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8/18/2019 775564161.LEUCOCITOS 15.pdf
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ESTRUCTURA, PROPIEDADES YFUNCIONES DE LOS LEUCOCITOS.
LEUCOPOYESIS
Regulación
Fórmula leucocitaria Absoluta/Relativa.
Valores de referencia.
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- Diferenciar Mielopoyesis de Linfopoyesis
- Conocer la Granulopoyesis para identificar secuencias,
variaciones morfológicas y regulación.
- Conocer morfología, metabolismo y función de los leucocitos,
especialmente del granulocito Neutrofilo.
- Conocer los valores de referencia de los Leucocitos y variaciones
las variaciones fisiológicas.
Objetivos
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Célula Troncal
Hematopoyética ProgenitoresMultipotentes
ProgenitorLinfoide
Común
Progenitor
MieloideComún
ProgenitoresGranulocito/Monocíticos
ProgenitoresEritroides/Megacariocíticos
MIELOPOYESIS
–
GRANULOPOYESIS
LINFOPOYESIS
Formación
Diferenciación
Maduración
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CLASIFICACION DE LOS LEUCOCITOS
ORIGEN
MIELOIDES
LINFOIDES
MORFOLOGÍANUCLEAR
MONONUCLEARES
POLIMORFONUCLEARES
FUNCIÓNFAGOCITOS
INMUNOCITOS
GRÁNULOS
CITOPLASMÁTICOS
GRANULOCITOS
AGRANULOCITOS
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EOSINÓFILO BASÓFILO NEUTROFILO
LINFOCITO MONOCITO
P O L I M O R F O
N U C L E A R
M O N O N U C
L E A R
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Diferenciación Mieloide
CFU-GM
Mieloblastos
Promielocitos
Mielocitos
Metamielocitos
Monoblastos
Promonocitos
Monocitos
FEC
-
GM
FEC
-
G
FEC
-
M o FEC
-
1
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PMG
CFU-MCFU-G
Promielocito Neutrófilo
Mielocito Neutrófilo
Metamielocito Neutrófilo
Neutrófilo en Cayado
Neutrófilo Segmentado
Granulaciones PrimariasMieloperoxidasaFosfatasa AcidaHidrolasas ÁcidaLizocimaProteínas Básicas
Glucuronidasa Beta
Granulaciones SecundariasLactoferrinaFosfatasa Alcalina
Lizocima AminopeptidasaColagenasaProteínas Básicas
SERIE DE LOS NEUTROFILOS
MIELOBLASTO
FEC-G
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MIELOBLASTO:Diámetro: 15 – 20 µm.Núcleo: Grande. Redondo u oval.Citoplasma: Pequeño. Azul intenso en la periferia
PROMIELOCITO:Diámetro: 15 – 21 µm.Núcleo: grande. Cromatina laxa
Citoplasma: Basófilo. Granulaciones 1°
.MIELOCITO:Diámetro: 12 – 18 µm.Núcleo: Mas redondo u oval, excéntrico.
Citoplasma: Acidófilo. Granulaciones 2°.
METAMIELOCITO:Diámetro: 10 – 15 µm.Núcleo: Depresión Nuclear.Citoplasma: Acidófilo. Granulaciones 2° > 1°.
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NEUTROFILO EN CAYADO:Diámetro del núcleo uniforme sin estrangulaciónevidente.
