υπερταση & καρδιαγγειακη νοσος

ΓΙΑΝΝΗΣ ΘΕΟΥΛΑΚΗΣ

Χημικος ΑΠΘ

Marketing Director

YΠΕΡΤΑΣΗ &

ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΗ ΝΟΣΟΣ

Τροποποιήσιμοι

παράγοντες

Υπερχοληστερολαιμία

Κάπνισμα

Υπέρταση

Παχυσαρκία

Τρόπος διαβίωσης

Σακχαρώδης Διαβήτης

Ηλικία

Φύλο

Οικογενειακό

Ιστορικό Σ.Ν.

Προσωπικό

Ιστορικό Σ.Ν.

Μη Τροποποιήσιμοι

παράγοντες

Martin et al. Lancet 1986 iii:933-936

NCEP, Circulation, 1994:891329-1445

Κυριώτεροι Παράγοντες Κινδύνου Στεφανιαίας

Νόσου

Στεφανιαία

Νόσος

Η Μελέτη Framingham

Σακχαρώδης

Διαβήτης

Χοληστερόλη

TC 335 mg/dL

Υπέρταση ΣΑΠ

195 mmHg

X

1.8

X 5.4 X 3

X 22

X 8.7

X 5

X 14

Kannel WB. Importance of hypertension as a major risk factor in cardiovascular disease. In: Genest J, Koiw E,

Kuchel O, Boucher R,Nowaczynski W, Rojo-Ortega JM, eds. Hypertension: Physiopathology and Treatment.

New York, NY: McGraw-Hill Book Co; 1977:888-910.

Αλληλεπίδραση παραγόντων κινδύνου Στεφανιαίας

Νόσου

0

20

40

60

80

100

120

140

<204 205-234 235-264 265-294 >295

0

50

100

150

200

250

300

350

100 120 140 160 180 200

Kannel W. In: Hypertension: Pathophysiology and Treatment. New York: McGraw-Hill, Inc.; 1977:888-909; Castelli WP. Am J Med.

1984;76:4-12.

Συχνότη

τα Σ

Ν/1

000

Ηλικία

40

50

60

70

Framingham study

Η υπέρταση και η δυσλιπιδαιμία αποτελούν κύριους παράγοντες κινδύνου για ΣΝ

ΣΑΠ (mm Hg) στους άνδρες TC (mg/dL) στους άνδρες

Πιθ

ανότη

τα Σ

Ν//

1000

Η υπερχοληστερολαιμία συναντάται πιο συχνά στους ασθενείς με υπέρταση

MacMahon SW, et al. Arteriosclerosis. 1985;5:391-396.

18

28

35

19

37 36

0

5

10

15

20

25

30

35

40

Άνδρες Γυναίκες

Φυσιολογική ΑΠ

Υψηλή ΑΠ

Υπό αντιυπερτασική αγωγή

Ασ

θεν

είς μ

ε T

C

250 m

g/d

L

Υπέρταση ορίζεται ως ΑΠ 150/95 mm Hg

Αθροιστική Επίδραση Χοληστερόλης και Συστολικής ΑΠ στον Κίνδυνο Θανάτου από

ΣΝ

Neaton JD, Wentworth D. Arch Intern Med. 1992;152:56-64.

142+

125-131

<182

182-202

203-220

221-244

<118

118-124

132-141

34

21

13

6

23

12

10

6

18

11

9

6

4

17

8 8

6

3

Θά

να

τοι/10,0

00

Έτη

-ασ

θεν

ών

245+

14

5 6

3

12

17

N=316,099

Cardiovascular events expected

without Drug Therapy

“Likelihood Of Suffering A Heart Attack or Dying From Heart Disease In The Next 10 Years In 100 People Like You”

Cardiovascular events prevented

By Antihypertensive Therapy


Events prevented By

Antihypertensive Therapy

Events prevented By

Adding Statin Therapy


Yπέρταση και διαβήτης τύπου 2:

πληθυσμός υψηλού κινδύνου

The Hypertension in Diabetes Study Group.

J Hypertens 1993a;11:309-317. * Στατιστικά σημαντικό, υπερτασικοί vs νορμοτασικοί. † Υπερτροφία αριστερής κοιλίας σε ΕΚΓ.

Eπιπ

ολασμός (

%)

12

* *

*

*

*

0

2

4

6

8

10

Έμφραγμα μυοκαρδίου

AEE/παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο

Yπερτροφία της αριστερή κοιλίας

Nορμοτασικοί

διαβητικοί άντρες

Yπερτασικοί

διαβητικοί άντρες

Nορμοτασικές

διαβητικές γυναίκες

Yπερτασικές

διαβητικές γυναίκες

Συσχέτιση ΣAΠ και καρδιαγγειακού

θανάτου σε ασθενείς με ΣΔ τύπου 2 Π

οσ

οσ

τό κ

αρ

δια

γγει

ακής θ

νησ

ιμότη

τας/

10.0

00

έτη

-ασ

θεν

ών

250

225

200

175

150

125

100

75

50

0

25

< 120 120–139 140–159 160–179 180–199 >200

Συστολική αρτηριακή πίεση (mm Hg)

Mη διαβητικοί

Διαβητικοί

Stamler J et al. Diabetes Care 1993;16:434-444.

Aύξηση της θνησιμότητας σε ασθενείς με

υπέρταση, ΣΔ τύπου 2 και πρωτεϊνουρία

Yπέρταση (H) και πρωτεϊνουρία (P) στο ΣΔ τύπου 2 Tυποποιη

μένο π

ηλίκ

ο θ

νησιμ

ότητας 1,00

0

500

0

P-H- P-H+ P+H- P+H+ P-H- P-H+ P+H- P+H+

Άνδρες Γυναίκες

Wang SL et al. Diabetes Care 1996;19:305-312.

Πρωτεϊνουρία και κίνδυνος ΑΕΕ και ΣΝ σε ασθενείς με ΣΔ τύπου 2

U-Prot, συγκέντρωση πρωτεϊνών στα ούρα

Miettinen H et al. Stroke. 1996;27:2033–2039.

