32
Marco Chianelli, MD, PhD Regina Apostolorum Hospital Rome, Italy Radiotossicità renale nella terapia rece8oriale radionuclidica
Marco Chianelli, MD, PhD
Regina Apostolorum Hospital Rome, Italy
Radiotossicità renale nella terapia
rece8oriale radionuclidica
somatosta9n
n 14 amino acids cyclic pep0de
n in 1975 n iden0fied and charachterised
somatosta9n
n produc9on n in central and peripheral nervous systems n endocrine pancreas, gut n thyroid, the re0na, adrenals, submandibular n glands, kidneys, prostate and placenta
n func9ons n modulates neurotransmission n regulates the release of GH and thyrotropin (TSH) n has a regulatory role in the gastrointes0nal tract n plays a role in cell prolifera9on
J van der Hoek et al Current Pharmaceutical Design, 2005, 11, 1573-1592
rece8ori per la somatosta9na nei tessu9 normali
somatosta9n receptors
overexpression in several tumours radiolabelled somatosta9n
diagnosis and treatment of somatosta9n receptor posi9ve tumours
JC Reubi Endocrine Reviews 2003;24(4):389–427
n very short half life n extremely sensi0ve to pep0dases
n cannot be used for imaging or therapy
na9ve somatosta9n
human somatostatin Octreotide (Sandostatin)
DOTA-‐[Tyr3]-‐octreo9de (DOTA-‐TOC) n 111In-‐DOTA-‐[Tyr3]-‐octreo9de n 99mTc-‐HYNIC-‐[Tyr3]-‐octreo9de n 68Ga-‐DOTA-‐[Tyr3]-‐octreo9de n 90Y-‐DOTA-‐[Tyr3]-‐octreo9de
111In-Octreoscan 111In-DOTA-TOC
A Otte et Eur J Nucl Med (1997) 24:792-795
)
DOTA-‐[Tyr3,Thr8]-‐octreo9de (DOTA-‐TATE)
n 111In-‐DOTA-‐ [Tyr3,Thr8]-‐octreo9de n 99mTc-‐HYNIC-‐[Tyr3,Thr8]-‐octreo9de n 68Ga-‐DOTA-‐ [Tyr3,Thr8]-‐octreo9de n 177Lu-‐DOTA-‐ [Tyr3,Thr8]-‐octreo9de
Forrer et al Eur J Nucl Med Mol Imaging (2004) 31:1257–1262
68Ga-‐DOTANOC higher affinity and receptor specificity
Wild et al EJNM 2004
sst2 in vitro in a carcinoid receptor expression
125I-SS autoradiography
mRNA sst2 in situ hybridization
JC Reubi Endocrine Reviews 24(4):389–427
177Lu vs 90Y
90Y n emivita 64,8 h n decadimento
n beta puro n energia (max) 2,28 MeV
n penetrazione nei tessu0 (max) 1,1 cm
n di elezione nelle macrometastasi
177Lu n emivita 6,6 d n decadimento
n beta n energia 0,5 MeV
n gamma n energia (max) 110 KeV
n penetrazione nei tessu0 (max) 2 mm
n di elezione per le micrometastasi
n 5 cicli di 177Lu-‐DOTA-‐TATE o 90Y-‐DOTA-‐TATE da 8 GBq n erogazione al tumore di circa 80 Gy
n organo cri9co n rene n limite di dose ai reni pari 26 Gy
n s0mato in base ai da0 della EBRT n effe8o determinis9co
n n
protocollo per pep9de receptor radionuclide therapy (PRRT)
111In-‐octreoscan: biodistribuzione
meccanismi di tossicità renale
n personalizzato n calcolo individuale della dose assorbita n dose media: errore può superare il 40 %
n pianificazione del programma terapeu9co n maggiore efficacia
n aumento della a\vità somministrata n se il limite non è stato raggiunto
n minore tossicità n riduzione se è stato superato
calcolo della dose assorbita renale
n il limite di dose calcolato per la EBRT
n non predice la probabilità di danno renale in PRRT
n perchè?
equivalenza tra EBRT e RNT
n rateo di dose n EBRT high dose rate: 1-‐5 Gy/min n RNT very low dose rate: 2–8 Gy/day
n dose e rateo di dose n declinan9 nel tempo
n fa8ori di rischio clinici n 9po di radiazioni n energia n uniformità di dose
n distribuzione 9ssutale n distribuzione cellulare
fa8ori contribuen9 alla radiotossicità renale
n increase in number of micronuclei
n treatment with 131I for thyroid diseases: n=32
n pa0ents treated with EBR for n cancer of the cervix the n=298 n Hodgkin’s disease n=640
"Es0ma0on of risk based on biological dosimetry for pa0ents treated with radioiodine" Monsieurs MA, Nucl Med Commun 1999, 20:911-‐917
experimental findings
n riduzione della captazione renale n sviluppo di modelli radiobiologici adegua0
n dose e rateo di dose declinan0 nel tempo n non uniformità di irraggiamento
n frazionamento di dose n 90Y vs 177Lu n radioprote8ori
possibili strategie di riduzione del danno
effect of dose rate
effect of dose rate
effect of dose rate
effect of dose distribu9on
effect of dose distribu9on
90Y 177Lu
effect of radia9on energy
90Y 177Lu
effe8o dei fa8ori di rischio
effe8o dei fa8ori di rischio
Pazienti (n = 23) trattati con 90Y-DOTATOC
effe8o dei fa8ori di rischio
conclusioni
n Gli schemi di terapia più efficaci e con la maggiore tollerabilità sono n somministrare la massima aavità, frazionata
n compa0bile con la dose limite renale
n radiotossicità renale n faeori clinici predisponen0 quali diabete e ipertensione
n nel futuro l’organo cri9co n il midollo osseo
