FARMACOLOGIA DEL APARATO DIGESTIVO

FARMACOS DE LA SECRECIN GASTRICAPROCINETICOSANTI EMTICOSEMETIZANTESLAXANTESANTI DIARREICOS

I.-FARMACOLOGIA DE LA SECRECIN GASTRICA

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ANTIULCEROSOS

CLASIFICACIN DE LOS ANTIULCEROSOSINHIBIDORES DE LA SECRECIN GASTRICAANTIHISTAMINICOS H2 (ANTI H2)ANTAGONISTAS MUSCARNICOS (M1)INHIBIDORES DE LA H+/K+ ATPasaANTICIDOSNO SISTEMICOSSALES DE MAGNENIOSALES DE ALUMINIOSISTEMICOSPROTECTORES DE LA MUCOSASUCRALFATOSALES DE BISMUTOPROSTAGLANDINAS

*1) INHIB. DE LA SECRECIN GASTRICA

a) ANTIHISTAMINICOS H2(ANTI H2)

ANTIHISTAMNICOS H2Famotidina, Ranitidina, CimetidinaMecanismo de accin:Inhibicin reversible de los receptores H2 en la clula parietal.Accin Farmacolgica:Inhibicin de la secrecin cida producida por histamina, alimentos, gastrina y acetilcolinaReducen la secrecin cida basal producida por Gastrina y AcetilcolinaReducen la secrecin cida fisiolgica producida por alimentos, distensin gstrica, etc.

FARMACOCINTICA:Absorcin : Va oral : Rpida Poca unin a protenas plasmticas. Escaso paso por la BHE., atraviesan la placenta y a la leche materna.REACCIONES ADVERSAS:Antiandrognicos (ginecomastia, impotencia)Tolerancia: se sensibilizan otros mecanismos productores de cido independientes de la histamina (gastrina)INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:Al disminuir la produccin de cido, disminuye la absorcin de bases dbiles (ketoconazol)Inhiben al citP450 por lo que impiden el metabolismo de muchos frmacos (teofilina, fenitona)

RANITIDINADosis: Parenteral : 1 mg/ Kg. c/6 8 hrs. Oral : 2 4 mg/Kg. c/12 hrs.Presentaciones: - comprimidos 150 mg. y 300 mg. - ampollas 50 mg. en 5 ml. (IM, EV.)

*b) ANTIMUSCARNICOS (ANTI M1)

ANTIMUSCARNICOS M1PIRENZEPINA, TELENZEPINAMECANISMO DE ACCINAntagonista selectivo de la los receptores muscarnicos M1ACCIN FARMACOLGICAInhibicin de la secrecin cida gstrica provocada por AcetilcolinaREACCIONES ADVERSASSequedad de boca y estreimientoUSOS: Menos potentes que los anti H2 tiles : Asociados a anti H2

c) INHIBIDORES DE LA BOMBA DE H+

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONESOMEPRAZOL, LANZOPRAZOL, PANTOPRAZOLMECANISMO DE ACCINProfrmacos En pH cido: Bloqueo irreversible de bomba de H+.Une a grupos SH- formando enlaces covalentesACCIN FARMACOLGICA Inhiben la produccin de cido de cualquier estimulo (amplio espectro)REACCIONES ADVERSASInteracciones con otros medicamentos que inhiben al citocromo P450

OMEPRAZOLDosis: 0.7 - 1mg. /Kg. / da.Contraindicaciones: embarazo, lactancia.Presentaciones: cpsulas 20 mg.

*2) ANTICIDOS

ANTICIDOSSustancias que inhiben el cido producido pero no impiden que se siga produciendo.Reducen inmediatamente la hiperacidez y evitan la irritacin de la mucosa gstrica y con ello favorecen la cicatrizacin de las lceras y evitan el dolor.Qumicamente son hidrxidos o sales. Clasificacin : No sistmicos (no absorvibles) Sistmicos (absorvibles)

ANTICIDOS NO SISTMICOSLos mas recomendados : No se absorben y no alteran el equilibrio cido-base.SALES DE MAGNESIO (Mg): Mg(OH)2,MgO.El Mg(OH)2 : Anticido potente, capaz de elevar el pH a 9.El in Mg+2 : Acta osmticamente reteniendo agua (diarrea)SALES DE ALUMINIO (Al) : Al(OH)3Es poco potente, forma fosfato de Aluminio en el intestino provocando hipofosfatemia.El Al+3 es constipante.SALES MIXTAS DE Al y Mg: ALMAGATOMenos potente que las sales de Mg pero mas que las de Al. Evita la diarrea y la constipacin.

