Antiaritmici - 2015 God

8/17/2019 Antiaritmici - 2015 God

1/72


2/72

Ca-blokatoriCa-blokatori -- smanjuju intracelularnu koncentracijuslobodnihslobodnih CaCa2+2+ jona, jona, blokadomblokadom kalcijevihkalcijevih kanalakanala L-tipa,L-tipa, a.a. u zidovimau zidovima glatkih mišića

glatkih mišića koronarnih arterijakoronarnih arteri

ja ii

perifernih krvnih sudova

perifernih krvnih sudova → izazivajućiizazivajućikoronarnu i perifernukoronarnu i perifernu vazodilatacijuvazodilatacijub. u srcusrcu (kardiomiociti)(kardiomiociti)

→

smanjuju brzinuotkucaja srca, smanjuju srčani rad i potrebusrca za kisikom

!dobreni su za primjenu u liječenju"!dobreni su za

primjenu u liječenju"◦ EsencijalneEsencijalne hhipertenzijipertenzijee ◦ Angine pectoris Angine pectoris (stabilne i vazospastične)(stabilne i vazospastične)◦ Srčanih aritmijaSrčanih aritmija (ventrikularne i(ventrikularne i

supraventrikularne)supraventrikularne)

#lokatori kalcijevih kanala#lokatori kalcijevih kanala(blokatori ulaska kalcija u ćeliju)(blokatori ulaska kalcija u ćeliju)


3/72

$e%u se za Ca$e%u se za Ca2+2+ kanale"kanale" &latkih mi'ia&latkih mi'ia koronarnih arterija,koronarnih arterija, perifernihperifernih krvnih sudovakrvnih sudova,i,i elijske membraneelijske membrane kardiomiocita,kardiomiocita,

i spriječavajui spriječavaju transmembranski influks Catransmembranski influks Ca22++ uueliju, a posljedično"eliju, a posljedično"

a.a. izazivaju perifernu i koronarnuizazivaju perifernu i koronarnu vazodilatacijuvazodilataciju,,

b.b. inhibicijom kardiomiocitainhibicijom kardiomiocita:: smanjuju brzinusmanjuju brzinuotkucaja srca, smanjuju srčani rad iotkucaja srca, smanjuju srčani rad i potrebupotrebusrca za kisikomsrca za kisikom

◦ djeluju idjeluju i ne&ativno inotropnone&ativno inotropno (smanjuju snau srčane kontrakcije(smanjuju snau srčane kontrakcije →→

ne!eljeno djelovanje blokatora "a#kanalane!eljeno djelovanje blokatora "a#kanala))

ehanizam djelovanjaehanizam djelovanjablokatora Ca-kanalablokatora Ca-kanala


4/72

$oncentracija$oncentracija CaCa2+2+ u ekstracelularnoj tečnosti je ve%au ekstracelularnoj tečnosti je ve%a

(&,' mmol) neo u(&,' mmol) neo u intacelularnojintacelularnoj (*, mmol),(*, mmol), papa CaCa2+2+ te!i da ue u %eliju.te!i da ue u %eliju.alcijalcij u ćelije ulazi kroz posebne transmembransketransmembranskeproteineproteine koji imaju osobinu da mijenjaju svoju strukturu ikoji imaju osobinu da mijenjaju svoju strukturu ida bududa budu otvoreniotvoreni ili zatvorenizatvoreni onski-kanalionski-kanali prisutni u membranama se otvaraju kaoprisutni u membranama se otvaraju kaoodovor,odovor, bilo na promjene u membranskompotencijalu ili vezanjem li&anda

.ra/a i funkcija.ra/a i funkcija Ca-kanalaCa-kanala


5/72


6/72


7/72

#lokatori kalcijevih kanala#lokatori kalcijevih kanala 4elektivno4elektivno djeluju na Ca-kanale udjeluju na Ca-kanale u srcusrcu i latkim

mii%ima koronarnih arterijakoronarnih arteri ja i perifernih krvnihperifernih krvnihsudovasudova inhibirajući ulazak Cainhibirajući ulazak Ca2+2+ izazvanizazvandepolarizacijomdepolarizacijom u ovim tkivima,u ovim tkivima,

◦ nemaju podjednaku djelotvornost na Ca-kanale koji senemaju podjednaku djelotvornost na Ca-kanale koji senalaze u drugim tkivimanalaze u drugim tkivima

5emijski i farmakolo'ki mo&u se podijeliti u5emijski i farmakolo'ki mo&u se podijeliti u6 &rupe"6 &rupe"

7erivati ,8-dihidropiridina",8-dihidropiridina"1ifedipin1ifedipin (blokada Ca-kanala u(blokada Ca-kanala u &latkim mi'iima&latkim mi'iimakrvnih sudovakrvnih sudova2 7erivatierivati fenilalkilaminafenilalkilamina""$erapamil$erapamil (blokada Ca-kanala u(blokada Ca-kanala u srcusrcu

6 7erivati benzotiazepina"benzotiazepina"7iltiazem7iltiazem (blokada Ca-kanala ublokada Ca-kanala u &latkim&latkim

mi'iima krvnih sudova i srcami'iima krvnih sudova i srca)


8/72

7erivati ,8-7erivati ,8-dihidropiridinadihidropiridina4elektivni blokatori Ca-kanala s primarnim4elektivni blokatori Ca-kanala s primarnim

vaskularnim djelovanjemvaskularnim djelovanjem

Derivati ,8-dihdropiridina za razliku od ostalihblokatora Ca-kanala djeluju vazodilatirajue, bezbez

uticaja na 49:31 9;3utica ja na 49:31 9;3 Povećavaju koronarni protok krvikoronarni protok krvi i tako povećavajuminutni volumen srca.

