~deSaf«d S~ de 'P.eá«a4. 1i?~e1~ A 1t.?It.A7 "20'6-~ dd~ deta "D~de ta11UÚ/t~"ie-ed41tut-t. . . I D1SPOSICION N,? 3 12 BUENOSAIRES, O 5 JUL 2016 VISTO el Expediente NO1-0047-0000-006999-16-4 del Registro de la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnblogía Médica; y CONSIDERANDO: Que por las presentes actuaciones la firma DENVER FARMA S.A., solicita la aprobación de nuevos proyectos de prospec!os e información para el paciente para la Especialidad Medicinal denom'inada HEPARINOX / ENOXAPARINA SODICA, Forma farmacéutiJa y I concentración: SOLUCION INYECTABLE SUBCUTANEA, ENOXAPjRINA SODICA 20 mg (equivalente a 2.000 UI) - 40 mg (equivalente a ~.OOO UI) - 60 mg (equivalente a 6.000 UI) - 80 mg (equivalente a 8.000 UI) - 100 mg (equivalente a 10.000 UI), aprobada por Certificado NO54'162. Que los proyectos presentados se encuadran dentro de los I alcances de las normativas vigentes, Ley de Medicamentos 11.463, Decreto 150/92 y la Disposición N°: 5904/96 y Circular N° 4/13. Que los procedimientos para las modificaciones y/o rectificaciones de los datos caracteristicos correspondientes la un I ,
Transcript
~deSaf«dS~ de'P.eá«a4.1i?~e1~A 1t.?It.A7
"20'6-~ dd~ deta "D~de ta11UÚ/t~"ie-ed41tut-t.
. . ID1SPOSICION N,? 3 1 2
BUENOSAIRES,O 5 JUL 2016
VISTO el Expediente NO1-0047-0000-006999-16-4 del Registro
de la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnblogía
Médica; y
CONSIDERANDO:
Que por las presentes actuaciones la firma DENVER FARMA
S.A., solicita la aprobación de nuevos proyectos de prospec!os e
información para el paciente para la Especialidad Medicinal denom'inada
HEPARINOX / ENOXAPARINA SODICA, Forma farmacéutiJa y
SODICA 20 mg (equivalente a 2.000 UI) - 40 mg (equivalente a '.000
UI) - 60 mg (equivalente a 6.000 UI) - 80 mg (equivalente a 8.000 UI) -
100 mg (equivalente a 10.000 UI), aprobada por Certificado NO54.962 Y
2
~deSat«dS~de'P~,;;¿~e1.-
,,1,n,?It, ,,1,7,DlSPOSICION N°
Disposición NO 1869/09, propiedad de la firma DENVER FARMA SA,
cuyos textos constan de fojas 54 a 92, para los prospectos y de fojas 94
a 120, para la información para el paciente, 1
ARTICULO 20, - Sustitúyase en el Anexo JI de la Disposición autorizante
IANMAT NO 1869/09 los prospectos autorizados por las fojas 54 a 66 y la
información para el paciente autorizada por las fojas 94 a 102/ le las
aprobadas en el artículo 10, los que integrarán el Anexo de la prese~te.
ARTICULO 30, - Acéptase ei texto del Anexo de Autorizacidn de
modificaciones el cual pasa a formar parte integrante de la prJsente
disposición y el que deberá agregarse ai Certificado NO 54,962 L los
términos de la Disposición ANMAT NO 6077/97,
ARTICULO 40, - Regístrese; por mesa de entradas notifíquese al
interesado, haciéndole entrega de la copia autenticada de la prJsente
disposición conjuntamente con los prospectos e información plra el
, A ' I D' " d G t" , d I f I ,paciente y nexos, glrese a a Irecelan e es Ion e n ormaclon
Técnica a los fines de adjuntar al 'Iegajo correspondiente. cum1plidOl
archívese.
EXPEDIENTE NO 1-0047-0000-006999-16-4
DISPOSICiÓN NO
Jfs 'j12
3
~deSat«dS~ dePotiti<M,¡¡¿~e'7~r!.1t,m.1'1. 7.
ANEXO DE AUTORIZACIÓN DE MODIFICACIONES
El Administrador Nacional de la AdministraciónI,
Nacional de
1Medicamentos, Alimentos y Tecnoiogía Médica (ANMAT), autorizó
Imediante Disposición NO"'Y."3"""'2" a los efectos de su anexa~o en
el Certificado de Autorización de Especiaiidad Medicinal NO 54,962 Y de
acuerdo a lo solicitado por la firma DENVER FARMA S.A., del pro~ucto
inscripto en el registro de Especialidades Medicinales (REM) bajo:
Nombre comercial/Genérico/s: HEPARINOX / ENOXAPARINA SOIDICA,
IForma farmacéutica y concentración: SOLUCION INYECl'ABLE
SUBCUTANEA, ENOXAPARINASODICA 20 mg (equivalente a 2.000 UI) -
40 mg (equivalente a 4.000 UI) - 60 mg (equivalente a 6.000 UI) - 80
mg (equivalente a 8,000 UI) - 100 mg (equivalente a 10,000 UI).-
Disposición Autorizante de la Especialidad Medicinal NO1869/09.
ramitado por expediente NO1-47-0000-006900-08-1.
DATO A MODIFICAR DATO AUTORIZADO MODIFICACIONHASTA LA FECHA AUTORIZAdA
Prospectos e Anexo de Disposición Prospectos de fs. 54 ainformación para el NO6520/14, 92, correspondepaciente. desglosar de fs. 54 a 66,
Información para elpaciente de fs. 94 a 120,corresponde desglosar defs. 94 a 102.
T
4
~deSat«dS~ de'Politi<a4,íl?~e'l..-
".¡, 1[.?1t."'¡'7.
El presente sólo tiene valor probatorio anexado al certificado de,Autorización antes mencionado. iSe extiende el presente Anexo de Autorización de Modificaciones del REMa la firma DENVERFARMASA, Titular dei Certifica~'jÓtt02B16ión NO
54.962 en la Ciudad de BuenosAires, a los días"""".,del mes de""""
Lea detenidamente toda la información antes de empezar a utilizar el medicamento.~ Conserve este prospecto, ya que pueda tener que volver a leerlo.- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.- Este medicamento le ha sido recetado a usted y no debe dárselo a otras personas aunque tenganlos mismos síntomas, ya que podría perjudicarlos.- Si experimenta efectos adversos o si sufre un efecto adverso no mencionado en este prospecto,consulte a su médico o farmacéutico.- Este medicamento sólo puede ser dispensado con receta médica
Qué contiene HEPARINOx<'?Cada jeringa prellenada de HEPARINOx" 20 mg contiene:Enoxaparina sódica 20 mg (equivalente a 2.000 UI), agua para inyectable e.s.p. 0.2 miCada jeringa prellenada de HEPARINOx" 40 mg contiene:Enoxaparina sódica 40 mg (equivalente a 4.000 UI), agua para inyectable e.s.p. 0.4 miCada jeringa prellenada de HEPARINOx" 60mg contiene:Enoxaparina sódica 60 mg (equivalente a 6.000 UI), agua para inyectable e.s.p. 0.6 miCada jeringa prellenada de HEPARINOx" 80 mg contiene:Enoxaparina sódica 80 mg (equivalente a 8.000 UI), agua para inyectable e.s.p. 0.8 miCada jeringa prellenada de HEPARINOx" 100 mg contiene:Enoxaparina sódica 100 mg (equivalente a 10.000 UI), agua para inyectable e.s.p. 1.0 mi
Qué es HEPARINOXilly para qué se utiliza IHEPARINOX@ es una heparina de bajo peso molecular denominada Enoxaparina que actúaevitando la formación de coágulos en la sangre. Este medicamento pertenece al grupo lIam1adomedicamentos anticoagulantes. Siempre bajo la prescripción de su médico, este medicamento éstáindicado para:-Profilaxis de enfermedad venosa tromboembólica, especialmente aquella que podría e~tarrelacionada con cirugía general u ortopédica.-Profilaxis de tromboembolismo venoso en pacientes postrados en cama debido a enfermedadesagudas tales como insuficiencia cardiaca, insuficiencia respiratoria, infecciones graves oenfermedades reumáticas.-Prevención de la formación de coágulos durante la hemodiálisis (método para eliminar residuos dela sangre).-Tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida (formación de coágulos en las venascon o sin embolia pulmonar (obstrucción de la arteria pulmonar).-Tratamiento de enfermedades del corazón (angina inestable e infarto de miocardio sin onda a,tipo de infarto de corazón, administrada conjuntamente con aspirina).-Tratamiento de otras enfermedades del corazón (infarto agudo de miocardio "con elevación ,.delsegmento sr o (IAMEST) (tipo de infarto de corazón) incluyendo pacientes que van a ser tratadosfarmacológicamente o sometidos a Intervención Coronaria Percutánea (ICP) (tratamiento que seaplica a pacientes para desobstruir una arteria del corazón).
;'12;~\r¡~ ORIGINAL 7 311'21 ~ f:é..).
DENVER FARMA 'O.o:¡ ': <e,""" "- <;,.
