BPM Requisitos OMS

7/25/2019 BPM Requisitos OMS

1/158

PROGRAM A M UNDIAL DE VACUNAS E IM M UNIZACIN

SUMINISTRO Y CALIDAD DE LAS VACUNASRED MUNDIAL DE CAPACITACIN

Organizacin M undial de la SaludGinebra 1998

WHO/VSQ/97.02ORIGINAL: INGLESDISTR.: GENERAL

Gua de la OMS sobre losrequisitos de las prticasadecuadas de fabricacin (PAF)

Segunda parte: Validacin

Redactado por :

Gillian Chaloner-Larsson, Ph.D, GCL Bioconsult, OttawaRoger Anderson, Ph.D, Director de Operaciones de Calidad, Laboratorios de

Productos Biolgicos para la Salud Pblica de MassachusettsAnik Egan, BSc, GCL Bioconsult, Ottawa

Con la colaboracin de:

Manoel Antonio da Fonseca Costa Filho, M.Sc., Consultor en Garanta de laCalidad, Bio-Manguinhos/FIOCRUZ, Brasil

Dr. Jorge F. Gmez Herrera, Director de Garanta de la Calidad, GerenciaGeneral de Biolgicos y Reactivos, Secretara de Salud, Mxico


2/158

La Red Mundial de Capacitacin fue concebida para el personal de los servicios nacionales

de control y para ciertos fabricantes de vacunas que cumplen determinados criterios para

su incorporacin. El presente documento se elabor para los participantes de la Red

Mundial de Capacitacin, especialmente los que tienen que ver con programas de estudios

y prcticas adecuadas de fabricacin.Los programas de estudios y el material didctico para la Red Mundial de Capacitacin han

sido revisados por cuadros de expertos convocados por la OMS y formados por expertos que

tienen reputacin internacional por su capacidad en un campo determinado. Suministro y

Calidad de las Vacunas agradece en especial a las personas que examinaron el presente

documento y que formaron parte del cuadro de expertos para el examen: Dr. Ian Sykes,

Servicio de Asesoramiento Farmacutico, Haastrecht, Pases Bajos; Dr. Chung K. Lee,

Instituto Salk, Swiftwater, Pensilvania, EE.UU.; y la Sra. Carolyn Woodruff, de la Direccin

de Productos Teraputicos, Melbourne, Victoria, Australia. La Red Mundial de

Capacitacin se financia en parte con fondos donados por el Banco Mundial.

La unidad de Suministro y C alidad de las Vacunas, del Programa M undial de Vacunas e

Inmunizacin, da las gracias a los siguientes donantes, cuyo apo yo f inanciero hizo posible la

produccin d el presente documento: Banco Mundial, AID , JIC A, la Fundacin R ockefeller y

los gobiernos de Australia, C hina, Repblica de Co rea, D inamarca, Irlanda, Japn, N oruega,

Pases ajos, Reino Unid o de G ran Bretaa e Irlanda d el N orte, y Suecia.

Cdigo de pedido: WH O /VSQ / 97.02

I mpreso en agosto de 1998

Versin ingl esa impreso en enerode 1998

Para ob tener informacin relacionad a con este documento pueden dirigirse a :

P rograma Mundial de Vacunas e InmunizacinO rganizacin Mund ial de la Salud

Programa Mundial de Vacunas e InmunizacinC H -1211 G inebra 27, Suiza

Telefax: + 41 22 791 4192/93C orreo electrnico:[email protected]

Este documento puede obt enerse a travs de Internet en la siguiente direccin:

http://www.who.ch/gpv-documents

O rganizacin Mund ial de la Salud 1998

El presente documento no es una publicacin oficial de la O rganizacin Mundial d e la Salud (O MS).Aunq ue la O rganiz acin se reserva to do s los derechos, el do cumento se puede resear, resumir, reproduciro trad ucir libremente, en parte o en su totalidad, pero no para la venta u otro uso relacionado con finescomerciales.

Las opiniones expresadas en los documentos por autores cuyo nombre se menciona son de laresponsabilidad exclusiva de stos.


3/158

ndice

Abr evi atu ras.......................................................................................................... v

1. I ntroduccin y finalidad de la presente gua ................................................... 1

2. P rcticas adecuadas de fabricacin (PAF)........................................................ 2

3. Validacin .......................................................................................................... 3

4. P rot ocolos .......................................................................................................... 4

5. P lan maestro de validacin ............................................................................... 5

6. C ont rol de los cambios ..................................................................................... 6

7. Sistemas y equipo del estab lecimiento ............................................................. 7

7.1Certificacin de la instalacin (CI).................................................................77.2 Certificacin operativa (CO).......................................................................... 87.3 Certificacin funcional (CF) ...........................................................................8

8. Formato para el protocolo de certificacin de la instalacin .......................... 9

9. Format o para un protocolo de certificacin operativa ................................. 15

10. Formato para un pro tocolo de certificacin funcional ............................... 25

11. Sistemas y equipos: ejemplos de proto colos de C I, C O y C F ................... 33

11.1 Sistema: CI, CO y CF del sistema de calefaccin, ventilaciny aire acondicionado (CVAA).......................................................................33

11.2 Equipos de gran tamao: CI, CO, y CF del autoclave.........................4311.3 Equipo de tamao pequeo: CI y CO del medidor de pH ....................4811.4 Requisitos ms comunes para otros equipos/sistemas..........................52

12. Validacin de procesos .................................................................................. 57

13. Formulario del prot ocolo de validacin del proceso .................................. 59

14. Requerimientos tpicos para el contenido de validaciones de proceso ...... 67

15. Validacin de valoraciones analticas ............................................................ 70

Bioensayos...............................................................................................................70

16. Formulario de un protocolo de validacin de un ensayo analtico ........... 7517. O tro s tipos de dat os de validacin ............................................................... 82

17.1 Validacin concurrente................................................................................8217.2 Validacin retrospectiva..............................................................................8217.3 Validaciones a escala de laboratorio y a escala piloto............................83

Apndice 1: D ocumentos necesarios ................................................................. 85

Apndice 2: Lista de proto colos de validacin de tres fabricantes de vacunas 89

Apndice 3: R eferencias ...................................................................................... 92

Apndice 4: G losario ........................................................................................... 96

Apndice 5: P roto colos de validacin proporcionado s por un fab ricantede vacunas .................................................................................................. 103


4/158

Abreviaturas

C C : control de la calidad

FE : Farmacopea Europea

FEU : Farmacopea de los Estados U nidos

FM : frmula maestra

G C : garanta de la calidad

O C : o peracio nes d e calidad

O MS: O rganizacin Mundial de la Salud

PAF: prct icas adecuadas de fabricacin

PO N : procedimientos de operacin normalizados

SIT: Serie de Informes Tcnicos (publ icacin de la Organizacin Mundialde la Salud)


5/158

1. Introduccin y finalidad de

la presente gua

La presente gua se ha preparado para ayudar a los fabricantes de vacunas a preparary realizar los estudios de validacin exigidos por las prcticas adecuadas de fabricacin(PAF) de la O rganizacin Mundial de la Salud (O MS). P ara preparar este documentose consultaro n las publicaciones de la O MS sobre PAF, ot ros reglamentos y guassobre PAF y muchas publicaciones sobre el concepto y el proceso de la validacin

aplicables a la fabr icacin de product os farma cuticos. D ichas referencias seenumeran en el apndice 3. La presente gua centra su atencin en los requisitos devalidacin fijados por la OMS.

Se examinan los tipos y la magnitud de las validaciones exigidas por las PAF, lapreparacin de un plan maestro de validacin, format os para la certificacin de equiposy sistemas, protocolos para la validacin de procesos y valoraciones analticas, yejemplos de los requisitos caractersticos de diversos estudios de validacin. N o seabordan aqu los sistemas de validacin computarizados.

Adems de estos ejemplos, los fab ricantes que han colabo rado en la elaboracin de la

gua han facilitado una lista de ttulos de sus documentos de validacin y uno de ellosha propo rcionado varios documentos de este tipo como ejemplo. D ichas listas yejemplos se presentan con la f inalidad de ay udar a los fabr icantes a elaborar la ampliagama de documentos de validacin y la informacin sob re el funcionamiento y registrode dato s. Estos pueden ser utilizad os por los fabricantes como referencia para prepararo modificar sus propios prot ocolos de validacin. Tambin pueden usarse para evaluarlos servicios de C I y de C O ofrecidos por los proveedores de equipos nuevos.

