IX PARASIMPATOMIMETICI, MIOTICI
1. Physostigmati semen, Physostigma venenosum, Fabaceae
2. Jaborandi folium, Pilocarpus sp., Rutaceae
3. Galanthi woronowii bulbus, Galanthus woronowii, Amaryllidaceae
Physostigmati semen (Faba calabar) – kalabarski bobPhysostigma venenosum Balf., Fabaceae
Physostigmati semen (Faba calabar) – kalabarski bobPhysostigma venenosum Balf., Fabaceae
Opis biljke: višegodišnja tropskalijana, koja se penje po visokomdrveću
Physostigmati semen (Faba calabar) – kalabarski bobPhysostigma venenosum Balf., Fabaceae
Opis biljke: višegodišnja tropskalijana, koja se penje po visokomdrveću
Rasprostranjenje: Zapadna Afrika,Gvineja, Nigerija, Kamerun, Gabon
Physostigmati semen (Faba calabar) – kalabarski bobPhysostigma venenosum Balf., Fabaceae
Opis biljke: višegodišnja tropskalijana, koja se penje po visokomdrveću
Rasprostranjenje: Zapadna Afrika,Gvineja, Nigerija, Kamerun, Gabon
Droga: Osušeno, zrelo seme.
Physostigmati semen (Faba calabar) – kalabarski bobPhysostigma venenosum Balf., Fabaceae
Hemijski sastav: indolni alkaloidi (0.5%)
CO2-
(5-HT; serotonin)
5-hidroksitriptamin5-hidroksil-L-Trp
H
N
HO NH2
HN
NH2
COOH
HO
fizostigmin
N
NH2
H
RCHO HN
N
1
2
345
6
7
8
9
ββββ- karbolin
N
NH
R
indolenin
αααα-kondenzacija
ββββ-kondenzacija
Physostigmati semen (Faba calabar) – kalabarski bobPhysostigma venenosum Balf., Fabaceae
Hemijski sastav: indolni alkaloidi (0.5%)
-Fizostigmin ili ezerin, genezerin (N-oksid ezerina), ezeramin,fizovenin
Me
MeN
H
O
O
N HO
N Me
GENEZERIN
Me
Me
N
N
H
MeN
H
O
O
FIZOSTIGMIN
Physostigmati semen (Faba calabar) – kalabarski bobPhysostigma venenosum Balf., Fabaceae
Hemijski sastav: indolni alkaloidi (0.5%)
-Fizostigmin ili ezerin, genezerin (N-oksid ezerina), ezeramin,fizovenin
-Estri alkohola ezerolina i metilkarbaminske kiseline, pripadajuklasi pirolo-indolnih alkaloida
Me
MeN
H
O
O
N HO
N Me
GENEZERIN
Me
Me
N
N
H
MeN
H
O
O
FIZOSTIGMIN
Physostigmati semen (Faba calabar) – kalabarski bobPhysostigma venenosum Balf., Fabaceae
Delovanje:-inhibitori acetilholin esteraze, deluju kao parasimpatomimetici-izazivaju miozu, pojačano lučenje pljuvačke (sialagozni efekat),bradikardiju, bronhospazam, mučninu i grčeve
Physostigmati semen (Faba calabar) – kalabarski bobPhysostigma venenosum Balf., Fabaceae
Delovanje:-inhibitori acetilholin esteraze, deluju kao parasimpatomimetici-izazivaju miozu, pojačano lučenje pljuvačke (sialagozni efekat), bradikardiju,bronhospazam, mučninu i grčeve
Primena:-za uništavanje veštica-do 1959 g. koristio se za“utvrđivanje” krivice zatvorenika uKongu
Physostigmati semen (Faba calabar) – kalabarski bobPhysostigma venenosum Balf., Fabaceae
Delovanje:-inhibitori acetilholin esteraze, deluju kao parasimpatomimetici-izazivaju miozu, pojačano lučenje pljuvačke (sialagozni efekat), bradikardiju,bronhospazam, mučninu i grčeve
Primena:-za uništavanje veštica-do 1959 g. koristio se za “utvrđivanje” krivice zatvorenika uKongu-soli fizostigmina koristile su se u kapima za oči kao miotici (uterapiji povišenog intraokularnog pritiska)
Physostigmati semen (Faba calabar) – kalabarski bobPhysostigma venenosum Balf., Fabaceae
Delovanje:-inhibitori acetilholin esteraze, deluju kao parasimpatomimetici-izazivaju miozu, pojačano lučenje pljuvačke (sialagozni efekat), bradikardiju,bronhospazam, mučninu i grčeve
Primena:-za uništavanje veštica-do 1959 g. koristio se za “utvrđivanje” krivice zatvorenika u Kongu-soli fizostigmina koristile su se u kapima za oči kao miotici (u terapijipovišenog intraokularnog pritiska)
-droga se koristi za ekstrakciju alkaloida-fizostigmin se koristi kao antidot kod trovanja antiholinergicima(hioscijamin) i kod trovanja kompetitivnih mišićnih relaksanatakao što su kurare i tubokurarin
Physostigmati semen (Faba calabar) – kalabarski bobPhysostigma venenosum Balf., Fabaceae
Delovanje:-inhibitori acetilholin esteraze, deluju kao parasimpatomimetici-izazivaju miozu, pojačano lučenje pljuvačke (sialagozni efekat), bradikardiju,bronhospazam, mučninu i grčeve
Primena:-za uništavanje veštica-do 1959 g. koristio se za “utvrđivanje” krivice zatvorenika u Kongu-soli fizostigmina koristile su se u kapima za oči kao miotici (u terapijipovišenog intraokularnog pritiska)
-droga se koristi za ekstrakciju alkaloida-fizostigmin se koristi kao antidot kod trovanja antiholinergicima(hioscijamin) i kod trovanja kompetitivnih mišićnih relaksanatakao što su kurare i tubokurarin-postoje indikacije za primenu kod Parkinsonove i Alzhajmerovebolesti
Physostigmati semen (Faba calabar) – kalabarski bobPhysostigma venenosum Balf., Fabaceae
Delovanje:-inhibitori acetilholin esteraze, deluju kao parasimpatomimetici-izazivaju miozu, pojačano lučenje pljuvačke (sialagozni efekat), bradikardiju,bronhospazam, mučninu i grčeve
Primena:-za uništavanje veštica-do 1959 g. koristio se za “utvrđivanje” krivice zatvorenika u Kongu-soli fizostigmina koristile su se u kapima za oči kao miotici (u terapijipovišenog intraokularnog pritiska)-droga se koristi za ekstrakciju alkaloida-fizostigmin se koristi kao antidot kod trovanja antiholinergicima(hioscijamin) i kod trovanja kompetitivnih mišićnih relaksanata kao što sukurare i tubokurarin-postoje indikacije za primenu kod Parkinsonove i Alzhajmerove bolesti
Sintetski analozi: neostigmin, piridostigmin i distogmin(primena kod povećanja neuromuskularne transmisije)
Jaborandi folium (Pilocarpi folium) - list jaborandusa
Pilocarpus spp, Rutaceae
Jaborandi folium (Pilocarpi folium) - list jaborandusa
Pilocarpus spp, Rutaceae
Opis biljke: nisko drveće ili žbun
Rasprostranjenje: Južna Amerika,Brazil, Paragvaj i Argentina
Jaborandi folium (Pilocarpi folium) - list jaborandusa
Pilocarpus spp, Rutaceae
Droga: osušeni listovi različitih Pilocarpus vrsta
1. P. jaborandi Holmes (Pernambuko jaborandus), droga jegorka i aromatična (jak sialagozni efekat)
2. P. pennatifolius Lemaire (Paragvajski jaborandus, tanjisivo-zeleni listovi)
3. P. microphyllus (Marnahma jaborandus)
Jaborandi folium (Pilocarpi folium) - list jaborandusa
Pilocarpus spp, Rutaceae
Hemijski sastav:
ukupni alkaloidi 0,7-0,8%, etarsko ulje 0,5%
Alkaloidi: dominantni (3S,4R)-(+)-pilokarpin i (3R,4R)-izopilokarpin
N
N O
O
Me34 4 3
Me
O
O
N
N
pilokarpin izopilokarpin
Jaborandi folium (Pilocarpi folium) - list jaborandusa
Pilocarpus spp, Rutaceae
Hemijski sastav:
ukupni alkaloidi 0,7-0,8%, etarsko ulje 0,5%
Alkaloidi: dominantni (3S,4R)-(+)-pilokarpin i (3R,4R)-izopilokarpin
N
N O
O
Me34 4 3
Me
O
O
N
N
pilokarpin izopilokarpin
Pilokarpin je lakton, veoma nestabilan koji lako hidrolizuje dopilokarpinske kiseline i izomerizuje se do izopilokarpina.Nestabilnost komplikuje proces ekstrakcije i izolacije.
Jaborandi folium (Pilocarpi folium) - list jaborandusa
Pilocarpus spp, Rutaceae
Farmakološko delovanje:pilokarpin je parasimpatomimetik. Indukuje hipersekrecijupljuvačke, želudačnog soka i znoja. Pojačava pokretljivostcreva, indukuje bronhokonstrikciju i bradikardiju. Dovodi dokontrakcije dužice i mioze. Ovo poboljšava dreniranje tečnosti ismanjenje intraokularnog pritiska.
Jaborandi folium (Pilocarpi folium) - list jaborandusa
Pilocarpus spp, Rutaceae
Farmakološko delovanje:pilokarpin je parasimpatomimetik. Indukuje hipersekrecijupljuvačke, želudačnog soka i znoja. Pojačava pokretljivostcreva, indukuje bronhokonstrikciju i bradikardiju. Dovodi dokontrakcije dužice i mioze. Ovo poboljšava dreniranje tečnosti ismanjenje intraokularnog pritiska.Primena droge:-za ekstrakciju pilokarpina-pilokarpin se daje u obliku nitrata (kapi za oči) i hidrohlorida,sam ili u kombinaciji sa fenilefedrinom-primenjuje se kod hroničnog prostog glaukoma, akutnogglaukoma i u dijagnostici midrijaze, i kao sialagog (15mg/dan,per os)-antidot kod trovanja atropinom
Galanthi woronowii bulbus-lukovica kavkaske visibabe
Galanthus woronowii A. Los., Amaryllidaceae
Droga:
Sveža lukovica, koja se vadi u doba cvetanja
Galanthi woronowii bulbus-lukovica kavkaske visibabe
Galanthus woronowii A. Los., Amaryllidaceae
Droga:
Sveža lukovica, koja se vadi u doba cvetanja
Hemijski sastav: akaloidi 0,5-1,4%
Dominantan: galantamin (0,07-0,15%)
Galanthi woronowii bulbus-lukovica kavkaske visibabe
Galanthus woronowii A. Los., Amaryllidaceae
O
OH
N CH3
CH3O
Galanthi woronowii bulbus-lukovica kavkaske visibabe
Galanthus woronowii A. Los., Amaryllidaceae
O
OH
N CH3
CH3O
Galantamin
-izolovan 1950 g iz različitih vrsta rodaGalanthus
-delovanje slično fizostigminu, nešto slabije imanje toksično
-inhibitor acetilholinesteraze, manje aktivanod neostigmina (pretpostavlja se da ukortikalnoj sinapsi može da pojačaholinergičnu transmisiju, koja je smanjenakod Alzhajmerove bolesti)
Galanthi woronowii bulbus-lukovica kavkaske visibabe
Galanthus woronowii A. Los., Amaryllidaceae
O
OH
N CH3
CH3O
PRIMENA:
-parasimpatomimetik
-inhibitor holinesteraze i antagonist nekihtrovanja (kurare)
Galanthi woronowii bulbus-lukovica kavkaske visibabe
Galanthus woronowii A. Los., Amaryllidaceae
O
OH
N CH3
CH3O
PRIMENA:
-parasimpatomimetik
-inhibitor holinesteraze i antagonist nekihtrovanja (kurare)
-u terapiji dečije paralize
Galanthi woronowii bulbus-lukovica kavkaske visibabe
Galanthus woronowii A. Los., Amaryllidaceae
O
OH
N CH3
CH3O
PRIMENA:
-parasimpatomimetik
-inhibitor holinesteraze i antagonist nekihtrovanja (kurare)
-u terapiji dečije paralize
-u terapiji Parkinsonove i Alzhajmerovebolesti
X STOMAHICI, IRITANSI, ACRIA
1. Capsici fructus, Capsicum annum var. longum, C. frucescens,Solanaceae
2. Piperis fructus, Piper nigrum, Piperaceae
Piperis fructus – plod biberaPiper nigrum L., Piperaceae
Opis biljke:
Višegodišnja zeljasta lijana.Odrvenelo stablo se pričvršćuje zapritke rašljikama i bočno se grana.20-30 cvetova bez perijentagrupisano je u cvasti. Plod jekoštunica (8mm). Tokom zrenja plodmenja boju od zelene do crvene.
