\\Server\cdhacam\Dhacam\LIPOSOMAS\Cafeina-Lipo V-10.doc ------------------ ---------------------- --------------------- --------------------- ---------------------------------------- ------------- ---------------- DHACAM S.R.L. CAFAYATE 1872/74 (CP 1440) BUENOS AIRES, ARGENTINA Tel/Fax:(54-11) 4686-3008 Líneas rotativas y Contestador (24hs.) E-mail: [email protected]// www.dhacam.com.ar ---------------------- --------------------- --------------------- --------------------- ------------------------------------------------------------------ 1 FDA Nº 18777675590 LIXDCÓDIGO DE DHACAM : L IP-311/CAF NOMBRE INC I: WAT ER (aqua) (and) L ECITHIN (*1) (and) CHOLE S T ER OL (and) T OCOPH ER OL (and) HYDROL YZ ED COL L AGEN (and) CAF F EINE (and) PRE S ER VAT IONES(*1) Status G.R.A.S (Generally R ec ognized As S afe by th e U.S . F ood and Dr ug Adminis t r ation (F DA) CONT IENE : PR ESENTACIÓN DELPRODUCT O -DESCRIPCIÓN DE SU ACCIÓN -INFORMACION ADICIONAL -ESPECIFICACION -METODOLOGÍA ANALÍTICA -HOJ A DE S EGURIDAD --DE S CRIPCIÓN DE UN MÉ T ODO DE E VAL UAC IÓN DE E FICIENCIA POR D IF US IÓN A T R AVÉS DE MEMBRANAS -S UGERENCIAS PAR A S U U S O Y CONSER VACIÓN -BIBLIOGRAFÍA
NOMBRE INCI: WATER (aqua) (and) LECITHIN (*1) (a nd) CHOLESTEROL (a nd) TOCOPHEROL (a nd)HYDROLYZED COLLAGEN (and) CAFFEINE (and) PRESERVATIONES (*1) Status G.R.A.S (GenerallyRecognized As Safe by the U.S. Food and Drug Administration (FDA)
CONTIENE: PRESENTACIÓN DEL PRODUCTO- DESCRIPCIÓN DE SU ACCIÓN- INFORMACION ADICIONAL- ESPECIFICACION
- METODOLOGÍA ANALÍTICA- HOJA DE SEGURIDAD- -DESCRIPCIÓN DE UN MÉTODO DE EVALUACIÓN DE EFICIENCIA POR DIFUSIÓN A TRAVÉS
DE MEMBRANAS- SUGERENCIAS PARA SU USO Y CONSERVACIÓN- BIBLIOGRAFÍA
Los LIPOSOMAS DHACAM LIP-311 son vesículas multilaminares constituidas por
bicapa s c onc éntric as d e fosfolípidos, d e origen veg eta l, (conta c tados po r sus grupo s no
po lares: hid rófobo s), sep arad os por el me d io a c uoso.
El diámetro de estas vesíc ulas m ultilam ina res, es va riab le y es m enor a 50 mic rones.
La estructura de una molécula de fosfolípidos podemos pensarla,
esquemáticamente como una cabeza polar (hidrofíl ica) y una cabeza no polar
(hidrofóbica).
En el interior de las vesículas pueden incluirse sustancias hidrosolubles (colágeno,
elastina, etc.), mientras que en la bicapa propiamente dicha pueden fijarse sustancias
liposolub les (vitam ina "A", vitam ina "E", etc .).
Los LIPOSOMAS DHACAM se caracterizan por su eficiencia en incluir solutos. Los
Liposomas como materia prima son conocidos desde hace ya muchos años, pero su
utilización en la Industria Cosmética se vio limitada por su, entonces, poca estabilidad.
Además contienen conservadores, estabilizantes y antioxidantes, para evitar su alteración.
Su o rigen veg eta l hac e que sea n espec ia lme nte interesante s para pieles sensib les.
LOS LIPOSOMAS DHACAM SON ESTABLES, BIODEGRADABLES Y ATOXICOS.
Se denominan LIPOSOMAS SIMPLES a los que poseen agua en los espacios
interlaminares y en su interior y LIPOSOMAS COMPLEJOS a los que tienen incluidos activos,
tales c om o p rote ínas, vitam inas, am inoá c idos, etc .