ANTICIDOS SITMICOSNaHCO3, CaCO3 (ms potente)Tanto el Na+ como el HCO3- son absorbibles:El Na+ produce hipernatremia.El HCO3- produce alcalosis.Efectos adversos: Bicarbonato:Alcaliniza la orina y provoca litiasis renalDesequilibrio de los sistemas amortiguadores de pH.CaCO3:Acidez rebote: El Ca+2 libera gastrinaHipercalcemia (litiasis renal)Actualmente en desuso.

3) PROTECTORES DE LA MUCOSA(CITOPROTECTORES)

Protegen la mucosa gastroduodenal del cido y enzimas digestivas.

Usos: . Prevenir dao de la mucosa por agentes lesivos. Adyuvantes en el tratamiento de la lcera

SALES DE BISMUTOSUBSALICILATO DE BISMUTOSUBCARBONATO DE BISMUTOSUBNITRATO DE BISMUTOEscaso poder anticido.MECANISMO DE ACCIN: Forma quelatos con Aminocidos y glucoprotenas del nicho ulceroso. Forma una costra blanquecina en la superficie ulcerada a pH=5-3 (se redisuelve a pH

SUCRALFATOSal de sacarosa, sulfato de Al(OH)3MECANISMO DE ACCINA pH cido (3,5- 4,0) forma una costra pegajosa de carga que se adhiere a los restos + de las protenas de la lcera formando una barrera protectora.REACCIONES ADVERSASEstreimiento.INTERACCIONES MEDICAMENTOSASCiprofloxacino, norfloxacino, fenitona, propranolol, digoxina, teofilina, aminofilina, vitaminas liposolubles, tetraciclinas o warfarina : Interfiere en su absorcin. Se deben reajustar la dosis de frmacos. Es necesario que exista por lo menos un perodo de 2 horas entre las tomas de cada uno de ellos.

PROSTAGLANDINASMISOPROSTOL (PGE1)MECANISMO DE ACCINEstimulan la produccin de moco y bicarbonato en las clulas epiteliales.Inhiben la secrecin de HCl- en las clulasEstimulan los procesos de diferenciacin y proliferacin celular tras una agresin.USOSInhibidores de la secrecin cida mas potentes.Profilaxis de la lcera gastro-duodenal provocada por AINEsEFECTOS ADVERSOSDolor abdominal Amenaza de abortos.

II. FARMACOLOGIA DE LA MOTILIDAD GASTROINTESTINAL PROCINTICOS ANTIEMTICOS ESPASMOLTICOS ANTIDIARREICOS LAXANTES Y PURGANTES

PROCINETICOS

Frmacos capaces de mejorar el trnsito del bolo alimenticio a travs del tubo digestivo, aumentando la motilidad o mejorando la coordinacin motora.Objetivo fundamental: aliviar los sntomas digestivos supuestamente debidos a alteraciones de la actividad motora.

CLASIFICACINBENZAMIDASMETOCLOPRAMIDACISAPRIDECINITAPRIDE

DOMPERIDONA

BENZAMIDASMETOCLOPRAMIDA, CISAPRIDA, CINITAPRIDA.MECANISMO DE ACCINActan sobre receptores de serotoninaMETOCLOPRAMIDAAgonista 5-HT4 (presinptico): Favorece la liberacin de Acetilcolina en el plexo mioentrico.Antagonista 5-HT3: Relacionada con sensaciones dolorosas, reflejos motores y vmito. Antagonista D2: Efectos sobre el SNC. Poco relacionado con la actividad procintica.CISAPRIDAMas potente que metoclopramida, no posee accin anti D2 Dosis: 0.2 - 0.4 mg. / Kg. / 8 - 12 hrs.Presentaciones: - comprimido 10 mg. - suspensin (jbe.) 5 mg/5 ml. - gotas 10mg. en 1 ml. (20 gotas = 1 ml)CINITAPRIDAIdem a cisaprida, sin efecto 5-HT3 (carece de accin antiemtica)

ANTIEMTICOS

DOMPERIDONAMECANISMO DE ACCINAntagonista D2: Efecto procintico moderado e inconstante pero demostrable. Carece de accin 5-HT4 No administracin IV : Produce disrritmias y convulsiones.

REACCIONES ADVERSASEscasas: mareos, sequedad de boca, diarreas.Dosis: 0.2 - 0.4 mg. / Kg. / 12 hrs.Contraindicaciones: Gestantes, rupturas gastrointestinales, en casos de obstruccin mecnica. Presentaciones: - ampollas 2 mg. /2 ml.- comprimidos 10 mg. - frasco gotero 1% (1 mg. / 1 ml)- suspensin (jbe.) 5 mg./ 5 ml.