1.0

0.9

0.8

0.7

0.6

0.5

0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 ΑΕΕ Στεφανιαία

νόσος

P<0.001

Μήνες

A

B

C Σύνολο: P<0.001

0

10

20

30

40

A: U-Prot <150 mg/L B: U-Prot 150–300 mg/L C: U-Prot >300 mg/L

ΔΙΑΒΗΤΙΚΗ ΝΕΦΡΟΠΑΘΕΙΑ

Νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου

μικρολευκωματινουρία πρωτεϊνουρία

Καρδιαγγειακές επιπλοκές

Θάνατος

ΕΝΔΟΘΗΛΙΟ

Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία και η αρτηριακή υπέρταση

επάγουν την καταστροφή οργάνων στόχων

Ενδοθηλιακή

δυσλειτουργία

Καρδιαγγειακά

επεισόδια Αύξηση της

αρτηριακής πίεσης

Κλινική

διάγνωση

Ροή συμβαμάτων που οδηγούν σε θάνατο καρδιαγγειακής αιτιολογίας

Θρόμβωση

Στεφανιαίων

Εμφραγμα

μυοκαρδίου

Aρρυθμίες

Αιφνίδιος

θάνατος

Μυική

απώλεια

Remodeling

Διάταση

κοιλίας

Καρδιακή ανεπάρκεια

Θάνατος

Νευροορμονική

ενεργοποίηση

Ισχαιμία του


Στεφανιαία νόσος

Αθηροσκλήρωση

Υπερτροφία αριστερής

κοιλίας

Παράγοντες κινδύνου

• Δυσλιπιδαιμία

• Υπέρταση

• Διαβήτης

• Κάπνισμα

Dzau V, Braunwald E. Am Heart J. 1991;121:1244.

Πανευρωπαϊκές Κατευθυντήριες Οδηγίες: Εκτίμηση του συνολικού KA κινδύνου

ΒΟΣ = Βλάβες Οργάνων Στόχων ΣΚΝ = Σχετικά Κλινικά Νοσήματα ESH/ESC Guidelines. J Hypertens. 2003;21:1011-1053

Αρτηριακή πίεση (mm Hg)

Υψηλή φυσιολογική

ΣΑΠ 130-139 ή ΔΑΠ 85-89

3ου βαθμού

ΣΑΠ >180 ή ΔΑΠ >110

Φυσιολογική

ΣΑΠ 120-129 ή ΔΑΠ 80-84

Αλλοι (ΠΚ) και ιατρικό ιστορικό

Απουσία άλλων ΠΚ

1-2 ΠΚ

>3 ΠΚ ή ΒΟΣ ή Σακχ. Διαβήτη

ΣΚΝ

1ου βαθμού

ΣΑΠ 140-159 ή ΔΑΠ 90-99

2ου βαθμού

ΣΑΠ 160-179 ή ΔΑΠ 100-109

Μ.Ο. Κινδύνου

Μ.Ο. Κινδύνου

Χαμηλός Κίνδυνος



Μέτριος Κίνδυνος




Υψηλός Κίνδυνος




Π. Υψηλός Κίνδυνος







Κίνδυνος εμφάνισης ΣΝ στην επόμενη δεκαετία: Χαμηλός: <15% Υψηλός: 20-30% Μέτριος: 15-20% Π. Υψηλός: 30%

ΑΡΤΗΡΙΑΚΗ ΥΠΕΡΤΑΣΗ

Εκτιμάται ότι 690.000.000 άνθρωποι πάσχουν

από Υπέρταση

ΟΙ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΟΙ είτε δεν λαμβάνουν

θεραπεία είτε δεν ελέγχονται επαρκώς !

Υπέρταση

Ορισμός της Υπέρτασης κατά JNC VII

Φυσιολογική <120 και <80

Προυπέρταση 120–139 ή 80–89

Στάδιο 1 140–159 ή 90–99

Στάδιο 2 >160 ή >100

Κατηγορία ΣΑΠ mmHg ΔΑΠ mmHg

Η ΣΑΠ, Αλλά Όχι η ΔΑΠ, Αυξάνεται στη Διάρκεια της Ζωής

Με την ηλικία,

αυξάνεται η ΣΑΠ, ενώ

η ΔΑΠ τείνει να μειωθεί

Η ΣΑΠ αυξάνεται με

γραμμικό τρόπο

– Η ΔΑΠ αυξάνεται

λιγότερο απότομα,

εμφανίζει

σταθεροποίηση και

μειώνεται ελαφρά

μετά

την έβδομη

δεκαετία

Adapted from Galarza CR et al. Hypertension.

1997;30:809-816.

Αρ

τηρ

ιακ

ή Π

ίεσ

η (

mm

Hg

)

160

140

120

100

80

60

15–24 25–34 35–44 45–54 55–64 65–74 75–84

85–99 Ηλικιακή Ομάδα (έτη)

ΣΑΠ

ΔΑΠ

Stamler, Stamler, Neaton. Arch Intern Med. 1993;153:598-615.

Κίνδυνος θανάτου από εγκεφαλικό επεισόδιο ανάλογα με τη Συστολική και Διαστολική ΑΠ στην

MRFIT 9

0

1

2

3

4

5

6

7

8

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Συστολική

Διαστολική

Πρ

οσ

αρ

μο

σμ

ένο

ς

σχ

ετι

κό

ς κ

ίνδ

υνο

ς

<112 112- 118- 121- 125- 129- 132- 137- 142- 151 Συστολική ΑΠ

(mm Hg)

<71 71- 76- 79- 81- 84- 86- 89- 92- 98 Διαστολική ΑΠ

(mm Hg)

* Άνδρες 35-57 ετών που παρακολουθήθηκαν επί 12 έτη κατά μέσον όρο.

Neaton et al. Arch Intern Med. 1992;152:56-64.

<120 120-139

140159

160+

Θνησιμότητα από ΣΝ

ανά

10.000 ανθρωποέτη

100+

80-89

70-74 <70

75-79

90-99

Επίδραση της Συστολικής και Διαστολικής ΑΠ στη θνησιμότητα από Στεφανιαία Νόσο: MRFIT

(N=316.099)*

48,3

37,4

43,8

38,1

80,6 31,0

25,5

25,3 25,2

24,

9

23.8

16.9

13.9

12,8

12,6

11,8

20,6

10,3 11,8

8,8

8,5

9,2

Συστολική ΑΠ

(mm Hg)

Διαστολική ΑΠ

(mm Hg)

Στόχοι της Θεραπείας

Μείωση Καρδιαγγειακής/ Νεφρικής νοσηρότητας και

θνητότητας.

Επίτευξη Θεραπευτικού Στόχου ΑΠ <140/90 mmHg και

<130/80 mmHg σε ασθενείς με διαβήτη ή χρόνια

νεφρική νόσο.

Επίτευξη στόχου ΣΑΠ,ιδιαίτερα σε ασθενείς άνω των

50 ετών.

Σχόλια της Επιτροπής

Η σχέση υπέρτασης και καρδιαγγειακής νόσου είναι

συνεχής, σταθερή και ανεξάρτητη από άλλους

παράγοντες κινδύνου.

Κάθε αύξηση της τάξης των 20/10 mmHg διπλασιάζει

τον καρδιαγγειακό κίνδυνο σε όλο το υπερτασικό

εύρος ξεκινώντας από τα 115/75 mmHg.

