ATB BETA-LACTÂMICOS

EXEMPLOS: Penicilinas, Cefalosporinas e Cefamicinas, Carbapenens e Monobactâmicos

QUÍMICA

ATB BETA-LACTÂMICOS

MECANISMO DE AÇÃO

PENICILINASMECANISMO DE AÇÃO

ATB BETA-LACTÂMICOS

RESISTÊNCIA:

- PRODUÇÃO DE BETA-LACTAMASES

- REDUÇÃO DA PERMEABILIDADE DA MEMBRANA EXTERNA

- MODIFICAÇÃO DOS SÍTIOS DE LIGAÇÃO

ATB BETA-LACTÂMICOS

ESTRATÉGIAS PARA NEUTRALIZAR AS BETALACTAMASES:

-COMBINAR LACTÂMICOS COM INIBIDOR DAS LACTAMASES - EXEMPLOS:

Cefoperazona/ sulbactam

Amoxicilina/ clavulanato

Ticarcilina/ clavulanato

Piperacilina/ tazobactam

ATB BETA-LACTÂMICOS

ESTRATÉGIAS PARA NEUTRALIZAR AS BETALACTAMASES:

-CRIAR LACTÂMICOS QUE SEJAM ESTÁVEIS ÀS LACTAMASES

Meticilina

Oxacilina

Cloxacilina

Cefalosporinas de espectro espandido

Carbapenens

ATB BETA-LACTÂMICOS

PENICILINAS

CLASSIFICAÇÃO , FARMACOCINÉTICA E

ESPECTRO DE AÇÃO

PENICILINAS

-BENZILPENICILINAS OU PENICILINAS NATURAIS:

Benzilpenicilina (PenicilinaG)

Fenoximetilpenicilina (PenicilinaV)

OBTIDAS POR FERMENTAÇÃOA PARTIR DE CULTURAS DE

FUNGOS DO GÊNERO PENICILLIUM

PENICILINA G

Vantagens: eficácia baixo custo baixa toxicidade

É a droga de escolha para

mais infecções do quequalquer outro antibiótico

“First is the best”

ALGUNS MICROORGANISMOS PARA OS QUAIS A PENICILINA G É O ANTIBIÓTICO DE ESCOLHA

Estreptococos dos grupos A,B,C,D,G; do grupo viridans Streptococcus pneumoniae (cepas sem alteração nas

PBPs) Neisseria meningitidis Neisseria gonorrhoeae (cepas não produtoras de -

lactamases) Treponema pallidum Leptospira sp Bacillus anthracis Clostridium spp Corynebacterium diphteriae

SAIS DA PENICILINA G

PENICILINA G CRISTALINAFARMACOCINÉTICA

Vias de administração: IV (preferencial) e IM

tmax: 30 min (VIM) ; 10 min (VIV)

Ligação às proteínas plasmáticas: 60%

Distribuição: ampla: atinge concentrações elevadas na

urina e na bile; no líquor, humor aquoso e próstata as concentrações são baixas, mas podem aumentar nos estados inflamatórios

PENICILINA G CRISTALINAFARMACOCINÉTICA

metabolização: hepática (20%) ácido penicilóico (inativo)

excreção: renal: t1/2: 0,5 a 0,7 h (aumenta nos pacientes com IR e idosos)

Penicilina usada quando se querefeito rápido ou

alta concentração séricada droga

PENICILINA G PROCAÍNAFARMACOCINÉTICA

Vias de administração: IM tmax: 1 a 4 h

produz concentrações séricas mais baixas (10 a 30% do pico obtido com a penicilina cristalina)

t1/2: 6 h : administrada 1 X/dia ou de 12/12 h

60-90% da dose são eliminados pela urina dentro de 24-36 h

parte de uma dose persiste no soro por 5-7 dias após a injeção

PENICILINA G BENZATINAFARMACOCINÉTICA

Vias de administração: IM tmax: 24 h

produz concentrações séricas mais baixas (1 a 2% do pico obtido com a penicilina cristalina)

administrada em dose única ou em outros esquemas posológicos

parte de uma dose persiste no soro por 30 dias após a injeção

PENICILINA G

Desvantagens: instabilidade em meio ácido absorção oral pobre alergenicidade sensibilidade às -lactamases espectro de ação estreito (microorganismos gram-

positivos e neisserias)

