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ANTIMICOTICOS
FARMACOLOGIA
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ANTIMICOTICOS
LAS INFECCIONES MICTICAS HUMANAS SE DIVIDENMICOSIS SUPERFICIALES, CUTNEAS, SUBCUTNEAS Y
PROFUNDAS (GENERALES O SISTMICAS).
LAS MICOSIS PROFUNDAS SON CAUSADAS POR HONGOSPATGENOS U OPORTUNISTAS QUE INFECTAN A PERSONAS
NMUNODEPRIMIDAS. AFECTAN AL ORGANISMO EN FORMAGRAVE Y PUEDEN SER MORTALES.
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CLASIFICACION SEGUN LA FORMA DE CRECIMIENTO
Hongos filamentosos
MicrosporumTrichophytonEpidermophytonAspergillusVarios gneros (que causan micetomas)
Hongos en levaduraMalasseziaEsporotrixHistoplasmaBlastomyces
ParacoccidiodesCryptococcusCandida (tambien crece en forma de seudohifa).
Hongos decrecimiento inusual
Coccidioides.
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MALASSEZIA FURFUR
TRICHOPHYTON RUBRUM
ASPERGILLUS FUMIGATUS
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MICOSIS SUPERFICIALMALASSEZIA FURFUR, PTIRIASIS VERSICOLOR
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MICOSIS CUTANEA TRICOPHYTON, EPIDERMOPHYTON,MICROSPORUM Y CANDIDA ALBICANS
DERMATOFITOSIS, TINEAS, CANDIDIASIS CUTANEA Y ORAL.
TINEA PEDIS TRICOPHYTON RUBRUMONICOMICOSIS POR
CANDIDA
MICROSPORUM CANNIS TINEA PEDISTINEA CAPITIS
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MICOSIS SUBCUTANEA SPOROTHRIX SCHENKII, SPOROTRICOSIS
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MICOSIS PROFUNDA BLASTOMYCES DERMATITIDES, COCCIDIODES
INMITIS, HISTOPLASMA CAPSULATUM,
PARACOCCIDIODES BRASILIENSIS,
BLASTOMICOSIS
PARACOCCIODOMICOSIS
COCCIODOMICOSIS
HISTOPLASMOSIS
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MICOSIS OPORTUNISTAS
ASPERGILLUS FUMIGATUS, CANDIDA ALBICANS,CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS.
CRIPTOCOCOSISCANDIDIASIS
ASPERGILOSIS
ASPERGILOSIS
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ANTIFUNGICOS MECANISMOS DEACCION
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ANTIFUNGICOS MECANISMOS DEACCION
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SINTESIS DEL ERGOSTEROL POR LOSHONGOS
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ANTIFUNGICOS MECANISMOS DEACCION
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EVOLUCION DE LOS ANTIFUNGICOS
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ANFOTERICINA B
Este antimictico fue descubierto por Gold y cols en 1956 al estudiaruna cepa destreptomyces nodosus.
Este frmaco pertenece al grupo de antimicticos que actan sobre lapared celular del hongo.
Este frmaco es miembro de una familia de antibiticos macrlidospolinicos, poca hidrosolubilidad, toxicidad notable con laadministracin parenteral.
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POLIENOS:ANFOTERICINA B
EL MECANISMO DE ACCIN DE LA ANFOTERICINA BDEPENDE DE SU UNIN A LA FRACCIN ESTEROL YEN PARTICULAR AL ERGOSTEROL QUE EST EN LAMEMBRANA DE HONGOS SENSIBLES, LOS POLIENOSFORMAN POROS O CONDUCTOS.
EL RESULTADO ES UN INCREMENTO EN LA
PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA QUE PERMITE LASALIDA DE MUY DIVERSAS MOLCULAS PEQUEAS.ESTO CAUSA LA MUERTE DEL AGENTE INFECCIOSO.
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POLIENOS:ANFOTERICINA B
ESPECTRO
CANDIDA
COCCIOIDESCRIPTOCOCOBLASTOMYCESHISTOPLASMAASPERGILLUS
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POLIENOS: ANFOTERICINA B
LA ABSORCIN POR VA ORAL ES MUY POBRE. ENADULTOS SE ADMINISTRA EN DOSIS DIARIAS YREPETIDAS POR VA PARENTERAL DE 0.5 MG/KG DEPESO.
EL FRMACO TIENE UPP DE MS DEL 90%. ENPROMEDIO,
LA ELIMINACIN NO SE MODIFICA POR PROBLEMASRENALES O HEPTICAS.
LAS CONCENTRACIONES MAYORES DEL FRMACO SEALCANZAN EN HGADO Y BAZO, Y HAY CANTIDADESMENORES EN RIONES Y PULMONES
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POLIENOS: ANFOTERICINA B
LAS CIFRAS DE ANFOTERICINA B EN LQUIDOS
INFLAMATORIOS DE PLEURA, PERITONEO, MEMBRANASINOVIAL Y EN HUMOR ACUOSO EN PROMEDIOCONSTITUYEN 66% DE LAS CONCENTRACIONESMNIMAS EN PLASMA.
LA ANFOTERICINA NO PENETRA EN LCR, EL HUMORVTREO Y EL LQUIDO AMNITICO NORMAL.
POR SU ALTO VD EN LOS TEJIDOS, SE ADVIERTE UNAFASE TARDIA DE ELIMINACIN CON UNA VMAPROXIMADA DE 15 DAS.