Qué necesita saber antes de empezar a usar HEPARINOX@ ¡_..No use HEPARINOX" . '. .SI es alérgico (hlpersenslble) a Enoxapanna sodtca, a la heparina o sus derivados, incluyendootras heparinas de bajo peso molecular. ISI padece hemorragias activas (que estén en curso) o condiciones de alto riesgo de hemorragiaincontrolada, incluyendo iCtU5 hemorrágico reciente (obstrucción y rotura con sangrado de c1lgúnvaso a nivel cerebral). ITenga especial cuidado con HEPARINOX"• Si ha sufrido alguna vez una disminución del número de plaquetas (componente de la sangre~queinterviene en la coagulación) en sangre (trombocitopenia) o formación de trombos debido ia laadministración de Enoxaparina. 1• Si sufre una inflamación con úlceras en una membrana interna del corazón (endocarditis séptica) .• Si tiene lesiones en algunos órganos de su cuerpo que le puedan provocar la apariciórl dehemorragias, como úlcera de estómago o duodeno (en el intestino). 1• Si padece procesos hemorrágicos importantes que estén relacionados con algún proceso queregule la detención de una hemorragia, excepto en el caso de que se trate de algún problem decoagulación que no se relacione con la heparina. l• Como cualquier otro anticoagulante, HEPARINOX@puede producir sangrado en cualquier partedelruerpo. I• Nunca reemplace HEPARINOX@porotra heparina sin consultar con su médico .• Si se encuentra en alguna situación en la que el riesgo de hemorragia es superior al normal, talescomo: alteraciones del proceso de coagulación, tener problemas de hígado (insuficiencia hepátita),haber padecido anteriormente úlcera debido a un exceso de secreción de ácido (úlcera péptita),presión arterial alta (hipertensión) grave y sin controlar, alteración en la retina del ojo provocbdapor hipertensión o por diabetes, en intervenciones con anestesia de tipo espinal (en la médulaespinal) ó epidural (en una de las membranas que recubren la médula espinal), estar con tubds osondas de tipo intratecal (en la médula espinal) o justo después de operaciones de ojos o d~ la
caEbezal, d j j' '1 'di 'd' l" 'jll• n e caso e some erse a anes es la espina o epi ura, su me ICO va orara SI es convenJen e aadministración de este medicamento de forma preventiva. En el caso de que se administre info~mea su médico si sintiera dolor en la espalda, entumecimiento, debilidad en las piernas o un /nalfuncionamiento del intestino o la vejiga. l• Si tiene más de 80 años, HEPARINOXI!l utilizado en dosis bajas de forma preventiva noaumentará la posibilidad de que aparezcan hemorragias. Sin embargo, dosis más altas aumen anel riesgo de hemorragia y en este caso su médico posiblemente le realizará algunos análisis j¡desangre mientras dure el tratamiento .• Si padece problemas de riñón (insuficiencia renal) no olvide comunicárselo a su médico. Ya queexiste un aumento del riesgo de hemorragia cuando se usa HEPARINOX@. Su médico le indicaráqué dosis de HEPARINOX@deberá usar y valorará la conveniencia de realizarle algunos análisisldesangre, Ver: Cómo usar HEPARINOX@. ,• Si es una mujer y pesa menos de 45 kg o un hombre que pese menos de 57 kg debe saber que eluso de HEPARINO~puede aumentar el riesgo de hemorragia. En ese caso es conveniente que 'sumédico le controle mientras dure el tratamiento. ,• Si le están tratando en el hospital de una angina inestable con métodos a través de la piel(revascularización coronaria percutánea), la administración de HEPARINOX@ debe estar rrluycontrolada por su médico, ya que tiene un gran riesgo de aparición de hemorragia. I• El uso de HEPARINOX@ en personas con válvulas artificiales en el corazón ocasionageneralmente problemas, por lo que si se encuentra en este caso debe comunicárselo a su médfcoantes de iniciar el tratamiento. I• Si utiliza HEPARINOX@ para prevención de formación de coágulos en sus venas (trombo-embolismo venoso) y tiene que hacerse análisis de sangre, el tratamiento normalmente no afecta alos resultados. i
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~~ ORIGINAL 7 3 1jl2 I r ¡~_o'\
DENVER FARMA \ \ 5~.• Este medicamento tiene el riesgo de producirle una disminución del número de plaquetas eh 1asangre (trombocitopenia) entre el día 5 y 21 después de empezar el tratamiento. Por ello, sumédico valorará la conveniencia de realizarle algunos análisis de sangre o tomar las medidasapropiadas .• Los pacientes obesos tienen un mayor riesgo de tromboembolismo. La seguridad y eficacia dedosis profilácticas en pacientes obesos (lMC> 30kg/m2
) aún no ha sido determinada y no hayconsenso para el ajuste de las dosis. Estos pacientes deben ser observados cuidadosamente paradetectar signos y síntomas de tromboembolismo.NiñosNo se conoce la seguridad y eficacia de Enoxaparina en niños.Uso de HEPARINOX@con otros medicamentosComunique a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podria tenerque utilizar otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.Antes de comenzar el tratamiento con HEPARINOX@, se recomienda interrumpir el uso demedicamentos que puedan afectar a la coagulación, siempre que su médico no considere quedeba seguir usándolos.- HEPARINOX~ puede interaccionar con algunos medicamentos para la inflamación y el dolor, por
ejemplo aspirina (ácido acetilsalicílico), salicilatos y otros antíínflamatorios no esteroideo utilizadosen inyección como el denominado ketorolac;- medicamentos utilizados para evitar la coagulación que se tomen por via oral (anticoagulantesorales) y medicamentos que actúan deshaciendo coágulos (tromboliticos);- medicamentos denominados glucocorticoides (medicamentos antiinflamatorios) utilizados por\víainyectable; 1- medicamentos que contengan como sustancias activas: ticlopidina (medicamento para hacer lasangre menos espesa), dipiridamol y clopidogrel (medicamentos utilizados para evitar la formaciónde trombos) y sulfinpirazona (medicamento usado para el tratamiento de la gota) I- medicamentos cuya sustancia activa sea dextrano (sustitutivo del plasma o parte líquida dé lasangre) y se administren en inyección; I- medicamentos que actúan evitando la coagulación de la sangre.En aquellos casos en que su médico considere que es necesario administrarle HEPARINOXQ'iljuntocon alguno de estos medicamentos, lo controlará mediante análisis de sangre y manteniéndoloienobservación, ya que el riesgo de que aparezcan hemorragias aumenta considerablemente. IEmbarazo y lactanciaSi está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intenciónde quedar embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento,HEPARINOX@sólo deberá utilizarse durante el embarazo si su médico así lo ha indicado, y no serecomienda su uso en mujeres embarazadas que tengan una válvula artificial en el corazón.HEPARINOX@no debe utilizarse en mujeres en periodo de lactancia.Conducción y uso de máquinasNo se ha descrito ningún efecto de HEPARINOXQ'ilsobre la capacidad para conducir o para utilizarmáquinas. 1
Como usar HEPARINO~Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por sumédico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.Antes de utilizar HEPARINOX@ lea atentamente las indicaciones de uso que se dan a continuación.No administre HEPARINOX@por vía intramuscular.Tenga en cuenta que las diferentes heparinas de bajo peso molecular no son equivalentes, por loque debe seguir la dosificación y el modo de empleo especifico para [email protected] jeringas prellenadas de HEPARINOX~son para un único uso, están listas para su empleo y notiene que quitarse el aire antes de la inyección.
/. .~~.rr= 7' 3 '1~'2 Ár'~'vL;,'" ~'\DE~V~~ARMA ORIGINAL (,,""~!,"'/~,:Su médico le indicará la dosis diaria apropiada y determinará la duración de su tratamienfd~;1:icrló<~',suspenda antes ni lo prolongue. La dosificación podrá ser modificada por su médico en funéról1~de,,'su respuesta al tratamiento. 1HEPARINOXI!l puede ser administrado por dos vías diferentes, subcutánea (por debajo de la piel) eintravenosa (en la vena). La administración intravenosa debe ser realizada por un profesional. ILa vía subcutánea se emplea en todos los tratamientos de [email protected] el tratamiento de infarto de miocardio agudo con elevación del segmento ST, se utiliza la víasubcutánea conjuntamente con la vía intravenosa.INSTRUCCIONES DE USOTécnica de administración subcutáneaEn caso de auto-administración, el profesional de la salud le demostrará cómo debe aplicarse lasinyecciones antes de ser dado de alta del hospital. Es fundamental que siga estrictamente e~tasInstrucciones. Si tiene preguntas, asegúrese de que las aclaraciones le sean proporcionadas por elprofesional de la salud. 1La adecuada Inyección subcutánea (debajo de la piel) es fundamental para evitar el dolor ylastimaduras en el sitio de inyección.Preparar el sito para la inyección
El sitio' recomendado para la inyección es en el tejido graso del abdomen inferior. Este debe e taral menos 5 centímetros alejado del ombligo y hacia el costado .
•I ..
Antes de la Inyección, lave sus manos y limpie con alcohol (no frotar) el lugar elegido para lainyección. Seleccione un lugar del abdomen Inferior diferente para cada inyección.Preparar la jeringa antes de la InyecciónControlar la fecha de vencimiento en la etiqueta o el estuche. No usar si la fecha de uso esposterior a la fecha de vencimiento. Controlar que la jeringa no está dañada y que el medicame~toes una solución clara sin partículas. Si no es así, utilizar otra jeringa.
- Dosis de 20 mg y 40 mgRetirar el tapón de protección de la aguja. Es posible que aparezca una gota en el extremo de lIaaguja. Si esto ocurre, eliminar la gota antes de la Inyección con pequeños golpecitos sobre ~ajeringa, con la aguja apuntando abajo. Le Jeringa pre-lIenada está lista para ser utilizada. Noelimine el aire de la jeringa antes de administrar la inyección. 1- Dosis de 60 mg, 80 mg y 100 mgRetirar el tapón de protección de la aguja. Ajustar la dosis a inyectar (si es necesario):La dosis de medicamento a inyectar debe ajustarse dependiendo del peso del paciente; es así quecualquier exceso d medicamento deberá expulsarse antes de iniciar la inyección.
ENVER F RAfA S.Aa. Mabe ss;
meo
. ~~ ORIGINAL 7 3 l' 2 rn~\DENVER FARMA \"¿o:,:'Sostenga la jeringa con la punta hacia abajo (para mantener la burbuja de aire en la J~rin~ti'y.expulse el exceso de medicación en un recipiente adecuado. ~Cuando no hay necesidad de ajustar la dosis, la jeringa prellenada está lista para ser utilizad~. Noexpulsar el aire de la jeringa antes de administrar la inyección. Es posible que aparezca una gotaen el, extremo de la aguja. En este caso, eliminar la gota antes de la inyección con pequeñosgolpecitos en el cuerpo de la jeringa, con la aguja hacia abajo.
lodas las dosis 20, 40, 60, 80 Y 100 mg
Recostado o sentado en una posición confortable, tomar un pliegue cutáneo sostenido entre elpulgar y el dedo índice.
