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DEMENCIA
dr.g.poblete.f 2012 1
ALZHEIMER
Demencia es el
nombre dado auna serie de
dr.g.poblete.f 2012 2
ucomprometen elcomportamiento
cognitivo
CAUSAS• Alzheimer (la más frecuente)• Daño cerebral• Enfermedad de Lewy deterioro mental,parkinsonismo de intensidad variable, alucinaciones y
dr.g.poblete.f 2012 3
• Alcoholismo• SIDA• Esclerosis múltiple
• Enfermedad de Huntington,defecto genético
• Parkinson• Enfermedad de Cruetzfeldt-Jacob
(es causada por una proteina:prión)
CAUSAS
• Sífilis sin tratar • Intoxicación con metales (Al…….)• Deficiencia de Vit B 12
• Deficiencia de Tiamina• Disfunción tiroidea
FACTORES DE RIESGO DEDEMENCIA
• Edad avanzada• Antecedentes familiares
•
dr.g.poblete.f 2012 5
• Colesterol elevado• HTA• DM
FACTORES DE RIESGO DE DEMENCIA
• Obesidad
• Falta de actividad física
• Uso crónico de dro as
• Uso prolongado de hormonas de remplazo
• Traumas cerebrales
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Para diagnosticar Demencia esnecesario que:• haya una alteración de la memoria
• un deterioro en una o más domin ioscognitivos como:
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engua e,funciones ejecutivas,aprendizaje de capacidadesmotorascapacidad de ubicar objetos en elespacio
SÍNTOMAS DE LA DEMENCIA
Aparecen en forma paulat ina, pero enforma progresiva.
Los s íntomas dependerá de la causa de lademencia, pero en general incluye:
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Dificultad creciente en :• recordar direcciones, nombres defamiliares y amistades• recordar lugar en donde habitualmenteguarda objetos
• recordar cómo realizartareas habituales comococinar, lavar, etc•
SÍNTOMAS DE LA DEMENCIA
• recordar pagar cuentas• recordar palabras de unaoración
• recordar fechas
SÍNTOMAS DE LA DEMENCIA
Además• tienen cambios depersonalidad
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• enen cam nar en o• pérdida de coordinación demovimientos
DIAGNÓSTICO DE LASDEMENCIAS
• Historia médica del paciente y sus
familiares
• Observación del comportamiento
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• es s co y neuro g co
• No hay test sanguíneo o examenque puede ser utilizado??• PET o SPECT pueden ayudar en
el diagnóstico
Para exclu ir ot ras factores quecausan demencia se puederecurrir a:
• Test de sífi lis
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• Determinación de Vitamina B 12• Punción lumbar para detectarinfecciones• EEG
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Como el Alzheimer es lapatología másfrecuente, revisaremosalgunos conceptos
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ALZHEIMER• Es el tipo de demencia más fr ecuente en laspersonas mayores• Se estima que ent re el 30 al 50% de laspersonas sobre 85 años suf ren de estacondición
dr.g.poblete.f 2012 15LA CAUSA ES DESCONOCIDA
http://www.corporacionalzheimer.cl/alzheimer.html
A nivel mundial , el in forme indica que 35,6mill ones de personas sufren esta enfermedad entodo el mundo. Una cifra que se triplicará en laspróximas décadas, para completar 115,4 millonesde pacientes en 2050.
dr.g.poblete.f 2012 16
Según el Reporte Mundial de Alzheimer 2010,
Latinoamérica Sur ‐ zona que comprende Chile,
Argentina y Uruguay ‐ es la que presenta la mayor
presencia del mal de Alzheimer en todo el
continente americano.
