> CANNABINOIDI E DOLORE: INDAGINE EPIDEMIOLOGICA E CASI CLINICI Francesco Crestani Servizio di...

<<Milano, 28 ottobre 2005>>

CANNABINOIDI E DOLORE: CANNABINOIDI E DOLORE: INDAGINE EPIDEMIOLOGICA INDAGINE EPIDEMIOLOGICA

E CASI CLINICIE CASI CLINICI Francesco Crestani

Servizio di Terapia del Dolore

S.O.C. Anestesia e Rianimazione

O.C. San Luca-Trecenta (Rovigo)


Eur Neurol. 1997;38(1):44-8.Eur Neurol. 1997;38(1):44-8.

The perceived effects of smoked The perceived effects of smoked cannabis on patients with multiple cannabis on patients with multiple

sclerosis.sclerosis.

ConsroeConsroe P P, , MustyMusty R R, , ReinRein J J, , TilleryTillery W W, , PertweePertwee R R..

Department of Pharmacology/Toxicology, University of Department of Pharmacology/Toxicology, University of

Arizona Health Sciences Center, TucsonArizona Health Sciences Center, Tucson


112 pz112 pz

dal 97% al 30% miglioramentodal 97% al 30% miglioramento

spasticità-spasticità-dolore cronicodolore cronico agli arti-tremore- agli arti-tremore-disturbi dell’umore-anoressia/perdita di disturbi dell’umore-anoressia/perdita di peso-fatica-visione doppia-disfunzioni peso-fatica-visione doppia-disfunzioni sessuali-disfunzioni urinaria-diminuzione sessuali-disfunzioni urinaria-diminuzione visione-alterazioni equilibrio-perdita visione-alterazioni equilibrio-perdita memoriamemoria

Cosroe et al. 1997Cosroe et al. 1997


Forsch Komplementarmed. 1999 Oct;6 Suppl 3:28-36Forsch Komplementarmed. 1999 Oct;6 Suppl 3:28-36.. Results of a standardized survey on Results of a standardized survey on the medical use of cannabis products the medical use of cannabis products

in the German-speaking areain the German-speaking areaSchnelleSchnelle M M, , GrotenhermenGrotenhermen F F, , ReifReif M M, , GorterGorter RW RW..


128 pz128 pz

indicazioni più frequenti:indicazioni più frequenti:depressione-SM-HIV-depressione-SM-HIV-emicraniaemicrania--asma-asma-mal di schienamal di schiena-epatite C--epatite C-disturbi sonno-epilessia-spasticità-disturbi sonno-epilessia-spasticità-cefaleacefalea-alcolismo-glaucoma-nausea--alcolismo-glaucoma-nausea-ernia del discoernia del disco-traumi spinali-traumi spinali

Schnelle M et al.


72% sintomi molto migliorati72% sintomi molto migliorati 23% migliorati 23% migliorati60% soddisfatti60% soddisfatti24% soddisfatti24% soddisfatti

70% non effetti collaterali70% non effetti collaterali26% effetti collaterali molto modesti26% effetti collaterali molto modesti

Schnelle M. et al.


Harris D, Mendelson JE, Jones RTA survey of 100 medical marijuana

club members.1998

AIDSDoloreDisturbi neuropsichiatrici


Subst Use Misuse. 2000 Feb;35(3):301-11.Subst Use Misuse. 2000 Feb;35(3):301-11. Cannabis users in the general Canadian Cannabis users in the general Canadian population.population.

OgborneOgborne AC AC, , Smart RGSmart RG..

Centre for Addiction and Mental Health, London, Ontario, Canada.Centre for Addiction and Mental Health, London, Ontario, Canada.

2000 interviste telefoniche2000 interviste telefoniche2% delle persone hanno usato nell’ultimo 2% delle persone hanno usato nell’ultimo anno la cannabis almeno una volta per anno la cannabis almeno una volta per usi mediciusi medici


J Psychoactive Drugs. 2000 Oct-Dec;32(4):435-43.

Who is using cannabis as a medicine and why:an exploratory study.

Ogborne AC, Smart RG, Weber T, Birchmore-Timney C.

Centre for Addiction and Mental Health, London, Ontario, Canada


50 pz50 pzmalattie organiche (HIV-AIDS-malattie organiche (HIV-AIDS-doloredolore))depressione/ansietà-anoressia-depressione/ansietà-anoressia-dipendenza da narcotici-nauseadipendenza da narcotici-nausea

Ogborne AC


CMAJ. 2000 Jun 13;162(12):1685-6.

Self-reported medical use of marijuana: a survey of the general population.

Ogborne AC, Smart RG, Adlaf EM.

