Dra
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N.
FAGOCITOS EN LA DEFENSA
Dra
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N.
ELIE METCHNIKOFF(1845-1916)
Premio nobel de medicina en 1908. Descubrió que ciertas células aisladas digerían partículas que él había introducido en el tubo digestivo de las larvas de peces con las que estudiaba. A estas células las llamó fagocitos.
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KARL ALBERT LUDWING ASCHOFF(1866-1942)
El termino macrófago fue asignado por Aschoff en 1924 a un conjunto de células componentes del sistema retículo-endotelial que está formado no sólo por macrófagos, sino también por fibroblastos, células endoteliales y reticulares.
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MACROFAGOS
Derivados de los monocitos. Incluyen osteoclastos y células dendríticas Notable capacidad de fagocitar. Eliminan eritrocitos, restos celulares, células
apoptoticas.
MACROFAGO
10-80 μ . 1 o más núcleos ovales o indentados, excéntricos.
Nucléolos prominentes. Citoplasma abundante con numerosos, lisosomas, vacuolas mitocondrias.
Vida media larga (meses a años). En la inflamación crónica (granulomas)
pueden transformarse, por la acción de linfocinas, en epiteloides o células gigantes multinucleadas.
Dra. Msc. Erika M. Rico N.
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DENOMINACIÓN DE MACROFAGOS
LOCALIZACIÓN DENOMINACIÓN
SANGRE MONOCITOS
TEJIDO CONECTIVO HISTIOCITOS
HIGADO CELULAS DE KUPFFER
PULMON MACROFAGOS ALVEOLARES
HUESO OSTEOCLASTOS
SISTEMA NERVIOSO CELULAS MICROGLIA
CAVIDAD PERITONEAL MACROFAGOS PERITONEALES
RIÑON CELULAS MESANGIALES
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M- CSF Estimula
crecimiento, diferenciación y supervivencia selectiva de monocitos y macrófagos
Lo producen fibroblastos, cel endoteliales, macrófagos y musculo liso
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• Actúan como centinelas de la inmunidad innata.• Son capaces de iniciar inflamación, liberar citocinas y causar
daño.• Detectan el estado fisiológico de las células, por medio de
receptores opsonico y no opsonicos
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MACROFAGOS COMO CPA
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Presentación del antígeno a linfocitos T activados
Células efectoras durante la inmunidad celular.
Aumento de actividad microbicida en presencia de INF
Homeostasis tisular
MACROFAGO
Presentación de antígenos a linfocitos T vírgenes
Modulación de activación de la diferenciación de linfocitos T
Escasa capacidad degradadora lisosomica
CEL DENDRITICA
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FAGOCITOSIS
Los macrófagos fagocitan: Lipoproteínas Glicoproteínas Células dañadas o
apoptoticas Partículas contaminantes MicroorganismosLos compuestos solubles se interiorizan a través de fase liquida mediada por receptor, generando endosomas.
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FAGOCITOSIS
Ingestión de partículas por emisión de pseudopodos y formación de fagosoma (pH 4.5) y posterior fusión con lisosomas.
FAGOCITOSIS
4 etapas
1
Quimiotaxis
2
Adhesión
3
Ingestión
4
Digestión y destrucción
• Invasión bacteriana
• Daño tisular
• Opsonización
• Atrapamiento celular
FAGOSOMA
FAGOLISOSOMA
Destrucción2 procesos
EXPLOSIÓN RESPIRATORIA
ENZIMAS LÍTICAS
Radicales oxidantes
Gránulos citoplasmáticos
FAGOCITOSIS
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CD47
Se une a un receptor de macrófagos SIRPα (proteína alfa regulador de la señal), activando a ITIM, evitando la fagocitosis.
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FAGOCITOSIS
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RECEPTORES OPSONICOS
• La fagocitosis dependiente de CR, se acompaña inflamación.
• CR1,CR3 y FcR (CD64) regula la fagocitosis
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RECEPTORES NO OPSONICOS
Tipo Toll (TLR) o receptores de reconocimiento de patrones, reconocen características inusuales de tejidos dañados, que funcionan mal o infectados.