Piperis fructus – plod biberaPiper nigrum L., Piperaceae
Opis biljke:
Višegodišnja zeljasta lijana.Odrvenelo stablo se pričvršćuje zapritke rašljikama i bočno se grana.20-30 cvetova bez perijentagrupisano je u cvasti. Plod jekoštunica (8mm). Tokom zrenja plodmenja boju od zelene do crvene.
Rasprostranjenje:
Poreklom iz Jugozapadne Indije.Najviše se gaji u Indiji, Indoneziji,Maleziji, Cejlonu i Brazilu.
Piperis fructus – plod biberaPiper nigrum L., Piperaceae
Droga:
-osušen nezreo plod gajenih biljakabibera (crni biber)
Piperis fructus – plod biberaPiper nigrum L., Piperaceae
Droga:
-osušen nezreo plod gajenih biljakabibera (crni biber) ili osušeni zreoplod sa koga je posle fermentacijeskinut deo perikarpa (beli biber).
Piperis fructus – plod biberaPiper nigrum L., Piperaceae
Droga:
-osušen nezreo plod gajenih biljakabibera (crni biber) ili osušeni zreoplod sa koga je posle fermentacijeskinut deo perikarpa (beli biber).
-Crni biber je loptast (r-5mm), mrkeboje, tvrd
-Beli biber je sitniji, svetlo-žute boje,ljutog ukusa ali blažeg mirisa (naistoku se više koristi)
Piperis fructus – plod biberaPiper nigrum L., Piperaceae
Hemijski sastav:
-1-2,5% etarskog ulja, 5-9% alkaloida (kristali): piperina(Oersted 1819.), piperitina i kavicina (smole)
PIPERIN
N
O
O
O
Piperis fructus – plod biberaPiper nigrum L., Piperaceae
Hemijski sastav:
-1-2,5% etarskog ulja, 5-9% alkaloida (kristali): piperina(Oersted 1819.), piperitina i kavicina (smole)
-aroma potiče od etarskog ulja koje sadrži: αααα- i ββββ-pinen,felandren, dipenten i seskviterpene
PIPERIN
N
O
O
O
Piperis fructus – plod biberaPiper nigrum L., Piperaceae
Piperis fructus – plod biberaPiper nigrum L., Piperaceae
Delovanje:
-Piperin izaziva depresiju CNS,antikonvulziv (preklinička ispitivanja),antioksidans
Piperis fructus – plod biberaPiper nigrum L., Piperaceae
Delovanje:
-Piperin izaziva depresiju CNS,antikonvulziv (preklinička ispitivanja),antioksidans
Primena:
-Acria aromatica (poboljšanje apetita ivarenja hrane)
-začin
-u Kini se derivati piperina koriste kaoantiepileptici
-traidicionalno u terapiji gonoreje ihroničnog bronhitisa, antipiretik
Ostale vrste bibera:
P. longum i P. retrofractum (syn. P. officinarum) –Indonezija iFilipini (Bengalski biber)
Piperis longis fructus
Ostale vrste bibera:
P. longum i P. retrofractum (syn. P. officinarum) –Indonezija iFilipini (Bengalski biber)
P. methysticum – koren se koristi kao anksiolitik (Kava-kava
radix)
Piperis longis fructus Kava-kavae radix
P. cubeba (Borneo i Sumatra) –antiseptik, uroantiseptik-u Evropi kao začin početkom XI veka-10-18% etarskog ulja, (-)-kubebin (kristalna supstanca bezmirisa), veliki broj ostalih lignana, kubebična kiselina (belaamorfna supstanca) i amorfne smole
Cubebae fructus
P. cubeba (Borneo i Sumatra) –antiseptik, uroantiseptik-u Evropi kao začin početkom XI veka-10-18% etarskog ulja, (-)-kubebin (kristalna supstanca bezmirisa), veliki broj ostalih lignana, kubebična kiselina (belaamorfna supstanca) i amorfne smoleP. betle – listovi se koriste u ritualu žvakanja betela
Cubebae fructus
Piper betle
P. cubeba (Borneo i Sumatra) –antiseptik, uroantiseptik-u Evropi kao začin početkom XI veka-10-18% etarskog ulja, (-)-kubebin (kristalna supstanca bezmirisa), veliki broj ostalih lignana, kubebična kiselina (belaamorfna supstanca) i amorfne smoleP. betle – listovi se koriste u ritualu žvakanja betelaP. angustifolium - list se koristi kao uroantiseptik (Matico folium)
Cubebae fructus
Piper betle
Capsici fructus (cum semine)– plod ljute paprikeCapsicum annum L. var. longum, C. frucescens L., Solanaceae
Rasprostranjenost:
-poreklom iz tropskih predela Amerike.Gaji se svuda u svetu
Capsici fructus (cum semine)– plod ljute paprikeCapsicum annum L. var. longum, C. frucescens L., Solanaceae
Rasprostranjenost:
-poreklom iz tropskih predela Amerike.Gaji se svuda u svetu
Droga:
-osušen, zreo plod gajene, ljute crvenepaprike “šilje” ili male španske, čilipaprike
Capsici fructus (cum semine)– plod ljute paprikeCapsicum annum L. var. longum, C. frucescens L., Solanaceae
Capsici fructus (cum semine)– plod ljute paprikeCapsicum annum L. var. longum, C. frucescens L., Solanaceae
Hemijski sastav:
-amidni alkaloidi iz grupeKAPSAICINOIDA (do 0,5%):KAPSAICIN (vanililamid trans-izodecenske kiseline)
H3CO
HO
N
O
CH3
CH3
H
KAPSAICIN
Capsici fructus (cum semine)– plod ljute paprikeCapsicum annum L. var. longum, C. frucescens L., Solanaceae
Hemijski sastav:
-amidni alkaloidi iz grupeKAPSAICINOIDA (do 0,5%):KAPSAICIN (vanililamid trans-izodecenske kiseline)
-perhidroderivati alkaloida: 6,7-dihidrokapsaicin,nordihidrokapsaicin, homokapsaicin
H3CO
HO
N
O
CH3
CH3
H
KAPSAICIN
Delovanje:
-KAPSAICINOIDI deluju na nervnezavršetke i izazivaju osećaj toplote
-sekundarno izazivaju hiperemiju kože(povećan protok krvi)
-kontaktni iritansi i rubefecijensi
Capsici fructus (cum semine)– plod ljute paprikeCapsicum annum L. var. longum, C. frucescens L., Solanaceae
Delovanje:
-KAPSAICINOIDI deluju na nervnezavršetke i izazivaju osećaj toplote
-sekundarno izazivaju hiperemiju kože(povećan protok krvi)
-kontaktni iritansi i rubefecijensi
Capsici fructus (cum semine)– plod ljute paprikeCapsicum annum L. var. longum, C. frucescens L., Solanaceae
Primena:-za izradu tinktura i ekstrakciju kapsaicina-u lečenju reumatskih obolenja
XI UTEROSTIPICI
1. Secale cornutum, Claviceps purpurea, Clavicipitaceae
2. Berberidis cortex radicis, Berberis vulgaris, Berberidaceae
3. Hydrasitidis rhizoma, Hydrastis canadensis, Berberidaceae
Secale cornutum- sklerocijum ražene glavnice
Claviceps purpurea Tulasne, Clavicipitaceae (Ascomycotinae)
-gljiva koja parazitira na brojnimvrstama Poaceae
Vegetativni oblik: sfacelija (zarazmnožavanje-askospore)
Trajni oblik: sklerocijum (zaprezimljavanje)
Secale cornutum- sklerocijum ražene glavnice
Claviceps purpurea Tulasne, Clavicipitaceae (Ascomycotinae)
Secale cornutum- sklerocijum ražene glavnice
Claviceps purpurea Tulasne, Clavicipitaceae (Ascomycotinae)
Droga:
-osušeni sklerocijum gljive C. purpurea
koja parazitira na raži (Secale cereale,Poaceae)
-tamnoljubičast, rožast, duguljast,trobrid, polumesečast, zašiljen nakrajevima, dug do 3cm, širok 5mm,ravnog svetlog preloma
-gljiva koja parazitira na brojnim vrstama Poaceae
Vegetativni oblik: sfacelija (za razmnožavanje-askospore)
Trajni oblik: sklerocijum (za prezimljavanje)
Secale cornutum- sklerocijum ražene glavnice
Claviceps purpurea Tulasne, Clavicipitaceae (Ascomycotinae)
Prozvodnja droge:
-iz prirodno inficiranog klasja raži (Španija, Portigalija i Rusija),sadržaj alkaloida 0.1-1%
Prozvodnja droge:
-iz prirodno inficiranog klasja raži (Španija, Portigalija i Rusija),sadržaj alkaloida 0.1-1%
-Veštačka infekcija cvetova raži (posebno gajene na brdskimpodručjima) sa suspenzijom konidiospora ražene glavnice koji sudobijeni iz micelijuma gljive gajene na hranjivim podlogama idovedene do stvaranja spora (u poslednje vreme koristi se iinficirana pšenica)
Secale cornutum- sklerocijum ražene glavnice
Claviceps purpurea Tulasne, Clavicipitaceae (Ascomycotinae)
Prozvodnja droge:
-iz prirodno inficiranog klasja raži (Španija, Portigalija i Rusija),sadržaj alkaloida 0.1-1%
-Veštačka infekcija cvetova raži (posebno gajene na brdskimpodručjima) sa suspenzijom konidiospora ražene glavnice koji sudobijeni iz micelijuma gljive gajene na hranjivim podlogama idovedene do stvaranja spora (u poslednje vreme koristi se iinficirana pšenica)
-Biotehnolgija - proizvodnja industrijskom fermentacijom(ekstrakcijom iz hranjive podloge se izoluju alkaloidi)
Secale cornutum- sklerocijum ražene glavnice
Claviceps purpurea Tulasne, Clavicipitaceae (Ascomycotinae)
Secale cornutum- sklerocijum ražene glavnice
Claviceps purpurea Tulasne, Clavicipitaceae (Ascomycotinae)
Hemijski sastav:
-dominantni ergot alkaloidi (min. 0,1%)
-šećeri, aminokiseline, biogeni amini, lipidi, steroli i pigmenti(antrahinoni i ksantoni)
Secale cornutum- sklerocijum ražene glavnice
Claviceps purpurea Tulasne, Clavicipitaceae (Ascomycotinae)
Hemijski sastav:
-dominantni ergot alkaloidi (min. 0,1%)
-šećeri, aminokiseline, biogeni amini, lipidi, steroli i pigmenti(antrahinoni i ksantoni)
ALKALOIDI Secale cornutum
1. klavinski alkaloidi (minorni)
2. alkaloidi hanoklavinske strukture
3. alkaloidi derivati lizerginske (lizergne) kiseline
4. alkaloidi derivati izolizergne kiseline (farmakološki neaktivni)
Secale cornutum- sklerocijum ražene glavnice
Claviceps purpurea Tulasne, Clavicipitaceae (Ascomycotinae)
Hemijski sastav:
-dominantni ergot alkaloidi (min. 0,1%)
