Asu-Denk fixed dose Tablet – Oral use Antimalarial drug Active ingredients: fixed dose combination of artesunate, sulfamethoxypyrazine and pyrimethamine Package leaflet: Information for the user Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine. – Keep this leaflet. You may need to read it again. – Ask your doctor or pharmacist if you have any further questions. – This medicine has been prescribed for you. Do not pass it on to others. It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. – If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist. In this leaflet: 1. What Asu-Denk fixed dose is and what it is used for 2. Before you take Asu-Denk fixed dose 3. How to take Asu-Denk fixed dose? 4. Possible side effects 5. How to store Asu-Denk fixed dose? 6. Further information 1. What Asu-Denk fixed dose is and what it is used for Properties Asu-Denk fixed dose is a combination of three different substances active against malaria parasites. One active ingredient is artesunate which kills the parasites and increases the effects of the other two active substances sulfamethoxypyrazine and pyrimethamine which have a long elimination half-life. This combined therapy permits a shorter duration of treatment, thereby improving compliance. The combination therapy also significantly reduces the theoretical risk of drug resistance. Indications Asu-Denk fixed dose is indicated for the treatment of malaria, caused by all forms of Plasmodium, including multiple drug resistant strains of P. falciparum. 2. Before you take Asu-Denk fixed dose Do not take Asu-Denk fixed dose – if you are allergic (hypersensitive) to arte- sunate, pyrimethamine, sulfonamides or any of the other ingredients of Asu-Denk fixed dose. – in children younger than 2 months. – in patients with severe hepatic or renal in- sufficiency, in case of serious blood dyscrasia and in patients with documented mega- loblastic anaemia due to folate deficiency. Take special care with Asu-Denk fixed dose The administration of Asu-Denk fixed dose should be stopped immediately at the first appearance of any skin rash and medical advice should be sought. Special precautions should be taken when patients are treated who are predisposed to folic acid deficiency. Taking other medicines It was reported that the incidence and the severity of adverse reactions have been increased when chloroquine is used concur- rently. As the medicine contains a sulfonamide, it should not be administered together with antifolic acid drugs such as other sulfonamides or trimethoprimsulfamethoxazole combina- tions. The activity of other anti-malaria drugs may be potentiated by artesunate. Children Do not administer this combination therapy to children younger than 2 months of age because of inadequate development of their glucuronide-conjugating enzyme system. Pregnancy and breast-feeding Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine. Pregnancy The use of this product is not recommended during the first 3 months (organogenesis period) except if, in the physician’s opinion, the benefits outweigh the risks, as in the case of severe and cerebral malaria. No cases of human embryotoxicity or teratogenicity have been reported. Breast-feeding Mothers should not breast-feed their infants during therapy with Asu-Denk fixed dose. Sulfamethoxypyrazine and pyrimethamine are excreted in breast milk. Artesunate does not appear in the breast milk of lactating mothers, its metabolite dihydroartemisinin is present in minimum trace amounts. 3. How to take Asu-Denk fixed dose? Always take Asu-Denk fixed dose exactly as your doctor has told you. You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure. The usual daily dose is 4 mg artesunate/kg body weight in combination with sulfa- methoxypyrazine and pyrimethamine. Three consecutive intakes of this dose must be given within 48 hours. Adults (40 – 80 kg) One tablet per day on three consecutive days. Adolescents and children (20 – 39 kg) Half a tablet per day on three consecutive days (artesunate 4 mg/kg body weight). Tablets should be swallowed with water and may be broken or crushed for convenience when necessary. Do not exceed the recom- mended dose without seeking medical advice. Remarks In order to avoid recurrence, the full course of treatment must be taken. In case of vomiting within 30 minutes after intake of the tablet, the full dose should be re- administered. Vomiting within 1 hour requires repeating half the dose. A further course of treatment may be necessary if the malaria infection returns (relapse) or if you are reinfected with Plasmo- dium parasites after having been cured. In case of P. vivax addition of primaquine may be required. In case of complicated malaria, general medical supportive care should be provided to the patient. If you take more Asu-Denk fixed dose than you should The recommended dose should not be exceed- ed without medical advice. In case of acciden- tal overdosage, symptomatic emergency treat- ment in a specialised hospital setting is neces- sary. Symptoms of overdosage through the combination are vomiting, visual and mental disorders, petechiae, purpura and jaundice. The treatment is symptomatic, i. e., forced diuresis and (in a specialised hospital setting) gastric lavage are useful adjuncts. If you forget to take Asu-Denk fixed dose Do not take a double dose to make up for a forgotten tablet. If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist. 4. Possible side effects Like all medicines, Asu-Denk fixed dose can cause side effects, although not everybody gets them. The frequency of side effects is classified as fol- lows: Very common: More than 1 in 10 patients treated Common: Less than 1 in 10, but more than 1 in 100 patients treated Uncommon: Less than 1 in 100, but more than 1 in 1000 patients treated Rare: Less than 1 in 1000, but more than 1 in 10,000 patients treated Very rare: Less than 1 in 10,000 patients treated, including individual cases Not known: Cannot be estimated from the available data This disease is characterised by unpleasant symptoms and these should not be confused with side effects of the drug. Undesirable effects are generally rare when artesunate is administered in therapeutic doses (600 mg). Laboratory abnormalities such as a slight rise in transaminases and a decrease in reticulocyte count are rare and transient and do not demonstrate any clinical symptoms. In rare cases, a slight but transient reduction in sinus heart rate has been observed. Drug induced electrocardiographic changes have not been reported and the QTc interval is not affected. At elevated doses abdominal cramps and mild diarrhoea have been reported. In rare cases dizziness has been observed. Side effects caused by sulfamethoxypyrazine and pyrimethamine are more common. Patients should also be warned that the appearance of sore throat, cough, fever, arthralgia, dyspnea, purpura, jaundice or glos- sitis could be early symptoms of serious dis- eases, which