+ All Categories
Home > Science > Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны...

Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны...

Date post: 31-Jul-2015
Category:
Upload: bioinformaticsinstitute
View: 39 times
Download: 7 times
Share this document with a friend
Popular Tags:
30
Иммунотерапия раковых опухолей с точки зрения системной биологии Максим Артёмов 25 мая 2015
Transcript
Page 1: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

Иммунотерапия раковых опухолей с точки зрения

системной биологии

Максим Артёмов

25 мая 2015

Page 2: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

T cell activation requires 2 signals

Page 3: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

CTLA4 and PD-1 are checkpoint regulatory molecules

Page 4: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

Immunotherapy addresses second checkpoint

Page 5: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

Huge success both in clinics and in academia

2011 - ipilimumab approved by FDA

for melanoma

2013 - breakthrough of the year

Page 6: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

Paradigm shift

Page 7: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

Mouse model of tumor rejection – panel of sarcomas

Some mouse sarcomas are naturally rejected while others grow out

Matsushita et al, Nature 2012

Page 8: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

Mouse model of tumor rejection – panel of sarcomas

Hypothesis: Tumor neoantigen is responsible for rejecion

Matsushita et al, Nature 2012

compare mutational landscape of regressor vs progressor tumors

Page 9: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

Only regressor tumors express spnb2 mutant!

Matsushita et al, Nature 2012

Page 10: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

Only regressor tumors express spnb2 mutant!

Spnb2 mutant is also computationally strong binder to MHC!

Matsushita et al, Nature 2012

Page 11: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

Computational filtering allows to go identify neoantigens

Page 12: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

Computational filtering allows to go identify neoantigens

Page 13: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

Computational filtering allows to go identify neoantigens

Page 14: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

Computational filtering allows to go identify neoantigens

Page 15: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

Checkpoint blockade works in progressor tumors

aCTLA4/aPD1 treatments “cure” the mice

Gubin et al, Nature 2014

Page 16: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

Potential Antigens identified for T3 tumor

Page 17: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

Antigen-specific T-cells are present in tumor even before treatment!

Page 18: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

Theraputic vaccination saves the mouse!

Page 19: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

Theraputic vaccination saves the mouse!

Page 20: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

Independent validation in two additional tumors

Page 21: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

Mutational load is predictive of immunotherapy response

Rizvi et al, Science 2015

Page 22: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

This is why first successes of checkpoint blockade are in melanoma!!

Page 23: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

It all started in 19th century

Worked in New York Cancer Hospital (later became a part of Memorial Sloan Kettering Cancer Center)

• Noticed that infection with erysipelas often leads to spontaneous regression of sarcomas

• Started therapeutically infection patients with inoperable sarcomas

Page 24: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

It all started in 19th century

Worked in New York Cancer Hospital (later became a part of Memorial Sloan Kettering Cancer Center)

• Noticed that infection with erysipelas often leads to spontaneous regression of sarcomas

• Started therapeutically infection patients with inoperable sarcomas

Page 25: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

It turns out that Streptococci alone is not enough!

What we refer to as Coley’s toxins is combination of two components: • Streptococci – gram-positive bacterial infection (no endotoxins) • Serratia – gram-negative bacteria (endotoxins)

Page 26: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

It turns out that Streptococci alone is not enough!

Note resemblance to classical vaccine formulation:

Adjuvant + Adaptive Immunity Target

What we refer to as Coley’s toxins is combination of two components: • Streptococci – gram-positive bacterial infection (no endotoxins) • Serratia – gram-negative bacteria (endotoxins)

Page 27: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

Streptococci action is sarcoma specific!

Survival

Page 28: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

Sarcomas have characteristic genomic landscape

Page 29: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

Fusion neoantigens are similar to Streptococci native protein epitopes!

Page 30: Иммунотерапия раковых опухолей: взгляд со стороны системной биологии. Максим Артемов

Artyomov Lab members (and associated members)

Alex Predeus Katya Loginicheva

Alexey Sergushichev Vicky Lampropoulou

Mike Orzel Anton Alexandrov

Pavel Zakharov

Many thanks to lab members and collaborators

Bob Schreiber Matt Gubin Jeff Ward (WashU)

Ben Zeskind Fadi Towfic

(Immuneering)


Recommended