Christophe  Hézode    Hôpital  Henri  Mondor,  Créteil,  France  

Paris, 15 Décembre 2012

Les futurs traitements de l’hépatite C

SPRINT-2 (bocéprevir) : RVS et durée de traitement

   

<28  wks  18/124  

–    

48  wks  59/82  

SVR  rates  Treatment  dura>on  in  RGT  arm  

28  weeks  if  undetectable  HCV  RNA  from  Weeks  8–24      48  weeks  if  detectable  HCV  RNA  at  least  once    between  Weeks  8–24  but  undetectable  at  Week  24    <28  weeks  (discon>nued  because  of  detectable  HCV  RNA  at  Week  24,  adverse  events  or  non-­‐medical  reasons)  

+    

28  wks  156/162  

44%  n=162  

34%  n=124  

22%  n=82  

<28  weeks   28  weeks  

48  weeks  

Poordad  F,  et  al.  N  Engl  J  Med  2011;364:1195–206    Bronowicki  J-­‐P,  et  al.  Hepatology  2010;52(Suppl.):881A    

+    

48  wks  155/161  

–    

48  wks  55/73  

Undetectable    Weeks  8–24  

BOC  RGT   BOC44/PR48  

SPRINT-2 (bocéprevir) : SVR en fonction du score de fibrose

SVR

(%)

PR48

123/328

BOC44/ PR48

211/313 n/N=

No, minimal or portal fibrosis (F0–F2)

BOC RGT

213/319

Poordad F, et al. N Engl J Med 2011;364:1195–206

Cirrhosis (F4) Bridging fibrosis (F3)

PR48

3/11

BOC44/ PR48

12/18

BOC RGT

9/18

PR48

6/13

BOC44/ PR48

10/24

BOC RGT

5/16 SVR was defined as undetectable HCV RNA at the last available value in the period at or after follow-up Week 24. If there was no such value, the follow-up Week 12 value was carried forward

RESPOND-2 (bocéprevir): RVS en fonction de la fibrose et de la réponse au traitement antérieur par Peg-IFN/RBV

Prior relapsers

Prior partial responders

Prior null responders

2/10 n/N= 58/77 12/38 59/79 0/5 23/42 2/23 18/38 3/10 6/13

No, minimal or portal fibrosis (F0–F2)

Stage

PR48

BOC RGT

SVR

(%)

15/18 11/22

Bridging fibrosis / cirrhosis

(F3/F4)

Excluded from RESPOND-2

BOC44/PR48

No, minimal or portal fibrosis (F0–F2)

Bridging fibrosis / cirrhosis

(F3/F4)

Bruno S, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl. 1):S4

PROVIDE (bocéprevir) : RVS en fonction de la réponse au traitement antérieur

19/50* 53/78 5/10 3/22 9/62 1/6

Prop

ortio

n of

pat

ient

s (%

)

Denominator for relapse rate = patients with undetectable HCV RNA at EOT and not missing end of follow-up data

•  SVR was also achieved in all 4 patients with unspecified prior non-response •  SVR rates if lead-in dropouts not included: nulls 40% (19/47), partials 68%

(53/78), relapsers 56% (5/9)

Bronowicki J-P, et al. J Hepatol 2012;56 (Suppl 2):S6

*Triple  therapy  including  BOC  has  only  been  tested  in  5  F3F4  null-­‐responders  

PR PIB

BOC + PR

0 48 Semaines 28 4 8 24

BOC + PR

36

PR*

Si détectable à S8 mais indétectable à S24

12

ARN-VHC

Boceprevir  EU  SmPC  

Si ≥100 UI/ml* Arrêt trithérapie

Si détectable Arrêt trithérapie

Arrêt traitement à S28 si ARN-VHC indétectable à S8 et S24

Malades naïfs sans cirrhose

Malades avec cirrhose

BOC + PR

PR PIB BOC + PR! PR

Malades rechuteurs ou répondeurs partiels sans cirrhose

PR PIB

Bocéprevir : schémas thérapeutiques et règles d’arrêt chez malades génotype 1

*ARN-VHC ≥100 UI/ml et <1000 UI/ml à S8 chez 65 malades, RVS=0% (SPRINT-2)