might require emergency treat- ment. Sulfamethoxypyrazine and its main metabolite (N4-acetyl sulfamethoxypyrazine) are excreted by the kidneys. Sulfamethoxy- pyrazine and its metabolites (acetyl and glu- curonide derivatives) are quite well water soluble. The risk for crystaluria is therefore minimal. It must be taken into consideration that sulfonamide may result in blood dyscrasia such as thrombocytopenia, purpura, leukopenia, neutropenia or rarely agranulocytosis. All of these symptoms are generally reversible when treatment ceases. Should any of these compli- cations occur, termination of the therapy and specialised medical treatment in a hospital set- ting is required. In rare cases skin syndromes known under the names of Steven Johnson and Lyell syndrome may occur. In such cases administra- tion of the drug should be stopped im- mediately. If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist. 5. How to store Asu-Denk fixed dose? Store in a dry place below 30 °C in the original packaging. Do not use after the expiry date which is stated on the carton. Keep out of the reach and sight of children. 6. Further information What Asu-Denk fixed dose contains Active substances: one tablet contains arte- sunate 200 mg, sulfamethoxypyrazine 500 mg and pyrimethamine 25 mg. The other ingredients are: maltodextrin, microcrystalline cellulose, sodium starch glyco- late, colloidal anhydrous silica, precipitated silicium dioxide, powdered cellulose, magne- sium stearate, red ferric oxide. What Asu-Denk fixed dose looks like and contents of the pack Asu-Denk fixed dose is an oblong, engraved bilayer tablet, with score line on both sides. Each carton contains 1 blister with 3 tablets. Pharmacological properties Artemisinin and its semi-synthetic derivates such as dihydroartemisinin and artesunate are typical blood schizonticides in all forms of malaria. The peroxide bond of artesunate splits up inside the parasite, forming singlet oxygen (epoxidation of lipids leading to mem- brane disruption) as well as free radicals. Both exert a direct cytotoxic effect on the cells, which forms the essential part of the mecha- nism of action of artesunate and explains its rapid effect as well as its efficacy. Sulfamethoxypyrazine and pyrimethamine interfere at two levels with the biosynthesis of folic acid, essential for the growth and devel- opment of the malaria parasites. The combina- tion sulfamethoxypyrazine /pyrimethamine acts as an antimalarial agent and has a long lasting effect (long elimination half-life). Asu-Denk fixed dose is an antimalarial agent, which acts by reciprocal potentiation of the different active ingredients. Pharmacokinetics After oral administration, artesunate is rapidly absorbed and reaches Cmax within 45 to 90 minutes. The product is metabolised in the liver and by simple hydrolysis or by esterases. The formed dihydroartemisinin (DHA) is also effective against malaria by the same mecha- nism of action. The elimination half-life of artesunate and its major metabolite DHA is approx. 1 to 2 hours, with excretion via urinary and biliary routes. Protein binding varies in accordance with the species being studied, but tends to be about 50 % in man. Both the sulfamethoxypyrazine and the pyrimethamine are well absorbed orally and are excreted mainly by the kidneys. Following oral administration, sulfamethoxypyrazine Cmax is achieved in 2 to 4 hours and the pyrimethamine Cmax is achieved in 1.5 to 8 hours. The apparent half-life of elimination of sulfamethoxypyrazine will be around 65 hours, whereas pyrimethamine half-lives range from 54 to 148 hours. Sulfamethoxypyrazine is pro- tein bound for 60 %, pyrimethamine for about 87 %. Both substances pass into breast milk of lactating mothers. Marketing authorisation holder DENK PHARMA GmbH & Co. KG Prinzregentenstr. 79, 81675 München Germany Manufacturer Artesan Pharma GmbH & Co. KG Wendlandstr. 1, 29439 Lüchow Germany Asu-Denk fixed dose Comprimé – Voie orale Antipaludique Substances actives : dose combinée fixe d’artésunate, de sulfaméthoxypyrazine et de pyriméthamine Notice: Information de l’utilisateur Veuillez lire attentivement l’intégralité de cette notice avant de prendre ce médi- cament. – Garder cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire. – Si vous avez d’autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’infor- mations à votre médecin ou à votre phar- macien. – Ce médicament vous a été personnelle- ment prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif. – Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Dans cette notice : 1. Qu’est-ce que Asu-Denk fixed dose et dans quel cas est-il utilisé ? 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Asu-Denk fixed dose ? 3. Comment prendre Asu-Denk fixed dose ? 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver Asu-Denk fixed dose ? 6. Informations supplémentaires 1. Qu’est-ce que Asu-Denk fixed dose et dans quel cas est-il utilisé ? Propriétés Asu-Denk fixed dose est une combinaison de trois substances actifs sur les parasites causant le paludisme. Une substance active est l’artésu- nate qui tue les parasites et potentialise paral- lèlement les effets des autres deux principes actifs sulfaméthoxypyrazine et pyriméthamine qui ont une longue période de demi-vie d’éli- mination. Ce traitement combiné permet une durée de traitement plus courte, ce qui aug- mente la compliance. Cette association réduit également de manière considérable le risque théorique de développement de résistance des parasites. Indications Asu-Denk fixed dose est indiqué pour le traite- ment du paludisme causé par toutes les formes de Plasmodium y compris les souches multi- pharmacorésistantes de P. falciparum. 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Asu-Denk fixed dose ? Ne prenez jamais Asu-Denk fixed dose – si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ar- tésunate, pyriméthamine, sulfonamides ou à l’un des autres composants contenus dans Asu-Denk fixed dose. – chez les enfants de moins de 2 mois. – chez les patients souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique sévère, en cas d’une dyscrasie sanguine sérieuse ou d’une anémie mégaloblastique connue provenant d’une insuffisance d’acide folique. Faites attention avec Asu-Denk fixed dose Cesser immédiatement l’administration d’Asu- Denk fixed dose et consulter un médecin dès l’apparition d’un rash dermique. Prendre des précautions particulières si les patients sont prédisposés à une déficience d’acide folique. Prise d’autres médicaments On a noté que l’incidence et la gravité des effets indésirables augmentent quand la chlo- roquine est administrée simultanément. Le médicament contenant un sulfonamide, il convient de ne pas l’administrer avec des médi- caments contre l’acide folique tels que d’autres sulfonamides ou des associations de trimétho- prime-sulfamethoxazole. L’artésunate peut potentialiser l’effet d’autres antipaludéens. Enfants Ne pas administrer ce traitement chez les enfants de moins de 2 mois à cause du déve- loppement inadéquat du système enzymal de la conjugaison glucuronique. Grossesse et allaitement Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médica- ment. Grossesse L’administration de ce médicament est décon- seillée durant les 3 premiers mois (période d’organogénèse) sauf si le médecin estime que les avantages sont plus importants que les risques, comme dans les cas de paludisme sévère et cérébral. Aucune preuve d’embryotoxicité et de téra- togénicité durant la grossesse n’a été rappor- tée chez l’homme. Allaitement Les femmes n’allaiteront pas leur enfant pen- dant un traitement avec Asu-Denk fixed dose. Sulfaméthoxypyrazine et pyriméthamine sont excrétées dans le lait maternel. L’artesunate n’est pas présent dans le lait maternel, tandis que son métabolite, la dihydroartémisinine est présent en quantités traces minimales. 