CÀNCER DE CERVIX

BELTRAN BAYAS JAVIER ALEXANDERARCE DUEÑAS MARIA ESTEFANIACANGA DUMANI LAURO STEWEERUILOVA ALVAREZ JHEISSON GEOVANY

¿QUÉ ES?Son aquellas neoplasias malignas epiteliales que se originan en este órgano a expensas del epitelio escamoso, columnar o glandular que lo revisten.

Porque a nivel mundial es el segundo cáncer que mas afecta y el primero aquí en Ecuador

¿POR QUÉ ES IMPORTANTE?

PLANTEAMIENTO DEL TEMA

• Se considera como tema importante de estudio , las causas y consecuencias de cáncer de cérvix. Es importante saber que se debe a diferentes en especial al VPH el cáncer uterino es la principal causa de morbilidad femenina y mortalidad en los países subdesarrollados , y es responsable de la mayor parte de muertes de mujeres.

PROBLEMATICA

• OBJETIVO GENERAL:• Conocer las causas por el cual las mujeres son

víctimas del cáncer uterino• OBJETIVO ESPECIFICO:• Describir los factores que causan el cáncer de

Cérvix• Dar a conocer las medidas preventivas sobre el

cáncer de cérvix.

EPIDEMIOLOGÍA

ESTADÍSTICA

FACTORES DE RIESGO

ESTADÍSTICASOLCA AÑO

2004AÑO

2005AÑO

2006AÑO

2007 TOTAL

C53 CUELLO DEL UTERO 441 414 413 446 1714

D06 IN SITU DE CUELLO UTERINO 196 195 263 231 885

  637 609 676 677 2599

441414 413

446

196 195

263231

0

100

200

300

400

500

AÑO 2004 AÑO 2005 AÑO 2006 AÑO 2007

C53 CUELLO DELUTERO

D06 IN SITU DECUELLO UTERINO

DATOS OPS 2000 - 2002» Defunciones 2000: 892 2002: 1064

PORCENTAJE DE CASOS DE CÁNCER POR LOCALIZACIÓN Y GRUPOS DE EDAD. RESIDENTES EN QUITO 1985 –

1996. MUJERES

Determinantes de la salud yFactores de riesgo

Factores biológicos

• HPV. • HERPES TIPO II.• CLAMIDIAS.• VIH.

BIOLOGICAMENTE• M/H • HAY PREDISPOSICION GENOMAS

CROMOSOMICOS • PROTOONCOGENES • SON FACTORES DE RIESGO• RAZA• EXPOSICION SEXUAL

EN CUELLOS JOVENES

(NIÑOS)

Factor ambientales

• Hereditario• Exposición a

dietilestilbestrol (DES) en útero

Factor genético

• Fumador.• Alcohol.• Acinamiento• No influye la

geografía

Estilo de vidaInicio sexual a temprana edad.Embarazos múltiples.Promiscuidad sexual.ProstituciónLiberalidadPíldoras anticonceptiva.Tratamiento con esteroides.Forma de alimentarse.Ingresos bajos.

Sistema sanitario nacional

Es el que mas pesa de los factores de riesgo.Falta de recursos humanos.Mejor preparación desde los inicio de estudio para la

formación de profesionales médicosEducación permanente con la capacitación del personal de

salud de una manera continua.

Sistema sanitario nacional

CONCLUSIÓN:mayor promoción de salud por medio de la educación habiendo así la prevención de la enfermedad como en países desarrollados en que ya se ha erradicado la enfermedad.

DEFINICION

Virus del papiloma humano son un grupo diverso de virus ADN perteneciente a la familia de los Papillomaviridae

HPV• Es considerada Una ETS, una de las mas

comunes• Virus cutaneotropo y mucosotropo• Se da en mujeres jovenes de 20 a 40 años• Poblacion Sexualmente activa• Hay 200 tipos diferentes del HPV o el

papilomavirus humano.• Pequeños virus de ADN, sinENVOLTURA.• Riesgo de15%,la mayoría de las infecciones

son transitorias y asintomáticas .• 70% se revierte espontáneamente la

infección en el lapso de un año.• 90% en 1-2 años• 10% desarrolla infecciones persistentes.

Tipos de HPV

COILOCITOScaracteristicas

.

.

• El coilocito es un tipo de célula hallada en lesiones precancerosas cervicales

El coilocito es la manifestación clásica de la infección por VPH en la célula

.

Fue descrito por primera vez por Koss y Durfee en 1956

.

También ha sido llamada “célula en balón”.

COILOCITOSCARACTERISTICAS

•Núcleo agrandado (2x-3x)•Irregularidades en el contorno nuclear•Hipercromasia•Aclareo perinuclear•Vacuolado citoplasmático

HISTORIA DEL HPV

• Harald Zur Hausen científico y médico alemán.

