Best of 2018 « Vieillissement et VIH »

Alain Makinson et Clotilde Allavena

Vendredi 21 septembre 2018

Vieillissement

PVVIH

Troubles neurocognitifs

Cancers

FragilitéMultimorbidité

Polypharmacie

Risque de cancers chez PVVIH vieillissantes (≥50 ans) USA

Mahale CID 2018. HIV/AIDS Cancer Match Study (1996-2012)

Mesures du ratio d’incidence standardisé (RIS)* et du risque absolu d’excès de cancers (EAR)/100 000 personnes

* sur l'âge, le genre, l’origine géographique, les années calendaires, et le registre du cancer

Mahale CID 2018. HIV/AIDS Cancer Match Study (1996-2012)

RIS diminue avec l’âge : cancers très liés à l’id, ou au screening, et incidence en baisse

RIS diminue avec l’âge (sevrage tabac, moindre id); mais incidence avec l’âge suffit à expliquer d’excès de cas

« Modèle » pour Kaposi, cancer cervical « modèle » pour CHC, ORL, cancer de l’anus

Risques de cancers du sein, prostate, et du colon chez les PVVIH aux USA

• RIS des cancers du sein, prostate et colon diminués chez les PVVIH (1-9)

• Différentiel d’adhérence au screening ?

• Sous déclaration de ces cancers diagnostiqués chez les PVVIH ?

• Un facteur de confusion inconnue

(1) Shiels JAIDS 2009; (2) Shiels Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010; (3) Marcus JAIDS 2014; (4) Goedert Br J Cancer 2006 ; (5) HessolPlos one 2010; (6) Grulich Lancet 2007; (7) O’Neill JAIDS 2017; (8) Hessol JAIDS 2004; (9) Hernandez-Ramirez Lancet HIV 2017(6)

HIV/AIDS Cancer Match Study (1996-2012). Coghill JNCIJ 2018

RIS selon les stades tumoraux : pas d’argument pour un screening différentiel

HIV/AIDS Cancer Match Study (1996-2012). Coghill JNCIJ 2018

RIS selon des hypothèses de sous-déclaration de K chez les

PVVIH: RIS toujours < 1

RR estimé et prévalence du FDR pour « expliquer » les RIS observés : peu probable

HIV/AIDS Cancer Match Study (1996-2012). Coghill JNCIJ 2018

Voie physiopathologie biologique plausible pour expliquer diminution des ratios de ces cancers

Incidences et nombre de cancers chez les PVVIH en 2030 (USA)

• Modélisation des incidences des cancers 2013-2030 en utilisant les incidences 2000-2012

National Cancer Institute's HIV/AIDS Cancer Match Study Shiels et al. Annals of Internal Medicine 2018

Nombre de cancers par cancer :2010-2030

National Cancer Institute's HIV/AIDS Cancer Match Study Shiels et al. Annals of Internal Medicine 2018

JNCCN Journal of the National Comprehensive Cancer Network 2018

Vieillissement cérébral : cohorte comparative VIH/VIH- à deux ans

• Etude multicentrique de 134 PVVIH, avec charge virale indétectable+++

• Groupe témoin apparié de 79 sujets VIH-

• Médianes d’âge de 56 et 57,2 ans, 92 et 93% d’hommes

• Construction d’un score cognitif global à la baseline et suivi pendant 2 ans

Cohorte COBRA. Cole J CID 2018

Cohorte COBRA. Cole J CID 2018

Vieillissement cérébral : cohorte comparative VIH/VIH- à deux ans

Non-AIDS comorbidity in people living with HIV compared to uninfected individuals ten yearsprior to HIV diagnosis

• Cohorte danoise PvVIH (DHSC)

• 2 cohortes Pop. Générale (DCRS et DNHR)

• Mesure des comorbidités (score de Charlson)

• 1 cas VIH / 5 contrôles

• appariement sur âge et sexe et date de point (diag. VIH)

• 2322 cas /11706 contrôles

Ronit et al., CID 2018

Non-AIDS comorbidity in people living with HIV compared to uninfected individuals ten years priorto HIV diagnosis

Ronit et al., CID 2018

• 10 ans avant le diagnostic VIH,

- la prévalence des comorbidités était plus fréquente chez les PvVIH vs. Contrôles (5.5% vs. 4.8%)

• Odds Ratio des comorbidités des PvVIH vs. Contrôles

- 1.15 (IC95: 0.94-1.40) 10 ans avant

- 1.16 (IC95: 1.00-1.34) 2 ans avant

• Maladie hépatique : 10 ans avant OR = 1.68 (IC95: 1.35-2.06)

Différences entre les éléments socio comportementaux, tabac, alcool…… ?