3. Comment prendre Asu-Denk fixed dose ? Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. La dose journalière habituelle est 4 mg d’ar- tésunate/kg de poids corporel en association avec du sulfaméthoxypyrazine et de la pyrimé- thamine. Cette dose doit être administrée à trois reprises au cours de 48 heures. Adultes (40 – 80 kg) Un comprimé par jour trois jours consécutifs. Adolescents et enfants (20 – 39 kg) Moitié d’un comprimé par jour trois jours consécutifs (artésunate 4 mg/kg de poids corporel). Les comprimés sont avalés avec de l’eau et peuvent être cassés ou écrasés si nécessaire. Ne pas dépasser la dose conseillée sans avis médical. Remarques Afin d’éviter les rechutes, il est nécessaire de poursuivre le traitement comme indiqué. En cas de vomissements dans les 30 minutes suivant la prise du comprimé, la dose complète doit être réadministrée. En cas de vomisse- ments dans l’heure suivant la prise, une demi- dose doit être réadministrée. Un traitement supplémentaire peut s’avérer nécessaire si le paludisme se manifeste à nou- veau (rechute) ou en cas de nouvelle infection par des Plasmodium après la guérison. En cas d’infection par P. vivax, l’ajout de primaquine peut s’avérer nécessaire. En cas de paludisme compliqué, des soins médicaux généraux de soutien doivent être fournis au patient. Si vous avez pris plus de Asu-Denk fixed dose que vous n’auriez dû Ne pas dépasser la dose prescrite sans avis médical. En cas de surdosage accidentel, un traitement symptomatique d’urgence dans un centre spécialisé est nécessaire. Les symptômes de surdosage de cette asso- ciation sont des vomissements, des troubles visuels et mentaux, des pétéchies, purpura et jaunisse. Le traitement est symptomatique : la diurèse forcée et (dans un centre spécialisé) un lavage de l’estomac effectué à temps s’avèrent très utiles. MADE IN GERMANY QUALITY FOR HEALTH – LA QUALITÉ AU FABRIQUÉ EN ALLEMAGNE SERVICE DE LA SANTÉ – 5095_0311_AsuD_fixed_dose_598x148.qxd:Denk 26.03.2011 14:46 Uhr Seite 1
Read all of this leaflet carefully beforeyou start taking this medicine.– Keep this leaflet. You may need to read it
again.– Ask your doctor or pharmacist if you
have any further questions.– This medicine has been prescribed for
you. Do not pass it on to others. It mayharm them, even if their symptoms arethe same as yours.
– If any of the side effects gets serious, orif you notice any side effects not listed inthis leaflet, please tell your doctor orpharmacist.
In this leaflet:1. What Asu-Denk fixed dose is
and what it is used for2. Before you take Asu-Denk fixed dose3. How to take Asu-Denk fixed dose?4. Possible side effects5. How to store Asu-Denk fixed dose?6. Further information
1. What Asu-Denk fixed dose is and what it is used forPropertiesAsu-Denk fixed dose is a combination of threedifferent substances active against malariaparasites. One active ingredient is artesunatewhich kills the parasites and increases theeffects of the other two active substances sulfamethoxypyrazine and pyrimethaminewhich have a long elimination half-life. Thiscombined therapy permits a shorter durationof treatment, thereby improving compliance.
The combination therapy also significantlyreduces the theoretical risk of drug resistance.
IndicationsAsu-Denk fixed dose is indicated for the treatment of malaria, caused by all forms ofPlasmodium, including multiple drug resistantstrains of P. falciparum.
2. Before you take Asu-Denk fixed doseDo not take Asu-Denk fixed dose– if you are allergic (hypersensitive) to arte-
sunate, pyrimethamine, sulfonamides or anyof the other ingredients of Asu-Denk fixeddose.
– in children younger than 2 months. – in patients with severe hepatic or renal in -
sufficiency, in case of serious blood dyscrasiaand in patients with documented mega-loblastic anaemia due to folate deficiency.
Take special care with Asu-Denk fixed doseThe administration of Asu-Denk fixed doseshould be stopped immediately at the firstappearance of any skin rash and medicaladvice should be sought. Special precautionsshould be taken when patients are treatedwho are predisposed to folic acid deficiency.
Taking other medicinesIt was reported that the incidence and theseverity of adverse reactions have beenincreased when chloroquine is used concur-rently. As the medicine contains a sulfonamide,it should not be administered to gether withantifolic acid drugs such as other sulfonamidesor trimethoprimsulfamethoxazole combina-tions. The activity of other anti-malaria drugsmay be potentiated by artesunate.
ChildrenDo not administer this combination therapy tochildren younger than 2 months of agebecause of inadequate development of theirglucuronide-conjugating enzyme system.
Pregnancy and breast-feedingAsk your doctor or pharmacist for advicebefore taking any medicine.
Pregnancy The use of this product is not recommendedduring the first 3 months (organogenesis period) except if, in the physician’s opinion,the benefits outweigh the risks, as in the caseof severe and cerebral malaria. No cases ofhuman embryotoxicity or teratogenicity havebeen reported.
Breast-feedingMothers should not breast-feed their infantsduring therapy with Asu-Denk fixed dose. Sulfamethoxypyrazine and pyrimethamine areexcreted in breast milk. Artesunate does notappear in the breast milk of lactating mothers,its metabolite dihydroartemisinin is present inminimum trace amounts.
3. How to take Asu-Denk fixed dose?Always take Asu-Denk fixed dose exactly asyour doctor has told you. You should checkwith your doctor or pharmacist if you are notsure.
The usual daily dose is 4 mg artesunate/kgbody weight in combination with sulfa -methoxypyrazine and pyrimethamine. Three
consecutive intakes of this dose must be givenwithin 48 hours.
Adults (40–80 kg) One tablet per day on three consecutive days.
Adolescents and children (20–39 kg) Half a tablet per day on three consecutive days(artesunate 4 mg/kg body weight).Tablets should be swallowed with water andmay be broken or crushed for conveniencewhen necessary. Do not exceed the recom-mended dose without seeking medical advice.
