241197915-farmakokinetik-klinik.ppt

8/10/2019 241197915-farmakokinetik-klinik.ppt

http://slidepdf.com/reader/full/241197915-farmakokinetik-klinikppt 1/26

marina a rumawas

departemen farmakologi fk ukrida

kbk 2009/2010



Farmakokinetik Klinik Prinsip farmakokinetik dalam farmakoterapi

Data farmakokinetik klinik :

Bioavailabilitas obat Volume distribusi (V d)

Waktu paruh (t ½)

Bersihan/clearance (Cl)



Prinsip Farmakokinetik Klinik Model 1 Kompartemen

Penyebaran obat merata di seluruh bagian tubuh model paling sederhana

Model 2 kompartemen Kompartemen sentral

Jaringan yg byk dialiri darah : jantung, paru, hati, ginjal,kelenjar endokrin

Obat menyebar dan merata cepat Kompartemen perifer

Jaringan yg kurang dialiri darah : otot, kulit, jaringan lemak

Obat sukar masuk, penyebaran lambat



Prinsip Farmakokinetik Klinik Model 3 Kompartemen

Kompartemen sentral Jaringan yg byk dialiri darah : jantung, paru, hati, ginjal, kelenjar

endokrin Obat menyebar dan merata cepat

Kompartemen perifer Jaringan yg kurang dialiri darah : otot, kulit, jaringan lemak

Obat sukar masuk, penyebaran lambat

Tdd : Kompartemen perifer dangkal

Kompartemen perifer dalam



Kinetika Linear –

Non Linear Kinetika linear / first order kinetic :

Kecepatan proses farmakokinetik sebanding dengan jumlah obat yang tersisa

dX dX : laju eliminasi obat

____ = ke X ke : konstanta eliminasi

dt first order (/mnt) X : jumlah obat yg tinggal

(blm dieliminasi)



Kinetika Zero Order Proses farmakokinetika yg berlangsung dgn kecepatan

konstan per satuan waktu, tidak tergantung dari jumlah obat yang masih tinggal / tersisa



Kinetika Non-Linear Perubahan eliminasi obat dari kinetika zero order mjd

kinetika first order

Terjadi pada pemberian dengan dosis toksik Perubahan terjadi karena :

Awal : terjadi kejenuhan kapasitas metabolisme hati dan/ kapasitas ekskresi ginjal kinetika zero order

Tahap lanjut : jumlah obat dlm tubuh ↓ kinetika firstorder



Parameter Farmakokinetik Tdd :

1. Bioavailabilitas / availabilitas sistemik (= F)

2. Volume distribusi (V d)3. Waktu paruh eliminasi (t1/2)

4. Bersihan clearance (=Cl)



Bioavailabilitas / Availabilitas Sistemik

sesuai Kinetika First Order (1) Obat parenteral

Obat diberikan i.v F=1

Obat i.v dlm btk yg perlu dikonversi tubuh

F = fraksi yg perlu dikonversi mjd btk aktif

Ct/ kloramfenikol etilsuksinat, hidrokortison Na-suksinat,klindamisin fosfat




sesuai Kinetika First Order (2) Obat oral

F < 1

Faktor penentu F : Jumlah obat yg diabsorpsi

Jumlah obat yg mengalami metabolisme lintas pertama

ct/ propranolol, metoprolol, levadopa, klorpromazin, morfin,propoksifen, verapamil, diltiazem




sesuai Kinetika First Order (3) AUC (area under the curve) :

besarnya bioavailabilitas suatu obat oral yg

digambarkan sbg luas area di bawah kurva kadarobat dlm plasma terhadap waktu

o Bioavailabilitas obat oral tdd :

o Bioavailabilitas absolut obat oralo Bioavailabilitas relatif produk obat oral




sesuai Kinetika First Order (4) Bioavailabilitas absolut obat oral = F

AUC oral

AUCi.v

o Sedangkan unt suatu obat oral bermerek X :

AUC oral produk X

AUC oral produk inovator



Volume Distribusi

sesuai Kinetika First Order (1) X Di.v FDoral

V d = _____ = _____ = ______

C Co(IV) Co(0ral)

