ALTERACIONES COGNITIVAS EN EL ANCIANO Los cambios cognitivos propios de la edad están sometidos a la variabilidad individual del envejecimiento, a la coexistencia de enfermedades y a la reserva funcional o capacidad de compensación de defectos funcionales que posee el sistema nervioso central. CAMBIOS ESTRUCTURALES CEREBRALES ASOCIADOS CON LA EDAD Se produce atrofia que afecta fundamentalmente a la corteza prefrontal dorsolateral y en un grado menor a subdivisiones del lóbulo temporal medial como el subiculum y la circunvolución dentada. La causa es la disminución de la sustancia blanca en los lóbulos frontales y la disminución de la densidad simpática. La alteración de los circuitos corticales que unen áreas de asociación frontal y temporal y los circuitos corticos – estriatales es responsable de las alteraciones cognitivas del envejecimiento. Estos hechos determinan cambios funcionales, de forma que los ancianos usan áreas cerebrales más extensas para realizar una tarea cognitiva que los individuos más jóvenes y en ellos desaparece incluso la lateralización característica de las funciones cerebrales. Microscópicamente se han descrito diferentes cambios como pérdida y atrofia neuronal, distrofia axonal cortical, UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD CARRERA DE MEDICINA ADULTEZ MAYOR ALTERACIONES COGNITIVAS EN EL ANCIANO ESTUDIANTES DE X ´´C´´ ALAVA YORGELY BARBERAN TEJENA GEMA BONILLA ROMERO ADRIANA CABEZAS JAMAS JENIFFER DELGADO ZAMBRANO TAMARA GUADAMUD LOOR JORGE HERRERA DIAZ LUÍS JIMENEZ ESCOBAR WILMER DOCENTE:
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ALTERACIONES COGNITIVAS EN EL ANCIANO
Los cambios cognitivos propios de la edad están sometidos a la variabilidad
individual del envejecimiento, a la coexistencia de enfermedades y a la reserva
funcional o capacidad de compensación de defectos funcionales que posee el
sistema nervioso central.
CAMBIOS ESTRUCTURALES CEREBRALES ASOCIADOS CON LA EDAD
Se produce atrofia que afecta fundamentalmente a la corteza prefrontal
dorsolateral y en un grado menor a subdivisiones del lóbulo temporal medial como
el subiculum y la circunvolución dentada. La causa es la disminución de la
sustancia blanca en los lóbulos frontales y la disminución de la densidad
simpática. La alteración de los circuitos corticales que unen áreas de asociación
frontal y temporal y los circuitos corticos – estriatales es responsable de las
alteraciones cognitivas del envejecimiento.
Estos hechos determinan cambios funcionales, de forma que los ancianos usan
áreas cerebrales más extensas para realizar una tarea cognitiva que los individuos
más jóvenes y en ellos desaparece incluso la lateralización característica de las
funciones cerebrales.
Microscópicamente se han descrito diferentes cambios como pérdida y atrofia
neuronal, distrofia axonal cortical, lipofuscinosis, astrogliosis o placa seniles, así
como cambios difusos en la sustancia blanca o leucoaraoisis. No obstante,
algunos de estos cambios no son específicos solo del proceso de envejecimiento
sino que aparecen también como consecuencia de enfermedades
neurodegenerativas o vasculares.
Molecularmente se sugiere que existe un estrés oxidativo crónico (aumenta la
oxidación de proteínas cerebrales con aumento de grupos carbonilo y los AGE o
productos finales de glucosilación avanzada, se incrementan en el ADN
mitocondrial), responsable de las alteraciones en los sistemas de
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
ADULTEZ MAYOR
ALTERACIONES COGNITIVAS EN EL ANCIANO
ESTUDIANTES DE X ´´C´´
ALAVA YORGELY
BARBERAN TEJENA GEMA
BONILLA ROMERO ADRIANA
CABEZAS JAMAS JENIFFER
DELGADO ZAMBRANO TAMARA
GUADAMUD LOOR JORGE
HERRERA DIAZ LUÍS
JIMENEZ ESCOBAR WILMER
DOCENTE:
DR. FELIX ZAMBRANO
PORTOVIEJO – MANABI – ECUADOR
neurotransmisión (disminución de los sistemas dopaminergicos,
catecolaminergicos y de la densidad de receptores de N-metil D-aspartato), en los
canales iónicos de las células y en las señales intracelulares.