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POLIENOS: ANFOTERICINA BAPLICACIONES TERAPEUTICAS
ESOFAGITIS POR CANDIDA (0.15 A 0.2 MG/KG/DA)
MUCORMICOSIS DE EVOLUCIN RPIDA O ASPERGILOSISINVASORAS (1.0 A 1.2 MG/KG/DA)
MENINGITIS POR COCCIDIOIDES (INTRATECAL)
ESPOROTRICOSIS INTRACUTNEA
CRIPTOCOCOSIS
TRICOSPORONOSIS
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POLIENOS: ANFOTERICINA BEFECTOS ADVERSOS
LA PRINCIPAL REACCIN AGUDA A LA ANFOTERICINA BNTRAVENOSA COMPRENDE FIEBRE Y ESCALOFROS. A VECES SEOBSERVAN HIPERPNEA Y ESTRIDOR RESPIRATORIO OHIPOTENSIN LEVE, PERO RARA VEZ OCURREN BRONCOESPASMO
O ANAFILAXIA REALES. SE PIENSA QUE EL MECANISMO DE LAREACCIN FEBRIL ES LA LIBERACIN DE INTERLEUCINA-1 Y FACTORDE NECROSIS TUMORAL DE MONOCITOS Y MACRFAGOS.
OTROS EFECTOS ADVERSOS FRECUENTES SON CEFALEA, NUSEA,VMITO, MALESTAR GENERAL, PRDIDA PONDERAL YFLEBITIS EN SITIOS DE VENOCLISIS PERIFRICA. EN RARASOCASIONES, SURGEN TROMBOCITOPENIA O LEUCOPENIALEVE.
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POLIENOS: ANFOTERICINA BOTROS EFECTOS TXICOS IMPORTANTES SON:
NEFROTOXICIDAD: 80% DE INDIVIDUOS QUE RECIBENANFOTERICINA B POR MICOSIS PROFUNDA, SE ADVIERTEHIPERAZOEMIA.
ACIDOSIS TUBULAR RENAL, Y PRDIDA RENAL DEPOTASIO Y MAGNESIO DURANTE EL TRATAMIENTO.
LA ANEMIA HIPOCRMICA, NORMOCTICA ES COMN
(POR MENOR PRODUCCIN DE ERITROPOYETINA)
HIPOCALEMIA E HIPOMAGNESEMIA, ARRITMIAS
DISNEA
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Table 57-2 Pharmocokinetic Parameters for Amphotericin B Formulations after Multiple Administrations in Humans
PRODUCT DOSE (MG/KG) CMAX(g/mL) AUC(1-24hr)(g.hr/mL)V (L/kg) Cl (mL/hr/kg)
AmBisome
(L-AMB)5 8335.2 555311 0.110.08 116
Amphotec(ABCD)
5 3.1 43 4.3 117
Ablecet
(ABLC)5 1.70.8 147 1317.7 426188.5
Fungizone(C-AMB)
0.6 1.10.2 17.15 52.8 3815
For details, see Boswell et al. (1998). (From Boswell GW, Buell D, Bekersky I. AmBisome (liposomal amphotericin B): A comparative review.J Clin
Pharmacol,1998, 38:583
592. 1998The American College of Clinical Pharmacology. Reprinted by permission of SAGE Publications.)
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POLIENOS: NISTATINAESTE ANTIMICTICO ES UNA MACRLIDO
TETRANICO PRODUCIDO POR STREPTOMIYCESNOURSEI.
A PESAR DE QUE ES ESTRUCTURALMENTE
SEMEJANTE A LA ANFOTERICINA B Y POSEE ELMISMO MECANISMO DE ACCIN, ES MSTXICA Y NO SE LE UTILIZA POR VA SISTMICA.
NO SE ABSORBE EN VAS GASTROINTESTINALES,PIEL O VAGINA
EXISTE PRESENTACIONES ORALES TABLETAS DE
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POLIENOS: NISTATINALA NISTALINA (MICOSTATIN, NILSTAT, OTROS) ES
TIL NICAMENTE EN LA CANDIDIASIS Y SEEXPENDE EN PREPARADOS PARA APLICACINCUTNEA, VAGINAL O PARA INGESTIN.
LOS PREPARADOS DE APLICACIN LOCALINCLUYEN POMADAS, CREMAS Y POLVOS,TODOS LOS CUALES CONTIENEN 100 000 U/G.
TAMBIN SE DISPONE DE COMBINACIONES DENSTATINA CON ANTIBACTERIANOS OCORTICOSTEROIDES. SON MUY INFRECUENTES LAS
REACCIONES ALRGICAS A LA NISTATINA
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POLIENOS: NISTATINALAS TABLETAS VAGINALES, QUE CONTIENEN 100 000 U DELMEDICAMENTO, SE COLOCAN UNA VEZ AL DA DURANTEDOS SEMANAS.
TAMBIN SE UTILIZA CUATRO VECES AL DA UNASUSPENSIN ORAL QUE CONTIENE NISTATINA A DOSIS DE
100 000 U/ML.
A LOS NIOS DE MAYOR EDAD Y A LOS ADULTOS SE LESPEDIR QUE "RECORRAN" EL FRMACO EN EL INTERIOR DE
LA BOCA PARA DESPUS DEGLUTIRLO.LA SUSPENSIN DE NISTATINA SUELE SER EFICAZ EN LACANDIDIASIS ORAL DEL INDIVIDUO INMUNOCOMPETENTE.
SALVO SU SABOR AMARGO Y A VECES PROBLEMAS
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AZOLES
IMIDAZOLES TRIAZOLES *
CLOTRIMAZOL
MICONAZOL
KETOCONAZOL
TIOCONAZOL
ISOCONAZOL
BIFONAZOLECONAZOL
TERCONAZOL
ITRACONAZOL
FLUCONAZOL
VORICONAZOL
POSACONAZOL
BUTOCONAZOL
OXICONAZOLSULCONAZOL
SERTACONAZOL
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AZOLESMECANISMO DE ACCIN
EL PRINCIPAL EFECTO DE LOS AZOLES ES LA INHIBICIN DE LAESTEROL 14-ADESMETILASA EN LOS HONGOS, QUE ES UN SISTEMA DEENZIMAS QUE DEPENDE DE CITOCROMO P450 MICROSOMAL.
DE ESE MODO ESTOS FRMACOS ENTORPECEN LA BIOSNTESIS DEERGOSTEROL EN LA MEMBRANA CITOPLSMICA Y PERMITEN LAACUMULACIN DE LOS 14-A-METILESTEROLES.
