HISTORIA DE LA INMUNOLOGÍAINTRODUCCIÓN AL S.I.

Clase – Conferencia 1

César Morante ChavarryMédico Veterinario

Facultad de Medicina Veterinaria UNPRG

UNIVERSIDAD NACIONAL “PEDRO RUIZ GALLO”

FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA

HISTORIA DE LA INMUNOLOGÍA

• La variolización era una práctica habitual de la cultura china.(1000 a.C)

• Tucídides señala que un sujeto que se recuperaba de una enfermedad (plaga) quedaba protegido contra ella (inmune). (430aC)

• Hipócrates propone alteraciones en los sistemas de los humores para explicar las enfermedades y el “humor maligno” como causa de la peste, 460-377 a.C.

Tucídides Hipócrates

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San Cosme y San Damián realizan con “éxito” el trasplante de una pierna al emperador Justiniano. 460 (?)

Rhazes (médico islámico) describe clínicamente a la viruela y la diferencia de otras enfermedades eruptivas. Además establece que los sujetos que se recuperan a la enfermedad tienen una inmunidad prolongada. TEORÍA DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA . Siglo X.

Rhazes

San Cosme y San Damián

Avicena propone que las enfermedades son transmitidas por semillas pequeñas o gérmenes. Siglo XI

Fracástoro extiende la hipótesis de Avicena sobre el contagio de las enfermedades y de que la protección es común para varias enfermedades eruptivas . 1546

Avicena Fracástoro

Hieronymus Mercurialis difiere de Fracástoro y dice que la protección contra las infecciones es especifica. 1550(?)

Viruela

El príncipe y la princesa de Gales en Inglaterra permiten la variolización de su hijo favoreciendo esta medida al resto de la población . 1722

Voltaire en su libro de cartas filosóficas describe la variolización aplicando el polvo de las costras de las lesiones de la viruela en la mucosa nasal que fue practicada por los chinos y turcos.

Hieronymus Mercurialis

Edward Jenner publica resultados satisfactorios de la protección contra la Viruela usando la VACUNACIÓN. 1798

Edward Jenner

Louis Pasteur desarrolla tres vacunas atenuadas: cólera aviar, antrax y rabia. 1879- 1881.

Louis Pasteur

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En 1796. Jenner obtuvo pus de una pústula de una ordeñadora que tenia cowpox

Jenner inoculó el material de la pústula, en el brazo de un niño

Una semana después contrajo el cowpox y se sintió ligeramente enfermo

Cuatro días más tarde se sintió bien

Jenner vuelve a inocular pus de viruela y el niño no enfermó.

Elie Metchnikoff estudia la fagocitosis y propone que la inmunidad tiene fundamentalmente una base celular. (inmunidad celular) 1882.

Elie Metchnikoff

George Nuttall informa sobre las bactericidinas séricas (anticuerpos).1888.

George Nuttall

Daniel Salmon y Theobald Smith desarrollaron vacunas efectivas con microorganismos muertos. 1886.

Daniel Salmon y Teobald Smith

1882: Koch Aisló el bacilo tuberculosoDefinió los cuatro criterios famosos actualmente conocidos como “Postulados de Koch” que aún se consideran para demostrar a un agente infeccioso como causa de una enfermedad específica

1. El agente debe estar presente en cada caso de enfermedad

2. El agente debe ser aislado del huésped y crecer in-vitro

3. La enfermedad debe producirse cuando un producto de un cultivo puro del agente es inoculado en un huésped susceptible sano

4. El mismo agente debe ser recuperado del nuevo huésped experimental infectado

Emil Von Behring y Shibasaburo Kitasato inmunizaron animales con toxoides diftérico y tetánico observado la producción de las antitoxinas correspondientes. además a estas antitoxinas se les denominan como anticuerpos. 1890.

E. Behring y S. Kitasato

Paul Erlich postula la teoría de la cadena lateral (receptor para antígenos) en la superficie de células que al estimularse se producía en gran cantidad y que esa cadena se secretaba. (inmunidad humoral).1898.

Jules Bordet estudia con mayor detalle los efectos líticos del suero y la acción del complemento.1894.

Paul EhrlichJules Bordet

Almroth E. Wright explica la acción opsonizante de los anticuerpos.1903.

Albert L. C. Calmette y Camille Guerin producen la vacuna contra la tuberculosis (BCG).1921.

Gaston Ramon modifica la toxina diftérica con formol para producir una "anatoxina" (toxoide).1923.

A. Calmette C. GuerinA. Wright Gaston Ramon

Alexandre Besredka estudia la inmunidad local y la inmunización por vía oral.1935.

