El Potencial Carcinognico del Helicobacter Pilrico y la Prevencin del Carcinoma GstricoManuel Valdivieso, MD, MS, CPEProfessor of MedicineUniversity of MichiganSenior Executive OfficerSouthwest Oncology GroupAnn Arbor, Michigan

Helicobacter Pilrico

Es un organismo flagelar, gram negativo.

La Catalasa y Ureasa ayudan a neutralizar la respuesta del estmago.

Facilitan la colonizacin.

Infeccin al Helicobacter PilricoCausa lcera pptica, gastritis crnica y carcinoma gstrico. Linfoma gstrico tipo B-cel. Es carcinognico de tipo I (definitivo) desde 1994.Presente en 50% - 80% de gente en pases en desarrollo y en 20-50% de pases desarrollados.Mas comn in estados socioeconmicos bajos.Infeccin generalmente ocurre durante la niez. 80% de la poblacin infectada a los 20 aos.

Prevalencia de Infeccin al H. Pilrico a Travs del Mundo

Malati et al; BPRC Gastroenterology;2007; 21:205-214

Epidemiologa del H. Pilrico; contTransmisin es oportunstica. La ruta primaria es la Gastro-oral o fecal-oral. Rol del agua y de los alimentos contaminados. Transmisin is generalmente dentro de familias. Rol central de la madre. En Houston, usando los genotipos del H. Pilrico cagA, vacA y iceA se demostr que los hijos y las madres tenan los mismos genes del H. Pilrico, los que eran diferentes a los de los paps o de los tos.

Ford et al; Int J Epidemiology 2007; 36:1327-1333 Nmero de Hermanos y Prevalencia de La Infeccin del H. Pilrico

Patofisiologa del H. PilricoProduccin de Ureasa y motilidad son esenciales para supervivencia y colonizacin del H. Pilrico. Conversin de la urea en C02 y amonia permiten sobrevivir la acidez del estmago. Mayora de sepas poseen la isla de patogenicidad cag (cag-PAI) que traslada la protena CagA dentro de la clulas del estmago.

Respuesta Inflamatoria al H. PilricoInfectados tienen respuesta inflamatoria continua que incluye neutrfilos, linfocitos T y B, clulas plasmticas y citokinas como las IL-1, IL-2, IL-6, IL-8 y factor necrtico tumoral . La IL-8 tiene un rol central. Niveles sanguneos de Pepsingenos (I,II) estn asociados con gastritis crnica.

Carcinoma GstricoDentro de los cnceres del mundo, es nmero 4 en frecuencia y 2 en mortalidad. Afecta a casi 900,000 personas por ao y el 66% ocurren en pases en desarrollo. En el mejor de los casos, 20% sobreviven 5-aos. En el Japn, 52% sobreviven.

H. Pilrico y Carcinoma GstricoMenos del 5% de infecciones producen carcinoma gstrico. La infeccin puede desaparecer cuando el cncer gstrico o sus precursores aparecen (Yamaji et al).Gastritis atrfica y metaplasia intestinal son precursores conocidos del carcinoma gstrico. En Japn, Asaka et al encontr gastritis crnica en 82.9% de H. Pilrico positivos y en 9.8% de no infectados. Metaplasia intestinal estuvo presente en 43.1% de infectados y en 6.2% de no infectados. Asaka et al; Helicobacter 2001; 6: 294-299.

Diagnstico de la Infeccin al H. PilricoNo-invasivo: Test respiratorio de la Urea (UBT), serologa e investigacin del antgeno en las heces. UBT: 90% de sensitividad y especificidad. Invasivo: Endoscopa del estmago con biopsia antral. 80-100% de sensitividad y espeficidad.

Terapia Antibitica de la Infeccin al H. Pilrico

Indicaciones para el Tratamiento del H. Pilrico

Incremento de Resistencia a Drogas Mltiples Contra el H. Pilrico

Evidencia de Resistencia Antimicrobiana del H. Pilrico Torres et al; J Clin Microbiology 2001; pags 2677 - 2670

A Phase III Randomized Trial of Three Antibiotic Regimens to Eradicate H. PyloriRANDOMIZEStandard triple therapy: lansoprazole, amoxicillin, clarithromycin x 14 daysConcomitant therapy: lansoprazole, amoxicillin, clarithromycin and metronidazole x 5 days Sequential therapy: lansoprazole and amoxicillin x 5 days; followed by lansoprazole, clarithromycin and metronidazole x 5 daysArm 1 (n = 490)Arm 2 (n = 490)Arm 3 (n = 490)

Estudio del Helicobacter Pilrico Fuerte asociacin entre infeccin a H. Pilrico y carcinoma gstricoHiptesis: erradicacin del H. Pilrico reducir la incidencia del carcinoma gstrico. Mtodos: tamizaje de sujetos UBT+ a uno de 3 regimenes de antibiticos. Evaluacin a las 6 semanas y al ao. Investigaciones de Laboratorio: medir en sangre la prevalencia de marcadores bacterianos y humanos relacionados al riesgo de producir cncer gstrico. Helicobacter pilrico