-šećeri, aminokiseline, biogeni amini, lipidi, steroli i pigmenti(antrahinoni i ksantoni)
ALKALOIDI Secale cornutum
1. klavinski alkaloidi (minorni)
2. alkaloidi hanoklavinske strukture
3. alkaloidi derivati lizerginske (lizergne) kiseline
4. alkaloidi derivati izolizergne kiseline (farmakološki neaktivni)
Secale cornutum- sklerocijum ražene glavnice
Claviceps purpurea Tulasne, Clavicipitaceae (Ascomycotinae)
alkaloidi derivati lizerginske (lizergne) kiseline
alkaloidi derivati izolizergne kiseline (farmakološki neaktivni)
N
NMe
H
H
H
OH
O
N
NMe
H
H
H
OH
HO
N
NMe
H
H
H
OH
O
lizerginska kiselina izolizerginska kiselina
-prosti amidi lizergne kiseline (20% ukupnih alkaloida)
ERGONOVIN (ergobazin, ergometrin) - amid lizerginskekiseline i 2-aminopropanola
ERGIN - amid lizerginske kiseline
Secale cornutum- sklerocijum ražene glavnice
Claviceps purpurea Tulasne, Clavicipitaceae (Ascomycotinae)
alkaloidi derivati lizerginske (lizergne) kiseline
H
HN
NMe
H
H
O NOH
HN
NMe
H
H
O NH2
ergonovin (ergometrin) Ergin
Secale cornutum- sklerocijum ražene glavnice
Claviceps purpurea Tulasne, Clavicipitaceae (Ascomycotinae)
alkaloidi derivati lizerginske (lizergne) kiseline
-ergopeptini – ergot peptidni alkaloidi (80% ukupnih alkaloida)
• nerastvorni u vodi
• nastaju reakcijom aminokiseline sa lizerginskom kiselinom
Secale cornutum- sklerocijum ražene glavnice
Claviceps purpurea Tulasne, Clavicipitaceae (Ascomycotinae)
alkaloidi derivati lizerginske (lizergne) kiseline
-ergopeptini – ergot peptidni alkaloidi (80% ukupnih alkaloida)
• nerastvorni u vodi
• nastaju reakcijom aminokiseline sa lizerginskom kiselinom
• s obzirom na aminokiselinu dele se na:
ERGOTAMINI
HN
NMe
H
H
O NH
N
NO
OO
OH
R
H
H
1̀
2`
3`5̀
7`
8
9̀10`
11` `
ERGOTAMINI
ERGOTAMINI (L-ALANIN)
R=CH2Ph ergotaminR=CH2CH(CH3)2 αααα-ergozinR=CH(CH3)CH2CH3 ββββ-ergozinR=CH(CH3)2 ergovalinR=CH2CH3 ergobin
HN
NMe
H
H
O NH
N
NO
OO
OH
R
H
H
1̀
2`
3`5̀
7`
8
9̀10`
11` `
Ergotoksini
ERGOTOKSINI (L-VALIN)
R=CH2Ph ergokristinR=CH2CH(CH3)2 αααα-ergokriptinR=CH(CH3)CH2CH3 ββββ-ergokriptinR=CH(CH3)2 ergokorninR=CH2CH3 ergobutirin
ERGOTOKSINI
HN
NMe
H
H
O NH
N
NO
OO
OH
R
H
H
1̀
2`
3`5̀
7`
8
9̀10`
11` `
Ergoksini
ERGOKSINI (2-AMINOBUTERNA KISELINA)
R=CH2Ph ergostinR=CH2CH(CH3)2 αααα-ergoptinR=CH(CH3)2 ergoninR=CH2CH3 ergobutin
ERGOKSINI
Karakteristični strukturni element je CIKLOL koji nastajereakcijom OH-grupe αααα-C-atoma aminokiseline i –COOHgrupe prolina
HN
NMe
H
H
O NH
N
NO
OO
OH
R
H
H
1̀
2`
3`5̀
7`
8
9̀10`
11` `
ERGOTAMINI
HN
NMe
H
H
O NH
N
NO
OO
OH
R
H
H
1̀
2`
3`5̀
7`
8
9̀10`
11` `
Ergotoksini
HN
NMe
H
H
O NH
N
NO
OO
OH
R
H
H
1̀
2`
3`5̀
7`8
9̀10`
11` `
Ergoksini
Hidrolizom daju:
Lizerginsku kiselinu, prolin, amonijak i jednu aminokiselinu(fenilalanin, leucin, izoleucin ili valin) i jednu αααα-ketokiselinu(pirogrožđanu, dimetilpirogrožđanu, αααα-ketobuternu kiselinu)
N
O O
R
HHO
R`
HNO
hidrolizaNH
HHOOC
COOHH2N
R
O
R` COOH
COOHH2N
OHR`
NH3
L-pro
R= R=
CH2
CH2CHMe2
R= CH(Me)Et
R= CHMe2
R= Et
; L-Phe; L-Leu
; L-Ile
; L-Val
;alfa-aminobuterna kis.
R`=Me; pirogrozdjana kis.R`=Et; alfa-oksobuterna kis.R`=CHMe; ; dimetilpirogrozdjana kis.2
+
HIDROLIZA ERGOPEPTINA
Dokazivanje ergot alkaloida:
•van Urkova reakcija (u kiseloj sredini sa 4-dimetilaminobenzaldehidom dajuplavu boju)
•biološki testovi (praćenje efekta na izolovani uterus mačke)
•HPLC tehnika
HN
NMe
H
H
O NH
N
NO
OO
OH
R
H
H
1̀
2`
3`5̀
7`
8
9̀10`
11` `
ERGOTAMINI
HN
NMe
H
H
O NH
N
NO
OO
OH
R
H
H
1̀
2`
3`5̀
7`
8
9̀10`
11` `
ErgotoksiniHN
NMe
H
H
O NH
N
NO
OO
OH
R
H
H
1̀
2`
3`5̀
7`8
9̀10`
11` `
Ergoksini
Secale cornutum- sklerocijum ražene glavnice
Claviceps purpurea Tulasne, Clavicipitaceae (Ascomycotinae)
FARMAKOLOŠKO DELOVANJE derivata lizergne kiseline
-bazirana je na stukturnoj analogiji sa biogenim aminima(noradrenalinom, dopaminom i serotoninom), pri čemu pokazujuagonistički i antagonistički efekat na njihove receptore (αααα-adrenergične, dopaminergične i serotonergične)
-deluju i na neke druge receptore
Secale cornutum- sklerocijum ražene glavnice
Claviceps purpurea Tulasne, Clavicipitaceae (Ascomycotinae)
FARMAKOLOŠKO DELOVANJE derivata lizergne kiseline
-bazirana je na stukturnoj analogiji sa biogenim aminima (noradrenalinom,dopaminom i serotoninom), pri čemu pokazuju agonistički i antagonističkiefekat na njihove receptore (αααα-adrenergične, dopaminergične i serotonergične)
-deluju i na neke druge receptore
Ergometrin (ergonovin):
-potentni oksitocik, povećava bazalni tonus, frekvencu i jačinukontrakcija uterusa
-stimulator αααα-adrenergičnih receptora u miometrijumu
Secale cornutum- sklerocijum ražene glavnice
Claviceps purpurea Tulasne, Clavicipitaceae (Ascomycotinae)
FARMAKOLOŠKO DELOVANJE derivata lizergne kiseline
-bazirana je na stukturnoj analogiji sa biogenim aminima (noradrenalinom,dopaminom i serotoninom), pri čemu pokazuju agonistički i antagonističkiefekat na njihove receptore (αααα-adrenergične, dopaminergične i serotonergične)
-deluju i na neke druge receptore
Ergometrin (ergonovin):
-potentni oksitocik, povećava bazalni tonus, frekvencu i jačinu kontrakcijauterusa
-stimulator αααα-adrenergičnih receptora u miometrijumu
Ergotamin:-oksitocik, u manjim dozama potentni vazokonstriktor, delujestimulatorno na αααα-adrenergične receptore (kod krvnih sudovaglave na serotonergične receptore)
Secale cornutum- sklerocijum ražene glavnice
Claviceps purpurea Tulasne, Clavicipitaceae (Ascomycotinae)
FARMAKOLOŠKO DELOVANJE derivata lizergne kiseline
-bazirana je na stukturnoj analogiji sa biogenim aminima (noradrenalinom,dopaminom i serotoninom), pri čemu pokazuju agonistički i antagonističkiefekat na njihove receptore (αααα-adrenergične, dopaminergične i serotonergične)
-deluju i na neke druge receptore
Ergometrin (ergonovin):
-potentni oksitocik, povećava bazalni tonus, frekvencu i jačinu kontrakcijauterusa
-stimulator αααα-adrenergičnih receptora u miometrijumu
-deluju kao simpatolitici i uterostipici
Ergotamin:-oksitocik, u manjim dozama potentni vazokonstriktor, deluje stimulatorno naαααα-adrenergične receptore (kod krvnih sudova glave na serotonergičnereceptore)
Secale cornutum- sklerocijum ražene glavnice
Claviceps purpurea Tulasne, Clavicipitaceae (Ascomycotinae)
Primena:
-ražena glavnica se koristi za izolovanje alkaloida (u akušerstvu,porodiljstvu i kod poremećaja cirkulacije)
Secale cornutum- sklerocijum ražene glavnice
Claviceps purpurea Tulasne, Clavicipitaceae (Ascomycotinae)
Primena:
-ražena glavnica se koristi za izolovanje alkaloida (u akušerstvu,porodiljstvu i kod poremećaja cirkulacije)
LSD-25 je semisintetski derivat, dietilamid lizerginske kiseline-psihoaktivna supstanca (psihomimetik)
Hidrastidis rhizoma- rizom kanadske žutike
Hydrastis canadensis L., Berberidaceae
Rasprostranjenje: raste u šumamaistočne Amerike i Kanade
Hidrastidis rhizoma- rizom kanadske žutike
Hydrastis canadensis L., Berberidaceae
Rasprostranjenje: raste u šumamaistočne Amerike i Kanade
Droga: Osušeni rizom sa korenovima.Dužina do 6 cm. razgranat, kožast,tvrd, sivomrke boje. Boji pljuvačkužuto
Hidrastidis rhizoma- rizom kanadske žutike
Hydrastis canadensis L., Berberidaceae
Hemijski sastav:
-2,5–4% ukupnih alkaloida
-dominantan HIDRASTIN (ftaliltetrahidro-izohinolinskialkaloid)
-prateći alkaloid je berberin
Hidrastidis rhizoma- rizom kanadske žutike
Hydrastis canadensis L., Berberidaceae
O
H
OMe
OMe
O
NMeO
O
H
(-)-ββββ-hidrastin
Hemijski sastav:
-2,5–4% ukupnih alkaloida
-dominantan HIDRASTIN (ftaliltetrahidro-izohinolinskialkaloid)
-prateći alkaloid je berberin
Hidrastidis rhizoma- rizom kanadske žutike
Hydrastis canadensis L., Berberidaceae
O
H
OMe
OMe
O
NMeO
O
H
(-)-ββββ-hidrastin
Delovanje: Hidrastin je vazokonstriktor
Hemijski sastav:
-2,5–4% ukupnih alkaloida
-dominantan HIDRASTIN (ftaliltetrahidro-izohinolinskialkaloid)
-prateći alkaloid je berberin
Hidrastidis rhizoma- rizom kanadske žutike
Hydrastis canadensis L., Berberidaceae
O
H
OMe
OMe
O
NMeO
O
H
(-)-ββββ-hidrastin
Delovanje: Hidrastin je vazokonstriktor
Primena: Hidrastin-hlorid u obliku kapiza oči kod hiperemije konjuktive, kaoposledice alergijskih reakcija
-Primenjuje se u obliku ekstrakata kao vazokonstriktor ihemostatik kod menstrualnih krvarenja
BerberidisBerberidis radicisradicis cortexcortex -- korakora ššimimšširike,irike, žžutikeutikeBerberisBerberis vulgarisvulgaris LL.. BerberidaceaeBerberidaceae
BiljkaListopadni žbun, visine do 3 m.Kora je gruba i ispucala, žute unutrašnjosti.Dugi izdanci su prekrivenilistovima, dok su kratki izdanci preobraženi utrnove.