CAMBIOS COGNITIVOS ASOCIADOS CON LA EDAD
La queja subjetiva de pérdida de memoria (se ve afectada la memoria episódica
reciente y pueden existir trastornos leves y banales de la denominación) es la
queja cognitiva más frecuente su frecuencia oscila entre un 20 y 40 %.
Se ha referido alteraciones disejecutivas, pueden declinar la capacidad de
procesar nueva información, interrelacionarla informaciones diversas y mantener
la atención para tareas complejas. Estos trastornos parecen ser el resultado de
deficiencias funcionales de la corteza prefrontal lateral.
DEMENCIA
Síndrome adquirido, de naturaleza orgánica, que se caracteriza por un deterioro
persistente de diversas funciones cognitivas, del estado mental y la conducta
social, que no está causada por un delirium y que interfiere con las actividades de
la vida diaria, actividad laboral o social.
PREVALENCIA
En nuestro entorno es de 6.5% y aumenta exponencialmente a partir de los 65
años. Es de 4,2 % entre los 65 y 74 años; el 12,5% entre los 75 – 84 años y un
27,7% mayor de 85 años y es mayor en las mujeres. El envejecimiento no es
causa de demencia pese mayoritariamente afecta a mayores de 65 años, pero la
edad si es el principal factor de riesgo de esta patología.
INCIDENCIA
La incidencia aumenta con la edad y en el sexo femenino. Se estima que está en
torno al 1% en mayores de 65 años y que supera el 5% en los mayores de 90
años.
COSTE DE LA DEMENCIA
El análisis se realiza en función de la estimación de los costos directos e
indirectos, en los costos directos se incluyen los métodos para detección y
diagnóstico, la hospitalización, el uso de centros del día, la institucionalización, los
fármacos, las comidas a domicilio, el transporte y las adaptaciones en la vivienda.
En los costes indirectos se incluyen la pérdida de ingresos y el valor del tiempo
empleado por parte del cuidador no remunerado. El gasto se sitúa entre 10.000 y
20.000 euros/años, de los cuales el 70-73% son debido a costes indirectos. Se
estima a nivel mundial un coste del 1% del producto interior bruto.
REPERCUSIÓN EN CALIDAD DE VIDA DEL PACIENTE Y SOBRECARGA DEL
CUIDADOR
Se produce una evidente disminución de la calidad de vida del paciente. No
obstante, la evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud de los
efectos de una enfermedad o de la aplicación de un tratamiento y las
consecuencias que provoca sobre su bienestar físico, psicológico, y social es difícil
en los pacientes con demencias por lo cambiante de la sintomatología y la
necesidad de escalas específicas que evalúen la discapacidad que genera, la
presencia de trastornos conductales o las características de los cuidados que se
proporcionan.
El cuidado del paciente con demencia puede provocar síntomas en el cuidador
principal, que determinan un riesgo de sobrecarga y de claudicación. Son factores
de riesgo los trastornos conductales y el deterioro funcional con factores del
paciente, y la mayor edad, el bajo nivel económico y la falta de apoyo.
MORTALIDAD
Los datos son poco fiables porque en los certificados de defunción con frecuencia
no se especifica este diagnóstico.