NEUTROFILO SEGMENTADO:Núcleo segmentado, 2 o más lóbulos unidos por
fino filamento nuclear.• 80 % Granulaciones 2° - 20% Granulaciones 1°• Representan 50-70% del total de leucocitos
circulantes en el adulto.• Su número absoluto varia entre 2 – 7 x9/litro• Vida Media en sangre: 6-7 h• Son comunes las variaciones diurnas, más
altos en la tarde y menores en la mañana(grado de actividad del individuo)
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RECEPTORES PARA OPSONINAS- Receptores para fracciones del complemento
- Receptores para inmunoglobulinas
RECEPTORES PARA LA ADHESIÓN a la pared vascular. Integrinas:- Integrina LFA-1- Integrina VLA-4
RECEPTORES PARA QUIMIOCINAS Y CITOCINAS
- Receptores para la interleucina 1 (IL-1)- Receptor para el factor estimulante de colonias de granulocitos (CSF-G)
ALGUNOS COMPONENTE DE LA MEMBRANA DEL NEUTROFILO
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PRE
CURSORE
S
DEPÓSITOMITÓTICO
•Mieloblastos•Promielocitos•Mielocitos
3 – 6 días
DEPÓSITOPost – MITÓTICO
•Metamielocitos•Cayados•Segmentados
4 – 7 días
TE
JIDOS
F.C.M.
F.C.C.10 hs.
Cinética de los Neutrófilos
• Aceleración del tiempo de maduración.• Omisión o salto de divisiones celulares.•
Liberación temprana de células de la MO.
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• OPSONIZACIÓN: Recubrircon Acs., Complemento oambos para hacer masatrayente hacia losNeutrófilos
• Estimulantes de la coagulación: Precalicreína-------->calicreínaXII ---------------->XIIaCininógeno--------------->cininas
• Contiene pirógenos: sustancias que actúan sobre hipotálamo (fiebre).
• QUIMIOTAXIS: Una sustanciaactúa como quimiotáctica para
una célula si ésta tienereceptores para esa sustancia(Cambios Metabólicos en elNeutrófilo) => Movimiento
• IgG, C3b
• DIAPEDESIS
F A G O
S I S T O
S I S
FUNCIONES
• C3a – C5a•
Leucotrieno LTB4• Secreción de células cebadas,
Macrófagos, Neutrófilos• Toxinas de Bacterias, virus.
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ENDOTELIO ENDOTELIO
Moléculas de AdhesiónRolling inducido por
Selectinas
Integrinas: adhesión FirmeActivación y aplanamiento
Rolling Adhesión
Firme
Migración
Endotelial
MediadoSelectinas
MediadoIntegrinas
LuzCapilar
Tejido
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OPSONIZACION
UNION
INCORPORACION
FAGOLISOSOMA
FAGOCITOSIS: ADHESION, INGESTION, DIGESTION
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Metabolismo de los NeutrófilosLa fagocitosis se acompaña de unBrote Respiratorio que requiere
energía y en el que se generancompuestos oxidantes. Estoscompuestos oxidantes, formadospor la reducción parcial deloxígeno, son importantes paradestruir los m.o. ingeridos.
La mayor parte de la energíaproviene de la glucólisisanaeróbica.La desviación del MPH:proporciona fuerza reductora através de la producción deNADPH, especialmente en elproceso de fagocitosis.
La activación de una oxidasa unida a la membrana
2 O
2
+ NADPH 2
-
O
2
+ NADP
+
+ H
+
Generacion de H2O2
2
-
O
2
+ 2 H
+
2 H
2
O
2
+ O
2
Formación de Hipohaluro
H
2
O
2
+ Cl
-
HClO + H
2
O
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MECANISMOS MICROBICIDAS DE LOS NEUTROFILOS
Dependientes de Oxígeno
Independientes de Oxígeno
Brote – Estallido Respiratorio
Variación del pH celularAcción de Proteínas
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NADH
2
NAD
NADP NADPH
2
Glu-6-P Ciclohexosa
H
2
O
2
H
2
O
2GSH GSSG
NADP NADPH
2
Glu-6-P 6-P-gluconato
Glutation-Peroxidasa
Glutation-Reductasa
MPO
Fagolisosoma
MECANISMO MICROBICIDA DEPENDIENTE DE OXIGENO – BROTE RESPIRATORIO
derivación del MPH
Generacion de H
2
O
2
Formacion
de Hipohaluro
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Proteínas catiónicas: se adhiere a la partícula extraña produciendo ladestrucción de ellas. Son más eficaces cuando en un primermomento aumenta el pH en el fagosoma.