(,'C;;;;
Mantenga [a aguja en ángulo recto con el pliegue cutáneo e inyectar en el pliegue de la piel. Es epliegue de piel debe ser mantenido durante toda la inyección. Complete la inyección utilizando todoel medic'amento de la jeringa.
Extraer la Jeringa del sitio de Inyección.Colocar el tapón de protección de la aguja y descarte inmediatamente la jeringa en un recipienteseguro. Para mayor información contacte a su médico. \• Prevención de la trombosis venosa (formación de coágulos en las venas)Si usted se ha sometido a alguna operación quirúrgica, por ejemplo operaciones de abdomen, ~por tanto tiene un riesgo moderado de formar algún trombo en la sangre, para prevenirlo, serecomienda una inyección bajo la piel de 20 mg ° 40 mg de HEPARINOX~ una vez al día. Esta:inyección debe realizarse dos horas antes de la operación. IEn caso de que la operación sea de tipo ortopédico (operaciones de músculos, articulaciones,!ligamentos, tendones, cartílago o huesos) tiene más riesgo de formación de trombos en su sangre, ¡por lo que1la dosi eb er una inyección bajo la piel de 40 mg de PARINOX<llluna vez al día. ~
~ ORIGINAL C. ttL /)DENVER FARMA ,.'~:.r .,..,,-~\.:yEsta inyección debe realizarse 12 horas antes de la operación. Su médico podría prolong'fiüie:.:él ~tratamiento hasta un máximo de 4 semanas. \Si usted no ha sufrido ninguna operación quirúrgica, pero lleva un tiempo inmovilizado o va aestarlo, su médico le indicará que tiene riesgo de formar trombos en su sangre. Si su médicoconsidera que este riesgo es moderado le recetará una inyección por debajo de la piel de 20; mg(2.000 UI) de HEPARINOX@ una vez al día. Si por el contrario su médico considera que el riesgo esmayor, la dosis será de una inyección de 40 mg (4.000 UI) bajo la piel una vez al día. La duraCióndel tratamiento dependerá del riesgo de formación de trombos, de sus características, y serádecisión de su médico. \Su médico le indicará en cualquier caso la duración del tratamiento con HEPARINOX@.• Prevención de la formación de coágulos durante la hemodiálisis.El médico determinará la dosis, normalmente una dosis de 40 mg para un peso de 60 kg es eficazy bien tolerada. ,Si debe someterse a hemodiálisis en condiciones de alto riesgo de tener hemorragias, su médico leadministrará una dosis inferior en una o dos punciones. \• Tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida (formación de coágulos en las venas)La dosis de HEPARINOXatI dependerá de su peso, como norma general su médico le recetará unadosis de 1,5 mg/kg de peso una vez al día o de 1 mg Ikg de peso dos veces al día. \Si padece esta enfermedad en un mayor grado de forma que los coágulos obstruyencompletamente el paso de la sangre (trastornos tromboembólicos) la dosis será de 1 mg Ikg depeso dos veces al día. \Aunque la duración del tratamiento depende de su médico, normalmente es de 10 días.Generalmente su médico iniciará su tratamiento con algún medicamento también anticoagulantepero administrado por vía oral y continuará con HEPARINOX@ hasta alcanzar el efecto deseado. \• Tratamiento de enfermedades del corazón (angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q)La dosis es de 1 mg/kg de peso cada 12 horas administrada junto con aspirina por vía oral (100 a325 mg una vez al día).Su médico le indicará la duración del tratamiento con HEPARINOX@, que normalmente oscila entre
2 y 8 días; como máximo. \• Tratamiento de Infarto de miocardio con elevación del segmento ST (JAMEST)En esta indicación se deberán utilizar las jeringas graduadas de HEPARINO;x!ID60, 80 v 100mg.La posología será la siguiente: una única dosis de 30 mg administrada por vía intravenosa más una:dosis de 1mg/kg de peso por vía subcutánea, seguido de la administración de 1 mg/kg de peso por!vía subcutánea cada 12 horas (un máximo de 100 mg para las dos primeras dosis, seguido de 1mg/kg de peso para las dosis siguientes).Cuando se administre conjuntamente Con un trombo lítico (medicamento utilizado para disolvercoágulos sanguíneos), HEPARINOX@ se debe administrar entre 15 minutos antes y 30 minutosdespués de la administración del trombolítico.Si tiene 75 años o más y ha sufrido un infarto de miocardio IAMEST, no le deberán administrarinicialmente el medicamento en vena. Deberán iniciar el tratamiento con 0,75 mg/kg de peso porvía subcutánea cada 12 horas (para las dos primeras dosis un máximo de 75 mg, seguido de 0,75mg/kg de peso para las siguientes dosis).La duración recomendada del tratamiento con HEPARINOX@ es de 8 días como máximo o hasta elalta del hospital (lo que suceda primero) .• Uso en enfermos con problemas de hígadoSi tiene próblemas de hígado y utiliza HEPARINOX@ con fines preventivos no necesita que leajusten la dosis .• Uso en enfermos con problemas de riñónSi tiene problemas de riñón (Insuficiencia renal grave con aclaración de creatinina inferior a 30mUmin) su médico le ajustará convenientemente la dosis. Si su insuficiencia renal es levegeneralmente no le ajustará la dosis pero le hará un seguimiento más riguroso .• Uso en mayores e 75 años
,
r;~7 :i t 2 i r;";~~•• ORIGINAL " ,~ ../t..~...: ." "..~DENVER FARMA <.~.'.-.~..
En personas mayores de 75 años se recomienda utilizar HEPARINOXí!Iíen dosis bajas d~ 'f~~'in'~preventiva para no aumentar la posibilidad de que aparezcan hemorragias, ya que las Qosismayores podrían aumentar este riesgo.En este caso su médico posiblemente le realizará algunos análisis de sangre mientras dure eltratamiento .• Uso en niñosNo hay experiencia de utilizar este medicamento en niños por lo que no se sabe cuál es su efic~ciay seguridad .• Si usa más HEPARINOX@del que debieraUna sobredosis accidental podría dar lugar a la aparición de hemorragias. En caso de sobredosis oingestión accidental, consulte inmediatamente a su médico o diríjase al servicio de urgencias delhospital más próximo llevando consigo este prospecto, o llame al Servicio de InformaciónToxicológica, indicando el medicamento y la cantidad administrada.Ante la eventualidad de una sobredosis concurrir al Hospital más cercano o comunicarse a losCentros de Toxicología:Hospital de Pedia/ria Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/4962-2247Hospital A. Posadas (011) 4658-7777/4654-6648 .• Si olvidó utilizar HEPARINOx"No use una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico ofarmacéutico.
Muy frecuentes:HemorragiaPoco frecuentes:Hemorragiaintracraneal(hemorragia que seproduce dentro dela cabeza),hemorragiaretro er." nea
Frecuentes:Hemorragia
Muy frecuentes:HemorragiaRaras: Hemorragiaretroperitoneaf(hemorragia que seproduce detrás defa membrana queecubre fas
v s ras)
Trastornos de 105vasos sangufneos
Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos, HEPARINOXI!l puede producir efectos adversos, aunque notodas las personas los sufran.Los efectos adversos se clasifican en función de su frecuencia de aparición como:Muy frecuentes: pueden afectar a 1 de cada 10 pacientesFrecuentes: pueden afectar a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes \Raros: pueden afectar a entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientesMuy raros: pueden afectar a menos 1 por 10.000 pacientes.HemorragiasEn el 4,2% de los pacientes quirúrgicos se produjeron hemorragias mayores. Algunas de éstasllegaron a producir la muerte.Las hemorragias pueden aparecer en cualquier lugar del cuerpo, principalmente si hay algún otrofactor que la favorezca, como pueden ser lesiones en algún órgano interno del cuerpo que pudierasangrar, cualquier proceso que pueda provocarle alguna herida interna o externa (procedimientosinvasivos) o por asociación con otros medicamentos que actúen en el mecanismo de coagulación(hemos!asia).A continuación se detalla el ti o de hemorra ia de endiendo del ti o de tratamiento:
Prevención de la Prevención en Tratamiento en Tratamiento entrombosis profunda pacientes no pacientes con pacientes conen pacientes quirúrgicos trombosis venosa angina inestable equirúrgicos profunda con o sin infarto de
embolia pulmonar miocardio sin ondaQFrecuentes:HemorragiasRaras: Hemorragiaretroperitoneal
~ rl3 J 2 ¡ .,0,0 '\ ..
DENVER FARMA ORIGINAL \.4()q~.!..Raras: Hematomas en la médula espinal o en la membrana que la recubre (epidural), cuando.s.e ha"•.:aplicado una anestesia de tipo intradural/epidural o de tipo punción ¡ntradural, cuando el paciente .•.•..•está recibiendo al mismo tiempo HEPARINOXI!l en dosis preventivas (ver apartado- Tenga especialcuidado con HEPARINOX@).Trombocitopenia (reducción del número de plaquetas) y trombocitosis (aumento del númerode olaauetasl ,
•Prevención de la Prevención en Tratamiento en Tratamiento entrombosis profunda pacientes no pacientes con pacientes con \en pacientes quirúrgicos trombosis venosa angina inestabJ~ equirúrgicos profunda con o sin infarto de I
embolia pulmonar miocardio sin ondaQ
Trastornos de la Muy frecuentes: Poco frecuentes: Muy frecuentes: Poco frecuente:,sangre y del Trombocitosis Trombocitopenia Trombocitosis Tromboc¡topeni~sistema linfático Frecuentes: Frecuentes:
Trombocitopenia Trombocitopenia ,Raras: Casos de trombocitopenia inmunoalérgica (disminución en el número de plaquetasprovocada por el sistema inmunitario) con trombosis; en este caso puede complicarse con una faltade riego sanguíneo en algún órgano o en alguna extremidad 1
ITrastornos del sistema inmunológico Frecuentes: Reacción alérgica •
Raras: Reacción anafilactoide I anafilác:ica(reacciones alérqicas qenerales)
Trastornos del hígado y de las vfas biliares Muy frecuentes: Aumento de los niveles de \Iasenzimas del hfgado en sangre (principalmentetransaminasas) I
Trastorno de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: Urticaria (irritación), prurito 8picor),eritema (enrojecimiento)
1Poco frecuentes: Dermatitis bullosa (ampollas)Raras: Vasculitis cutánea (inflamación de vasossangufneos en la piel). Este problema desapar~ceen unos días y no debe interrumpirse el tratamientopor ello. I
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de Frecuentes: En el punto de inyección puedeadministración producirse moretones, dolor y otras reacciones tales
como edema (hinchazón de la piel por acumulaci,ónde líquidos), hemorragia, hipersensibilidad (aume~tode la sensíbilidad en la zona), inflamación, pequeñosbultos, dolor ~Poco frecuentes: En el punto de inyección pue eproducirse irritación y alteraciones serias de la piel(necrosis cutánea) que se inician con manchasrojizas dolorosas (púrpura y placas eritematosaf).En este caso debe suspenderse el tratamiento.