La mortalidad es superior a la de la población general, con un riesgo relativo de
morir al año del 5,4% si se diagnostica entre los 65 y los 74% y el 20,5% por
encima de los 75 años en el caso de la enfermedad de Alzheimer en la demencia
vascular es del 7,2 y del 8,5% respectivamente. El diagnostico exige realizar la
historia clínica y una exploración neurológica, evaluar la repercusión en los niveles
de funcionabilidad del individuo, realizar una evaluación neuropsicológica formal y
la complementación de criterios clínicos de demencia
VALORACION CLINICA
En un paciente anciano será obligatoria la evaluación de deterioro cognitivo si se
presentan quejas subjetivas y objetivas de pérdida de memoria, alguna otra
alteración cognitiva a objetivada por un informador, deterioro funcional de reciente
comienzo de causa no claramente justificada, trastornos psiquiátricos (sobre todo
depresión de inicio en edades avanzadas), o presentación de cuadros
confusionales durante un ingreso hospitalario. Los aspectos que deben evaluarse
son
SINTOMAS QUE DEBEN EVALUARSE EN LA VALORACION COGNITIVA DEL
ANCIANO
Las funciones cognitivas que deben explorarse son las siguientes:
Memoria:
Síntoma clave, aunque no necesariamente el más precoz. Se divide en dos
grandes subtipos: la memoria implícita o declarativa, que necesita un acceso
consciente a la información e incluye la memoria de trabajo y la memoria a largo
plazo.
La memoria de trabajo es la que permite manipular información durante periodos
de tiempos muy breves (de segundos a pocos minutos). Los pacientes con
alteraciones de este tipo de memoria tienen dificultades de concentración,
atención y dificultad para el registro de información. Se regula por un ejecutivo
central que se localiza en la corteza prefrontal dorsolateral (encargada de la
atención) y que a su vez regula dos subsisternas: la zona perisilviana izquierda
(manipula la información de tipo verbal) y la corteza parietal derecha (manipula la
información de tipo verbal) y la corteza parietal derecha (manipula información de
tipo no verbal). Se evalúa. Por ejemplo, mediante la repetición de forma inmediata
de las tres palabras en el mini-mental. Se puede explorar mediante el test de
expansión de dígitos o repetir en orden directo o inverso un número creciente de
dígitos (es normal 6 más 2 o menos 2 sentido directo 4 más 2 o menos 2 en el
inverso).
La memoria a largo plazo implica aprendizaje, almacenamiento de experiencias
vividas y aprendidas a lo largo de la vida, así como la recuperación de esa
información almacenada. Se diferencian en este apartado:
Memoria episódica, que es la que permite el recuerdo de acontecimientos o
epidsodios experimentados o vividos personalmente. Se pueden presentar como
olvidos para hechos recientes (lo que traduce fundamentalmente dificultad de
aprendizaje. Ejemplos de ello son olvidos de fechas, aniversarios, nombres de
personas, lugar donde se han puesto objetos, tener desorientación
temporoespacial) u olvidos para hechos lejanos (referida fundamentalmente a
datos autobiográficos). Y por dos de sus dos estructuras, como son el hipocampo
y el tálamo (el hemisferio derecho encargado de información no verbal y el
izquierdo de la información verbal). Son ejemplos de evaluación la repetición de
las 3 palabras a los pocos minutos en el MMSE de fostein o hacer aprender una
historia y repetirla a los 5-10 minutos.
Memoria semántica. Que es la memoria de los conocimientos y la de los
significados de las palabras, que se regula en la corteza temporal anterior. Los
pacientes con alteración de la memoria semántica tienen dificultades para nominar
objetos o describir sus características, hablan vacía con parafasias semánticas o
empleo de palabras genéricas (ejemplo, cosa) para referirse a cualquier tipo de
objetos. Se puede evaluar en consulta mediante el test de fluidez verbal
semántica, en el que se le pide al paciente que diga palabras de una categoría
semántica en un minuto (animales, flores), comenzando a ser patológico por
debajo de 15. Estos pacientes rinde mejor en el test de fluidez verbal fonemica
(por eemplo nombre de palabras que comiencen por F, A o S). Este tipo de
memoria también se evalúa con el test de conocimiento verbal (por ejemplo
preguntar por el color de la nieve).
ORIENTACION
Su alteración se relaciona con el trastorno de memoria. Se debe valorar la
personal (preguntar por nombres, apellidos y lugar de nacimiento).