Study ParticipantsChile: School of Medicine at the Pontificia Universidad Catolica, SantiagoColombia: Universidad del Valle, CaliCost Rica: Fundacion INCIENSA, GuanacasteHonduras: Western Regional Hospital, Santa Rosa de CopnMxico: National Institute of Public Health, Centro de Investigaciones en Salud Poblacional, Chiapas, Tapachula, and Instituto Tecnolgico de Sonora, Ciudad ObregnNicaragua: University of Nicaragua, Len

Participantes en el Estudio del H. PilricoNmero evaluados1835Hombres740 (40%)Mujeres1095 (60%)H. Pilrico positivos 1469 (80%)

Porqu el Inters en Amrica Latina?Hispanos fueron la minora ms grande en US; 2004. El nmero de cnceres entre Hispanos aumentar

Porqu el Inters en Amrica Latina? Entidades que han expresado inters en el estudio del cncer en Amrica Latina en relacin al futuro del cncer en US:Gobierno de USNCIFogarty FoundationSWOGCarcinomas gstrico y cervical: Muy comunes en HispanosTienen etiologa infecciosaSWOG ha establecido su Iniciativa para Amrica Latina.Adenocarcinoma gastrico

H. Pilrico, su Tratamiento y el Desarrollo del Cncer GstricoEn Japn, 2.9% de 1246 pacientes infectados con H. Pilrico desarrollaron carcinoma gstrico dentro de 7.8 aos.No hubo cnceres entre 253 pacientes infectados que recibieron terapia antiinfecciosa y entre 280 que no fueron infectados. Uemura et al; N Engl J Med 2001; 345: 764-789

Disminuye la Infeccin del H. PilricoLa incidencia de lcera pptica est disminuyendo en US, Europa, Australia y Japn. Cambios en factores ambientales y no genticos son responsables por el cambio. La virulencia del H. Pilrico (Cag A) sigue estable. La incidencia de infeccin del H. Pilrico est disminuyendo a travs del mundo.

Cncer Gstrico, H. Pilrico y Nutricin: Buenas Noticias!Cncer gstrico: 900,000 casos nuevos y 650,000 muertes cada ao. 60% en pases en desarrollo. La incidencia de infeccin al H. Pilrico est disminuyendo. El cncer gstrico est disminuyendo a travs del mundo, en parte debido al descubrimiento de la refrigeradora que permite preservar la carne y el pescado sin uso excesivo de la sal.

La Importancia de la RefrigeradoraEl uso de refrigeradoras en el Per ha aumentado desde el 23% en 1981 al 37.8% en 2004. Ms comunes en reas urbanas (53.3%) que rurales (5.8%).Tenencia de Refrigeradores. Censos Nacionales - INEI 1980, 1993,ENAHO 2003/2004.

Cncer Gstrico en el PerLima tiene una incidencia variada de cncer gstrico. Es ms comn en Puente Piedra, Lince, Villa El Salvador, El Agustino, Brea y Rimac donde el nivel socioeconmico es de medio a bajo. Menos frecuente en San Isidro y Miraflores que tienen nivel socioeconmico alto.94% se presentan en estado avanzado. Pilco et al; Rev Gastroenterol Peru 2006; 36: 377-385

Localizacin del Cncer de Estmago

Incidencia y Mortalidad del Cncer en el Per; 2008*IncidenciaEstmago5215Cuello uterino4446Mama4300Prstata4142Colorectal2033Hgado1793Linfo. No-Hodgkin1714Pulmn1581Leucemia1348Vescula Biliar992Mortalidad Estmago4520Cuello uterino2098Hgado1771Prstata1646Pulmn1536Mama1365Colorectal1230Leucemia1157Linfo. Non-Hodgkin1010Vescula Biliar 896*De GLOBOCAN combinados para hombres y mujeres; por 100,000 personas

Lesiones Gstricas del H. Pilrico Infeccin aguda y gastritis

Ulcera pptica

Gastritis crnica

Metaplasia intestinal

Carcinoma gstricoTratamiento de la Infeccin a Cualquier Estado es la Mejor Profilaxis

ConclusionesInfecciones al H. Pilrico son una causa mayor de morbilidad y mortalidad. Se asocia con lcera pptica, gastritis crnica, metaplasia intestinal y carcinoma gstrico.Es ms comn en reas socioeconmicas bajas de Amrica Latina, Europa y de Asia. La transmisin ms frecuente es por va oro-fecal. Tambin agua y alimentos contaminados.El cncer gstrico es comn y fatal en el Per.

Conclusiones; contMejoras en condiciones sanitarias y preparacin de alimentos han reducido la frecuencia de infecciones del H. Pilrico en el mundo. Importancia de la refrigeradora en el Per.Sospechar infecciones al H. Pilrico y tratarlas cuando sea posible. Tratamiento del H. Pilrico es curativo en un 80% y puede mejorar su cascada carcinognica. Debemos mejorar la poltica de salud en el Per y en otras regiones azotadas por el H. Pilrico.