Otros trastornos Raras: Hiperpotasemia (aumento de los niveles 1eDotasio en sana~e) .
I
.Notificación de los efectos adversos: \Ante cualquier inconveniente con el producto Usted puede:- comunicarse a14756-5436 o a la Página Web de Denver Farma: www.denverfarma.com.ar-llenar la ficha que está en la Página Web de la ANMA, T:http://www.anmat.gov.arlfarmacovigilancialNotificar.asp o llamar a ANMAT responde 0800-333-
1234 1Conservación de HEPARINOX@Conservar en su :vase original, entre 15° y 25°C. No refrigerar ni congelar. No exponer a la lqz.Las jeringas prell n HEPARINOX@ son envases que contie una sola dosis. Desech~r
toda la porción no usada del producto. No usar este producto después de la fecha de vefiein:tie-nto">indicada en el envase. -
PRESENTACIONEnvase conteniendo:HEPARINOX~20 mg/0.2 mi: 2 y 10 jeringas prellenadas con 0.2 mi de soluciónHEPARINO~ 40 mg/OA mi: 2 y 10 jeringas prellenadas con 004 mi de soluciónHEPARINO~ 60 mg/0.6 mi: 10 jeringas prellenadas con 0.6 mi de soluciónHEPARINO~80 mg/0.8 mi: 10 jeringas prellenadas con 0.8 mi de soluciónHEPARINO~ 100 mg/1.0 mi: 2 y 10 jeringas prellenadas con 1.0 mi de solución
"MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS"
Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.Certificado N° 54.962DENVER FARMA S.A.Natalio Querido 2285(B1605CYC) Munro, Provincia de Buenos Aires.Elaborado en su planta de Manufactura Centro Industrial Garin.DirectórTécnico: José Luis Tombazzi -Farmacéutico
Fecha de la última revisión: Abril 2016DIsposición ANMAT N°:
COMPOSICiÓNCada jeringa prel/enada de HEPARINOX" 20 mg contiene:Enoxaparina sódica 20 mg (equivalente a 2.000 UI), agua para inyectable c.s.p. 0.2 mi
Cada jeringa prel/enada de HEPARINOX" 40 mg contiene:Enoxaparina sódica 40 mg (equivalente a 4.000 UI), agua para inyectable e.s.p. 0.4 mi
Cada jeringa prel/enada de HEPARINOX" 60 mg contiene:Enoxaparina sódica 60 mg (equivalente a 6.000 UI), agua para inyectable e.s.p. 0.6 mi
Cada jeringa prel/enada de HEPARINOX" 80 mg contiene:Enoxaparina sódica 80 mg (equivalente a 8,000 UI), agua para inyectable e.s.p. 0.8 mI
Cada jeringa prel/enada de HEPARINOX" 100 mg contiene:Enoxaparina sódica 100 mg (equivalente a 10.000 UI), agua para inyectable e.s.p. 1.0 mi
ACCION TERAPEUTICA'Agente antitrombótico - Heparina de bajo peso molecular.CódigoATC: B01AB05.
INDICACIONESProfilaxis de enfermedad venosa tromboembólica, especialmente aquella que podria estarrelacionada con cirugía general u ortopédica. 1Profilaxis del tromboembolismo venoso en pacientes postrados en cama debido aenfermedades agudas tales como insuficiencia cardíaca, insuficiencia respirator a,infecciones graves o enfermedades reumáticas. \Tratamiento de trombosis venosa profunda, con o sin embolismo pulmonar.Prevención de formación de trombos en la circulación extracorpórea durante hemodiálisis.Tratamiento de angina inestable e infarto miocárdico no-Q con administración concomitantede aspirina. \Tratamiento del Infarto Agudo de Miocardio con elevación de segmento ST (STEMI, ST-Segment Elevation Myocardial lnfarction), incluyendo pacientes a ser manejaddsniédicamente ó con subsiguiente Intervención Percutánea Coronaria (IPC).
Un miligramo de Enoxaparina tiene una actividad anti-Xa de 100 UI, aproximadamente.
RMAS.Aossimeo
MAS.A
CARACTERISTICAS FARMACOLOGICASPropiedades FarmacodinámicasLa Enoxaparina sódica es una heparina de bajo peso molecular (peso molecular medio: 4.500daltons). El principio activo es la sal sódica. La distribución por peso molecular es:
< ;2000 dal ons: s 20%,2000 a 8 O d 5:>68%>8000d Ita :s %, !
ORIGINAL
(G":F~L'-\7 3 " ,21 ~~ ...$.5......
DENVER FARMA ."',....__, -.La Enoxaparina sódica se obtiene por despolimerización alcalina del benciléster de la i1epáriria'-proveniente de la mucosa intestinal porcina. Su estructura se caracteriza por presentar un grupoácido 2-0-sulfo-4enepiranosurónico en el extremo no reductor y una 2-N,6-0-disulfo-D-glucosaminaen el extremo reductor de la cadena. Alrededor del 20% (con un rango entre 15% y 25%) de laestructura de Enoxaparina tiene un derivado 1,6 anhidro en el extremo reductor de la cadenapolisacárida.En el sistema purificado in vitro, la Enoxaparina sódica tiene elevada actividad anti-Xa(aproximadamente 100 Ul/mg) y baja actividad anti-Ila o antitrombina (aproximadamente 28UI/mg). Estas actividades anticoagulantes son medidas a través de la antitrombina 111(ATIII), dandocomo resultado una actividad antitrombótica en humanos.Más allá de su actividad anti-Xa/lla, otras propiedades antiinflamatorias y antitrombóticas deEnoxaparina han sido identificadas en sujetos sanos y pacientes, así coma en modelos no clínicos.Estos incluyeron la inhibición dependiente de ATIII de otros factores de la coagulación como elfactor Vlla, inducción de la liberación del inhibidor de la vía del factor tisular endógeno (TFPI),¡ asícomo una liberación reducida del factor de van Willerbrand (vWF) desde el endotelio vascular lB lacirculación sanguínea. Estos factores son conocidos por contribuir al efecto global antitrombó,ticode Enoxaparina. \Propiedades FarmacocinéticasCaracterísticas generales: Los parámetros farmacocinéticos fueron estudiados primariamente enreferencia a tiempo de curso de la actividad plasmática anti-Xa y también por la actividad anti":lIa,en los rangos de dosificación recomendados después de administración subcutánea únicil. yrepetida, y después de administración intravenosa única. La determinación cuantitativa de laactividad farmacocinética anti-Xa y anti-lIa fue realizada con el método amidolítico validado Gonsustratos específicos y usando una Enoxaparina estándar calibrada contra el estándarinternacional para heparínas de bajo peso molecular. .Biodisponibilidad y absorción: La biodisponibilidad absoluta de Enoxaparina sódica después de lainyección subcutánea, basada en la actividad anti-Xa, es cercana al 100 %. El volumen deinyección y la concentración de la dosis (en el rango de 100~200 mg/ml) no afectan los parámetrosfarmacocinéticos en voluntarios sanos. La actividad anti-Xa plasmática máxima media se observade 3 a 5 horas después de la inyección subcutánea y alcanza aproximadamente una concentraciónde 0,2; 0,4; 1,0 Y 1,3 UI/ml de anti-Xa luego de la administración subcutánea única de dosis de;20mg, 40 mg, 1,0 mg/kg y 1,5 rng/kg respectivamente. Una administración en bolo IV de 30 mgseguida inmediatamente por 1 mg/kg en forma se cada 12 horas, presenta un pico inicial de 1,16UI/ml (n=16) en los niveles de anti Factor Xa y una exposición promedio correspondiente al 88% delos niveles en equilibrio dinámico. El equilibrio dinámico es alcanzado al segundo día detratamiento. ILa farmacocinética de Enoxaparina se presenta como lineal en el rango de dosis recomendadas.La variabilidad intra e inter pacientes es baja. Después de la administración subcutánea repetidade regímenes de 40 mg una vez por día y de 1,5 mg/kg una vez por día en voluntarios sanos, 'elestado de equilibrio se alcanza en el día 2 con una tasa de exposición alrededor de un 15% m~salta que después de una dosis única. Los niveles de actividad de Enoxaparina en estado deequilibrio son muy bien predíchos por la farmacocinética de dosis única. Después de laadministración subcutánea repetida de un régimen de 1 mg/kg dos veces por día, el estado deequilibrio se alcanza en los días 3 a 4, con una exposición promedio de un 65% más alta que luegode una dosis única, y niveles promedio pico y valle de alrededor de 1,2 Y 0,52 UI/mlrespectivamente. Esta diferencia en el estado de equilibrio es esperable y dentro del rangoterapéutico, sobre la base de la farmacocinétíca de Enoxaparina sódica.La actividad anti-lIa del plasma después de la administración subcutánea es aproximadamente 10veces más baja que la actividad anti-Xa. La actividad anti-Ita máxima media se observaaproximadamente 3 a 4 horas después de inyección subcutánea y alcanza una concentración de0,13 UI/ml y 0,19 l/mi luego de la administración repetida de 1 mg/kg dos veces por día y de 1,5mg/kg una vez p r 'a respectivamente.
