Date post: | 03-Jun-2015 |
Category: |
Health & Medicine |
Upload: | cfuk-22 |
View: | 4,725 times |
Download: | 1 times |
GOTA
DRA. BLANCA PINZON
DEFINICION
ES UN GRUPO HETEROGENEO DE ENFERMEDADES CAUSADAS POR EL DEPOSITO TISULAR O AUMENTO EN LAS CONCENTRACIONES SERICAS DE URATO MONOSODICO
MANIFESTACIONES CLINICAS
HIPERURICEMIA
ATAQUES RECURRENTES DE ARTRITIS GOTOSA
DEPOSITOS DE CRISTALES DE URATO MONOSODICO ALREDEDOR DE LAS ARTICULACONES (TOFOS)
NEFROPATIA INTERSTICIAL
NEFROLITIASIS (DE ACIDO URICO)
EPIDEMIOLOGIA
MAS FECUENTE EN HOMBRES ADULTOS
LA INCIDENCIA VARIA DE 0.2 A 0.35 POR 1000 HABITANTES Y LA PREVALENCIA DE 1.6 A 13.6 POR 1000
LA PREVALENCIA SE INCREMENTA CON LA EDAD Y DE LOS 35 A 44 AÑOS ES DE 15 POR 1000 HOMBRES
PATOGENIA
EL ACIDO URICO ES EL PRODUCTO FINAL DE LA DEGRADACION DE LAS PURINAS.
EL LIMITE DE SOLUBILIDAD DEL UMS ES DE 6.7MG/DL (DESV. EST. DE 5.1±1) EN HOMBRES.
EN LOS HUMANOS LA GOTA ES CONSECUENCIA DE LA FALTA DE LA ENZIMA URICASA (OXIDASA DE ACIDO URICO)
Ribosa 5P + ATP
METABOLISMO DE LAS PURINAS
PRPP Sintetasa
Acido inosínicoAcido adenílico Acido guanílico
Acido nucleico
Acido nucleico
Adenosina
Adenina
RPPP
Inosina
hipoxantina
Xantina
Acido úrico
Xantina oxidasa
PNPGuanosina
Guanina
PNP
HGPRT
CLASIFICACION DE HIPERURICEMIA
HIPERPRODUCCION: PRIMARIA : deficiencia de HGPRT , Hiperactividad de PRPP. SECUNDARIA: consumo excesivo de purinas, recambio aumentado de nucleotidos : ( mieloproliferativos, linfoproliferativos) hipoxemia , abuso de etanol .
CLASIFICACION DE HIPERURICEMIA
HIPOEXCRECION: PRIMARIA :(IDIOPATICA) SECUNDARIA: Hipofuncion renal Inhibición de la secrecion de ac. Úrico (cetoacidosis o acidosis láctica). , Aumento de reabsorción tubular (deshidratacion, diureticos,sindrome X), Otros: HAS, ciclosporina, salicilatos a dosis baja, etambutol.
CAUSAS DE HIPERURICEMIA
Aumento en la producción, disminución de excreción de acido úrico solos o en combinación.
HIPERPRODUCCION: 10% de los pacientes excretan mas de 800 mg de acido úrico en orina de 24 hrs (dieta, deficiencias enzimaticas, etc)
HIPOEXCRECIÓN: 90% de pacientes tienen deficit en la excreción de acido urico (alteracion de función renal, medicamentos)
CAUSAS DE HIPERURICEMIA
HIPERPRODUCCION E HIPOEXCRECIÓN: El consumo de alcohol causa incremento en la producción (elevado contenido de purinas de algunas bebidas alcoholicas, el alcohol causa recambio hepatico acelerado de ATP que incrementa el acido úrico).
La ingestión de alcohol puede causar acidemia hiperlactica que condiciona hipoexcreción de acido úrico.
CUADRO CLINICO
HIPERURICEMIA ASINTOMATICA: Niveles mayores de 7 en hombres y 6 en mujeres.
GOTA AGUDA:
Artritis monoarticular , con dolor intenso de predominio en extremidades inferiores.