La presente gua sobre validacin constituye la segunda de dos partes; la primeraparte es una gua sobre los procedimientos de operacin normalizados y frmulasmaestras.


6/158

2. P rcticas adecuadas de

fabricacin (PAF)

La O MS define las prcticas adecuadas de fabricacin (PAF) como el rea de garantade la calidad que asegura que los productos se fabriquen en forma uniforme ycontrolada, de acuerdo con las normas de calidad adecuadas al uso que se pretendedar a los productos, y conforme a las cond iciones exigidas para su comercializacin .Las PAF abarcan todos los aspectos del proceso de fabricacin locales, almacenamiento

y transporte adecuados; personal calificado y capacitado para la produccin y elcontrol de la calidad; laborato rios apropiado s; procedimientos e instrucciones escritasaprobados; registros donde consten todas las etapas de los procedimientos definidosadoptados; posibilidad de seguir un producto en todas sus etapas mediante registrosde procesado de lotes y registros de distribucin; y sistemas para el retiro de unproducto y la investigacin de quejas.

El principio rector de las PAF es que la calidad forma parte integral de la elaboracindel producto, y no es algo que meramente se somete a prueba en el producto. Porconsiguiente, con esto se asegura que el producto no slo cumple con lasespecificaciones finales, sino q ue se ha hecho por los mismos procedimientos y en las

mismas cond iciones cada vez q ue se elabora. H ay muchas formas de lograr esto: lavalidacin es la parte de las PAF por la cual se logra que los sistemas, los equipos, losprocesos y los procedimientos para los ensayos del establecimiento estn bajo con-trol y, por consiguiente, se produzca uniformemente un producto de calidad.


7/158

3. Validacin

La validacin se define como el establecimiento d e pruebas do cumentales que aportanun alto grado de seguridad d e que un proceso planificado se efectuar uniformementeen conformidad con los resultado s previstos especificados. L os estudios de validacinson aplicables a las pruebas analticas, los equipos, los sistemas y servicios delestab lecimiento (como aire, agua, vapor) y procesos (como el de fabricacin, limpieza ,

esterilizacin, llenado estril, liofilizacin, etc.). Se har una validacin para elliofilizador como equipo y otra para el proceso de liofilizacin; una para la limpiezadel material de vidrio y ot ra para la limpieza del estab lecimiento ; y una para el procesode esterilizacin y otra para las pruebas de esterilidad. Es preciso demostrar quecada paso del proceso de fabr icacin de un medicamento se efecta segn lo previsto.Lo s estudios de validacin verifican el sistema en estudio y en condiciones de pruebaextremas semejantes a las que cabra esperar durante el proceso, a fin de comprobarque dicho sistema est bajo contro l. U na vez q ue el sistema o proceso se ha validado ,cabe prever que permanezca bajo control, siempre y cuando no se hagan cambios enel mismo. Si se producen modificaciones o surgen problemas, o si un equipo sesustituy e o se cambia de ubicacin, hab r q ue efectuar la revalidacin. L os equipos y

procesos de importancia crtica se revalidan en forma sistemtica a intervalosadecuados a fin de demostrar que el proceso sigue bajo control.

La validez de los sistemas, equipos, pruebas o procesos se puede establecer medianteestudios prospectivos, concurrentes o retrospectivos. La validacin prospectiva sebasa en datos recopilados de conformidad con un prot ocolo previamente establecido.ste es el mtodo ms controlado y el mtodo de validacin que se examina en lapresente gua.


8/158

4. P rotocolos

U n protocolo es un conjunto de instrucciones por escrito cuy o alcance es may or q ueel de un procedimiento de operacin normalizado (PON). Los PON son lasinstrucciones detalladas por escrito para efectuar procedimientos que se efectannormalmente en el curso de cualquiera de las actividades relacionadas con lafabricacin de productos farmacuticos. Por el contrario, un protocolo describe los

detalles de un estudio integral planificado para investigar el funcionamiento uniformede un nuevo sistema/equipo, un nuevo procedimiento o la aceptabilidad de un nuevoproceso antes de ejecutarlo. Los protocolos incluyen antecedentes importantes,explican el fundamento lgico y el objetivo del estudio, ofrecen una descripcincompleta de los procedimientos que habrn de seguirse, fijan los parmetros quehabrn de medirse, describen como se analizarn los resultados y facilitan criteriosde aceptacin determinados con anterioridad para extraer las conclusiones. Losestudios de validacin, los estudios d e estabilidad y los estudios clnicos son ejemplosprotocolos escritos para la industria farmacutica. Los protocolos de validacin sonimportantes para asegurar que se recaben pruebas documentadas a fin de demostrarque un equipo, un sistema, un proceso o un mtod o se desempea uniformemente en

conformidad con el nivel especificado.


9/158

5. P lan maestro de validacin

El plan maestro de validacin es un documento que atae al establecimiento en sutotalidad y en el que se describe qu equipos, sistemas, mtodos y procedimientoshabrn de validarse y cundo lo sern. En el documento deber especificarse la formade presentacin necesaria para cada documento de validacin (certificacin de lainstalacin, certificacin operativa y certificacin funcional en el caso de equipos y

sistemas; validacin de procesos; validacin de valoracin analtica) e indicar qutipo de informacin deber reflejarse en cada documento. Algunos equipos slonecesitan la certificacin de la instalacin y operativa, y en diversas pruebas analticaslo nico que se necesita establecer son ciertos parmetros del funcionamiento; estodeber explicarse en el protocolo maestro, junto con algunos principios sobre comodeterminar cules cualificaciones son necesarias en cada caso, y quin decidir lasvalidaciones que habrn de realizarse.

El plan maestro de validacin indicar tambin por qu y cundo se efectuarn lasrevalidaciones, ya sea despus de hacerse modificaciones o cambios en la ubicacinde equipos o sistemas, cambios de los procesos o equipos usados en la fabricacin, o

cambios en los mtodos de valoracin o equipos utilizados en las pruebas.

Si se pone en prct ica un nuevo pro ceso o sistema, puede ser necesaria una certificacindel diseo (C D i). Las pautas a seguir en casos como stos debern incluirse en elplan maestro de validacin. U na certificacin del diseo sera necesaria al planificary escoger el equipo o los sistemas, para garantizar que los componentes escogidostendrn la capacidad adecuada para funcionar de acuerdo con la finalidad prevista ysatisfarn debidamente las necesidades de las operaciones o funciones de ot ro equipou operacin. Por ejemplo: a) un sistema de agua debe producir agua suficiente dedeterminada calidad para satisfacer los requisitos del establecimiento, incluyendoproduccin, contro l y como fuente de vapor o para abastecer otro sistema productorde agua de mayor calidad; b) un generador de vapor debe producir vapor suficiente

de la calidad correcta para satisfacer todas las necesidades de esterilizacin por au-toclave y pro cedimientos de limpieza mediante vapor in situ (VIS) del estab lecimiento ;o c) el equipo escogido para una operacin particular deber tener espacio y accesosuficientes para efectuar debidamente las operaciones de limpieza y mantenimiento.

El orden en que cada parte del establecimiento ser validada habr de especificarseen el plan maestro de validacin. P or ejemplo, el sistema de agua se validar antes devalidar un equipo que utilice dicho sistema. La CI, la CO y la CF tendrn querealizarse en orden: el plan maestro de validacin indicar como abordar cualquierdesviacin de estas cualificaciones, e indicar el intervalo permitido entre cadavalidacin.


10/158

6. C ontrol de los cambios

U n estudio de certificacin/validacin est diseado para parmetro s definidos ymide resultado s especficos. C ualesquiera modificaciones hechas a equipos, sistemas,procesos o procedimientos pueden cambiar los parmetros o afectar los resultadosprevistos. Por consiguiente, todo cambio que se haga despus de haber efectuado lavalidacin inicial deber controlarse. El control de los cambios debe ser un proceso

formal que se cia a un procedimiento determinado con anterioridad en un documentode garanta de la calidad (por ejemplo, un P O N de G C o el plan maestro devalidacin). El procedimiento de control de los cambios incluir la planificacin y lapresentacin de una propuesta d e cambio en la q ue se indique la justificacin de stey se calculen sus repercusiones sobre la funcin, la operacin y el funcionamiento.La propuesta ser preparada por el departamento que solicite el cambio y examinaday aprobada por los departamentos de G C , la gerencia y o tros departamentos segncorresponda. Se indicarn los efectos del cambio sobre el sistema/proceso especficocorrespondiente, as como las consecuencias ms amplias para otros sistemas yprocesos del establecimiento. D ependiendo d e la importancia del cambio, puede sernecesaria la revalidacin del sistema/proceso o de ot ros sistemas. N o se harn cambios

en ningn equipo, sistema, prueba o proceso aprobado y validado sin antes obtenerel examen y la aprobacin oficiales mediante el procedimiento de control de loscambios.