El hecho de usar fosfolípidos heterólogos (de origen vegetal), le confiere a losLIPOSOMAS DHACAM un efecto más prolongado aun, ya que son afectados en menor
Desde que se b usc ó la ad m inistrac ión d e ing red iente s ac tivos vía
transdérmic a ap arec en los lipo som as com o una alternativa p ara este c onc ep to. Los
estud ios que m ás se han rea lizad o ha sido en prod uc tos pa ra evitar e l enve jec im iento
c utáneo y pa ra el trata m iento de la c elulitis.
Se c onsidera osmótica m ente a c tivo d ad o q ue se form a a lgo así c om o una
seg unda estruc tura, po r enc im a de la piel q ue c ontiene una enorme c onc entrac ión deprinc ipios ac tivos, los c uales d ifunden d e m ane ra c ontrolad a y prolongada de una a
otra capa celular, dependiendo del flujo osmótico hasta lograr el equilibrio del sistema.
Este efecto es biomimetico
A P L I C A C I O N E S
La función de los Liposomas simples, por ser transportadores de agua, es la de
ag ente hume c tante, a travé s de d os po sibles m ec anism os:
a) trasferenc ia d el ag ua transpo rtad a a las c élulas
b) imped ir o d ific ultar la p érdida d e a gua po r pe rspirac ión
Es de particular interés señalar que no provoca hipersecreción sebácea, como
oc urre c on o tros age ntes humec tantes. Por esto es que se pued e a firm ar que los liposom as
hidratan una piel grasa sin producir mayor seborrea, y una piel normal aportando agua y
líp idos (provenientes de los fosfolípido s).
En el caso de los Liposomas complejos, se suman a las características anteriores, la
de los principios activos que hubieran sido incluidos (dentro o en la pared del liposoma):
Los LIPOSOMAS DHACAM ejercen su influencia en el estrato córneo de la piel, por lo
que son espe c ialm ente interesantes en el uso c osm ético. El efec to que se ob serva,cuando son utilizados en concentraciones adecuadas, es rápido e intenso. La efectiva
humectación epidérmica hace que aumente su espesor, aumentando la reproducción
c elula r, norma lizánd ose el fluido intersticia l. Esto se ob serva , espec ialmente en reg iones de
piel delgada (periocular y perioral), donde se comprueba, de manera muy evidente, la
desapa ric ión y/ o reduc c ión d e a rruga s supe rfic iales.
SINTESIS: el uso de LIPOSOMAS DHACAM produce un evidente mejoramiento de la piel
añosa y/o dañada, en la que se aprecia a pocos días de iniciado el tratamiento, mayor
tonicidad y elasticidad, otorgando a la piel suavidad y tersura. En la industria Cosmética ha
tenido múltiples aplicaciones: cremas y geles (faciales y corporales), lociones tónicas y/o
humectantes, bronceadores y protectores solares y post-solares (faciales y corporales).
Los LIPOSOMAS DHACAM ya han sido incluidos en
diversos productos capilares y en productos masculinos (para afeitarse y para después deafeitarse).
Informe Técnico:Se ha d em ostrad o que la ap lic ac ión de ac tivos med iante Lipo som as, fundam entalm ente
pa ra ap lic ac ión tópica , aum enta la co nc entrac ión de los m ism os en el sitio de a plic ac ión.Es evide nte e l bene fic io q ue esto signific a e n form ulac iones c osm éticas, c uanto e l efec to
loc al es el desea do.La a plic ac ión d e CAFEINA en formula de lipo som as se funda m enta e n su probad a a c c ión
lipolítica, debido al aumento del metabolismo energético celular.
Recomendaciones para su Formulac ión:Los Liposom as pued en ser inc orporados a g eles y/ o c rem a-geles ap lic ab les pa ra lavehiculizac ión d e liposom as.
Se rec om iend a su incorporac ión c on a gitac ión a tem pe raturas no m ayo res a 55 C hasta suto ta l d ispersión.
- ASPECTO: Líquido opalescente, homogéneo, sin partículas extrañas.- COLOR: Ligeramente amarillento a amarillento.- OLOR: Característico, no desagradable.