ESTOS METILESTEROLES PUEDEN ALTERAR LA DISPOSICIN INTIMA
(EMPACAMIENTO) DE LAS CADENAS ACIL FOSFOLPIDOS Y, CONELLO, ALTERAR LAS FUNCIONES DE ALGUNOS SITEMAS ENZIMTICOSDE LA MEMBRANA COMO ATPASA Y ENZIMAS DEL SISTEMA DELTRANSPORTE ELECTRNICO, Y DE ESTE MODO INHIBIR LAPROLIFERACIN DE HONGOS.
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AZOLESESPECTRO ANTIMICTICO
LOS AZOLES COMO GRUPO HAN TENIDO ACTIVIDADEFICAZ CONTRA LAS SIGUIENTES MICOSIS EN SERESHUMANOS:
CNDIDA ALBICANS.CNDIDA TROPICALIS.CNDIDA GLABRATA.CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS.BLASTOMYCES DERMATIDIS.HISTOPLASMA CAPSULATUM.COCCIDIOIDES IMMITS.HONGOS DE LA TIA (DERMATOFITOS).ASPERGILUS (INTERMEDIA)
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AZOLES KETOCONAZOLESTE ANTIMICTICO ES EFICAZ EN BLASTOMICOSIS,HISTOPLASMOSIS, TIAS, TIA VERSICOLOR,
COCCIDIOIDOMICOSIS, PARACOCCIDIOIDOMICOSIS,CANDIDIASIS MUCOCUTNEA CRNICA,VULVOVAGINITIS POR CANDIDA Y CANDIDIASIS DE BOCAY ESFAGO.
SU EFICACIA ES ESCASA EN SUJETOS INMUNODEFICIENTESY EN MENINGITIS.
LA DOSIS HABITUAL EN EL ADULTO ES DE 400 MG POR VAORAL, UNA VEZ AL DA. LOS NIOS PUEDEN RECIBIR 3.3 A6.6 MG/KG/DA
HA SIDO SUSTITUIDO POR AZOLES MODERNOS COMO
ITRACONAZOL Y FLUCONAZOL.
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AZOLES KETOCONAZOLEL KETOCONAZOL SE ABSORBE BIEN EN EL ESTMAGO PERO SUBIODISPONIBILIDAD DEPENDE DE LA PRESENCIA DE UN PH GSTRICO
CIDO.
LA ADMINISTRACIN CONCURRENTE DE COMIDA TIENDE AAUMENTAR SU ABSORCIN. EXISTE UNA GRAN VARIACIN EN LABIODISPONIBILIDAD ENTRE LOS DISTINTOS INDIVIDUOS.
EL KETOCONAZOL SE DISTRIBUYE AMPLIAMENTE EN LA MAYORA DEFLUIDOS CORPORALES, AUNQUE LA PENETRACIN AL SISTEMANERVIOSO CENTRAL ES IMPREDECIBLE Y GENERALMENTE ES MNIMA.
TIENE UNA UNIN A PROTENAS DEL 84 - 99%, PRINCIPALMENTE A LAALBMINA, ESTE ANTIMICTICO SE METABOLIZA Y LA MAYORA ESEXCRETADA EN LAS HECES Y LA BILIS (20 - 65% SIN CAMBIOS. ELRESTO SE EXCRETA EN LA ORINA.
NOMBRES COMERCIALES: NIZORAL UNIDOX - KETOFIBAN
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AZOLES KETOCONAZOL
EL KETOCONAZOL TPICO NO TIENE UNA ABSORCIN SITMICA
SIGNIFICATIVA. CUANDO SE USA EN SHAMPOO REPETIDAMENTEPUEDE ABSORBERSE A TRAVS DEL CUERO CABELLUDO Y MUYPEQUEAS CANTIDADES PUEDEN ABSORBERSE CUANDO SE USAINTRAVAGINAL.
LA INDUCCIN DE LA ACTIVIDAD DE ENZIMAS MICROSCPICASHEPTICAS POR PARTE DE LA RIFAMPICINA Y TAL VEZ POR LAFENILHIDANTONA ACELERA LA ELIMINACIN METABLICA DELKETOCONAZOL Y SUS CONCENTRACIONES PUEDEN DISMINUIR MSDE 50%.
POR OTRA PARTE LA BIODISPONIBILIDAD DISMINUYEEXTRAORDINARIAMENTE EN PERSONAS QUE INGIEREN FRMACOSQUE BLOQUEAN LOS RECEPTORES H2-HISTAMINRGICOS COMO
CIMETIDINA, RANITIDINA O FAMOTIDINA.
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AZOLES KETOCONAZOL
LOS EFECTOS ADVERSOS MS FRECUENTES DEL
KETOCONAZOL QUE DEPENDEN DE LA DOSIS SONNUSEAS, ANOREXIA Y VMITO, QUE SE OBSERVAN EN20% DE LOS PACIENTES, APROXIMADAMENTE, QUERECIBEN 400 MG/DA.
LA TOLERANCIA MEJORA SI SE ADMINISTRA ELMEDICAMENTO CON ALIMENTOS, A LA HORA DEACOSTARSE, O EN FRACCIONES.
ERUPCIN ALRGICA (4%) Y CADA DEL CABELLO.ANORMALIDADES ENDOCRINAS (POR INHIBICIN DE LACITOCROMO P450 HUMANA) :
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AZOLES KETOCONAZOL
OTROS EFECTOS ADVERSOS SON:
-IRREGULARIDADES MENSTRUALES - GINECOMASTIA YDECREMENTO DE LA LIBIDO Y POTENCIA SEXUAL (ENHOMBRES).
-DISMINUCIN TRANSITORIA DE LAS CONCENTRACIONESPLASMTICAS DE TESTOSTERONA LIBRE Y C- 17BESTRADIOL - DISMINUCIN DEL COLESTEROL PLASMTICO
INCREMENTO ASINTOMTICO LEVE DEAMINOTRANSFERASAS HASTA HEPATITIS
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AZOLES CLOTRIMAZOLLOS HONGOS HAN DEMOSTRADO POCA RESISTENCIA ALCLOTRIMAZOL. LA DROGA ES ACTIVA CONTRA UNA
GRAN VARIEDAD DE HONGOS, LEVADURAS YDERMTOFITOS INCLUYENDO:
ASPERGILLUS FUMIGATUS.