GOTA TOFACEA:
Articulaciones afectadas con dolor leve, hinchadas, con depositos de urato monosodico (tofos)
GOTA
PRESENTACIONES INUSUALES
GOTA DE INICIO TEMPRANO: Antes de los 25 años ( debida a defectos enzimaticos del metabolismo de purinas.Sx. De Lesch-Nyhan : herror congenito hereditario por deficiencia completa de HGPRT (anormalidades neurologicas severas, gota, calculos renales en la primera década de la vidaSx. De Kelly- Seegmiller : deficiencia parcial de HGPRT , pacientes con gota, nefrolitiasis y problemas neurologicxos menores o no.
GOTA PRESENTACIONES INUSUALES
SE VE HIPERURICEMIA :En 75-80 % de pacientes post transplante que reciben ciclosporina .
GOTA EN MUJERES: coresponde al 5% de todos los casos de gota y es frecuentemente post-menopausica , en las premenopausicas se deben descartar herrores congenitos del metabolismo de las purinas
GOTA NORMOURICEMICA
NO ES GOTA
PACIENTES CON HIPERURICEMIA CRONICA Y NORMAL POR EFECTO DE MEDICAMENTOS
AC. URICO NORMAL DURANTE UN ATAQUE AGUDO DE GOTA POR EFECTO URICOSURICO DE LA ACTH Y LA ESTIMULACION SUPRARRENAL POR ESTRESS DEL PROCESO DOLOROSO.
CAUSAS DE ATAQUES AGUDOS
CAMBIOS BRUSCOS EN LA CONCENTRACION DE ACIDO URICOTRAUMATISMOSFARMACOS (LA ASPIRINA A DOSIS BAJA AUMENTA LOS NIVELES DE AC. URICO Y A DOSIS ALTA ES URICOSURICA (DISMINUYE LOS NIVELES DE AC. URICO)
EL ALOPURINOL (DESESTABILIZA MICROTOFOS DE LA MEMBRANA SINOVIAL AL DISMINUIR BRUSCAMENTE LOS NIVELES DE AC. URICO, ESTO LIBERA MICROCRISTALES HACIA EL LIQUIDO SINOVIAL LO QUE CAUSA ATAQUES AGUDOS DE GOTA )
CONSUMO DE ALCOHOL (EL ETANOL ACELERA LA DEGRADACION DE TRIFOSFATO DE ADENOSINA, LA CERVEZA ADEMAS CONTIENE GUANOSINA QUE SE CATABOLIZA EN AC. URICO).
ENF. RENAL EN GOTA
NEFROPATIA CRONICA POR URATOS: ES UNA ENTIDADCAUSADA POR EL DEPOSITO DE CRISTALES DE UMS EN MEDULA Y PIRAMIDES RENALES.CALCULOS RENALES DE ACIDO URICO: SE VE EN 10-25% DE PACIENTES CON GOTA Y AUMENTA A 50% SI EL ACIDO URICO ES MAYOR DE 13 MG/DLLOS CALCULOS RENALES PRECEDEN EL DESARROLLO DE GOTA EN UN 40% DE PACIENTES.
DATOS RADIOLOGICOS
AUMENTO DE TEJIDOS BLANDOS DATOS ASIMETRICOS EN PIES, MANOS, MUÑECAS, CODOS Y RODILLAS.EROSIONES OSEAS SEPARADAS DE LAS ARTICULACIONES, EN BORDES COLGANTES, CON ESPACIO INTERARTICULART PRESERVADO, SIN OSTEOPENIA YUXTAARTICULAR
GOTA
DATOS DE LABORATORIO
AUMENTO DE ACIDO URICOPRESENCIA DE CRISTALES DE UMS EN LIQUIDO SINOVIAL.DETERMINACION DE ACIDO URICO EN ORINA DE 24 HRS: DETERMINAR HIPERPRODUCCION O CUANDO SE ESTA CONSIDERANDO TRATAMIENTO CON URICOSURICO (>800 MG DE ACIDO URICO EN ORINA DE 24 HRS)
CRISTALES DE ACIDO URICO
TRATAMIENTO
GOTA AGUDA: AINES, COLCHICINA, ESTEROIDES SISTEMICOS O INTRAARTICULARESLOS FARMACOS QUE DISMINUYEN EL ACIDO URICO NO DEBEN INSTITUIRSE DURNTEN EL ATAQUE AGUDOSI EL PACIENTE ESTABA TOMANDO ALOPURINOL DURANTE EL ATAQUE AGUDO DEBE CONTINUARLO.