Jules T. Freund produce un potente adyuvante de la respuesta inmune.1942.

Alexandre Besredka Jules T. Freund P. Portier C. Richet Clemens Von Pirquet

Paul Portier y Charles Richet proponen que en ocasiones la respuesta inmunitaria puede dañar al organismo (anafilaxia).1902

Clemens Von Pirquet acuña el término alergia e hipersensibilidad estudiando la enfermedad del suero, varios de sus aportes sobre la alergia aun siguen siendo válidos.

Carl W. Prausnitz y Heinz Küstner transfieren pasivamente con suero la reactividad de un alérgico a la piel de un sujeto normal (IgE). 1921.

Heinz Küstner

Paul Ehrlich postula la teoría de la cadena lateral (receptor para antígenos) en la superficie de células que al estimularse se producía en gran cantidad y que esa cadena se secretaba. (inmunidad humoral). 1898.

Paul Ehrlich

Fiedrich Breinl y Felix Haurowitz postulan la teoría de un "molde" para la formación del sitio activo del anticuerpo. 1930.

Felix Haurowitz

Karl Landsteiner y Merril W. Chase transfieren con células la hipersensibilidad tardía. 1942.

K. Landsteiner M. Chase

Karl Landsteiner y Alexander Wiener describen el sistema antigénico Rh en los glóbulos rojos. 1942.

A. Wiener

Loyd D. Felton demuestra la no respuesta inmunológica (tolerancia inmunológica). 1942.

Peter Brian Medawar y Frank Macfarlane Burnet desarrollan la teoría de la tolerancia inmunológica adquirida. 1944.

P. Medawar F. Macfarlane

Astrid E. Fagraeus encuentra a los anticuerpos en el interior de células plasmáticas.1948.

Ogdon Carr Bruton publica el primer caso documentado de agammaglobulinemia en humanos.1952.

James F. Riley y Geoffry B. West encuentran a la histamina en las células cebadas.1952.

Niels K. Jerne propone la teoria de la regulación de la respuesta inmunitaria por la red idiotipo-anti-idiotipo.1955

Astrid Fagraeus Ogdon Carr Bruton Geoffry B. West Niels K. Jerne 

Ernest Witebsky y Noel R. Rose establecen criterios para demostrar enfermedades autoinmunes. 1956.

F. Macfarlane Burnet y David W. Talmage postulan la teoría de la selección clonal. 1957

H. Hugh Fudenberg y Henry G. Kunkel describen macroglobulinas (IgM) con actividad de anticuerpo (factor reumatoide). 1957.

Jean Dausset y Felix Rapaport demuestran los antígenos de histocompatibilidad en los leucocitos humanos. 1958.

Noel R. Rose D. W. Talmage H. Fudenberg H. G. Kunkel Jean Dausset

•El repertorio inmunológico completo se desarrolla espontáneamente en el hospedero, independientemente de la información suministrada por los antígenos.

•Cada anticuerpo es el producto específico de una célula y está presente en su superficie (como las cadenas laterales de Ehrlich).

•El antígeno reacciona con las células que presentan su receptor específico, lo cual es una señal de proliferación y diferenciación.

•Algunas de las células hijas se diferencian (en plasmocitoides) para formas clonas de anticuerpos, mientras que otras sobreviven como clonas (indiferenciadas) de células de memoria.

LA TEORIA DE LA SELECCION CLONAL

Rodney R. Porter y Gerald M. Edelman presentan el modelo fundamental de las inmunoglobulinas (dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras) y su estructura química. 1959.

George Snell desarrolló cepas congénitas de ratones las que solo se diferencian en un locus genético. 1960.

Henry N. Claman da información sobre la colaboración y regulación de la actividad entre los linfocitos T y B. 1966.

R. Porter G. Edelman George Snell Henry N. Claman

Hugh O. Mcdevitt, Marvin L. Tyan y Baruj Benacerraf formulan la asociación de los genes de la respuesta inmunitaria con los de antígenos de histocompatibilidad en los linfocitos T. 1968.

Rolf M. Zinkernagel plantean que el reconocimiento de los antígenos esta restringido por el complejo mayor de histocompatibilidad. 1974.

Susumu Tonegawa propone la reordenación de los genes de las inmunoglobulinas en la diversidad de los anticuerpos. 1978.

Susumu TonegawaRolf M. ZinkernagelH. Mcdevitt B. Benacerraf

Jon W. Gordon y colaboradores preparan ratones transgénicos. 1980.

George Snell contribuye al conocimiento del papel del complejo mayor de histocompatibilidad en ratones (H-2), sus características genéticas y su regulacion. 1980.