X = jumlah obat dlm tubuh pd wkt

C = kadar obat dalam plasma/serum yg sama

Di.v = dosis obat pd pemberian i.vDoral = dosis obat pd pemberian oral

F = fraksi obat oral yg mencapai peredaran darah sistemik dlm btk aktif /bioavailabilitas absolut obat oral

Co = kadar plasma/serum pd wkt t = 0



Volume Distribusi

sesuai Kinetika First Order (2) Faktor2 penentu V d :

Ukuran dan komposisi tubuh

Kemampuan molekul obat memasuki b’bagaikompartemen tubuh

Derajat ikatan obat dgn protein plasma dan b’bagai jaringan

Ct/ obat dgn V d besar : digoksin

Ct/ obat dgn V d kecil : warfarin, tolbutamid, salisilat



Waktu Paruh Eliminasi

sesuai Kinetik First Order Suatu bilangan konstan; tdk tergantung besar dosis,

interval pemberian, kadar plasma, cara pemberian

Indeks terbaik unt menentukan waktu tercapainyakadar mantap (tss), wkt unt menghilangkan obat daritubuh (= tss), serta memperkirakan interval dosis (T)

0,693

t ½ = ----------ke

ke = konstanta eliminasi first order (per menit)

Slope fase eliminasi = - ke



Bersihan (Clearance)

sesuai Kinetika First Order (1) Definisi : volume darah/plasma yg dibersihkan dari

obat per satuan waktu (mL/menit)

Tdd : Bersihan renalClR = laju ekskresi obat utuh oleh ginjal

kadar obat dlm plasma

= laju eliminasi ginjal

kadar plasma= laju filtrasi + laju ekskresi – laju reabsorpsi

kadar plasma




sesuai Kinetika First Order (2) Bersihan heparClH = laju metabolisme obat o/ hepar

kadar obat dlm plasma

o Dipengaruhi oleh :

o Aktivitas enzim metabolisme pengaruh variasi genetik >>

o Ikatan obat dgn protein plasma

o Aliran darah hepar

o Ct/ obat yg dipengaruhi aktivitas enzim metabolisme

(aktivitas tinggi ) dan aliran darah hepar : lidokain,propranolol, morfin

o Ct/ obat yg dipengaruhi aktivitas enzim metabolisme(aktivititas rendah) dimana laju metabolisme sebandingdengan fraksi obat bebas dlm plasma : fenitoin, teofilin,

warfarin




sesuai Kinetika First Order (3) Bersihan total ClT = ke X V d

0.693

= ------- X V d

t ½

= ClR + ClNR

dimana bersihan nonrenal (ClH)

terutama adl bersihan heparo Adl volume plasma/darah yg dibersihkan dari obat per satuan

waktu oleh seluruh tubuh (mL/menit)

o Tergantung t ½ dan V d



Penyesuaian Dosis Indikasi :

Obat dgn margin of safety yg sempit

Ada ggn fungsi ginjal

Obat terutama dieliminasi di ginjal (ct/ aminoglikosida, vankomisin, digoksin)

Langkah2 penyesuaian dosis :

1. Tentukan ClCr

2. Menentukan penyesuaian dosis dgn ClCr yg diperoleh



Penyesuaian Dosis Menentukan ClCr : (rumus Cockcroft & Gault)

(140 – umur) X BB (kg)

ClCr = ___________________ (unt laki-laki dws)(mL/mnt) 72 X CCr (mg/dL)

Bila pasien adl perempuan, hasil di atas di-X 0,85



Penyesuaian Dosis Penentuan dosis dengan rumus Giusti-Hayton :

ClCr U

G = 1 - f R 1 - ---------ClCr

N

dimana :

G = faktor koreksif R = fraksi eliminasi obat oleh ginjal

ClCr U = klirens kreatinin pd uremia

ClCr N = klirens kreatinin normal



Interval Dosis Cara lain unt mengurangi dosis obat total yg masuk ke

dlm tubuh unt obat2 dengan batas keamanan sempitatau pada gagal ginjal :

IU = IN X 1/Gdimana :

IU = interval dosis pd uremia

IN = interval dosis normal









Kwek kwek…..

Kwek kwek…

KW E KK

Date post:	02-Jun-2018
Category:	Documents
Upload:	aral
View:	218 times
Download:	0 times

241197915-farmakokinetik-klinik.ppt

Documents