BerberidisBerberidis radicisradicis cortexcortex -- korakora ššimimšširike,irike, žžutikeutikeBerberisBerberis vulgarisvulgaris LL.. BerberidaceaeBerberidaceae
BiljkaListopadni žbun, visine do 3 m.Kora je gruba i ispucala, žute unutrašnjosti.Dugi izdanci su prekrivenilistovima, dok su kratki izdanci preobraženi utrnove.
DrogaOsušena kora skinuta s korena. Kora je mrkespoljašnjosti,ispucala, žute unutrašnjosti. Preloma je glatkog.Ukusa je gorkog ioporog, bez mirisa. Boji pljuvačku žuto.
Berberidis radicis cortex Berberidis radicis cortex -- kora kora ššimimšširike, irike, žžutikeutikeBerberis vulgaris Berberis vulgaris L. L. BerberidaceaeBerberidaceae
Sastav:- protoberberinski alkaloidi (1%) - berberin. - tanini.
Berberidis radicis cortex Berberidis radicis cortex -- kora kora ššimimšširike, irike, žžutikeutikeBerberis vulgaris Berberis vulgaris L. L. BerberidaceaeBerberidaceae
Sastav:- protoberberinski alkaloidi (1%) - berberin. - tanini.
Delovanje:-berberin je bakteriostatik i baktericid, fungicidno delovanje iaktivnost protiv nekih protozoa (Leishmania, Plasmodium).Usporava peristaltiku creva.
Berberidis radicis cortex Berberidis radicis cortex -- kora kora ššimimšširike, irike, žžutikeutikeBerberis vulgaris Berberis vulgaris L. L. BerberidaceaeBerberidaceae
Sastav:- protoberberinski alkaloidi (1%) - berberin. - tanini.
Delovanje:- berberin je bakteriostatik i baktericid, fungicidno delovanje iaktivnost protiv nekih protozoa (Leishmania, Plasmodium).Usporava peristaltiku creva.
Primena:Koristi se kao stomahik, tonik i holagog, antihemoragik. Tradicionalno se primenjuje kao vazokonstriktor i hemostatik, kod produženih menstrualnih krvarenja.
XII EKSPEKTORANSI, EMETICI, AMEBICIDI
1. Ipecacuanhae radix, Cephaelis ipecacuanha, Rubiaceae
2. Holarrhrnae cortex, Holarrhena antidysenterica, Apocynaceae
Ipecacuanhae radix – koren ipekakuane, ipekeCephaelis ipecacuanha (Brot.) Rich., C. acuminata Karsten,Rubiaceae
Opis biljke: višegodišnji zeleni polugrm,visine do 40 cm
Ipecacuanhae radix – koren ipekakuane, ipekeCephaelis ipecacuanha (Brot.) Rich., C. acuminata Karsten,Rubiaceae
Opis biljke: višegodišnji zeleni polugrm,visine do 40 cm
Ipecacuanhae radix – koren ipekakuane, ipekeCephaelis ipecacuanha (Brot.) Rich., C. acuminata Karsten,Rubiaceae
Rasprostranjenje:
-prašume Južne Amerike (Brazil,Bolivija, Nikaragva) i CentralneAmerike (Kostarika, Panama)
Ipecacuanhae radix – koren ipekakuane, ipekeCephaelis ipecacuanha (Brot.) Rich., C. acuminata Karsten,Rubiaceae
C. ipecacuanha (Brot.) Rich - Rio,Brazilska ili Mato Groso ipekakuana, gajise u Brazilu
Ipecacuanhae radix – koren ipekakuane, ipekeCephaelis ipecacuanha (Brot.) Rich., C. acuminata Karsten,Rubiaceae
C. ipecacuanha (Brot.) Rich - Rio,Brazilska ili Mato Groso ipekakuana, gajise u BraziluC. acuminata (Kolumbija, Nikaragva) -naziva se Kartagina, Nikaragva iliKostarika ipekakuana
Ipecacuanhae radix – koren ipekakuane, ipekeCephaelis ipecacuanha (Brot.) Rich., C. acuminata Karsten,Rubiaceae
C. ipecacuanha (Brot.) Rich - Rio, Brazilska ili MatoGroso ipekakuana, gaji se u Brazilu
C. acuminata (Kolumbija, Nikaragva) - naziva seKartagina, Nikaragva ili Kostarika ipekakuana
Ipecacuanhae radix: osušeni, zadebljali,crvoliko nabrani delovi korena samoniklihili gajenih biljaka. Koren je spoljasivosmeđe boje, na prelomu je svetliji sarožastom korom i kompaktnim drvetom.Gorkog je i oporog ukusa, slabog alikarakterističnog mirisa (koren Kartaginaipekakuane je širi, crvenosmeđe boje islabije nabran)
Ipecacuanhae radix – koren ipekakuane, ipekeCephaelis ipecacuanha (Brot.) Rich., C. acuminata Karsten,Rubiaceae
Sastav:
-ukupni alkaloidi od 2-2,5% (Rio ipekakuana sadrži do 2,5%, aKartagina ipekakuana do 3,5% ukupnih alkaloida)
Ipecacuanhae radix – koren ipekakuane, ipekeCephaelis ipecacuanha (Brot.) Rich., C. acuminata Karsten,Rubiaceae
Sastav:
-ukupni alkaloidi od 2-2,5% (Rio ipekakuana sadrži do 2,5%, aKartagina ipekakuana do 3,5% ukupnih alkaloida)
Dominantni:
monoterpensko-izohinolinski alkaloidi emetin i cefalin(parenhimske ćelije korinog dela korena)
MONOTERPENSKO-IZOHINOLINSKI ALKALOIDI
1.hidroliza2.formiranje iminijum jona
3. redukcija, 4.hidroliza, 5. dekarboksilacija6. ketoenolno premestanje
Manishova reakcija
HO
HO
NH2
O
CHOH
OGlc
MeO2C
H
NH
HO
HOH
OMeO2C
H
HOGlc
N-deacetilipekozid
NAc
HO
HO
OH
HOGlc
MeO2C
dopamin
sekologanin
N
MeO
MeO
CHO
H
H
OH
OH
NH2
N
MeO
MeOH
H
HNOMe
OR
H
dopamin
R= Me, emetinR=H, cefelin
ipekozid
Ipecacuanhae radix – koren ipekakuane, ipekeCephaelis ipecacuanha (Brot.) Rich., C. acuminata Karsten,Rubiaceae
Sastav:
-ukupni alkaloidi od 2-2,5% (Rio ipekakuana sadrži do 2,5%, a Kartaginaipekakuana do 3,5% ukupnih alkaloida)
Dominantni:
monoterpensko-izohinolinski alkaloidi emetin i cefalin (parenhimske ćelijekorinog dela korena)
C. ipecacuanha – emetin : cefalin ( 2:1), emetin (60-70%)
C. acuminata – emetin : cefalin (1:2, ili 1:1). Emetin (30-50%)
Ipecacuanhae radix – koren ipekakuane, ipekeCephaelis ipecacuanha (Brot.) Rich., C. acuminata Karsten,Rubiaceae
Sastav:
-ukupni alkaloidi od 2-2,5% (Rio ipekakuana sadrži do 2,5%, a Kartaginaipekakuana do 3,5% ukupnih alkaloida)
Dominantni:
monoterpensko-izohinolinski alkaloidi emetin i cefalin (parenhimske ćelijekorinog dela korena)
C. ipecacuanha – emetin : cefalin ( 2:1), emetin (60-70%)
C. acuminata – emetin : cefalin (1:2, ili 1:1). Emetin (30-50%)
Prateći alkaloidi: O-metilpsihotrin i psihotrin, monoterpenskiizohinolinski glikozid ipekozid
Ipecacuanhae radix – koren ipekakuane, ipekeCephaelis ipecacuanha (Brot.) Rich., C. acuminata Karsten,Rubiaceae
Sastav:
-ukupni alkaloidi od 2-2,5% (Rio ipekakuana sadrži do 2,5%, a Kartaginaipekakuana do 3,5% ukupnih alkaloida)
Dominantni:
monoterpensko-izohinolinski alkaloidi emetin i cefalin (parenhimske ćelijekorinog dela korena)
C. ipecacuanha – emetin : cefalin ( 2:1), emetin (60-70%)
C. acuminata – emetin : cefalin (1:2, ili 1:1). Emetin (30-50%)
Prateći alkaloidi: O-metilpsihotrin i psihotrin, monoterpenskiizohinolinski glikozid ipekozid
Ostale supstance: gorki iridoidni glikozidi (7-dehidrologanin-sverozid), saponozidi, skrob i kalcijumokslat
Ipecacuanhae radix – koren ipekakuane, ipekeCephaelis ipecacuanha (Brot.) Rich., C. acuminata Karsten,Rubiaceae
R= Me, O-metilpsihotrinR= H, psihotrin
N
CH3O
H3COH
HN
OMe
OR
R= Me, emetinR=H, cefelin
N
H3CO
H3CO
H
H
H
OR
OMeHN
ipekozid
OMeO2C
HOGlc
NAc
HO
HOH
H
Ipecacuanhae radix – koren ipekakuane, ipekeCephaelis ipecacuanha (Brot.) Rich., C. acuminata Karsten,Rubiaceae
Delovanje:
-emetici, amebicidi, ekspektoransi
Ipecacuanhae radix – koren ipekakuane, ipekeCephaelis ipecacuanha (Brot.) Rich., C. acuminata Karsten,Rubiaceae
Delovanje:
-emetici, amebicidi, ekspektoransi
-emetin i cefalin su snažni inhibitori sinteze proteina na nivoutranslokacije, deluju i kao antitumorni i antiviralni agensi, ali supreviše toksični za upotrebu
Ipecacuanhae radix – koren ipekakuane, ipekeCephaelis ipecacuanha (Brot.) Rich., C. acuminata Karsten,Rubiaceae
Delovanje:
-emetici, amebicidi, ekspektoransi
-emetin i cefalin su snažni inhibitori sinteze proteina na nivoutranslokacije, deluju i kao antitumorni i antiviralni agensi, ali supreviše toksični za upotrebu
-O-metilpsihotrin: potencijalni inhibitor HIV-reverznetranskriptaze
Ipecacuanhae radix – koren ipekakuane, ipekeCephaelis ipecacuanha (Brot.) Rich., C. acuminata Karsten,Rubiaceae
Primena:
•u izradi ekspektoranasa
Ipecacuanhae radix – koren ipekakuane, ipekeCephaelis ipecacuanha (Brot.) Rich., C. acuminata Karsten,Rubiaceae
Primena:
•u izradi ekspektoranasa
•u terapiji amebne dizenterije (emetinhidrohlorid i emetin ukombinaciji sa bizmutjodidom)
Ipecacuanhae radix – koren ipekakuane, ipekeCephaelis ipecacuanha (Brot.) Rich., C. acuminata Karsten,Rubiaceae
Primena:
•u izradi ekspektoranasa
•u terapiji amebne dizenterije (emetinhidrohlorid i emetin ukombinaciji sa bizmutjodidom)
•2,3-dehidroemetin u terapiji intestinalnih amebijaza
Ipecacuanhae radix – koren ipekakuane, ipekeCephaelis ipecacuanha (Brot.) Rich., C. acuminata Karsten,Rubiaceae
Primena:
•u izradi ekspektoranasa
•u terapiji amebne dizenterije (emetinhidrohlorid i emetin ukombinaciji sa bizmutjodidom)
•2,3-dehidroemetin u terapiji intestinalnih amebijaza
•smeša emetičnih alkaloida, standardna komonenta antidotkitova.