• Ha realizado las investigaciones sobre el cáncer del cuello de útero

• Descubrió el papel del virus del papiloma humano

• Recibió Premio Nobel de Medicina en 2008, junto con Françoise Barré-Sinoussi y Luc Montagnier

•Las partículas del papiloma virus son no encapsuladas

•Miden alrededor de 55NM de diámetro de acuerdo a medidas electro microscópicas

•Tienen medida icosaédrica con 52 capsómeros

•El capside viral esta compuesto por una proteina con peso molecular de alrededor de 54000 y una menor con peso molecular de 76000

•El genoma viral existe y presenta una super hélice doble hebra de DNA

•8000 pares de bases se encuentran encerrados dentro de la cápside

CLASIFICACION PROPIEDADES Y ORGANIZACIÓN GENOMICA

ORGANIZACIÓN GENOMICA

lcr: contiene los promotores que inician la replicacion y la transcripcióne: e1 y e7 , controla la replicación del dna e induce la transformación maligna de la célula huésped l, l1 y l2: genes que codifican para proteínas estructurales de la capside

• E1: involucrada en la replicación viral • E2: importante modulador de la transcripción viral y tiene un rol en la replicación • E4: Son filamentos citoplasmáticos , juega un rol en la replicación • E5 localizada en la membrana celular, puede estimular la actividad

transformadora del receptor del factor de crecimiento y contribuye a la oncogenicidad

• E6: proteína oncogénica y liga la p53, gen supresor de tumores• E7: proteína oncogénica que se liga al Rb, inhibiendo su función

Los virus de papiloma son clasificados por : hibridizacion de DNA, de acuerdo a secuencia homologa de nucleótidos

En la actualidad la serología no juega un rol en la clasificación taxonómica de los virus del papiloma

La codificación de las secuencias de Dna Son llamadas : estructuras de lectura abierta y están localizadas en solamente en una hebra de Dna .

CICLO DE VIDA DEL HPV

Transmitida Venereamente

20 tipos diferentes infectan el epitelio escamoso de la cérvix

Infección comienza en celulas basales

Infección latente permanece dormida

Infección productiva liberación del virus

infeccioso en el epitelio escamoso o

terminalmente diferenciado

Manifestado por la

coilocitosisPartículas virales pueden

ser detectadas por microscopio de electrón

HPV en CIN 1 se ven histologicamente normal , la deteccion del dna en hpv es aprox 75%

En CIN 2 y 3 la prevalencia de deteccion de dna viral es 90 %

El HpV 16 cuenta con cerca de la mitad de los aislados virales en estas lesiones de

alto grado

En esta fase el dna viral y la proteina capside pueden ser

detectados por inmunohistoquimica

PATOGENIA DEL HPV

Vías de transmisión :Sexual

Familiar por fomitesHospitalaria : por

fomitesMaterno Neonatal :

intrapartoPeriparto

El contagio se da atraves de pequeños fragmentos de tejidos infectado que penetran a traves de microabrasiones durante el coito

• Órganos mas frecuentemente afectados : •Cérvix : Zona de transformación •Vulva : cara interna de labios menores•Vestíbulo

PATOGENICIDAD

1. El HPV penetra en el estrato basal 2. EL virion pierde su capside 3. EL genoma viral llega al núcleo celular

donde se establece de forma episomica 4. Periodo de incubación : 4 a 6 semanas

Hasta 8 meses 5. Fase activa : en células permisivas y en

Presencia de factores predisponentes 6. Se manifiesta con proliferación epitelial Y

crecimiento estromal con capas vasculares7. De la fase de latencia se pasa a la infección

clínica Y subclinica , ambas productivas y diferenciadas Entre si por el nivel macroscópico

¿Como detecta

r

el hpv?

Técnicas Amplificadas

• La reacción en cadena de polimerasa PCR

• La reacción completa un ciclos través de los siguientes 3 pasos:

Paso 1: Se preparan las células cervicales, se calienta a 95C. Esta calefacción desnaturaliza el DNA, convirtiéndolo en dos filamentos.

Paso 2: La temperatura se disminuye a 55C y las cartillas del hpv atan para fijar el DNA.

Paso 3: La reacción calienta a 72C y una enzima presente cataliza la prueba y promueve la creación de dos filamentos complementarios de la secuencia del DNA del hpv.

Técnicas NO amplificadas

SOUTHERN BLOT

El genoma es colocado en un gel, Se realiza la electroforesis,. Este va a una membrana y se cruza por hibridación de prueba genómica reproducidas del hpv. Estas puntas se etiquetan, usando los radioisótopos. La detección de los híbridos etiquetados del DNA indica que el hpv está presente en una muestra dada.