11/158

7. Sistemas y equipo del

establecimiento

Lo s protocolos de validacin para equipos y sistemas se dividen normalmente en tressegmentos: certificacin de la instalacin, certificacin operativa y certificacinfuncional, que se abrevian respectivamente C I, C O y C F. En el caso de los sistemasy equipos, la certificacin funcional a menudo es sinnimo d e validacin. D ependiendode la funcin y la operacin de ciertos equipos, slo se requieren C I/C O . En el caso

de equipos cuya operacin correcta es un indicador suficiente de su funcionamientoy q ue se monitor ean o calibran regularmente (por ejemplo, medido res de pH ,incubadoras, centrfugas, congeladores), se efectan las cualificaciones de lainstalacin y operativa. Sistemas tales como los de abastecimiento de aire, agua,vapor y los equipos importantes que desempean procesos de apoy o cruciales, comola esterilizacin (en autoclave o en horno), la despirogenacin (horno o tnel) o laliofilizacin, requieren cualificaciones de la instalacin, operativa y funcional.

Se enumeran a continuacin las categoras tpicas de sistemas y equipos q ue req uierencertificacin funcional

Sistemas EquipoAire (CVAA) Autoclave

Aire comprimido Despirogenacin, horno o tnel

Vapor puro Liofilizador

Vapor crudo Centrfuga de flujo continuo

Agua purificada

API

Vaco central

En cada protocolo de CI, CO y CF se explica el procedimiento exacto que hay queseguir, la informacin q ue debe registrarse, un conjunto de criterios de aceptacin yuna lista de los materiales, el equipo y los documentos necesarios para efectuar la

validacin.

7.1 Certificacin de la instalacin (CI)

Este documento deber escribirse en relacin con el equipo y los sistemas deimportancia crucial en el procesado que se usen dentro del establecimiento, porejemplo, sistema de CVAA, autoclave o medidor de pH . En el proto colo de C I seconsignar toda la informacin de identificacin, la ubicacin, los requisitos deservicios bsicos y cualesquiera caractersticas de seguridad del equipo.


12/158

En el protocolo de C I q ue se prepara para cada eq uipo o sistema se detallan el nombre,la descripcin, los nmeros de mod elo e identificacin, la ubicacin, los requisitos deservicios bsicos, las conexiones y toda medida de seguridad del sistema/equipo q uesea preciso documentar. Se debe verif icar que el producto cumpla con lasespecificaciones de compra y que se tenga fcil acceso a todos los planos, manuales,lista d e repuestos, direccin del vendedor y nmero telefnico de contacto, as comootra documentacin pertinente.

7.2 Certificacin operativa (CO)

Este documento describe la informacin necesaria para aportar pruebas de que todoslos componentes de un sistema o de un equipo funcionan segn lo especificado. E stoexige someter a prueba todos los controles de operacin normal, todos los puntos dealarma, todos los interruptores y dispositivos visualizadores, controles interactivosy cualq uier otra indicacin de operaciones y funciones. El documento d e C O incluiruna lista de P O N (o referencias a instrucciones especficas del manual) sobr eoperacin, mantenimiento y calibracin; informacin sobre la capacitacin de losoperarios; e instrucciones sobre cualq uier prueba estt ica o dinmica para comprobarque el equipo o pera segn lo previsto bajo condiciones normales. Se deben definir lasespecificaciones y los criterios de aceptacin para todas las operaciones. El documentode C O incluir informacin sobre la calibracin del equipo o el sistema, actividadesanteriores a la operacin, operaciones ordinarias y sus criterios de aceptacin.

7.3 Certificacin funcional (CF)

Esta parte de la validacin d e sistemas y eq uipos se efecta despus de haber finalizad o,examinado y aprobado las certificaciones de la instalacin y operativa.

En el documento de C F se describe el procedimiento o pro cedimientos necesariospara demostrar q ue un sistema o un equipo puede funcionar unifo rmemente y cumplirlas especificaciones exigidas bajo la operacin ordinaria y, cuando corresponda, enlas peores situaciones posibles. El prot ocolo de C F debe incluir una descripcin d elos procedimientos preliminares necesarios, las pruebas detalladas del funcionamientoque deben efectuarse, y los criterios de aceptacin de cada prueba. Tambin exigeque otro equipo de apoyo utilizado durante la certificacin se haya validado (por ej.,el sistema de vapor tendr que validarse antes de poder validar el autoclave).


13/158

8. Formato para el protocolo

de certificacin de lainstalacin

En el siguiente formato se describen los req uisitos de una certificacin d e la instalacinpara equipo y sistemas de equipo. Este formulario proporciona la informacin necesariapara redactar un PON titulado como efectuar una certificacin de la instalacin.

Nombre del establecimiento ______________________________________ pg. _ de___

Protocolo de validacin No_________ Certificacin de la instalacin

Ttulo _______________________________________________________________________

___________________________________________________________________________

Protocolo redactado por________________________________________________________

Aprobacin departamental por ______________________________ Fecha _____________

Aprobacin de GC por _____________________________________ Fecha _____________

Objetivo:

Asegurar que el sistema/equipo instalado cumpla las especificaciones de compra y lainformacin escrita proporcionada por el fabricante, y reunir informacin documental de que elequipo cumple las especificaciones.

Alcance

Deber efectuarse en el momento de la instalacin, modificacin o cambio de ubicacin.

Responsabilidad

La persona que supervise la instalacin efectuar la certificacin y registrar los datos.

El ingeniero encargado verificar los registros y redactar el informe.

El departamento de garanta de la calidad examinar y aprobar el protocolo e informe de la CI.


14/158

Protocolo de validacin ________ Certificacin de la instalacin ______ pg. _ de___Ttulo________________________ Nombre del establecimiento ______________________

Sistema/equipo ________________________________ Cdigo No _____________________

a Descripcin del sistema/equipo que se instala: Descripcin general de la funcin y loscomponentes principales.

____________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________

b Lista de los componentes principales

1 ____________________________________________ Cdigo No _______________

2 ____________________________________________ Cdigo No _______________

3 ____________________________________________ Cdigo No _______________

4 ____________________________________________ Cdigo No _______________

5 ____________________________________________ Cdigo No _______________

6 ____________________________________________ Cdigo No _______________

c Descripcin de cualquier servicio bsico de apoyo (caeras, conexiones, suministro de

agua).

1 ____________________________________________ Cdigo No _______________

2 ____________________________________________ Cdigo No _______________

3 ____________________________________________ Cdigo No _______________

4 ____________________________________________ Cdigo No _______________


15/158


Procedimiento

Prepare una lista de comprobacin de todos los componentes y partes, incluidas las partes derepuesto segn la orden de compra y las especificaciones del fabricante.

Registre la informacin de cada una de las partes, componentes, equipo auxiliar, instalacionesde apoyo, etc., y comprela con las especificaciones del fabricante.

Registre cualquier desviacin observada en el sistema/equipo.

Prepare un informe de desviaciones en el que se incluya la justificacin de la aceptacin y elimpacto sobre la funcin.

Prepare un informe de certificacin de la instalacin: ste deber incluir la fecha en que comenzel estudio, fecha en que termin, observaciones, problemas observados, integridad de la

informacin reunida, resumen del informe de desviaciones, resultados de cualquier pruebaefectuada, datos de muestra, si se considera adecuado, ubicacin de los datos originales, otrainformacin pertinente al estudio, y conclusiones sobre la validez de la instalacin.

El informe se presentar a GC para su examen y aprobacin.