Si ↓ <1 log à S4 et ↓ <3 log à S8 Arrêt trithérapie

ILLUMINATE (télaprevir): RVS en fonction de la durée du traitement

Treatment duration according to eRVR status

60%* N=322 22%

N=118

Sherman KE, et al. N Engl J Med 2011;365:1014-24

<20 weeks

23/100

SVR rate

18% N=100

Eligible for 24 weeks and randomized to 24 or 48 weeks*

48 weeks

<20 weeks (due to premature treatment discontinuation)

*Patients who achieved eRVR (undetectable HCV RNA at Weeks 4 and 12) and completed the Week 20 visit were randomized to receive an additional 4 or 28 weeks of PR alone 65% of patients achieved an eRVR (352/540); 322/352 were randomized and 30/352 patients discontinued before randomization at Week 20

eRVR+*

eRVR–

<20 weeks

eRVR– T12PR48

76/118

eRVR+ T12PR48 140/160

eRVR+ T12PR24 149/162

Δ 4.5% (2-sided 95% CI = –2.1% to +11.1%)

ILLUMINATE (télaprevir): RVS en fonction de la fibrose et de la durée du traitement chez les malades avec eRVR*

22% n=118

T12PR48 115/127

T12PR24 119/124

*and randomized to T12PR24 or T12PR48 regimens at Week 20 SVR: HCV-RNA <25 IU/mL at last observation within the Week 72 visit window. In case of missing data, the last HCV-RNA data point from Week 12 of follow-up onwards was used

No fibrosis, minimal fibrosis, or portal fibrosis

Bridging fibrosis Cirrhosis

T12PR24 19/20

T12PR48 18/21

T12PR24 11/18

T12PR48 11/12

INCIVO (telaprevir) Product Information

REALIZE (télaprevir): RVS en fonction de la fibrose et de la réponse antérieure à Peg-IFN/RBV

53/62 n/N= 2/15 12/38 145/167 10/18 0/5 3/17 36/47 16/38 0/9 1/5 11/32

No, minimal or portal fibrosis

Cirrhosis Stage

Pbo/PR48

Pooled T12/PR48

SVR

(%)

48/57 1/15 1/18 24/59 1/10 7/50

Bridging fibrosis

No, minimal or portal fibrosis

Cirrhosis Bridging fibrosis

No, minimal or portal fibrosis

Cirrhosis Bridging fibrosis

Pol S, et al. Hepatology 2011;54(Suppl. S1):374A

SVR was defined as HCV RNA <25 IU/mL at last observation within the Week 72 visit window. In case of missing data, the last HCV RNA data point from Week 12 of follow-up onwards was used

Prior relapsers

Prior partial responders

Prior null responders

Télaprevir : schémas thérapeutiques et règles d’arrêt chez les malades génotype 1

24 0 48 12 36 4 Semaines

Télaprevir + PR

Peg-IFN alfa + RBV

Peg-IFN alfa + RBV Si détectable à S4 ou S12

Télaprevir + PR Peg-IFN alfa + RBV

Malades naïfs et rechuteurs sans cirrhose

Malades avec cirrhose, répondeurs partiels et nuls

INCIVO (telaprevir) EU SmPC

ARN-VHC

Arrêt à S24 si ARN-VHC indétectable à S4 et S12

si >1000 UI/ml à S4 ou S12 : Arrêt trithérapie

Si détectable à S24 ou S36 : Arrêt PR

Futur de la trithérapie actuelle

PROVE2 (télaprevir) : 12 semaines de trithérapie, 60%de RVS !