Remarks In order to avoid recurrence, the full course oftreatment must be taken.
In case of vomiting within 30 minutes afterintake of the tablet, the full dose should be re-administered. Vomiting within 1 hour requiresrepeating half the dose.
A further course of treatment may be necessary if the malaria infection returns(relapse) or if you are reinfected with Plasmo -dium parasites after having been cured.
In case of P. vivax addition of primaquinemay be required.
In case of complicated malaria, general medical supportive care should be provided tothe patient.
If you take more Asu-Denk fixed dose than you shouldThe recommended dose should not be exceed-ed without medical advice. In case of acciden-tal overdosage, symptomatic emergency treat-ment in a specialised hospital setting is neces-sary. Symptoms of overdosage through thecombination are vomiting, visual and mentaldisorders, petechiae, purpura and jaundice.The treatment is symptomatic, i. e., forceddiuresis and (in a specialised hospital setting)gastric lavage are useful adjuncts.
If you forget to take Asu-Denk fixed doseDo not take a double dose to make up for aforgotten tablet.If you have any further questions on the use ofthis product, ask your doctor or pharmacist.
4. Possible side effectsLike all medicines, Asu-Denk fixed dose cancause side effects, although not everybodygets them.The frequency of side effects is classified as fol-lows:
Very common: More than 1 in 10 patients treated
Common: Less than 1 in 10, but more than 1 in 100 patients treated
Uncommon: Less than 1 in 100, but more than 1 in 1000 patients treated
Rare: Less than 1 in 1000, but more than1 in 10,000 patients treated
Very rare: Less than 1 in 10,000 patientstreated, including individual cases
Not known: Cannot be estimated from theavailable data
This disease is characterised by unpleasantsymptoms and these should not be confusedwith side effects of the drug.
Undesirable effects are generally rare whenartesunate is administered in therapeuticdoses (600 mg). Laboratory abnormalities suchas a slight rise in transaminases and a decreasein reticulocyte count are rare and transient anddo not demonstrate any clinical symptoms. Inrare cases, a slight but transient reduction insinus heart rate has been ob served. Druginduced electrocardiographic changes have notbeen reported and the QTc interval is notaffected. At elevated doses abdominal crampsand mild diarrhoea have been reported. In rarecases dizziness has been observed.
Side effects caused by sulfamethoxy pyrazineand pyrimethamine are more common.Patients should also be warned that theappearance of sore throat, cough, fever,arthralgia, dyspnea, purpura, jaundice or glos-sitis could be early symptoms of serious dis-eases, which might require emergency treat-ment. Sulfamethoxypyrazine and its mainmetabolite (N4-acetyl sulfametho xy pyrazine)are excreted by the kidneys. Sulfa methoxy -pyrazine and its metabolites (acetyl and glu-
curonide derivatives) are quite well water soluble. The risk for crystaluria is thereforeminimal.
It must be taken into consideration that sulfonamide may result in blood dyscrasia suchas thrombocytopenia, purpura, leukopenia,neutropenia or rarely agranulocytosis. All ofthese symptoms are generally reversible whentreatment ceases. Should any of these compli-cations occur, termination of the therapy andspecialised medical treatment in a hospital set-ting is required.
In rare cases skin syndromes known underthe names of Steven Johnson and Lyell syndrome may occur. In such cases administra-tion of the drug should be stopped im -mediately.
If any of the side effects gets serious, or ifyou notice any side effects not listed in thisleaflet, please tell your doctor or pharmacist.
5. How to store Asu-Denk fixed dose?Store in a dry place below 30 °C in the originalpackaging.
Do not use after the expiry date which isstated on the carton.
Keep out of the reach and sight of children.
6. Further informationWhat Asu-Denk fixed dose containsActive substances: one tablet contains arte-sunate 200 mg, sulfamethoxypyrazine 500 mgand pyrimethamine 25 mg.
The other ingredients are: maltodextrin,microcrystalline cellulose, sodium starch glyco- late, colloidal anhydrous silica, precipitatedsilicium dioxide, powdered cellulose, magne-sium stearate, red ferric oxide.
What Asu-Denk fixed dose looks like and contents of the packAsu-Denk fixed dose is an oblong, engravedbilayer tablet, with score line on both sides. Each carton contains 1 blister with 3 tablets.
Pharmacological propertiesArtemisinin and its semi-synthetic derivatessuch as dihydroartemisinin and artesunate aretypical blood schizonticides in all forms ofmalaria. The peroxide bond of artesunatesplits up inside the parasite, forming singletoxygen (epoxidation of lipids leading to mem-brane disruption) as well as free radicals. Bothexert a direct cytotoxic effect on the cells,which forms the essential part of the mecha-nism of action of artesunate and explains itsrapid effect as well as its efficacy. Sulfamethoxypyrazine and pyrimethamineinterfere at two levels with the biosynthesis offolic acid, essential for the growth and devel-opment of the malaria parasites. The combina-tion sulfamethoxypyrazine /pyri methamineacts as an antimalarial agent and has a longlasting effect (long elimination half-life).
Asu-Denk fixed dose is an antimalarialagent, which acts by reciprocal potentiation ofthe different active ingredients.
PharmacokineticsAfter oral administration, artesunate is rapidlyabsorbed and reaches Cmax within 45 to 90minutes. The product is metabolised in theliver and by simple hydrolysis or by esterases.The formed dihydroartemisinin (DHA) is alsoeffective against malaria by the same mecha-nism of action.
The elimination half-life of artesunate and itsmajor metabolite DHA is approx. 1 to 2 hours,with excretion via urinary and biliary routes.Protein binding varies in accordance with thespecies being studied, but tends to be about50 % in man.
Both the sulfamethoxypyrazine and thepyrimethamine are well absorbed orally andare excreted mainly by the kidneys. Followingoral administration, sulfamethoxypyrazineCmax is achieved in 2 to 4 hours and thepyrimethamine Cmax is achieved in 1.5 to 8hours. The apparent half-life of elimination ofsulfamethoxypyrazine will be around 65 hours,whereas pyrimethamine half-lives range from54 to 148 hours. Sulfamethoxy pyrazine is pro-
tein bound for 60 %, pyri methamine for about87 %. Both substances pass into breast milk oflactating mothers.