ATENCIÓN
Es una función cognitiva básica que permite activar los procesos de orientación,
filtrar y seleccionar las aferencia s sensoriales y pensar de forma coherente. Son
tres las redes que controlan los sistemas de atención:
1. La red de activación y alerta, que nos permite mantenernos despiertos y se
regula por el sistema reticular ascendente a través del tronco y del tálamo, así
como por proyecciones corticales y límbicas de los sistemas de
neurotransmisores.
2. La red de orientación, que permite la orientación visual hacia los estimules
ambientales (p. ej., volver la cabeza ante un ruido externo). Esta red comprende el
colliculus superior-núcleo pulvinar del tálamo-corteza parietal posterior.
3. La red de atención selectiva, que permite estar pendientes de una tarea
específica. seleccionando información y permitiendo ignorar estímulos alternativos
que se presentan. La red la forman la corteza de asociación parietal posterior
prefrontal dorsolateral zona Iímbica de circunvolución cingulada anterior. Se valora
por test como contar números o recitar días de la semana o meses hacia atrás.
La heminegligencia se considera un trastorno de la atención y supone la
imposibilidad de responder a estímulos que se presentan en el lado contralateral
de la lesión, sobre todo por lesiones parietales derechas. Entre los fenómenos de
negligencia se incluyen la hemisomatognosia (falta de respuesta a estímulos del
lado afectado por des organización del esquema corporal), anosognosia (falta de
percepción o negación del proceso de enfermedad en el lado afectado) o el
fenómeno de extinción (ausencia de respuesta a dos estímulos presentados
simultáneamente en el lado afectado)
LENGUAJE
Se denomina afasia a los trastornos del lenguaje que se producen por afectación
de la red neural del lenguaje (áreas de Broca y de Wernicke, el fascículo arcuado
que las une y las conexiones perisilvianas, prefrontales, temporales y parietales),
que condiciona diferentes
tipos de afasia (motora, de Wernicke, de conducción, transcortical. Global, además
de la existencia de afasias subcorficales
Se deberá diferenciar la afasia de otras alteraciones como disartria o trastorno de
la articulación del lenguaje, afemia o trastorno grave de la fluidez verbal, aprosodia
o variación en la melodía del lenguaje, o la afectación del lenguaje por lesión
subcortical.
Cuando hablamos de afasia nos referimos a alteraciones de la denominación. Su
trastorno se denomina anomia o afasia nominal (o dificultad para encontrar la
palabra) e incluye la presencia de circunloquios y parafasias (o sustitución de unas
palabras por otras, bien semánticas, p. ej., cuchillo por cucaracha, o fonemicas,
páliz por lápiz). Pueden aparecer estereotipias (repiten una misma expresión, y si
repiten lo dicho por el explorador se denomina ecolalia), neologismos,
agramatismos (frases sin seguir reglas gramaticales) y iergafasia (alto contenido
en neologismos, parafasias y agramatismos). También se incluyen alteraciones de
fluencia verbal y habla espontánea, la comprensión y repetición y la lectura y
escritura (se explora al dictado y la espontánea)
PRAXIAS
La apraxia es la incapacidad de realizar movimientos motores, previamente
aprendidos, de forma tina y coordinada, mientras que se mantiene intacta la
capacidad motora y sensitiva. Se explora haciendo que el paciente repita un gesto
ante una orden (fumar, saludar), imitando un gesto o realizando un acto ante un
objeto real. Se pueden diferenciar distintos tipos de apraxia:
1. La apraxia ideomotora (no realiza un acto ante una orden, pero sí imita o lo
realiza ante un objeto real, que implica disfunción o lesión parietal izquierda.
2. La apraxia ideatona (dificultad para realizar una secuencia de actos con una
finalidad, p. ej. dejarle una caja de cerillas, una vela y que la enciendas ) parece
en las lesiones cortico subcorticales del giro suprarmarginal.
3. En la apraxia orofacial, el paciente no puede realizar movimientos faciales o
bucales en respuesta a una ceder del tipo “sople”, “saque la lengua”
4. La apraxia óptica implica la alteración de los movimientos sacadicos oculares
como mirar a izquierda o derecha.