16/158

Req ue rido /

e nca rg ad o E fe c t iv o Des v iac io nes

1 Mo de lo /No de ser ie

2 E spe ci fic aci ones

3 M a nua l/folleto

4 Planos

5 A la mbr es/c able

6 C or rie nt e, fusi bles

7 P ON de opera cinPON de m antenimiento

P ON de cal ibracin(o delmanual)

8 Contro les de ent rada /sa l ida

9 Requ is it os am b ie nt ales

10 Equipo o ins trumentos

deprueba

11 Ser vi c io s b s ic os yGenerales

12 Lista de repuestos, nmerode pa rtes y pro veedor

13 Otr a i nf orm a ci n

(2-01)


Lista de comprobacin para el componente No ___ Nombre ___________ Cdigo No _____

Funcin del componente: _______________________________________________________

____________________________________________________________________________

Efectuado por: __________________________________________ Fecha ______________

Desviaciones: ________________________________________________________________

Verificado por: __________________________________________ Fecha ______________


17/158


Informe de desviaciones :

Desviaciones:

Justificacin de la aceptacin:

Impacto sobre la operacin:

Informe redactado por: ___________________________________ Fecha ______________


18/158


Informe de certificacin de la instalacin

Resultados:

Conclusiones

Informe redactado por:___________________________________ Fecha ______________

Aprobacin de GC por: ___________________________________ Fecha ______________


19/158

9. Formato para un protocolo

de certificacin operativa

En el siguiente formato se esbozan los requisitos de una certificacin operativa deequipos y sistemas de equipos. Se proporciona en este formulario la informacinnecesaria para redactar un PO N titulado como efectuar una certificacin operativa .


Protocolo de validacin No_________ Certificacin operativa

Ttulo _______________________________________________________________________

___________________________________________________________________________




Objetivo

Determinar que el sistema/equipo opera de acuerdo con las especificaciones, y registrar toda lainformacin y datos pertinentes para demostrar que funciona segn lo previsto.

Alcance

Habr de efectuarse despus de la instalacin, modificacin o cambios de ubicacin, y despus

de haber efectuado la certificacin la certificacin de la instalacin.

Responsabilidad

La persona encargada de operar el sistema/equipo efectuar la certificacin y registrar losdatos.

El supervisor vigilar el estudio, verificar que los registros estn completos, redactar el informede desviaciones y el informe de certificacin operativa.

El departamento de garanta de la calidad examinar y aprobar el protocolo y el informe de CO.


20/158

Protocolo de validacin ________ Certificacin operativa ____________ pg. _ de___Ttulo________________________ Nombre del establecimiento ______________________

Materiales, equipo, documentos

Lista de equipo de calibracin requerido (grfico 1)

Materiales o suministros necesarios para efectuar la certificacin operativa

1 ____________________________________________ Cdigo No _______________

2 ____________________________________________ Cdigo No _______________

3 ____________________________________________ Cdigo No _______________

4 ____________________________________________ Cdigo No _______________

5 ____________________________________________ Cdigo No _______________

6 ____________________________________________ Cdigo No _______________

Los PON y las hojas de datos de las operaciones normales del sistema sometido a prueba(grfico 2).

Registros de capacitacin en los que se compruebe que los operarios han sido capacitados(grfico 2).

Manuales del equipo (grfico 2).

Procedimiento

Someta a prueba y registre los datos de calibracin del aparato y los instrumentos de calibracin(grfico 1).

Someta a prueba y registre la condicin operativa de los puntos de control y las alarmas(grfico 3).

Someta a prueba y registre los datos de salida (grfico 4).

Enumere los requisitos de calibracin del sistema sometido a prueba y los registros de lacalibracin del sistema (grfico 5).

Mida y registre los resultados de una prueba especfica del sistema en situaciones normales yen las peores condiciones posibles, cuando sea apropiado (grfico 6).

Registre cualquier desviacin de los procedimientos efectuados.

Prepare un informe de desviaciones que incluya la justificacin de la aceptacin y el impactosobre la operacin.


21/158


Procedimiento (continuacin)

Prepare un informe de certificacin operativa: ste deber incluir la fecha de inicio del estudio;fecha de finalizacin; observaciones; problemas encontrados; integridad de la informacinreunida; resumen de los informes de desviacin; resultados de las pruebas de control/alarma;datos de muestra, si es adecuado; ubicacin de los datos originales; otra informacin pertinentepara el estudio; y las conclusiones sobre la validez de las operaciones del equipo/sistema.

El informe se presentar a GC para su examen y aprobacin.

Preparacin

Grfico 1: Calibracin del aparato y los instrumentos.

Aparato/instrumentos Mtodo de calibracin Fecha de calibracin

_____________________ _____________________ __________________________

_____________________ _____________________ __________________________

_____________________ _____________________ __________________________

_____________________ _____________________ __________________________

_____________________ _____________________ __________________________

_____________________ _____________________ __________________________

_____________________ _____________________ __________________________

_____________________ _____________________ __________________________

_____________________ _____________________ __________________________

_____________________ _____________________ __________________________

_____________________ _____________________ __________________________


Desviaciones: ________________________________________________________________

____________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________



22/158


Preparacin

Grfico 2: comprobacin de documentos.

Ttulo y Node PON Ubicacin de archivo Fecha de aprobacin de GC/CC

_____________________ _____________________ __________________________

_____________________ _____________________ __________________________

_____________________ _____________________ __________________________

_____________________ _____________________ __________________________

_____________________ _____________________ __________________________

Registros de capacitacin

Cursos sobre PON No Nombre del empleado Fecha

_____________________ _________________________________ ________________

_____________________ _________________________________ ________________

_____________________ _________________________________ ________________

_____________________ _________________________________ ________________

_____________________ _________________________________ ________________

Marca y modelo del equipo Hay manual

____________________________________________________________ S [ ] N [ ]

____________________________________________________________ S [ ] N [ ]

____________________________________________________________ S [ ] N [ ]


Desviaciones: ________________________________________________________________

____________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________



23/158


Resultados

Grfico 3: Puntos de control y alarmas

Punto de control/alarma Resultados Fecha

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________


Desviaciones: ________________________________________________________________

____________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________



24/158


Resultados

Grfico 4: Datos de salida

Datos de salida Resultados Fecha

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________


Desviaciones: ________________________________________________________________

____________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________



25/158


Resultados

Grfico 5: Calibracin del equipo/sistema

PON de calibracin Resultados Fecha(ttulo abreviado y No)

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________

_____________________ _______________________________ _________________


Desviaciones: ________________________________________________________________

____________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________



26/158


Grfico 6: Desafo especfico del equipo o sistema:

Prueba en condiciones normales:

Prueba en las peores condiciones posibles:(por ej., reinicio despus de corte de luz, tiempo de recuperacin de la temperatura,desequilibrio de la centrfuga)


Desviaciones: ________________________________________________________________

____________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________



27/158


Informe de desviaciones

Desviacin:


Impacto sobre la operacin:

Redactado por: _________________________________________ Fecha ______________


28/158


Informe de la certificacin operativa

Resultados:

Conclusiones:


Aprobacin de GC por: ___________________________________ Fecha ______________


29/158

10. Formato para un protocolo

de certificacin funcional

El siguiente formato incluye los req uisitos de una certificacin funcional para equiposy sistemas de equipos. Este formulario da la informacin necesaria para redactar unPO N titulado C mo efectuar una certificacin funcional .


Protocolo de validacin No_________ Certificacin funcional

Ttulo _______________________________________________________________________

___________________________________________________________________________




Objetivo

Determinar que los sistemas/equipos operen segn lo previsto haciendo funcionarrepetidamente el sistema segn los calendarios previstos y registrando toda la informacin ylos datos pertinentes. Los resultados habrn de demostrar que la operatividad cumpleregularmente las especificaciones determinadas con anterioridad tanto en condiciones normalescomo, cuando sea necesario, en las peores condiciones posibles.

Alcance

Deber efectuarse despus de haber realizado y aprobado las certificaciones de la instalaciny operativa.

Deber efectuarse despus de la instalacin, modificacin o cambio de ubicacin y para larevalidacin a intervalos adecuados.

Cada pieza de equipo habr de validarse antes de que pase a formar parte de otro equipo/sistema durante la validacin de este ltimo (por ej., el sistema de agua antes que el generadorde vapor; el generador de vapor antes que el autoclave).


30/158

Protocolo de validacin ________ Certificacin funcional ____________ pg. _ de___Ttulo________________________ Nombre del establecimiento ______________________

Responsabilidad

La persona encargada de operar el sistema o equipo realizar la certificacin y registrar losdatos.

El supervisor supervisar el estudio, comprobar que los registros estn completos y redactarel informe de desviaciones y el informe de certificacin funcional.

El departamento de garanta de calidad examinar y aprobar el protocolo e informe de lacertificacin funcional.

Materiales, equipos, documentos

Los PON para las operaciones normales del equipo o sistema sometido a prueba (incluidoslos formularios para el registro de datos, grficos, diagramas, materiales y equipos necesarios).Adjntense copias.