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• CD14, proteína ligada a GPI, facilita el reconocimiento del LPS
• TLR4 reconoce matriz extracelular degradada y moléculas asociadas a daño celular.
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MACROFAGO
Eliminación de células
envejecidas
Eliminación de células tumorales
Producción de enzimas:
elastasa, colagenasa,
hialunoridasa
Producción de factores
angiogenicos y
fibrogenicos
Reparación celular
Dra. Msc. Erika M. Rico N.
MACROFAGO
COORDINA LA RESPUESTA INFLAMATORIA, produce: I1-1 = pirógeno: síntesis leucotrienos, PGs, Complemento y
factores coagulación. Recluta neutrofilos.
FAGOCITOSIS. Mata microorganismos con intermediarios reactivos de
oxigeno y nitrógeno
ACTIVIDAD TUMORICIDIA : citotoxicidad directa mediada por IFN
o anticuerpo dependiente sobre la célula tumoral, a través de la acción de proteasas, radicales de oxígeno y
TNF.
Dra. Msc. Erika M. Rico N.
MACROFAGO
Producción de medidores
biologicos.I1-1, TNF, IFN, CSF,
Comp. Complemento.,
Inhibidores enzimáticos y
de
citoquinas.
Procesamiento y presentación
del antígeno (APC)
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PRODUCTOS SECRETADOS POR LOS MACROFAGOSTIPO EJEMPLO FUNCIÓN
METABOLITOS DE MASA MOLECULAR BAJA
INTERMEDIARIOS REACTIVOS DE OXIGENO Y NITROGENO, EICOSANOIDES (Lc, Pg), PAF
BACTERICIDA, INFLAMACIÓN,
COAGULACIÓN
CITOCINAS INTERLEUCINATNFINFERFERON αQUIMIOCINAS
INFLAMACÓN, INMUNIDADN ACTIVACIÓN LINFOCITARIA
MOLECULAS DE ADHESIÓN
FIBRONECTINA
TROMBOSPONDINA
OPSONISACIÓN ADHESION A LA MATRIZ FAGOCITOSIS DE CEL APOPTOTICAS
ENZIMAS LISOZIMA, ACTIVADOR DEL PLAMINOGENO, COLAGENASA, ELSTASA
LISIS DE BACTERIAS FIBRINOLISIS CATABOLISMO DE LA MATRIZ
ENZIMAS LÍTICAS
GRÁNULOS
PRIMARIOS
GRÁNULOS
SECUNDARIOS
Defensinas Mielo
peroxidasas Lisozimas Lactoferrina Colagenasa
MetaloproteasasDestrucción G+
Explosión respiratoria
Degradación productos bacterianos
Hidrolasas
Destrucción paredes celulares
Unión a hierro
Degradación Tej. conectivo
Los gránulos vuelcan su contenido cuando se forma el fagolisosoma
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Mata microorganismos con intermediarios reactivos de oxigeno y nitrógeno
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EVASIÓN DE LA LESIÓN
Escape de las bacterias del fagosoma: Listeria monocitogenes
Promoción de la fusión al RE: Legionella Inhibición o retrazo de la maduración del
fagosoma: M. Tuberculosis, Coxiela Bunetii
ACTIVACIÓN DEL MACROFAGO
MI activación clásica: Se refiere a macrófagos con aumento de actividad microbicida en presencia o no de IFNα, mediada por LTH1
Promueve respuesta LTH1 al producir IL-12, secretar CXCL9 y CXCL10 que reclutan selectivamente linfocitos LTH1
M2 activación alternativa: Macrófagos expuestos a IL-4 o IL-13, mediada por LTH2
Producen IL-10, reclutan LTH2, eosinofilos, basofilos
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MACRÓFAGOS
PRESENTACIÓN DE AG
REPARACIÓN TISULAR Y CICATRIZACIÓN
FAGOCITOSIS BACTERIANA
DESTRUCCIÓN DE CÉLULAS TUMORALES
SECRECIÓN
Funciones
Citocinas Enzimas Otros factores
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