PROFILAXIS
MODIFICACION DE LA DIETA Y CAMBIOS EN ESTILO DE VIDA
COLCHICINA PROFILACTICA : 0.5 MG DIA
AGENTES QUE DISMINUYEN EL ACIDO URICO: ALOPURINOL Y AGENTES URICOSURICOS
COLCHICINA
Inhibe la quimiotaxis y la fagocitosis
Dificulta la producción de factores quimiotacticos y de IL-6 inducidos por los cristales de ácido úrico
Solo 10% de la colchicina se excreta las primeras 24 hrs.
Causa toxicidad GI: nauseas, vomito, diarrea, dolor abdominal
ALOPURINOL
INHIBE LA XANTINA OXIDASA
SE USA CUANDO HAY HIPERPRODUCCION DE ACIDO URICO O FORMACION DE TOFOS.
DOSIS DE 100 MG EN ANCIANOS O CON IRC Y 300 MG/DIA EN SANOS.
URICOSURICOS
INDICADO EN PACIENTES CON HIPOEXCRECIÓN.
SE USA SI LA FUNCION RENAL ES DE 50-60 ML O MAS.
PROBENECID (0.5 A 1 GR/DIA), SULFINPIRAZONA (100 – 800 MG) , BENZBROMARONA, LOSARTAN.
FARME s
DRA. BLANCA PINZON
GENERALIDADES
SON FARMACOS MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD POR SU CAPACIDAD PARA PREVENIR EL DAÑO ESTRUCTURAL RADIOLOGICO EN ARTRITIS REUMATOIDE.
SE USAN EN MULTIPLES PATOLOGIAS AUTOINMUNE CON DEMOSTRADA EFICACIA
METOTREXATE
ES UN ANTAGONISTA DEL ACIDO FOLICO, INHIBE LA HIDROFOLATO REDUCTASA Y BLOQUEA LA SINTESIS DE DNA (CAUSA SUPRESION DE LA PROLIFERACION DE LINFOCITOS)CAUSA LIBERACION EXTRACELULAR DE ADENOSINA, LA CUAL SE UNE A RECEPTORES DE
SUPERFICIE DE LINFOCITOS, MONOCITOS Y NEUTROFILOS Y REGULA LAS VIAS DE INFLAMACION.
METOTREXATE
INHIBE LA NEOVASCULARIZACION, LA ACTIVIDAD Y ADHERENCIA DE NEUTROFILOS.
INHIBE LA IL-1, 8 Y EL TNF a
METOTREXATE
VIAS: ORAL, SUBCUTANEO, INTRAMUSCULAR (TAB. DE 2.5 MG)
DOSIS: 7.5 – 10 MG INICIAL Y DE 10-25 MG DE MANTENIMIENTO
EFECTOS SEC: FATIGA, NAUSEAS, SUPRESON MEDULAR, NEUMONITIS, FIBROSIS PULMONAR, HEPATOTOXICIDAD.