RESUMEN Al teraciones detectadas:
• hay acumulación de placasamiloides cerebrales, BETA
AMILOIDE
• neurofibrilares, PROTEÍNA TAU
• Hay presencia de APOLIPOPROTEINA E que se une albeta amiloide
• Hay pérdida de neuronas corticales
• Los fármacos empleados solo consiguen un efecto
FARMACOTERAPIA
• No interfieren la progresión de la neurodegeneración
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• Pérdida gradual de la memoria reciente y lejana
• Pérdida del sentido del olfato
• Pérdida gradual de la personalidad• Dificultad de aprendizaje
C R CTERSITIC S M S FRECUENTES
19
• Incapacidad de concentración
• Pérdida de coordinación
• Insomnio
• Desorientación
• Dificultad de expresión y deterioro de la higienepersonal.......
La enfermedad de
Alzheimer secaracteriza por una seriede anomalías cerebralesque se manifiestan COMODEPÓSITOSPROTEÍNICOS que selocalizan preferentementeen el HIPOCAMPO y en
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las áreas parieto-temporales de la cortezacerebral especialmentela neocortezael área entorrinael núcleo basalnúcleosmonoaminérgicos deltronco encefálico
Esta lesiones consisten en placas
neuríticas compuestas por depósitos
extracelulares de BETA AMILOIDE
PLACAS DE B-AMILOIDE A la placas de amiloide se adhiere la
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Hay formación de ovillosinterneuronales que son neurofibrillasconsistentes en filamente enrrollados de
la proteína TAU citoesquelética.
PLACAS DE B-AMILOIDE
Estos dos procesos degenerativos, se potencian y provocan unadegeneración de las células nerviosas implicadas en la memoria y lasfunciones cognitivas superiores (ej:lenguaje)
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• Historia médica del paciente y sus familiares
• Observación del comportamiento
• Test
físico
y
neurológico
DIAGNÓSTICO CLÍNICO
• PET o SPECT pueden ayudar en el
diagnóstico
• No hay test sanguíneo o examen que puede
ser utilizado ???????
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Sin embargo, Florian Metzger de laUniversidad de Würzburg, Alemania,(2008) estudia un método
de diagnóstico que consiste enestimular eléctr icamente una zonasuperficial de la oreja que estimulael nervio vago y que puedereconocer ciertas alteraciones queguardarían relación con el Alzheimer
El nervio vago está profundamente situado en la vaina carotideaentre la vena yugular interna y la arteria carótida localizándosesobre la aponeurosis y los fascículos prevertebrales
DIAGNÓSTICO
El único diagnósticoEl único diagnóstico certero escertero eshistológicohistológico (muerte)(muerte)
Exámenes microscópicos de tejido
cerebral de acientes ue han fal lecido
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de Alzheimer, han demostrado
PERDIDA DE CELULAS
RESPONSABLES DE LA SECRECIÓN
DE ACETILCOLINA
TEST DE APOYO EN EL DIAGNÓSTICO
CT
MRI
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PET
SPECT
* Tomografía computarizada CT: técnica radiológica que da imágines en dos dimensiones
Escaneo tejido cerebral
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MRI . Imágines de resonancia magnética = se producen imágines del tejido cerebral gracias a la actividad de átomos de hidrógenos, bajo la influencia de un campo magnético
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PET = positron emission tomography ,tomografía de emisión de un radioisótopo
SPECT = single photon emissioncom uterised tomo ra h
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.
Entregan información sobre cambiosfuncionales en el cerebro, o cambiosdel metabolismo de glucosa y oxígeno
PET images of brains showing dementia
DAT = dementia of the Alzheimer typeMID = multi-infarct dementia
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PET images of brains showing dementia
DAT = dementia of the Alzheimer typeMID = multi‐infarct dementia
FACTORES DE RIESGO
• Mayores de 65 años• Episodios repetidos de crisis cerebro-vasculares• Bajo nivel educacional• Síndrome de Dow
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• Mujeres que hayan tenido un hijo conSíndrome de Dow, antes de los 35años• Fumadores cróni cos• Depresión• Elevados niveles de homocisteína• Enfermedades cardíacas
Hoy se estudian las posibles
implicancias de:
desnutrición y deficiencia de
vitaminas en la infancia
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ciertas infecciones virales
DM
Colesterol elevado
La diabetes podría incrementarsign ificativamente el riesgo dedesarrollar el mal de Alzheimer Un estudio realizado por el Centro
Médico de la Universidad Rush, en
Chica o ue fue ublicado en el
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Archives of Neurology, mayo 2005,
consistió en un seguimiento durante
seis años a 824 monjas, sacerdotes y
frailes católicos de más de 55 años.