James Allison y Kathryn Haskins aislan el receptor para antígeno de los linfocitos T. 1983.

Mark Davis y Tak Mak caracterizan los genes del receptor para antígeno de linfocitos T. 1984.

J. Allison K. Haskins Mark Davis Tak Mak 

Niels Jerne, Georges Kohler y César Milstein estudian la especificidad en el desarrollo y control del sistema inmune que permitieron lograr la producción de anticuerpos monoclonales. 1984.

Susumu Tonegawa fue investiga el principio genético para la generación somática en la diversidad de los anticuerpos, determinando los segmentos de ADN que regulan la formación de las regiones “V” (variable) y “C”(constante) 1987.

Donnall Thomas y Joseph Murray que con sus investigaciones permitieron un gran avance en la realización de los trasplantes en seres humanos, por sus descubrimientos en las técnicas de histocompatibilidad principalmente en trasplantes de médula ósea por Thomas y en otros órganos por Murray. 1990

D. Thomas J.Murray G. Kohler C. Milstein

Peter Doherty y Rolf Zinkernagel estudian la especificidad del sistema inmune celularmente mediado y la forma en que se reconoce la infección viral a través del papel de los linfocitos tipo “T”. 1996

P. Doherty R. Zinkernagel

Sydney Brenner, Robert Horowitz y John Sulston por los estudios realizados en el gusano Caenorhabditis elegans que permitió fijar un modelo de regulación genética de desarrollo orgánico y del mecanismo de la muerte celular programada: apoptosis. 2002

S. Brenner R. Horowitz J. Sulston

GENERALIDADES SOBRE EL SISTEMA INMUNE

El sistema inmunitario ha evolucionado para protegernos frente a los agentes patógenos.

Los patógenos intracelulares (p. ej., los virus) infectan a células individuales, y los patógenos extracelulares se dividen extracelularmente dentro de los tejidos o las cavidades corporales (p. ej., muchas bacterias).

CLASES DE INMUNIDAD

Los fagocitos y los linfocitos son mediadores fundamentales de la inmunidad.

Los fagocitos ingieren los agentes patógenos y los destruyen. Los linfocitos (células B y T) tienen receptores que reconocen los componentes moleculares específicos de los agentes patógenos y tienen funciones especializadas. Las células B fabrican anticuerpos, los linfocitos T citotóxicos (CTL) destruyen las células infectadas por virus y las células T colaboradoras coordinan la respuesta inmunitaria por interacciones directas entre las células y la liberación de citocinas.

La especificidad y la memoria son dos características principales de las respuestas inmunitarias adaptativas.

La respuesta del sistema inmunitario frente a un antígeno determinado es más eficaz la segunda y las siguientes veces que entra en contacto con ese antígeno. Las respuestas inmunitarias no adaptativas (innatas) no varían por laexposición reiterada a un agente infeccioso.

Los antígenos son moléculas que reconocen los receptores de los linfocitos.

Generalmente, las células B reconocen las moléculas intactas del antígeno, mientras que las células T reconocen fragmentos del antígeno en la superficie de otras células.

La respuesta inmunitaria se produce en dos fases: reconocimiento del antígeno y eliminación del mismo.

En la primera fase, la selección clonal implica que unos clones específicos de los linfocitos reconozcan el antígeno, dando lugar a la expansión de los clones específicos de las células T y B y a la diferenciación de las células efectoras yde memoria. En la fase efectora, estos linfocitos coordinan la respuesta inmunitaria, que elimina el origen del antígeno.

La vacunación depende de la especificidad y la memoria de la inmunidad adaptativa.

La vacunación se basa en los elementos clave de la inmunidad adaptativa, es decir, la especificidad y la memoria. Las células memoria permiten que el sistema inmunitario produzca una respuesta mucho más intensa en una segunda exposición al antígeno.

La inflamación es la respuesta a una lesión del tejido.

Permite que los anticuerpos, las moléculas del sistema del complemento y los leucocitos entren en el tejido en el lugar donde se encuentra la infección, produciendo la fagocitosis y la destrucción de los patógenos. También se necesitan linfocitos para reconocer y destruir las células infectadas presentes en los tejidos.

El sistema inmunitario puede fallar (inmunopatología).

Estos fracasos pueden dar lugar a inmunodeficiencia, hipersensibilidad o enfermedades autoinmunitarias.

Las reacciones inmunitarias normales pueden ser un inconveniente para la medicina moderna, como por ejemplo, las reacciones a las transfusiones de sangre y el rechazo a los injertos.

Las bases y el universo de la Inmunología

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