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ANTIARRANTIARRTMICOSTMICOS
Dr. Ezequiel J. Dr. Ezequiel J. ZaidelZaidelGrupo de investigaciGrupo de investigacin de farmacologn de farmacologa cardiovascular a cardiovascular
Primera CPrimera Ctedra de Farmacologtedra de Farmacologa a Facultad de Medicina Facultad de Medicina
Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires
ObjetivosObjetivos
RevisiRevisin de fisiologn de fisiologa del sistema de a del sistema de conducciconduccin cardn cardaco, fisiopatologaco, fisiopatologa de las a de las arritmias y su clasificaciarritmias y su clasificacin.n.
ClasificaciClasificacin de drogas antiarrn de drogas antiarrtmicastmicas
Farmacodinamia, farmacocinFarmacodinamia, farmacocintica, efectos tica, efectos adversos, e interacciones de adversos, e interacciones de antiarrantiarrtmicos.tmicos.
Potencial de acciPotencial de accin: fasesn: fases
Potencial de acciPotencial de accin: propiedadesn: propiedades
Canales de sodioCanales de sodio
Sistema de conducciSistema de conduccinn
Fibras rFibras rpidaspidas
Fibras lentasFibras lentas
Corrientes iCorrientes inicasnicas
Nerbonne, J. M. et al. Physiol. Rev. 85: 1205-1253 2005
ventricular auricular
Mec. de generaciMec. de generacin de n de arritmiasarritmias
1.1. Aumento del Aumento del automatismoautomatismo
2.2. ReentradaReentrada
3.3. Postdespolarizaciones Postdespolarizaciones tempranastempranas
4.4. Postdespolarizaciones Postdespolarizaciones tardtardasas
ClasificaciClasificacin de n de antiarrantiarrtmicostmicos
Otros mecanismosOtros mecanismosotrosotros
BloqueantesBloqueantes cclcicoslcicos44
Bloqueo de canales de Bloqueo de canales de KK
33
Beta Beta bloqueantesbloqueantes22
Bloqueo canales de Bloqueo canales de NaNa11
MecMec. de acci. de accinnGrupoGrupo
ECG NORMALECG NORMAL1.1. P:P: DespolarizaciDespolarizacin auricular. Hasta 0,10 n auricular. Hasta 0,10 msms. . 2.2. PR:PR: Retraso en nodo AV. 0,12 a 0,20 Retraso en nodo AV. 0,12 a 0,20 msms..3.3. QRS:QRS: DespolarizaciDespolarizacin ventricular. 0,08 a 0,10 n ventricular. 0,08 a 0,10 msms..4.4. ST: ST: Desde el final del QRS hasta el inicio de la onda T.Desde el final del QRS hasta el inicio de la onda T.5.5. T:T: RepolarazaciRepolarazacinn ventricular.ventricular.6.6. QT:QT: DespolarizaciDespolarizacin y repolarizacin y repolarizacin ventricular. n ventricular. HHasta asta
0,40,4 mm
Cambios Cambios electrocardiogrelectrocardiogrficosficos
prolonga el PRprolonga el PRBloqueo del nodo AVBloqueo del nodo AV
prolonga QTprolonga QTBloqueo de canales Bloqueo de canales de Kde K
ensancha QRSensancha QRSBloqueo de canales Bloqueo de canales de de NaNa
ClasificaciClasificacin de n de antiarrantiarrtmicostmicos
Otros mecanismosOtros mecanismosotrosotros
BloqueantesBloqueantes cclcicoslcicosIVIV
Bloqueo de canales Bloqueo de canales de Kde K
IIIIII
Beta Beta bloqueantesbloqueantesIIII
Bloqueo canales de Bloqueo canales de NaNa
II
MecMec. de acci. de accinnGrupoGrupo
AniarrAniarrtmicostmicos: Ejemplos: Ejemplos
VerapamiloVerapamilo, , DiltiazemDiltiazemIVIV
