מענית שפירא ' דר

תרופות במערכת העצבים

האוטונומית

רוקח קליני -איל שורצברג ’ י דר”המצגת נכתבה ע

כל הזכויות שמורות

תוכן

סקירה -מערכת העצבים האוטונומית

תרופות במערכת הסימפטטית

סימפטטית–תרופות במערכת הפארא

מושגי יסוד

היחידה הבונה והפונקציונלית המרכיבה את , תא עצב - נוירון

נוירון מורכב מגוף תא אשר בהמשכו קיים אקסון . מערכת העצבים

תפקיד הנוירונים הוא להתחיל ולהוליך . ובסופו דנדריד אחד או יותר

.את הדחף העצבי

מיוונית - סינפסהsynapsis הצומת בין שני נוירונים -נקודת מגע

בנקודה זו האקסון של נוירון כלשהו בא במגע עם . בנתיב נוירונאלי

והדחף המגיע מנוירון אחד , גוף התא או דנדריט של נוירון אחר

.מתחיל או חוסם דחף בנוירון השני

חומר כימי המתווך את מעבר הסיגנל בין שני - נוירוטרנסמיטור

.נוירונים ובמפגש עצב שריר

מסה של רקמה עצבית המורכבת בעיקר מגופי תאי עצב - גנגליון

.ואשר נמצאת מחוץ למוח או חוט השדרה

מושגי יסוד

סינפסה, (דנדריט, אקסון, גוף תא)נוירון

מערכת העצבים האוטונומית

ענפים לשני מתחלקת המרכזית העצבים מערכת:

.(רצונית) הסומטית העצבים מערכת1.

.(רצונית לא) האוטונומית העצבים מערכת2.

משוב באמצעות נעשית האוטונומית העצבים במערכת השליטה

מידע נושאים אשר אפרנטים עצבים סיבי של שלילי חוזר

לחלק ניתן המידע זרימת את .ובמדולה בהיפותלמוס למרכזים

:לשניים (אנטומיות מסיבות)

הסימפטטית העצבים מערכת1.

.סימפפטית-הפארא העצבים מערכת2.

מערכת

העצבים

האוטונומית

המערכת הסימפטטית

(fight or flight)תגובת היאבק או ברח

לומברי -העצבים במערכת הסימפטטית עוזבים את האזור הטורסו

:של חוט השידרה ומתפצלים בשני סוגי גנגליונים

paravertebral - משני הצדדים, לצד עמוד השדרה

prevertebral - בחלל הבטן, לפני עמוד השדרה

עצבים אלו עוברים בצמתים שונים בחלל הבטן.

סיבי עצבים ללא שכבת מיאלין היוצאים מנוירונים בגנגליון

.מעצבבים את מרבית אברי הגוף

הנוירוטרנסמיטור במערכת זו הינו אפינפרין(noradrenaline.)

י שאיבת המולקולה חזרה ”נטרול הנוירוטרנסמיטר מתבצע ע

(.re-uptake)סינפטי -לקצה העצב הפרה

המערכת הסימפטטית

גנגליונים עוברים ישירות לבלוטת האדרנל -מספר סיבים פרה

.ואחראים על שחרור אדרנלין לדם

הקולטנים האחראים לפעילות הפרמקולוגית של נורדאדרנלין

. -ו ואדרנלין הינם קולטני

פעילות האדרנלין מקבילה למרבית הפעילויות של נוראדרנלין

.במערכת הסימפפטית

המערכת הסימפטטית

קיימים מספר סוגים של קולטנים אדרנרגיים במערכת הסימפטטית:

אשר מתווכים את הפעילות הממריצה של האמינים - 1קולטני 1.

במערכת העיכול קולטנים אלו בעלי פעילות . הסימפטומימטים

.מדכאת

סינפטיים -הנמצאים על קצות העצבים הפרה - 2קולטני 2.

.ומפעילים משוב שלילי להפסקת שחרור נואדרנלין

המבוטאים בעיקר בלב וגורמים לעליה בקצב - 1קולטני 3.

.ובעוצמת הכיווץ שלו

.אשר מתווכים לרוב פעילות מדכאת - 2קולטני 4.

.ברקמת אדיפוס חומה - 3קולטני 5.

המערכת הסימפטטית

הרחבת האישונים1.

