� 6�� �" QQ���� �7 �#0��� � �%��+ ��.���+�99 HC�I3 �� �� " ��"�/ �� �7 #2 ��� "� "���������������/ �� � � �#� ����"� ��� �%��+ �"/ 0 ����# !�+�� � �#�"�1�����" 2#� � �#+�!��� ��"#������"" 7�+��� ��� � 7�*��"#!�� #� "�������� �����+ ��*� #�3

���� #�"!% H�AI/ ��"�� ��/ ��!!�� �� ��� ��� +#� ��0��� ���� 8�� �" ��" �� �#�" ��� ��"����� ���"�!����� �" "� "�����" 2#� ��"3 ���"� ��"�!�" �#�!� �#� � �#�8�+�� ����� ��� #�� + 6�� �""�% �#�� � #�"3N �� �� " #�� + 6�� ��6%+�� � �""�%/ 0� ��8� ��!% # *"���� "� "����� "��� 8� �% 2#� ��"����� #�!%3 �!"#/ �����#���� #2 ��� ��"����� �������"� ����� #�/ ��"�� ��/0�" ��� #�!% �� �#� #2 �!! #.%�� #�" ��"��� ��� 0�"� �7�#"�� �" � + .�� �� �#�3 ��� " +�!�"� +����*� "� � ���������� #� 2#� + .�� �� � #� " #�� �0� �� ��� �� �#� (�) ��� �� #�� �# ��� 2��� ��6%+�() �# 7 �� � �#+�!�. � 0 �� � ""#� �� #� �#�"���� � �/�" 0�!! �" �# ��� ��6%+�*"� "����� �#+�!�. (&) �# 7 ��� �#+�!�. &� 0 �� � ""#� �� #� �#�"���� � �3 5#0����/+ .�� �� � #� #����" +� �!% �" �� +�#����� ��"� #2��#���� �� � #�3 �2 � ��#���� (��"�� ��) " ��!��"�� �� "��� ���� 7�������" �� ��6%+� 2#�+ (#. � 6�� ��"0 �� � � "�!8�� � �7� ��0��� %",� ��� %",L H��I)/� <����� 2�#+ ��� #�� �# 0� �� ��� "� "����� ��"(������� ��")/ ��#���� �� � #� " ���� ���� �# � ����#������ 0 �� ��� �1��� #� ��8� �7 + .�� �� � #�(13 �) H�LI3 '#�� �� � #� +����� "+" ��� � �#�*" ����� 2#� ��"�� �� ��� + 7�� ���� ��� � �#�����3?���� ��� #�� + 6�� �""�% �#�� � #�" 0���� � � �!��!#� � �" 0��� +��"����/ ��#���� �� � #� #2 ��"�� �� " ��7! 7 !�/ �#0����/ ����"� ��� �+ 2#� ��"����� "+#�� ���� 8�� � +�" !#0�� (�+@A, ��) ���� ��� � �

2#� ��"�� �� (�B �@CDD ��)3

�# ��� �"� #2 #�� >�#0!��7�/ �� " ���#�� ��"�� �"2#� ��� 8�"� � +� � ���#. ��6%+� ���� �"�" � "� "��������!#7�� (����������! #.%�� #�) �# "�������� �" "� *"����� (��"�����) �� �7*" �� � �" ��� �� �#�2#�+�*� #�3 �� " " � ����! �� # "����� #�/ 0� �� 0�" #�!%�#"" !� 0 �� ����2�!!% ��� 8�� ��� ��������� 6�� ��*6%+�3 �� ���"���/ � " �#� %�� �#"" !� �# ! �> �� "# "����� #� �# ��� � � �# ��� �#�+��� #2 ��" #� �#��#� �� 2�#+ ���"� ���� +#�� ���� !" � #�� ����#+�!��� ����� #� +����� "+ ��#!���3 ��� !�����+�"� �0� � "��������! ���� #2 ��" 2�#+ �3 �� ����#7����� 0 �� � > ��� � ���!%" " #2 +�����" �# �����*+ �� ��� ���� �! ��" ���" � ��� � � � �% #2 ��� ��� ��������3

����!���$���� � N� 7����2�!!% ��>�#0!��7� ��7� � V�7��" 2#���#�7��2�! � "��"" #�" ��� � �� � ��! ��� �0 #2 ��� +���"�� ��/

��#�7�" ���" 2#� � " ��#2�"" #��! ��!� 0 �� +�"" "�����#+���%���!%" " ��� 4#+ � 1�� ���" 2#� ��� +����+�� ��! ��� ��" ����#+����� ��#7��++ �73 N� ����> & +#� & !��� #2 ��� ?� ���" �%#2 �!! �# " #!!�7� #2 ��� � ��/ � ��7#/ 2#� ��� � �� 7��� #2�!�"+ � ����,/ ��� ����!� #��� ��� �� � ?6 �! #2 ��� �#�� ����� + #�"���� ��� ��"� ���� 2#� �#!���!�� ����� �" �� ��� ?� *���" �% #2 ��!*�� � 2#� ��� � � ��� � � 7���" #2 �3 �� ���3 �� "0#�> 0�" 2����� � ���� % ��� -�'/ -!��+" ������ ���" �� ���"� ���� �##� ' #�����#!#7 �3 �33�3 " � �#"��#��#��! 2�!!#0 #2��� :��� 2#� &� ��� 8� ��"����� :!�����" (:3N3�3) ('�!7 �+)3�3N3 ��� �3N3 ��� ��� ��� �# ��� :��� 2#� &� ��� 8� ��"�����:!�����" (:3N3�3) ('�!7 �+)/ 7���� �3��L�3L,/ ��� �# �����"����� #��� ! #2 ��� -?' (���A*�LLD*����)/ 2#� 8���� �!"���#��3