Centre for Addiction and Mental Health, London


1,9% della popolazione generale ha usato C. per scopi terapeutici nell’ultimo anno

85% dolore e nausea Ogborne AC


Sintomi:Sintomi:difficoltà sonno-nausea-difficoltà sonno-nausea-dolori (inclusi dolori (inclusi dolori mestruali e cefalea)-dolori mestruali e cefalea)-perdita perdita appetito-depressione-ansia-appetito-depressione-ansia-convulsioni-astenia-asma-tic e spasmi-convulsioni-astenia-asma-tic e spasmi-astinenza da narcoticiastinenza da narcotici

1/3 problemi legali1/3 problemi legali

Ogborne AC


10th World Congress on Pain-200210th World Congress on Pain-2002

300 pz con Sclerosi Multipla300 pz con Sclerosi Multipla45% avevano usato la cannabis45% avevano usato la cannabis74% avevano eliminato o controllato 74% avevano eliminato o controllato la spasticitàla spasticità

54% la usavano per il 54% la usavano per il doloredolore


Pain. 2003 Mar;102(1-2):211-6.Pain. 2003 Mar;102(1-2):211-6.

Cannabis use for chronic non-cancer pain: Cannabis use for chronic non-cancer pain: results of a prospective survey.results of a prospective survey.

WareWare MA MA, , DoyleDoyle CR CR, , WoodsWoods R R, , LynchLynch ME ME, , ClarkClark AJ AJ..

McGill University Health Center, Pain Center, Montreal General Hospital, McGill University Health Center, Pain Center, Montreal General Hospital, Room D10.137, 1650 Room D10.137, 1650 Cedar Avenue, Montreal, Quebec, CanadaCedar Avenue, Montreal, Quebec, Canada


35% avevano usato la Cannabis35% avevano usato la Cannabis15% per il 15% per il doloredolore

51% dolore da trauma e/o chirurgia51% dolore da trauma e/o chirurgia

53% (utilizzatori per dolore) 4 puff o 53% (utilizzatori per dolore) 4 puff o meno a voltameno a volta25% una sigaretta25% una sigaretta12% più di una12% più di una

WareWare MA MA


22% più di una volta al dì22% più di una volta al dì16% una volta16% una volta25% una alla settimana25% una alla settimana28% raramente28% raramente

50% piuttosto efficace50% piuttosto efficace47% molto efficace47% molto efficace

78% riduzione 78% riduzione doloredolore92% miglioramento sonno92% miglioramento sonno96% miglioramento umore96% miglioramento umore91 % miglioramento rigidità muscolare91 % miglioramento rigidità muscolare59% riduzione farmaco59% riduzione farmaco WareWare MA MA


Effetti collateraliEffetti collaterali

“Dei 39 soggetti…che riferivano di “Dei 39 soggetti…che riferivano di non usare più la C., la causa più non usare più la C., la causa più

comune era che ottenerla era troppo comune era che ottenerla era troppo rischioso”rischioso”

WareWare MA MA


Survey

Survey on the Medical Use of Cannabis and THC in GermanyFranjo Grotenhermen, Martin Schnelle 2003


165 pz165 pz

28% disturbi neurologici28% disturbi neurologici25% 25% doloredolore

SM- Sdr. Tourette- HIV/AIDS-SM- Sdr. Tourette- HIV/AIDS-cefaleacefalea--dolore cronicodolore cronico-epatite-depressione--epatite-depressione-disturbi sonno-traumi spinali-disturbi sonno-traumi spinali-mal di mal di schienaschiena.... GrotenhermenGrotenhermen


75% grande miglioramento75% grande miglioramento13% piccolo miglioramento13% piccolo miglioramento

55% molto soddisfatti55% molto soddisfatti28% soddisfatti28% soddisfatti

73% nessun effetto collaterale73% nessun effetto collaterale22% effetti collaterali modesti22% effetti collaterali modestiGrotenhermenGrotenhermen


““Criminal sanctions must be Criminal sanctions must be regarded as one of the major regarded as one of the major side effects of medical side effects of medical cannabis use as long as it cannabis use as long as it remains illegal”remains illegal” GrotenhermenGrotenhermen


2004 Jan 1;35(1):38-45.2004 Jan 1;35(1):38-45.

Patterns of marijuana use among Patterns of marijuana use among patients with HIV/AIDS followed in a patients with HIV/AIDS followed in a

public health public health care setting.care setting.

PrentissPrentiss D D, , Power RPower R, , BalmasBalmas G G, , TzuangTzuang G G, , IsraelskiIsraelski DM DM..

Clinical Trials and Research Unit, San Mateo Medical Center, 222 West Clinical Trials and Research Unit, San Mateo Medical Center, 222 West

39th Avenue, San Mateo, CA 94403, USA39th Avenue, San Mateo, CA 94403, USA. .