CANDIDA ALBICANS.CEPHALOSPORIUM.CRYPTOCOCCUS.EPIDERMOPHYTON FLOCCOSUM.MICROSPORUM CANIS.MALASSEZIA FURFUR.SPOROTHRIX.TRICHOPHYTON RUBRUM.T. MENTAGROPHYTES.
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AZOLES CLOTRIMAZOLEL CLOTRIMAZOL NO SE ADMINISTRA PARA ABSORCINSISTMICA. LOS TROCISCOS POR VA ORAL SE UTILIZAN
PARA LAS CANIDIASIS OROFARNGEAS YPRACTICAMENTE NO SE ABSORBE.
EXISTE UNA PEQUEA ABSORCIN SISTMICA DESPUS DESU APLICACIN LOCAL, AUNQUE 5 - 10% SE ABSORBECUANDO SE USA POR VA VAGINAL.
LAS CONCENTRACIONES FUNGICIDAS EN LA VAGINAPERSISTEN POR 3 DAS DESPUS DE SU APLICACIN.
LAS PEQUEAS CANTIDADES QUE SE ABSORBEN POR VASISTMICA SON METABOLZADAS EN EL HGADO Y
EXCRETADAS EN LA BILIS.
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AZOLES CLOTRIMAZOLEN UNA PEQUEA FRACCIN DE LOS PACIENTES QUE RECIBENCLOTRIMAZOL EN LA PIEL, PUEDE EXPERIMENTAR UNA SENSACIN
PUNZANTE, ERITEMA, EDEMA, VESCULAS, DESCAMACIN, PRURITO YURTICARIA.
SI SE APLICA EL PRODUCTO EN LA VAGINA, EN PROMEDIO 1.6% DELAS MUJERES QUE LO RECIBEN MANIFESTARN ARDOR LEVE Y, ENINFRECUENTES OCASIONES, CLICOS EN LA MITAD INFERIOR DELVIENTRE, INCREMENTO MODERADO DE LA FRECUENCIA DE MICCINO UNA ERUPCIN CUTNEA.
A VECES, EL COMPAERO SEXUAL PUEDE MOSTRAR IRRITACIN DEPENE O URETRA.
LAS PERSONAS QUE CONSUMEN LOS TROCISCOS PUEDEN
EXPERIMENTAR IRRITACIN GASTROINTESTINAL.
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AZOLES CLOTRIMAZOL
EN PIEL, SE HACEN LAS APLICACIONES DOS VECES AL
DA. EN VAGINA, LOS REGMENES HABITUALES INCLUYENCOLOCACIN DE UNA TABLETA DE 100 MG UNA VEZ ALDA A LA HORA DE ACOSTARSE, DURANTE SIETE DAS; UNATABLETA DE 500 MG APLICADA UNA SOLA VEZ O 5 G DE
CREMA UNA VEZ AL DA, DURANTE 7 A 14 DAS.
EN MUJERES NO EMBARAZADAS, CABE UTILIZAR UNA VEZAL DA DOS TABLETAS DE 100 MG, POR TRES DAS.
LOS TROCISCOS DEBEN DISOLVERSE LENTAMENTE EN LABOCA CINCO VECES AL DA, DURANTE 14 DAS.
CANESTEN - LOTRIMIN - CUTAMICON - MICOFIX -
LOTRIDERM
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AZOLES ITRACONAZOL
EL ITRACONAZOL ES ACTIVO CONTRA LOS MISMOS
HONGOS QUE EL KETOCONAZOL Y EL FLUCONAZOL, PEROTIENE UNA MAYOR ACTIVIDAD CONTRA EL ASPERGILLUS.
ESTE FRMACO SE HA USADO PARA INFECCIONES
CAUSADAS POR EL BLASTOMYCES DERMATITIDIS Y ELHISTOPLASMA CAPSULATUM.
LA ABSORCIN POR VA ORAL DEL ITRACONAZOLVARAN ENTRE PACIENTES. DISMINUYE EN PERSONAS QUESE ENCUENTRAN EN AYUNO O TIENEN UN PH GSTRICOELEVADO. MS DE 90% DEL ITRACONAZOL SE LIGA A LAPROTENAS PLASMTICAS, Y TAMBIN MUESTRA UNINEXTENSA A LOS TEJIDOS CON EXCEPCIN DEL LCR
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AZOLES ITRACONAZOL
EL ITRACONAZOL SE METABOLIZA EN HGADO. EL
HIDROXIITRACONAZOL, UN METABOLITO BIOLGICAMENTEACTIVO, APARECE EN LA SANGRE A CONCENTRACIONES CASI DELDOBLE DEL FRMACO SIN MODIFICACIONES. MUCHOS HONGOSSON IGUALMENTE SENSIBLES AL FRMACO ORIGINAL Y AL
METABOLITO HIDROXILADO
LAS CONCENTRACIONES DE ITRACONAZOL DISMINUYEN SI SEUTILIZAN DE MODO CONCOMITANTE FRMACOS COMORIFAMPICINA, FENILHIDANTONA Y CARBAMAZEPINA Y TAMBINMEDICAMENTOS QUE DISMINUYEN LA ACIDEZ ESTOMACAL,COMO LOS ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H2 Y BLOQUEADORESDE LAS BOMBAS DE PROTONES
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AZOLES ITRACONAZOL
EL ITRACONAZOL INCREMENTA LAS CONCENTRACIONES
PLASMTICAS DE FRMACOS QUE SON METABOLIZADOSPOR LA ENZIMA CYP3A4 DEL SISTEMA DE CITOCROMOP450 QUE INCLUYE DIGOXINA, CICIOSPORINA YFENILHIDANTONA.