Ipecacuanhae radix – koren ipekakuane, ipekeCephaelis ipecacuanha (Brot.) Rich., C. acuminata Karsten,Rubiaceae
Primena:
•u izradi ekspektoranasa
•u terapiji amebne dizenterije (emetinhidrohlorid i emetin ukombinaciji sa bizmutjodidom)
•2,3-dehidroemetin u terapiji intestinalnih amebijaza
•smeša emetičnih alkaloida, standardna komonenta antidotkitova
-Nije za dugotrajnu primenu
-Postoje kontraindikacije kod srčanih obolenja. Standardna doza 0,4-1mlsirupa
-Koncentrovani ekstrakti mogu biti veoma toksični
Holarrhenae cortex – kora holarene
Holarrhena antidysenterica, Apocynaceae
Holarrhenae cortex – kora holarene
Holarrhena antidysenterica, Apocynaceae
Rasprostranjenje:
-brdski predeli Indije, Afrika od Senegala do Konga
Holarrhenae cortex – kora holarene
Holarrhena antidysenterica, Apocynaceae
Rasprostranjenje:
-brdski predeli Indije, Afrika od Senegala do Konga
Droga:
-kora skinuta sa grana starijih od dve godine, smeđe boje i sa spoljašnje i sa unutrašnje strane
Holarrhenae cortex – kora holarene
Holarrhena antidysenterica, Apocynaceae
Rasprostranjenje:
-brdski predeli Indije, Afrika od Senegala do Konga
Droga:
-kora skinuta sa grana starijih od dve godine, smeđe boje i sa spoljašnje i sa unutrašnje strane
Hemijski sastav:
-alkaloidi steroidne strukture (dominantan konesin)
NH3C
CH3
CH3
N
CH3
H
H
KONESIN
Holarrhenae cortex – kora holarene
Holarrhena antidysenterica, Apocynaceae
Rasprostranjenje:
-brdski predeli Indije, Afrika od Senegala do Konga
Droga:
-kora skinuta sa grana starijih od dve godine, smeđe boje i sa spoljašnje i sa unutrašnje strane
Hemijski sastav:
-alkaloidi steroidne strukture (dominantan konesin)
NH3C
CH3
CH3
N
CH3
H
H
KONESIN
Primena:
-za industrijsku ekstrakciju konesina(lečenje tropske amebne dizenterije,trihomonijaze, vaginalnih infekcija -Trichomonas vaginalis)
XIII ANTIMALARICI
1. Cinchonae cortex, Cinchona succirubra, Rubiaceae
Cinchonae cortex – kora hininovca
Cinchona succirubra Pavon (syn. C.pubescens Vahl. ), Rubiaceae
Opis biljke: Zeleno, visoko drvo sakožastim, sjajnim eliptičnim listovima.Plod je čaura puna sitnog semena
Cinchonae cortex – kora hininovca
Cinchona succirubra Pavon (syn. C.pubescens Vahl. ), Rubiaceae
Opis biljke: Zeleno, visoko drvo sakožastim, sjajnim eliptičnim listovima.Plod je čaura puna sitnog semena
Rasprostranjenje:
Južna Amerika (Kolumbija, Peru,Ekvador i Bolivija) - na istočnimpadinama Anda na visini od 1500-3500m
-plantažno se gaji na Javi, tropskimdelovima Azije, Afrike (Tanzanija iKenija), u Gvatemali i Boliviji
Cinchonae cortex – kora hininovca
Cinchona succirubra Pavon (syn. C.pubescens Vahl. ), Rubiaceae
Opis biljke: Zeleno, visoko drvo sakožastim, sjajnim eliptičnim listovima.Plod je čaura puna sitnog semena
Rasprostranjenje:
Južna Amerika (Kolumbija, Peru,Ekvador i Bolivija) - na istočnimpadinama Anda na visini od 1500-3500m
-plantažno se gaji na Javi, tropskimdelovima Azije, Afrike (Tanzanija iKenija), u Gvatemali i Boliviji
Cinchonae cortex – kora hininovca
Cinchona succirubra Pavon (syn. C.pubescens Vahl. ), Rubiaceae
-selekcija na novim sortama
Droga:
-osušena kora grana, stabla ikorena gajenih biljaka, starih 8-12godina
-tvrda, gorkog i oporog ukusa,slabog mirisa, Spolja sivo-smeđa,obrasla lišajevima (nadzemnidelovi), iznutra crvena, finoizbrazdana
Cinchonae cortex – kora hininovca
Cinchona succirubra Pavon (syn. C.pubescens Vahl. ), Rubiaceae
Droga:
-osušena kora grana, stabla ikorena gajenih biljaka, starih 8-12godina
-tvrda, gorkog i oporog ukusa,slabog mirisa, Spolja sivo-smeđa,obrasla lišajevima (nadzemnidelovi), iznutra crvena, finoizbrazdana
Cinchonae cortex – kora hininovca
Cinchona succirubra Pavon (syn. C.pubescens Vahl. ), Rubiaceae
-kora dobijena guljenjem korena (Cinchonae cortex radicis) jedeblja, crvene boje, bez lišajeva i lenticela
Ostale vrste:
-C. officinalis
-C. ledgeriana
-C. calisaya
Cinchonae cortex – kora hininovca
Cinchona succirubra Pavon (syn. C.pubescens Vahl. ), Rubiaceae
Ostale vrste:
-C. officinalis
-C. ledgeriana
-C. calisaya
-industrijska «žuta kora» za ekstrakciju alkaloida
Cinchonae cortex – kora hininovca
Cinchona succirubra Pavon (syn. C.pubescens Vahl. ), Rubiaceae
Vrsta ukupni alkaloidi (%)
hinin (%)
C. calisaya
C. pubescens
C. officinalis
C. ledgeriana
3-74.5-8.5
5-85-14
0-41-3
2-7.53-13
Hemijski sastav:
-alkaloidi do 6,5%, polifenoli (katehinski tanini), hina kiselina,triterpenski saponozidi i malo etarskog ulja
Cinchonae cortex – kora hininovca
Cinchona succirubra Pavon (syn. C.pubescens Vahl. ), Rubiaceae
Hemijski sastav:
-alkaloidi do 6,5%, polifenoli (katehinski tanini), hina kiselina, triterpenskisaponozidi i malo etarskog ulja
Cinchonae cortex – kora hininovca
Cinchona succirubra Pavon (syn. C.pubescens Vahl. ), Rubiaceae
Alkaloidi hininovca - monoterpenski indolni
dominantni: · hinin i hinidin
· cinhonin i cinhonidin
N
N
R
HOH
R=OCH3 Hinin
R=H; (-)- cinhonidin
N
N
R
H
OH
R=OCH; (+)- hinidin
R=H ; (+)- cinhonin
(8S,9R)
(8S,9R)
(8R, 9S)
(8R,9S)
(+)-
;
Hemijski sastav:
-alkaloidi do 6,5%, polifenoli (katehinski tanini), hina kiselina, triterpenskisaponozidi i malo etarskog ulja
Cinchonae cortex – kora hininovca
Cinchona succirubra Pavon (syn. C.pubescens Vahl. ), Rubiaceae
Alkaloidi hininovca - monoterpenski indolni
dominantni: · hinin i hinidin
· cinhonin i cinhonidinN
N
R
HOH
R=OCH3 Hinin
R=H; (-)- cinhonidin
N
N
R
H
OH
R=OCH; (+)- hinidin
R=H ; (+)- cinhonin
(8S,9R)
(8S,9R)
(8R, 9S)
(8R,9S)
(+)-
;
Dokazivanje:
-sublimacija ljubičastim parama
-fluorescencija
Cinchonae cortex – kora hininovca
Cinchona succirubra Pavon (syn. C.pubescens Vahl. ), Rubiaceae
Delovanje:
Hinin: antimalarik (deluje na eritrocitne,aseksualne oblike izazivača malarije -Plasmodium vivax i P. falciparum)
-blag antipiretik, analgetik i uterotonik
-kombinuje se sa papaverinom, fenobarbitalomi ekstraktom gloga
Cinchonae cortex – kora hininovca
Cinchona succirubra Pavon (syn. C.pubescens Vahl. ), Rubiaceae
Delovanje:
Hinin: antimalarik (deluje na eritrocitne,aseksualne oblike izazivača malarije -Plasmodium vivax i P. falciparum)
-blag antipiretik, analgetik i uterotonik
-kombinuje se sa papaverinom, fenobarbitalomi ekstraktom gloga
Hinidin: delovanje na miokard, smanjuje osetljivost ćelija iskraćuje vreme depolarizacije, a produžava relaksaciju
-terapijski se propisuje kod aritmija i tahikardija
Cinchonae cortex – kora hininovca
Cinchona succirubra Pavon (syn. C.pubescens Vahl. ), Rubiaceae
Delovanje:
Hinin: antimalarik (deluje na eritrocitne,aseksualne oblike izazivača malarije -Plasmodium vivax i P. falciparum)
-blag antipiretik, analgetik i uterotonik
-kombinuje se sa papaverinom, fenobarbitalomi ekstraktom gloga
Hinidin: delovanje na miokard, smanjuje osetljivost ćelija iskraćuje vreme depolarizacije, a produžava relaksaciju
-terapijski se propisuje kod aritmija i tahikardija
Cinhonin i cinhonidin: deluju slično ali se ređe koriste
Cinchonae cortex – kora hininovca
Cinchona succirubra Pavon (syn. C.pubescens Vahl. ), Rubiaceae
Primena:
-u terapiji malarije (perniciozna malarija),izazvane rezistentnim parazitima i profilaksi(0,5 g/dan)
Cinchonae cortex – kora hininovca
Cinchona succirubra Pavon (syn. C.pubescens Vahl. ), Rubiaceae
Primena:
-u terapiji malarije (perniciozna malarija),izazvane rezistentnim parazitima i profilaksi(0,5 g/dan)
-kao gorki tonici za poboljšanje apetita ivarenja hrane
Cinchonae cortex – kora hininovca
Cinchona succirubra Pavon (syn. C.pubescens Vahl. ), Rubiaceae
Primena:
-u terapiji malarije (perniciozna malarija),izazvane rezistentnim parazitima i profilaksi(0,5 g/dan)
-kao gorki tonici za poboljšanje apetita ivarenja hrane
-u proizvodnji bezalkoholnih pića
Cinchonae cortex – kora hininovca
Cinchona succirubra Pavon (syn. C.pubescens Vahl. ), Rubiaceae
Primena:
-u terapiji malarije (perniciozna malarija),izazvane rezistentnim parazitima i profilaksi(0,5 g/dan)
-kao gorki tonici za poboljšanje apetita ivarenja hrane
-u proizvodnji bezalkoholnih pića
-godišnje se proizvede od 300 do 500 t hinina iz 5000 do 10000tkore hininovca (30-50% hinina prevodi u hinidin)
Semisintetski derivati:
hinicin u terapiji cerebrovaskularnih povreda
hidrohinidin: antiholinergik i arterijski vazodilatator
Cinchonae cortex – kora hininovca
Cinchona succirubra Pavon (syn. C.pubescens Vahl. ), Rubiaceae
Primena:
-u terapiji malarije (perniciozna malarija),izazvane rezistentnim parazitima i profilaksi(0,5 g/dan)
-kao gorki tonici za poboljšanje apetita ivarenja hrane
-u proizvodnji bezalkoholnih pića-godišnje se proizvede od 300 do 500 t hinina iz 5000 do 10000t korehininovca (30-50% hinina prevodi u hinidin)
XIV ANTIHELMINTICI
1. Granati cortex, Punica granatum, Punicaceae
2. Arecae semen, Areca catechu, Arecaceae
Granati cortex - kora nara
Punica granatum L., Punicaceae
Opis biljke:
-nisko listopadno drvo ili žbun.Plod je nepravilna bobica savelikim brojem semena
Granati cortex - kora nara
Punica granatum L., Punicaceae
Opis biljke:
-nisko listopadno drvo ili žbun.Plod je nepravilna bobica savelikim brojem semena-za vreme Punskih Ratova Rimljani su ga doneli iz oblastiKartagine, odakle i potiče naziv Punica, Malum punicum
(Plinije)
Granati cortex - kora nara
Punica granatum L., Punicaceae
Opis biljke:
-nisko listopadno drvo ili žbun.Plod je nepravilna bobica savelikim brojem semena-za vreme Punskih Ratova Rimljani su ga doneli iz oblastiKartagine, odakle i potiče naziv Punica, Malum punicum
(Plinije)
Granati cortex - kora nara
Punica granatum L., Punicaceae
Rasprostranjenost:
-prirodno raste na Sredozemlju, a poreklom je iz Male Azije
-gaji se u Južnoj Americi i Južnoj Africi
-u Crnoj Gori (Bar, Rijeka Crnojevića)
Granati cortex - kora nara
Punica granatum L., Punicaceae
Droga:
-osušena kora nara, skinuta sastabla, grana i korenja
-skida se u jesen, obrađuje i suši
-sa spoljašnje strane je sivo-žuteboje, glatke unutrašnjosti žute boje
-kora korena (Granati cortex
radicis) je tamnija, bez lenticela ilišajeva, oporog ukusa i bez mirisa
Granati cortex - kora nara
Punica granatum L., Punicaceae
Hemijski sastav:
-0,3-0,7% ukupnih alkaloida (više alkaloida ima u kori korena)
-alkaloidi su tečni i isparljivi
-dominantni su peletierin i pseudopeletierin, prisutni sa oko 22%tanina (smeša-PELETIERINSKI TANINI)
Me
izopeletierin
HN
H
O
H
N
O
H
peletierin peletierin
N
O
N-metil-
Granati cortex - kora nara
Punica granatum L., Punicaceae
Hemijski sastav:
-0,3-0,7% ukupnih alkaloida (više alkaloida ima u kori korena)
-alkaloidi su tečni i isparljivi
-dominantni su peletierin i pseudopeletierin, prisutni sa oko 22%tanina (smeša-PELETIERINSKI TANINI)
-Šarl Tanre (1877-1879): izolovao 4 alkaloida: peletierin,izopeletierin, metilpeletierin i pseudopeletierin
Me
izopeletierin
HN
H
O
H
N
O
H
peletierin peletierin
N
O
N-metil-
Granati cortex - kora nara
Punica granatum L., Punicaceae
Dejstvo:
-alkaloidi sprečavaju pričvršćivanjeparazita za glatku muskulaturucreva
Granati cortex - kora nara
Punica granatum L., Punicaceae
Primena:
-antihelmintik (specijalno deluje na pantljičare)
-veće količine mogu izazvati efekte trovanja
-zbog velike količine tanina koristi se za štavljenje kože
-u narodnoj medicini koristi se kao lek protiv proliva isrdobolje
Dejstvo:
-alkaloidi sprečavaju pričvršćivanjeparazita za glatku muskulaturu creva
Arecae semen – seme areke, betel palme
Areca catechu L., Palmae (Arecaceae)
Opis biljke:
Dekorativna palma, kod koje su plodovitipa kožaste koštunice, sakupljeni ugrozdaste cvasti (sadrže samo jednoseme)
Arecae semen – seme areke, betel palme
Areca catechu L., Palmae (Arecaceae)
Opis biljke:
Dekorativna palma, kod koje su plodovitipa kožaste koštunice, sakupljeni ugrozdaste cvasti (sadrže samo jednoseme)
Rasprostranjenost:
Nativno raste oko Indijskog okeana, gajise u Indiji, Jugoistočnoj Aziji i Africi
Arecae semen – seme areke, betel palme
Areca catechu L., Palmae (Arecaceae)
Arecae semen – seme areke, betel palmeAreca catechu L., Palmae (Arecaceae)
Droga:
-delovi kupastog semena (oraha), promeraoko 2cm. Po površini je žutocrvene boje, a uunutrašnjosti karakteristične mramornestrukture
-”orasi” se mešaju sa gašenim krečom,uvijaju (zamotavaju) u listove betel bibera(Piper betle) i žvaću, što dovodi dostimulativnog efekta i osećaja blaženstva
Arecae semen – seme areke, betel palmeAreca catechu L., Palmae (Arecaceae)
Droga:
-delovi kupastog semena (oraha), promeraoko 2cm. Po površini je žutocrvene boje, a uunutrašnjosti karakteristične mramornestrukture
-”orasi” se mešaju sa gašenim krečom,uvijaju (zamotavaju) u listove betel bibera(Piper betle) i žvaću, što dovodi dostimulativnog efekta i osećaja blaženstva
-zubi i pljuvačka ljudi koji žvaću betel
postaju crveni. Dugotrajna upotreba dovodido oštećenja zubi i desni, kao i do psihičkezavisnosti
Arecae semen – seme areke, betel palme
Areca catechu L., Palmae (Arecaceae)
Hemijski sastav:
-0,45% ukupnih alkaloida
-dominantan arekolin (do 0,25%)
-prateći alkaloidi su delimično redukovane piridinske strukture(arekaidin, guvacin i guvakolin)
- oko 15% katehinskih tanina, masnog ulja (15%) i šećera (50-60%)
N
CO2Me
Me
N
COOH
MeN
CO2Me
H
N
COOH
H
arekolin arekaidin guvakolin guvacin
Arecae semen – seme areke, betel palmeAreca catechu L., Palmae (Arecaceae)
Delovanje:
-arekolin (uljasta tečnost) deluje kaoparasimpatomimetik, agonist zamuskarinske, acetilholinske receptore
-izaziva vazodilataciju, hipotenziju,tahikardiju, pojačava intestinalni tonus iperistaltiku creva
Arecae semen – seme areke, betel palmeAreca catechu L., Palmae (Arecaceae)
Delovanje:
-arekolin (uljasta tečnost) deluje kaoparasimpatomimetik, agonist za muskarinske,acetilholinske receptore
-izaziva vazodilataciju, hipotenziju, tahikardiju,pojačava intestinalni tonus i peristaltiku creva
Primena:
-retko u humanoj medicini
-u veterinarskoj praksi kao vermicid za istrebljivanje crevnihparazita
-za ekstrakciju arekolina
-Arecolini hydrobromidum je bio oficinalan u Ph.Jug. II
Anabasidis herba – herba anabazisaAnabasis aphylla L., Chenopodiaceae
Opis biljke: Polužbunasta biljka
Rasprostranjenje: polupustinjski predeliCentralne Azije, gaji se u Aziji i Africi
Anabasidis herba – herba anabazisaAnabasis aphylla L., Chenopodiaceae
Droga: osušene grančice sakupljene u fazi cvetanja
Opis biljke: Polužbunasta biljka
Rasprostranjenje: polupustinjski predeliCentralne Azije, gaji se u Aziji i Africi
Anabasidis herba – herba anabazisaAnabasis aphylla L., Chenopodiaceae
Droga: osušene grančice sakupljene u fazi cvetanja
Opis biljke: Polužbunasta biljka
Rasprostranjenje: polupustinjski predeliCentralne Azije, gaji se u Aziji i Africi
Anabasidis herba – herba anabazisaAnabasis aphylla L., Chenopodiaceae
Hemijski sastav: alkaloid anabazin (2-3%), levogira, svetlo-žuta,uljasta tečnost - u biljci u obliku soli sa oksalnom kiselinom
N
NH H
ANABAZIN
Droga: osušene grančice sakupljene u fazi cvetanja
Opis biljke: Polužbunasta biljka
Rasprostranjenje: polupustinjski predeliCentralne Azije, gaji se u Aziji i Africi
Anabasidis herba – herba anabazisaAnabasis aphylla L., Chenopodiaceae
Hemijski sastav: alkaloid anabazin (2-3%), levogira, svetlo-žuta,uljasta tečnost - u biljci u obliku soli sa oksalnom kiselinom
N
NH H
ANABAZIN
Delovanje: slično nikotinu
Droga: osušene grančice sakupljene u fazi cvetanja
Opis biljke: Polužbunasta biljka
Rasprostranjenje: polupustinjski predeliCentralne Azije, gaji se u Aziji i Africi
Anabasidis herba – herba anabazisaAnabasis aphylla L., Chenopodiaceae
Hemijski sastav: alkaloid anabazin (2-3%), levogira, svetlo-žuta,uljasta tečnost - u biljci u obliku soli sa oksalnom kiselinom
N
NH H
ANABAZIN
Delovanje: slično nikotinu
Primena: retko u terapijske svrhe
-za ekstrakciju alkaloida i dobijanje oksalne kiseline
-kontaktni insekticid (anabazin-sulfat), iz njega semogu sintetisati nikotinska kiselina i njen amid (B3)
XV ANTIHIPERTONICI
1. Rauvolfiae radix, Rauvolfia serpentina, Apocynaceae
2. Yohimbe cortex, Pausinystalia yohimbe, Rubiaceae
3. Veratri (albi) radix et rhizoma, Veratrum album, Liliaceae
4. Vincae minoris folium, Vinca minor, Apocynaceae
Rauwolfia serpentina (L) Benth. ex Kurz, ApocynaceaeRauvolfiae radix-koren rauvolfije
Rauwolfia serpentina (L) Benth. ex Kurz, ApocynaceaeRauvolfiae radix-koren rauvolfije
Opis biljke: zeleni polužbunovi ilinisko drveće, rizom je kratak, akoren izuvijan, dužine do 3m
Rasprostranjenje: tropski isuptropski krajevi Azije i Afrike,na zemljištu bogatom azotom
-danas se gaji plantažno, jer je prirodno stanište skoroiskorenjeno
Ostale vrste:
·R. canascens (Malezija)
·R. vomitoria (Afrička vrsta, 10% ukupnih alkaloida)
Rauwolfia serpentina (L) Benth. ex Kurz, ApocynaceaeRauvolfiae radix-koren rauvolfije
Opis biljke: zeleni polužbunovi ilinisko drveće, rizom je kratak, akoren izuvijan, dužine do 3m
Rasprostranjenje: tropski isuptropski krajevi Azije i Afrike,na zemljištu bogatom azotom
Rauwolfia serpentina (L) Benth. ex Kurz, ApocynaceaeRauvolfiae radix-koren rauvolfije
Droga: osušeni koren i rizom, u komadimado 15 cm. Spolja mrkosive boje, a naprelomu žute. Gorkog ukusa bez mirisa
Rauwolfia serpentina (L) Benth. ex Kurz, ApocynaceaeRauvolfiae radix-koren rauvolfije
Droga: osušeni koren i rizom, u komadimado 15 cm. Spolja mrkosive boje, a naprelomu žute. Gorkog ukusa bez mirisa
Hemijski sastav:
-0,5-2,5% ukupnih alkaloda (0,15-0,2% terapeutski aktivni):
Rauwolfia serpentina (L) Benth. ex Kurz, ApocynaceaeRauvolfiae radix-koren rauvolfije
Droga: osušeni koren i rizom, u komadimado 15 cm. Spolja mrkosive boje, a naprelomu žute. Gorkog ukusa bez mirisa
Hemijski sastav:
-0,5-2,5% ukupnih alkaloda (0,15-0,2% terapeutski aktivni):
I grupa: alkaloidi trimetoksibenzoilestri johimbinskih alkaloida:rezerpin i dezerpidin, i trimetoksicinamil derivat rescinamin
N
N
MeOOC OH
H
HRH
H
O
OMe
OMe
OMeO
R=OMe, rezerpinR= H, dezerpidin
N
N
MeOOC OH
H
HMeOH
H
O
O OMe
OMe
OMe
Rescinamin
Rauwolfia serpentina (L) Benth. ex Kurz, ApocynaceaeRauvolfiae radix-koren rauvolfije
II grupa: allkaloidi heterojohimbanskog tipa raubazin(ajmalicin) i njemu odgovarajuća kvaternerna so serpentin