Οφέλη από τη ρύθμιση της Υπέρτασης

Μέση Ποσοστιαία Μείωση

Εγκεφαλικά Επεισόδια 35–40%

Εμφράγματα του Μυοκαρδίου 20–25%

Καρδιακή Ανεπάρκεια 50%

Στοχεύοντας στην ιδανική αντιυπερτασική αγωγή

• Υψηλή και δοσορυθμιζόμενη αποτελεσματικότητα

• Αριστη ανοχή σε κάθε δοσολογία

• Πραγματικός 24ωρος έλεγχος της ΑΠ με χορήγηση μία φορά ημερησίως

• Κατάλληλο για χορήγηση σε όλες τις υποομάδες ασθενών

• Ευνοϊκή επίδραση σε άλλους παράγοντες κινδύνου

• Προστασία οργάνων - στόχων

Aιτίες αλλαγής της αντιυπερτασικής αγωγής

Ασθενείς (%)

Μη αποτελε- σματικός

έλεγχος της ΑΠ

48.4

0

10

20

30

40

50

N=1603 Υπερτασικοί ασθενείς υπό θεραπεία στη Γερμανία Düsing R et al. Blood Pressure. 1998;7:313-315.

Ανεπιθύμητες ενέργειες

30.1

Δυσαρέσκεια ασθενών

20.0

Απουσία συμμόρφωσης

16.8

Κόστος

4.9

Μηχανισμός δράσης των Αναστολέων των Υποδοχέων της Αγγειοτασίνης ΙΙ

Aγγειοτασινογόνο

Aγγειοτασίνη I

Aγγειοτασίνη II

υποδοχέας

ΑΤ1

Bραδυκινίνη

Ανενεργά

πεπτίδια

Αγγειοδιαστολή Αύξηση των ευεργετικών

επιδράσεων της ΑΙΙ

Αναστολείς ΜΕΑ

Εναλλακτικές οδοί

AIIRAs

?

February 15 | Slide 65 research based, people driven

BHΧΑΣ

• Αντίθετα από τους α-ΜΕΑ , οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσινης ΙΙ δεν αναστέλλουν την αποδόμηση της βραδυκινινης.

• Για τον λόγο αυτό, δεν φαίνεται να προκαλούν τον μόνιμο ξηρό βήχα που συχνά επιπλεκει την χορήγηση των α-ΜΕΑ.

AIIRAs: Φαρμακολογικές Διαφορές

Ουσία (μεταβολίτης)

Ιrbesartan, US Pl, 1999. Losartan potassium, US PI, 1999. Valsartan, US PI, 1999.

Τ1/2, ώρες % Δέσμευση με πρωτεϊνες

Irbesartan

Losartan

Valsartan

Candesartan

11-15

2 (6-9)

6

9

90

98,7 (99,8)

95

99,5

Bιοδιαθεσι-μότητα (%)

60-80

33

~25

15

Επίδραση τροφής

Oχι

Ελάχιστη

40%-50%

Οχι

Telmisartan

Eprosartan

24

5-9

> 99,5

97,9 - 98,6

42-58

13

Ελάχιστη 6%

25%

Candesartan cilexetil, US PI, 1999. Telmisartan, US PI, 1999. Eprosartan mesylate, US PI, 1999.

AIIRAs: Φαρμακολογικές Διαφορές

Δεν χρειάζεται ρύθμιση της δοσολογίας

* Σε ασθενείς με ήπια ως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια, η δόση του telmisartan δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τα 40mg ημερησίως

Νεφρική Ανεπάρκεια Ηπατική Ανεπάρκεια

Ουσία

Losartan

Valsartan

Candesartan

Telmisartan

Ιrbesartan

Hπια Σοβαρή Μέτρια Ηπια Μέτρια

Αντενδείκνυται

Αντενδείκνυται

Αντενδείκνυται Χ

Χ

Χ

Χ

Χ Χ

Χ Χ

Χ Χ

Χ Χ

0

-10

-20

-30

-40

0 1 2 4 6 8 10 12

0 1 2 4 6 8 10

12

0

-10

-20

-30

-40

-50

Εφάμιλλη αντιυπερτασική δράση irbesartan με εναλαπρίλη σε ασθενείς με σοβαρή υπέρταση

Εβδομάδες

Irbesartan 150-300 mg (n=103)

Enalapril 20-40 mg (n=56)

Μεταβολή στη ΣΑΠ (mm Hg)

Larochelle P et al. Am J Cardiol. 1997;80:1613-1615.

Μεταβολή στη ΔΑΠ (mm Hg)

Ταχύτερη απόκριση των ασθενών στην irbesartan συγκριτικά με την εναλαπρίλη

0

10

20

30

40

50

60

70

2 4 8 12

Irbesartan 150-300 mg (N=103)

Enalapril 20-40 mg (N=56)

*ΔΑΠ < 90 mg Hg


% α

σθενώ

ν π

ου

ομαλοποιή

θηκαν*

Εβδομάδες

Σημαντικά μικρότερη συχνότητα βήχα με την irbesartan

0

2

4

6

8

10

12

14

2.5

13.1

% Ασθενών

Irbesartan (n=121)

Enalapril (n=61)

p=0.007


Irbesartan 75 mg - 150 mg* (n=101) Atenolol 50 mg - 100 mg* (n=108)

*Τιτλοποίηση τηςδόσης την 6η εβδομάδα αν ΔΑΠ 90 mm Hg. Πρόσθεση νέας αντιυπερτασικής αγωγής την 12η εβδομάδα αν η ΔΑΠ 90 mm Hg. †ΔΑΠ <90 mm Hg ή μείωση από τις αρχικές τιμές κατά 10 mm Hg.

Stumpe KO et al. Blood Press. 1998;1:31-38.

0

-2

-4

-6

-8

-10

-12

-14

-16

-18 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

Εβδομάδες

80

70

60

50

40

30

20

10

0

72

63

Τουλάχιστον εφάμιλλη αποτελεσματικότητα irbesartan και ατενολόλης

*p<0.05 έναντι των αρχικών τιμών. †p<0.05 irbesartan έναντι ατενολόλης.

Μεταβολή της

ΔΑΠ από τις

αρχικές τιμές

(mm Hg) *

Irbesartan

Aτενολόλη

* * *

* *

12 24 48 εβδομάδες

-20

-15

-10

-5

0

†

Μείωση της ΔΑΠ

SYLVHIA : Μεταβολή της ΑΠ

Malmqvist K et al. J Hypertens. 2001;19(6):1167-1176

*p<0.05 έναντι των αρχικών τιμών

Μεταβολή της

ΣΑΠ από τις

αρχικές τιμές

(mm Hg)

Irbesartan

Ατενολόλη

*

*

* *

*

*

12 24 48 εβδομάδες

-35

-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

SYLVHIA : Μεταβολή της ΑΠ

Μείωση της ΣΑΠ



%

Ασθενών

Irbesartan

Ατενολόλη

77%

89%

74%

92%

Ομαλοποίηση

ΔΑΠ <90 mm Hg

Απόκριση

ΔΑΠ <90 mm Hg ή

μείωση κατά >10 mm Hg

0

20

40

60

80

100

SYLVHIA : Απόκριση στη θεραπεία

*p<0.05 έναντι αρχικών τιμών.