Tras ese período, se determinóque 151 de ellos (18,3%)desarrollaron Alzheimer.
Por ello, los científicos
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dedujeron que las personas quepadecen diabetes enfrentan unriesgo 65% mayor de sufr ir laenfermedad que afecta lasfacultades mentales.
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¿PORQUÉ SE PRODUCE EL ALZHEIMER?
1864 - 1915
HIPOTESIS COLINÉRGICA
Es aceptado que en el Alzheimer, hay unadisminución importante de
corteza cerebral, en especialde acetilcolina, que esparalela a la pérdidaneuronal
Además de la defic iencia de ACETILCOLINA, se estudiadisminución y ro l de
GLUTAMATO
SOMATOSTATINA,
SUSTANCIA P y
NORADRENALINA.
Las lesiones consisten en placas
neuríticas compuestas por depósitos
extracelulares de beta-amiloide
PLACAS DE B-AMILOIDEHay presencia de Apol ipoproteina E
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y
ovillos interneuronales formados porneurofibrillas consistentes en filamente
enrrollados de la proteína
TAUcitoesquelética.
A) ESTUDIOS APUNTAN A ESTUDIAR A) ESTUDIOS APUNTAN A ESTUDIAR EL EL AMILOIDEAMILOIDE EN EL LÍQUIDO EN EL LÍQUIDO CEFALORAQUIDEO, EL QUE SE CEFALORAQUIDEO, EL QUE SE ENCUENTRA ENCUENTRA DISMINUÍDO. DISMINUÍDO.
••
EL TEJIDO CEREBRAL Y SERÍA EL EL TEJIDO CEREBRAL Y SERÍA EL CAUSANTE DE LAS PÉRDIVDAS CAUSANTE DE LAS PÉRDIVDAS COGNITIVAS.COGNITIVAS.
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La proteína precursora del amiloide es una
proteína larga APP, que se corta en forma
anómala y libera el péptido beta amiloide.Este podría dañar las neuronas normales y
luego se acumula
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Corte histológico de corteza cerebral que muestra las
placas seniles (acúmulos de beta amiloide,células y enzimas inflamatorias, prolongaciones
nerviosas alteradas) y degeneración neurofibrilar o
“tangles” (neuronas degeneradas por la acumulación
de proteína tau fosforilasa en forma anormal).
Algunas las enzimas involucradasen la formación delamiloide(secretasas o peptidasas)
se han estudiado en modelosex erimentales se encuentran
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prontas a iniciar la etapa clínica IIen pacientes con inicio de Alzheimer, al haber pasadoexitosamente la etapa clínica I , deseguridad en voluntarios sanos.
Otro estudio actual es actuarmediante la inmunizaciónactiva con pequeñas dosis de A-beta, generando unares uesta inmuni tar ia t raba o realizado en animales deexperimentación. Sin embargoen pacientes sanos produjoinflamación cerebral.
También se prueba la inmunización
pasiva mediante la inyección de Ac
anti amiloide b.
Se ha observado que pacientes con
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riesgo menor de desarrollar
Alzheimer, probablemente se inhibe
la PPA( precursor del beta amiloide)
Beta-amiloideEl beta-amiloide,
descubierto en 1984
por Glenner et cols.,
es un péptido de 39 a
42 aminoácidos ue
APP( 770 aa)Peptidasa(secretasas)
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se origina a partir de
la llama proteínaprecursora delamiloide (APP) poracción de peptidadas
llamadas secretasas.