HYBRID CAPTURE TECNOLOGY

Captura del Hibrido II (HC II)

Desnaturalización del ADN

Hibridización

Captura del hibrido 

Detección

Detección de la Señal

Se detectan los sgts tipos de VPH:

16, 18, 31,33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59,

68

Hibridación in situ• Procesar la muestra para quitar los componentes celulares que el ADN fijo,

Calentar para desnaturalizar el ADN.• Las pruebas son introducidas al ADN del VPH, si presenta.• Introducir anticuerpos para fijar esas pruebas. • Añadir enzimas la cual mancha la muestra si el ADN del VPH esta

presente. • Los hallazgos de la identificación de positivo o negativo es realizado

visualmente usando un microscopio. (BIOTECNOLOGIA DE KREATECH)

Se detectan los sgts tipos de VPH:

1, 2, 6, 11, 16, 18, 31, 33

Micro arrays (Chips de Adn)

• PROCESO DE DIAGNÓSTICO:• Una muestra de células cervicales se

prepara para el análisis con micro arrays y se agrega a la superficie del chip.

• Las cartillas de los micro arrays atan a las secuencias del DNA del hpv.

• Se mide la fijación del DNA en los micro arrays.

• Si se detecta el atar, la muestra sería considerada positiva para el hpv.

Signos y

sintomas D

El

CÁNCER DE

CERVIX

Signos y síntomas

CARCINOMA INICIAL

asintomático

•Hemorragia.•Secreción vaginales atípicas.•Leucorrea sanguinolenta.

Aparición del dolor.Dolor al flanco o al miembro inferior. Disuria, hematuria, rectorragia El Edema de uno o ambos miembro

inferiores.

ETAPA AVANZADA

ETAPA FINAL

EXAMENES

COMPLEMENTARI

OS

PRUEBA CITOLOGICA - PAPANICOLAU

Las muestras utilizadas para esta prueba se toman de tres

sitios:• Endocérvix • Cérvix• Tercio superior de la vagina.

CLASIFICACIÓN DIAGNOSTICA DEL PAPANICOLAOU

I Hallazgos celulares esencialmente normales.

II Cambios celulares diversos, compatibles con alteraciones de tipo inflamatorio.

III

Cambios celulares inciertos, algunos correspondientes a alteraciones inflamatorias y cambios regenerativos, sin incluir células con cáncer, que se describen en las siguiente clase.

IV Células con cambios iniciales de cáncer, como el carcinoma epidermoide in situ.

V Células con cambios indudables de cáncer.

COLPOSCOPIASe utiliza un colposcopio, que es un aparato con lentes que aumentan la visibilidad del médico y le permiten evaluar el cérvix y la vagina

BIOPSIA

Es un método para tomar muestras del cérvix y evaluarlas bajo el microscopio.

Resonancia magnética

Evaluar imágenes de la pelvis y el abdomen.

ANATOMÍA DEL CÉRVIX

Endocervix

Exocervix

ZONA DE TRANSFORMACIONEPITELIO CILINDRICO

EPITELIO PLANO ESTRATIFICADO

ECTROPION

ENTROPION

NIC IDisplasia leve:

• Aumento del tamaño nuclear

• Hipercromasia en células epiteliales superficiales

• Halo citoplasmático (atipia coilocítica)

NIC IINeoplasia

preinvasiva:

Aparición de células atípicas:

Variación del tamaño nuclear

Perdida de la polaridad

Aumento de figuras mitóticas

Hipercromasia

NIC IIIDisplasia Grave

(carcinoma in situ):

Perdida progresiva de la diferenciación celular

Atipia celular total

CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS

• Aparece a cualquier edad después del segundo decenio de vida (40-45).

• Se presenta en 3 patrones: Fungoso – Ulcerado –

Infiltrante.

• Se extiende por contiguedad.

• El 95% esta formado por células grandes, queratinizadas, y no queratinizadas.

• El 5% es el carcinoma neuroendocrino.

CARCINOMA MICROINVASIVO

• Infiltración superficial del estroma por células neoplasicas.

• Esta asociado con mejor pronostico.

• Tiende a cubrir aprox. 10 años antes que se convierta en francamente invasivo.

• Lesión limitada menos de 5mm

• Se ven nidos de carcinomas escamosos (ES) separados dentro del estroma

CARCINOMA INVASIVO

• Es el carcinoma mas extenso.

• Observamos que el tumor(T) a sustituido la mayor parte del estroma y de los músculos cervicales.