Lista de PON:

____________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________

________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Los PON especficos para pruebas de funcionamiento (con inclusin de formularios para elregistro de datos, grficos, diagramas, materiales y equipos necesarios, clculos y anlisisestadsticos que hay que efectuar, y las especificaciones y los criterios de aceptacindeterminados con anterioridad). Adjntense copias.

Lista de PON:

________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________


31/158


Procedimiento

Equipos: ejecute el procedimiento normal tres veces por cada uso (configuracin o carga) yregistre los datos necesarios y cualquier desviacin del procedimiento.

Sistemas: Pnganse a funcionar por 20 das laborables consecutivos, registrando los datosnecesarios y cualquier desviacin del procedimiento.

Prepare el resumen de datos (grfico 1).

Evaluacin

Adjunte todos los formularios de registro de datos debidamente completados y firmados.

Complete el resumen de datos (grfico 1)

Efecte todos los clculos y anlisis estadsticos requeridos (grfico 2).

Compare los datos con los criterios de aceptacin (grfico 3).

Prepare el Informe de desviaciones, e incluya la justificacin de la aceptacin y las repercusionessobre el funcionamiento.

Prepare un Informe de certificacin funcional: este incluir lo siguiente: fecha de inicio delestudio; fecha de finalizacin; observaciones efectuadas; problemas encontrados; integridad

de la informacin reunida; resumen del Informe de desviaciones; resultados de las pruebas;indicar si los resultados cumplen con los criterios de aceptacin; ubicacin de los datosoriginales; otra informacin pertinente al estudio; y conclusiones sobre la validez del equipo/sistema.

El informe de certificacin funcional se presentar a GC para su examen y aprobacin.


32/158


Cuadro 1: Resumen de datos (deber prepararse para el procedimiento sometido a prueba)




33/158


Cuadro 2: Clculos y anlisis estadsticos




34/158


Cuadro 3: comparacin de los criterios de aceptacin con los resultados de la prueba defuncionamiento

Criterios Resultados Aprobado/rechazado

_____________________ ____________________________ _____________________

_____________________ ____________________________ _____________________

_____________________ ____________________________ _____________________

_____________________ ____________________________ _____________________

_____________________ ____________________________ _____________________

_____________________ ____________________________ _____________________

_____________________ ____________________________ _____________________

_____________________ ____________________________ _____________________

_____________________ ____________________________ _____________________

_____________________ ____________________________ _____________________

_____________________ ____________________________ _____________________

_____________________ ____________________________ _____________________

_____________________ ____________________________ _____________________

_____________________ ____________________________ _____________________

_____________________ ____________________________ _____________________

_____________________ ____________________________ _____________________

_____________________ ____________________________ _____________________

_____________________ ____________________________ _____________________

_____________________ ____________________________ _____________________




35/158


Informe de desviaciones

Desviacin:


Impacto sobre la operacin, funcin o proceso:




36/158


Informe de certificacin funcional

Resultados

Conclusiones




37/158

11. Sistemas y equipos:

ejemplos de protocolos deC I , C O y C F

11.1Sistema: CI, CO y CF del sistema de calefaccin, ventilacin y aireacondicionado (CVAA)

CI DEL SISTEMA CVAA

Objetivo

Demostrar que el sistema de CVAA instalado en el edificio _____, constituido por ______unidades de manejo de aire modelo No_______, cumple con las especificaciones de compray la literatura del fabricante, y documentar la informacin de que el equipo cumple lasespecificaciones.

Alcance

Deber efectuarse en la instalacin, modificacin, sustitucin o cambio de ubicacin de cualquiercomponente del sistema CVAA.

Responsabilidad

El ingeniero del establecimiento se encargar de redactar el protocolo, supervisar la realizacinde la CI, verificar los datos y redactar el informe de la CI.

GC se encargar de aprobar el protocolo y examinar y aprobar los datos y las conclusiones.

Sistema/equipos

Unidades de manejo de aire

a) Descripcin:

Para cada unidad de manejo de aire (UMA) instalada, describir las unidades y prepararuna lista de las mismas; los datos sobre los cuartos y la calidad del aire que suministranse introducirn en una matriz del cuarto con CVAA:


38/158

CI del sistema CVAA (Continuacin)

Cuarto No1 Cuarto No2 CuartoNo3

Nombre del cuartoUMA No

ClaseSuperficie (pies2)AlturaPresin esttica (pulgadas en manmetro de agua)Temperatura ( 2 C)Humedad relativa (%)Extraccin, proceso (pies cbicos por minuto)Extraccin, presin (pies cbicos por minuto)Flujo del aire suministrado (pies cbicos

por minuto)Velocidad media en el cuartoCambios del aire (aire acondicionado/ humedad relativa 20%)

b) Los componentes tpicos de cada UMA son:

1) ventilador de suministro

2) prefiltro

3) serpentn de recalentamiento

4) serpentn de enfriamiento

5) filtros HEPA en los difusores.

c) Describa cualquier servicio de apoyo necesario: electricidad, agua, tomas de aire, etc.

Procedimiento

Para cada UMA, anote en la lista de comprobacin preparada las especificaciones mecnicas

y elctricas detalladas, planos, etc. (tal como se desglosan en el formulario de CI)correspondientes a cada componente que figure en el formulario de CI.

La lista de comprobacin de cada componente incluye un espacio para registrar la informacinas como cualquier desviacin observada durante la comprobacin de la instalacin.

Informes

La persona encargada verifica que la informacin est completa, prepara el informe dedesviaciones y el informe de certificacin de la instalacin y los presenta a GC.


39/158

CO DEL SISTEMA CVAA

Objetivo

Determinar que el sistema CVAA modelo No____ opera de acuerdo con las especificaciones, yregistrar toda la informacin y los datos pertinentes para demostrar que funciona segn loprevisto.

Alcance

Deber efectuarse despus de haber finalizado y aprobado la CI.

a) Para la instalacin inicial, modificacin, sustitucin o cambio de ubicacin de cualquiercomponente del sistema CVAA.

b) Revalidacin anual

c) Si hay un problema de contaminacin

Responsabilidad

El ingeniero del establecimiento se encarga de redactar el protocolo, supervisar la realizacinde la CO, verificar los datos y redactar el informe de la CO.

GC se encarga de aprobar el protocolo y de examinar y aprobar los datos y las conclusiones.

Materiales, equipos y documentos

a) Ejemplos de equipos de calibracin necesarios: sondas de humedad, sondas detemperatura, sondas de presin esttica.

b) Lista de los materiales necesarios para efectuar cualquiera de las funciones de laoperacin.

c) Ejemplos de los PON que se necesitarn.

PON No___: Operacin y mantenimiento de las unidades de manejo de airePON No___: Calibracin de la sonda de temperaturaPON No___: Calibracin de la sonda de humedadPON No___: Calibracin de la sonda de presin esttica

d) Registros de capacitacin del personal que opera y mantiene los aparatos de manejo deaire.

e) Manuales para los componentes de los sistemas.

Procedimiento

Instrumentos indispensables para la calibracin: sensores para diferenciales de presin esttica,sensores de temperatura, sensores de humedad, sensores de presin para los filtros HEPA ylos prefiltros.

Los puntos de control que generalmente se comprueban son: encendido/apagado y modulacin,y comprobacin del reinicio o reencendido de todos los ventiladores de suministro, reflectores,interruptores del flujo de aire, calentadores elctricos, secuencia de corriente de emergencia,vlvulas solenoides, control de la temperatura.

Los puntos de alarma que generalmente se verifican son: alarma de temperatura alta/baja,apagado del detector de humo y alarma, control y alarma del flujo de aire, y alarma de humedadalta/baja.


40/158

CO del sistema CVAA (continuacin)

La CO de todo el sistema debe someter a prueba la operacin de los aparatos de manejo deaire midiendo todos los productos del sistema integrado.

Si el sistema est controlado por computadora, las pruebas incluirn el control mediantecomputadora y el control manual.

Toda la informacin y datos recopilados se registrarn en los grficos del CO.

Informes

La persona responsable comprueba que la informacin est completa, prepara el informe dedesviaciones y el informe de la certificacin operativa y los presenta a GC para su examen yaprobacin.


41/158

CF DEL SISTEMA CVAA

Objetivo

Determinar que el sistema CVAA modelo No_____ funciona segn lo previsto hacindolo funcionartal como se construy, en reposo y en estado operativa durante 20 das laborables consecutivoscada vez, monitoreando y registrando toda la informacin y los datos pertinentes. Los resultadosdeben demostrar que el funcionamiento cumple uniformemente las especificacionesdeterminadas con anterioridad en condiciones normales y, si es adecuado, en las peorescondiciones posibles.