Μεταβολή

του LVMI

(g/m2)

Irbesartan

Εβδ 12

n=49

Εβδ 24

n=49

Εβδ 48

n=45

Ατενολόλη

Εβδ 12

n=56

Εβδ 24

n=56

Εβδ 48

n=50

*

*

*

-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

-3.8% -6.1% -13.2% -0.3% -3.2% -8.6%


SYLVHIA : Μέση μεταβολή του δείκτη μάζας αριστερής κοιλίας (LVMI)

Irbesartan

Ατενολόλη

% Ασθενών

Το Aprovel είναι καλύτερα ανεκτό από την ατενολόλη

Stumpe KO et al. Blood Press. 1998;7:31-37.

10

9

8

7

6

5

4

3

2

1

0 Διακοπή της

αγωγής λόγω Α.Ε.

Σοβαρές Α.Ε.

Βραδυ-καρδία

Ναυτία/ έμετος ή διάρροια

Κόπωση Ψυχρά άκρα

Irbesartan (n=110)

Atenolol (n=121)

0

Μεταβολή στη ΔΑΠ (mm Hg)

Irbesartan 150 mg (n=89)

Amlodipine 5 mg (n=92)

Neutel J et al. Am J Hypertens. 1999;12:128A.

2 4 0

Τουλάχιστον εφάμιλλη αποτελεσματικότητα irbesartan και αμλοιδπίνης

Εβδομάδες

-10

-8

-6

-4

-2

0

N=30 σε κάθε ομάδα

Gaudio C. et al. J Cardiovasc. Pharmacol. 2003;42:622-628

Μεταβολή

του LVMI

(g/m2)

3 μήνες 6 μήνες

-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

p<0,0001

p<0,0001

Irbesartan

Αμλοδιπίνη

Aprovel vs αμλοδιπίνης στην υπερτροφία αριστερής κοιλίας

IDNT: Σχεδιασμός

• 1.715 ασθενείς με υπέρταση, ΣΔ τύπου 2 και πρωτεϊνουρία 900 mg/d

Διπλή-τυφλή αγωγή

Εως 5 εβδομάδες

Screening/Εισαγωγή

Ομάδα ελέγχου*

Αμλοδιπίνη*

Ελάχιστη παρακολούθηση: 2 έτη (Μ.Ο. 2.8 έτη)

Irbesartan*

* Χορήγηση συμπληρωματικής αντιυπερτασικής αγωγής (εκτός από ΑΜΕΑ, AIIRAs, and CCBs) για την επίτευξη παρόμοιας μείωσης της ΑΠ

Lewis E.J. New England J Med. 2001;345:851-860

Επιβράδυνση της εξέλιξης της διαβητικής νεφροπάθειας σε τελικού σταδίου νεφρική

ανεπάρκεια (διπλασιασμός κρεατινίνης ορού, αιμοκάθαρση, μεταμόσχευση

νεφρού ή θάνατο)

IDNT: Πρωτεύον τελικό σημείο αξιολόγησης


IDNT: Επίδραση στην αρτηριακή πίεση

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

200

Ομάδα ελέγχου

Αρχικές τιμές

Υπό θεραπεία

77

160 158

144 141 140

87 80 87 77

87

158

Παρόμοια μείωση της ΑΠ

N=569 N=579 N=567

mm

Hg

Irbesartan Μέση δόση: 269mg/d

Amlodipine Μέση δόση: 9.1mg/d



0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60

0

10

20

30

40

50

60

70

IDNΤ: αποτελέσματα Χρόνος έως τον διπλασιασμό της

κρεατινίνης του ορού, ESRD ή θάνατο

Irbesartan Aμλοδιπίνη Ομάδα ελέγχου

Lewis EJ et al. New Engl J Med 2001;345:851-860. Παρακολούθηση (μήνες)

23% p=0.006

20% p=0.02

P=ns

IDNT: Αποτελέσματα

20% RRR P =0.0237

23% RRR P =0.0062

Σύνθετο τελικό σημείο = Διπλασιασμός κρεατινίνης, ESRD ή ολική θνησιμότητα

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

40%

45%

% Α

σθενώ

ν π

ου ε

μφ

ανίζ

ουν τ

ο

σύνθετο τ

ελικ

ό σ

ημείο

Control Irbesartan Amlodipine N=569 N=579 N=567


Παρακολούθηση (μήνες)

IDNT - Χρόνος έως τον διπλασιασμό της κρεατινίνης του ορού

Lewis EJ et al. New Engl J Med 2001;345:851-860.


0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60

0

10

20

30

40

50

60

70

Irbesartan Aμλοδιπίνη Ομάδα ελέγχου 33%

p=0.003

37% p<0.001

p=ns

IDNT - Καρδιαγγειακά συμβάματα

Lewis EJ et al. New Engl J Med 2001;345:851-860.

Δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων.

Ομάδα ελέγχου n=569

Irbesartan n=579

Αμλοδιπίνη n=567

25.3% 23.8%

22.6%

0

10

20

30


Μηχανισμός δέσμευσης της αμλοδιπινης με

τους Υποδοχείς των Διαύλων Ασβεστίου

Mason et al. Mol Pharmacol. 1992;41:315-321

Μόριο

Αμλοδιπίνης

θετικά (+) φορτισμένο

Υποδοχέας

Λόγω Ιονισμού (+)

•Σταδιακή Δέσμευση –

Αποδέσμευση

•Αναστολή των διαύλων

ασβεστίου

γιά παρατεταμένο χρόνο

Μακρά Διάρκεια

Δράσης και Βαθμιαία

Μείωση της

Αρτηριακής Πίεσης

Υψηλή συγγένεια της αμλοδιπινης με τις κυτταρικές

μεμβράνες

* P < 0.001 vs control and other agents. Values are mean ± SE (N=12). Cholesterol to phospholipid mole ratio of 0.6:1.0. Manson et al. Mol Pharmacol. 1992;41:315-321

*

14000

12000

10000

8000

6000

4000

2000

0 Amlodipine Isradipin

e

Nimodipin

e

Verapam

il

Diltiaze

m

Μe

mb

ran

e P

art

itio

n C

oe

ffic

ien

t

N

O

R

V

A

S

C

Η αμλοδιπινη είναι ισχυρός αντιοξειδωτικός

παράγοντας

* 40

0 Amlodipine Felodipin

e

Verapam

il

Diltiaze

m

% Ι

nhib

itio

n o

f Lip

id P

ero

xid

e

Form

ation b

y D

rug (

1.0

μΜ

)

