AMINOGLUCOSIDOS

Aminoglucósidos

• Gentamicina

• Amicacina

• Otros

• Amplio espectro ??

Mecanismo de Acción• Ribosoma bacteriano-Péptido de

Elongación

• Inhibición de síntesis proteica

• Alteración de la membrana plasmática• ESPECTRO: Enterobacterias, Pseudomonas, Staphylococcus (no único)

• NO CUBRE: Anaerobios, meticilino resistentes

Características Farmacocinéticas:

Co

ncen

tración

K= Tasa de destrucción Tiempo

Relación Dosis-AntibióticosAntibióticos dosis dependientes

• ABC/CIM = K0>K1>K2

•Relación Pico/CIM

Actividad in vitro

• Actividad sinérgica con beta lactámicos y glicopéptidos.

• Efecto Post antibiótico

• Régimen de dosificaciónDosis única

Menor incidencia de efectos tóxicos

Mecanismo de resistencia

• Enzimas modificadoras de AG– Acetilación– Fosforilación– Adenilación

• Alteración del ribosoma

• Trastornos de permeabilidad– Transporte de electrones

QUINOLONAS

Bases Biológicas de su Mecanismo de Acción:

longitud de DNA bacteriano = 1 mm longitud bacteriana = 2 m

El empaquetamiento del DNA depende de la producción de enrollamientos superhelicoidales negativos

Clasificación:

En generaciones como Cefalosporinas.1ª Generación - Ácido Nalidíxico + + + Enterobacterias - - - gram +, atípicos y anaerobios.

Bajas concentraciones en suero, Distribución sistémica baja

Utilidad tratamiento de algunas infecciones urinarias

2ª Generación: Norfloxacina

Incorporación de F en C6

Mayor actividad sobre Gram negativos

Mejora actividad sobre Gram positivos

No actúan sobre anaerobios y atípicos

Baja concentración plasmática no se utilizan en infecciones sistémicas.

3° Generación:Ciprofloxacina, Levofloxacina

Agregan mejor actividad frente a grampositivos

Pseudomonas y patógenos atípicos.

Altas concentraciones séricas

Utilizables para infecciones sistémicas

Escasa actividad anaerobicida.

4ta Generación:

Moxifloxacina

Mejoran actividad sobre anaerobios y tiene

buena actividad sobre Mycobacterium

tuberculosis.

Estructura Química

4

N 1

O

2

35

6

78

COOHEstructuras constantes:

N en C1

Carboxilo en C3

Carbonilo en C4

Principales Modificaciones.F en C6 fundamental introducción de Fluorquinolonas

Distintas modificaciones fundamentalmente en C7 y N1 mejoran espectro y biodisponibilidad

4

N 1

O

2

35

6

78

COOHF

N

HN

Nucleo Piperacínico:Norflo- Ciprofloxacina

+ + + BGN

N

NCH3

Metil-Piperacínico Ofloxacina- Levo

+ + + biodisponibilidad oral

Ciclopropano

Cipro-Sparfloxacina

Gram + y -,

[plasma] biodisp. oral

O H3O

Grupo MetoxyMoxi y Gatifloxacina actividad sobre anaerobios

Quinolonas: Amplio espectro Bactericida

Mecanismo de acción

Unión al DNA y a la subunidades , inhibiendo el paso de sellado de la Topoisomerasa II (fundamental en Gram negativos)

En Gram positivos actúa fundamentalmente a nivel de topoisomerasa IV (secundariamente sobre topoisomerasa II)

Acción mediada por topoisomerasas tipo II o DNA girasa.

2 sub unidades responsables del corte y sellado de cada hebra de DNA

2 sub unidades ß responsables de introducir enlace covalente mediante vueltas superhelicoidales en cada hebra

Organización Normal del DNA en Procariotas

4

N 1

O

2

35

6

7

8

Acción de las Quinolonas

Efecto de las Quinolonas

Moxifloxacina

AtipicosAtipicosICIC

AnaerobiosAnaerobios

G(+)G(+)S.pnS.pnSGASGAS.aureusS.aureus

BGNBGN PsPs

10a 2010a 20 veces masveces mas

IgualIgual

InferiorInferior

5 veces mas5 veces mas100 veces100 veces

masmas

Farmacocinetica y FarmacodinamiaRápida disolución en el tracto gastrointestinal.Gran volumen de distribuciónAlta concentración 1) tisular: Pulmón, riñón, vesícula, endometrio, etc. 2) intracelular: MacrófagosBiodisponibilidad: V/O = I/VActividad bactericida: Amplio espectroBaja frecuencia de mutantes resistentesEscasa interacción con fármacos y efectos

colaterales (8-metoxi)

Mecanismos de resistencia

1- 1- MoléculasMoléculas

blancoblanco

ADN girasaADN girasaenrollamientoenrollamiento

TopoisomersasTopoisomersasparticion ADNparticion ADN

gyr A

gyr B

2- 2- ImpermebilidadImpermebilidad

3- Bomba de 3- Bomba de EflujoEflujo

parc C

parc E

G(-) 10-5 -7

Gram (+)menor

frecuenciaSpn > 10-9

•Mutaciones secuenciales de muy baja frecuencia•Resistencia multiple a AMG y BL

Gram (-)

Contribuye impermeabilidad: P. a, M. np, Strept.Gen norA

Gram (+) y (-)

Gracias…totales!