SULFASALAZINA
ES LA UNION DE SULFAPIRIDINA Y 5- AMINOSALICILICO.SUPRIME FUNCIONES DE LEUCOS Y LINFOCITOS.CAUSA LIBERACION EXTRACELULAR DE ADENOSINA, REDUCE LA ACTIVACION DEL NF-Kb (factor de transcripción que favorece la expresión de genes asociados a la inflamación)
SULFASALAZINA
VIA: ORAL
DOSIS: INICIAL 500 MG C/12 HRS MANTENIMIENTO: 1-1.5 GRS C/12 HRS
EFECTOS SECUNDARIOS: NAUSEAS, DIARREA, RASH, SUPRESION MEDULAR, ALERGIA, HEPATITIS
VIGILAR: MIELOSUPRESION
ANTIMALARICOS
CLOROQUINA, HIDROXICLOROQUINASE CONCENTRAN DENTRO DE LAS CELULAS (EN LOS LISOSOMAS), INTERFIEREN CON EL PROCESAMIENTO DE PEPTIDOS AUTOANTIGENICOSCAUSAN NAUSEAS, DOLOR ABDOMINAL Y CEFALEATOXICIDAD: RETINIANA
ANTIMALARICOS
VIA: ORAL TAB. DE 150 MG DE CLOROQUINA Y 200 MG DE HCQ
DOSIS: 150- 400 MG/ DIA
EFECTOS ADVERSOS: NAUSEAS, DOLOR ABDOMINAL, CEFALEA, VISION BORROSA
MONITOREAR: DAÑO MACULAR, TOXICIDAD EN RETINA
LEFLUNOMIDA
INHIBE LA SINTESIS DE PIRIMIDINA (ENZIMA DEHIDROORATO DESHIDROGENASA)SE CONVIERTE EN METABOLITO ACTIVO (A 77 1726) TIENE UNA VIDA MEDIA DE 15-18 DIASPUEDE CAUSAR NAUSEAS, DIARREA, RASH CUTANEO, ALOPECIA, ELEVACION DE TRANSAMINASAS
LEFLUNOMIDA
VIA: ORAL (ARAVA)
TAB. DE 100 MG Y 20 MG
DOSIS : INICIAL 100 MG C/24 HRS x 3 DIAS MANTENIMIENTO:20 MG/DIA
EVALUAR: TROMBOCITOPENIA, HEPATOTOXICIDAD
BIOLOGICOS
DRA. PINZON DE LA O
INHIBIDORES DEL TNF-a
INFLIXIMAB, ETANERCEPT Y ADALIMUMAB
INHIBEN EL TNA- ALFA
CREADOS PARA EL TRATAMIENTO DE AR, EA, ARTRITIS PSORIASICA, PSORIASIS .
ETANERCEPT
ES UNA PROTEINA DE FUSION SOLUBLE (RECEPTOR SOLUBLE)
TOTALMENTE HUMANO
SE UNE AL TNF Y NEUTRALIZA SU ACTIVIDAD, SE UNE TAMBIEN A LA LINFOTOXINA a
NO HA DEMOSTRADO INDUCIR ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES.
ETANERCEPT
VIA: SUBCUTANEADOSIS: 25 MG SUBCUTANEO 2 VECES POR SEMANA EN AR Y 50 MG 2 VECES POR SEMANA EN PSORIASISEFECTOS: REACCION EN SITIO DE INYECCION, INFECCIONESMONITORIZACION PREVIA PARA DESCARTAR TBP (TELE DE TORAX, PPD, BACILOSCOPIA)
INFLIXIMAB
ANTICUERPO QUIMERICO, INHIBE EL TNF a (ANTICUERPO MONOCLONAL)
PUEDE INDUCIR ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES
SU VIDA MEDIA ES DE 8-9.5 DIAS
EVALUACION PREVIA PARA DESCARTAR TBP.
INFLIXIMAB
VIA: INTRAVENOSA (REMICADE)
DOSIS: 3 MG/KG IV (0,2,6 Y 8 SEMANAS, POSTERIORMENTE CADA 8 SEMANAS)
EFECTOS: REACCIONES A LA INFUSION, INFECCIONES, REACCIONES SEMEJANTES A LES.
ADALIMUMAB
ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI TNF TOTALMENTE HUMANO
SE UNE AL TNF- a
PUEDE INDUCIR ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES
DESCARTAR INFECCION POR TBP.
ADALIMUMAB
VIA: SUBCUTANEA (HUMIRA)
DOSIS: 40 MG SUBCUTANE CADA 2 SEMANAS
EFECTOS ADVERSOS: REACCION EN SITIO DE APLICACIÓN, INFECCIONES
VIDA MEDIA: 14 DIAS