T12P12 (n=78) (no RBV)

PR48 (n=82)

T12PR12 (n=82)

0 Weeks

24 48 12 36

TVR + Peg-IFN

Peg-IFN + RBV Placebo

+ Peg-IFN + RBV

TVR + Peg-IFN +

RBV

Peg-IFN + RBV

TVR + Peg-IFN

+ RBV

T12PR24 (n=81)

46%

69%

60%

36%

SVR rate

Hézode C, et al. N Engl J Med 2009;360:1839–50

PROVE2 (télaprevir): RVS en fonction du schéma thérapeutique et du génotype de l’IL28B

12 12

12 27

1 5

12 18

15 16

1 3

3 4

4 22

0 3

7 11

5 16

1 4

SVR

(%)

Bronowicki J-P, et al. J Hepatol 2012;56 (Suppl 2):S430–1

CONCISE study in patients with a CC IL28B genotype (bid telaprevir dosing)

§  Randomized, placebo-controlled, global, multicenter Phase IIIb study §  Expected to enroll 350 people in the United States and Europe

*Patients who do not achieve a RVR will receive PR treatment based on a RGT approach

PR

Randomization 2:1 RVR+*

TVR 1125 mg

bid + PR

T/PR

Weeks 0 12 4 24 SVR12

Naïve or relapser

patients with CC

genotype and without

cirrhosis T/PR Follow-up

Follow-up

NCT01459913

OPTIMIZE : telaprevir en 2 prises vs 3 prises/j

RVS 12 selon le génotype IL28B et la fibrose hépatique

CC 92/106 97/105 189/211

CT 141/208 139/206 280/414

TT 37/57 38/58 75/115

RV

S12

(%)

TVP (x 3/j)/PR

TVP (x 2/j)PR

Tous patients

F0/F2 209/268 213/264 422/532

F3/F4 61/103 61/105 122/208

RV

S12

(%)

TVP (x 3/j)/PR

TVP (x 2/j)/PR

Tous patients

Buti M, Espagne, AASLD 2012, Abs. LB8 actualisé

Nouvelles trithérapies avec IFN 12 à 48 semaines

Les cibles potentielles des agents antiviraux directs

Inhibiteurs d’entrée

Inhibiteurs de protéase

NS3A4

Inhibiteurs de polymérase

NS5B

Inhibiteurs d’hélicase

NS3

Inhibiteurs de NS5A

Cyclophiline B

Inhibiteurs d’assemblage

Inhibiteurs de

relargage

Pré  clinique  Phase  I    

Phase  II    

Phase  III          

AMM  

Boceprevir (MSD)

Telaprevir (Vertex/JJ)

TMS-435 (Tibotec/JJ)

MK7009 (MSD)

ITMN191/R7227 (Roche/Intermune) BI201335

(BI)

BMS650032 (BMS)

GS9256 (Gilead)

MK5172 (MSD)

ABT450 (ABT)

Arch1625 (Achillion)

BMS  790052  (BMS)  

AZ07259  (AZN)  

BMS  824393  (BMS)  

Presidio  

Enanta)  

GSK  

Vertex  

Idenix  MSD  

Taribavirin  (Valeant)  

IFN  λ  (Zymogen/Novaras)  

Debio025/  NIM811  cyclophilins  (Novaras)  

Nitazoxamide  (Romark)  

Silibinine  

Vitamine  D  

BMS  

BI  

ROCHE  

Vertex  

Gilead  

R7128  (Roche  /pharmasset)  

PSI  7977  pharmasset)  

BI  

Japon  Tonbacco  

R0622  (Roche)  Medivir  (Tibotec)  

GLS9393  (GSK)  

Biocryst  

INX  189  (Inhibitrex)  BMS791325  

 (BMS)  Filibuvir    (PFE)  GS9190    (Gilead)  

ANA598    (Anadys)  

BI201127    (BI)  

Vx222    (Vertex)  

ABT333  ABT072    (ABT)  

IDX  375    (Idenix)  

IDX  184    (Idenix)  

Le Futur est prometteur ….