EL ITRACONAZOL TAMBIN AUMENTA LOS VALORES DETERFENADINA Y ASTEMIZOL, EFECTO QUE PUDIERAPROLONGAR EL INTERVALO QT EN EL ECG Y HACERSURGIR TAQUICARDIA VENTRICULAR POLIMRFICA LETAL.
EL ITRACONAZOL SE USA POR VA ORAL O INTRAVENOSAPARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES MICTICASSISTMICAS EN PACIENTES INMUNOCOMPETENTES E
INMUNOCOMPROMETIDO
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AZOLES ITRACONAZOLESTA FRMACO SE UTILIZA EN LAS SIGUIENTESSITUACIONES CLNICAS :
BLASTOMICOSIS INTRA O EXTRAPULMONARHISTOPLASMOSIS (INCLUYENDO LA PULMONAR CRNICAY LA DISEMINADA NO MENNGEA)
ASPERGILOSIS INTA Y EXTRAPULMONAR QUE NORESPONDE A LA ANFOTERICINA
POR VA ORAL SE UTILIZA PARA EL TRATAMIENTO DE:TINEA UNGUEUM (ONICOMICOSIS) CAUSADAS PORDERMATOFITOS Y EN LA PROFILAXIS DE INFECCIONESMICTICAS SERIAS (CANDIDIASIS, CRIPTOCOCCOSIS,HISTOPLASMOSIS Y COCCIDIOIDOMICOSIS) ENPACIENTES CON INFECCIN POR VIH
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AZOLES ITRACONAZOLLOS PRINCIPALES EFECTOS ADVERSOS QUE SE PRESENTANCON EL ITRACONAZOL SON NAUSEAS Y VMITO,
DIARREA, DOLOR ABDOMINAL E HIPOCALEMIA, SIENDOLAS NAUSEAS EL MAS FRECUENTE.
OTROS EFECTOS QUE SE PRESENTAN, PRINCIPALMENTE ENPACIENTES INMUNOCOMPROMETIDOS SON>RASHCUTNEO, PRURITO Y URTICARIA.
UNOS EFECTOS MENOS FRECUENTE SON MAREO, DOLORDE CABEZA, ANGIOEDEMA, ANAFILAXIA, FATIGA EHIPERTENSIN. EN CASOS MUY RAROS PUEDE CAUSAR
HEPATOTOXICIDAD.
O S CO O
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AZOLES ITRACONAZOL
SPORANOX - ITRAGEN - FUNAZOL CAPSULAS 100 MGR
SUSPENSION 10 MGR/ML.
DOSIS: 100 MGR VO X DIA DURANTE 18 SEMANAS
SPOROTICOSIS EN PARACOCCIDIODOMICOMIS SEEMPLEA IGUAL DOSIS DURANTE 6 MESES Y ENHISTOPLASMOSIS DURANTE 12 MESES
LAS FORMAS LEVES RESPONDEN A 200 MGR DIA DURANTE2 SEMANAS Y LA CANDIDIASIS ORAL X 1 O 2 SEMANAS.
AZOLES FLUCONAZOL
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AZOLES FLUCONAZOLEL FLUCONAZOL ES UNA ANTIMICTICO SINTTICOAZLICO. SE PUEDE ADMINISTRAR POR VA ORAL O VA
INTRAVENOSA
SU ESPECTRO ANTIFNGICO ES MAS AMPLIO QUE EL DEOTRAS AGENTES IMIDAZLICOS COMO EL
KETOCONAZOL, EL MICONAZOL O EL CLOTRIMAZOL.
EL FLUCONAZOL ES MAS RESISTENTE AL METABOLISMO DEPRIMER PASO, TIENE UNA LIPOSOLUBILIDAD Y UNIN APROTENAS MENOR QUE LA QUE POSEE EL KETOCONAZOL.
ADEMS LA ABSORCIN DEL FLUCONAZOL NO SEAFECTA POR LA AUSENCIA DE CIDO GSTRICO EN ELESTMAGO.
AZOLES FLUCONAZOL
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AZOLES FLUCONAZOLLA FARMACOCINTICA DE TANTO LA VA ORAL COMOINTRAVENOSA ES SIMILAR.
LA ABSORCIN POR EL TGI ES CASI COMPLETA CON UNABIODISPONIBILIDAD DEL 90%. LAS CONCENTRACIONES PICO SEALCANZAN 1 - 2 HORAS DESPUS DE SU ADMINISTRACIN.
EL FLUCONAZOL SE DISTRIBUYE AMPLIAMENTE EN LOS TEJIDOS YFLUIDOS CORPORALES.
LAS CONCENTRACIONES EN SALIVA, UAS Y SECRECIONESVAGINALES SON EQUIVALENTES A LAS PLASMTICAS Y EN LA PIELY LA ORINA SON 10 VECES MAYORES.
AZOLES FLUCONAZOL
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AZOLES FLUCONAZOLESTE FRMACO SE DISTRBUYE BIEN EN EL LQUIDO CEFALORAQUDEO Y EN EL OJO.
LA ELIMINACIN ES PRINCIPALMENTE RENAL Y LA VIDA MEDIASE PROLONGA SI EXISTA UNA ENFERMEDAD RENAL (LA VIDAMEDIA ES INVERSAMENTE PROPORCIONAL A LA DEPURACINDE CREATININA DEL PACIENTE).
LA VIDA MEDIA DEL FRMACO EN ADULTOS NORMALES ES DEAPROXIMADAMENTE 30 HORAS. LA VIDA MEDIA NO SE AFECTAPOR ALTERACIONES HEPTICAS
EL FLUCONAZOL TAMBIN SE UTILIZADO EN INFECCIONESMENOS SERIAS COMO EN LAS DERMATOFITOSIS Y EN LASONICOMICOSIS. TAMBIN SE USAN EN LA PROFILAXIS DEPACIENTES CON EL VIRUS DEL VIH.