5. La apraxia melocinetica por lesión en región premotora o parietal anterior
derecha o izquierda (mas frecuente). Se explora haciendo golpear siguiendo un
ritmo o haciendo cambio secuencial de postura motora (puño – palma – borde).
6. Otras apraxias son la cinética de las extremidades o la apraxia del vestir, por
lesión parietal derecha
FUNCION VISUOCONSTRUCTIVA
Estaba con dibujos en dificultad ascendente como ejemplo un pentagono
FUNCIONES EJECUTIVAS
relacionada con la corteza prefrontal, con el circuito frontosubcortical, el tálamo y
sustancia blanca, su incapacidad implica en ordenar las secuencias de actos que
conllevan a la ejecución material de un pensamiento, planificar, organización,
resolución de problemas, que conlleva a actos fuera de lugar, con expresión de
capacidad disminuidas se relaciona con la capacidad del juicio, de captación
Se puede evaluar a traves del test de expansión de dígitos (memoria del trabajo)
Test de fluidez verbal
SINTOMAS PSICOPATOLOGICOS Y CONDUCTAS ASOCIADAS CON LA
DEMENCIA
Incluye síntomas afectivos, delirios, alucinaciones, trastornos del comportamiento
y actividad. pueden aparecer depresión ansiedad manías, cambios de
personalidad y apatías trastornos erróneos de la realidad, trastorno de los órganos
de los sentidos (visuales y auditivos) trastornos del comportamiento y actividad
como el robo
EVALUACION NEUROPSICOLOGICA
se emplea un test de sensibilidad y especificidad con complementación de test
que evalúen la memoria y la fluidez verbal, praxias y funciones ejecutivas
la complementación oficial la hace un neuropsicologo que valora las aéreas
cognitivas del paciente, también tenemos que tener en cuenta las escalas de
depresión, de evaluación multifuncional
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL CON SÍNDROMES NO DEMENCIALES
1. Deterioro cognitivo leve (DCL). Es un trastorno cognitivo en el que se presentan alteraciones en el límite entre el envejecimiento normal y la demencia. En principio se elaboró el concepto de deterioro leve amnéstico (DL-A) y posteriormente también se centró en otro déficits cognitivos diferentes de la memoria elaborando el concepto DCL no amnéstico (único dominio no amnéstico y múltiples dominios no amnésticos). Se han definido criterios diagnóstico de este síndrome; los más usados son los de Petersen et al, revisados en 2001 (tabla 23-4).El diagnóstico es difícil porque los tests de cribado no pueden discernir entre pacientes normales y dementes.La prevalencia en mayores de 70 años es del 14 al 18%, duplicando la frecuencia en el caso delSubtipo amnéstico al no amnéstico (la incidencia es del 1,4% en el no amnéstico y del 2,3% en el amnéstico). Afecta a un tercio de los mayores de 80 años y este porcentaje puede ser superior al 45% a los 95 años.Los estudios refieren una tasa de conversión anual comprendida entre el 8 y el 15%, y en el seguimiento a 3 años puede llegar a dos tercios de los que presentan el subtipo “múltiples dominios amnésticos” y en uno de cada dos en el subtipo amnéstico. En el caso del DCL-A la conversión preferente es hacia enfermedad de Alzheimer, y en el DCL no amnéstico hacia enfermedad de Alzheimer, pemencia frontal, vascular o demencia por cuerpos de Lewy. Son factores predictores la intensidad de la pérdida de memoria, la atrofia mesial temporal en la resonancia magnética (RM), la hipoperfunsión parietotemporal en la tomografía por emisión de fotón único (SPECT), hipometabolismo parietotemporal en la tomografía por emisión de positrones (PET) cerebral, el descenso de Abeta42 o el aumento de tau/fosfo-tau en el líquido cefalorraquídeo (LCR), y el depósito amiloide o degeneración neurofibrilar detectados en la PET.