Adenosina, Digoxina, MagnesioAdenosina, Digoxina, Magnesiootrosotros
PropranololPropranolol, , LabetalolLabetalol, , AtenololAtenololIIII
AmiodaronaAmiodarona, , SotalolSotalol, , DofetilideDofetilide, , IbutilideIbutilide, , DronedaronaDronedarona
IIIIII
FlecainidaFlecainida, , EncainidaEncainida, , PropafenonaPropafenonaIcIc
FenitoFenitonana, , LidocaLidocanana, , MexiletinaMexiletinaIbIb
QuinidinaQuinidina, , DisopiramidaDisopiramida, , ProcainamidaProcainamida
IaIa
EjemplosEjemplosGrupoGrupo
Grupo Grupo IaIa
Grupo Grupo IaIa: : QuinidinaQuinidina
Bloquea canales de Bloquea canales de NaNa++ en estado en estado abiertoabierto
Bloquea receptor Bloquea receptor --11 adrenadrenrgicorgico
Bloqueo Bloqueo MuscarMuscarniconico Bloquea Bloquea canales de K+ (ojo!!!)canales de K+ (ojo!!!) Leve bloqueo de canales de Leve bloqueo de canales de CaCa++++
QuinidinaQuinidina: Farmacocin: Farmacocinticatica
VVa oral, alta extraccia oral, alta extraccin hepn hepticatica 80% uni80% unin a proten a protenas (nas (albalb, , --1gp)1gp) Metabolismo: Metabolismo: CYP 3A4, CYPCYP 3A4, CYP--2D6: 2D6:
INHIBIDORINHIBIDOR!! Metabolito activo 3Metabolito activo 3--OH con efecto similarOH con efecto similar EliminaciEliminacin renal 20% sin modificar (ojo n renal 20% sin modificar (ojo
insufinsuf. Renal). Renal)
QuinidinaQuinidina: Efectos Adversos: Efectos Adversos
Diarrea 30Diarrea 30--50%!!!!50%!!!! TrombocitopeniaTrombocitopenia, hepatitis, depresi, hepatitis, depresin medular, n medular,
smesme llpicopico. Son . Son dosis independientesdosis independientes!!!! CinconismoCinconismo: Dosis dependiente: Dosis dependiente! ! Cefalea, Cefalea,
mareos, visimareos, visin borrosa, trastorno en percepcin borrosa, trastorno en percepcin de colores, n de colores, tinnitustinnitus, trastornos de audici, trastornos de audicin, N, V, D, confusin, N, V, D, confusin, delirio.n, delirio.
TORSITORSIN DE PUNTASN DE PUNTAS, TV, FAARV, TV, FAARV HipotensiHipotensin n OrtostOrtosttiatia y y TqTq paradojal de paradojal de
LuysLuys
QuinidinaQuinidina: Interacciones: Interacciones
Por inhibir el CYP2D6: eleva niveles de Por inhibir el CYP2D6: eleva niveles de Digoxina y de Digoxina y de WarfarinaWarfarina
Los inductores aumentan su degradaciLos inductores aumentan su degradacinn Potencia a otros Potencia a otros hipotensoreshipotensores Con drogas del grupo III y en Con drogas del grupo III y en hipokalemiahipokalemia
prolonga QTprolonga QT
Grupo Grupo IbIb
Grupo Grupo IbIb: : LidocaLidocanana
Bloquea canales de Bloquea canales de NaNa+ en + en estado estado inactivoinactivo, con una , con una disociacidisociacin rn rpidapida
HomogeinizaHomogeiniza la conduccila conduccin en el tejido n en el tejido isquisqumico: mico: hiperpolarizahiperpolariza y acorta la DPAy acorta la DPA
Intravenoso en bolo y goteo. Metabolismo Intravenoso en bolo y goteo. Metabolismo flujo hepflujo heptico dependiente.tico dependiente.
INDICACIONESINDICACIONES: Arritmias ventriculares en : Arritmias ventriculares en IAM y en intoxicaciIAM y en intoxicacin n digitdigitlicalica..