Miglioramento ansia e depressione Miglioramento ansia e depressione 57%57%aumento appetito 53%aumento appetito 53%sollievo del sollievo del doloredolore 23% 23%

Prentiss D


Neurology. 2005 Mar 8;64(5):917-9.Neurology. 2005 Mar 8;64(5):917-9.Medical use of cannabis in the Medical use of cannabis in the

Netherlands.Netherlands.

GorterGorter RW RW, , ButoracButorac M M, , CobianCobian EP EP, , vanvan derder SluisSluis WW..

International Institute for Oncological and Immunological International Institute for Oncological and Immunological Research, Hohenstaufenring 30-32, 50674 Cologne, Germany.Research, Hohenstaufenring 30-32, 50674 Cologne, Germany.


107 pz (età media 58 aa.)107 pz (età media 58 aa.)

disordini neurologici, disordini neurologici, dolore, disturbi dolore, disturbi muscoloscheletrici o del connettivomuscoloscheletrici o del connettivo, , anoressia/cachessia neoplastica.. anoressia/cachessia neoplastica.. 64,1% effetto buono o eccellente64,1% effetto buono o eccellente

GorterGorter RW RW


J Pain Symptom Manage. 2005 J Pain Symptom Manage. 2005 Apr;29(4):358-67.Apr;29(4):358-67.

Cannabis use in HIV for pain and other Cannabis use in HIV for pain and other medical symptoms.medical symptoms.

WoolridgeWoolridge E E, , BartonBarton S S, , Samuel JSamuel J, , OsorioOsorio J J, , DoughertyDougherty A A

, , HoldcroftHoldcroft A A..


27% dei pz HIV usavano la C. a 27% dei pz HIV usavano la C. a scopo terapeuticoscopo terapeutico

97% miglioramento appetito97% miglioramento appetito94% 94% dolore muscolaredolore muscolare93% nausea93% nausea93% ansia93% ansia90% 90% dolore nervosodolore nervosoWoolridge E


Int J Clin Pract. 2005 Mar;59(3):291-5.

The medicinal use of cannabis in the UK: results of a nationwide survey.Ware MA, Adams H, Guy GW.Pain Centre, McGill University Health Centre, Montreal, Canada


dolore cronicodolore cronico 25% 25%sclerosi multipla 22%sclerosi multipla 22%depressione 22%depressione 22%artriteartrite 21% 21%neuropatianeuropatia 19% 19%

Ware MA


Harm Reduction Journal, 2005Harm Reduction Journal, 2005Survey of Australians using cannabis for Survey of Australians using cannabis for

medical purpousemedical purpouse..Swift W, Gates P, Dillon PSwift W, Gates P, Dillon P

Medical Cannabis Information Service, Medical Cannabis Information Service, Nimbin, unpublished, 2002.Nimbin, unpublished, 2002.

A survey of medicinal cannabis users.A survey of medicinal cannabis users.Irvine G, Kavasilas AIrvine G, Kavasilas A


Dolore cronico 57% e 44,4%Dolore cronico 57% e 44,4%Artrite 35% e 35,5%Artrite 35% e 35,5%

Emicrania 21,9% e 22,2%Emicrania 21,9% e 22,2%


Preliminary data from an ongoing survey on the therapeutic use of cannabis in Italy

Luciano Angelucci, Mauro Bianchi, Claudio Cappuccino,

Francesco Crestani, Salvatore Grasso, Lucia Palmisano and Massimiliano Verga

on behalf of the Scientific Committee of ACT

2005 IACM 3rd Conference on Cannabinoids in Medicine

in Leiden, on 9-10 September 2005


79 pz (40 maschi, 39 femmine)79 pz (40 maschi, 39 femmine)età 2-78 anni (media 36)età 2-78 anni (media 36)

51%

49%maschi

femmine


patologie

sclerosi multipla

33%

epilessia22%dolore cronico

18%

Parkinson1%

nausea-vomito da

chemioterapia6%

deperimento in AIDS3%

depressione6%

spasticità da lesione

midollare6%

spasticità in ischemia cerebrale

1%

asma1%

insonnia3%


tipo di cannabinoide utilizzato

50

14

12cannabis

estratto CBD naturale

derivato sinteticod'importazione


38 39

105

10152025303540

nessuneffetto

collaterale

effetticollaterali

minori

effetticollaterali

che hannodeterminato

la cessazionedella cura

effetti collaterali


Effetti collaterali: 9 pz hanno Effetti collaterali: 9 pz hanno avuto problemi legali dovuti avuto problemi legali dovuti ad uso “illecito” di Cannabisad uso “illecito” di Cannabis


altra patologia68%

dolore32%


77

tipi di dolore

lesione midollare

"dolore cronico"

sclerosi multipla

artrite reumatoide

aracnoidite

cefalea

dol.reflusso gastresofag

eo sdr. Engelmann

emorroidi IV stadio

dolore neuropatico post mielite

arto fantasma

dolore da cancro

7

33 33


Caso clinico n.1 - EmicraniaCaso clinico n.1 - Emicrania

Mara, 31 anni.