Mean ± SD * P<.001 vs control. Mason et al. J Mol Cell Cardiol. 1999;31:275-281

30

20

10

Captopril

In Vitro Αναστολή

της Οξείδωσης των

Λιπιδίων

N

O

R

V

A

S

C

Παραγωγή Οξειδίου του Αζώτου στον Ανθρωπο

από Στεφανιαία Μικροαγγεία

Amlodipine

Ramiprilat

Bradykinin

-10M -9M -8M -7M -6M

Concentration (log)

Change in N

itrine (

pm

ol/m

g)

0

25

50

75

100

* P<.01 vs control. Zhang et al. Am J Cardiol. 1999;84:27L-33L

*

*

*

* *

* *

*

*

*

-5M

Κυριότερες Επιδράσεις του NO στην Αθηροσκλήρωση

Παρεμποδίζει την προσκόλληση και συσσώρευση των

αιμοπεταλίων

Παρεμποδίζει την προσκόλληση

μονοκυττάρων / χημοκινών

Παρεμποδίζει τον πολλαπλασιασμό των

λείων μυϊκών κυττάρων

ΝΟ Oξείδιο του αζώτου

Ενδοθήλιο

Αγγειοδιαστολή

Maxwell and Cooke. Coron Artery Dis. 1999;10:277-286

Επίδραση των ανταγωνιστών ασβεστίου έναντι της συμβατικής

θεραπείας ως προς την εμφάνιση των καρδιαγγειακών συμβαμάτων

Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration. Lancet 2003;362:1527–35.

Σχετικός κίνδυνος (95% CI)

1.0 1.5

Υπέρ των ανταγωνιστών ασβεστίου Υπέρ των παλαιότερων φαρμάκων

0.75

Εγκεφαλικά

Στεφανιαία νόσος

Μείζονα καρδιαγγειακά

Συμβάματα

Καρδιαγγειακός

κίνδυνος

Ολική θνησιμότητα

Σύγκριση των Ανταγωνιστών Ασβεστίου με τις συμβατικές θεραπείες (διουρητικά ή β αποκλειστές)

Placebo

Amlodipine

Enalapril

NORMALISE : Υπομελέτη της CAMELOT που αξιολογεί την

αθηρωμάτωση στα στεφανιαία αγγεία με τον ενδαγγειακό υπέρηχο (IVUS)

274

ασθενείς της

CAMELOT

Amlodipine

Enalapril

Κλινικά

Επεισόδια Placebo

IVUS

2 Χρόνια

CAMELOT και NORMALISE: Σχεδιασμός των Μελετών

Data on file. Pfizer Inc.

Προσδιορισμός

της Αθηρ. Πλάκας

2

Χρόνια

Προσδιορισμός

της Αθηρ. Πλάκας

CAMELOT : Μελέτη Νοσηρότητας και Θνητότητας

2000

Ασθενείς με

Σ.Ν.

IVUS

Age, years 57.2 (9.5) 58.5 (9.9) 57.3 (9.7) 0.02

Male gender 73.0% 71.9% 76.3% 0.16

Caucasian 89.0% 89.3% 89.4% 0.97

BMI 29.7±5.0 29.7±5.5 29.9±5.5 0.72

History of hypertension 60.3% 59.7% 61.4% 0.82

BP, mm Hg 129/78 129/77 130/78 N/A

History of dyslipidemia 84.4% 83.7% 83.0% N/A

LDL-cholesterol, mg/dL 100 (32) 101 (31) 104 (32) 0.04

Diabetes 19.8% 17.5% 17.3% 0.42

Unstable angina† 9.9% 8.3% 8.1% 0.45

Prior bypass surgery 8.2% 6.8% 8.0% 0.59

Prior MI 37.7% 40.3% 37.4% 0.50

Current smoker 27.9% 24.8% 27.0% 0.41

Στοιχεία ασθενών κατά την εισαγωγή

Placebo

(n=655) Enalapril

(n=673)

Amlodipine

(n=663) P value*

*Analysis of variance P value.

Statins 84.3% 81.7% 83.1% 0.46

Diuretics 33.4% 26.8% 32.1% 0.02

Beta-blockers 78.8% 74.7% 74.2% 0.11

Aspirin 95.4% 94.7% 94.4% 0.69

ACEs 12.8% 7.0% 7.4% <0.001

ARBs 2.3% 1.6% 1.7% 0.61

CCBs 12.1% 6.1% 5.0% <0.001

Placebo

(n=655)

Enalapril

(n=673)

Amlodipine

(n=663)

P value*

ΦΑΡΜΑΚΑ ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Titrated to Full Target Dosage 89.80% 84.30% 86.70% 0.01

Mean (SD) Dose Received, mg N/A 17.4 (3.7) 8.6 (2.0) N/A

Completed Trial

93.7% 92.4% 93.4%

0.62

Discontinued Study Medication 31.1% 35.1% 29.3% 0.07

Treatments Received

Concomitant Medications

(Percentage of Patients)

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ CAMELOT

Cu

mu

lati

ve e

ven

ts,

pro

po

rtio

n

Months

0 6 12 18 24

0

0.25

0.20

0.15

0.10

0.5

Placebo

Enalapril

Amlodipine

No. at risk

Placebo 655 588 558 525 488

Enalapril 673 608 572 553 529

Amlodipine 663 623 599 574 535

31% Risk reduction for Amlodipine vs placebo (P=0.003)

19% Risk reduction for Amlodipine vs enalapril (P=0.10)

15% Risk reduction for enalapril vs placebo (P=0.16)

31%

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ NORMALISE ΜΕ ΧΡΗΣΗ IVUS

*P value by ANCOVA (adjusting for randomization stratum and baseline values as covariates). †P value for change from baseline from least square mean using the same ANCOVA model. ANCOVA indicates analysis of covariance. Note: Since there were only 5–7 patients per treatment group in the stent stratum, the stent and non-stent intervention groups were combined into a stratum with coronary intervention for the ANCOVA model.