MECANISMO MICROBICIDA NO DEPENDIENTE DE OXIGENO
Disminución del pH en el Fagosoma: hay producción de ácido láctico,
haciendo que las enzimas de la vía glagolítica sean más activas.
Lactoferrina: bacteriostática, secuestra el Hierro.
Lisozima: actúa a nivel de los enlaces glucosídicos de la paredbacteriana: N-Acetilglucosamina, para Gram positivos.
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SERIE DE LOS EOSINÓFILOS
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CTH PMP PMC
PMG
CFU-M
CFU-E
Promielocito Eosinófilo
Mielocito Eosinófilo
Metamielocito Eosinófilo
Eosinófilo en Cayado
Eosinófilo
SERIE DE LOS EOSINÓFILOS
Representa: hasta el 6% leucocitos.Vida media en SP es de 8 horas aprox.
Localización: conductos nasales, piel,vías urinarias.
Gránulos citoplasmáticos:• Neurotoxina del eosinófilo• Proteína catiónica del eosinófilo
Proteínas de membrana:• Integrinas
• Selectinas• VCAM-1: moléculas de adhesión a lapared vascular
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Receptores de membrana y responden a las mismas quimiotaxinasque los neutrófilos: IgG y C3a y C5a.
Posee receptores para IgE e Histamina
Quimiotácticos especiales para eosinófilos: productos liberados de los Basófilosy células cebadas, las linfoquinas de linfocitos sensibilizados y las reacciones
antígeno-anticuerpo de alergia.
Secreta sustancias que pueden neutralizan los productos liberados por célulascebadas y basófilos (modula la respuesta alérgica)
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AL
ERGEN
O
Degranulación
• Arilsulfatasa•
Histaminasa.•P.B.P ( proteína básica principal): efectotóxico sobre la pared de parásitos.•Proteínas catiónicas: acción tóxica contralarvas de parásitos.•Fosfolipasa B y D: inactiva un activador
plaquetario.
S.R.L.A
Histamina
FQE
IgEIgG
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CELULA MADRE MIELOIDE LINFOCITO T ACTIVADO
+UFC-E
Receptores de MembranaResponde a los mismos
factores quimiotácticos quelos Neotrofilos: IgG,Complemento, IgE.
Quimiotácticos especiales
FQE: liberado por basófilos ycelulas cebadas.Linfoquinas liberadas porlinfocitos sensibilizados.Reacciones Ag-Ac alergia
FUNCIÓNSecretora: sustancias neutralizantes para basófilos y células cebadas.
Modulan la respuesta alérgica.Fagocítica: ineficaz comparado con el neutrófilo.Bactericida: posee cierta acción. La peroxidasa puede interactuar con
un haluro y desencadenar un mecanismo microbicida.
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Basófilos : 0 – 1 %Los Basófilos poseen gránulos de
heparina e histamina.
Estas sustancias son mediadoresquímicos que modulan la inflamación.
Tienen función en los estados alérgicosen la hipersensibilidad retardada.
La liberación masiva del contenido desus gránulos puede causar un shockanafiláctico que puede llegar hasta lamuerte si no es controlado
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MONOCITOS 4 8%
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MONOCITOS: 4 – 8% valor oscila entre un 4 a 8%
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Progenitor Linfoide Común
ProgenitoresMultipotentes
Progenitor Linfoide Común
Progenitores Granulocito/Monocíticos
Progenitores Eritroides/Megacariocíticos
LINFOPOYESIS
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Varía con la edad del individuo.
A las 48 hs aproximadamente: el valor de linfocitos aumenta a un50-60% y permanece en este valor hasta los 4-6 años
Al nacer: alrededor del 30% de los leucocitos son linfocitos.
A los 8-10 años tome el valor de los adultos en 30% promedio.