(39‐42 aa)
Beta amiloide1 ‐40 aa
Beta amiloide1 – 42 aa
Beta-amiloide
Existen dos tipos más
importantes de b-amiloide,
denominados b-amiloide 1-
40 y b-amiloide 1-42según el número de
aminoácidos presentes.
APP( 770 aa)Peptidasa(secretasas)
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La APP es un proteína
transmembrana, que tiene 770
aminoácidos y que se encuentra
en diferentes tipos de células.
En su porción extracelular, la
APP posee varias regiones con
actividad neurotrófica
(39‐42 aa)
Beta amiloide1 ‐40 aa
Beta amiloide1 – 42 aa
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APP APPLa proteína precursora
del amiloide es miembro
de una familia que
comprende dos proteínas
semejantes a ella,
la APLP1 y
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.
La APP está presente en
dendritas, cuerpos
celulares y axones de
neuronas y es su función
neuronal es desconocida.
APPLa APP es sintetizada en
el retículo endoplásmico
rugoso, glicosilada en
aparato de Golgi y
liberada en la membrana
como una proteína de
transmembrana,
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-
671 que contiene el b-
amiloide parcialmente
incluído en la membrana
El gen de la APP se encuentra situado en el cromosoma 21.Se ha demostrado, solo mutaci ones en pacientes que padecen laenfermedad de Alzheimer.
La APP puede experimentar un metabolismo diverso según
que genere como producto final b-amiloide u otrosfragmentos.
1.En la vía metabólica no-amiloidogénica, una secretasa corta
la APP dentro de la región del amiloide formando un
fragmento COOH-terminal de 83 restos de aminoácidos
llamado CT83 o APPas.
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2.En la vía AMILOIDOGÉNICA, dos enzimas denominada b-secretasa o BACE y g-secretasa escinden la APP en el N
terminal de la secuencia peptídica Ab en los compartimentos
endosómicos, mientras que la g-secretasa la escinde en el C-
terminal de la secuencia Ab en la superficie celular o cerca de
ella.
Existen dos tipos de g-secretasa que
reciben el nombre de presenilina-1 ypresenilina-2
Estas enzimas son objeto en la actualidad
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de estudios exhaustivos, DEBIDO A QUESU BLOQUEO MEDIANTE FÁRMACOSDISMINUIRÍA TEÓRICAMENTE LAFORMACIÓN DE B-AMILOIDE
Los depósitos
de amiloide
aparecen
ampliamente
distribuídos en
la materia gris
cortical
observándose
gránulos difusos
tioflavina
positivos . Enmuchos casos,
el b-amiloide se
encuentra
rodeando las
arteriolas
corticales y
leptomeníngeas
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B) EL LÍQUIDO CEFALO RAQUÍDEOB) EL LÍQUIDO CEFALO RAQUÍDEO( MEDICIÓN DE( MEDICIÓN DE PROTEÍNAS TAUPROTEÍNAS TAU ))
* TAU SE LIBERARÍA AL DESTRUIRSE* TAU SE LIBERARÍA AL DESTRUIRSEPROTEINAS DE LAS NEURONAS.PROTEINAS DE LAS NEURONAS.**
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ENCUENTRA AUMENTADA ENENCUENTRA AUMENTADA ENPERSONAS CON ALZHEIMER.PERSONAS CON ALZHEIMER.
Ovillos de neurofibrillas• El segundo proceso degenerativo que tiene lugar
en la enfermedad de Alzheimer es la formación de
ovillos de neurofibrillas que se inicia en la región del
hipocampo en la que reside la
función de la gestión de la memoria.
•En este proceso están implicadas la proteínas tau, por loque muchas veces las enfermedades en las que se observa
la formación de neurofibrillas se denominan taupatías.