Asu-Denk fixed doseComprimé – Voie oraleAntipaludiqueSubstances actives : dose combinée fixe d’artésunate, de sulfaméthoxypyrazine et de pyriméthamine
Notice: Information de l’utilisateur
Veuillez lire attentivement l’intégralitéde cette notice avant de prendre ce médi-cament.– Garder cette notice, vous pourriez avoir
besoin de la relire.– Si vous avez d’autres questions, si vous
avez un doute, demandez plus d’infor-mations à votre médecin ou à votre phar-macien.
– Ce médicament vous a été personnelle-ment prescrit. Ne le donnez jamais àquelqu’un d’autre, même en cas desymptômes identiques, cela pourrait luiêtre nocif.
– Si l’un des effets indésirables devientgrave ou si vous remarquez un effetindésirable non mentionné dans cettenotice, parlez-en à votre médecin ouvotre pharmacien.
Dans cette notice :1. Qu’est-ce que Asu-Denk fixed dose et dans
quel cas est-il utilisé ?2. Quelles sont les informations à connaître
avant de prendre Asu-Denk fixed dose ?3. Comment prendre Asu-Denk fixed dose ?4. Quels sont les effets indésirables
1. Qu’est-ce que Asu-Denk fixed dose etdans quel cas est-il utilisé ?PropriétésAsu-Denk fixed dose est une combinaison detrois substances actifs sur les parasites causantle paludisme. Une substance active est l’artésu-nate qui tue les parasites et potentialise paral-lèlement les effets des autres deux principesactifs sulfaméthoxypyrazine et pyriméthaminequi ont une longue période de demi-vie d’éli-mination. Ce traitement combiné permet unedurée de traitement plus courte, ce qui aug-mente la compliance.
Cette association réduit également demanière considérable le risque théorique dedéveloppement de résistance des parasites.
IndicationsAsu-Denk fixed dose est indiqué pour le traite-ment du paludisme causé par toutes les formesde Plasmodium y compris les souches multi-pharmacorésistantes de P. falciparum.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Asu-Denk fixed dose ?Ne prenez jamais Asu-Denk fixed dose– si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ar-
tésunate, pyriméthamine, sulfonamides ou àl’un des autres composants contenus dansAsu-Denk fixed dose.
– chez les enfants de moins de 2 mois. – chez les patients souffrant d’insuffisance
rénale ou hépatique sévère, en cas d’unedyscrasie sanguine sérieuse ou d’une anémiemégaloblastique connue provenant d’uneinsuffisance d’acide folique.
Faites attention avec Asu-Denk fixed doseCesser immédiatement l’administration d’Asu-Denk fixed dose et consulter un médecin dèsl’apparition d’un rash dermique. Prendre desprécautions particulières si les patients sontprédisposés à une déficience d’acide folique.
Prise d’autres médicamentsOn a noté que l’incidence et la gravité des
effets indésirables augmentent quand la chlo-roquine est administrée simultanément.
Le médicament contenant un sulfonamide, ilconvient de ne pas l’administrer avec des médi-caments contre l’acide folique tels que d’autressulfonamides ou des associations de trimétho-prime-sulfamethoxazole.
L’artésunate peut potentialiser l’effet d’autresantipaludéens.
EnfantsNe pas administrer ce traitement chez lesenfants de moins de 2 mois à cause du déve-loppement inadéquat du système enzymal dela conjugaison glucuronique.
Grossesse et allaitementDemandez conseil à votre médecin ou à votrepharmacien avant de prendre tout médica-ment.
Grossesse L’administration de ce médicament est décon-seillée durant les 3 premiers mois (périoded’organogénèse) sauf si le médecin estime queles avantages sont plus importants que lesrisques, comme dans les cas de paludismesévère et cérébral.
Aucune preuve d’embryotoxicité et de téra-togénicité durant la grossesse n’a été rappor-tée chez l’homme.
Allaitement Les femmes n’allaiteront pas leur enfant pen-dant un traitement avec Asu-Denk fixed dose.Sulfaméthoxypyrazine et pyriméthamine sontexcrétées dans le lait maternel. L’artesunaten’est pas présent dans le lait maternel, tandisque son métabolite, la dihydroartémisinine estprésent en quantités traces minimales.
3. Comment prendre Asu-Denk fixed dose ?Respectez toujours la posologie indiquée parvotre médecin. En cas de doute, consultezvotre médecin ou votre pharmacien.
La dose journalière habituelle est 4 mg d’ar-tésunate/kg de poids corporel en association
avec du sulfaméthoxypyrazine et de la pyrimé-thamine. Cette dose doit être administrée àtrois reprises au cours de 48 heures.
Adultes (40–80 kg) Un comprimé par jour trois jours consécutifs.
Adolescents et enfants (20–39 kg) Moitié d’un comprimé par jour trois joursconsécutifs (artésunate 4 mg/kg de poids corporel).Les comprimés sont avalés avec de l’eau etpeuvent être cassés ou écrasés si nécessaire.Ne pas dépasser la dose conseillée sans avismédical.
RemarquesAfin d’éviter les rechutes, il est nécessaire depoursuivre le traitement comme indiqué.
En cas de vomissements dans les 30 minutessuivant la prise du comprimé, la dose complètedoit être réadministrée. En cas de vomisse-ments dans l’heure suivant la prise, une demi-dose doit être réadministrée.
Un traitement supplémentaire peut s’avérernécessaire si le paludisme se manifeste à nou-veau (rechute) ou en cas de nouvelle infectionpar des Plasmodium après la guérison.
En cas d’infection par P. vivax, l’ajout de primaquine peut s’avérer nécessaire.
En cas de paludisme compliqué, des soinsmédicaux généraux de soutien doivent êtrefournis au patient.
Si vous avez pris plus de Asu-Denk fixed doseque vous n’auriez dûNe pas dépasser la dose prescrite sans avismédical. En cas de surdosage accidentel, untraitement symptomatique d’urgence dans uncentre spécialisé est nécessaire.
Les symptômes de surdosage de cette asso-ciation sont des vomissements, des troublesvisuels et mentaux, des pétéchies, purpura etjaunisse. Le traitement est symptomatique : ladiurèse forcée et (dans un centre spécialisé) unlavage de l’estomac effectué à temps s’avèrenttrès utiles.