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RMAS.A
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., ,de Enoxaparina sódica:.::es'.Ldé'. ,
ORIGINAL
POSOLOGíA Y MODO DE ADMINISTRACiÓNGENERALa) Profilaxis de la trombosis venosa en pacientes quirúrgicosEn pacientes con riesgo moderado de tromboembolismo (por ej., cirugía abdominal), la dosisrecomendada de Enoxaparina sódica es de 20 a 40 mg una vez por día, vía inyección subcutánea.En caso de cirugía general la primera inyección debe administrarse 2 horas antes de la operación.En pacientes con alto riesgo de tromboembolismo (por ej., cirugía ortopédica), la dosificaciónrecomendada de Enoxaparina sódica es, vía inyección subcutánea, 40 mg una vez por día,iniciando la admrnistración 12 horas antes de la cirugía, o 30 mg dos veces por día, iniciando laadministración 1 a osteriores a la cirugía. ,
~~DENVER FARMA
Distribución: El volumen de distribución de la actividad anti-Xaalrededor de 5 litros y cercano al volumen sanguíneo.Metabolismo: La Enoxaparina sódica se metaboliza principalmente en el hígado por desulfatacióny/o des polimerización a sustancias de menor peso molecular con potencia biológica muy reducida.Eliminación: La Enoxaparina sódica es una droga de clearanee bajo. Tiene un c1earanceplasmático anti-Xa medio de 0,74 Llh después de una infusión intravenosa de 1,5 mg/kg durante 6horas. La eliminación es monofásica, con una vida media de alrededor de 4 horas después de" unadosis subcutánea única y de alrededor de 7 horas después de dosificación repetida. El clearancerenal de los fragmentos activos equivale a alrededor del 10% de la dosis administrada, y laexcreción renal total de los fragmentos activos y no activos representa el 40% de la dosis. I
Poblaciones especiales- Ancianos: El perfil cinético de Enoxaparina sódica no es diferente en sujetos mayores respecto desujetos mas jóvenes cuando la función renal es normal, sobre la base de resultados de analisisfarmacocinéticos poblacionales. Sin embargo, dado que la función renal declina con la edad, laeliminación de Enoxaparina sódica en pacientes ancianos podría estar reducida (véase:"Precauciones: hemorragias en ancianos", "Posología/Dosificación: ancianos" y "Farmacocinética:deterioro renal'). I- Deterioro renal: Se observó relación lineal entre el clearance plasmatico antj-Xa y el clearance decreatinina en estado de equilibrio dinamico, lo que indica un c1earance de Enoxaparina sódica masbajo en pacientes con función renal reducida. La exposición Anti-Xa representada por el ABC("Área Bajo la Curva de concentración vs tiempo"), en estado de equilibrio dinamico, esta ape~asaumentada en casos de deterioro renal leve (c1earance de creatinina 50-80 ml/min) y moder$do(c1earance de creatinina 30-50 ml/min) después de administración subcutanea repetida de dosis¡de40 mg una vez por día. En pacientes con deterioro renal severo (clearance de creatinina -=¡:30mi/min), el ABC en estado de equilibrio dinamico esta muy incrementado (un promedio del 65%)después de la dosificación subcutanea repetida de 40 mg una vez por dia (véase: "Precaucion~s:deterioro renal" y "PosologíalDosificación: deterioro renal') I
Peso corporal: Después de dosificación subcutanea repetida de 1,5 mg/kg una vez por día, el ABCpromedio de la actividad anti-Xa es apenas mayor en estado de equilibrio dinamico en voluntariossanos obesos (Indice de masa corporal: 30-48 kg/m2
) respecto de sujetos control no obesos, peroel Amax no está aumentado. Con dosificación subcutánea hay menor clearance ajustado por pesoen sujetos obesos. Al administrar dosis no ajustadas por peso se encontró que después de unaaplicación subcutanea única de 40 mg, la exposición anti-Xa era un 52 % mas alta en mujeres debajo peso corporal < 45 kg) Y un 27% mas alta en hombres de bajo peso corporal <57 kg) cuandose la comparó con [a exposición de sujetos control de peso corporal normal (véase: "Precaucion~s:peso corporal bajo'). i- Hemodialisis: En un único estudio realizado, la tasa de eliminación fue similar, pero el ABC fuedos veces más elevado que en la población control después de una dosis intravenosa única de0,25 Ó 0,50 mg/kg. \Interacciones farmacocinéticasNo se observaron Interacciones farmacocinéticas entre Enoxaparina y trombolíticos cuando seadministraron concomitantemente. \
I
IDENVER RMA S.Afa. Mab 1 o
cnico
~:i /'.."\DENVER FARMA ORIGINAL 7 3 , 2 ,( 6;"1 /'El tratamiento se prescribe habitualmente por un período promedio de 7 a 10 días. Un tr'~tani'¡~~t~""más prolongado podría ser apropiado en algunos pacientes, debiendo continuar mientrás hayaalgún riesgo de tromboemboJismo venoso y hasta que el paciente pase al estado ambulatorio.Está comprobado que en cirugía ortopédica es beneficioso continuar un tratamiento con 40 rng unavez por día durante 3 semanas a partir de la terapia inicial.Las recomendaciones específicas referentes a los intervalos de dosis para anestesia espinallepidural y para los procedimientos percutáneos de revascularización coronaria: Léase"Advertencias".b) Profilaxis de tromboembolismo venoso en pacientes no quirúrgicos (con enfermedadesclínicas) ,La dosis recomendada es de 40 mg una vez por día por inyección subcutánea. Prescribir eltratamiento por 6 días como mínimo y continuarlo hasta el estado ambulatorio completo, con unmáximo de 14 días.e) Tratamiento de la trombosis venosa profunda, con o sin embolismo pulmonarPuede administrarse subcutáneamente como inyección única diaria a razón de 1,5 mg/kg, bien arazón de 1mg/kg dos veces por dia. En pacientes con complicaciones tromboembólicas, serecomienda la dosis de 1 mg/kg administrada dos veces por dia. El tratamiento se prescribehabitualmente por un periodo promedio de 10 dias. Cuando sea adecuado debe iniciarsetratamiento anticoagulante oral, pero la terapia con Enoxaparina sódica debe continuar hasta lograrun efecto anticoagulante terapéutico (Cociente Internacional de Normalización -RIN-: 2 a 3). Id) Tratamiento de la angina inestable y del infarto de miocardio no-QLa dosis recomendada es de 1 mg/kg cada 12 horas por inyección subcutánea, administrádaconcomitantemente con aspirina oral (100 a 325 mg una vez por día). \Prescribir el tratamiento por un período mínimo de 2 días y continuarlo hasta la estabilizaciónclínica. La duración habitual es de entre 2 y 8 días. If) Tratamiento de Infarto Agudo de Miocardio con elevación de segmento ST (STEMI)En esta indicación se deberán utilizar las jeringas graduadas de HEPARINOX@60, 80 v 100 mg.La dosis recomendada de Enoxaparina sódica es de un bolo IV único de 30 mg más 1mg/kg porvía SC seguida de 1mg/kg por vía SC cada 12 horas (100 mg máximo sólo para cada una de lasdos primeras dosis SC, seguido de 1 mg/kg para las dosis restantes). Para la dosificación depacientes 2=75 años, Léase: "Poblaciones Especiales: Ancianos'.Cuando es administrado conjuntamente con un trombolítico (fibrina-específico o no fibrino-especifico), la Enoxaparina sódica debería administrarse entre 15 minutos antes y 30 minutosdespués del inicio de la terapia fibrinolítica. Todos los pacientes deberían recibir ácidoacetilsalicílico (AAS - Aspirina) tan pronto como se les diagnostique STEMI y mantener 'eltratamiento (75 a 325 mg una vez al día) excepto que esté contraindicado.La duración recomendada para el tratamiento con Enoxaparina sódica es de 8 dias o hasta el altahospitalaria, lo que suceda primero.Para pacientes tratados con intervención coronaria percutánea, si la última administración deEnoxaparina sódica fue menos de 8 horas antes del inflado del balón, no es necesaria ningunadosificación adicional. Si la última administración fue más de 8 horas antes del inflado del balón, sedebería administrar un bolo IV de 0,3 mg/kg de Enoxaparina sódica.Poblaciones especialesNiñosLa seguridad y la eficacia de Enoxaparina sódica en niños no han sido determinadas.AncianosPara el tratamiento de Infarto Agudo de Miocardio con elevación de segmento ST en pacientesancianos 2=75años de edad, no aplicar el bolo IV inicial. Iniciar la medicación con 0,75 mg/kg, viaSC, cada 12 horas (un máximo de 75 mg para cada una de las dos primeras dosis SC, seguido de'0,75 mg/kg se para las dosis restantes).Para otras indicaciones, no es necesario reducir la dosis, a menos que esté deteriorada la funciónrenal (Léanse: 'Precauciones: Hemorragias en ancianos", "Farmacocinética: Ancianos" y"PosologíalDosif ca .. : oblaciones Especiales: Deterioro renal'). '
RMA S.A
~~ ORIGINAL t ~Vi t~'t ,0, " ..' \DENVER FARMA : ( 6i ."