Mogu bitiMogu biti lijek prvog izboralijek prvog izbora u početku liječenjau početku liječenja

hipertenzijehipertenzijeDerivati !,"-dihdropiridina se koriste u liječenjuhhipertenzijipertenzije u trudnoi (e u trudnoi (samo derivati !,"-samo derivati !,"-dihidropiridina,dihidropiridina, verapamil i diltiazem su kontraindi#iraniverapamil i diltiazem su kontraindi#irani


9/72

1ifedipin1ifedipin Prototip ove klase lijekova → periferni vazodilatator$lokadom influksa$lokadom influksa Ca2+ u &l mi'ine , spre%ava kontrak#iju Ca-ovisnih mio#ita i uzrokuje vazodilataciju

0rimjena"hipertenzijahipertenzija stabilna angina pe#tori s vazospasti%na angina pe#toris

1edostatak"brz nastup djelovanja → na&li pad arterijsko& tlaka sposljedičnom simpatičkom aktivacijom i refleksnomtahikardijomkratak polu%ivot t sati → smanjuje suradljivostpacijenta jer se uzima 6? dnevno

N

H

H3C CH3

H3COC COCH3

O O

NO2


10/72


11/72

/01&/01&

4elektivni blokator Ca-kanala4elektivni blokator Ca-kanala, sa primarnovaskularnim djelovanjem*ntihipertenzivno djelovanje ostvaruje smanjenjemsmanjenjemperifernog vaskularnog otporaperifernog vaskularnog otpora, naro%ito arterijskogaotpora.

u terapijskim dozama nemanema ne&ativnoinotropno djelovanje na srce/ipofilan,/ipofilan, dugo djelovanje, !3 dnevno!3 dnevno

0rimjena"sen#ijalna hipertenzija*ngina pe#toris


12/72

#iri koronarne arterije i arteriolekoronarne arterije i arteriole u normalnom i ishemičnom

području$ te smanjuje srčanu potro%nju energije i potrebusr%anog mišića za kisikom.Lipofilan,Lipofilan, dugo djelovanjedugo djelovanje, ? dnevno? dnevno5iralna molekula5iralna molekula !nema ravan simetrije"$

◦ 9(-)-enantiomer !u obliku soli maleata" je *** ?*** ?

djelotvornijidjelotvorniji odod &!'"-enantiomera.Dolazi kao so benzen-sulfonske kiseline (besilat)(besilat)

0rimjena"sen#ijalna hipertenzija4roni%na stabilna angina pe#toris

ombinacije"ombinacije" *C-inhibitori,*) ! blokatori (olmesartan,4ipolipemi#i (atorvastatinom

tt* h


13/72

genera#ija antagonista Ca-kanala genera#ija antagonista Ca-kanala derivataderivata

,8-dihidropiridina ,8-dihidropiridina7jelovanje nastupa polako7jelovanje nastupa polako čime se sprečava pojavana&le vazodilatacije,na&le vazodilatacije, a time i refleks tahikardijeovoljna farmakokinetika le!i u strukturi lacidipina:

◦ lipofilanlipofilan je i ima visok afinitet vezanja na lipidni dvosloj

membrane u %elijama, to mu omou%ava sporudifuziju u ciljnu eliju i du&otrajnu akumulaciju udvoslojudvosloju %elijske%elijske membrane, dje se nalazemembrane, dje se nalaze Ca-Ca-kanalikanali

7jelovanje traje7jelovanje traje 28 h28 h ( liječenju hipertenzijehipertenzije - ? na dan? na dan


14/72

Derivat ,8-dihidropiridinadihidropiridina 4-enantiomer4-enantiomer djelotvoran antihipertenziv

ehanizam djelovanja"

blokira ulazak Ca2+

kroz ć. membrane i ulazak uelije srčano& i &latkih mi'ia krvnihkrvnih sudovasudova antihipertenzivno djelovanja posljedica je direktnog

relaksirajućeg djelovanja na &latke mi'ie&latke mi'ie krvnihkrvnihsudovasudova

ako ima kratko poluvrijeme eliminacije! ima produ!enprodu!enoo antihipertenzivnantihipertenzivnoo djelovanjedjelovanje zbo& du&otrajno&djelovanja na receptoru i membrani

iksna kombinacija" lerkanidipin


15/72

2 erivati fenilalkilaminafenilalkilamina -- $erapamil Selektivni blokator Ca-kanala sa primarnim

djelovanjem na srce srce

4prečava ulazak Ca2+ u kardiomiocite#lokadom Ca-kanala u srcu → djeluje ne&ativnoinotropno na srce (kontraindikacija(kontraindikacija → srčanasrčana

insuficijencijainsuficijencija ii nne smije kombinovati sβ-blokatorima)-blokatorima)

7jelovanje7 jelovanje"" antiaritmikantiaritmik,, koronarni vazodilatatorkoronarni vazodilatator iiantihipertenzivantihipertenziv

0rimjena0rimjena"" monoterapija ili u komb. s diureticima, 3C@-inhibitorima, nitratima i nitritimaperoralno, parenteralno,peroralno, parenteralno, t


16/72

2 erivati fenilalkilaminafenilalkilamina -- $erapamil

**

(-)-(24)-enantiomer(-)-(24)-enantiomer je djelotvorniji od njegovog izomera.