Desenvolvimento das penicilinas semi-sintéticas

PENICILINAS

-PENICILINAS BETA-LACTAMASES RESISTENTES

Oxacilina-Cloxacilina -Flucloxacilina- Nafcilina

PENICILINAS - PENICILINAS DE AMPLO ESPECTRO

Ampicilina - Amoxicilina- Pivampicilina- Bacampicilina

AMINOPENICILINASAMPICILINA E AMOXICILINA

Grupo amino estabilidade em meio ácido adm VO

ampicilina: BD (35-50%) amoxicilina: > BD (75-90%)

PENICILINAS

-PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO:

Carbenicilina- Ticarcilina - Azlocilina- Piperacilina

- PENICILINAS DE ESPECTRO INVERSO OU ANDINOPENICILINAS

Andinocilina- Mecilinam

PENICILINASUSOS CLÍNICOS

Meningite- Endocardite- Otites - Sífilis

Infecções respiratórias- Infecções graves

(cocos ou Pseudomonas)- Gonorréia-

Infecções ósseas, articulares, cutâneas, urinária.EFEITOS INDESEJADOS

INTERAÇÕES

PENICILINASREAÇÕES ALÉRGICAS CUTÂNEAS

IMEDIATAS: minutos ou primeiras horas após a adm

do medicamento: urticária acompanhada ou não de prurido

generalizado, edema generalizado ou localizado- face e

pescoço (edema de Quincke) ou glote (risco de asfixia)

PENICILINASREAÇÕES ALÉRGICAS CUTÂNEAS

ACELERADAS 2 a 4 h após a adm do medicamento:

mesmo tipo que as anteriores, mais atenuadas

PENICILINASREAÇÕES ALÉRGICAS CUTÂNEAS

TARDIAS a partir do 3o dia após a adm do medicamento:

urticária, rashes eritematosos seguidamente maculopapulosos, eritema difuso (semelhante às erupções da escarlatina)

erupções bolhosas (síndromes de Lyell e de Stevens-

Johnson) , angeíte necrosante e eritema nodoso- mais raras

PENICILINASREAÇÕES ALÉRGICAS GENERALIZADAS

CHOQUE ANAFILÁTICO: ocorre nos minutos seguintes à adm,

principalmente por VP é relativamente raro (1- 4:10.000)

mortalidade: 10%

PENICILINASREAÇÕES ALÉRGICAS GENERALIZADAS

SÍNDROME PSEUDO-INFECCIOSA ocorre após vários dias de tratamento febre, calafrios, neutrofilia a suspensão do tratamento por um curto

período permite fazer o diagnóstico supressão da hipertermia

PENICILINASREAÇÕES ALÉRGICAS GENERALIZADAS

DOENÇA SÉRICA febre moderada com dores articulares

difusas urticária moderada problemas digestivos e respiratórios Aparecem 1 a 2 semanas com o início da cura

REAÇÕES ALÉRGICASPREVENÇÃO

Injeção intradérmica de pequena quantidade de benzilpenicilina perigoso e não confiável

anamnese cuidadosa do paciente: pesquisa de antecedentes de incidentes alérgicos

CEFALOSPORINAS E CEFAMICINAS

CLASSIFICAÇÃO, FARMACOCINÉTICA e ESPECTRO BACTERIANO

Primeira Geração: Cefalexina, Cefadroxil, Cefalotina, Cefradina, etc.

Segunda Geração: Cefamandol, Cefaclor, Cefuroxima,Cefoxitina, etc.

Terceira Geração: Cefixima, Cefotaxima, Ceftriaxona,Cefoperazona, Ceftazidima, Cefaloridina

Quarta Geração:Cefpiroma, Cefepima, etc.

CEFALOSPORINAS E CEFAMICINAS

USOS CLÍNICOS

EFEITOS COLATERAIS

Principais cefalosporinas usadas por VO:

Cefalexina, Cefaclor, Cefradina, Cefadroxil

OUTROS ATB BETA-LACTÂMICOS

CARBAPENENS E MONOBACTÂMICOS

IMIPENEM/CILASTATINA

AZTREONAM – menor espectro, G+ e anaeróbios são resistentes