Alcance

Habr de efectuarse despus de finalizar y aprobar la CO. Todo equipo o sistema que formeparte del sistema CVAA debe estar totalmente validado antes de comenzar la validacin delsistema CVAA.

a) Para la instalacin inicial, modificacin, sustitucin o cambio de ubicacin de cualquiercomponente del sistema CVAA.

b) Revalidacin anual.

c) Si se produce un problema de contaminacin.

Responsabilidad

El ingeniero del establecimiento tiene a su cargo redactar el protocolo, supervisar la realizacinde la CF, verificar los datos y redactar el informe de la CF.

GC se encarga de aprobar el protocolo y examinar y aprobar los datos y las conclusiones, as

como de programar las revalidaciones.


Los materiales necesarios son todos los que normalmente se utilizan para someter a prueba lacalidad del aire en cuanto a recuento de partculas y recuento microbiano, las operacionesmanuales o programas por computadora que controlan la temperatura, humedad, flujo de aire,constitucin del aire, etc., en el establecimiento.

Antes de usar los siguientes materiales es preciso contar con la calibracin documentadacorrespondiente:

Micromanmetro o medidor de presin diferencial

Anemmetro trmicoAnemmetro de tipo VaneMicro-ohmmetro con campana de flujo de aireContador de partculasColector microbiolgico de muestra de aire y placas con medio de cultivoTablas para registrar tiempo, temperatura y presin.

Los PON para cada mtodo de prueba, para la operacin y las calibraciones del equipo utilizado,los datos que habrn de registrarse y los criterios de aceptacin deben estar preparados yaprobados antes de comenzar la certificacin funcional.


42/158

CF del sistema CVAA (continuacin)

Documentos de referencia:

IES: Divisin de Control de la Contaminacin. Prctica recomendada. 006.2 Prueba parareas limpias.IES: Divisin de Control de la Contaminacin. Prctica recomendada. 023.1Microorganismos en reas limpias.OMS: Prcticas adecuadas para la fabricacin de productos farmacuticos. SIT 823 Anexo1, 1992.

Procedimiento

En esta tercera parte de la validacin del sistema CVAA, se efectan pruebas para comprobarque la calidad del aire cumple las especificaciones en cuanto a partculas, temperatura, humedad,recuento microbiano, niveles de iluminacin, etc., segn las especificaciones y la clasificacinde cada cuarto.

La CF se efecta en el establecimiento en tres etapas distintas:

Tal como est construido (sin equipo ni personal)En reposo (equipado pero sin operaciones ni personal)Operativa (con personal, equipos operando)

La siguiente lista de pruebas (excepto por los recuentos microbianos) para la validacin de lacalidad del aire se ha resumido del documento del Instituto de Ciencias del Ambiente tituladoContamination Control Division Recommended Practice 006.2 Testing Cleanrooms. En dichodocumento tambin se describen los mtodos para cada prueba.

Los mtodos para el recuento microbiano se describen en el documento del Instituto de Cienciasdel Ambiente titulado Contamination Control Division Recommended Practice 023.1 Microor-ganisms in Cleanrooms. Los recuentos microbianos se efectan en las etapas en reposo yoperativa de la validacin del funcionamiento. Los requisitos para el recuento de partculas ymicrobios suspendidos en el aire en los cuartos limpios se han extrado de las pautas sobrePAF de la OMS, descritas en el SIT No823.

Todos los datos habrn de registrarse en formularios para el registro de datos preparados paralos PON correspondientes a cada prueba efectuada.

Una certificacin funcional exitosa requiere resultados consistentes dentro de lasespecificaciones durante 20 das laborables consecutivos para cada una de las tres etapas (talcomo est construido, en reposo, operativa).

Informes

La persona responsable verifica que la informacin est completa, prepara el informe dedesviaciones y el informe de certificacin funcional y los presenta a GC para su examen yaprobacin.


43/158


Cuadro de las clasificaciones de limpieza del aire, segn el SIT No823 de la OMS (39)

Grado Mximo nmero de partculas Mximo nmeropermitidas por m3 de microorganismos

0,5-5 m > 5 m viables permitidospor m3

Area de trabajo 3 500 Ninguna menos de 1

con flujo laminar

B 3 500 Ninguna 5

C 350 000 2 000 100

D 3 500 000 20 000 500

Para obtener aire que posea las caractersticas exigidas, deben emplearse los mtodos indicadospor las autoridades del pas respectivo. Debe mencionarse que:

Los sistemas de flujo laminar deben suministrar una velocidad de aire homognea deaproximadamente 0,30 m/s para flujo vertical y de aproximadamente 0,45 m/s para flujohorizontal, pero la velocidad precisa del aire depender del tipo de equipo empleado.

Para alcanzar los grados de aire B, C y D, el nmero de recambios de aire debe sergeneralmente ms alto que 20 por hora en un cuarto con un buen patrn de flujo de aire y

filtros HEPA (High Efficiency Particulate Air) adecuados. Valores bajos de contaminantes son confiables solamente cuando se recoge un elevado

nmero de muestras de aire.

La orientacin dada con respecto al nmero mximo de partculas permitido corresponde,aproximadamente, al Patrn Federal de los Estados Unidos 209E (1992) como sigue:Clase 100 (grados A y B), Clase 10 000 (grado C) y Clase 100 000 (grado D).


44/158


Cuadro de clasificaciones de aire propuestas y lmites microbianos para el aire y lassuperficies, segn la PDA letter (23)*

Propuesta de PAF de la UE: partculas totales

Grado A En reposo En operacin

Nmero mximo permitido de partculas/m3igual o mayor que

0,5 m 5 m 0,5 m 5 m

A 3.500 - 3.500 -

B (a) 3.500 - 350.000 2.000

C (a) 350.000 2.000 3.500.000 20.000

D (a) 3.500.000 20.000 - -

(a) A fin de alcanzar los grados B, C y D de aire, el nmero de recambios de aire generalmentedeben ser mayor de 20 por hora en un cuarto con buenas caractersticas de flujo de aire yfiltros adecuados: HEPA para los grados A, B y C.

(b) Se deben fijar lmites adecuados de alerta y de intervencin para una operacindeterminada.

Propuesta de la FEU: partculas totales(Revisin en curso - marzo/abril de 1995, pg. 443)

Clases de limpieza del aire con respecto a las partculas suspendidas*

Nombre de la clase Tamao de las partculas igual o mayor que 0,5 m

SI La norma en EE.UU. (m3) (ft3)

M3.5 100 3.530 100

M4.5 1.000 35.300 2.000**

M5.5 10.000 353.000 20.000**

M6.5 100.000 3.530.000 100.000

* Adaptado del US Federal Standard 209E, 11 de septiembre de 1992.

** Probable error: debera decir 1.000 y 10.000 (?)


45/158


Microorganismos viables: propuesto en la FEU captulo

Clase Aire, ufc Superficies, Placas de Guantes, ufc Barbijos,por m3 ufc por asentamiento por placa de botas y

placa de ufc por 4 contacto batas, ufccontacto horas por placa

FEU (90 mm) de(24-30 cm2) contacto

FEU Norma en EE.UU.

M3.5 100 3 3 - 3 5

M5.5 10.000 20 5 (piso: 10) - 20 10

M6.5 100.000 100 - - - -

Microorganismos viables: revisin propuesta al anexo 1, directiva de la UE sobre PAF

Clase Aire, ufc Superficies, Placas de Guantes, ufc Barbijos,por m3 ufc por asentamiento por placa de botas y

placa de ufc por 4 contacto batas, ufccontacto horas por placa

(24-30 cm2) (90 mm) decontacto

A < 1 < 1 < 1 < 1 -

B 10 5 5 5 -

C 100 25 50 - -

D 200 50 100 - -

* Fuente: Regulatory and Industry News, PDA Letter, enero de 1996.


46/158


Cuadro de pruebas recomendadas segn el tipo de cuarto limpio (IES) (17)

Seccin Pruebas Flujo de aire Flujo de aire Flujo de aireunidireccional queno es

unidireccional mixto

6.1 Volumen y uniformidad del 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3flujo de aire

Velocidad y uniformidad del 1, 2, 3 OPT OPTflujo de aire

6.2 Escape del filtro 1, 2 1, 2 1, 2

6.3 Recuento de partculas 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

6.4 Presurizacin 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

6.5 Paralelismo 1, 2 N.C. OPT(slo 1 y 2)

6.6 Integridad 1, 2 1, 2 1, 2

6.7 Recuperacin N.C. 1, 2 1, 2

6.8 Polvo residual 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

6.9 Nivel de iluminacin 1, OPT (2, 3) 1, OPT (2, 3) 1, OPT (2, 3)

6.10 Nivel de ruido 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

6.11-6.13 Uniformidad de temperatura 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

Uniformidad de humedad OPT OPT OPT

6.14 Vibraciones OPT OPT OPT

Es facultativo el orden en que se efecten las pruebas, pero algunas secuencias dan resultadosptimos.