2#(/,0#dimetoksifenil)#1#2#(/,0#dimetoksifenil)etil#metilamino3#2#propan#2#ilpentannitril


17/72

6 7erivati benzotiazepina

7iltiazem - blokatorCa-kanala perifernih arterija iarteriola$ sprečava ulazak Ca)' ućelije glatkih mi%ića krvnih sudova → vazodilatatorvazodilatator

Ima ne&ativno inotropnone&ativno inotropnodjelovanje na srcesrce → antiaritmikantiaritmik,, produ%ava provoenje podra!aja

ovećava opskrbu sr%anog mišićakisikom, direktno smanjuje srčanismanjuje srčanirad,rad, time i potrebu srca za kisikom4

1us djelovanje" teratogeno djelovanje

0rimjena"

*a sni+enje krvnog tlakakod osoba s anginompectoris,

tahikardijskesupraventrikularne aritmije


18/72

#lokatori Ca-kanala - osobine#lokatori Ca-kanala - osobine

jesto djelovanja" L-L-tip Ca-tip Ca-kanalkanalii koji se nalaze na membrani srčanih i &latkihmi'inih elija krvnih sudova

4va 6 tipa Ca-blokatora su djelotvorna kod" hipertenzije sprečavanja srčano& udara u slučaju akutno udara spastičke an&ine koronarne srčane bolesti,

5lokatori "a#kanala, posebno izrazito lipofilni amlodipinamlodipini lacidipini lacidipin djeluju i antioksidativno ◦ smanjuju oksdaciju L7L i sprečavaju njihovo nakupljanje na

zidovima krvnih sudova, te na taj način smanjujusmanjujuaterosklerotične plakoveaterosklerotične plakove 6bo6bo mmetaboličke neutralnostietaboličke neutralnosti inhibitori 934inhibitori 934 (7"8#(7"8#

inhibitori ili blokatori aniotenzinskih receptora) iinhibitori ili blokatori aniotenzinskih receptora) i ## imajuimajuprednostprednost kodkod hipertoničarahipertoničara s metaboličkim sindromom ipoveanim rizikom od nastanka dijabetesa


19/72

ombinacije Ca-blokatoraombinacije Ca-blokatorasa dru&im lijekovima i hranomsa dru&im lijekovima i hranom

ombinacije koje se moraju se izbje&avati"jelotvornost blokatora Ca-kanala mo!e biti pojačana

(trostruko) u kombinaciji sokom od &rejpasokom od &rejpa9rejp9rejp inhibira CB0inhibira CB08>*,8>*, enzimenzim odovoran za metabolizamodovoran za metabolizam

lijeka, telijeka, te poveava nivo lijeka u krvipoveava nivo lijeka u krvi4444444447iltiazem ili verapamil sa

β

--blokatorimablokatorima → moudovesti do zastoja rada srca

$erapamil sdi&oksinomdi&oksinom

→

moumou

%%aa

blokadablokada

provoprovo//enja impulsa u srcuenja impulsa u srcu

5lokatori "a#kanala s kinidinomkinidinom → zbo loezbo loe djelovanjadjelovanja nana provoprovo//enje impulsa u srcuenje impulsa u srcu


20/72


21/72

KORONARNKORONARNEE SSR#ANE $OLESIR#ANE $OLESI

ajva!niji uzročnik koronarnih srčanih bolesti

asimptomatski oblici, angina peangina pec c toristoris, infarktinfarkt miokardamiokarda → lokalna ishemija izazvana prekidomcirkulacije krvi ulavnom zbo su%enja arterijauslijed ateroma, tromboze i embolije

;koliko je nedovoljan dotok krvi karatkotrajan,karatkotrajan, %elijesu u stanju da se oporave.


22/72

Angina pectoris (stenokardija)(stenokardija) " je kliničkiizraz za bolbol uzrokovanu ishemijom srčano& mi'iaishemijom srčano& mi'ia.

D9!% naslae na unutranjim zidovima koronarnih arterijasprečavaju dotok dovoljnih količina krvi u srčani mii% #rotok kroz koronarne arterijekoronarne arterije ne može osigurati potrebupotrebu

miokarda za kisikommiokarda za kisikom!! pa dolazi do hipoksijehipoksije → riječ je okoronarnoj insuficijencijikoronarnoj insuficijenciji

Ishemija i prate&a an'in(zna )(lIshemija i prate&a an'in(zna )(l se javlja ustanjima koja zahtijevaju poveani dotok krvi usrce" pripri fizičkom naporu,fizičkom naporu, stresustresu (oslobađanje vazokonstriktora 5HT, NA, ATII),(oslobađanje vazokonstriktora 5HT, NA, ATII),Potrebu srca za kisikomPotrebu srca za kisikom p(jačavajup(jačavaju kateholaminikateholaminikklasičnlasičnaa iliili ater(skler(tsk ater(skler(tsk aa an'inan'inaa (stabilna(stabilna Ap Ap))


23/72

4imptomi angine pectorisangine pectoris""o pritisak i jaka bol u prsima, stezanje, uenje

malaksalost, ote!ano disanje, strah, pad krvno tlaka,

pad temperatureomplikacije angine pectoris"◦ nestabilna anina, akutni infarkt miokarda,

iznenadna smrt uzrokovana smrtonosnimaritmijama

Infarkt miokardaInfarkt miokarda # akutna ishemijaa)a) 1eravote%a izme/u unosa i potrebe srca za kisikomkisikom

uslijed"◦ koronarne tromboze◦ jake tahikardije ili 'oka

b)b) Dnačajna potreba za kisikom kod◦ hipertenzivne krize◦ pove%ano djelovanja kateholamina

;ihi srčani infarkt = pacijent nije svjestan


24/72

7jelotvorna antian&inalna terapijaantian&inalna terapija koronarnim vazodilatatorima sastoji se

u" 4ni%avanju krvno& tlaka4ni%avan ju krvno& tlaka (dilatacija vena) i

tako rastereuju srce,srce, 4manjenjenjem kontraktilnosti4man jenjenjem kontraktilnosti (smanjenjem(smanjenjem

rada srca ili napetosti srčano zida)rada srca ili napetosti srčano zida) → ssmanjuje sepotreba srcasrca za kisikomkisikom 0oveavanju opskrbe srca kisikom, naročitokisikom, naročito

unutra'nje& zida srčano& mi'iaunutra'n je& zida srčano& mi'ia (proloniranjem dijastole)(proloniranjem dijastole)