2- CARACTERISTICAS FISICAS Y QUIMICAS- pH: 6,00-7,50- DENSIDAD OPTICA (Absorbancia) (550 nm): NO menor de 0,400 (dilución 1/2)
Datos Adicionales- RESIDUO SECO: 9,00-14,00 %- ESTABILIZADORES: Contiene 0,2% de Colesterol (U.S.P. xx Ed)- ANTIOXIDANTES: Contiene 0,1% de Acetato de Alfatocoferol (U.S.P. xx Ed)- FOTOLIPIDOS: Contiene 3.0 a 6.0 g %- CONSERVADORES: Contiene metilparabeno e imidazolidinilurea- TAMAÑO DE PARTICULA: No mayor de 50 micrones- MATERIAL ENCAPSULADO: Cafeína
3- CARACTERISTICAS MICROBIOLOGICAS- RECUENTO TOTAL DE AEROBIOS: máx. 300 U.F.C./ml (incluye hongos y levaduras)
- RECUENTO DE BACTERIAS GRAM NEGATIVAS: máx. 10 UFC/ML- STAPHILOCOCCUS AUREUS: NO detectables- PSEUDOMONA AERUGINOSA: NO detectables- ESCHERICHIA COLI: NO detectables
- OBSERVACIONES: Es indispensable su cuidadosa manipulación y conservación (en frío de 2 a 8 gradoscentígrados, NO congelar). Los liposomas son productos biológicos complejos ("simil" membranas biológicas).
1- CARACTERISTICAS ORGANOLEPTICASObservación directa de 100 ml de LIPOSOMAS DHACAM colocados en probeta de vidrio de 100 ml- ASPECTO: Líquido lechoso, opalescente, sin partículas extrañas en suspensión. Con el correr deltiempo es posible que aparezca un precipitado que no altera la calidad del producto.- OLOR: Suave, agradable y característico- COLOR: Blanquecino.
2- CARACTERISTICAS FISICAS Y QUIMICAS:- pH: Se realiza una medición de pH, directa, en un pHmetro(precisión 0,01 de pH). El phmetro secalibra previamente con tres Standards de referencia internos, teniendo en cuenta la temperatura orealizando la corrección correspondiente: Se utilizan los siguientes Standards: uno de pH 4,00 y otro depH 7,00 para la expansión de la escala y uno de pH 9,00 para verificar la linealidad de la escala y el estadodel electrodo. Entre cada medida, el electrodo se enjuaga en agua y se seca suavemente.
- DENSIDAD OPTICA: Se mide la densidad óptica o absorbancia en un espectrofotómetro o colorímetroa una longitud de onda de 550 nm(visible) en celda de 1 cm de paso de luz. Previamente la muestra se
diluyó 1/2 en agua. Las lecturas se realizan utilizando agua como Blanco de lectura (0 de absorbancia) ycontrolando el 100% de transmisión (cero del aparato).- RESIDUO SECO: Se pesa, aproximadamente, 1,00 g de Liposomas, exactamente pesados, en un vidriode reloj (o equivalente), previamente tarado. Se deja secar en estufa 60 minutos a 110º C. La estufa debeestar previamente controlada y estabilizada. Se saca de la estufa y se deja que arribe a la temperaturaambiente y se vuelve a pesar. Cada muestra se realiza por triplicado y se informa el promedio de losresultados. Los cálculos se realizan por diferencia entre el peso seco y el peso inicial y se expresa enporciento relativo.
- FOSFOLIPIDOS TOTALES: se realiza a través de una reacción espectrofotométrica, utilizando un "kit"comercial, previa extracción de los fosfolípidos con cloroformo y frente a un Standard interno de Lecitinade Soja.
3- CARACTERISTICAS MICROBIOLOGICASSe realiza un recuento de U.F.C./ml(Unidades Formadoras de Colonias). Se siembran 0,05ml en 3
placas de Petri (siembra en superficie).Placa A: Agar enriquecido para recuento de aerobios totales.Placa B: Agar Levine con Eosina-Azul de Metileno.Placa C: Agar glucosado de Sabouraud.Se realizan observaciones cotidianas durante 7 días, incubando en una Estufa de Cultivo a 35ºC para
bacterias y 30ºC para hongos y levaduras. El resultado que se informa es el de la última observación(teniendo en cuenta que la dilución final fue 1/20).
4- CONSERVACIONContiene conservadores, antioxidantes y estabilizadores. Debe conservarse entre 4 a 8 ºC. NO DEBE
CONGELARSE Y NO DEBE EXPONERSE AL SOL.Tener en cuenta que es un material biológico, por lo cual se sugiere su manipulación en condiciones
higiénicas para evitar su contaminación. No trasvasarlo si no es estrictamente necesario, y si lo fuera,realizarlo bajo condiciones de buenas prácticas de manufactura para material contaminable.