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En 1963, se descubría que los ovillos de
neurofibrillas eran estructuras
filamentosas acumuladas en el
citoplasma de las neuronas degeneradas,
filamentos que fueron denominados
"parejas de filamentos
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helicoidales" o PHFs.Estos filamentos están formados por
microtúbulos citoesqueléticos asociados
a las llamadas proteínas tau, que
pertenecen a la famila de la "Proteínas
asociadas a los microtúbulos" o MAP.
En el cerebro humano, lasproteínTAUas se presentancomo seis isoformas de 352 a441 residuos de aminoácidos
ue rovienen todas ellas de
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la expresión de un únicogen tau localizado en elbrazo largo delcromosoma 17.
En la enfermedad de Alzheimer y otras tauopatíasse produce un fenómeno dehiperfosforil ización que en
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,de la formación de loscomplejos proteínas tau-PHFs
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• En la enfermedad de
Alzheimer y otras tauopatías
se produce un fenómeno de
hiperfosforilización y/o de
definitiva, es el responsable de
la formación de los complejos
proteínas tau-PHFs
• El conocimiento de unestructura permiti ría
eventualmente, el diseño deun inhibidor enzimático querenase o e m nase as
proteínas tau anormales ypor lo tanto la formación deovillos de neurofibrillas
• Se conocen
perfectamente todas las
propiedades físico-
uímicas de esta
proteínas y como
interaccionan con los
microtúbulos neuronalesestabílizándolos.
• Las proteínas tau se
caracterizan por
fosforilizarse fácilmente,
permitiendo esta reacción la
movilidad de las mismas
dentro de los axones de las
neuronas.
La patología tau
siempre precede
a a apar c n
del b-amiloide
• En la actualidad, losesfuerzos de losinvestigadores seencaminan a la
proteína-quinasasimplicadas en estafosforilización anormal.
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• El conocimiento de un
estructura permitiría
eventualmente, el diseño de
un inhibidor enzimático que
proteínas tau anormales y por
lo tanto la formación de ovillos
de neurofibrillas.
• Los depósitos de amiloideestán formados en su
mayor parte por b-amiloide y otrosconstituyentes presentesen menor cantidad, enparticular laapolipoproteína E (Apo E)
APO PROTEINA E• La ApoE es un polipéptido que contiene
317 aminoácidos y el gen que la codifica se localiza en el cromosoma 19, asociado a los genes ApoC1 y ApoC2. Se conocen 3 isoformos de esta proteína denominados
• E2,
• E3, y
• E4
La ApoE es un polipéptido que contiene 317 aminoácidos . Se conocen 3isoformo s de esta proteína denominados E2, E3, y E4.
dr.g.poblete.f 2012 70
dr.g.poblete.f 2012 71
El esquema señala que la proteína tau normal es importante para eltransporte de moléculas a lo largo del axón (estabiliza los microtúbulos). Laacción de ciertas kinasas le adosa moléculas de fosfato (las fosforila) y esolleva a la “aglutinación” de la tau inactiva en los filamentos helicoidalespareados (PHF, del ingl és), que caracterizan la degeneración neurofi brilar delas neuronas
La apolipoproteína E formaparte de los quilomicrones yde las lipoproteínas de muybaja densidad (VLDL)
resentes en el lasma. En el
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hígado, la Apo E se une a unreceptor específico, siendoesencial para el catabolismode los ácidos grasos.
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.
La Apo E se
une
firmemente al
péptidoamiloide b, lo
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la formaciónde la fibrasamiloides.
Las Apo E tiene la misión de reparar las neuronas aportando los lípidos necesarios
La ApoE más frecuente es la
E3 que está presente en el
40-90% de la población.
Las ApoE tiene la misión de
aportando los lípidos
necesarios. En este
sentido,la más eficaz es la
APO E 2
La mayor expresión dela ApoE4 suele irasociada a una seriede demencias como laenfermedad de
Alzheimer esporádica,
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la demencia vascular,la demencia concuerpos de Lewy y laenfermedad bulbar delas neuronas motoras.