Sprečavanju spazma koronarnih arterijaspazma koronarnih arterija,, Smanjenju adhezivn(st i a're'aciju trombocita,trombocita, *(ve&anj*(ve&anjuu t(lerancije nat(lerancije na stresstres


25/72

ANISENOKARDI"IANISENOKARDI"I Anti Anti anginaanginalgici lgici

#rija$nji naziv → !9!1391 7L3;3;!9!9!1391 7L3;3;!9173CE@" Angina pectoris +sten(kardija,+sten(kardija, #revencija inarkta mi(karda

%eke vrste aritmija&ipertenzija

;@930E4 CLE@$";@930E4 CLE@$" 'rza kompenzacija'rza kompenzacija k(d napadak(d napada angine pectorisangine pectoris

#ro(laksa ili ublažavanje#ro(laksa ili ublažavanje n(v(' napadan(v(' napada angine pectorisangine pectoris )manjiti opasnost od)manjiti opasnost od infarkta miokardainfarkta miokarda *prevencija*prevencijainarkta,inarkta,

#rije početka terapije vrlo je važno reducirati rizik(akt(re za k(r(narnu ater(skler(zu%k(r(narnu ater(skler(zu% pu'enje,pu'enje,

hipertenziju i hiperlipidemijuFhipertenziju i hiperlipidemijuF


26/72


27/72

0101 OR!ANSKI NIRAI i NIRIIOR!ANSKI NIRAI i NIRII

@steri@steri nitratne ili nitritne kiseline Djel(tv(rni k(d akutno& napadaakutno& napada

1itrati djeluju ka( vazodilatatori venavazodilatatori vena,, k(r(narnih ik(r(narnih ive&ih krvnih sud(vave&ih krvnih sud(va (arterija i vena),(arterija i vena), a sam( pria sam( privi2im k(ncentracijama djeluju i navi2im k(ncentracijama djeluju i na arteriolearteriole

*r(uzr(kuju sistemsku dilataciju vena i smanjujuvenski dotok krvi u srcevenski dotok krvi u srce u lijevoj komori smanjuje tlak na kraju dijastoleu lijevoj komori smanjuje tlak na kraju dijastole,

time se popravlja protok u dubljimslojevima srčano& mi'ia3

*(sljedica jake vaz(dilatacije na srce je smanjenjesmanjenjevensko& punjenja srcavensko& punjenja srca, a time i k(ličina krvi k(jusrce pumpa 0osljedično se smanjuje rad srca0osljedično se smanjuje rad srca a time i

potro'nja kisika u miokardupotro'nja kisika u miokardu3 2t( uzr(kujeprestanak napada


28/72

.ehanizam djel(vanja nitrata.ehanizam djel(vanja nitrata

!9.314 1;93;!9.314 1;93; susu terapeutski prekurs(riterapeutski prekurs(ri stvaranjastvaranja nitr('en m(n(ksidanitr('en m(n(ksida,, 1!1! → relaksirajue&relaksira jue&faktorafaktora koji nastaje u end(teluend(telu &elija&elija!! DjelovanjemDjelovanjem'lutati(n-'lutati(n-SS-tr-traanserazenseraze metaboliziraju se dometaboliziraju se do 1!1!

1!1! → stimulira .$31L3; CL3D.$31L3; CL3D u cit(s(lu

22 .$31L3; CL3D3.$31L3; CL3D3 → enzim koji katalizira raz&radnjuraz&radnju cikličko 'van(zin-tri(sata'van(zin-tri(sata (.;0, u ciklički &vanozin&vanozinmonofosfatmonofosfat,, c.0 u &latkim mi'iima krvnih sudova,

6 c.0 →

aktivira protein kinazu .protein kinazu . i dovodi dodefosforilacije lakih lanaca miozina i smanjenjaintracelularno& Ca2+, time se smanjuje tonus krvnihsmanjuje tonus krvnihsudovasudova → $3D!7L3;3CE3 (venska, arterijska,koronarna arterijska)

1;9; " su farmakodinamski ekvivalentni nitrata!razlikuju se farmakokinetičkifarmakokinetički1e moraju se metabolički prevoditi u 1!1e moraju se metabolički prevoditi u 1!, pa imaju, pa imaju

najbr%enajbr%e djelovanjedjelovanjeFFFFFF


29/72


30/72

4AR.AKOKINEI#KA *OD5ELA4AR.AKOKINEI#KA *OD5ELA NIRAANIRAA i NIRIA %NIRIA %

>a kratkim djelovanjem → 3;13;11303713037

22 >a du!im djelovanjem (?h i du!e) → 09@$@1;$1! 7E@L!$31E@09@$@1;$1! 7E@L!$31E@


31/72

CH2

CH

ONO2

CH2

ONO2

ONO2

O2 NOH2C

O2 NOH2C

CH2ONO2

CH2ONO2C

Glycerylis trinitras Pentaerithritylis tetranitratis

CH3CHCH2CH2 ONO

CH3

Izoamilnitrit

O

ONO2

H O

H H

H

ONO2

Izosorbitdinitrat

6li#eril-trinitrat6li#eril-trinitrat

zoaminil nitritzoaminil nitrit

1jeluje naj)r6ena j)r6e i najkraćei najkraće (!78

NitratiNitrati ii NitritiNitriti

1jelovanje gotovo trenutnogotovo trenutno9

etabolički se 1@ mora prevoditi u 1!FFFetabolički se 1@ mora prevoditi u 1!FFF

-1!6 nitrat

-1!2 nitritN

O

ONO2

H O

H H

H

ONO2

Izosorbitdinitrat

zosorbid dinitratzosorbid dinitrat

1jeluje sporije, ali du:esporije, ali du:e od &)6


32/72

1itro&licerol (1;.)1itro&licerol (1;.) @ster &licerola, or&anski nitratnitrat

U endotelnim ćelijama srčanog mi$ića dolazi do(sl()a7anja 1!1! koji djeluje kao vazodilatatorvazodilatator priliv krvi u srce se pove%ava prekopriliv krvi u srce se pove%ava preko koronarnekoronarne

vazodilatacije,vazodilatacije, pa je srce bolje snabdjevenopa je srce bolje snabdjeveno

krvlju,krvlju, a samim tim ia samim tim i @@223kutni napad"3kutni napad" 4ublin&valno4ublin&valno ili bukalno -bukalno - lingvalete ililingvalete ili aerosolaerosol