Associations (9)

Autres (6)

Inhibiteurs NS5A (9)

Inhibiteurs protéase(11)

Inhibiteurs polymérase Non Nuc (8)

Inhibiteurs Polymérase

Nuc (9) Abbo`  Abbo`  

Pharmasset  

IDX 320

PSI  938  pharmasset)  

Inhibiteurs Polymérase Nucléotidiques (2) Idenix  

Siméprevir : Traitement du VHC chez les patients avec fibrose sévère ou cirrhose de génotype 1

§  Simeprevir + PR pendant 12, 24 ou 48 semaines §  Suivi PR 12, 24 ou 48 semaines selon TGR si besoin §  Patients G1 naïfs et en échec

Poordad F, Etats-Unis, AASLD 2012, Abs. 83 actualisé

Réponse virologique soutenue chez les patients F3-F4

PILLAR Patient naïfs : F3

ASPIRE : patients en échec :

0

20

40

60

80

100

Patie

nts

avec

RVS

24

(%)

71 79

4 1/23

56 62

24 39

38 68

15 19

5 7 0/10

Placebo + PR Simeprevir 150 mg/j + PR

0

20

40

60

80

100

Patie

nts

avec

RVS

24

(%)

65

10 1/10

67

33

7 21

14 21

17 26

0 10

0 3

Rechuteur Répondeurs F4 F3/F4 poolés partiels nuls

RVS chez les patients F3-F4 poolés

COMMAND-1 : daclatasvir + Peg-IFN + ribavirine chez les malades naïfs de génotype 1 ou 4

Réponse virologique (RVS12) en fonction du génotype

0

20

40

60

80

100

Patie

nts

avec

répo

nse

(%)

GT 1 GT 1a GT 1b GT 1 sous-type

GT 4

31

67

50

100

87

78

38

58 59

36

64

DCV 20 mg + Peg-IFN-α/RBV

DCV 60 mg + Peg-IFN-α/RBV

Placebo + Peg-IFN-α/RBV

8/12 12/12 3/6 32/41 27/31 5/16 63/106 66/113 21/56 95/147 94/146 26/72 n/N =

Hézode C, Créteil, AASLD 2012, Abs. 755 actualisé

65

COMMAND-1 : daclatasvir + Peg-IFN + ribavirine chez les malades naïfs de génotype 1 ou 4

Réponse virologique (RVS12) chez les patients G1a ou 1b ayant une PDR

0

20

40

60

80

100

Patie

nts

avec

répo

nse

(%)

Tous PDR GT 1a GT 1b

Sous-type

80 83

100 93

85 77

83

DCV 20 mg + Peg-IFN-α/RBV DCV 60 mg + Peg-IFN-α/RBV

27/37 15/20 11/13 84/105 85/103 26/32 33/39 13/14 14/14 90/106 85/103 30/39 n/N =

75 85

73 81

85

12 triple + 12 PR

Sous-type

24 triple

Tous PDR GT 1a GT 1b

Hézode C, Créteil, AASLD 2012, Abs. 755 actualisé PDR : ARN < 25 UI/ml à S4 et < 10 UI/ml à S10

Etude ATOMIC : Sofosbuvir/PEG IFN/RBV chez patients naïfs G1, 4 et 6

AR

N V

HC

indé

tect

able

(%)

SOF + PEG + RBV 12 sem.

SOF + PEG + RBV 24 sem.

SOF + PEG + RBV 12 + 12 sem.

Hassanein T, Etats Unis, AASLD 2012, Abs. 230 actualisé

Quadrithérapie avec IFN

24 semaines

Malades difficiles à traiter

Confirmation de l’efficacité de la quadrithérapie chez les patients G1 répondeurs nuls

Lok A, Etats-Unis, AASLD 2012, Abs. 79 actualisé

PEG/RBV : PEG-IFNα-2a 180 µg SC /sem ; RBV 1 000-1 200 mg/j selon le poids Asunaprevir (ASV) : inhibiteur de protéase Daclatasvir (DCV) : inhibiteur de NS5a

n = 20

n = 21

n = 22

Patients G1a/b Répondeurs nuls à PEG/RBV non cirrhotiques

ASV 200 mg BID + DCV 60 mg QD (GT1b only)

RVS12 S24 RVS24 RVS48

ASV 200 mg x 2/j + DCV 60 mg/j + PEG/RBV (GT 1a/1b)

ASV 200 mg/j + DCV 60 mg/j + PEG/RBV (GT 1a/1b)

ASV 200 mg x 2/j + DCV 60 mg/j (GT1b seulement)