N
N
O
MeOOCH
serpentin
Rauwolfia serpentina (L) Benth. ex Kurz, ApocynaceaeRauvolfiae radix-koren rauvolfije
II grupa: allkaloidi heterojohimbanskog tipa raubazin(ajmalicin) i njemu odgovarajuća kvaternerna so serpentin
III grupa: dihidroindolni derivati ajmalin
N
N
O
MeOOCH
serpentin
Rauwolfia serpentina (L) Benth. ex Kurz, ApocynaceaeRauvolfiae radix-koren rauvolfije
II grupa: allkaloidi heterojohimbanskog tipa raubazin(ajmalicin) i njemu odgovarajuća kvaternerna so serpentin
III grupa: dihidroindolni derivati ajmalin
N
N
O
MeOOCH
serpentin
Alkaloidi u rauvolfiji mogu se podeliti i s obzirom na njihovbazni karakter:
1. jake baze: serpentin i njemu srodni alkaloidi
2. srednje bazni karakter: ajmalin
3. slabe baze: rezerpin, rescinamin, dezerpidin i ajmalicin
Delovanje:
Rezerpin snižava koncentraciju serotonina u mozgu, ali utiče ina pražnjenje depoa drugih biogenih amina
-sedativ i neuroleptik
Rauwolfia serpentina (L) Benth. ex Kurz, ApocynaceaeRauvolfiae radix-koren rauvolfije
Delovanje:
Rezerpin snižava koncentraciju serotonina u mozgu, ali utiče ina pražnjenje depoa drugih biogenih amina
-sedativ i neuroleptik
Slično deluju i rescinamin i dezerpidin
Rauwolfia serpentina (L) Benth. ex Kurz, ApocynaceaeRauvolfiae radix-koren rauvolfije
Delovanje:
Rezerpin snižava koncentraciju serotonina u mozgu, ali utiče ina pražnjenje depoa drugih biogenih amina
-sedativ i neuroleptik
Slično deluju i rescinamin i dezerpidin
Ajmalicin i ajmalin koriste se u kliničkoj terapiji u Evropi(ajmalacin – antihipertenziv, ajamlin - u terepiji kardijačnearitmije)
Rauwolfia serpentina (L) Benth. ex Kurz, ApocynaceaeRauvolfiae radix-koren rauvolfije
Delovanje:
Rezerpin snižava koncentraciju serotonina u mozgu, ali utiče ina pražnjenje depoa drugih biogenih amina
-sedativ i neuroleptik
Slično deluju i rescinamin i dezerpidin
Ajmalicin i ajmalin koriste se u kliničkoj terapiji u Evropi(ajmalacin – antihipertenziv, ajamlin - u terepiji kardijačnearitmije)
Ajmalicin blokira αααα-receptore i deluje kao simpatolitik,povećava cirkulaciju krvi u mozgu i deluje slabo anksiolitički
Rauwolfia serpentina (L) Benth. ex Kurz, ApocynaceaeRauvolfiae radix-koren rauvolfije
Delovanje:
Rezerpin snižava koncentraciju serotonina u mozgu, ali utiče ina pražnjenje depoa drugih biogenih amina
-sedativ i neuroleptik
Slično deluju i rescinamin i dezerpidin
Ajmalicin i ajmalin koriste se u kliničkoj terapiji u Evropi(ajmalacin – antihipertenziv, ajamlin - u terepiji kardijačnearitmije)
Ajmalicin blokira αααα-receptore i deluje kao simpatolitik,povećava cirkulaciju krvi u mozgu i deluje slabo anksiolitički
Ajmalin je terapeutski antiaritmik, ali se zbog izuzetnetoksičnosti retko koristi u terapiji
Rauwolfia serpentina (L) Benth. ex Kurz, ApocynaceaeRauvolfiae radix-koren rauvolfije
Primena droge:
-za ekstrakciju alkaloida, naročito rezerpina
-rezerpin se koristi kao antihipertenziv u kombinaciji satiazidnim diureticima (mnoge kontraidindikacije)
Rauwolfia serpentina (L) Benth. ex Kurz, ApocynaceaeRauvolfiae radix-koren rauvolfije
Primena droge:
-za ekstrakciju alkaloida, naročito rezerpina
-rezerpin se koristi kao antihipertenziv u kombinaciji satiazidnim diureticima (mnoge kontraidindikacije)
-mnogo više se koristi raubazin (ajmalicin, koji se dobija i izkorena Catharanthus vrsta, naročito Catharanthus roseus) ukombinaciji sa drugim lekovima u terapiji fizioloških i psihičkihsimptoma senilnosti i posle kranijlnih trauma
Rauwolfia serpentina (L) Benth. ex Kurz, ApocynaceaeRauvolfiae radix-koren rauvolfije
Yohimbe cortex-kora johimbe
Pausinystalia yohimbe (K. Schum.) Pierre, Rubiaceae
Yohimbe cortex-kora johimbe
Pausinystalia yohimbe (K. Schum.) Pierre, Rubiaceae
Opis biljke:
-visoko drvo, raste u šumama Kameruna, Gabona i Konga
Yohimbe cortex-kora johimbe
Pausinystalia yohimbe (K. Schum.) Pierre, Rubiaceae
Opis biljke:
-visoko drvo, raste u šumama Kameruna, Gabona i Konga
Droga: osušena kora sa stabla,isečena u trake, crvene boje
Yohimbe cortex-kora johimbe
Pausinystalia yohimbe (K. Schum.) Pierre, Rubiaceae
Opis biljke:
-visoko drvo, raste u šumama Kameruna, Gabona i Konga
Droga: osušena kora sa stabla,isečena u duge trake
Hemijski sastav: 1-6% indolnihalkaloida johimbinskog tipa
-dominatni alkaloid johimbin,prateći izomeri johimbina
N
N H
HH
H3CO2C OHH
johimbin
Delovanje:
-johimbin je selektivni inhibitor presinaptičkih αααα-2-adrenergičkih receptora
-simpatolitik
-u malim dozama je hipertneziv, a u višim hipotenziv i pereifernivazodilatator
-deluje na glatku muskulaturu tako što povećava motilitet itonus creva
Yohimbe cortex-kora johimbe
Pausinystalia yohimbe (K. Schum.) Pierre, Rubiaceae
Delovanje:
-johimbin je selektivni inhibitor presinaptičkih αααα-2-adrenergičkih receptora
-simpatolitik
-u malim dozama je hipertneziv, a u višim hipotenziv i pereifernivazodilatator
-deluje na glatku muskulaturu tako što povećava motilitet itonus creva
Primena:
Od 1920 g koristi se kod hronične konstipacije i impotencije
Kontarindikacija: teška hepatična i renalna insuficijencija
Yohimbe cortex-kora johimbe
Pausinystalia yohimbe (K. Schum.) Pierre, Rubiaceae
Veratri (albi) radix et rhizoma - rizom i koren čemerike
Veratrum album L., Liliaceae
Veratri (albi) radix et rhizoma - rizom i koren čemerike
Veratrum album L., Liliaceae
Opis biljke: višegodišnja, zeljasta biljka
Rasprostranjenje: brdsko i planinskopodručje Evrope i Azije
Veratri (albi) radix et rhizoma - rizom i koren čemerike
Veratrum album L., Liliaceae
Opis biljke: višegodišnja, zeljasta biljka
Rasprostranjenje: brdsko i planinskopodručje Evrope i Azije
Droga: osušeni rizom sa korenom
Hemijski sastav:
do 2% steroidnih alkaloida koji mogu biti:
1. Slobodni aminoalkoholi: rubijervin, izorubijevrin,veralkamin
2. Glikozidi aminoalkohola: veratrozid, pseudojervin,izorubijervozin
Veratri (albi) radix et rhizoma - rizom i koren čemerike
Veratrum album L., Liliaceae
HO
OH
N
Rubijervin (solanidin-5-en-3β,β,β,β,12αααα-diol)
3. Estri aminoalkohola:germerin, protoveratrin A iprotoveratrin B
Delovanje i primena:
-alkaloidi deluju kao parasimpatomimetici, usporavajuritam rada srca, snižavaju pritisak
-droga se retko koristi u terapijske svrhe
-estarski alkaloidi su se koristili u terapiji hipertenzije
-danas se primenjuje u veterini kao stomahik i emetik
Čemerika je jedna od najtoksičnijih biljaka.
Veratri (albi) radix et rhizoma - rizom i koren čemerike
Veratrum album L., Liliaceae
Vincae minoris herba- list zimzelena
Vinca minor L., Apocynaceae
Vincae minoris herba- list zimzelena
Vinca minor L., Apocynaceae
Opis biljke:
-nizak polužbun ljubičastih cvetovasa poleglim stabljikama iz čijihčlanaka se javljaju adventivnikorenovi. Plod su dva meškazašiljena na vrhu.
Vincae minoris herba- list zimzelena
Vinca minor L., Apocynaceae
Opis biljke:
-nizak polužbun ljubičastih cvetovasa poleglim stabljikama iz čijihčlanaka se javljaju adventivnikorenovi. Plod su dva meškazašiljena na vrhu.
Rasprostranjenje:
-kosmopolitska biljka, širokorasprostranjena po šumama iproplancima, gaji se kao ukrasna
Vincae minoris herba- list zimzelena
Vinca minor L., Apocynaceae
Droga:
-osušeni list samoniklog ili gajenogzimzelena, a može se koristiti i ceozeljasti izdanak
Kao izvor droge mogu poslužiti i V.
major i V. herbacea
Vincae minoris herba- list zimzelena
Vinca minor L., Apocynaceae
Droga:
-osušeni list samoniklog ili gajenogzimzelena, a može se koristiti i ceozeljasti izdanak
Kao izvor droge mogu poslužiti i V.
major i V. herbacea
Hemijski sastav:
-monoterpensko-indolni alkaloidi eburnamanskog tipa (0,3-1%)
Dominantan alkaloid VINKAMIN
NN
H
C
HO
H3CO2
Vinkamin(eburnanski tip indolnih alkaloida)
Delovanje i primena:
-Vinkamin (Cavinton) pojačava cerebralnu cirkulaciju(ubrzava glikolizu)
-droga se koristi za izolovanje vinkamina (koristi se kodcerebralne senilnosti, 40-60 mg/dnevno, per os, kodcerebrovaskularnih ispada, poremećaja vaskularnog porekla uoftamologiji i otorinolaringologiji)
-Vinkamin je kontraindikovan kod cerebralnih tumora
Vincae minoris herba- list zimzelena
Vinca minor L., Apocynaceae
XVI CITOSTATICI
1. Vincae roseae herba et radix, Catharanthus roseus, Apocynaceae
2. Taxus cortex; summitas et stipes, Taxus baccata, T. brevifolia,
Taxaceae
Catharanthi herba – herba madagaskarskog zimzelena
Catharanthus roseus G.Don (syn. Vinca rosea), Apocynaceae
Catharanthi herba – herba madagaskarskog zimzelena
Catharanthus roseus G.Don (syn. Vinca rosea), Apocynaceae
Opis biljke: polužbunasta biljka.Cvetovi ružičasti do beli.
Rasprostranjenje: Prirodno stanišeteje Madagaskar, a raste u tropskimkrajevima. Gaji se kao ukrasnabiljka ali i za industrijsku primenu.
Catharanthi herba – herba madagaskarskog zimzelena
Catharanthus roseus G.Don (syn. Vinca rosea), Apocynaceae
Opis biljke: polužbunasta biljka.Cvetovi ružičasti do beli.
Rasprostranjenje: Prirodno stanišeteje Madagaskar, a raste u tropskimkrajevima. Gaji se kao ukrasnabiljka ali i za industrijsku primenu.
Droga: nadzemni deo herbe.