����������

�3 &�����" ��/ ���" �7 / E��#�� �/ � ��� '/ �#"�� '� (�LLD)� '����� #! �DL�CCA�JCCAD

�3 & !��� &/ E���� 4 (�L,�) ��#� ���! ���� &� ?&� DL�A��$JA��,

C3 E��#�� �/ '���������O�� 5/ �#"�� '� (�LL,) ����#�"�6%+#! �L��,�JLD

$3 4�% &/ 4#� 4/ �#"�� '� (�LL$) � ' #! ��+ �AL���$$�J��$$A�3 '�#S �� &/ � �/ '�#S �� �/ & !��� & (�LLC) � '����� #! �D��C,$�J

C,$�A3 ��� *�/ �# !�% 5��/ �#"�� '� (�L,�) � '����� #!

�A��D�,JDACD3 =� / V�#� �/ E��#�� �/ �#"�� '� (�LL,) � ' #���+

��C��AJ�C,3 & !��� &/ � �/ '�#S �� &/ 4�% &/ 4#� 4/ �#"�� '� (�LLC) �#!

� ��# #! ,�ACDJA$�L3 � �/ & !��� & (�LL�) � '����� #! �D$�CA,$JCAL$��3 ��""��" �/ 5�% ��� �/ 4�"+%��� �/ ���" �/ N%�" � (�LLL)

' #���+ "��% C,��A,�DJ�A,A���3 ��>�#����%�% �/ &� �/ �#"�� '� (����) � ' #! ��+

�D�����$LJ����D��3 V���7 V*Y/ N��7 Y/ N� �/ :��+�� '/ &���>�% ��/ &���*

��� 5�/ &���� ��/ 4 .#� � (�LL$) ' #���+ "��% CC����AAJ���D�

�C3 ��+�#� �/ &��2�� � (�LLD) ' #�� + ' #��%" �����C$���CDJ��A

�$3 V���7 �/ &���<����� -/ � � 4/ -�� ���� �� (�LL,) � ' #!��+ �DC���D�$J��D��

��3 N��7 &/ �� �����# �/ V���7 �/ 5��+" / -�� ���� ��/&���<����� - (����) ' #���+ "��% CL��L�CJ�L�$

�A3 � �/ ��� �� �/ ��+�" ��/ ��� *�/ :���" ��/ & !��� &(�LL$) ' #���+ "��% CC�D�L$JD�LL

�D3 � � �/ �#"�� '� (�LLD) � ' #! ��+ �D�����,$J���,L�,3 ��""��" �/ 5�% ��� �/ '�#"��" / ���" �/ N%�" � (����)

� ��#+��#7� ' DCD��ADJ�D,�L3 &�!0%� �� (�LA�) ' #�� + ' #��%" ���� �����LCJ�L���3 &�+ �##> �/ :� �"�� :/ ��� �� " � (�L,L) �#!���!�� �!#� �7�

� !� #���#�% +����!/ ��� ���3 #!� &�� �7 5�� #� �� #��*�#�%/ #!� &�� �7 5�� #�/ ��0 Y#�>

��3 ���# " 4�/ ��""��" �/ '�#"��" / N%�" �/ N���"�! ��7�� �/N !!�+ �/ ���� �" � (����) � ' #+#! ��� ���L�JLA

��3 '#������"�� �/ �� �� 4� (�L,�) ��+ ��%" ���� AL��,�J�,L�C3 ��6�" �> &/ '�. � (�LLC) � �+ ��+ &#� �������LCJ���L$�$3 ���>!�% ��/ '�. �/ ����� Y/ 5 ! ��" N/ E���� � �/ &%>�"

'4/ N� 7�� �/ N���� �� E (�LL,) ���� ���! ��+ D����D��3 � #��# �/ &����> -/ &>!���� - (�LL�) � ' #+#! ��� ��AA�J

AA��A3 ��� #� 4/ �>��� �/ �"���� � �/ '�. � (�L,L) � ��7� ��"#�

,��CLCJCLL�D3 ���++! ?E (�LD�) ������ ��D�A,�JA,��,3 ���� �/ -�O�#" :/ :�� �/ �� +"!�% �/ ���% � (�LL�) ��#�� �

&� $��$��J�$�C�L3 '�� > -/ ������6 �/ ��+� �� &/ ��%�� Y/ ���1�#� ��/

' ""0��7�� 5 (�LLL) ��#�� � &� 3 ,�A�JD$

���

C�3 #�� "�*'#0��� � (�LL�) :����+����!" #2 ��6%+� > ��� �"/���3 ���3 �#��!��� ���""/ �#��#�

C�3 &+ �� ��/ �����!! � (�LDA) � � ��! "�� ! �% �#�"����"/ �#!3$3 �!���+ ���""/ ��0 Y#�>

C�3 4 .#� � (�L�C) ' #���+ � ����D�J�D�

CC3 #�� "�*'#0��� � (�LD$) ' #���+ � �CD��$CJ�$$C$3 �#7�� ��/ V�#� ��/ �����"�� + 4�/ ����#0" ��/ -��

���� ��/ :�" > &N (�LL$) ' #���+ "��% CC����,DJ���LAC�3 &�����" &Y/ 5� N/ �!��%"���� �/ �#"�� '�/ V� ���0�7 ��/

��� � (�LLL) ' #���+ "��% C,����D,J���,A

��A