N.C.: no corresponde en esta situacin

1: Prueba idnea para la fase tal como est construido

2: La prueba es idnea para la fase de reposo

3: La prueba es idnea para la fase operativa

OPT: La prueba es optativa, dependiendo de los requisitos del proceso.


47/158

11.2Equipos de gran tamao: CI, CO, y CF del autoclave

CI DEL AUTOCLAVE

Objetivo

Demostrar que el autoclave modelo No____, fabricado por ____, y los accesorios instalados enel edificio ____, cuarto _____, cumple con las especificaciones de compra y la documentacindel fabricante, y documentar la informacin de que el equipo cumple las especificaciones.

Alcance

Para la instalacin inicial, modificacin, sustitucin o cambio de ubicacin de cualquiercomponente de importancia crucial del autoclave.

Responsabilidad

El supervisor del departamento donde est ubicado el autoclave se encargar de redactar elprotocolo, supervisar la realizacin de la CI, verificar los datos y redactar el informe de la CI.

GC se encarga de aprobar el protocolo y examinar y aprobar los datos y las conclusiones.

Sistemas/equipos

Hacer una breve descripcin del autoclave, indicando el nombre y el nmero del fabricante y delmodelo, la ubicacin, qu tipo de materiales se esterilizarn, cualesquiera accesorios que loacompaen (por ej., carritos), y describir brevemente cmo funciona el autoclave.

Lista de componentes

Los autoclaves suelen incluir los siguientes componentes principales:

Cmara del autoclave, deflectores, aislamiento de anaqueles, armazn, puertas, sellosde las puertas, detectores y sondas de temperatura (RTDs), registro de grfico detemperatura, vlvulas de seguridad, bomba de vaco, motor de la puerta lateral, carrito deesterilizacin, transmisores y medidores de presin, control mediante microcomputadora,sensor del nivel alto de agua en la cmara.

Procedimiento

Con respecto a cada componente enumerado en el formulario de CI, antense en los espaciosen blanco de las listas de comprobacin preparadas los pormenores de las especificacionesmecnicas y elctricas, planos, etc. (punto por punto, segn se indica en el formulario de CI).

La lista de comprobacin de cada componente incluye un espacio en blanco para anotar lainformacin ms cualquier desviacin observada durante la comprobacin de la instalacin.

Informe

La persona responsable verifica que la informacin est completa, prepara el informe dedesviaciones y el informe de certificacin de la instalacin y los presenta a GC para su exameny aprobacin.


48/158

CO DEL AUTOCLAVE

Objetivo

Determinar que el autoclave modelo No____, instalado en el edificio ____, cuarto ____, operasegn las especificaciones, determinar la distribucin de calor/vapor en la cubierta y la cmaravaca, y registrar toda la informacin y los datos pertinentes para demostrar que funciona segnlo previsto.

Alcance

a) Para la instalacin inicial, modificacin, sustitucin o cambio de ubicacin de cualquiercomponente de importancia crucial del autoclave.

b) Si se produce un problema de contaminacin.

Deber efectuarse despus de haber realizado y aprobado la CI.

Responsabilidad

El supervisor del departamento donde se encuentra instalado el autoclave se encargar deredactar el protocolo, supervisar la realizacin de la CF, verificar los datos y redactar el informede la CF.

GC se encarga de aprobar el protocolo y examinar y aprobar los datos y las conclusiones.

Equipos y documentos

Ejemplos de los instrumentos de calibracin que se requieren:

Pares trmicos, calibrador de presin, calibrador de vaco, detectores y sondas de temperatura,cronmetros, bao de temperatura, medidores de flujo. (Se debe hacer referencia a los mtodosde certificacin.)

PON No____: Operacin, mantenimiento y calibracin del autoclave.

Registros de capacitacin del personal que opera y da mantenimiento al autoclave.

Los instrumentos de calibracin habrn de certificarse antes de usarlos para calibrar el auto-clave.

Procedimiento:

Las partes de importancia crucial que generalmente se calibran en un autoclave son lassiguientes:

sensores de temperatura, sensores de presin, medidores de presin, interruptores depresin, transmisores de presin y transmisores de entrada/salida.


49/158

CO del autoclave (continuacin)

De manera caracterstica, estos son los puntos de alarma que hay que comprobar en el auto-clave:

temperaturas por debajo o por encima de la requerida, evacuacin muy prolongada,esterilizacin muy prolongada, falla del sistema de vaco, puerta abierta, imposibilidad deleer la temperatura, la presin o ambas, imposibilidad de leer la carga, presin en lacmara con la puerta sin sellar, inundacin de la cmara, vaco insuficiente para efectuarla prueba de escape, batera descargada.

Proceda a someter a prueba las funciones del autoclave.

Las pruebas de CO ms comunes son las siguientes (para cada prueba se necesitan los PONespecficos aprobados, y determinar con anterioridad la ubicacin exacta de las termocuplas):

integridad del sello de la cmaravibracin de ventiladores impelentes y motores

mecanismos de interrupcin de la corriente al abrir las puertasprueba de escape de la presinprueba de extraccin completa del aire residual (DART)tres estudios de distribucin del calor: (se traza un mapa de la distribucin de calor en lacmara vaca)tres estudios de mapeo en la cubierta: (demuestra el calentamiento uniforme de la cubierta)determinacin de la ubicacin de cualquier punto fro para los estudios de CO

Informes

La persona responsable verifica que la informacin est completa, prepara el informe dedesviaciones y el informe de certificacin operativa y los presenta a GC para su examen yaprobacin.


50/158

CF DEL AUTOCLAVE

Objetivo

Determinar que el autoclave modelo No____, instalado en el edificio ____, cuarto ____, funcionasegn lo previsto mediante la operacin repetida del equipo segn los cronogramas previstosy registrando toda la informacin y los datos pertinentes con respecto a los estudios de distribucinde temperatura y las configuraciones de las cargas que se sometern a prueba, incluida laprueba de desafo. Los resultados debern demostrar que la operatividad cumple regularmentelas especificaciones determinadas con anterioridad tanto en las condiciones normales como,si corresponde, en las peores condiciones posibles.

Alcance

Deber efectuarse despus de realizar y aprobar la CO.

a) Para la instalacin inicial, modificacin, sustitucin o cambio de ubicacin de cualquiercomponente crucial del autoclave.

b) Para revalidacin.

c) Para cada configuracin adicional de la carga.

d) Si se produce un problema de contaminacin.

Responsabilidad

El supervisor del departamento donde est instalado el autoclave se encargar de redactar elprotocolo, supervisar la realizacin de la CO, verificar los datos y redactar el informe de la CO.

GC tiene a su cargo aprobar el protocolo, examinar y aprobar los datos y las conclusiones y

programar las revalidaciones.


Los materiales que se necesitan son todos los artculos que normalmente se esterilizan en elautoclave para usarlos en el proceso de produccin:

material de vidrio, prendas de vestir, frascos o botellas de lquidos, tuberas, jeringas,tubos, filtros, material de envoltura, recipientes, etc. Todos los artculos debern envolverseo introducirse en el envase que se usa durante el proceso de tratamiento con autoclave.

Registro de grficos de tiempo, temperatura y presin.

Diagramas de la ubicacin de las termocuplas para cada prueba.

Los PON para cada mtodo de prueba, los datos que debern registrarse y los criterios deaceptacin habrn de prepararse y aprobarse antes de comenzar la validacin funcional.

Los instrumentos de calibracin que se necesitan son los siguientes:

termocuplas, calibrador de presin, calibrador de vaco, detectores y sondas detemperatura, cronmetros, bao de temperatura, medidores de flujo.


51/158

CF del autoclave (continuacin)

Procedimiento

En esta tercera parte de la validacin del autoclave, se efectan pruebas para comprobar lapenetracin del calor/vapor en cada carga, y la destruccin de un inculo bacteriano de desafoen cada carga. Los instrumentos de medicin habrn de calibrarse antes y despus de cadaestudio de validacin para asegurarse de que cumplan las especificaciones para cada ciclo.