En los adultos los linfocitos varían entre 20-35%
Después de los 65 años disminuye en ambos sexo
LINFOCITOS
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VALORES DE REFERENCIA
LEUCOCITOS TOTALES
Adultos (14 a. ↑) = 4.000 – 11.000/ mm3
< 4.000/ mm3 - LEUCOPENIA > 11.000/ mm3 - LEUCOCITOSIS
Granulocitopenia GranulocitosisNeutropeniaLinfopenia
NeutrofiliaLinfocitosis
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VALORES DE REFERENCIAdesde el Nacimiento hasta los 4 años
EDAD Nacimiento 2 días 3-14 días 3 meses 6 meses 1 año 4 años
GB/ mm3 15.000 21.000 11.000 9.900 9.200 9.000 8.000
Neutrófilos (%) 45 55 36 35 40 40 50
Eos/Bas (%) 3 5 3 3 3 2 2
Linfocitos (%) 30 20 53 55 51 53 40
Monocitos (%) 12 15 5 7 6 5 8
Inmaduros (%) 10 5 - - - - -
FORMULA LEUCOCITARIA
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Edad
30
60
Linfocitos
Neutrófilos
aprox.
48 Hs 4-6 años
FORMULA LEUCOCITARIAInversión de la fórmula
Hasta los 4 – 6 años el niño presenta fórmula invertida respecto al adulto
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Hasta 4- 6 años (%) Adulto (%)
Cayados 0 – 1 0 – 2
Neutrófilos 20 – 40 50 – 60
Eosinófilos 1 – 4 1 – 4
Basófilos 0 – 1 0 – 1
Linfocitos 50 – 60 20 – 40
Monocitos 2 – 8 2 – 8
FÓRMULA LAUCOCITARIA RELATIVA
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FORMULA LEUCOCITARIA ABSOLUTANecesitamos conocer
•
La fórmula relativa• Recuento de Leucocitos
FormulaRelativaC: 0S: 60E: 4
B: 0L: 29M: 7
Valor Absoluto de X= (%) x Rto.Leucocitos
100
Hasta aquí: los temas vistos en clase
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Medio interno.
Eritrocito.
Hemoglobina. Metabolismo del Hierro
Leucocitos
Recuento de Glóbulos Rojos
Dosaje de Hb
Recuento de LeucocitosFórmula Relativa
Acido FólicoVitamina B12Hierro:
• Ferremia• Transferrina• Ferritina
Índices Hematimétricos• Volumen Corpuscular Medio VCM• Hemoglobina Corpuscular Media HCM• Concentración de Hemoglobina Corpuscular Media CHCM
Hasta aquí: los temas vistos en clase
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EL HEMOGRAMA INCLUYE:RECUENTO DE HEMATIES• (manual/automatizado – contadores Hematológicos)
HEMATOCTITO• (manual/automatizado – contadores Hematológicos)
DOSAJE DE HEMOGLOBINA• (manual/automatizado – contadores Hematológicos)
INDICES HEMATIMETRICOS• (calculados/automatizado – contadores Hematológicos)
RECUENTO DE LEUCOCITOS•
(En Cámara Neubauer/calculados/automatizado – contadores Hematológicos)
FORMULA RELATIVA DIFERENCIAL• Microscopia
Estudios más EspecíficosAcido FólicoVitamina B12Hierro:
• Ferremia• Transferrina• Ferritina
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HEMOGRAMA Valor Hallado Valores de ReferenciaEritrocitos (mill/mm3) 4,1
Hemoglobina (g/l) 12,3
Hematocrito (%) 37
VCM (fl) 90HCM (pg) 30,0
CHCM (%) 33,2
Leucocitos Totales (mil/mm3) 5.800
Neutrófilo cayado (%) 1
Neutrófilo Segmentado (%) 62
Eosinófilos (%) 4
Basófilos (%) 1
Linfocitos (%) 26
Fecha: 19/03/2014Apellido y Nombre: Manso, MariaMédico Solicitante:………………………….