Persistance d’une espérance de vie plus faible des PvVIH ?

Interventions préventives sur le mode de vie?

• EuroSIDA

• Comparaison des comorbidités entre 2006 et 2014

• Cohorte 2006 N=9786

• Cohorte 2014 N=12882

• Toutes les com. augmentent avec l’âge (sauf tabac) en 2006 et 2014

• Prévalence de dyslipidémie, HTA, Diabète, CKD et CVD plus élevée en 2014 (surtout chez les >50 ans)

Pelchen-Matthews et al, AIDS epud ahead of print 2018

En analyse multivariée :

Le risque de CKD - n’est pas associé avec

l’âge de la cohorte- est associé à l’âge des

sujets

- Résultats similaires avec CVD

Facteurs associés avec CKD

Facteurs associés avec CVD

Pelchen-Matthews et al, AIDS epud ahead of print 2018

• Comorbidités :

• MM > 2 comorbidités

• Comédications (ATC)

• PP > 5 comédications

MM : 55% des sujets VIH

Dyslip., mdie rénale et DT2 sont plus fréquentes chez PvVIH

• GEPPO : cohorte italienne prospective multicentrique (10 centres)

1258 PvVIH > 65 ans

• Groupe témoin VIH neg(n=315)

Guaraldi et al, BMC Geriatrics 2017

MM et PP augmentent avec l’âge

Risque de MM et de PP est près de 3 fois supérieure si la durée VIH >20 ans (aOR 2.97 (1.75-5.1) et 3.25 (2.1-5.7))

Dans cette population VIH >65 ans, MM et PP est plus liée à la durée d’infection VIH plutôt qu’à l’âge per se

• 1222 PvVIH > 65 ans • med. 70 ans

• med infection VIH 17 ans

• Femmes 16%

• Analyse des ARV en cours en fonction des comorbidités et des comédications• MM > 3 comorbidités

• PP > 5 co-médications

Nozza et al., JAC 2017

• MM et PP sont prédictifs de : • mono-bithérapies• Epargne de NRTI• Epargne de TDF

• Age est prédictif de :• Absence de boost

• Prévalence élevée de schémas non conventionnels• Traitements « sur mesure »• DE-prescription (id. gériatrie)

Antiretroviral exposure and comorbidities in an aging HIV-infected population: the challenge of geriatric patients

• Cohorte Dat’AIDS (2015)

• 16 436 PvVIH - 50 à 74 ans

• 572 PvVIH > 75 ans

• Durée VIH : 19 vs. 18 ans

• Durée sous ART : 15 vs. 16 ans

• Nadir CD4 : 183 vs. 159 /mm3

• CD4 : 504 vs. 456 /mm3

Allavena C et al, PLoS One 2018

Co-morbidityElderly (50-74) Geriatric (≥75)

% %

0-1 60.1 32.2

2-3 34.7 49.5

≥ 4 5.3 18.4

P value < .001

Chez les PvVIH > 75 ansmoins de trithérapies conventionnelles : 74% vs. 68%moins de schémas lourds (> 4 ARVs) : 4.7 % vs. 2.7%plus de bithérapies : 11.6% vs. 16.5%

Durée d’exposition similaire à la classe des IP, NRTI, NNRTI, INSTIDurées d’exposition plus longues aux NRTIs et IP de première génération

De très nombreuses publications sur la fragilité……

• Fragilité et pathologies CV

• Fragilité et troubles neurocognitifs

HAILO

PvVIH>40 ans

San Diego-Age moy. 44.8 ans

MACSAge moy. 54 ans

• Fragilité et douleur

• Fragilité et Ostéoporose/sarcopénie/obésité

MarseillePvVIH>50 ans

MACSAge med. 60 ans

De très nombreuses publications sur la fragilité……