AZOLES FLUCONAZOL
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AZOLES FLUCONAZOL
EL FLUCONAZOL EST INDICADO EN EL TRATAMIENTO DE
CANDIDIASIS OROFARNGEA, ESOFGICA OVULVOVAGINAL
EN EL TRATAMIENTO DE OTRAS CANDIDIASIS SISTMICAS
SRIAS (INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO,PERITONITIS, CANDIDEMIA, CANDIASIS DISEMINADA,MENINGITIS Y NEUMONA POR CANDIDA).
TAMBIN SE USA PARA EL TRATAMIENTO DE MENINGITISCAUSA POR EL CRIPTOCOCCUS NEOFORMANS Y EN ELTRATAMIENTO DE BLASTOMICOSIS,COCCIDIOIDOMICOSIS E HISTOPLASMOSIS
AZOLES FLUCONAZOL
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AZOLES FLUCONAZOL
DIARREA, NAUSEAS Y VMITO SON LOS PRINCIPALES
EFECTOS SECUNADARIOS QUE PRESENTAN LOS PACIENTESQUE RECIBEN FLUCONAZOL.
PUEDEN TAMBIN PRODUCIR UNA ELEVACIN LEVE DE
LAS TRANSAMINASAS Y LAS BILIRRUBINAS.
LA HEPATOTOXICIDAD PUEDE PRESENTARSE PERO ES MUYRARO. PUEDEN PRODUCIR HIPOCALEMIA,TROMBOCITOPENIA Y EOSINOFILIA. AL PARECER ESTERATGENO.
AZOLES FLUCONAZOL
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AZOLES FLUCONAZOL
DIFLUCAN - BATEN CAPSULAS 50, 150 Y 200 MGR
AMPOLLAS 50 MGR Y 200 MGR EN 5 ML.
EN CANDIDIASIS Y VIH 50 MGR DIA X 4 SEMANAS, ENCANDIDIASIS ESOFAGICA 100 MGR DIA X 3 SEMANAS,CANDIDIASIS VAGINAL 150 MGR DOISIS UNICA YDERMATOFITOS 150 MGR SEMANALES X 4 SEMANAS
AZOLES OTROS
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AZOLES OTROS
MICONAZOL:PRESENTACION TOPICA GEL ORAL Y CREMA
VAGINAL, DAKTARIN CREMA DAKTARIN GEL GYNODAKTARIN IGUALES EFECTOS ADVERSOS QUECLOTRIMAZOL UTIL EN DERMATOFITOMICOSIS PITIRIASISVERSICOLOR Y CANDIDIASIS.
ISOCONAZOL:PRESENTACION TOPICA CREMA, AEROSOL,SOLUCION Y CREMA VAGINAL APLICACIONES Y EFECTOSSIMILARES AL MICONAZOL NOMBRE COMERCIAL ICADEN
BIOFONAZOL: TOPICO, UAS, CREMA Y AEROSOLNOMBRE COMERCIAL MYCOSPOR.
TERCONAZOL: TOPICO OVULOS Y CREMA VAGINAL
NOMBRE COMERCIAL: FUNGISTAT.
AZOLES OTROS
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AZOLES. OTROS
VORICONAZOL: VFEND AMPOLLA 200 MGR TABLETAS DE
50 Y 200 MGR UTILIDAD TERAPEUTICA CANDIDAALBICANS Y ASPERILOSIS
DOSIS 200 MGR 2 VECES DIA VO Y POR VIA IV 6
MGR/KG/12 HORAS INICIAL Y LUEGO SE REDUCE A4MGR/KGR/12 HORAS
EFECTOS ADVERSOS SIMILARES AL FLUCONAZOL IGUALOCURRE CON LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.
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Table 57-3 Interaction of Azole Antifungal Agents with Hepatic CYPsFLUCONAZOLE VORICONAZOLE ITRACONAZOLE POSACONAZOLE
CYP3A4 inhibitor CYP2C9 inhibitorand substrate
CYP3A4 inhibitor CYP3A4 inhibitor
CYP2C9 inhibitor CYP3A4 inhibitor
CYP2C19 inhibitor CYP2C19 inhibitor
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Alfentanil Eplerenone Losartan Saquinavir
Alprazolam Ergotalkaloids
Lovastatin Sildenafil
Astemizole Erlotinib Methadone Sirolimus
Buspirone Eszopiclone Methylpred
nisolone
Solifenacin
Busulfan Felodipine Midazolam Sunitinib
Carbamaze
pine
Fexofenadi
ne
Nevirapine Tacrolimus
Cisapride Gefitinib Omeprazol
e
Triazolam
Cyclosporin
e
Glimepiride Phenytoin Vardenafil
Digoxin Glipizide Pimozide Vinca
alkaloidsDocetaxel Halofantrin
e
Quinidine Warfarin
Dofetilide Haloperidol Ramelteon Zidovudine
Efavirenz Imatinib Ranolazine Zolpidem
Eletriptan Irinotecan Risperidone
Table 57-4 Drugs Exhibiting Elevated Plasma
Concentrations When Co-Administered with Azole
Anti-Fungal Agents
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OTROS ANTIMICOTICOS
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OTROS ANTIMICOTICOSFLUCITOSINALA FLUCITOSINA POSEE ACTIVIDAD CONTRA:
CRYPTOCOCCUS NEOFORMANSCANDIDAS ALBICANSCANDIDA GLABRATA
Y LOS AGENTES CAUSALES DE LA CROMOMICOSIS.LA RESISTENCIA AL FRMACO QUE SURGE DURANTE SUADMINISTRACIN (SECUNDARIA) ES CAUSA IMPORTANTEDE INEFICACIA TERAPUTICA CUANDO SE UTILIZA SOLA LAFLUCITOSINA EN CRIPTOCOCOSIS Y CANDIDIASIS.
OTROS ANTIMICOTICOS
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OTROS ANTIMICOTICOSFLUCITOSINAMECANISMO DE ACCIN:
TODOS LOS HONGOS SENSIBLES SON CAPACES DEDESAMINAR LA FLUCITOSINA HASTA DAR 5-FLUOROURACILO, QUE ES UN POTENTE ANTIMETABOLITO.