Solubilidad en Agua: No corresponde – Son suspensiones acuosas particuladas microscópicas y ultramicroscópicasApariencia y Olor : Liquido lechoso blanquecino amarillento de olor característico no desagradable. La aparición de un sedimento blanquecino no afecta la calidad del producto
SECCIÓN Nº 4 - RIESGO DE FUEGO Y EXPLOSIÓN : No existeProcedimientos Especiales de Extinción: No tiene métodos especiales de extinciónPeligros Especiales de Incendio o Explosión: No hay peligro especial de incendio o explosión dado que son soluciones acuosas de material biodegradable natural
SECCIÓN Nº 5 – PELIGROS FÍSICOS Estable, material no volátil, no tóxico, no explosivo. Condiciones a Evitar para la estabilidad del producto : altas temperaturas, exposición al sol., congelación y descongelaciónIncompatibilidad (Materiales a Evitar): No son conocidos por el proveedorProductos Peligrosos de Descomposición: No contiene
Polimerización Peligrosa: NO CORRESPONDE. En materiales biológicos naturales no son conocidos por el proveedor casos de polimerización peligrosa y/o tóxica
SECCIÓN Nº 6 – PELIGROS PARA LA SALUD
Forma(s) de Entrada: Inhalación? No es volátil Piel? No es tóxico Ingestión? No es tóxicoPeligros para la Salud (Agudos y Crónicos): No se realizaron ensayos sobre animales. En el Index Merck (edición Nro.20) no hay indicadas toxicidades agudas ni crónicasCarcinógeno Programa de Toxicología Nacional? OSHA?Señas y Síntomas de Exposición: No es tóxico por exposición o contacto con la piel
Condiciones médicas generalmente agravadas con la exposición: No son conocidos por el proveedorProcedimientos de Emergencia y Primeros Auxilios: CONSULTAR CON EL MEDICO. EN CASO DE INYECCION INTRAMUSCULAR O INTRAVENOSA LOS EFECTOS NO SONCONOCIDOS POR EL PROVEEDOR. En caso de contacto con la piel, aunque no es tóxico se puede enjuagar con agua.
SECCIÓN Nº 7 – PRECAUCIONES PARA MANEJO Y USO SEGURO Pasos a Tomar en Caso de Escape o Derrame del Material: LAVAR CON AGUA - NO TIENE PELIGRONo necesita procedimiento especial - Tener en cuenta que de ocurrir en zonas estériles, es conveniente usar Hipoclorito de Sodio para la desinfección del área (se trata dematerial biológico). No exponer al sol ni a altas temperaturas.No trasvasarlo si no es estrictamente necesario; y si lo fuera, realizarlo bajo condiciones de buenas prácticas de manufactura para material contaminable.Métodos de Disposición del Material y PrincipalesProductos de Descomposición en Caso de Incineración: La descomposición corresponde a la incineración de material biológico (cenizas)Precauciones en el Manejo y Almacenamiento: Estos principios activos son materiales biológicos que necesitan:
1) Cadena de frío 2 – 10 ºC2) Abrigo de la luz3) Condiciones higiénicas en su manipulación, tanto en su uso, trasvasamiento, como en la extracción de muestras para control de calidad; son condiciones esenciales para
garantizar la calidad.
CLASIFICACIÓN DEL RESIDUO SEGÚN 24051 Y/O 11720: NO CORRESPONDE A RESIDUOS PELIGROSOS.
SECCIÓN Nº 8 - MEDIDAS DE CONTROL : No requiere Prácticas Higiénicas: Debe manipularse teniendo en cuenta que es material biológico contaminable
importante . Esta a lternativa , se c orrob oró a las l8 horas: se o bservó la b olsa de d iálisis y se ve ían los
liposomas rotos y la bolsa "hinchada" debido al volumen que había ingresado a los liposomas y labolsa . En la muestra 1 no se observó este c amb io ta n ev idente , a simp le vista . En amb as muestras, o
sea en la experienc ia hay un error sistemá tico no disc riminado, y es que ta mb ién difunden los
conservadores.
Hay un error que corresponde solo a la muestra 2, de LIPOSOMAS y que desfavorecería los
resultados, dado que también difunden los componentes liposolubles adicionados y no
estruc turados, por lo c ua l en todo c aso, puede supone rse que la retenc ión po d ría ser aun ma yor.
Los cálculos que se realizaron fueron los siguientes:
Los LIPOSOMAS DHACAM son estructuras complejas que llamamos: "simil membranasbiológ ica s", ta nto p or su estruc tura c om o p or su función y co mp ortam iento. Es po r esto q uesugerimos poner especial énfasis a factores que puedan afectar: pH, temperatura, osmolaridad,tipo de p lásticos que se utilizan en los envases, etc .