(A- otopina)(A- otopina) koji se prskakoji se prska sublingvalno ili na jeziksublingvalno ili na jezik "" brzabrzaresorpcijaresorpcija **djelovanjedjelovanje brzobrzo ii kratkokratko zbo& raz&radnjezbo& raz&radnjedjelovanjem esteraza)djelovanjem esteraza)

i.v.i.v. kod napadakod napada angine pectorisangine pectoris, s heparinom i 34, s heparinom i 340rofilaksa"0rofilaksa" 0eroralno0eroralno == retard kapsuleretard kapsule **djelovanje nastupa za 20 min adjelovanje nastupa za 20 min a

traje do 8 htraje do 8 h,, ;ransdermalno;ransdermalno **flasteri, mastiflasteri, masti, - postepeno otpu$taju, - postepeno otpu$taju

malu količinu %/malu količinu %/


33/72


34/72

9191β

-)l(kat(ri-)l(kat(ri β-)l(kat(ri su vrl( k(risni pr(:lakticiangine pectoris, ali i u tretmanuakutnog napada angineakutnog napada angine k(ji je pra&enp(ve&anjem aktivn(sti simpatikusa #ropranolol! tenolol! 3etoprolol! %adolol! imolol

;tite srce (d p(jačane stimulacijeputem simpatikusasimpatikusa

Ned(statak%p(vi2enje dijast(ln(' tlaka

4.'lokatori Ca"kanala 7erivati ,8-dihidropiridina, $erapamil,$erapamil,

diltiazem


35/72

1ipiridamol1ipiridamol (ersantin(ersantin


36/72

)va tri lijeka su snažni vazodilatatori arteriolavazodilatatori arteriolaF

5adi prevencije stvaranja tromba na

ater(mima koronarnih arterija i inarktamiokarda! važna je upotreba $arfarina(anta&onist vitamina ) i 3434,, k(jak(jasprečava a&re&aciju trombocitasprečava a&re&aciju trombocita

$arfarin 3cetil salicilna kiselina3cetil salicilna kiselina

antikoa&ulans dozi ** m& u prevenciji angine pectoris i infarkta miokarda


37/72


38/72

Srčane aritmije = su uzrokovane poreme%ajima u provođenju provođenju impulsaimpulsa, poreme%ajima u stvaranju stvaranju srčanih električnih impulsa ili kombinacijom tih faktora

Srčane aritmije se manifestuju kao usporenusporen iliprevi'e ubrzanprevi'e ubrzan rad srca ili su asinhroneasinhrone kontrakcijesrca

Srčane aritmije su povezane s različitim $B>

oboljenjima +simpt(m neke )(lesti,3+simpt(m neke )(lesti,3 te sprimjenom različitih lijekova ili zahvata.2>H2>H " bolesnika koji koriste karditonične &likozide>*H>*H " bolesnika podvrgnutim op'toj anestezijiop'toj anesteziji (o#erativni zahvati)

I*HI*H " redovne kod bolesnika s akutnim infarktommiokarda


39/72

"ilj terapije6 7austavljanje postoje%e aritmije ili prevencija

njenog nastanka tj. ponovne pojave.

.ehanizmi sta)ilizacije srčan(' ritma% 'lokada 1a1a++ i ++ jonskih kanala jonskih kanala " antiaritmiciantiaritmici u

u!em smislu *stabilizirajuće djelovanje namembrane,

$l(kada JJ--adrener'ičkih recept(ra urecept(ra u srcusrcu

*r(du6avanje eektivn(' reraktarn('peri(da srca

$ $l(kada Ca-Ca-kanalakanala u srcuu srcu


40/72

#lokatori 1a-kanala (1a-kanala (i -kanala)-kanala) → antiaritmiciu u%em smislu +(metaju pr(ces k(jim sedep(larizacija pren(si kr(z mem)ranu,

#lokada 1a-kanala#lokada 1a-kanala → usp(ravausp(rava vrijemepr(v(7enja impulsa +2iri =RS k(mpleks,

#lokada -kanala#lokada -kanala → pr(du6avanjpr(du6avanje trajanjaakci(n(' p(tencijala +pr(du6ava = interval,

*rema relativnoj brzini ili relativn(m stepenuk(jim se lijek3 k(ji se predh(dn( ve6e za j(nski kanal3 odvaja od kanala,odvaja od kanala, (dn(sn(dis(ciradis(cira (va 'rupa antiaritmika se dijeli na 6

podklase " a, b i c


41/72

*(tklase antiaritmika I 'rupe*(tklase antiaritmika I 'rupe

3ntiaritmici3ntiaritmici aa potpotklaseklase (kinidin ) – blokiraju

1a1a#kanale,kanale, ali d jeluju blokirajući i #kanalekanale, pa dolazi do produ%enjaprodu%enja ukupno vremenaukupno vremenaakciono potencijalaakciono potencijala..

umjerena brzina disocijacije sa ionskih kanalaumjerena brzina disocijacije sa ionskih kanala

3ntiaritmici3ntiaritmici bb potpotklaseklase ( lidokain) - djeluju na 1a1a#kanalekanale kratko,kratko, manje od sekunde! skrauju

ukupno vrukupno vriji jeme trajanja akciono& potencijalaeme tra janja akciono& potencijala,, pa jeeekat takvih lijekova najvidljiviji kod jakih tahikardijakod jakih tahikardija i uishemičnoishemičnomm tkivtkivuu