Grupo Grupo IcIc
Grupo Grupo IcIc: : FlecainidaFlecainida Bloquea canales de Bloquea canales de NaNa+ en + en estado abiertoestado abierto, ,
con una con una disociacidisociacin muy lentan muy lenta.. Bloquea canales de K+ y de Bloquea canales de K+ y de CaCa++++
Acorta DPA en Acorta DPA en celulascelulas de Purkinje pero lo de Purkinje pero lo prolonga en miocardio ventricular prolonga en miocardio ventricular ((GENERA REENTRADAGENERA REENTRADA))
InotrInotrpicopico negativo,negativo, arritmias 25%arritmias 25%
Estudio CAST (1989): Estudio CAST (1989): FlecainidaFlecainida aumenta aumenta la mortalidadla mortalidad
Grupo IIGrupo II
Grupo II: Grupo II: PropranololPropranolol
BloquanteBloquante no selectivo, bloquea canales no selectivo, bloquea canales de de NaNa+ (prolonga PR), inhibe a la + (prolonga PR), inhibe a la 55desyodinasadesyodinasa (efecto (efecto antitiroideoantitiroideo).).
til en arritmias supraventriculares por til en arritmias supraventriculares por catecolaminascatecolaminas (estr(estrs, ejercicio, s, ejercicio, feocromocitomafeocromocitoma), y en ), y en hipertiroidismohipertiroidismo..
Profilaxis postProfilaxis post--IAMIAM EA, IT, CI (ABCDEFGH)!!!!EA, IT, CI (ABCDEFGH)!!!!
Grupo IIIGrupo III
Grupo III: Grupo III: AmiodaronaAmiodarona
Bloquea canales de K+Bloquea canales de K+ Bloquea canales de Bloquea canales de NaNa+ + inactivos (inactivos (IbIb)) Bloquea canales de Bloquea canales de CaCa++++ Bloquea receptores Bloquea receptores adrenadrenrgicosrgicos Bloquea receptores Bloquea receptores adrenadrenrgicosrgicos AnAnlogo estructural de hormonas tiroideaslogo estructural de hormonas tiroideas
AmiodaronaAmiodarona: Farmacocin: Farmacocinticatica
VVa oral (a oral (bdpbdp 30%) o I.V30%) o I.V
Es liposoluble 96% Es liposoluble 96% uuss y tiene alto y tiene alto VdVd (se (se acumulaacumula en pulmen pulmn, hn, hgado, tejido adiposo)gado, tejido adiposo)
VIDA MEDIA 25 A 110 DVIDA MEDIA 25 A 110 DASAS Metabolismo hepMetabolismo heptico por el tico por el CYPCYP--3A43A4
((inhibeinhibe!!)) Metabolito activoMetabolito activo: : DesetilamiodaronaDesetilamiodarona EliminaciEliminacin: Bilis, piel, ln: Bilis, piel, lgrimasgrimas
AmiodaronaAmiodarona: Efectos adversos: Efectos adversos
Muchos!Muchos! Graves!Graves! CrCrnicos!nicos! Control periControl peridico!dico!
AmiodaronaAmiodarona: Efectos adversos: Efectos adversos
En agudoEn agudo: en bolo, efecto : en bolo, efecto inotrinotrpicopico negativo negativo (ojo IC!)(ojo IC!)
Efectos adversos crEfectos adversos crnicosnicos:: NeumonitisNeumonitis (reversible) dosis dependiente, que (reversible) dosis dependiente, que
puede evolucionar a puede evolucionar a fibrosisfibrosis pulmonar pulmonar (irreversible)(irreversible)
HepatitisHepatitis medicamentosa, medicamentosa, fibrosisfibrosis hepheptica.tica. NeuropatNeuropataa perifperifrica, debilidad muscular rica, debilidad muscular
proximal, ataxia.proximal, ataxia.
AmiodaronaAmiodarona: Efectos adversos: Efectos adversos
Hipotiroidismo (20%)Hipotiroidismo (20%) Hipertiroidismo (3%)Hipertiroidismo (3%) FotosensibilidadFotosensibilidad, tinte gris, tinte gris--azuladoazulado MicrodepMicrodepsitossitos corneanoscorneanos.. DisfunciDisfuncin testicular.n testicular. N, V, D, C, A.N, V, D, C, A.