Placebo

(n=95)

Enalapril

(n=88)

Amlodipin

e

(n=91)

P value

Enalapril

vs

placebo*

P value

Amlodipin

e vs

placebo*

P value

Enalapril

vs

Amlodipin

e*

Baseline percent atheroma volume

Mean (SD) 42.1 41.6 39.9 0.75 0.14 0.25 (9.3) (9.8) (10.5)

Follow-up percent atheroma volume

Mean (SD) 43.4 42.4 40.4 0.50 0.05 0.20 (9.6) (10.4) (10.8)

Change in percent atheroma volume

Mean (SD) 1.3 0.8 0.5 0.32 0.12 0.59 (4.4) (3.7) (3.9)

P value compared with baseline† 0.001 0.08 0.31

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Η Αμλοδιπίνη μείωσε:

– Το κύριο τελικό σημείο, τα κύρια καρδιαγγειακά

συμβάματα, κατά 31%

– Τις εισαγωγές στο νοσοκομείο για ασταθή στηθάγχη

κατά 42% έναντι του placebo

και κατά 41% έναντι της εναλαπρίλης

– Τις στεφανιαίες επαναγγειώσεις κατά 27%

– Η εναλαπρίλη δεν παρουσίασε στατιστικά σημαντική

διαφορά έναντι του placebo

Τα αποτελέσματα του IVUS υποδεικνύουν οτι η

Αμλοδιπίνη επιβραδύνει την εξέλιξη της αθηρωματικής

πλάκας στα στεφανιαία αγγεία

Σύγκριση Αμλοδιπινης με την Υδροχλωροθειαζίδη στη Θεραπεία της

Αυξημένης ΣΑΠ

Πολυκεντρική,τυχαιοποιημένη, απλά-τυφλή, παράλληλων ομάδων μελέτη

4-εβδομάδες χορήγηση placebo ακολουθούμενη από τυχαιοποίηση σε - Αμλοδιπίνη 5 mg/ημέρα - Υδροχλωροθειαζίδη

(HCTZ) 50 mg/ημέρα

Οι δόσεις διπλασιάστηκαν μετά από 4 εβδομάδες εάν η ΣΑΠ σε καθιστή θέση >150 mm Hg

Adapted from Calvo C et al. Clin Drug Invest. 2000;19:317-326.

Μέσ

η Μ

ετα

βο

λή

στη

ΣΑ

Π

σε Κ

αθισ

τή Θ

έσ

η (

mm

Hg

)

0

-5

-10

-15

-20

-25

-30

-35

–33*,†

178

Ελάττωση ΑΠ στις 8 εβδομάδες Αρχική ΑΠ

(mm Hg)

178


(n=86)

HCTZ

(n=98)

*P<.001 σε σύγκριση με την αρχική τιμή; †P<.001 μεταξύ των ομάδων.

–24†

ΜΕΛΕΤΗ ALLHAT The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack

Trial

ΣΤΟΧΟΣ

Η μελέτη ALLHAT είναι η μεγαλύτερη τυχαιοποιημένη

κλινική μελέτη (33.357 ασθενείς) που επιχείρησε να

απαντήσει στο κατά πόσο υπάρχουν διαφορές μεταξύ

των διαφόρων κατηγοριών αντιυπερτασικών

παραγόντων : διουρητικά (χλωρθαλιδόνη), α-ΜΕΑ

(λισινοπρίλη) και αποκλειστές των διαύλων ασβεστίου

(αμλοδιπίνη), στη μείωση της καρδιαγγειακής

νοσηρότητας και θνητότητας

ALLHAT

Τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη, σε ασθενείς

υψηλού κινδύνου με υπέρταση

33.357 ασθενείς 55 ετών συμπεριλαμβανομένων

γυναικών(47%), διαβητικών(36%) και ατόμων

μαύρης φυλής (35%)

623 ερευνητικά κέντρα σε ΗΠΑ και Καναδά

Επιλογή των ασθενών: 1994-1998

Μέσος όρος παρακολούθησης: 5 έτη

Ολοκλήρωση μελέτης: Μάρτιος 2002

Δημοσίευση μελέτης: JAMA, Δεκέμβριος 2002

Davis et al. Am J Hypertens. 1996;9:342-360; Grimm et al. Hypertension.

2001;37:19-27.

ALLHAT: Φάρμακα της μελέτης

Διαγνωστικός έλεγχος και τυχαιοποίηση

Βήμα 3 Φαρμακευτική αγωγή αν δεν

επιτευχθεί ο στόχος

Υδραλαζίνη (25-100 mg/ημ.)

Βήμα 2 Φαρμακευτική αγωγή αν δεν επιτευχθεί

ο στόχος Ρεζερπίνη

(0.05-0.2 mg/ημ.)

Κλονιδίνη (0.1-0.3 mg/ημ.)

Ατενολόλη

(25-100 mg/ημ.)

Βήμα 1 Τιτλοποίηση μηνιαίας δόσης για

επίτευξη ΑΠ <140/90 mm Hg

Αμλοδιπίνη (2.5, 5, 10 mg/ημ.)

Λισινοπρίλη

(10, 20, 40 mg/ημ.)

Χλωρθαλιδόνη (12.5, 12.5, 25 mg/ημ.)

ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2002;288:2981-2997.

ALLHAT: Κύριο Τελικό Σημείο

Η συνδυασμένη επίπτωση θανάτου από

Στεφανιαία Νόσο και μη θανατηφόρου

Εμφράγματος του Μυοκαρδίου σε

υπερτασικούς ασθενείς με έναν επιπλέον

παράγοντα κινδύνου

Davis et al. Am J Hypertens. 1996;9:342-360.

ALLHAT: Προκαθορισμένα δευτερεύοντα τελικά σημεία

Θνητότητα από κάθε αίτιο

Συνδυασμένη Στεφανιαία

νόσος

Εγκεφαλικό επεισόδιο

Συνδυασμένη

Καρδιαγγειακή νόσος

Νεφρική νόσος (ρυθμός

σπειραματικής διήθησης)

Davis et al. Am J Hypertens. 1996;9:342-360.

Σχετιζόμενη με την υγεία

ποιότητα ζωής

Κύριο κόστος ιατρικής

φροντίδας

Εισαγωγή λόγω

γαστρεντερικής

αιμορραγίας

Καρκίνος

ALLHAT Κύριο τελικό σημείο: Θάνατος από ΣΝ και μη θανατηφόρο ΕM


Σχετικός κίνδυνος (ΔΕ

95%)

Υπέρ της

χλωρθαλιδόνης

Αμλοδιπίνη 0.98 (0.90-1.07)

0.7 1.3

Λισινοπρίλη 0.99 (0.91-1.08)

Υπέρ της

αμλοδιπίνης

Υπέρ της

λισινοπρίλης

1

ALLHAT: Αμλοδιπίνη vs Χλωρθαλιδόνης Θάνατος από ΣΝ και μη θανατηφόρο ΕM

0,5 1 1,5

Σύνολο

Ηλικία <65

Ηλικία 65

Άνδρες

Γυναίκες

Μαύρoι

Μη μαύρoι


Μη διαβητικοί


95%)

Υπέρ της

αμλοδιπίνης

Υπέρ της


0.98 (0.90-1.07)

0.99 (0.85-1.16)

0.97 (0.88-1.08)

0.98 (0.87-1.09)

0.99 (0.85-1.15)

1.01 (0.86-1.18)

0.97 (0.87-1.08)

0.99 (0.87-1.13)

0.97 (0.86-1.09)


ALLHAT: Δευτερεύοντα τελικά σημεία: Ολική θνητότητα

0.96 (0.89-1.02)


95%)

Υπέρ της αμλοδιπίνης

Υπέρ της λισινοπρίλης

1.00 (0.94-1.08)