3ntiaritmici 3ntiaritmici cc potpotklaseklase ( propafenon) - )l(kiraju1a-kanalekanale du&odu&o, K* sekundiK* sekundi

>)(' t('a su Na-kanali )l(kirani i u sist(li i u azimir(vanja3 pa t( d(v(di d( značajn(' usporavanjausporavanja

provo/enja impulsa u srcuprovo/enja impulsa u srcu


42/72

a - koriste se u terapiji";ahikardije i fibrilacije pretkomora,$u#raventrikularnih i ventrikularnih aritmija

b - koriste se u tera#iji"$$entrikularnientrikularnihh aritmija,aritmija, ako su sim#tomi vrlo te%ki i&ili

ako u&ro%avaju %ivot,' #revenciji i lijeenju akutnih ventrikularnih aritmijaakutnih ventrikularnih aritmija

tokom kkardijalnih operativnih zahvataardijalnih operativnih zahvata ili akutno&infarkta miokarda

cc -- koriste se u tera#iji""?entrikularnih i supraventrikularnih

tahikardija, ahikardija iz A? čv(ra1@ prek(m jernim d(zama svi antiaritmici antiaritmici 'rupe m('u značajn( usporusporitiiti rad srcarad srca

AntiaritmiciAntiaritmici I 'rupeI 'rupe


43/72

a b c$l(kat(ri 1a+ i +

kanala0rirodni"0rirodni"

171 i 3E3L1

4intetski"4intetski" 09!31377D!0937

!9CD1!9CD1

$l(kat(ri 1a+ +"a+, kanala

L7!31;!317

@4L@;1

$l(kat(ri 1a+kanala

L@31709!03@1!1

@1317@1317L!9317L!9317

AntiaritmiciAntiaritmici I 'rupeI 'rupe )l(kat(ri)l(kat(ri NaNakanalakanala

3ntiaritmici a i c podklase usp(ravajudep(larizaciju i pr(v(7enje impulsa k(d normalno&normalno&srčano& tkivasrčano& tkivab podklasab podklasa usporavaju depolarizaciju kod ishemično&ishemično&

srčano& tkivasrčano& tkiva i imaju malo eekta na normalno tkivo.


44/72

a djeluju usporavanjeusporavanjemm provodljivostiprovodljivosti iprodu%avanjem repolarizacije umjerena brzina disocijacijeumjerena brzina disocijacije kinidin3 pr(kainamid3 dis(piramid

b - imaju sla)( d jelovanje na pr(v(dljiv(st3skrauju proces repolarizacije najni%i stepen blokade receptoranajni%i stepen blokade receptora lid(kain3 t(kainid3 meksiletin

c djeluju usporavausporavann j jemem provodljivostprovodljivostii nadra6aja3 vrl( sla)( djel(vanje narep(larizaciju najsporija brzina disocijacije lijek


45/72

n era c a e a san era c a e a sarecept(r(mrecept(r(m

(nitet antiaritmika za receptor na jonskom kanalu jonskom kanalu

zavisi od6 stanja u kome se kanal nalazi! membranskog potencijala

posljedica različite kinetike interakcija

Djelovanje antiaritmika &rupeantiaritmika &rupe koji su i lokalnianestetici (lidokain) zavisi od p5 i različito je za svakilijek.

ntiaritmici su slabe bazeslabe baze *p8a vrijednosti od 9!: do ;!:9!: do ;!:, #ri (ziolo$kom p&=9!< ove baze egzistiraju u

ravnotežnoj smotežnoj sm jesi6 jesi6 neprotonirana (slaba bazaslaba baza)) ii protonprotoniranairana katkatiionska forma lonska forma lijijekaeka

@ticaj pB na aktivn(st@ticaj pB na aktivn(st I 'rupeI 'rupe


46/72

@ticaj pB na aktivn(st@ticaj pB na aktivn(st I 'rupeI 'rupe antiariantiarittmikamika

Eonizirajui lijekovi, kao 'to je lidokain, imaju jačielektrofiziolo'ki efekat u ishemičnom tkivu, ne&o

u normalnim elijama srčano& mi'ia #otenciranje djelovanja na ishemično srčano tkivo se

pripisuje povećanoj koncentraciji jona jona hidro&ena (5hidro&ena (5++)) 3cidoza3cidoza → poveava udio 1a-kanala koji su

okupirani protoniranom formom antiaritmikaprotoniranom formom antiaritmika

1eprotonirana forma lijeka " slobodna bazaslobodna baza možepenetrirati direktno iz lipo(lne aze ćelijskemembrane i blokirati 1a-kanale

Cale promjene u p5 mou uticati na efekate ovihlijekova zbo promjene u ravnote%ibaza


47/72

@ticaj pB na aktivn(st I 'rupe antiaritmika

shemija sr%anog mišića 5on#entra#ija 4C shemija sr%anog mišića 5on#entra#ija 4C ++ C C

*#idoza 5on#entra#ija protoniranog oblika lijekaC *#idoza 5on#entra#ija protoniranog oblika lijekaC na površini jonskog kanala Cna površini jonskog kanala C =sporeno djelovanje lijeka=sporeno djelovanje lijeka i smanjena kon#entra#ija lijeka u membranii smanjena kon#entra#ija lijeka u membrani

3cidoza3cidoza moe -a utie na prolon&iranodjelovanje ovih lijekova!.ksterna acidoza olak'ava protonolak'ava protoniranjeiranje vezano&vezano&llijijeka za receptoreka za receptor/azlo0 za produ%eno delovanje se obja%njavainjenicom -a samo neutralna (rma lijeka moe -a-isocira sa rece#tora zatvoreno& kanalazatvoreno& kanala 3lkaloza3lkaloza tei -a hi#er#olarizira 1elijsku membranu, atime smanjuje e"ekat antiaritmika