Emicrania con aura.

Crisi fino a sei volte al mese, di durata fino a circa 3-4 giorni.


Terapia:Terapia:antiinfiammatoriantiinfiammatoriantidepressivi tricicliciantidepressivi triciclicisumatriptansumatriptanbetabloccantibetabloccanti

NRS cefalea senza terapia 10NRS cefalea senza terapia 10NRS vomito “ “ 10NRS vomito “ “ 10NRS cefalea con terapia tradizionale 8NRS cefalea con terapia tradizionale 8NRS vomito con “ “ “ 10NRS vomito con “ “ “ 10

Terapia attuale: Cannabis (fumo) al bisogno (NRS 5-1)


Caso n.2 - Arto fantasmaCaso n.2 - Arto fantasma

Franco, 42 anni.

Amputazione gamba sn al ginocchio dopo trauma della strada.

Sensazioni di scariche elettriche al piede mancante, specialmente alla notte, fino a tre-quattro volte alla

settimana


Terapia: Terapia: analgesicianalgesiciipnoticiipnoticiT.E.N.S.T.E.N.S.

Terapia attuale: Cannabis (fumo) circa uno “spinello” alla sera


Caso n.3-Dolore da lesione Caso n.3-Dolore da lesione midollaremidollare

Federico, 59 anni. Lesione traumatica c4-c5 all’età di 50 anni.Crisi dolorose alle braccia, con spasticità (NRS 9-8)


Terapia : Terapia : FansFansGabapentin 1200 mgGabapentin 1200 mgTramadolo 40 gocce al bisognoTramadolo 40 gocce al bisognoDurogesic 25 Durogesic 25 μgμgNRS 9-8NRS 9-8

Terapia attuale: cannabis (fumo) 1 “spinello” al bisogno (NRS 2-1)


Caso n.4 - Malattia di EngelmannCaso n.4 - Malattia di Engelmann(Sindrome di Camurati-Engelmann)(Sindrome di Camurati-Engelmann)

Displasia scheletrica ad andamento progressivo ed elettivo interessamento diafisario.

Iperostosi progressiva a livello diafisario.

Autosomica dominante.

Sintomi principali: dolore osseo, specie agli arti inferiori, e ipoplasia muscolare.

Non è disponibile una terapia risolutiva del quadro clinico.


Antonella, anni 30.Antonella, anni 30.

Dolore dapprima ai 4 arti, poi diffuso

“Scosse” agli adduttori gamba dx

Terapie in passato:

Idrochinesiterapia

TENS

Agopuntura

Scrambler therapy

FANS selettivi e non selettivi

Talwin tab

MS Contin


Ultima terapia:

Durogesic 75 ogni 2 giorni

Tramadolo 50 gocce ogni 4/2 h

Coefferalgan 1000+60 mg ogni 3 h

Ketorolac 35 gocce ogni 4 h

Dantrolene 50 mg ogni 8 h

Baclofene 25 mg ogni 8 h

Pridinolo 8 mg x 2 al dì

+ Piroxicam fast al bisogno (e ogni 2 mesi un ciclo di 15 giorni)


Dolore ancora diffuso

NRS 8-9

Nausea, vomito tutti i giorni 1-2 volte

(parenterale)

Iposideremia, ipoproteinemia

Difficoltà al sonno

In lista per inserzione catetere spinale continuo


Terapia attuale: Nabilone 8 mg al dìTerapia attuale: Nabilone 8 mg al dìDurogesic 75 ogni 2 ggDurogesic 75 ogni 2 gg —>—>Durogesic 50 ogni 3 giorni Durogesic 50 ogni 3 giorni Tramadolo 50 gtt ogni 4 h Tramadolo 50 gtt ogni 4 h —>Tramadolo—>Tramadolo 45 gtt ogni 6-8 h 45 gtt ogni 6-8 hCoefferalfan 1000+60 mg ogni 3 h Coefferalfan 1000+60 mg ogni 3 h —> stop—> stopKetorolac 35 gtt ogni 4 h —> stopKetorolac 35 gtt ogni 4 h —> stopDantrolene 50 mg ogni 8 h —>Dantrolene 50 mg ogni 8 h —>Dantrolene 25 mg ogni 8 hDantrolene 25 mg ogni 8 hBaclofene 25 mg ogni 8 h Baclofene 25 mg ogni 8 h —>Baclofene—>Baclofene 25 mg ogni 12 h 25 mg ogni 12 hPridinolo 8 mg x 2 al dì Pridinolo 8 mg x 2 al dì —> stop—> stopPiroxicam al b. Piroxicam al b. —> stop—> stop

NRS 2

Appetito (aumento ponderale di 3 kg)

Nessun disturbo del sonno


dxddxdxddx

Grazie!

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