ESTE TERMINA EN 5-FLUORODESOXIURIDLICO, QUE ES UNINHIBIDOR POTENTE DE LA TIMIDILATO SINTETASA, LASNTESIS DE DNA SE ANULA COMO RESULTADO FINAL DEESTA LTIMA REACCIN.
LAS CLULAS DE MAMFEROS NO TRANSFORMAN LAFLUCITOSINA EN FLUOROURACILO, Y ESTE HECHO ESCRUCIAL PARA LA ACCIN SELECTIVA DE ESTE
COMPUESTO.
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MECANISMO DE ACCION
OTROS ANTIMICOTICOS FLUCITOSINA
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OTROS ANTIMICOTICOS FLUCITOSINAFARMACOCINTICA
LA FLUCITOSINA SE ABSORBE EN FORMA COMPLETA Y RPIDA ENVAS GASTROINTESTINALES; SE DISTRIBUYE MUY AMPLIAMENTE EN ELCUERPO, Y SU VOLUMEN DE DISTRIBUCIN ES SIMILAR AL DEL AGUACORPORAL TOTAL. EL FRMACO APENAS SI SE LIGA A LAS PROTENASPLASMTICAS.
EN PROMEDIO, 80% SE EXCRETA SIN MODIFICACIONES POR LAORINA. LA VIDA MEDIA DEL FRMACO ES DE TRES A SEIS HORAS ENSUJETOS NORMALES, PERO EN INSUFICIENCIA RENAL PUEDEPROLONGARSE A 200 H (LA DEPURACIN DE FLUCITOSINA EQUIVALEAPROXIMADAMENTE A LA DE CREATININA).
LA FLUCITOSINA APARECE EN EL LCR EN CONCENTRACIN DE 65 A90% DE LA QUE APARECE SIMULTNEAMENTE EN PLASMA. SE SABETAMBIN QUE EL FRMACO PENETRA EN EL HUMOR ACUOSO.
OTROS ANTIMICOTICOS
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OTROS ANTIMICOTICOSFLUCITOSINAAPLICACIONES TERAPUTICAS:
LA FLUCITOSINA SE USA EN COMBINACIN CON ANFOTERICINA B.EXCEPTO EN EL TRATAMIENTO DE LA CROMOBLASTOMICOSIS, LAAPARICIN RPIDA DE CEPAS RESISTENTES A FLUCITOSINA HALIMITADO SU EMPLEO COMO MONOFRMACO.
LA FLUCITOSINA PUEDE SER TIL EN EL TRATAMIENTO DE INFECCIONESDE VAS URINARIAS POR CNDIDA, PERO NO LO ES SI HAY UNASONDA EN LA VEJIGA.
LA ADMINISTRACINCONCOMITANTE DE ANFOTERICINA B (0.3 MG/KDA) Y DE FLUCITOSINA (100 A 150 MG/K DA) CONSTITUYE UNATERAPUTICA EFICAZ CONTRA LA MENINGITIS POR CRIPTOCOCOS
OTROS ANTIMICOTICOS
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OTROS ANTIMICOTICOSFLUCITOSINAEFECTOS ADVERSOS:LA FLUCITOSINA PUEDE DEPRIMIR LA FUNCIN DE LA
MDULA SEA Y GENERAR LEUCOPENIA YTROMBOCITOPENIA.
TAMBIN SE OBSERVAN OTROS EFECTOS ADVERSOS
COMO ERUPCIONES, NUSEAS, VMITO, DIARREA YENTEROCOLITIS INTENSA. EN 5% DE LOS SUJETOS,APROXIMADAMENTE, AUMENTAN LOS VALORESPLASMTICOS DE ENZIMAS HEPTICAS, PERO DICHOEFECTO DESAPARECE UNA VEZ QUE TERMINA ELTRATAMIENTO.
LA TOXICIDAD ES MS HABITUAL EN INDIVIDUOS CONSIDA O HIPERAZOHEMIA (INCLUIDOS QUIENES RECIBEN
TAMBIN ANFOTERICINA B) Y CUANDO LAS
OTROS ANTIMICOTICOS
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OTROS ANTIMICOTICOSGRISEOFULVINALA GRISEOFULVINA ES UN ANTIMICTICO PRODUCIDO
POR CIERTAS ESPECIES DE PENICILLIUM. ES UNASUSTANCIA PRCTICAMENTE INSOLUBLE EN AGUA.
LA GRISEOFULVINA ES MICOSTTICA IN VITRO CONTRAVARIAS ESPECIES DE DERMATOFITOS, MICROSPORUM YEIDERMOPHYTON. NO TIENE EFECTO ALGUNO ENBACTERIAS U OTROS
OTROS ANTIMICOTICOS GRISEOFULVINA
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OTROS ANTIMICOTICOS GRISEOFULVINA
MECANISMO DE ACCIN: LA GRISEOFULVINA ROMPE EL
HUSO MITTICO AL INTERACTUAR CON LOSMICROTBULOS POLIMERIZADOS.
DE ESE MODO, LOS EFECTOS DEL MEDICAMENTO SERAN
SEMEJANTES A LOS DE LA COLCHICINA Y ALCALOIDES DELA VINCA, PERO SON DIFERENTES LOS SITIOS DE UNIN ENLAS PROTENAS MICROTUBULARES.
HAY DATOS DE QUE LA GRISEOFULVINA SE LIGA A UNAPROTENA PROPIA DE LOS MICROTBULOS ADEMS DEUNIRSE A LA TUBULINA.
OTROS ANTIMICOTICOS GRISEOFULVINA
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OTROS ANTIMICOTICOS GRISEOFULVINAFARMACOCINTICA
LA GRISEOFLVINA POR VA ORAL SE ABSORBE PRINCIPALMENTE EN ELDUODENO. EL FRMACO SE ENCUENTRA EN VARIAS PRESENTACIONESY LA QUE EST DISPONIBLE EN ULTRAMICROPARTICULAS TIENE UNAABSORCIN CASI COMPLETA. LAS CONCENTRACIONES PICO 4 -8HORAS DESPUS DE ADMINISTRAR 500 MG.