Las pruebas que habrn de realizarse son las siguientes:

a) distribucin del calor en la cmara cargada (demuestra la penetracin del calor/vapor encada material y para cada tamao de carga, mediante la insercin de pares termoelctricosen cada carga)

b) desafo biolgico (muestra que la reduccin del indicador biolgico est dentro de loslmites especificados; para ello, en cada carga se insertan tiras de esporas).

Durante la validacin y durante la operacin normal es importante conseguir la penetracinadecuada del vapor en las cargas secas.

En relacin con cada prueba de distribucin del calor, penetracin y desafo, el PON deberefectuarse a satisfaccin tres veces consecutivas a efecto de demostrar que el autoclave cumpleuniformemente los criterios de aceptacin. Con respecto a las diferentes configuraciones de lacarga y ciclos, las pruebas se efectuarn tres veces para cada uno usando las peores condicionesposibles (carga mxima o masa mxima). Por ejemplo, el autoclave tiene cuatro configuracionesdiferentes de la carga (A, B, C y D) y utiliza tres ciclos diferentes de esterilizacin (1, 2 y 3). Si parala carga A se necesita el ciclo 1, para la carga B los ciclos 2 y 3, y para las cargas C y D el ciclotres, tendremos los siguientes requisitos para las pruebas de validacin adecuadas:

3 estudios de penetracin del calor para la carga A en el ciclo 1

3 estudios de penetracin del calor para la carga B en el ciclo 23 estudios de penetracin del calor para la carga B en el ciclo 33 estudios de penetracin del calor para la carga C en el ciclo 33 estudios de penetracin del calor para la carga D en el ciclo 33 estudios de desafo para la carga A en el ciclo 13 estudios de desafo para la carga B en el ciclo 23 estudios de desafo para la carga B en el ciclo 33 estudios de desafo para la carga C en el ciclo 33 estudios de desafo para la carga D en el ciclo 3

Esto hace un total de 30 tandas con xito para la validacin funcional con instrumentos calibradosantes y despus de cada ciclo.

Informes

La persona responsable comprueba que la informacin est completa, prepara el informe dedesviaciones y el informe de la certificacin funcional y los presenta a GC para su examen yaprobacin.


52/158

11.3 Equipo de tamao pequeo: CI y CO del medidor de pH

CI DEL MEDIDOR DE PH

Objetivo

Demostrar que el medidor de pH fabricado por ____, modelo No____, y los accesorios instaladosen ____, satisfacen las especificaciones de compra y la documentacin del fabricante, ydocumentar la informacin de que el equipo cumple las especificaciones.

Alcance

Para la instalacin inicial, modificacin, remplazo o cambio de ubicacin del medidor de pH

Responsabilidad

Indicar el ttulo de la persona responsable de redactar y realizar la CI.

Establecer que GC es responsable de aprobar el protocolo y examinar y aprobar los datos y lasconclusiones.

Descripcin del equipo

(El siguiente es un ejemplo de descripcin de un medidor de pH.)

El medidor de pH modelo Z, fabricado por la empresa X, ubicado en el cuarto de purificacin(cuarto No 00), proporciona mediciones rpidas y exactas del pH para preparar soluciones

amortiguadoras y ajustar el pH de las muestras de fabricacin durante el proceso. Ser utilizadoentre un pH de 3,5 y 7 para medicin directa.

El aparato cuenta con una pantalla de cristal lquido (LCD) que presenta simultneamente elmodo, los resultados y la temperatura, un teclado sellado con retroalimentacin tctil y auditiva,y un conector para usarse con la impresora modelo P, de la empresa Y, u otros dispositivosperifricos en serie.

El aparato medidor de pH incluye el medidor, un electrodo modelo E con cuerpo de epoxi, unasonda de compensacin automtica de temperatura (ATC) modelo A, y la impresora.

Los valores relativos de exactitud del aparato son 0,005 para el pH; 1,0 C para la temperatura;y 0,2 mV o 0,05% de la lectura (el valor que sea mayor) para los milivoltios y los milivoltios

relativos.

El medidor de pH debe cumplir con las normas nacionales de electricidad.

Lista de los componentes principales

1) Medidor de pH modelo Z, de la empresa X2) Impresora modelo P, de la empresa Y3) Electrodo de combinacin, modelo E4) Sonda de compensacin automtica de temperatura (ATC), modelo R


53/158

CI del medidor de pH (continuacin)

Lista de comprobacin para cada componente

Las listas de comprobacin dependen de las especificaciones de cada componente.

La lista de comprobacin de cada componente incluye un espacio para registrar la informaciny cualquier desviacin observada durante la comprobacin de instalacin.

Procedimiento

Antense en la lista de comprobacin preparada los detalles de las especificaciones mecnicasy elctricas, planos, etc. (tal como se desglosan en el formulario de CI) en relacin con elmedidor de pH.

La lista de comprobacin de cada componente incluye un espacio para registrar la informacin

ms cualquier desviacin observada durante la comprobacin de instalacin.

Informes

La persona responsable verifica que la informacin est completa, prepara el informe dedesviaciones y el informe de certificacin de la instalacin y los presenta a GC para su exameny aprobacin.


54/158

CO DEL MEDIDOR DE PH

Objetivo

Determinar que el medidor de pH modelo No____ opera segn las especificaciones, y registrartoda la informacin y los datos pertinentes a fin de demostrar que funciona segn lo previsto.

Alcance

Para la instalacin inicial, modificacin, sustitucin o cambio de ubicacin del medidor de pH.

Responsabilidad

Indicar el ttulo de la persona responsable de redactar el protocolo y efectuar la CI.

Establecer que GC se encargar de aprobar el protocolo y de examinar y aprobar los datos y lasconclusiones.

Materiales, equipo, documentos:

Soluciones amortiguadoras estndar, con pH de 4, 7 y 10.

Tubos de ensayo

PON No__: Operacin, mantenimiento y calibracin del medidor de pH modelo Z.

Procedimiento:

Operacin:

Seguir el PON de operacin normal (o el manual)

Los controles del medidor de pH que suelen comprobarse son los siguientes:

- funciones del teclado: apagado/encendido; modo; calibracin; cronmetro; valores fijados (fecha, hora).- funciones de impresin: modo; intervalo- parmetros del men inicial: listo; interrumpir; alarma; apagado automtico; pendiente;- resolucin; reiniciar- exactitud de la impresora

- exactitud del electrodo.(Nota: los controles que habrn de someterse a prueba en la realidad dependen del modeloespecfico del medidor de pH.)

Registrar los datos en el grfico de la CO.

Calibracin

Siguiendo el PON para la calibracin (o el manual)

Calibrar el electrodo de pHCalibrar la sonda de compensacin automtica de temperatura (ATC).


55/158

Procedimiento (continuacin)

Registrar los datos en el grfico de la CO.

La persona responsable verifica que la informacin est completa, prepara el informe dedesviacin y el informe de la certificacin operativa y los presenta a GC para su examen yaprobacin.


56/158

11.4 Requisitos ms comunes para otros equipos/sistemas

Todos los equipos requerirn una certificacin de la instalacin basada en el usoprevisto y en las especificaciones definidas en el manual del vendedor. El registro dela informacin correspondiente al equipo mismo y su comparacin con lasespecificaciones de la orden de compra y los criterios de diseo constituy e la base dela certificacin de la instalacin de todos los equipos y sistemas. La informacin quehabr de verificarse se resume en el formulario de C I que aparece en pginas anteriores.

En la certificacin operativa se verifica que los controles y alarmas funcionen segnlo especificado, lo cual depende tambin del uso y las especificaciones del equipo.Lo s manuales y los PO N correspondientes facilitan la informacin sobre comoefectuar estas pruebas y evaluaciones. Todas las CO tendrn en comn una lista delos instrumentos de calibracin que habrn de usarse y los mtodos aplicados parasometer a prueba o certificar estos dispositivo s calibrado res. Tod o instrum entocalibrador d eber cumplir con una norma nacional, por ejemplo, en los Estad os U nidos

las normas del NIST (National Institute of Standard and Technology).

Se presenta a continuacin un ejemplo de los requisitos caractersticos para otrosistema.


57/158

Agua para inyeccin

a) CI de un sistema de agua para inyeccin (WFI)

Estos son los componentes habituales que debern enumerarse y comprobarse

1) tanque de almacenamiento2) filtro de

Date post:	28-Feb-2018
Category:	Documents
Upload:	olga-luz
View:	216 times
Download:	0 times

BPM Requisitos OMS

Documents