Sin embargo, no
todos los individuos
ue muestran un
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exceso de ApoE 4
desarrollan
demencia.
El uso de fármacos no solo se limi ta a los pacientescon Alzheimer, sino también a los distint os grados deDemencia.
1 . MCI: Mild cognitive impairment = pérdidamoderada de funciones cognitivas. Es una condiciónen donde la pérdida de la memoria y otras áreas
cognitivas son mod eradas, y no ti enen impacto en el
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ar o que acer e pac en e
2. Amnesic MCI = la pérdida de la memoria esrelevante en estos pacientes
Las dos condiciones anteriores no sedefinen como Alzheimer
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ALZHEIMER
1.ETAPA PRE-CLINICA: es una etapaprolongada , sin síntomas en donde
habrían lesiones cerebrales.
2.ETAPA PRE DEMENCIA : período en
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on e ay s n omas pero no severos
3.ETAPA PROBABLE : período en el cual lossíntomas son severos, pero que no han
sido confirmado por exámenes
neuropatológicos
AMILOIDIZACION
DISFUNCIÓN SINÁPTICA BETA AMILOIDES
CASCADA DE NEURODEGRADACIÓN. APARICÓN DE TAU
ATROFIA DEMENCIA
DEMENCIA
Inicialmente se emplearon precursoresde la acetilcolina, CLORURO DE COLINA
y FOSFATIDILCOLINA, pero los resultadosfueron modestos
Poster ormente se ut z a FISOTIGMINA, por su efecto anticolinesterásico, pero su vida media es corta y produce excesos
colinérgicos
Tratamiento: no existe tratamiento ni cura definitiva. El
tratamiento consiste en:
• Inhibidores de la acetil co linoesterasa:
(TACRINA)
GALANTAMINA,
DONEPEZILO,
RIVASTIGMINA
• Antagonis ta no compet it ivo de NMDA
MEMANTINA
TACRINA• Fármaco que tiene la limitación de ser
hepatotóxico y además los efectos colinérgicos son excesivos:
anorexia
náusea
vómito
diarrea
>>> de transaminasas
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GALANTAMINA,
DONEPEZILO,
RIVASTIGMINA
PRODUCEN UNA DISMINUCIÓN DE LA ACETIL COLINA ESTERASA EN REGIONES CEREBRALES
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GALANTAMINA DONEPEZILO
dr.g.poblete.f 2012 86
dr.g.poblete.f 2012 87
FDA ALZHEIMER ALZHEIMER ALZHEIMER RAM
LEVE MODERADO SEVERO
DONEPEZILO
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3 mg/ DIA 1996 SI SI SI MENOS
RIVASTIGMINA6 mg/DIA 2000 SI SI
GALANTAMINA
16 mg
/ DIA 2001 SI SI
RAM
Los efectos
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colinérgicos
son
moderados
dr.g.poblete.f 2012 90
MENATINAEs una antagonista de los receptores NMDAen el tejido cerebral
Una elevada estimulación de los receptores NMDA por
acción del glutamato, produce una sobre estimulación
neuronal produciendo un daño neuronal
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• los receptores NMDA= N‐metil‐D‐aspartato
• Es una proteína muy compleja y
tremendamente
regulada • Su conductancia
notablemente alta y es ésta quizá su característica más destacable y la responsable de muchas de sus funciones
• Parte de las acciones mediadas por losreceptores NMDA se basa en laregu lación del f lujo de Ca2+ hacia el
interior de la célula.• La activac ión de los receptores NMDA+,
con la consiguiente elevaciónintracelular de Ca2+, lo cual dispararíauna cascada de sistemas de segundosmensajeros que podría producir acciones muy diversas.
Los pacientes con Alzheimer tienen alterada la función de liberación y recepción de glutamato. Hay una constante liberación de glutamato que resulta en una apertura
e os cana es e a c o y es mu o
elevado del Calcio possináptico y por ende los procesos de aprendizaje no se realizan.
La elevada
cantidad
de
Calcio
produce radicales libres.