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Deterioro Hepático \ .' ,' .•......__ ' e
Administrar con precaución a pacientes con deterioro hepático, dado que no se dispone de datos"de estudios clínicos al respecto.Deterioro de la función renal (Véase: "Precauciones: Deterioro renal" y "Farmacocinética:Deterioro renal').Aun cuando habitualmente no resulta necesario un ajuste de la dosis en pacientes con deterioroleve (c1earance de creatinina 50-80 mLlmin) o moderado (30-50 mLlmin) de la función renal, estospacientes deben ser cuidadosamente observados en la búsqueda de signos o síntomas desangrado. Los regímenes de dosificación para la profilaxis y el tratamiento de los pacientes condeterioro severo (clearance de creatinina < 30 mUmin) de la función renal se describen en la tablasiQuiente:
Dosificación en pacientes con deterioro severo de la función renal(clearance de creatinina < 30 mVmin
Profilaxis en cirugía abdominal 30 mg por vía subcutánea una vez al día
Profilaxis en cirugía de remplazo de cadera o 30 mg por vía subcutánea una vez al día ,
rodillaProfilaxis en pacientes c1inicos durante una 30 mg por vía subcutánea una vez al díaenfermedad aaudaTratamiento en internación de la trombosis
1.venosa profunda aguda, con o sin Itromboembolismo pulmonar, cuando se 1 mg/kg por vía subcutánea una vez al día Iadministra concurrentemente con warfarina
IsódicaTratamiento ambulatorio de la trombosis venosa
,profunda aguda sín tromboembolismo
,,pulmonar, cuando se administra
1 mg/kg por vía subcutánea una vez al día
concurrentemente con warfarina sódicaProfilaxis de las complicaciones isquémicas dela angina inestable y del infarto de miocardio 1 mg/kg por vía subcutánea una vez al díano-Q, cuando se administra concurrentementecon asoirinaTratamiento del de infarto agudo de miocardio 30 mg en bolo único por vía endovenosa juntocon elevación de segmento ST (STEMI) en con una dosis de 1mg/kg por vía subcutánea,pacientes < de 75 años, cuando se administra seguidos de 1mg/kg por vía subcutánea unaconcurrentemente con asoirina vez al díaTratamiento del de infarto agudo de miocardiocon elevación de segmento ST (STEMI) en 1 mg/kg por vía subcutánea una vez al día (sinpacientes <:: de 75 años, cuando se administra bolo inicial) '.
concurrentemente con aspirinaLos ajustes de dosificación recomendados no se aplican a la indicación que refiere a hemodiálisis,ADMINISTRACiÓN .Inyección subcutánea (Se)La Enoxaparina sódica es administrada por vía subcutánea para la prevención de enfermedadtromboembólica venosa, tratamiento de trombosis venosa profunda, tratamiento de anginainestable, infarto miocárdico no-Q y tratamiento de infarto agudo de miocardio con elevación desegmento Sr.Inyección intravenosa (Bolo)Para infarto agudo de miocardio con elevación de segmento ST, el tratamiento es iniciado con unbolo IV único, inmediatamente seguido por una inyección subcutánea.
0551en/co
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o de com letar la dilución:Volumen a inyectar de una dilución con una
concentración final de 3 m Iml mi4.555.56.5
ORIGINAL
MAS.Asteba ossir s' e e
7 3 " 1211':~\)DENVER FARMA \ "~\"i""''''''''':"'.Inyecc;~n. por línea 8,lterial, . .. ., .. ' ~~EE8':.'.;..Se administra a traves de la Imea artenal de un Circuito de dlaltsls para la prevención ae~ laformación de trombos en la circulación extracorpórea durante hemodiálisis. ' 1HEPAR!NOX~no debe ser admin.is~rado po'r ví~ intramuscular. La jeringa prell~nada está lista parael uso Inmediato. Cuando el medico lo considere, y luego de un entrenamiento apropiado, lospacientes pueden inyectarse el producto por vía subcutánea utilizando las jeringas prellenhdasjunto con el necesario seguimiento del tratamiento por el profesional 1Técnica de inyección subcutáneaLa jeringa preUenada descartable se provee lista para usar. Aplicar, al paciente acostado, medianteinyección subcutánea profunda. No expeler la burbuja de aire de la jeringa antes de la inyedción(para evitar la pérdida de droga) cuando se estén usando jeringas prellenadas de 20 y 40 !mg.Alternar la administración entre la pared abdominal anterolateral o posterolateral izquierda yderecha. Introducir la aguja en forma vertical en un pliegue cutáneo sostenido entre el pulgariy elIndice (no soltar hasta tanto no se haya completado la inyección). No frotar el lugar de la inyeccióndespués de la administración. \Técnica de inyección intravenosa (Bolo) (sólo para indicación STEMI agudo)Administrar Enoxaparina sódica mediante una guía intravenosa. No mezclar ni co-adl)1inistrar ¡conotras medicaciones. Para evitar las posibles mezclas de Enoxaparina sódica con otras drogas¡ sedebe limpiar el acceso intravenoso con suficiente cantidad de solución salina o dextrosa antes ydespués de la administración del bolo de Enoxaparina sódica, para limpiar la guía de droga. IEnoxaparina sódica puede ser administrada con seguridad con solución salina normal (0,9%) ódextrosa al 5% en agua. JBolo inicial de 30 mgPara el bolo inicial de 30 mg utilizar una jeringa graduada y prellenada, expeler el volu ennecesario para retener sólo 30 mg (0,3 mL) en la jeringa. La dosis de 30 mg puede ser aplic~dadirectamente en la línea intravenosa. 1Bolo adicional para Intervención Percutánea Coronaria cuando la última inyección SC fueaplicacJamás de 8 horas antes del inflado del balón. IEn pacientes que serán sometidos a Intervención Percutánea Coronaria, se deberá administrar unbolo adicional de 0,3 mg/kg si la última inyección SC fue aplicada más de 8 horas antes del infladodel balón. (Léase: "Posología y Forma de Administración: Tratamiento de Infarto Agudo IdeMiocardio con elevación de segmento ST). 1Para asegurar la precisión del pequeño volumen a inyectar, se recomienda diluir la droga a 3mg/ml. IPara obtener una solución de 3 mglml usando una jeringa prel1enada de Enoxaparina sódica de 60mg, se recomienda usar un envase para infusión intravenosa de 50 mi (utilizando indistintamentesolución fisiológica salina al 0,9% o dextrosa al 5% en agua) del siguiente modo: \• Extraer y descartar 30 mI del envase para infusión intravenosa (de 50 mi) con una jeringa .• Inyectar el contenido completo de una jeringa prellenada de 60 mg de Enoxaparina sódica en los20 mi restantes en el envase para infusión. Con cuidado, mezcle el contenido del envase. 1• Extraiga el volumen requerido de la dilución con una jeringa para administración en la Iín aintravenosa. Se recomienda preparar la dilución inmediatamente antes de usar. ILuego de completada la dilución, el volumen a inyectar puede ser calculado usando la siguientefórmula [Volumen de la solución diluida (mi) = peso del paciente (Kg) x 0,1] o utilizando siguientetabla.Volumen a in ectar en la vía intravenosa luePeso del paciente Dosis requerida
CONTRAINDICACIONES I- Hipersensibilidad a Enoxaparina sódica y a heparina o sus derivados, incluida otras heparinas debajo peso molecular. I- Hemorragia mayor activa y condiciones de alto riesgo de hemorragia no controlada, incluidoaccidente cerebrov8scular hemorrágico reciente. \
ADVERTENCIASa) Generales: Las heparinas de bajo peso molecular no deben intercambiarse durante el uso yaque difieren en sus procesos de fabricación, pesos moleculares, actividades anti-Xa específi¿as,unidades y dosificación. Esto ocasiona diferencias farmacocinéticas y en sus actividades biológibasasociadas (por ej. actividad antitrombina e interacciones plaquetarias). Se requiere, por lo ta~to,atención especial y cumplimiento de las instrucciones de uso especificas para cada productjenparticular.b) Anestesia espinaf/epidura/: Como con otros anticoagulantes, ha habido casos de hemato asneuroaxiales (ocasionaron parálisis de larga duración o permanente) cuando se usó Enoxaparlnasódica concomitantemente con anestesia espinal/epidural. Estos eventos son raros con regime~esde dosificación de Enoxaparina sódica de 40 mg una vez por día o inferiores. El riesgo es mayorcon regimenes más altos de dosificación, con el uso de catéteres postoperatorios o con el usoconcomitante de otras drogas que afecten la hemostasia (por ej: antiinflamatorios no esteroides(AINES), Léase: "Interacciones'). También parece que el riesgo se incrementa con pundpnneuroaxial traumática o reiterada, y en pacientes con antecedentes de cirugía espinal o deformidadespinal. 1Para reducir el riesgo potencial de sangrado asociado con el uso concomitante de Enoxaparinasódica y anestesia/analgesia epidural o espinal, se debe tener en cuenta el perfil farmacocinéticode la droga (véase: "Farmacocinética'). La colocación y remoción del catéter están facilitadascuando el efecto de Enoxaparina es bajo. \La colocación o remoción de un catéter debe realizarse después de 10 a 12 horas de laadministración de dosis profilácticas para tromboembolia venosa profunda, aunque los pacientesque estén recibiendo dosis más altas de Enoxaparina sódica (1 mg/kg dos veces por día ó 115mg/kg una vez) requerirán demorar más tiempo (24 horas). No administrar la dosis subsiguiente deEnoxaparina sódica antes de que hayan transcurrido 2 horas de la remoción del catéter. ISi el médico decidiera administrar anticoagulación en el marco de anestesia epidural/espinal,deberá prestar extrema atención y realizar frecuentes monitoreos a fin de detectar cualquier sig~oy síntoma de deterioro neurológico como, por ejemplo, dolor en la línea media de la espalda, défiditsensorial y motor (entumecimiento o debilidad en los miembros inferiores) y disfunción de Idsintestinos o de la vejiga. Indicar a los pacientes que informen al médico inmediatamente ~iexperimentan alguno de los signos y sintomas antes mencionados. Si se sospechara de signos ~síntomas de hematoma espinal, se debe corroborar el diagnóstico en forma urgente e iniciarinmediatamente el tratamiento, incluida descompresión de la médula espinal. Ic) Trombocitopenia inducida por heparina: La Enoxaparina sódica debe usarse con extremaprecaución en pacientes con antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina, con o sihtrombosis. El riesgo de trombocitopenia inducida por heparina puede persistir durante varios años:.Si se sospechara ntecedentes de trombocitopenia inducida por heparina, los tests de agregació~plaquetaria in vitr 'ti e lor predictivo limitado.
~:i ORIGINAL I 1:1 1 2, j (0.' \\ ~ \ {f ..L..