AmiodaronaAmiodarona: interacciones: interacciones
Aumenta los niveles de anticoagulantes Aumenta los niveles de anticoagulantes orales y de digoxina (teraporales y de digoxina (teraputica de FA)utica de FA)
Potencia a bloqueantes cPotencia a bloqueantes clcicos y lcicos y betabloqueantesbetabloqueantes (riesgo de bloqueo AV)(riesgo de bloqueo AV)
MMs riesgo de s riesgo de torsitorsin de puntasn de puntas con otros con otros ffrmacos que prolonguen el QTrmacos que prolonguen el QT
AmiodaronaAmiodarona: indicaciones: indicaciones
Arritmias supraventriculares:Arritmias supraventriculares: reversireversin de aleteo y de fibrilacin de aleteo y de fibrilacin n
auricular y mantenimiento del ritmo auricular y mantenimiento del ritmo sinusalsinusal
Arritmias ventriculares:Arritmias ventriculares: Taquicardia y fibrilaciTaquicardia y fibrilacin ventricularn ventricular Arritmias postArritmias post--IAMIAM
Grupo IVGrupo IV
Grupo IV: Grupo IV: VerapamiloVerapamilo
Bloquea canales de Bloquea canales de CaCa++ (++ (vasodilatacivasodilatacinn sin sin taquicardia refleja)taquicardia refleja)
FC: VO FC: VO IV, IV, metabmetab hepheptico: tico: NorVerapamilNorVerapamil EA: ConstipaciEA: Constipacin, n, hepatotoxicidadhepatotoxicidad, , rashrash Contraindicado en Contraindicado en intoxintox digitdigitlicalica y en WPWy en WPW Indicaciones: Arritmias supraventriculares, Indicaciones: Arritmias supraventriculares,
hipertensihipertensin arterial, angor.n arterial, angor.
AdenosinaAdenosina
Se une a receptores A1: apertura de canales de Se une a receptores A1: apertura de canales de K (K (IkAdeIkAde), disminuye ), disminuye AMPcAMPc, interrumpe entrada , interrumpe entrada de calciode calcio
Bloquea el nodo AVBloquea el nodo AV IV en bolo, IV en bolo, vida media: menor a vida media: menor a 10 segundos10 segundos!! EA: cefalea, enrojecimiento facial, bloqueo EA: cefalea, enrojecimiento facial, bloqueo avav, ,
broncoespasmobroncoespasmo, hipotensi, hipotensin.n. IndicaciIndicacin: n: taquiarritmiastaquiarritmias supraventriculares supraventriculares
agudas (TPS)agudas (TPS)
DigoxinaDigoxina
Inhibe bomba Inhibe bomba NaKNaK ATPasaATPasa InotrInotrpicopico ++ Bloquea el nodo AV Bloquea el nodo AV x efecto x efecto vagalvagal til para disminuir til para disminuir rtarta ventricular en ventricular en
taquiarritmiastaquiarritmias supraventricularessupraventriculares Menor eficacia en corazMenor eficacia en corazn n denervadodenervado!! FC, EA, IT!!!FC, EA, IT!!!
ObjetivosObjetivos
RevisiRevisin de fisiologn de fisiologa del sistema de a del sistema de conducciconduccin cardn cardaco, fisiopatologaco, fisiopatologa de las a de las arritmias y su clasificaciarritmias y su clasificacin.n.
ClasificaciClasificacin de drogas antiarrn de drogas antiarrtmicastmicas
Farmacodinamia, farmacocinFarmacodinamia, farmacocintica, efectos tica, efectos adversos, e interacciones de adversos, e interacciones de antiarrantiarrtmicos.tmicos.
Gracias por su atenciGracias por su atencin!n!Ezequiel Ezequiel ZaidelZaidel
[email protected]@gmail.com