Las neuronas en reposo,
sin ser estimuladas ,
tienen sus receptores
NMDA bloqueadas por
el ión Magnesio.
Cuando hay un
estímulo, hay liberación
dr.g.poblete.f 2012 94
de glutamato, el que
desplaza al Magnesio
post sináptico, abre el
canal y de esa forma
fluyen iones Calcio en
la post neurona
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Los pacientes con Alzheimer tienen alterada l a función de liberación yrecepción de glutamato. Hay una constante liberación de glutamato que resultaen una apertura de los canales de Calcio y estímulo elevado del Calciopossinápti co y por ende los procesos de aprendizaje no se realizan. La elevadacantidad de Calcio produce radicales libres. dr.g.poblete.f 2012 96
La acción de la Memantine , es bloquear los receptores NMDA y evita que se eleven las cantidades de Calcio
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RAM de Memantine
20 mg / día
• Alucinaciones
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• Confusión
• Mareos
• Cefaleas
• Agotamiento
EBIXA LUNDBECK CHILE
MEMANTINAcomprimido recubierto de 10mg y20 mg de clorhidrato de memantina
dr.g.poblete.f 2012 98
EUTEBROL TECNOFARMA
LINDEX BAGO
MEMAX ITF - LABOMED
MIMETIX DRUGTECH
VIVIMEX ROYAL PHARMA
Donepecilo Clorhidrato
comprimido
dr.g.poblete.f 2012 99
,
Donepecilo Clorhidrato 10 mg.
Tiene vida media prolongada( 1 vez
al día)
DOPABEN ( Chile)
GALAMED - ITF - LABOMED
Terapéutica del Alzheimer
Composición.
Cada comprimido recubierto de GALAMED® 4mg
Galantamina
dr.g.poblete.f 2012 100
contiene: galantamina bromhidrato 5,125mg(equivalente a 4mg de galantamina).
Cada comprimido recubierto de GALAMED® 8mg
contiene: galantamina bromhidrato 10,25mg
(equivalente a 8mg de galantamina).
EXELON - NOVARTIS ( Rivast igmina)
Inhibidor de la colinesterasa con selectividad
cerebral.
Composición.
Cá sulas de elatina dura con 1 5m
dr.g.poblete.f 2012 101
,3 mg
4,5 mg
6 mg
EXELON PARCHE 10 - NOVARTIS
Inhibidor de la colinesterasa con selectividad
cerebral.
Composición.
Rivastigmina
dr.g.poblete.f 2012 102
a a parc e e cm con ene mg e
rivastigmina base, tasa de liberación in vivo de
4,6mg/24 horas.
Cada parche de 10 cm2 contiene 18mg derivastigmina base, tasa de liberación in vivo de
9,5mg/24 horas y excipientes.
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GALANTAMINADONEPEZILORIVASTIGMINA
MEMANTINA
Otras alternativasde origen natural que han sido aprobados
científicamente en demencias
GINKGO BILOBA ( vasodilatador)FOSFATIDIL SERINA ( mejora el m antenimiento de lamembrana celular)
Los siguientes productos se usan en el tratamiento de
demencia y Alzheimer, pero sus resultados clínicos son
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escasos
Huperzine AVinpocetine Acetyl-L -carn it inaVitamina EVitamina B 6, B 12 y folato Acei te de lavandaBálsamo de limón
• Un equipo de investigadores de la Universidad de Aberdeen (Escoc ia) y de la compañía farmacéu ticaTauRx Therapeutics ha desarrollado unmedicamento para la Alzheimer que, aunque estátodavía en ensayos clínicos de fase II, ha ofrecidoresultados alentadores, ya que podría frenar laprogresión de esta enfermedad neurodegenerativa.
NUEVOS FÁRMACOS
• rmaco, ama o , ac a con ra asfibras anómalas de proteína tau que se forman en elinterior de las células nerviosas cerebrales hastadestruirlas.