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QUALITYFOR HEALTH –
LA QUALITÉ AU
FABRIQUÉ EN ALLEMAGNESERVICE DE LA SANTÉ –
5095_0311_AsuD_fixed_dose_598x148.qxd:Denk 26.03.2011 14:46 Uhr Seite 1
Si vous oubliez de prendre Asu-Denk fixed doseNe prenez pas de dose double pour compenserla dose que vous avez oublié de prendre.Si vous avez d’autres questions sur l’utilisationde ce médicament, demandez plus d’informa-tions à votre médecin ou a votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirableséventuels ?Comme tous les médicaments, Asu-Denk fixeddose peut provoquer des effets indésirables,mais ils ne surviennent pas systématiquementchez tout le monde.L’évaluation des effets indésirables est baséesur l’échelle de fréquence suivante :
Très fréquent : Plus de 1 patient traité sur 10Fréquent : Moins de 1 patient traité sur
10 mais plus de 1 sur 100 Peu fréquent : Moins de 1 patient traité sur
100 mais plus de 1 sur 1.000 Rare : Moins de 1 patient traité sur
1.000 mais plus de 1 sur 10.000 Très rare : Moins de 1 patient traité sur
10.000, y compris les cas indivi-duels
Indéterminé : La fréquence ne peut être évaluéesur la base des données disponibles
La maladie se caracterise par des symptômesdésagréables qui ne doivent pas être confon-dus avec les effets secondaires du médicament.
Les effets indésirables sont généralementrares lorsque l’artésunate est administré à desdoses thérapeutiques (600 mg). Des anomaliesdans les valeurs de laboratoire comme unebaisse du nombre des réticulocytes et une aug-mentation légère des transaminases sont rareset éphémères et ne révèlent pas de symptômeclinique. On a parfois noté une diminutionlégère et éphémère de la fréquence cardiaque.L’artésunate n’affecte pas la phase de repolari-sation (intervalle QTc) de l’ECG. A doses éle-vées, des crampes abdominales et des diar-rhées légères ont été rapportées. Dans de rarescas, des vertiges ont été observés.
Des effets secondaires dus à sulfaméthox y -pyrazine et pyriméthamine sont plus courants.Il faut également avertir les patients que l’apparition de maux de gorge, fièvre, arthral-gies, toux, dyspnée, purpura, jaunisse ou glossite peuvent être des symptômes de mala-dies sévères et demander un traitement d’ur-gence.
La sulfaméthoxypyrazine et son métaboliteprincipal (N4-acetyl sulfaméthoxypyrazine)sont excrétés par voie rénale. La sulfaméthoxy-pyrazine et ses métabolites (dérivés acétyl etglucuronique) sont hydrosolubles; le risque decristallurie est donc minimal.
Il faut savoir que sulphonamide peut provo-quer une dyscrasie sanguine, telle que throm-bopénie, purpura, leucopénie, neutropénie ouagranulocytose.
En général, tous ces symptômes sont réver -sibles à l’arrêt du traitement. Si l’une de cescomplications apparaît, il convient de cesser letraitement et de mettre en place une thérapiedans un centre spécialisé.
Dans de rares cas, les syndromes dermatolo-giques connus sous les noms Steven Johnsonet Lyell peuvent apparaître. Il est nécessaire decesser immédiatement l’administration dumédicament.
Si vous ressentez un des effets mentionnéscomme grave ou si vous présentez des effetsindésirables non mentionnés dans cette notice,veuillez en informer votre médecin ou votrepharmacien.
5. Comment conserver Asu-Denk fixed dose ?Conserver dans un endroit sec à une tempé -rature inférieure à 30 °C dans l’emballage d’origine.
Ne pas utiliser après la date d’expirationmentionnée sur la boîte.
Tenir hors de la portée et de la vue desenfants.
6. Informations supplémentairesQue contient Asu-Denk fixed dose ?Substances actives : Un comprimé contient 200mg d’artésunate, 500 mg de sulfa métho xy pyra-zine et 25 mg de pyriméthamine.
Les autres composants sont : maltodextrine,cellulose microcristalline, carboxymethylami-don sodique, silice colloïdale anhydrique, silicedioxyde précipité, cellulose en poudre, stéaratede magnesium, oxyde ferrique rouge.
Qu’est-ce que Asu-Denk fixed dose et contenu de l’emballage extérieur ?Asu-Denk fixed dose est un comprimébicouche oblong et gravé, avec une barrette decassure sur les deux faces.
Chaque carton contient un blister de 3 com-primés.
Propriétés pharmacologiquesL’artémisinine et ses dérivés semi-synthétiquescomme la dihydroartémisinine et l’artésunatesont des schizonticides sanguins typiques pourtoutes les formes de paludisme.
L’artésunate est pourvu d’un pont peroxydequi s’ouvre à l’intérieur des parasites en géné-rant de l’oxygène (époxydation des lipides pro-voquant la rupture des membranes) et desradicaux libres.
Les deux phénomènes exercent une actioncytotoxique directe sur les cellules, qui consti-tue la partie essentielle du mécanisme d’actionde l’artésunate et explique son effet rapide etson efficacité.
Les sulfaméthoxypyrazine et pyriméthamineinterfèrent à deux niveaux différents dans labiosynthèse de l’acide folique, substanceessentielle pour la croissance et le développe-ment des parasites du paludisme. La combinai-son sulfaméthoxypyrazine/pyriméthamine agitcomme un agent antipaludéen et a une actionqui dure (longue période de demi-vie d’élimi-nation).
Asu-Denk fixed dose est un médicamentanti-paludéen qui agit en potentialisant lestrois substances actives différentes.
PharmacocinétiqueAdministré par voie orale, l’artésunate est rapi-dement absorbé et atteint Cmax en 45 à 90minutes. Le produit est métabolisé dans le foieet par simple hydrolyse ou par estérase. Ladihydroartémisinine (DHA) qui se forme estégalement active contre le paludisme avec lemême mécanisme d’action.
La période de demi-vie d’élimination de l’ar-tésunate et de son principal métabolite DHAest d’environ 1 à 2 heures, avec une excrétionpar les voies urinaire et biliaire. La liaison pro-téinique varie entre les espèces étudiées et estde l’ordre de 50 % chez l’homme.
La sulfaméthoxypyrazine et la pyrimétha-mine sont bien absorbées par voie orale etexcrétées principalement par les reins. Suite àl’administration par voie orale, la sulfamé-thoxypyrazine atteint le Cmax en 2 à 4 heureset la pyriméthamine après 1,5 à 8 heures. Lapériode de demi-vie d’élimination de la sulfa-méthoxypyrazine est d’environ 65 heures, alorsqu’elle varie de 54 à 148 heures pour la pyri-méthamine. Le taux de liaison protéinique dela sulfaméthoxypyrazine est de 60 % et de 87 %pour la pyriméthamine. Ces deux composantspassent dans le lait maternel des femmes quiallaitent.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché DENK PHARMA GmbH & Co. KGPrinzregentenstr. 79, 81675 MünchenAllemagne
Asu-Denk fixed doseComprimido – Uso oral Anti-maláricoIngredientes activos: dose fixa combinada de artesunato, sulfametoxipirazina e pirimetamina.