ASV 200 mg/j + DCV 60 mg/j (GT1b seulement)

ASV 200 mg x 2/j + DCV 60 mg/j + RBV (GT 1a/1b)

Suivi

Suivi

Suivi

Suivi

Suivi

n = 18

n = 20

Confirmation de l’efficacité de la quadrithérapie chez les G1 répondeurs nuls

S24 Fin

traitement Lok A, Etats-Unis, AASLD 2012, Abs. 79 actualisé

AR

N V

HC

< 2

5 U

I/ml (

%)

S4 S12 RVS 24

ASV 200 mg x 2/j + DCV + PEG/RBV

ASV 200 mg x 1/j + DCV+ PEG/RBV

n = 20 20 21 21 21 21 20 20

90 95 95 95

100 100 100 100

0

20

40

60

80

100

90 95 75 71 95 95 100 90

Barres pleines < LDD (10 UI)

Barres hachurées Détectable et < LDQ (25 UI)

*

Traitement sans IFN

24 semaines

Confirmation de l’efficacité de la bithérapie chez les patients G1b répondeurs nuls

ASV 200 mg BID + DCV 60 mg QD (GT1b only)

RVS12 S24 RVS24 RVS48

ASV 200 mg x 2/j + DCV 60 mg/j + PEG/RBV (GT 1a/1b)

ASV 200 mg/j + DCV 60 mg/j + PEG/RBV (GT 1a/1b)

ASV 200 mg x 2/j + DCV 60 mg/j (GT1b seulement)

ASV 200 mg/j + DCV 60 mg/j (GT1b seulement)

ASV 200 mg x 2/j + DCV 60 mg/j + RBV (GT 1a/1b)

Suivi

Suivi

Suivi

Suivi

Suivi

Patients G1b Répondeurs nuls à PEG/RBV non cirrhotiques

n = 20

n = 21

n = 22

n = 18

n = 20

PEG/RBV : PEG-IFNα-2a 180 µg SC /sem ; RBV 1 000-1 200 mg/j selon le poids Asunaprevir (ASV) : inhibiteur de protéase Daclatasvir (DCV) : inhibiteur de NS5a

Lok A, Etats-Unis, AASLD 2012, Abs. 79 actualisé

Confirmation de l’efficacité de la bithérapie chez les patients G1b répondeurs nuls

S24 Fin

traitement

AR

N V

HC

< 2

5 U

I/ml (

%)

S4 S12 RVS 4

ASV 200 mg x 2/j + DCV

ASV 200 mg x 1/j + DCV

n = 18 18 20 20 20 20 18 18

65

100

85

70

89

0

20

40

60

80

100

65 67 55 65 89

Barres pleines < LDD (10 UI)

Barres hachurées Détectable et < LDQ (25 UI)

89

65 83

70

89

89

RVS 12 20 18

65

65

78

78

Lok A, Etats-Unis, AASLD 2012, Abs. 79 actualisé

RBV : 1 000-1 200 mg/j selon le poids pour le G1; 800 mg/j pour G2/3 SOF : sofosbuvir DCV : daclatasvir

n = 16

n = 14

n = 14

RVS12 S24 RVS4 RVS48 S1 S4 S12

n = 15

n = 14

n = 15

Daclatasvir et GS-7977 +/- ribavirine chez des malades naïfs de génotypes 1, 2 et 3

§  Etude de phase 2a, patients naïfs, non-cirrhotiques G1, G2 et G3

DCV 60 mg/j + SOF 400 mg/j

DCV 60 mg/j + SOF 400 mg/j

DCV 60 mg/j + SOF 400 mg/j + RBV

DCV 60 mg/j + SOF 400 mg/j + RBV

SOF 400 mg/j pdt 7j, puis ajout DCV 60 mg/j

SOF 400 mg/j pdt 7j, puis ajout DCV 60 mg/j

Suivi

Suivi

Suivi

Suivi

Suivi

Suivi

Sulkowski M, Etats-Unis, AASLD 2012, Abs. LB2 actualisé

G1a/1b (n = 126)

G2/3 (n = 44)