2. Retraso mental.3. Síndrome confusional agudo (desarrollado en otro capítulo).4. Trastornos efectivos.
5. Depresión. Puede aparecer como síntoma precoz de demencia o como síntoma coincidente. En ocasiones las depresiones son reflejo de procesos neuroquímicos degenerativos en áreas de producción de neurotransmisores relacionados con el proceso depresivo, como los núcleos del rafe o la amígdala. La prevalencia de depresión mayor es mucho menor que la presencia de síntomas depresivos, aislados, aparecen en un 10% de los pacientes con enfermedad de Alzheimer y hasta en un 30% en casos de demencia vascular o por cuerpos de Lewy.El diagnóstico diferencial se deberá establecer sobre todo con la depresión primaria o seudodemencia depresiva, que en el anciano puede asociarse con alteración en la capacidad de atención y de la memoria a corto plazo. Es posible que existan antecedentes depresivos previos, instauración relativamente breve (semanas o pocos meses), presencia de ánimo deprimido o anhedonia, así como quejas de problemas de memoria que no se intentan disimular (como ocurre en la demencia), junto con frecuentes respuestas de tipo “no sé” y aceptable-buena respuesta al tratamiento antidepresivo.
6. Esquizofrenia de inicio tardío y muy tardío (mayores de 60 años).7. Síndromes cognitivos focales. Se refieren al trastorno de una función
cognitiva (afasia, amnesia, etc.), con relativa preservación de las demás, aunque algunos déficits focales pueden ser inicio de demencias diferentes a la enfermedad de Alzheimer.
8. Uso continuado de fármacos y drogas, como el alcohol, antiparkinsonianos, psicofármacos, benzodiacepinas, tricíclicos y neurolépticos de baja potencia (en definitiva, fármacos con efectos anticolinérgicos)
NEUROIMAGEN ANATOMICA.
Mediante el empleo de la tomografía computarizada y de la resonancia magnética
se diagnostican causas secundarias y las características de diferentes tipos de
demencia (infartos estratégicos, lesiones desmielinizantes o atrofia frontal en la
demencia frontal). La RM permite evaluar la atrofia del hipocampo en la
enfermedad de alzheimer, cambios precoces en el precuneo y el cortex cingulado
posterior y monitorizar cambios en el curso de la enfermedad.
NEUROIMAGEN FUNCIONAL.
1. PET-FDG (Fluorodesoxiglucosa) y SPECT. La PET detecta el
hipometabolismo de la corteza asociación parietotemporal, en el cortex
cingulado posterior y en el precuneo en la enfermedad de Alzheimer, con
una sensibilidad del 93% y una especificidad del 66% frente al diagnóstico
anatopatologico. La SPECT detecta la hipoperfusión del cortex de
asociación parietotemporal y cuando la clínica es compatible , la positividad
de la técnica aumenta la probabilidad de enfermedad de Alzheimer a un
84%. Ofrece datos de apoyo al diagnóstico de demencia vascular o
frontotemporal.
2. SPECT dopaminergica. Es útil para diferenciar la enfermedad de Alzheimer
de la demencia de los cuerpos de lewy, con una sensibilidad y especificidad
del 85%.
ANALITICA
Hemograma, función renal y hepática, glucosa, calcio, Tsh, vitamina b,
ácido fólico.
Serología VIH, SIFILIS.
NEUROIMAGEN ANATOMICA:
SPECT.
ELECTROENCEFALOGRAMA
Sospecha de enfermedad de Jakob o crisis epilectica.
Enfermedad de presentación atípica.
PUNCION LUMBAR
Determinar la proteína 14-3-3.
Determinación de tau. Como apoyo del DX de Alzheimer.
Clínica de presentación atípica.
ESTUDIO GENETICO
Estudio de mutaciones genéticas conocidas y si hay historia familiar de
enfermedad de transmisión autosómica dominante.
ELECTROENCEFALOGRAMA
Puede ayudar a diagnosticar la enfermedad de Jakob, la encefalopatía
infecciosa, alteraciones metabólicas, y epilepsias.