48/72

inidininidin aa

′- metoksicinhonan-M-ol- metoksicinhonan-M-ol

inuklidininuklidininolininolin

Antiaritmik Antiaritmik < hiralna centra< hiralna centra69, 84, I9,M469, 84, I9,M4

Lijek(vi sta)ilizat(ri mem)rane ili )l(kat(ri Na-kanala

2inhonan3ol2inhonan3ol

7ijastereoizomerkinidina69, 84,69, 84, I4,I4, M9 M9 antimalarik3r()(rans


49/72

Zbog blokade 1a+ kanalakanala usporava vrijeme provo/enja impulsa, pa iri N94kompleks

nhibira izlazak + ionaiona djeluju&i na vi2e kanaladjeluju&i na vi2e kanala

pa produ%ava akcioni potencijal, tj. N;N;intervalinterval*r(-uavanje akcionog potencijala i blokada 1a+ kanalakanala uzrokuje manju osjetljivost %elija na impuls! pove%ava pra okidanja i usporava automaciju srca44 jel(tv(ran k(d jel(tv(ran k(d svihsvih vrstvrstaa aritmijaaritmija!!

1edostatak"1edostatak" sam može uzrokovati aritmije

inidininidin aa


50/72

inidininidin aa

1estabilan otosenzitivan 4oli - hloridi i sulfati $odene otopine - nestabilne

(per os primjena) inidin &lukonat G stabilne otopine

(parenteralna primjena)


51/72

371 derivat lokalnog anestetika - 09!313(ester))(' amidne &rupeamidne &rupe u strukturi znatn( manje(sjetljiv na djel(vanje

→

du%e djeluje zbog brze eliminacije + sata,3 nije prikladan zaperoralnu primjenu, najče$će se primjenjuje parenteraln( (iv)(iv)

0rimjena" za akutnoakutno liječenje aritmija! nijenije prikladan za dugotrajnu upotrebu zbog nus

djelovanjaLijek dru'(' iz)(ra +p(slije lid(kaina, u terapijiu terapijiventrikularnih aritmijaventrikularnih aritmija uzr(k(vanih infarktominfarktommiokardamiokarda

0rokainamid a


52/72

4intetski antiaritmici4intetski antiaritmici aa

0rokainamid0rokainamid (hlorid)(hlorid) N N -acetilprokainamid-acetilprokainamidt h

jelovanje na !"#, kratko dejstvo,$potreba limitirana

acetiliranje

t


53/72

3midni sp(j, sličan kinidinu3 manje nusp(javaIzra6en( ne&ativno inotropno djelovanjene&ativno inotropno djelovanje, interferinterferiraira diredirektno sktno s depolarizadepolarizacijom srčanecijom srčane membranemembrane ii

stoa slu!i kaostoa slu!i kao stabilizistabiliziraju%i aensraju%i aens sasa deprdeprimiraju%imimiraju%im djelovanjem na srcedjelovanjem na srce (sličan(sličan vvanidinanidinu)u)

*(sjeduje i*(sjeduje i antiholiner&ičko i lokalno anestetskoantiholiner&ičko i lokalno anestetskodjelovanjedjelovanje

7izopiramid a

%-&bis(propan-2-il'amino-2-)enil-

2-(piridin-2-il'butanamid

t=>2 - oko F h:?@ lijeka se izlučujenepromenjeno, :?@ NNdealkiliranidealkiliraniaktivni metabolitndikacije" ventrikularne aritmije kao*to su

ventrikularna tahikardija, ventrikularna

pre-eksitiraju+a i srana aritmija


54/72

.(ricizin

oricizin a

@ strukturi ima% en(tiazinski prsten *neuroleptii,

m(r(linski heterociklusa

ipični je antiaritmik3antiaritmik3 ali ispoljava i )la'(depresivno djel(vanje na "NS (tricikličkastruktura,! $to je dobro kod aritmija udruženih sastrahom! nemirom itd.


55/72

Svestrani )l(kat(rSvestrani )l(kat(r 1a1a++ kanala"kanala"blokadom 1a+ kanala na povr'ini nerava djeluje kao lokalni anestetik!

blokadom 1a+ kanalakanala u srcuu srcu djeluje kaoantiaritmik

1edostatak"#rimjenjuje se samo u vidu sporihsporih i.v.i.v. infuzijainfuzi ja1e mo%e se primjenjivati peroralno, jer nak(naps(rbcije prvim prolaskom kroz jetru sehidrolizira i

&ubi aktivnost&ubi aktivnost

3ntiaritmici b potklase

LidokainLidokain


56/72


57/72


58/72

Lidokain, ;okainid, eksiletinLidokain, ;okainid, eksiletin bb

2"amino"N"*2!B"dimetil"

enil, pr(panamid

Cetabolički stabilnijit


59/72

;okainid b

)trukturni je analog lid(kaina3 amidno& tipa3ože se davati peroralno! $to mu je prednost uodnosu na lidokain

ndikacije"ndikaci je"$entrikularne aritmije

postinarktno ilinakon hirur$kih zahvata na srcu

1us djelovanja""e smije se davati du/i vremenski period, jer mo/euzrokovati aplaziju ko'tane sr%i i plunu fibrozuaplaziju ko'tane sr%i i plunu fibrozu


60/72

Bemijski i po djelovanju sličan lidokainuNema amidnu &rupu u strukturi pa je otporanotporan nanadjelovanjedjelovanje amidaza,amidaza, ne razgrauje se u jetri! pa seprimjenjuje peroralnoperoralno hidroliza je dodatno spriječena prisustvom dvije

-C56 grupe (sterička za'tita),(sterička za'tita),8ratkotrajno blokira 1a-kanale1a-kanale i usporava vrijemeprovo/enja impulsa

0rimjena"