Folheto informativo: Informação para o utilizador
Leia atentamente este folheto antes detomar este medicamento.– Conserve este folheto. Pode ter necessi-
dade de o reler.– Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu
médico ou farmacêutico.– Este medicamento foi receitado para si.
Não deve dá-lo a outros; o medicamentopode ser-lhes prejudicial mesmo queapresentem os mesmos sintomas.
– Se algum dos efeitos secundários seagravar ou se detectar quaisquer efeitossecundários não mencionados nestefolheto, informe o seu médico ou farma-cêutico.
Neste folheto1. O que é Asu-Denk fixed dose e
para que é utilizado? 2. Antes de tomar Asu-Denk fixed dose3. Como tomar Asu-Denk fixed dose?4. Efeitos secundários possíveis5. Como conservar Asu-Denk fixed dose?6. Outras informações
1. O que é Asu-Denk fixed dose e para que é utilizado? PropriedadesO Asu-Denk fixed dose é uma combinação detrês substâncias activas diferentes contra osparasitas da malária. Um dos ingredientes acti-vos é o artesunato que mata os parasitas eaumenta os efeitos das outras duas substân-cias activas a sulfametoxipirazina e a pirimeta-mina que têm uma longa meia-vida de elimi-nação. Esta terapia combinada permite um tra-tamento com uma duração mais curta, melho-rando desse modo a adesão. A terapia combi-nada também reduz significativamente o riscoteórico de resistência ao medicamento.
IndicaçõesO Asu-Denk fixed dose é indicado para o tratamento da malária, causada por todas asformas de Plasmódio incluindo estirpes multi-resistentes de P. falciparum.
2. Antes de tomar Asu-Denk fixed doseNão tome Asu-Denk fixed dose – se tem alergia (hipersensibilidade) ao arte -
sunato, pirimetamina, sulfonamidas ou aqualquer outro componente do Asu-Denkfixed dose.
– em crianças menores de 2 meses.– em pacientes com insuficiência renal ou
hepática grave, em caso de discrasia sanguí-nea séria e em pacientes com anemia mega-loblástica documentada devido à deficiênciade ácido fólico.
Tome especial cuidado com Asu-Denk fixed doseA administração de Asu-Denk fixed dose deveser suspensa imediatamente no aparecimentodos primeiros sinais de qualquer erupção cutâ-nea e deve se procurar aconselhamento médi-co. Deve se tomar precauções especiais quan-do se trata pacientes com predisposição paradeficiência de ácido fólico.
Ao tomar Asu-Denk fixed dose com outros medicamentosFoi reportado que a incidência e a gravidadedas reacções adversas aumentaram ao usar acloroquina concomitantemente.
Como o medicamento contém uma sulfona-mida, não deve ser administrado concomitan-temente com medicamentos antifolato comooutras sulfonamidas ou combinações de trime-toprim-sulfametoxazole.
A actividade de outros medicamentos anti-maláricos pode ser potencializada pelo artesu-nato.
CriançasNão utilize esta combinação a crianças meno-res de 2 meses de idade por causa do inade-quado desenvolvimento do sistema enzimáticoda conjugação-glucuronidação.
Gravidez e aleitamentoConsulte o seu médico ou farmacêutico antesde tomar qualquer medicamento.
GravidezO uso deste produto não é recomendado du -rante os primeiros 3 meses (período de orga-nogénese) excepto se, na opinião do médico,os benefícios excederem os riscos, como nocaso de malária severa e malária cerebral.
Não foi reportado nenhum caso de embrio-toxicidade ou teratogenicidade humana.
AleitamentoAs mães não devem amamentar as suas crian-ças durante o tratamento com Asu-Denk fixeddose. A sulfametoxipirazina e pirimetaminasão excretados no leite materno. O artesunatonão aparece no leite maternal, e o seu meta-bolito dihidroartemisinina está presente emquantidades mínimas.
3. Como tomar Asu-Denk fixed dose?Tomar Asu-Denk fixed dose sempre de acordocom as indicações do médico. Fale com o seumédico ou farmacêutico se tiver dúvidas. A dose diária habitual é 4 mg de artesunato/kgdo peso corporal, em combinação com sulfa-
metoxipiridazina e pirimetamina. Dever-se-áadministrar três vezes esta dose no decorrer deum período de 48 horas.
Adultos (40 – 80 kg) Um comprimido por dia durante três dias con-secutivos.
Adolescentes e crianças (20 – 39 kg) Metade do comprimido por dia durante trêsdias consecutivos (artesunato 4 mg/kg do pesocorporal).Os comprimidos devem ser engolidos comágua e devem ser partidos ou esmagados porconveniência quando necessário. Não excedera dose recomendada sem procurar por conse-lho médico.
Observação Para evitar reaparecimento, deve se fazer o tra-tamento completo.
Em caso de vómito no prazo de 30 minutosapós a ingestão do comprimido, deve voltar aadministrar-se a dose completa. Em caso devómito no intervalo de 1 hora após a adminis-tração, é necessária a repetição de metade dadose.
Pode ser necessária uma dosagem adicionalcaso a infecção de malária regresse (recidiva)ou ocorra nova infecção com uma estirpe dife-rente de parasitas Plasmódio após a cura.
No caso do P. vivax poderá ser necessária aadição de primaquina.
Em caso de malária complicada, devem pres-tar-se cuidados médicos de apoio ao doente.
Se tomar mais Asu-Denk fixed dose do que deveriaNão se deve exceder a dose indicada sem con-selho médico. No caso de sobredosagem aci-dental, é necessário fazer um tratamento sinto-mático de emergência num hospital especiali-zado. Os sintomas de sobredosagem devido àcombinação são vómitos, perturbações visuaise mentais, petéquias, purpura e icterícia. O tra-tamento é sintomático, i.e., diurese forçada e(em um hospital especializado) lavagem gástri-ca são complementos úteis.
Caso se tenha esquecido de tomar Asu-Denk fixed doseNão tome uma dose dupla de modo a compen-sar a dose que esqueceu. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilizaçãodeste medicamento, fale com o seu médico oufarmacêutico.