PUNCIÓN LUMBAR
Su uso se reserva para casos de curso atípico o rápida evolución. ¿Sospecha de
infección (encefalitis, determinación de la proteína 14 3.3 en la ECJ o diagnóstico
de neurosifilis si la serología de lúes es positiva, así como sospecha de síndrome
paraneoplásico o vasculitis. Las indicaciones, aunque se precisa consenso, van a
aumentar por el uso de bioarcadores, descenso de A beta 42 o el aumento de tau-
total y fosio-tau). Su uso combinado aumenta la sensibilidad hasta el 85-94% y la
especificidad al 83-lOO% para el diagnóstico de enfermedad de Alzheimer en
comparación con los controles. No obstante, la especificidad es menor cuando se
compara con otras demencias.
ESTUDIO GENETICO
Se realiza si hay agregación familiar, fundamentalmente en casos de inicio
precoz. Los genes implicados en los diferentes tipos de demencia se exponen a
continuación.
ENFERMEDAD DE ALZHÉIMER
La mayoría son casos esporádicos, de inicio tardío (mayores de 65 años,
relacionados en un porcentaje variable con el gen de la ApoE 4. Un porcentaje
menor corresponde a LOFAD (enfermedad de Alzheimer familiar de inicio tardío.
en la que se han implicado el gen de la APOE4 y otros genes, y en un porcentaje
aún menor (< 1% del total, formas familiares de inicio temprano y trasmisión
autosómica dominante. De estas últimas, un 30 y 50% son explicadas por las
mutaciones en 3 genes.
Los estudios de casos y controles permiten conocer genes de susceptibilidad y
polimorfismos relacionados con el mayor riesgo de enfermedad y que han
expenmen una revolucion por la serología de genotipificación de alto rendimiento
High Trougbpu: genotypiag y la reacción de GWA Genome Wide Association
studies.
El principal ejemplo de asociación es el alelo APOE 4 en el cromosoma 19. Se
han descrito multiplicidad de genes de susceptibilidad con menor potencia de
asociación que el gen apoE4, siendo ejemplo de ellos el gen de alfa-2-
macroglobulina en el cromosoma 12, el gen SORL-1 en el cromosoma 11, y los
más recientemente publicados como el gen CLU (clusterin) en el cromosoma 8, el
gen PICALM en el cromosoma 11. El gen B1NÍ en el cromosoma 2 v
EXOC3L2/BLOCIS3/MARK4 en el cromosoma 19.
DEMENCIA FRONTOTEMPORAL
La historia familiar es positiva en más dei 50% de los casos y en algunos se ha
descrito transmisión autosómica dominante. Los mayores porcentajes de
mutaciones se han detectado en el cromosoma 17 en el gen MAPT (proteina tau
asociada a microtúbulo) y en el gen de GRN (granulina). Se han identificado
también en el gen CHMP2B (cromatin modifiyin protein 2B) en el cromosoma 3 y
en el gen VCP (gen que contiene valosina) en el cromosoma 9, asociado con
enfermedad de Paget y esclerosis lateral amiotrófica (£LA).
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
Es una enfermedad autonómica dominante con penetrancia completa. Se ha
implicado al gen ITI 5 en el cromosoma 4, que produce la expansión inestable del
trinucleótido CAG superándose el numero normal de hasta 34 repeticiones.
DEMENCIA VASCULAR
El síndrome CADA SIL {Cerebral Autosomal Dommant Arteriopathy wiih
Subcotlical infarets and Leucoencephalopathy) se transmite con herencia
autosómico dominante, con daño en el gen Notch 3 en el cromosoma 19.
ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES
Existen casos familiares con patrón de herencia autosómica dominante, y se han
identificado cerca de 20 mutaciones en el gen que codifica la PrP (glucoproteina
priónica familiar) en el cromosoma 20.
BIOPSIA CEREBRAL
No es una prueba rutinaria. Sólo debe realizarse de forma excepcional, cuando
todo el estudio está agotado y se necesita conocer causas secundarias como ECJ
(mejor llevar a cabo una biopsia de amígdala palatina), enfermedad de Whipple
mejor una biopsia de intestino delgado) vasculitis, linfomas, etc.
BIBLIOGRAFIA
LUIS ROMERO RIZOS, JOSE LUIS NAVARRO, JOSE LUIS ESQUINAS.