• De completarse con éxito los ensayos clínicos quese están llevando a cabo, podría estar disponible apartir del 2012.????
• Un fármaco experimental contra la enfermedadde Alzheimer, desarroll ado por investigadoresespañoles del Consejo Superior deInvestigaciones Científicas (CSIC) y la empresabiotecnológica NeuroPharma, ha demostrado sercapaz de frenar y evitar la muerte neuronalpropia de esta enfermedad, según los resultadosde un estudio con modelos animales.
• -, ,familia de las tiadiazolidindionas (TDZDs),inhib idores ATP-no competiti vos de la enzimaGSK-3, licenciados por la farmacéuticaNeuroPharma.
• El mecanismo del fármaco inhibe la enzima GSK-3, evitando la formación de ovil losneurofribilares
La revista Science, Feb. 2012,
publicó un artículo sobre el uso
de Bexaroteno , un activador dela expresión de ApoE, una
retinoide, que se utiliza desde
hace más de 10 años, para el
tratamiento de linfomas, en
ratones modelo para la
enfermedad de Alzheimer.
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Los resultados del experimento
an s o espectacu ares: en tan
sólo 3 días, se eliminaron más del
50% de las placas amiloides que
presentaban los ratones y al finaldel tratamiento habían desparecido
el 75% de estas placas.
Además, tras varios días de
administración de Bexaroteno, se restablecieron varias de las funciones
que estaban
afectadas
en
ratones
de
3
modelos de Alzheimer distintos: los ratones tratados recuperaron funciones cognitivas (capacidad de sortear un laberinto acuático), sociales (construcción de nidos a partir de tiras de papel), olfativas y neuronales
El rabo de gato es una plantade usos medicinales que crece
en forma de mata. El tamaño
promedio de esta planta
medicinal es de unos 30cm.
angustifolia, está formada por
ramas de color blanquecino y
por hojas con divisiones pares.
La zona de crecimiento típica
para el rabo de gato son tierrassin cultivar
• El rabo de gato tienemúltiples propiedades
medicinales. Además de ser
un muy buen anti-
antiespasmódico y estárecomendado para curar
llagas, heridas externas y
hasta úlceras
• (2012)Jens Pahnke en Rostock, Alemania ha descubierto un gen que contribuiría al desarrollo de la enfermedad.
• Ha desarrollado
en
roedores,
con
alteraciones de ese gen, es decir ha desarrollado animales con Alzheimer.
• Infusos administrado a estos animales mejoran su memoria
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Yo-El Ju, MD, Neurólo a del Washin tonUniversity School of Medicine in St. Louis, hainiciado un estudio con 100 pacientes,hombresy mujers de 45 – 80, libres de demenciaencontró que aquellas personas que tienen 5 omás despertares durante la noche, tieneprobabilidades de desarrollar pre-síntomas de
Alzheimer( Marzo 2012)
Eating Berries Linked to Delay in Cognitive DeclineElizabeth E. Devore ScD1,*,
Jae Hee Kang ScD1,
Monique M. B. Breteler MD, PhD2,
Francine Grodstein ScD1
Article first published online: 25 APR 2012
Abs tractObjective:Berries are high in flavonoids, especially
anthocyanidins, and improve cognition in
experimental studies. We prospectively evaluated
whether greater long-term intakes of berries and
flavonoids are associated with slower rates ofcognitive decline in older women.
La AAIC, Alzheimer Association International Conference, Boston, 2013,
reporta:
• CHF5074, un antiinflamatorio probado en pacientes en dosis de 200-
400 mg, mejora capacidades cignitivas. (Italia)
• MK -8931, inhibe la beta secretasa, al < el APP, amiloid precursor
protein
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• Allo, All opregnalona , es un neuroesteroide que promueve la
regeneración neuronal
• Pioglitazona , utilizado a bajas dosis retardaría el proceso
deteriorante en la pérdida de memoria en pacientes con AD