DENVER FARMA " \.-~En tales casos debe consultarse con un experto en el área antes de tomar la decisión de :ü~ar'Enoxaparina sódica.d) Procedimientos percutáneos de revascularización coronaria: Para minimizar el riesgo desangrado después de los procedimientos de revascularización durante el tratamiento de anginainestable e infarto de miocardio no-Q e infarto de miocardio con elevación del segmento ST, sedebe adherir precisamente a los intervalos recomendados entre las diferentes dosis [email protected] importante lograr la hemostasia en el sitio de punción luego de la intervenciónpercutánea. En el caso que se utilice un dispositivo de cierre la vaina puede retirarseinmediatamente. Si se utiliza un método de compresión manual, la vaina debe retirarse luego de 6horas desde la última inyección IV/SC de Enoxaparina sódica. Si el tratamiento con Enoxaparinadebe continuar, la siguiente dosis programada no se debe administrar antes de transcurridas 6 a 8horas de la remoción del catéter introductor. Continuar observando el lugar del procedimiento parala detección de signos de sangrado o de formación de hematomas.e) Embarazadas con prótesis valvulares cardiacas mecánicas: El uso de HEPARINOXilll Inyectablepara tromboprofilaxis en mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardiacas mecánicas no hasido estudiado adecuadamente. En un estudio clínico con mujeres embarazadas con prótesisvalvulares cardiacas mecánicas a las que se les administró Enoxaparina (1 mg/kg, dos vece~ aldía) para reducir el riesgo de tromboembolismo, 2 de 8 mujeres desarrollaron coágulos quebloquearon la válvula y llevaron a la muerte de la madre y el feto. A partir de la comercializaciónhubo informes aislados de trombosis de válvula en mujeres embarazadas con prótesis valvula:rescardíacas mecánicas mientras recibian Enoxaparina para tromboprofilaxis. Las mujeresembarazadas con prótesis valvulares cardíacas mecánicas pueden tener mayor riesgo Idetromboembolismo (ver "Precauciones: Prótesis valvulares cardíacas mecánicas').f) Análisis de laboratorio: A las dosis para profilaxis de tromboembolismo venoso, la Enoxapa~nasódica no influye significativamente sobre los análisis de tiempo de sangrado y de coagulaciónsanguínea global, ni afecta la agregación plaquetaria o la unión de fibrinógeno a las plaquetas. Endosis más elevadas podría haber incremento en el KPTT (Tiempo de Tromboplastina ParcialActivada) y en el TC (Tiempo de Coagulación). Los aumentos en el KPTT y el TC no estánlinealmente correlacionados con incremento de la actividad antitrombótica y, por lo tanto, no sonadecuados ni confiables para el monitoreo de la actividad de Enoxaparina sódica.
PRECAUCIONESa) No administrar por vía intramuscular.b) Hemorragia: Como con otros anticoagulantes, podría existir sangrado en algún punto (Léase:"Reacciones adversas'). En caso de sangrado, investigar el origen e instituir el tratamientoadecuado.c) La Enoxaparina sódica, como otros anticoagulantes, debe ser usada con precaución ensituaciones con potencial incremento de hemorragia, tales como:• hemostasia deteriorada• antecedentes de úlcera péptica• accidente cerebrovascular isquémico reciente• hipertensión arterial grave no controlada• retinopatía diabética• cirugía reciente neurológica u oftalmológica• uso concomitante de medicación que afecta la hemostasia. (Léase. "Interacciones".)d) Prótesis valvulares cardiacas mecánicas: El uso de HEPARINOX@ inyectable paratromboprofilaxis en pacientes con prótesis valvulares cardíacas mecánicas no ha sido estudiadoadecuadamente. Hubo informes aislados de trombosis de válvula en pacientes con prótes¡'svalvulares cardíacas mecánicas que habían recibido Enoxaparina para tromboprofilaxis.Factores confusores, inclusive enfermedad subyacente e insuficientes datos clínicos, limitan laevaluación de est casos. Algunos de estos casos incluyeron a mujeres embarazadas en quienesla trombosis de la v vul condujo a muerte fetal y materna.
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DENVER FARMA ~~ _---::.~Las mUjeres embarazadas con prótesis valvulares cardíacas mecámcas pueden tener mayor"ri~sgo'de tromboembolismo (Léase: "Advertencias: Mujeres embarazadas con prótesis valvularescardiacas mecánicas'). 1e) Hemorragias en ancianos: No se observó aumento de la tendencia al sangrado con laadministración de dosificaciones en el rango de profilaxis. Los pacientes ancianos (especialm1entedesde los ochenta años de edad) pueden estar expuestos a mayor riesgo de complicaciones porsangrado en los rangos de dosificación terapéutica. Se aconseja realizar un cuidadoso cohtrolclínico (Léase: "PosologialDosificación: Ancianos" y "Farmacocinética: Ancianos"). 1f) Deterioro renal: En pacientes con este problema se incrementa la exposición a Enoxaparinasódica, lo que aumenta el riesgo de sangrado. Dado que la exposición a Enoxaparina sódica ~stámuy incrementada en pacientes con deterioro renal severo (c1earance de creatinina <30 ml/min), serecomienda realizar un ajuste de la- dosificación, tanto en los rangos profilácticos c6moterapéuticos. \Aunque no se requiere ajuste de dosis, se recomienda control clínico cuidadoso en pacientes condeterioro renal moderado (clearance de creatinina 30-50 ml/min) y leve (c1earance de creatinina 50-80 ml/~in) (Léase: "PosologíalDosificación: Deterioro renal" y "Farmacocinética: Deterioro renal]).g) Peso corporal bajo: Se observó un incremento en la exposición a Enoxaparina sódica con dosisprofilácticas (no ajustadas por peso corporal) en mujeres de bajo peso <45 kg) Y hombres de ~ajopeso <57 kg), hecho que puede llevar a un mayor riesgo de sangrado. Por esta razón se aconsejarealizar un cuidadoso control clinico en estos pacientes (Léase: "Farmacocinética: Peso corporai').h) Control de la cantidad de plaquetas: El riesgo de trombocitopenia inducida por heparina mediédapor anticuerpos también existe con heparinas de bajo peso molecular. En el caso de aparecerr, latrombocitopenia habitualmente se detecta entre los días 5 y 21 posteriores a la iniciación ~eltratamiento. Es recomendable realizar recuento de plaquetas antes del inicio de la terapia cwnEnoxaparina sódica y luego regularmente durante el tratamiento. Si se confirma una disminuciónsignificativa en el recuento de plaquetas (30 a 50% del valor inicial), suspender el tratamiento donEnoxaparina sódica y transferir al paciente a otra terapia. Ii) Pacientes obesos: Los pacientes obesos tienen un mayor riesgo de tromboembolismo. Laseguridad y eficacia de dosis profilácticas en pacientes obesos (IMC> 30kg/m2
) aún no ha sidodeterminada y no hay consenso para el ajuste de las dosis. Estos pacientes deben ser observadoscUidad~samente para detectar signos y sintomas de tromboembolismo. , \
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIONSe recomienda que las sustancias que afectan la hemostasis sean suspendidas antes deltratamiento con Enoxaparina sódica, a menos que sean estrictamente necesarias. lncluybnmedicaciones tales como:• Salicilatos sistémicos, ácido acetilsalicílico y AINES (incluido ketorolac)• Dextran 40, ticlopidina y c1opidogrel• Glucocorticoides sistémicos• Trombblíticos y anticoagulantes• Otros anticoagulantes antiplaquetarios, incluidos los antagonistas de la glicoproteína Ilb/lllaSi se indica la combinación, se deberá utilizar Enoxaparina sódica con cuidadoso control clínico yde laboratorio.Embarazo y lactanciaEmbarazoEn los estudios en animales no se comprobó nin~ún signo de fetotoxicidad ni de teratogenicidad.En rata gestante fue mínima la transferencia de 5S-enoxaparina a través de la placenta materna al
fEeto.l. h ' t 'd. dE. 'd. I b In os seres umanos no eXls en eVI enclas e que noxa pan na so Ica cruce a arreraplacentaria durante el segundo trimestre de embarazo. No se dispone de información respecto d~1primer y tercer trimestre.
ENVER FA MA S.Ara. Mabel ossi
o
, ~ ORIGINAL JO .~. r~,I~/r~{'\>l. &:,,, \ .." ;1.DENVER FARMA ~&4~:.Como no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, y dadOq~:.Id~'Yestudios en animales no son siempre predictores de la respuesta humana, esta droga debe usarseen pacientes embarazadas solo si el médico ha determinado una clara necesidad de ello (véase:"Advertencias: Mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardíacas mecánicaS" y"Precauciones: Prótesis valvulares cardíacas mecánicas'). IUso durante la lactanciaEn ratas es muy baja la concentración de 35S-enoxaparina o sus metabalitos marcados en la lechedurnn~el~ri~odela~ncia. ~Se desconoce si Enoxaparina sódica no modificada se excreta en la leche materna humana. Laabsorción de Enoxaparina sódica vía oral es improbable. Sin embargo, como precaución\ sedeberá aconsejar que eviten amamantar a las madres que reciban Enoxaparina sódica durante elperiodo de lactancia.Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinasLa Enoxaparina sódica no afectó la capacidad para conducir vehículos ni operar maquinarias.CarcinogénesisNo sé han realizado estudios de larga duración en animales para evaluar el potencialcarcinogénico de la Enoxaparina.' \MutagenicidadLa Enoxaparina no produjo mutagénesis en varios estudios in vitro (prueba de Ames, el ensayo demutación en linfocitos de ratón y el ensayo de aberración crornosómica sobre linfocitos humano~) yen la prueba in vivo de aberración cromosómica en médula espinal de rata in vivo. \Trastornos de la fertilidad, teratogenicidad y fetotoxicidadLa Enoxaparina no afectó la fertilidad o la capacidad reproductiva en ratas macho y hembra endosis de hasta 20 mg/kg/día por vía subcutánea. Estudios realizados en ratas y conejas preñaClasno evidenciaron efectos teratogénicos o fetotoxicidad-atribuibles a la Enoxaparina. \ToxicidadAparte de los efectos anticoagulantes de la Enoxaparina, no hubo evidencia en la semana 13 deefectos adversos en estudios sobre toxicidad subcutánea realizados en ratas y perros, y tampocoen la semana 26 en estudios sobre toxicidad subcutánea e intravenosa desarrollados en ratas y~enmonos.