Daclatasvir et GS-7977 +/- ribavirine chez des malades naïfs de génotypes 1, 2 et 3

N = 0

20

40

60

80

100

15 15

87 14

93 73 100 100 100 100 100 100 100 100 100 93

93

100 100 15 15 14 15 15 14 15 15 14 15 15 14

S4 RVS4 RVS12 Fin du traitement RVS24

SOF LI + DCV

DCV + SOF + RBV

DCV + SOF

% < 25 UI

% < 10 UI

Efficacité chez les patients de génotype 1

AR

N V

HC

< 2

5 U

I/ml(%

)

Sulkowski M, Etats-Unis, AASLD 2012, Abs. LB2 actualisé

Sofosbuvir (GS-7977) + ribavirine dose normale ou faible chez les patients de génotype 1 difficiles à traiter

§  Etude pilote chez 60 patients de génotype 1 naïfs, traités 24 semaines par 400 mg/j de sofosbuvir et 600 ou 1 000-1 200 mg de ribavirine

Osinusi A, Etats Unis, AASLD 2012, Abs. LB4 actualisé

Schéma de l’étude

GS-7977 400 mg + RBV 1000-1200 mg (n = 25)

GS-7977 400 mg + RBV 1000-1200 mg (n = 10)

GS-7977 400 mg + RBV 600 mg (n = 25)

RVS 12

RVS 12

RVS 12

Partie 1

Partie 2

24 semaines

Sofosbuvir (GS-7977) + ribavirine forte et faible dose chez les patients de génotype 1 difficiles à traiter

è  Chez les patients difficiles à traiter, un traitement associant sofosbuvir et dose normale de ribavirine est préférable

Réponse au traitement Partie 1

Réponse au traitement Partie 2

RBV dose normale RBV faible dose

96 96 96 96

88 88

0

20

40

60

80

100

S4 S12 Fin de traitement

% a

vec

AR

N V

HC

< L

DQ

72

56

SVR4 RBV dose normale (part 1) 1 sortie à S 3

90 90 90 90 90

0

20

40

60

80

100

S4 S12 Fin de traitement

% a

vec

AR

N V

HC

< L

DQ

(ITT

)

SVR4 SVR12

Osinusi A, Etats Unis, AASLD 2012, Abs. LB4 actualisé

Nouvelles stratégies : 12 semaines et 100% de RVS

c’est possible !

Quadrithérapie sans IFN (ABT-450/r + ABT-333 + ABT-267 + RBV) pendant 12 semaines : 99% de RVS chez les patients GT1 naïfs et 93% chez les répondeurs nuls

§  Etude randomisée, multi bras chez 571 patients de génotype 1 non cirrhotiques naïfs ou Non répondeurs nuls à PR

Kowdley KV, Etat-Unis, AASLD 2012, Abs. LB1 actualisé

Schéma de l’étude

S0 S8 S12 S24

ABT-450 ABT-267 ABT-333 RBV

ABT-450

ABT-450

ABT-450

ABT-450

ABT-450

ABT-450

ABT-450

ABT-450

ABT-267

ABT-267

ABT-267

ABT-267

ABT-267

ABT-267

ABT-267

ABT-333

ABT-333

ABT-333

ABT-333

ABT-333

ABT-333

RBV

RBV

RBV

RBV

RBV

RBV

RBV

80

41

79

79

79

80

45

45

43

150/100

150/100

100/100, 200/100

150/100

100/100, 150/100

100/100, 150/100

200/100

100/100, 150/100

100/100, 150/100 Rép

onde

urs

nuls

Pa

tient

s N

aïfs

n Traitement / durée ABT-450/r dose (x1/j)

ABT-267 : 25 mg/j, ABT-333: 400 mg x2/j

Quadrithérapie sans IFN (ABT-450/r + ABT-333 + ABT-267 + RBV) pendant 12 semaines : 99% de RVS chez les patients GT1 naïfs et 93% chez les répondeurs nuls

