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Health & Medicine |
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7ème Journée de la Recherche Clinique8 mai 2014
Denise Baratti-Mayer MD, DMD
GESNOMA (Geneva Study Group on Noma)Service de Chirurgie plastique, reconstructive et esthétique
www.gesnoma.org [email protected]
Copyright © 2013 Baratti-Mayer et al. Open Access article distributed under the terms of CC BY-NC-ND
• gangrène oro-faciale
• évolution rapide
• mortalité élevée
• enfants de 2 à 6 ans
• pays en voie de développement
Le noma: définition
Baratti-Mayer et al Lancet Infect Dis 2003; 3:419-31
Le noma: les stades de la maladie
Baratti-Mayer et al Lancet Infect Dis 2003; 3:419-31
Le noma: les facteurs associés
• Malnutrition
• Maladies intercurrentes
et l’étiologie du noma?
Le noma: étiologie
• Théorie vasculaire
• Théorie carentielle
• Théorie microbiologique
Quelles bactéries sont impliquées ?
- Spirochetae - Fusobacteria (F. necrophorum) - Prevotellae
• La rapidité d’évolution de la maladie
L’analyse de la flore bactérienne a été longtemps impossible en raison de:
• La rapidité d’évolution de la maladie
• Beaucoup de microrganismes échappent aux techniques classiques de culture
L’analyse de la flore bactérienne a été longtemps impossible en raison de:
• La rapidité d’évolution de la maladie
• Beaucoup de microrganismes échappent aux techniques classiques de culture
• La maladie survient dans une population où même la flore bactérienne normale n’est pas étudiée
L’analyse de la flore bactérienne a été longtemps impossible en raison de:
• La rapidité d’évolution de la maladie
• Beaucoup de microrganismes échappent aux techniques classiques de culture
• La maladie survient dans une population où même la flore bactérienne normale n’est pas étudiée
L’analyse de la flore bactérienne a été longtemps impossible en raison de:
• La rapidité d’évolution de la maladie
• Beaucoup de microrganismes échappent aux techniques classiques de culture
• La maladie survient dans une population où même la flore bactérienne normale n’est pas étudiée
• Avoir une équipe bien formée sur place ayant accès aux cas aigus pendant plusieurs années
L’analyse de la flore bactérienne a été longtemps impossible en raison de:
Il nous est donc paru essentiel de:
• La rapidité d’évolution de la maladie
• Beaucoup de microrganismes échappent aux techniques classiques de culture
• La maladie survient dans une population où même la flore bactérienne normale n’est pas étudiée
• Avoir une équipe bien formée sur place ayant accès aux cas aigus pendant plusieurs années
• Appliquer les nouvelles technologies microbiologiques pour en étudier la flore
L’analyse de la flore bactérienne a été longtemps impossible en raison de:
Il nous est donc paru essentiel de:
• La rapidité d’évolution de la maladie
• Beaucoup de microrganismes échappent aux techniques classiques de culture
• La maladie survient dans une population où même la flore bactérienne normale n’est pas étudiée
• Avoir une équipe bien formée sur place ayant accès aux cas aigus pendant plusieurs années
• Appliquer les nouvelles technologies microbiologiques pour en étudier la flore
• Etudier en même temps la flore d’enfants sains du même âge
L’analyse de la flore bactérienne a été longtemps impossible en raison de:
Il nous est donc paru essentiel de:
Objectifs
• Investiguer et décrire les facteurs de risque
épidémiologiques du noma
• Décrire la flore bactérienne
Matériel et méthode
• Type d’étude: « cas-témoins »
• Durée: de septembre 2001 à décembre 2006
• Lieu: Niger - Genève
• Setting: ONG Sentinelles et région de Zinder
Matériel et méthode
• Cas: noma aigu
• Témoins: enfants sains du même village (4:1)
• Questionnaire épidémiologique
• Examen clinique
• Prélèvements (sang, frottis muqueuse, salive)
Analyses microbiologiques:
Etape 1: PCR
Etape 2: low-density 16S rDNA microarray
Résultats
• 82 cas / 327 témoins
• Age moyen : 3.7 ans (cas) / 4.0 ans (témoins)
• 38 garçons (48.1%) et 44 filles (51.9%)
• Délai moyen de consultation: 8.1 jours (médiane 3 j)
Résultats Comparés aux témoins, les cas ont
- un entourage familial plus nombreux (nb moyen 7.3 vs 6.2, p=0.001)
- une fratrie plus nombreuse (nb moyen 5.3 vs 4.3, p=0.001)
- un paludisme (43.4% vs 23.2%, p<0.001) ou un autre épisode infectieux dans les 3 mois avant le noma (53.7% vs 33.9%, p<0.001)
- nourris au sein moins longtemps (durée moyenne 20.2 mois vs 20.7, p=0.01)
Comparaison cas-témoins Variables cliniques: état nutritionnel
Noma
N=82
Contrôles
N=327 P-value*
Mid-upper-arm circumference (cm)
Height-for-age Z score
No stunting
Moderate stunting
Severe stunting
Weight-for-age Z score
Weight-for-height Z score
No wasting
Moderate wasting
Severe wasting
12.9
- 2.5
29 (37.2%)
19 (24.4%)
30 (38.5%)
- 5.2
- 4.3
34 (41.5%)
14 (17.1%)
34 (41.5%)
15.1
- 0.9
236 (72.2%)
49 (15.0%)
42 (12.8%)
- 2.7
- 3.5
151 (46.2%)
101 (30.9%)
75 (22.9%)
<0.0001
<0.0001
….
<0.0001
<0.0001
<0.0001
<0.0005
….
0.61
0.001
*p-value using conditional logistic regression
Analyses bactériennes
• PCR: 339 espèces bactériennes
• Cinq phylotypes s’associent de manière significative avec le noma :Fusobacterium genus (<7.7 OR=4.63)
Neisseria (<7.0 OR=3.34) Capnocytophaga (<3.75 OR=3.69)
Spirochaeta (<1.98 OR=8.22)
Prevotella (>=15.3 OR=2.53)
Huyghe A, François P, Mombelli A et al. (2013) PLoS NEGL Trop Dis 7(9):e2453
Modèle multivarié « microbio-clinico-épidémiologique »
OR 95%CI P-value
Signes de malnutrition chronique sévère 2.86 1.05-7.76 0.04
Nombre de grossesses passées (mère) 1.21 1.04-1.40 0.01
Maladie infectieuse dans les 3 derniers mois 1.96 0.92-4.20 0.08
Présence de Fusobacterium <7.7 4.63 1.21-8.17 0.02Présence de Capnocytophaga <3.75 3.69 1.50-9.54 0.005
Présence de Prevotella >=15.3 2.53 1.14-5.96 0.02
Conclusion
• La malnutrition et une maladie fébrile récente sont des facteurs de risque primordiaux
• Les grandes fratries et les grossesses rapprochées semblent favoriser le noma
• Pas de bactérie pathogène directement associée au noma
• Déséquilibre de la flore bactérienne augmente le risque de maladie
Remerciements
GESNOMA (Geneva Study Group on Noma)
Dr D. Baratti-Mayer Dr I. Bolivar Dr J-E. Bornand Dr A. Gayet-Ageron Prof. A. Gervaix Prof. A. Mombelli Prof. D. Montandon Prof. D. Pittet , président Prof. B. Pittet-Cuénod Mme M. Rusconi Prof. J. Schrenzel Dr A. Wamba
Dr P. François, Dr A. Huyghe, Mme M.Tangomo Dr J.-M. Théler, Dr S. Hugonnet
Mme R. Sudan, Mme K. Uelfeti Mme C. Nyffenegger, M Y. Seguin
Equipe GESNOMA à Zinder Equipe Sentinelles à Zinder Fondation Sentinelles à Lausanne
Financement: Fondation Gertrude Hirzel