Υπέρ της




0,5 1 1,5


ALLHAT: Αμλοδιπινη vs Χλωρθαλιδόνης Ολική θνητότητα


Σύνολο

Ηλικία <65

Ηλικία 65

Άνδρες

Γυναίκες

Μαύρης φυλής

Μη μαύροι



0.96 (0.89-1.02)

0.96 (0.83-1.10)

0.96 (0.88-1.03)

0.95 (0.87-1.04)

0.96 (0.86-1.07)

0.97 (0.87-1.09)

0.94 (0.87-1.03)

0.96 (0.87-1.07)

0.95 (0.87-1.04)

Υπέρ της αμλοδιπίνης Υπέρ της χλωρθαλιδόνης 0,8 1 1,2

Σχετικός κίνδυνος (ΔΕ 95%)

ALLHAT: Δευτερεύοντα τελικά σημεία: Αγγειακά Εγκεφαλικά Επεισόδια


Υπέρ της αμλοδιπίνης


0.93 (0.82-1.06)

1.15 (1.02-1.30)

Υπέρ της




0,5 1 1,5


ALLHAT: Αμλοδιπινη vs Χλωρθαλιδόνης Αγγειακά Εγκεφαλικά Επεισόδια


Υπέρ της αμλοδιπίνης Υπέρ της χλωρθαλιδόνης

Σύνολο

Ηλικία <65

Ηλικία 65

Άνδρες

Γυναίκες

Μαύρης φυλής

Μη μαύροι



0.93 (0.82-1.06)

0.93 (0.73-1.19)

0.93 (0.81-1.08)

1.00 (0.85-1.18)

0.84 (0.69-1.03)

0.93 (0.76-1.14)

0.93 (0.79-1.10)

0.90 (0.75-1.08)

0.96 (0.81-1.14)

0.5 1 1.5


ALLHAT: Ρυθμός Σπειραματικής Διήθησης (GFR)

*Ο αρχικός μέσος εκτιμώμενος GFR ήταν 78 mL/min/1.73 m2.


Τιμή P

Χλωρθαλιδόνη Αμλοδιπίνη Λισινοπρίλ

η


vs

Χλωρθαλιδόνης


vs

Χλωρθαλιδόνης

Αρχική τιμή

n 14,492 8589 8577

eGFR 77.6 (mL/min/1.73 m2)

78.0 77.7

4 έτη

n 8316 4924 4621

eGFR 70.0 (mL/min/1.73 m2)

75.1 70.7 <.001 .03

ALLHAT: Μέση Συστολική ΑΠ


150

145

140

135

130

0 1 2 3 4 5 6

Έτη παρακολούθησης

Αρ

τηρ

ιακή

πίε

ση

mm

Hg



Χλωρθαλιδόνη

ΣΑΠ έναντι Χλωρθαλιδόνης

+2 mm Hg P<.001

+0.8 mm Hg P=.03

ALLHAT: Μέση Διαστολική ΑΠ


Αρ

ρτη

ρια

κή

πίε

ση

mm

Hg

90

85

80

75

70

0 1 2 3 4 5 6

Έτη παρακολούθησης




0 mm Hg

-0.8 mm Hg P<.001

ΔΑΠ έναντι Χλωρθαλιδόνης σε 5

έτη

ALLHAT: Καρδιακή ανεπάρκεια


0

3

6

9

12

15

Αθρ

οισ

τικό

πο

σο

στό

επ

εισ

οδ

ίων

, %

1 2 3 4 5 6 7

Χρόνος έως εμφάνιση

επεισοδίου, έτη




ALLHAT: Δευτερεύοντα τελικά σημεία: Συνδυασμένη καρδιαγγειακή νόσος


95%)

1.04 (0.99-1.09)

1.10 (1.05-1.16)



0,5 1 1,5Υπέρ της αμλοδιπίνης


Υπέρ της



VALUE

Valsartan

Antihypertensive

LongTerm Use

Evaluation

VALUE: Σημασία

Η πρώτη μελέτη που σύγκρινε ένα

εκπρόσωπο της κατηγορίας των ΑΤ-ΙΙ, τη

Βαλσαρτάνη, με τον πιό συνταγογραφούμενο

παγκοσμίως ανταγωνιστή των διαύλων

ασβεστίου τρίτης γενιάς, την Αμλοδιπίνη

Σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την

αποτελεσματικότητα της θεραπείας με

Βαλσαρτάνη συγκριτικά με τη θεραπεία με

Αμλοδιπίνη στη μείωση του καρδιαγγειακού

κινδύνου

Η μεγαλύτερη μελέτη Υπέρτασης με έναν ΑΤ-ΙΙ

Mann J, Julius S. Blood Press. 1998;7:176–183.

Valsartan Antihypertensive Long-Term Use

Evaluation

15,313 τυχαιοποιημένοι ασθενείς σε 942 κέντρα σε 31 χώρες

Μέσος όρος παρακολούθησης 4.2 χρόνια

Julius S et al. Lancet. June 2004;363.

V A L U E

Μήνας 0.5 0 1 2 3 4 6 * 72

A 10 mg + HCTZ 25 mg

A 5 mg

A 10 mg + HCTZ 12.5 mg

A 10 mg

V 80 mg

V 160 mg

V 160 mg + HCTZ 12.5 mg

V 160 mg + HCTZ 25 mg

Σχήμα βασιζόμενο στην αμλοδιπίνη

Άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα

Άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα

Σχήμα βασιζόμενο στη βαλσαρτάνη

Screening

Τυχαιοποίηση Τέλος της περιόδου προσαρμογής της θεραπείας

*Επισκέψεις ασθενών κάθε 6 μήνες για τους μήνες 6–72.

VALUE: Σχεδιασμός Στόχος Α.Π (<140/90 mmHg)

VALUE: Κύριο Τελικό Σημείο

Mann J, Julius S. Blood Press. 1998;7:176–183.