Réponse Virologique Soutenue (S12) par sous type de génotype 1

17

ABT-450 ABT-267 ABT-333

RBV

ABT-450

ABT-333 RBV

ABT-450 ABT-267

RBV

ABT-450 ABT-267 ABT-333

ABT-450 ABT-267 ABT-333

RBV

ABT-450 ABT-267

RBV

ABT-450 ABT-267 ABT-333

RBV

8 sem. 12 sem. 12 sem. Patients naïfs de traitement Patients répondeurs Nuls

0

20

40

60

80

100

28 18 26 25 54 25 52 27 52 12 29 24 56

100 89

100 81

100 96

96 83

100 85

100 79

96 84

100

89

100

81

100 98 100

88

100

88

100

82

96

86

1b 1a 1b 1a 1b 1a 1b 1a 1b 1a 1b 1a 1b 1a

Per protocole ITT

Pat

ient

s av

ec R

VS

12

(%)

Kowdley KV, Etat-Unis, AASLD 2012, Abs. LB1 actualisé

Trithérapie sans IFN (daclatasvir + asunaprevir + BMS-791325) pendant 12 semaines : 94% de RVS(4) chez les patients de génotype 1 naïfs

§  Etude de phase IIa chez des patients naïfs de génotype 1, non cirrhotiques

Everson GT, Etats-Unis, AASLD 2012, Abs. LB3 actualisé

Schéma de l’étude

DCV + ASV + BMS-791325 75 mg

Suivi

DCV + ASV + BMS-791325 150 mg

Suivi

DCV + ASV + BMS-791325 75 mg

Suivi

DCV + ASV + BMS-791325 150 mg

S0 S12 S36

Groupe 1

Groupe 2

Groupe 3

Groupe 4

Partie 1

Partie 2

S24 Semaines

Objectif principal : RVS12

Suivi supplémentaire jusqu’à RVS48

Suivi

24 semaines de traitement 12 semaines de traitement

Everson GT, Etats-Unis, AASLD 2012, Abs. LB3 actualisé

100 94 94 94

0

20

40

60

80

100

Fin de traitement

RVS4

AR

N V

HC

< L

DQ

(%)

ARN VHC < LDQTD ou TND (< 25 UI/ml)

Donnée manquante

12 4

Groupe 1 (n = 16)

100 100 88 94

0

20

40

60

80

100

Fin de traitement

RVS4

ARN VHC < LDQTD ou TND (< 25 UI/ml)

12 4

Groupe 2 (n = 16)

94

RVS12

AR

N V

HC

< L

DQ

(%)

Donnée manquante

Trithérapie sans IFN (daclatasvir + asunaprevir + BMS-791325) pendant 12 semaines : 94% de RVS(4) chez les patients de génotype 1 naïfs

Etude ELECTRON : génotypes 2/3

Gane EJ, Nouvelle Zélande, AASLD 2012, Abs. 229 actualisé

RVS selon les schémas thérapeutiques incluant sofosbuvir

SOF : sofosbuvir PEG : PEG IFN alfa RBV : ribavirine

(n = 10)

(n = 10)

(n = 9)

(n = 11)

(n = 10)

(n = 10)

(n = 25)

(n = 10)

(n = 25)

SOF + PEG + RBV 100 % RVS 24

100 % RVS 24

100 % RVS 24

100 % RVS 24

60 % RVS 24

60 % RVS 8

64 % RVS 12

100 % RVS 24

68 % RVS 12

SOF + PEG + RBV

SOF + PEG + RBV

SOF + RBV

SOF

SOF + dose RBV réduite à 800 mg

SOF + RBV

SOF + PEG + RBV

SOF + RBV (patients déjà traités)

S0 S4 S8 S12

SOF + RBV

SOF + RBV

Conclusion

•  Trithérapie avec télaprevir : administration 2/j et traitement 12 semaines chez les naïfs ou rechuteurs CC non cirrhotiques avec eRVR

•  Nouvelles trithérapies avec IFN, RBV et inhibiteurs de polymérase, NS5a et NS5b

•  Quadrithérapie avec IFN pour les malades répondeurs nuls à Peg/RBV

•  Traitements sans IFN de 12 à 24 semaines

•  Mise en place de stratégies thérapeutiques chez les malades en échec de la trithérapie actuelle