Catharanthi herba – herba madagaskarskog zimzelena
Catharanthus roseus G.Don (syn. Vinca rosea), Apocynaceae
Sastav:-0,2-1% ukupnih alkaloida (preko 95 alkaloida iz grupemonoterpensko-indolnih alkaloida)-još i dihidroindolni i tetrahidroindolizidinski alkaloidi:VINDOLIN, KATARNTIN I AJMALICIN
H
N
N
COOMe
katarantin
N
N
H
OAcOH
COOMeMeOMe
vindolin
Catharanthi herba – herba madagaskarskog zimzelena
Catharanthus roseus G.Don (syn. Vinca rosea), Apocynaceae
Binarni alkaloidi - nastaju vezivanjem dve monomerne jedinice(dokazano preko dvadeset struktura)
-najvažniji su: VINKRISTIN i VINBLASTIN, predstavljajukombinaciju:1. katarantina (indolni alkaloid) i2. vindolina (dihidroindolni alkaloid)
N
N
HO
HMeOOC
N
N
H
OAcOH
COOMeMeOR
R = Me, vinblastin
R = CHO, vinkristin
KATARANTIN
VINDOLIN
Catharanthi herba – herba madagaskarskog zimzelena
Catharanthus roseus G.Don (syn. Vinca rosea), Apocynaceae
Prateći alkaloidi:
leurozin, lerozidin (farmakološka aktivnost je potvrđena, ali nei tehnološki proces ekstrakcije)
Veliki broj polusintetskih prearata: VINDENZIN
Catharanthi herba – herba madagaskarskog zimzelena
Catharanthus roseus G.Don (syn. Vinca rosea), Apocynaceae
Delovanje:
-binarni alkaloidi se povezuju sa tubulinom i sprečavajuformiranje mikrotubula deobnog vretena
Catharanthi herba – herba madagaskarskog zimzelena
Catharanthus roseus G.Don (syn. Vinca rosea), Apocynaceae
Delovanje:
-binarni alkaloidi se povezuju sa tubulinom i sprečavajuformiranje mikrotubula deobnog vretena
-zaustavljaju rast ćelija u metafazi delujući kao citostatici
Catharanthi herba – herba madagaskarskog zimzelena
Catharanthus roseus G.Don (syn. Vinca rosea), Apocynaceae
Delovanje:
-binarni alkaloidi se povezuju sa tubulinom i sprečavajuformiranje mikrotubula deobnog vretena
-zaustavljaju rast ćelija u metafazi delujući kao citostatici
-blokiraju neurotransmisiju (mikrotubule aksona), što je osnovanjihov neurotoksičnposti
Catharanthi herba – herba madagaskarskog zimzelena
Catharanthus roseus G.Don (syn. Vinca rosea), Apocynaceae
Delovanje:
-binarni alkaloidi se povezuju sa tubulinom i sprečavajuformiranje mikrotubula deobnog vretena
-zaustavljaju rast ćelija u metafazi delujući kao citostatici
-blokiraju neurotransmisiju (mikrotubule aksona), što je osnovanjihov neurotoksičnposti
-In vitro inhibiraju sintezu proteina i nukleinskih kiselina
Primena droge:
-za ekstrakciju binarnih alkaloida
-vinkristin-sulfat se koristi u hemoterapiji Hočkinsovogsindroma, raznih limfoma i sarkoma, karcinoma dojke i materice
-vinblastin-sulfat se primenjuje kod karcinoma jajnika i testisa
Oba alkaloida imaju brojna sporedna dejstva
Catharanthi herba – herba madagaskarskog zimzelena
Catharanthus roseus G.Don (syn. Vinca rosea), Apocynaceae
Taxus cortex, summitas et stipes – kora i grančice tise
Taxus brevifolia, T. baccata, Taxaceae
Opis biljke:
-u obliku zimzelenog niskog drvetaili žbuna, visine do 10 m. Listovi suu obliku mekih četina, tamnozeleneboje. Plod je karakterističnakoštunica
Taxus cortex, summitas et stipes – kora i grančice tise
Taxus brevifolia, T. baccata, Taxaceae
Rasprostranjenje:
-T. brevifolia (pacifička tisa) raste u šumama Istočne obalesevernoameričkog kontinenta
-kod nas se sporadično javlja Taxus baccata, karakteristična zašume srednje Evrope (gaji se po parkovima)
Taxus cortex, summitas et stipes – kora i grančice tise
Taxus brevifolia, T. baccata, Taxaceae
Opis biljke:
-u obliku zimzelenog niskog drvetaili žbuna, visine do 10 m. Listovi suu obliku mekih četina, tamnozeleneboje. Plod je karakterističnakoštunica
Droga:
svi delovi biljke, kora se uzima(maj-avgust) sa stabala starih 100godina
Taxus cortex, summitas et stipes – kora i grančice tise
Taxus brevifolia, T. baccata, Taxaceae
Droga:
svi delovi biljke, kora se uzima(maj-avgust) sa stabala starih 100godina
Taxus cortex, summitas et stipes – kora i grančice tise
Taxus brevifolia, T. baccata, Taxaceae
Sastav:
-diterpenski estri tipa taksana kojisadrže azot - TAKSINI (TAKSOIDI)0,6-2%.
-bflavonoidi, proantocijaani, lignani
-najznačajniji alkaloid: TAKSOL(0,01-0,02%).
OO
O
HO
O
O
OH
NHO
OO
H
OH
OO
O
Taksol – Paclitaxel
Delovanje:
-antikancerogena aktivnost (vezuje se za mikotubulin deobnogvretena-prisustvo četvoročlanog oksetana i etarske funkcije ubočnom lancu)
-sprečava razgradnju mikrotubulina do tubulina
Taxus cortex, summitas et stipes – kora i grančice tise
Taxus brevifolia, T. baccata, Taxaceae
Delovanje:
-antikancerogena aktivnost (vezuje se za mikotubulin deobnogvretena-prisustvo četvoročlanog oksetana i etarske funkcije ubočnom lancu)
-sprečava razgradnju mikrotubulina do tubulina
Primena:
-registrovani lekovi na bazi taksola (Taksol – Paclitaxel),primenjuju se u terapiji karcinoma jajnika i metazakarcinoma dojke
Taxus cortex, summitas et stipes – kora i grančice tise
Taxus brevifolia, T. baccata, Taxaceae
XVII INSEKTICIDI
1. Nicotianae folium, Nicotiana tabacum, Solanaceae
2. Anabasidis herba, Anabasis aphylla, Chenopodiaceae
PIRIDINSKI ALKALOIDI
NIKOTINSKI ANABAZINSKI
arekolin arekaidin guvakolin guvacin
HN
COOH
HN
CO2Me
MeN
COOH
MeN
CO2Me
ANABAZIN
HN
H
N
NOR
N
NH H
NIKOTINNIKOTIN
NH
CH3N
trigonelinnikotinamidnikotinska kiselina
N
COO-
CH3
N
CONH2
N
COOH
oksidacijaMeN
H
N
NADP+
NADP+
Me
N
N
H
H
H
N-metil-pirolinijum katjon
L-ornitin Putrescin
N
Me
1,2-dihidropiridin
HN
H
H
HCO2
dihidronikotinska kioselinanikotinska kiselina
H
N
H
H
H
O
O H
NADPH
1,4- redukcija piridina
H
N
COOH
H
BIOSINTEZA NIKOTINA
Nicotianae folium – list duvana
Nicotiana tabacum L., N. rustica L., Solanaceae
Nicotiana tabacum
Nicotiana rustica
Nicotianae folium – list duvana
Nicotiana tabacum L., N. rustica L., Solanaceae
Nicotiana tabacum
Nicotiana rustica
Opis biljke: Jednogodišnja zeljasta biljka,visine oko 2 m.
Nicotianae folium – list duvana
Nicotiana tabacum L., N. rustica L., Solanaceae
Nicotiana tabacum
Nicotiana rustica
Opis biljke: Jednogodišnja zeljasta biljka,visine oko 2 m.
Rasprostranjenje:
Poreklom iz tropskog pojasa američkogkontnenta. Danas se gaji svuda u svetu. Uindustriji duvana koristi se posle sušenja ifermentacije. Najveći proizvođači su:SAD, Kina, Indija, Rusija i Balkanskezemlje.
N. rustica je poreklom iz Srednje Amerike, otporna je na nisketemperature i gaji se radi izolovanja alkaloida.
Nicotianae folium – list duvana
Nicotiana tabacum L., N. rustica L., Solanaceae
Droga:
-osušeni list gajenog duvana ili mahorike.Listovi su tanki, ravnog oboda, na vrhuzašiljeni, peraste nervature. Sveži listovi susvetlozelene boje. Pri sušenju postaju zlatno-žuti, hartijasti i pomalo lepljivi.
Nicotianae folium – list duvana
Nicotiana tabacum L., N. rustica L., Solanaceae
Sastav: 0,6% do 9% (-)-nikotina.
Kao prateći alkaloidi javljaju se anabazin inornikotin.
U listovima alkaloidi su prisutni kao soli jabučne ilimunske kiseline
Nicotianae folium – list duvana
Nicotiana tabacum L., N. rustica L., Solanaceae
Sastav: 0,6% do 9% (-)-nikotina.
Kao prateći alkaloidi javljaju se anabazin inornikotin.
U listovima alkaloidi su prisutni kao soli jabučne ilimunske kiseline
Nikotin: uljasta, higroskopna iisparljiva tečnost. Sadržaj nikotinazavisi od genotipa, ekoloških faktora,klime, načina obrade i tehnološkogpostupka prerade
Nicotianae folium – list duvana
Nicotiana tabacum L., N. rustica L., Solanaceae
Delovanje:
-u manjim dozama nikotin deluje kao respiratornistimulans, ali u većim dozama uzrokujerespiratornu depresiju
-deluje na CNS i skeletne mišiće
-u početku deluje stimulativno, a kasnije izazivadepresiju svih vegetativnih ganglija
-izaziva vazokonstrikciju i povišeni krvni pritisak
Nicotianae folium – list duvana
Nicotiana tabacum L., N. rustica L., Solanaceae
Dim duvana sadrži veliki broj kancerogenih supstanci. Prinepotpunom sagorevnju nastaju nitrozamini i njihovi metabolitikoji se kombinuju sa DNK
Nicotianae folium – list duvana
Nicotiana tabacum L., N. rustica L., Solanaceae
Toksičnost nikotina: vezuje se za nikotinske acetilholinskereceptore, delimično zbog sličnosti strukture nikotina iacetilholina
Nicotianae folium – list duvana
Nicotiana tabacum L., N. rustica L., Solanaceae
Toksičnost nikotina: vezuje se za nikotinskeacetilholinske receptore, delimično zbogsličnosti strukture nikotina i acetilholina
Delovanje:
-stimuliše transmisiju nervnih impulsa, čime poboljšavamemoriju.
Broj obolelih pušača od Alzhajmerove bolesti niži je u odnosu nabroj obolelih nepušača.
Nicotianae folium – list duvana
Nicotiana tabacum L., N. rustica L., Solanaceae
Primena nikotina: u raznim oblicima(žvake, sprejevi) koristi se zaodvikavanje od pušenja.
U sprašenom obliku koristi se kao jakkontaktni insekticid i antiparazitik.Slobodna baza ima neuporedivo jačedelovanje.
OSTALE DROGE
• Conii maculati herba et fructus – herba i plodkukute, Conium maculatum, Apiaceae
koniin
OSTALE DROGE
• Sarothamni scoparii herba – herba žutog zečijegtrna Cytisus scoparius (Fabaceae)
spartein
OSTALE DROGE
• Amanita muscaria (L.) Agariaceae – muhara
amanitin
OSTALE DROGE
• Lycopodii spora – spore prečice, Lycopodium
clavatum, Lycopodiaceae
OSTALE DROGE
• Senecio platyphylloides, Asteraceae
OSTALE DROGE
• Solanum dulcamara, S. nigrum Solanaceae
Solanaceae - HEMOTAKSONOMIJA
SOLANUM ALKALOIDI
(steroidni glukoalkaloidi)
spirosolanski tip
solanidinski tip
OSTALE DROGE
• Solanum dulcamara, S. nigrum Solanaceae