• Aunque queda una porción me mucosa vaginal normal, la superficie del tumor es ulcerada lo que explica la hemorragia poscoital como manifestación clínica

ADENOCARCINOMA• Se origina de las células de

reserva situadas por debajo del epitelio cilíndrico.

• Mas del 60% están asociados a una lesión escamosa del cuello, desde un simple candiloma, hasta una lesión mas avanzada, incluso un carcinoma epidermoide infiltrante.

• Representa un 7 a 10% de los carcinomas de cuello uterino. 

CLASIFICACIÓN ANATOMOCLÍNICA

DE CARCINOMA DEL CUELLO

UTERINO (T.N.M)

CLASIFICACIÓN TNM

TX

T0

TIS

No se puede evaluar el tumor primario No existen signos de tumor primario

Carcinoma in situ

T 1

CLASIFICACIÓN TNM

• T1. Carcinoma limitado al cuello uterino. La extensión al cuerpo no debe tenerse en cuenta.

• T1a. Carcinoma microinvasor

(diagnostico solo posible por histología)

• T1b. Carcinoma clinicamente invasor.

T 2

CLASIFICACIÓN TNM

• T2. Carcinoma que se extiende más allá del cuello, pero no llega a la pared pelviana y carcinoma que afecta a la vagina, pero no al tercio inferior, o ambos.

• T2a. El carcinoma no a infiltrado el parametrio.

• T2b. El carcinoma a infiltrado el parametrio.

T 3

CLASIFICACIÓN TNM

• T3. Carcinoma que afecta el tercio inferior de la vagina y se extiende a la pared pelviana o ambos, (no hay espacio libre entre el tumor y la pared pelviana).

• T3a. Carcinoma que compromete el tercio inferior de la vagina.

• T3b. Carcinoma que se extiende a la pared pelviana, hidronefrosis o disfuncion renal.

T 4

CLASIFICACIÓN TNM• T4. Invade la mucosa de la vejiga o recto o

se extiende más allá de la pelvis menor.

• TX. No requisitos mínimos para la evaluación.

N. Ganglios linfáticos regionales y yuxtarregionales.

N0 No evidencia de compromiso ganglionar.

N1 Hay evidencia de compromiso de ganglios regionales.

N4 Hay evidencia de compromiso de ganglios yuxtarregionales.

NX No requisitos mínimos para la evaluación.

N4

N1

M. Metástasis a distancia.

M0 No evidencia metástasis a distancia.

M1 Hay evidencia de metástasis a distancia.

MX No requisitos mínimos para la evaluación.

CLASIFICACIÓN CLÍNICA F.I.G.O.

ESTADÍO

I

CLASIFICACIÓN CLÍNICA F.I.G.O.

ESTADÍO

II

CLASIFICACIÓN CLÍNICA F.I.G.O.

ESTADÍO III

CLASIFICACIÓN CLÍNICA F.I.G.O.

ESTADÍO

IV

CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA DE LOS TUMORES DEL

TRACTO GENITAL FEMENINOCUELLO UTERINO.

I.- TUMORES EPITELIALES Y LESIONES RELACIONADAS C.I.D.O. a.- BENIGNOS.

1.- Papiloma de células escamosas {espinocelular, epidermoide} 8052/0

b.- DISPLASIA Y CARCINOMA IN SITU.

1. Displasia 74000 a.- Leve 74006 b.- Moderada 74007 c.- Intensa 74008

2. Carcinoma in situ 8070/2a 3. Carcinoma in situ con invasión dudosa del estroma 8070/2b

c.- MALIGNOS. C.I.D.O.

1. Carcinoma epidermoide 8070/3 {de células escamosas, espinocelular} a.- Queratinizante 8071/3 b.- No queratinizante de células grandes 8072/3 c.- No queratinizante de células pequeñas 8073/3

2. Adenocarcinoma tipo endocervical 8140/3c 3. Adenocarcinoma endometroide 8380/3 4. Adenocarcinoma de células claras (mesonefroide) 8310/3 5. Adenocarcinoma adenoide quístico {cilindroma} 8200/3 6. Carcinoma adenoescamoso 8560/3 7. Carcinoma indiferenciado 8020/3

CODIGO INTERNACIONAL ENFERMEDADES ONCOLOGICAS (C.I.D.O.)• ENDOCERVIX 180.0• EXOCERVIX 180.1• OTROS 180.8• SOE (sin otra explicación) 180.9

EJEMPLO

Mujer de 50 años

TNM 8071.3 tumor epitelial maligno queratinizanteCIDO 180.1 exocervixT4. Invade la mucosa de la vejiga o recto o se extiende más allá de la pelvis menor.N4. Hay evidencia de compromiso de ganglios yuxtarregionalesM1. Hay evidencia de metástasis a distancia.