Pod ríamo s sintetiza r de la siguiente manera nuestra experienc ia a l respec to :
pH: no debe ser extremo, especialmente si es el pH del producto terminado. Creemosque lo op timo es trabaja r en un rango d e 4,0 a 8,0.
Temperatura: para su conservación es preferible mantenerlos en frío (entre 4 y 8ºC), nocongelar bajo ninguna circunstancia (un solo proceso de congelación-descongelacióndestruye un p orce nta je significa tivo de Liposom as). Traba jar a te mp eraturas, lo má smod erad as po sible y p referentemente no ma yor de 60 grado s centígrado s, por muc hotiempo.
Contaminación: merece una especial atención, dado que son un medio apto parabac terias y hongo s. Es por esto que se sugiere traba jar extrema ndo las cond icioneshigiénicas durante su manipulación y optimizar el uso de conservadores en sistemasdond e se han incorpo rado los Liposom as Dhac am.
Los LIPOSOMAS DHACAM son principios activos que se utilizan en geles, cremas, etc. Sesugiere la posibilidad de estudios de estabilidad de los nuevos sistemas (por ejemplo: gel conLiposomas Dhacam), poniendo especial atención a los aspectos sensorial, fisicoquímico ymicrobiológicos.
-AUMENTO DE LA PENETRAC ION DE AC TIVOS POR....ZATZ. NEWS COSMETICS 1996,1,23- 30-COSMETICA 1988,10, 137-138(1ºPARTE)-COSMETICA 1989,11, 63-66 (2ºPARTE)-COSMETICA 1989,12, 65-66 (3ºPARTE)-DETERG.EFFECTS ON SOLUBILIZATION O LIPID BILAYER MEMBRANES.WOMAC K-ENCAPSULATION AND OTHER TOPICAL DELIVERY SYSTEMS. NACHT.COSM. AND TOIL.-LIPID VESICLES. SIMONNET J. ET AL. COSM. AND TOIL.1994,109,45-52-LIPOSOMAS EN COSM. FUNCIONAL, MACHARGO G., 1989, 83, 12-16-LIPOSOMAS. NUDELMAN. COSM. Y BELLEZA 1996, 3, 10-12-LIPOSOMAS:UN VEHICULO DIFERENTE,GONZALEZ RESCIGNO-LIPOSOME AND DRUG DELIVERY. GREGORIADIS G. J. APPL COSMET. 1992, 10, 61-64-LIPOSOMES AN THEIR USES, RIEGER M., COSM.AND TOIL. 1981,96,3538-LIPOSOMES FRON VEGET. GHYCZY,ET AL. COSM.AND TOIL.1994,109, 75-80-LIPOSOMES:FROM THEORETICAL MODEL TO COSM. TOOL STRAUSS G., J. SOC.COSM-LIPOSSOMAS: ILUSAO OU REVO LUCAO .MARTINS LIMA.C OSM.AND TOIL.(EDICAO EM PORTUGUES)1996, 8, 43-44-LYPOSOME METHODOLOGY. PONS, GARCES,ET AL.BIOCOSMETIC 1993,VOLII,233-M.,KENDALL D.ET AL BOPCHIM ET BIOPHYS.ACTA 1983,733, 2210-215-PREPARACIONES DE LIPOSOMAS,SCHAFER ET AL. J.AM.ACTA DERMAT.1989,21,1271-1275-TOPICAL LIPOSOMES(REVIEW)SICILIANO, COSM. AND TOIL. 1985, 100, 43-47-USE AN STABILITY OF LIPOSOMES. NASTRUZZI C . ET AL. J.APPL COSMET. 1993, 11, 77-91-VESICULAS LIPIDICAS, SIMONNET. NEW COSMETICS 1996,1,51-60 1995,110, 25-30.-EFRAIN OLSZEWER, “ TRATADO DE MEDICINA ORTOMOLECULAR”, SEGUNDA EDIC IÓN (1997) REVISADAY AMPLIADA, NOVA LINHA997-MAG RID TESKE, ANNY MMARGALY M. TRENTINI, “ COMPENDIO DE FITOTERAPIA” , TERCERA EDIC ION(1997), HERBARIUM LABORATORIO BOTÁNICO LTDA.., 1997- W.WESTERHOF, MDICAL HYPOTHESES 16:283-288, 1985
![2011 cavi lipo-presentetion_[תרגום]](https://static.documents.pub/doc/80x56/5593b03c1a28ab84078b4602/2011-cavi-lipo-presentetion-5593b49ccd207.jpg)