Συνδυασμένη καρδιακή νοσηρότητα και

θνησιμότητα. Πιο συγκεκριμένα, ο χρόνος μέχρι

το πρώτο καρδιακό επεισόδιο:

– Αιφνίδιος καρδιακός θάνατος

– Θανατηφόρο ΕΜ

– Θάνατος κατά τη διάρκεια ή μετά από αγγειοπλαστική ή

bypass

– Θάνατος που σχετίζεται με πρόσφατο έμφραγμα του

μυοκαρδίου κατά τη βιοψία

– Καρδιακή ανεπάρκεια που απαιτεί νοσηλεία

– Μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου

– Επείγουσες διαδικασίες για την πρόληψη εμφράγματος του


VALUE: Δευτερεύοντα Τελικά Σημεία και

προκαθορισμένες αναλύσεις


Δευτερεύοντα Τελικά Σημεία:

– Θανατηφόρο και μη ΕΜ

– Θανατηφόρος και μη Καρδιακή Ανεπάρκεια

– Θανατηφόρο και μη ΑΕΕ

Προκαθορισμένη Ανάλυση:

– θνησιμότητα από όλα τα αίτια

VALUE: ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ Α.Π

VALUE: Συστολική Α.Π


Valsartan (N= 7649)

Amlodipine (N = 7596)

135

140

145

150

155

mm

Hg

Μήνες (ή τελική επίσκεψη)

1 24 48 2 3 4 6 12 18 30 36 42 54 60 66

0

1.0

2.0

3.0

4.0

1 24 48

mm

Hg

2 3 4 6 12 18 30 36 42 54 60 66

5.0

Διαφορά της ΣΑΠ ανάμεσα σε Valsartan και Amlodipine

–1.0

Μήνες (ή τελική επίσκεψη)

VALUE: Διαστολική Α.Π


Valsartan (N= 7649)

Amlodipine (N = 7596)

mm

Hg

Μήνες

mm

Hg

1 24 48 2 3 4 6 12 18 30 36 42 54 60 66

75

85

80

90

0

1.0

2.0

1 24 48 2 3 4 6 12 18 30 36 42 54 60 66

3.0

–1.0

4.0

5.0

Μήνες

(ή τελική επίσκεψη)

(ή τελική επίσκεψη)

Διαφορά της ΔΑΠ ανάμεσα σε Valsartan και Amlodipine

VALUE: ΚΥΡΙΟ ΤΕΛΙΚΟ ΣΗΜΕΙΟ

VALUE: Κύριο Τελικό Σημείο

14

12

10

8

6

4

2

0

Χρόνος (μήνες)

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66

Ανα

λο

γία

ασ

θενώ

ν μ

ε

πρ

ώτο

επ

εισ

όδ

ιο (

%)

Valsartan

Amlodipine

HR = 1.03; 95% CI = 0.94–1.14; P = 0.49


VALUE: Κύριο Τελικό Σημείο και διαφορές στη ΣΑΠ,σε συγκεκριμένες χρονικές περιόδους

Μήνες

Συνολικά στη μελέτη

36–48

24–36

12–24

6–12

0–3

Τέλος μελέτης

Favours amlodipine

1.0 2.0 0.5

ΚΥΡΙΟ ΤΕΛΙΚΟ ΣΗΜΕΙΟ

D ΣΑΠ mmHg

1.4

1.6

1.8

2.0

3.8

1.7

2.2

3–6 2.3

Favours valsartan

4.0


VALUE: ΔΕΥΤΕΡΕΥΟΝΤΑ TΕΛΙΚΑ ΣΗΜΕΙΑ

VALUE: Θανατηφόρα και μη ΑΕΕ


6

5

4

3

2

1

0


0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66

Valsartan

Amlodipine

HR = 1.15; 95% CI = 0.98–1.35; P = 0.08

15%

Ανα

λο

γία

ασ

θενώ

ν μ

ε

πρ

ώτο

επ

εισ

όδ

ιο (

%)

VALUE: ΑΕΕ και διαφορές στη ΣΑΠ, σε συγκεκριμένες χρονικές περιόδους


Favours valsartan Favours amlodipine

1.0 2.0 0.5

36–48

24–36

12–24

6–12

0–3

D ΣΑΠ (mmHg)

1.4

1.6

1.8

2.0

3.8

1.7

2.2

3–6 2.3

0.25

4.0

ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟ Μήνες




7

6

5

4

3

2

1

0

VALUE: Θανατηφόρο και μη έμφραγμα του μυοκαρδίου

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66

Valsartan

Amlodipine

HR = 1.19; 95% CI = 1.02-1.38; P = 0.02


19%

Ανα

λο

γία

ασ

θενώ

ν μ

ε

πρ

ώτο

επ

εισ

όδ

ιο (

%)

VALUE: Έμφραγμα μυοκαρδίου και διαφορές στη ΣΑΠ, σε συγκεκριμένες χρονικές περιόδους


1.0 2.0 0.5

ΕΜΦΡΑΓΜΑ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥ

D ΣΑΠ (mmHg)

1.4

1.6

1.8

2.0

3.8

1.7

2.2

2.3

4.0 0.25

36–48

24–36

12–24

6–12

0–3

3–6

Favours amlodipine Favours valsartan

Μήνες



VALUE: Καρδιακή Ανεπάρκεια


0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66

9

8

7

6

5

4

3

2

1

0

Valsartan

Amlodipine

HR = 0.89; 95% CI = 0.77-1.03; P = 0.12


Εισαγωγή στο νοσοκομείο ή θάνατος από Κ.Α Α

να

λο

γία

ασ

θενώ

ν μ

ε

πρ

ώτο

επ

εισ

όδ

ιο (

%)

VALUE: Καρδιακή Ανεπάρκεια και διαφορές στη ΣΑΠ, σε συγκεκριμένες χρονικές περιόδους

1.0 2.0 0.5

ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ

D ΣΑΠ (mmHg)

1.4

1.6

1.8

2.0

3.8

1.7

2.2

2.3

0.25 4.0

36–48

24–36

12–24

6–12

0–3

3–6

Favours amlodipine Favours valsartan


Heart Failure: Hospitalisation for HF or death from HF.

Μήνες



VALUE: Συμπεράσματα

Ο έλεγχος της Α.Π επετεύχθει και με τις δύο

θεραπείες, αλλά η μείωση της Α.Π ήταν καλύτερη στην

ομάδα της Αμλοδιπίνης ιδιαίτερα τους πρώτους μήνες

της μελέτης

Αν και το Κύριο Τελικό Σημείο της μελέτης δεν είχε

στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο

φαρμάκων, ωστόσο τα εγκεφαλικά επεισόδια ήταν κατά

15% λιγότερα στην ομάδα της Αμλοδιπίνης και τα

εμφράγματα του μυοκαρδίου κατά 19% (στατιστικά

σημαντική διαφορά)

Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ

των δύο ομάδων στην Καρδιακή Ανεπάρκεια


Τα αποτελέσματα της μελέτης αναδεικνύουν

την κλινική σημασία του ρυθμού επίτευξης του

ελέγχου της ΑΠ – οι συνιστώμενοι στόχοι για

την ΑΠ πρέπει να επιτευχθούν μέσα σε

σύντομο χρονικό διάστημα (εβδομάδες αντί

για μήνες), τουλάχιστον σε ασθενείς με

υπέρταση και υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο

για νόσους.

Επιπλέον, τα αποτελέσματα εφιστούν την

προσοχή στην κλινική σπουδαιότητα

φαινομενικά μικρών διαφορών στις τιμές

αρτηριακής πίεσης.

VALUE: Συμπεράσματα

Ευχαριστώ

Date post:	08-Aug-2015
Category:	Documents
Upload:	john-theoulakis
View:	50 times
Download:	1 times

υπερταση & καρδιαγγειακη νοσος

Documents