ESTS ANTIMICTICO SE DISTRIBUYE EN PIEL, PELO, UAS, GRASAS YMSCULO ESQUELTICO. ESTE FRMACO TIENE LA PARTICULARIDADDE CONCENTRARSE EN LAS CLULAS PRECURSORAS DE QUERATINA YEN LA QUERATINA RECIN FORMADA.
ESTE FRMACO NO PENETRA POR VA TPICA. SU METABOLISMO ESPRINCIPALMENTE HEPTICO Y SU ELIMINACIN A TRAVS DE LAORINA, LAS HECES Y EL SUDOR.
OTROS ANTIMICOTICOS
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OTROS ANTIMICOTICOSGRISEOFULVINAAPLICACIONES TERAPUTICAS:
LAS MICOSIS DE PIEL, CABELLO Y UAS CAUSADAS PORMICROSPORUM, TRICHOPHYTON Y EPIDERMOPHYTON SE REDUCENCON LA GRISEOFUIVINA.
LAS INFECCIONES QUE SON TRATADAS FCILMENTE CON DICHO
MEDICAMENTO INCLUYEN LAS DEL CABELLO (TIA DEL CABELLO),CAUSADA POR M. CANIS, M. AUDOUINII, T SCHOENLEINII Y TVERRUCOSUM, LA "TIA" DE LA PIEL LISA; LA TIA CRURAL Y LACORPORAL CAUSADA POR M. CANIS, T RUBRUM, T VERRUCOSUM Y E.FLOCCOSUM Y LA TIA DE LAS MANOS (T RUBRUM, T
MENTAGROPHYTES) Y DE LA BARBA (ESPECIES DE TRICHOPHYTON).
LA GRISEOFUIVINA TAMBIN ES MUY EFICAZ EN LA EPIDERMOFITOSISDE PIEL Y UAS CUYA FORMA VESICULAR MS BIEN DEPENDE DE T
MENTAGROPHYTES Y DEL TIPO HIPERQUERATSICO DE T RUBRUM. SIN
OTROS ANTIMICOTICOS
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OTROS ANTIMICOTICOSGRISEOFULVINALA DOSIS DIARIA RECOMENDADA DE GRISEOFULVINA ES DE 10 A 15MG/KG DE PESO EN NIOS Y DE 500 MG A 1 G EN ADULTOS. SE
OBTIENEN BUENOS RESULTADOS CUANDO LA DOSIS DIARIA SEFRACCIONA Y SE ADMINISTRA A INTERVALOS DE SEIS HORAS.
EL TRATAMIENTO DEBE CONTINUARSE HASTA QUE EL TEJIDOINFECTADO HAYA SIDO SUSTITUIDO POR CABELLO, PIEL O UAS
NORMALES, LO CUAL OBLIGA A ESPERAR UN MES EN EL CASO DE LATIA DE PIEL, CUERO CABELLUDO Y CABELLO; SEIS A NUEVE MESES, ENCASO DE UAS DE DEDOS DE MANOS Y, COMO MNIMO, UN AO ENEL DE UAS DE DEDOS DE LOS PIES.
CUANDO HAY ONICOMICOSIS, QUIZ SEA PREFERIBLE ELITRACONAZOL. LA GRISEOFULVINA ES INEFICAZ PARA TRATARMICOSIS SUBCUTNEAS O PROFUNDAS.
OTROS ANTIMICOTICOS
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OTROS ANTIMICOTICOSGRISEOFULVINAEFECTOS ADVERSOS:
VARIOS EFECTOS A NIVEL DEL SNC SE HAN REPORTADO CON EL USODE LA GRISEFULVINA. LA CEFALEA OCURRE FRECUENTEMENTE ALINICIO DEL TRATAMIENTO, PERO DESAPARECE DESPUS DECONTINUARLO.
TAMBIN SE HAN REPORTADO NAUSEAS, VMITO, FLATULENCIA YDOLOR EPIGSTRICO. ALGUNOS PACIENTES PUEDEN EXPERIMENTARUN RASH MACULOPAPULAR Y URTICARIA, Y RARAMENTE,ANGIOEDEMA.
HEPATITIS, GRANULOCITOPENIA Y LEUCOPENIA SE HAN REPORTADOCUANDO SE UTILIZAN DOSIS ALTAS Y TRATAMIENTOS PROLONGADOS.
OTROS ANTIMICOTICOS CICLOPIROX
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OTROS ANTIMICOTICOS CICLOPIROXCICLOPIROX-OLANINA:
INHIBE ENZIMAS QUE DEGRADAN LOS METABOLITOS DE LAS CELULASFUNGICAS.
PRESENTACION TOPICA, CREMA, LACA PARA UAS Y CREMAVAGINAL, ADEMS UNA PRESENTACION QUE ASOCIAHIDROCORTISONA Y GENTAMICINA.
INDICACIONES:
DERMATOMICOSISCANDIDIASIS CUTANEA
PTIRIASISONICOMICOSIS
OTROS ANTIMICOTICOS
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OTROS ANTIMICOTICOSSALICILAMIDA LOCION (MICOFIX) DERMATOFITOSIS
TOLNAFTATO TALCO CREMA ASOCIADO A NISTATINA:DERMATOFITOSIS
EQUINOCANDINAS - ASPERGILOSIS INVASIVA Y CANDIADIASISSISTEMICA SEVERA, INHIBIDORES DE LA PARED EN COLOMBIACASPOFUNGINA AMP X 50 MG PARA USO IV NUNCA CON
DEXTROSA-
AMOROLFINA (LOCERYL) LACA (BARNIZ UA) AL 5% Y CREMA AL0,25% ONICOMICOSIS
ALILAMINAS: NAFTIFINA CREMA Y SOLUCION Y TERBINAFINATABLETAS, GEL Y LOCION, INHIBEN LA SINTESIS DEL ERGOSTEROLUSOS DERMATOFITOSIS
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