4. Efeitos secundários possíveis Como todos os medicamentos, o Asu-Denkfixed dose pode causar efeitos secundários, noentanto estes não se manifestam em todas aspessoas. A frequência das reacções adversas ao medica-mento é classificada de acordo com o seguinte:
Muito comum: Mais do que 1 em 10 pacientestratados
Comum: Menos do que 1 em 10, mas mais do que 1 em 100 pacientestratados
Fora do comum: Menos do que 1 em 100, masmais do que 1 em 1000 pacientestratados
Raro: Menos do que 1 em 1000, mas mais do que 1 em 10,000pacientes tratados
Muito raro: Menos do que 1 em 10,000pacientes tratados, incluindocasos individuais
Desconhecido: Não se pode estimar a partir dosdados disponíveis
A doença caracteriza-se por sintomas desagra-dáveis, e estes não devem confundir-se com osefeitos secundários do fármaco.
Os efeitos indesejáveis geralmente são rarosquando o artesunato é administrado em dosesterapêuticas (600 mg). Anormalidades de labo-ratório como um ligeiro aumento das transa-minases e uma redução na contagem de reticu-lócitos são raras e passageiras e não demons-tram nenhum sintoma clínico.
Em casos raros, foi observada uma reduçãoligeira mas passageira da frequência cardíaca.Não foram reportadas mudanças electrocardio-graficas induzidas pelo medicamento e o inter-valo de QTc não é afectado. Foram reportadas
cãibras abdominais e diarreia moderada devi-do a doses elevadas. Em casos raros, foramobservadas vertigens. Os efeitos colaterais cau-sados pela sulfametoxipirazina e pirimetaminasão mais comuns. Os pacientes também devemser advertidos sobre o parecimento de dor degarganta, tosse, febre, artralgia, dispneia, púrpura, icterícia ou glossite que podem ser ossintomas primários de doenças sérias quepodem necessitar de tratamento de emergên-cia.
A sulfametoxipirazina e seu metabolite prin-cipal (N4-acetil sulfametoxipirazina) são excre-tados através dos rins. A sulfametoxipirazina eos seus metabolitos (derivados acetilo e glucu-ronidos) são hidrosolúveis. Portanto, o risco decristaluria é mínimo.
Deve se levar em conta que a sulfonamidapode causar uma discrasia sanguínea tal comotrombocitopénia, purpura, leucopénia, neutro-pénia ou raramente agranulocitose. Todosestes sintomas são geralmente reversíveis aposo fim do tratamento. Caso qualquer uma des-tas complicações ocorra, é necessário suspen-der o tratamento e procurar tratamento médi-co especializado em um hospital.
Em casos raros, podem surgir síndromescutâneos conhecidos pelos nomes de síndromede Steven Johnson e de Lyell. Nestes casosdeve se suspender a administração do medica-mento imediatamente.
Se algum dos efeitos secundários se agravarou se detectar quaisquer efeitos secundáriosnão mencionados neste folheto, informe o seumédico ou farmacêutico.
5. Como conservar Asu-Denk fixed dose?Conservar em um lugar seco abaixo de 30 °Cna embalagem original.
Não utilize após o prazo de validade impres-so no embalagem exterior.
Manter fora do alcance e da vista das crian-ças.
6. Outras informaçõesQual a composição de Asu-Denk fixed dose?Substâncias activas: um comprimido contém200 mg de artesunato, 500 mg de sulfametoxi-pirazina e 25 mg de pirimetamina.
Os outros componentes são: maltodextrina,celulose microcristalina, amido glicolato desódio, sílica coloidal anidra, dióxido de siliciumprecipitado, celulose pulverizada, estearato demagnésio, óxido férrico vermelho.
Qual o aspecto de Asu-Denk fixed dose e conteúdo da embalagemAsu-Denk fixed dose é um comprimido oblon-go de duas camadas, gravado, com linha decorte em ambos os lados.
Cada embalagem contém 1 blister com 3comprimidos.
Propriedades farmacológicasA artemisinina e os seus derivados semi-sinté-ticos como a dihidroartemisinina e artesunatosão esquizontícidas sanguíneos típicos emtodas as formas de malária.
A ligação do peróxido do artesuanto é a divi-são dentro do parasita, formando o singletooxigênio (epoxidação dos lipídios que condu-zem a ruptura das membranas) assim comodos radicais livres. Ambos mostram um efeitocitotóxico directo nas células que formam aparte essencial do mecanismo de acção doartesunato e explicam seu efeito rápido assimcomo a sua eficácia.
A sulfametoxipirazina e pirimetamina inter-ferem a dois níveis com a biogénese do ácidofólico, essencial para o crescimento e desenvol-vimento dos parasitas da malária. A combina-ção sulfametoxipirazina/pirimetamina agemcomo um agente antimalárico e tem um efeitolongo e duradouro (meia-vida de eliminaçãolonga).
O Asu-Denk fixed dose é uma agente anti-malárico que age por potenciação recíprocados diferentes ingredientes activos.
FarmacocinéticaDepois da administração oral, o artesunato érapidamente absorvido e alcança Cmax noespaço de 45 a 90 min. O produto é metaboli-zado no fígado e através de hidrólise simplesou através de esterases. A dihidro arte misininaformada (DHA) também é eficaz contra maláriapelo mesmo mecanismo de acção.
A meia-vida de eliminação do artesunato ede seu metabolite principal (DHA) é de aprox.1 a 2 horas, com excreção por vias urinárias ebiliares. A ligação às proteínas varia de acordocom as espécies em estudo, mas tende a seraproximadamente 50 % no homem.
A sulfametoxipirazina e a pirimetamina sãobem absorvidas oralmente e são excretadasprincipalmente pelo rim. Após a administraçãooral, o Cmax da sulfametoxipirazina é alcança-do no espaço de 2 a 4 horas e o Cmax da piri-metamina é alcançado entre 1,5 a 8 horas. Ameia-vida aparente de eliminação da sulfame-toxipirazina será de cerca de 65 horas, enquan-to que a meiavida da pirimetamina varia de 54a 148 horas. A ligação às proteínas da sulfame-toxipirazina é de 60 %, e da pirimetamina decerca de 87 %.
Ambos os ingredientes activos passam parao leite materno das mães que estão a ama-mentar.
Titular da autorização de introdução no mercado DENK PHARMA GmbH & Co. KGPrinzregentenstr. 79, 81675 MünchenAlemanha