REACCIONES ADVERSASEnoxaparina ha sido evaluada en estudios clínicos en más de 15.000 pacientes.El régimen de administración de Enoxaparina sódica durante estos estudios clínicos va iódependiendo de la indicación. La dosis de Enoxaparina sódica fue de, 40 mg SC una vez al díapara profilaxis de la trombosis venosa profunda luego de cirugía o en pacientes con enfermed~daguda con movilidad severamente restringida. En el tratamiento de trombosis venosa profunba(TVP) con o sin embolismo pulmonar (EP), los pacientes que recibieron Enoxaparina fuerbntratados con una dosis de 1 mg/kg SC cada 12 horas o bien una dosis de 1,5 mg/kg SC una vezlaldía. En los estudios clínicos para el tratamiento de angina inestable y el infarto de miocardio no-a,las dosis fueron 1 mg/kg se cada 12 horas y en el estudio clínico para el tratamiento de lnfa~oAgudo de Miocardio con elevación de segmento ST (STEMI) el régimen de Enoxaparina sódica fuede 30 mg IV en bolo seguido por 1 mg/kg SC cada 12 horas. ILas reacciones adversas observadas en estos estudios clínicos y reportados en experiencias postcomercialización son detalladas a continuación. \Las frecuencias son definidas de la siguiente manera: muy común (;:::1/10); común (;:::11100 a<1/10); poco frecuentes (.111000 a <1/100); rara (> 1/10000 a <1/1000); muy rara «1/10000) odesconocida (no puede ser estimada a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversaspost-comercialización son clasificadas con una frecuencia "desconocida". 1Hemorragias: En estudios clínicos las hemorragias representaron la reacción adversa máscomúnmente reportada. Estas incluyeron hemorragias mayores, reportadas a lo sumo en un 4,2%de los pacientes ( ientes quirúrgicos \ Algunos de estos casos fueron fatales. Como con otrdsanticoagulantes, p la aber hemorragia en conjunción con otro ores de riesgo asociadds
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~:iDENVER FARMAtales como lesiones
ORIGINAL
orgánicas propensas a sangrar,medicamentos ue afectan la hemostasia (Léase: "Precauciones" e "Interacciones' . ,Clasificación de Profilaxis en Profilaxis en Tratamiento en Tratamiento en Tratamiento. enMedORA de pacientes pacientes pacientes con pacientes con pacientes donSistemas de quirúrgicos clfnicos TVP con o sin angina STEMI agubo
órganos EP inestable e, infarto de
miocardio no QTrastornos Muy común: Común: Muy común: Común: Común: \vasculares Hemorragia" Hemorragia" Hemorragia Hemorragia" Hemorragia"
Rara: Poco frecuente: Rara: Poco frecuer:Hemorragia Hemorragia Hemorragia Hemorragiaretroperitoneal intracraneal, retroperitoneal intracraneal,
Hemorragia Hemorragiaretrooeritoneal retrooeritone I
* tales como hematomas, equimosis en lugares distintos del de inyección, hematoma de la herida, hematuria, epistaxis yhemorragia gastrointestinal. 11: En los pacientes quirúrgicos, complicaciones de la hemorragia se considera mayor si: (1) si la hemorragia causÓ uncaso clínico significativo, o (2) si va acompañada de una disminución de la hemoglobina ~2 g/di o la transfusión del2 omás unidades de productos sanguíneos. Hemorragias retroperitoneal e intracraneales fueron siempre considera~asimportantes, \T b 1 b"1rom oCltoDenla V rom OCIOSISClasificación de Profilaxis en Profilaxis en Tratamiento en Tratamiento en Tratamiento en
MedDRA de pacientes pacientes pacientes con pacientes con pacientes cqnSistemas de quirúrgicos clfnicos TVP con o sin angina inestable STEMI agudo
órganos EP e infarto de Imiocardio no QTrastornos del Muy común: Poco Muy común: Poco frecuente: Común: Isistema Trombocitosis* frecuente: Trombocitosis* Trombocitopenia TrombocitosiS¡sanguíneo y Común: Trombocito Común: Muy rara:linfático Trombocitopenia penia Trombocitopenia Trombocitopenia
, lnmunoaléraid*: Plaquetas aumentadas >400 gIl IOtras reacciones clínicas relevantesEstas reacciones se presentan a continuación, independientemente de las indicaciones, por clasede sistema de órganos, intervalo de frecuencia y orden decreciente de gravedad.
Clasificación MedDRA de Sistemas de óraanos Todas las indicacionesTrastornos del sistema inmune Común: Reacción alérgica
1Rara: Reacción anafiláctica / anafilactoideTrastornos hepatobiliares Muy común: Aumento de las enzimas hepáticas
(mincioalmente transaminasas **)-Trastornos de piel y tejido subcutáneo Común: Urticaria, prurito, eritema
Poco frecuente: Dermatitis bu llosaTrastornos generales y condiciones del sitio de Común: Hematoma en el lugar de inyección, doloradministra¡;ión en el lugar de inyección, otra reacción en el sitio de
Iinyección*Poco frecuente: La irritación local, necrosis de la pielen el sitio de inyección \
Investiaacibnes Rara: Hioercalemia I*: tales como edema, hemorragia, hipersensibilidad, inflamación, bulto, dolor o reacción del lugar de inyección **: nivelesde transaminasas >3 veces el limite superior de normalidadExperiencia Post-comercializaciónLas siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobaciónde la Enoxaparina. Las reacciones adversas son derivadas de reportes espontáneos y por lo tantola frecuencia es "desconocida" (no puede ser estimada a partir de los datos disponibles)
'fI1 '3 I 2ORIGINAL~DENVER FARMATrastornos del Sistema InmuneReacción anafiláctical anafilactoide incluyendo shock.Trastornos del Sistema NerviosoDolor de cabezaTrastornos vascularesCasos de hematoma espinal (o hematoma neuroaxial) han sido reportados con el uso concurrentede Enoxaparina sódica así como también anestesia espinal/epidural o punción espinal. Estasreacciones han dado lugar a distintos grados de lesiones neurológicas incluyendo parálisis a largoplazo o permanente. (Léase "Advertencias: Anestesia espinal/epidural").Trastornos del Sistema linfático y sanguíneoAnemia hemorrágicaCasos de Trombocitopenia Inmunoalérgica con trombosis; en algunos de estos la trombosis fuecomplicada por infarto de órgano o isquemia de las extremidades (Léase "Precauciones: Control dela cantidad de plaquetas"). ,Eosinofilia ITrastornos de la piel y del tejido subcutáneo IVasculitis cutánea, necrosis de la piel que se presenta habitualmente en el lugar de inyección(estos fenómenos han sido generalmente precedidos por púrpura o placas eritematosas, infiltra~asy dolorosas). El tratamiento con Enoxaparina sódica debe ser interrumpido. INódulos en el sitio de inyección (nódulos inflamatorios, que no fueron recinto quístico ¡deEnoxaparina). Se resuelven después de unos pocos días y no debe causar la interrupción celtratamiento. \Alopecia.Trastornos hepatobilíares \Lesión hepática hepatocelular.Lesión hepática colestásica.Trastornos del tejido conectivo y músculo esqueléticoOsteoporosis siguiente al tratamiento a largo plazo (más de 3 meses)Ante cualquier inconveniente con el producto Usted puede:- comunicarse al 4756-5436 o a la Página Web de Denver Farma: www.denverfarma.com.ar-llenar la ficha que está en la Página Web de la ANMA T:http://www.anmat.gov.ar/farmacovigilancia/Notificar.asp o llamar a ANMAT responde 0800-333-1234
SOBREDOSISSíntomas y severidad: La sobredosificación accidental con Enoxapa[ina sódica por v¡íaintravenosa, extracorpórea o subcutánea puede llevar a complicaciones hemorrágicas. Después qela administración oral de dosis incluso mayores, es muy poco probable que la Enoxaparina sódi~asea absorbida. ¡Antídoto y tratamiento: El efecto anticoagulante puede ser neutralizado en gran medida con lainyección intravenosa lenta de protamina. La dosis de protamina depende de la cantidad deEnoxaparina sódica inyectada (1 mg de protamina neutraliza el efecto anticoagulante de 1 mg ~eEnoxaparina sódica si la Enoxaparina sódica fue administrada en las 8 horas previas). Puedeadministrarse una infusión de 0,5 mg de protamina por cada miligramo de Enoxaparina sódica siésta última fue administrada más de 8 horas antes que la protamina o si se ha determinado que serequiere una segunda dosis de protamina. Luego de 12 horas de la inyección de la Enoxaparin'asódica, la administración de protamina puede no ser requerida. Sin embargo, aún con altas dosisde protamina, la actividad anti-Xa de Enoxaparina sódica no puede ser nunca neutralizadacompletamente (máximo alrededor del 60%). Para mayor información se puede leer el prospectbpara sales de protamina.
DENVER FARMA '\\':.,;:;c::::4;.,Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al Hospital más cercano o comunica'r~~:a:'"los Centros de Toxicología:Hospital de Pediatrla Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/4962-2247Hospital A. Posadas (011) 4651J-7777/4654-6648.
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MODO DE CONSERVACIONConservar en su envase original, entre .150 y 25°C. No refrigerar ni congelar. No exponer a la luz.Las jeringas prellenadas de HEPARINOX@ son envases que contienen una sola dosis. DeseChartoda la porción no usada del producto. No usar este producto después de la fecha de vencimiJntoindicada en el envase.
PRESENTACIONEnvase conteniendo:HEPARINOX@20 mg/O.2 mi: 2 y 10 jeringas prellenadas con 0.2 mi de soluciónHEPARINOX.40 mgiOA mi: 2 y 10 jeringas prellenadas con 004 mi de soluciónHEPARINOXll!l60 mg/O.6 mi: 10 jeringas prellenadas con 0.6 mi de soluciónHEPARINOX.80 mgiO.6 mi: 10 jeringas prellenadas con 0.8 mi de soluciónHEPARINOX.100 mg/I.0 mi: 2 y 10 jeringas prellenadas con 1.0 mi de solución
"MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS"
Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.Certificado N' 54.962DENVER FARMA S.A.Nalalio Querido 2265(B160SCVC) Munro, Provincia de Buenos Aires.Elaborado en su planta de Manufactura Centro Industrial Garin.Director,Técnico: José Luis Tombazzi -Farmacéutico
Fecha de la última revisión: Abril 2016O[sposici,ón ANMAT N°:
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![[COMP 1T] - Recording Device](https://static.documents.pub/doc/80x56/577c85db1a28abe054bec7bc/comp-1t-recording-device.jpg)