הרחבת הסמפונות 2

יותר דם )עליה בלחץ הדם , הגברת דופק הלב וכוח ההתכווצות 3

(ריצה -למערכת שרירי השלד

לאפשר מעבר דם )כיווץ העור והחללים והרחבת שרירי השלד 4

(לשרירים

(הגדלת נפח הדם)כיווץ הטחול 5

6 Glycogenolysis העלאת רמת הסוכר בדם

הרפיית דרכי העיכול ושלפוחית השתן 7

פעילות פרמקולוגית

במערכת הסימפטטית

(שעת רגיעה)סימפטטית -המערכת הפארא

גנגליונים עוזבים -סימפטטית הסיבים הפרה-במערכת הפארא

( Xו III, VI, IXבמיוחד )מ דרך העצבים הגולגולתיים ”את המע

.ודרך המקטע הצולבי שידרתי השלישי והרביעי

לרוב סיבים אלו יתפצלו בגנגליון הרבה יותר מאוחר בהשוואה

.לעיתים הגנגליון נמצא באיבר עצמו, לסיבים סימפטטיים

גנגליונים מפרישים אצטיל כולין אשר -קצות העצבים הפוסט

אחראי על הפעילות הפרמקולוגית באברים השונים על ידי הפעלה

.של קולטנים מוסקרינים

נטרול אצטיל כולין בסינפסות מתבצע באמצעות אנזימים

.אסטראזות-הנקראים כולין

סימפטטית-פארא/טרנסמיטרים במערכת הסימפטטית

אצטיל כולין–סימפטטית -המערכת הפארא

( סימפטטים-הסימפטטים והפארא)גנגליונים -כל הסיבים הפרה

הינם בעלי שכבת מיאלין ומשחררים אצטיל כולין מקצות העצבים

פולריזיציה בנוירונים פוסטגנגליונים על ידי הפעלה -אשר גורם לדה

.של קולטנים ניקוטינים

אצטיל כולין משתחרר גם מכל העצבים הפוסטגנגליונים במערכת

.סימפטטית-הפארא

אצטיל כולין משתחרר גם מכמה עצבים סימפטטים , בנוסף

בבלוטות ההזעה והרחבת כלי דם , תרמורגולציה)פוסטגנגליונים

(.במערכת בשרירי השלד

אצטיל כולין מעצבב את בלוטת האדרנל.

אצטיל כולין אחראי על הפעלת המערכת המוטורית בצומת העצב

(.end-plate)שריר

סוגים תתי לשני כולין לאצטיל הקולטנים את לחלק ניתן:

מוסקרינים1.

.ניקוטינים2.

הקולטנים של הרגישות קביעת י”ע התבצעה החלוקה בעבר

.בהתאמה וניקוטין למוסקרין השונות ברקמות

אצטיל כולין–סימפטטית -המערכת הפארא

אצטיל כולין אשר משתחרר בקצות העצבים של סיבים

. סימפטטים פועל על קולטנים מוסקרינים-פוסטגנליונים פארא

קיימים חמישה תתי סוגים של קולטנים מוסקרינים :M1 נמצא

נמצאים M3. ;נמצאים בלב M2; במוח ובתאי קיבה פאריתאלים

. נמצאים במוח M5ו M4; בשריר חלק ובלוטות

מלבדpirenzepine אשר חוסם באופן סלקטיבי את קולטני

M1 שאר האגוניסטים או האנטגוניסטים המוסקרינים אינם

.מסוגלים לחסום באופן סלקטיבי את תתי הסוגים השונים

י אטרופין”קולטנים מוסקרינים ניתנים לחסימה ע.

קולטנים מוסקרינים–סימפטטית -המערכת הפארא

קיימם שני סוגי קולטני ניקוטין:

קולטנים ניקוטינים הממוקמים בגנלגיונים האוטונומים 1.

האפקט של אצטיל כולין או . NN))ובבלוטת האדרנל

.hexamethoniumי ”ניקוטין ניתן לחסימה ע

, ( NM)שריר -קולטנים ניקוטינים הממוקמים בצומת העצב2.

.tubocurarineהחסימה אפשרית על ידי

קולטנים ניקוטינים–סימפטטית -המערכת הפארא

פעילות מוסקרינית -אצטיל כולין

מלבד הזעה או הרחבת כלי )סימפטומימטית -לרוב הינה פארא

.ולרוב הינה הפוכה לפעילות סימפטטית( דם

הסתגלות לראייה מקרוב, כיווץ האישון -אפקטים מוסקרינים ,

ירידה בלחץ הדם , הפרשה בסמפונות, כיווץ סמפונות, הפרשת רוק

הגברת פריסטלטיקה , בשל האטת קצב הלב והרחבת כלי דם

. כיווץ שלפוחית השתן והזעה, והפרשות

פעילות ניקוטינית -אצטיל כולין

גירוי של כל הגנגליונים האוטונומים.

האפקט הניקוטיני בגנגליון הוא יחסית חלש בהשוואה לאפקט על

סימפטטי הוא זה -קולטנים מוסקרינים כך שהאפקט הפארא

.ששולט

ניתן להדגים את האפקט הניקוטיני של אצטיל כולין במערכת

אם נגרום לחסימת האפקט המוסקריני באמצעות -הסימפטטית

עירוי תוך ורידי של אצטיל כולין בכמויות גדולות מביא , אטרופין

לגירוי הגנגליון הסימפטטי ובלוטת האדרנל וכתוצאה מכך לכיווץ

. כלי דם והגברת קצב הלב ועלייה בלחץ הדם

מיקום פעילות אצטיל כולין במערכת העצבים

רצפטור

ניקוטיני

NM

רצפטור

ניקוטיני

NN

רצפטור

מוסקריניM1-M5

רצפטור

ניקוטיני

NN

פעילות פרמקולוגית

סימפטטית-במערכת הפארא

פאראסימפטטיתסימפטטיתמאפיין

, מצב דחק:פועל בזמן stressמצב רגיעה

קרניוסקראליטורסולומברייוצא מחוט השדרה

סמוך לאיבר המטרהסמוך לחוט השדרהגנגליונים

אצטיל כוליןנוראדרנליןנוירוטרנסמיטור

.מוסקריני, ניקוטיני, רצפטורים

- Reמנגנון נטרול uptakeפירוק אינזימטי

תודה על ההקשבה