Liječenje i sprečavanjeventrikularnih aritmija!izazvanih infarktom miokardainfarktom miokarda iliili srčanim &likozidimasrčanim &likozidima

eksiletineksiletin b


61/72

lekainid

7u&odjelujui blokator 1ablokator 1a++ kanalakanala ((t


62/72

N N -(2-piperidinil-metil'-2-(2-piperidinil-metil'-2,,--bisbis(2,2,2-tri)luoroetoksi'benzamid(2,2,2-tri)luoroetoksi'benzamid

@ strukturi ima@ strukturi ima piperidinski heterocikluspiperidinski heterociklus ii 22-C-C66 0ru#e0ru#e → %to -o#rinosi lipofilnosti i metaboličkoj stabilnosti

lekainid

f


63/72

a 7u&odjelujui blokator 1a+

kanala. 'lokira 1a-kanale1a-kanale, a tablokada traje du%edu%e nego koddrugih

b. ma i simpatolitičkodjelovanje tj. blokirablokira α i β--adrener&ičkeadrener&ičke receptore

c. Djeluje i kao lokalnilokalnianestetikanestetik..

'lokira stvaranje i provo/enjeimpulsa u atrijima i ventrikulima!

te snažno djeluje pri poremećajimasrčano& ritma različitih uzroka

1ajdjelotvorniji1ajdjelotvorniji u prevenciji supraventrikularnihsupraventrikularnihtahikardijatahikardija i aritmija koje u0roavaju ivot, per(raln( iintravenski1

0ropafenon0ropafenon c

677hi-roksi8#ro#ilamino)#ro#oksi9"enil98"enil6#ro#anon

lij k i k ji d ž j


64/72

4otalol (#arob )ako je β-blokator nije svrstan u &rupuantiaritmika1eselektivni

β

-blokator, blokator-blokator, blokator + i 1a+ kanala%e metabolizira! izlučuje se nepromjenjen *?@, putembubrega

ma du&o djelovanjendikacije"3trijske i ventrikularne aritmije koje ne reaguju nadruge lijekove!Ei$e doze *


65/72

CH

N

S

CH2 NHCH

OHCH3

CH3

H3C

O

H

O

Satalol

8OP-hidroksi-2-(izopropilamino)etilQmetilsulfonanilid

.etil-sul(namidska 'rupasul(namidska 'rupa ((C5C566154!154!22)) 'rupa

(d'(v(rna za djel(vanje na 1a-kanale D(lazi ka( racemična smjesaL(-)enentiomer - β#blokator * grupa, i blokator

8"kanala * grupa,

7(+)enantiomer - blokator -kanala * grupa,

4otalol (hidrohlorid)

R

2

IIIIII


66/72

3miodaron3miodaron ((CordaroneCordarone$$ , , Amiokordin$$)) IIIIII

ehanizam djelovanja"especifičan, djeluje na + i 1a+ kanale, te smanjujeulazak Ca2+ u ćelije srcasrca

produžava vrijeme trajanja akciono& potencijala iakciono& potencijala irefraktarno& perioda srcarefraktarno& perioda srca

ma i simpatolitičko djelovanje **blokira α i β adrenergičke receptore', posljedino

usporava rad srcausporava rad srca smanjuje potronju kisikapotronju kisika smanjuje frekvenciju srcafrekvenciju srca uzrokujeuzrokuje vazodilatacijuvazodilataciju


67/72

i d


68/72

Fliminira se sporo iz organizma

Djelovanje nastupa sporo tek nekoliko dananakon peroralne primjene, a maksimalnekoncentracije u plazmi " poslije nekoliko nedjelja

ndikacije"

teški poremećaji sr%anog ritma koji ne reaguju nadruge lijekove &entrikularne i supraventrikularne ta"ikardije Ekstrasistole &entrikularne 'ibrilacije&entrikularne 'ibrilacije

1ijeenje zapoinje i prati se samo u bolnii

4matra se najdjelotvornijim antiaritmikom u kliničkojpraksiF

3miodaron3miodaron IIIIII

i


69/72

t


70/72


71/72

0;31E30;31E3 5lokatori Ca#kanala koji djeluju na srce su:a) apiite njihove strukture i indikacije za primjenu

2 5lokatori Ca#kanala koji djeluju na periferne krvneperiferne krvnesudovesudove su:

a) apiite njihove strukture i indikacije za primjenu

6 apiite strukture 2 blokatora Ca-kanala &eneracije, derivata ,8 dihidropiridina, mehanizam djelovanja i

indikacije za primjenu0. avedite sve klase lijekova koji se koriste kao antistenokardicia) apiite strukture i mehanizam djelovanja za jedno

predstavnika iz svake rupe

1. apiite stukturu izosorbiddinitrata i izoaminilnitrita (ili1;.).

a) avedite farmakoterapijsku rupu kojoj pripadaju:DDDDDDDDb) avedite farmakokinetičku razliku ova 2 lijeka:DDDDDDDDDDDc) $ojim mehanizmom djeluju:

E. apiite strukture 34, varfarina i dipiridamola i navediteindikacije za primjenu

F iit t kt 6 lij k k ji k i t h ič j


72/72

F. apiite strukture 6 lijeka koji se koriste u hroničnojterapiji hipertenzije, a djeluju različitim mehanizmimadjelovanjaG

?. apiite na osnovu čea su antiaritmici klase podjeljeni upodklase:a. navedite nazive i strukture po antiaritmika iz rupe b i cb. kojim mehanizmom djeluju:c. navedite indikacije za primjenu:

'. avedite mehanizme stabilizacije srčano& ritmaa. za sve 0 klase antiaritmika navedite naziv A lijekab. napiite strukture propafenona i meksiletina

A&. apiite strukturu, osobine i indikacije za primjenu 2 antiaritmika klase

Date post:	06-Jul-2018
Category:	Documents
Upload:	amra7beganovic
View:	224 times
Download:	0 times

Antiaritmici - 2015 God

Documents