RECEPTORES IMPLICADOS EN EL VMITOD2: Los agonistas producen vmitos Los antagonistas son antiemticos.5-HT3: Producen vmito por estimulacin de receptor de la mucosa GI y de la Zona Quimioreceptora Gatillo (ZQG).Opioides: Producen nuseas y vmitos por estimulacin de la ZQG ya que tienen:Accin proemtica: se crea tolerancia rpidamente.Accin antiemtica: cuando se suprime la anterior.

CLASIFICACINANTAGONISTAS D2BENZAMIDAS: METOCLOPRAMIDABUTIROFENONAS: DOMPERIDONADROPERIDOL, HALOPERIDOLFENOTIAZINAS:CLORPROMAZINAANTAGONISTAS 5-HT3ONDANSETRNOTROSGLUCOCORTICOIDESBENZODIAZEPINASCANNABINOIDES SINTTICOS

METOCLOPRAMIDAMECANISMO DE ACCINAntagonista D2 y 5-HT3: efecto antiemtico.Dosis: oral: 0.2-0.4 mg/kg 6-12 hs. SC: 1-2 mg/kg/diaPresentaciones: - frasco ampolla 2 mg. /2 ml.- gotas 2 mg. en 2 ml (20 gotas = 1 ml)- comprimidos 10 mg.

ONDANSETRNMECANISMO DE ACCIN:Antagonista 5-HT3

DOSIS:0.1-0.2 mg/kg/8 hrs.

Uso: En no respuesta a metoclopramida (menor precio)

LAXANTES

CLASIFICACIN DE LOS LAXANTESFORMADORES DE MASACELULOSA, METILCELULOSAPSYLLIUMLUBRICANTES O SUAVIZANTESDOCUSATO SDICOGLICERINAOSMTICOSSALES DE Mg y NaDERIVADOS DE AZCARESESTIMULANTES POR CONTACTOANTRAQUINONASDERIVADOS DE DIFENILMETANOACEITE DE RICINO

FORMADORES DE MASA CELULOSA, SALVADO DE TRIGO - PSYLLIUMMECANISMO DE ACCINSustancias hidrfilas que absorben agua y aumentan de volumen, estimulando el peristaltismo : Ablandamiento de heces.ADMINISTRACINPor va oral, actan a las 12-24 hs.CONTRAINDICACIONESObstruccin intestinal

SUAVIZANTES Y LUBRICANTESDOCUSATO DE NaMECANISMO DE ACCINTensioactivo aninico que humedece y emulsiona las heces.GLICERINAMECANISMO DE ACCINLubrica y ablanda la masa fecal.

LAXANTES OSMTICOSSALES DE Mg y Na: FOSFATO, CARBONATO, CITRATO, SULFATODERIVADOS DE AZCARES: LACTULOSA, SORBITOL, LACTITIOL.MECANISMO DE ACCINNo se absorben y atraen y retienen grandes cantidades de agua en el intestino, estimulando la peristalsis.Metabolizados por las bacterias, originando cidos grasos de cadena corta que actan como agentes osmticos.

ESTIMULANTES POR CONTACTOANTRAQUINONAS: RUIBARBO, SEN, CSCARA SAGRADA.DERIVADOS DE DIFENILMETANO: BISACODILO, PICOSULFATO, FENOLFTALENAACEITE DE RICINOMECANISMO DE ACCIN:Irritacin de la mucosa: altera la motilidad intestinalInhiben la absorcin de agua y electrolitos en la luz intestinal, favoreciendo la peristalsis.USOS:Son los mas activos, suelen producir clicos fuertes.Se usan cuando se necesita una evacuacin intestinal rpida.

ANTIDIARREICOS

CLASIFICACINMODIFICADORES DEL TRANSPORTE DE ELECTROLITOSOPIOIDESSUBSALICILATO DE BIMSUTOINHIBIDORES DE LA MOTILIDADANTICOLINRGICOS: BUTIL BROMURO DE ESCOPOLAMINAOPIOIDES: LOPERAMIDA, DIFENOXILATOAGENTES ADSORBENTESCARBN ACTIVADOYESOPECTINACAOLNRESINAS DE INTERCAMBIO INICOANTIINFECCIOSOS

MODIFICADORES DEL TRANSPORTE DE ELECTROLITOSMECANISMO DE ACCIN:OPIOIDES: Aumentan la absorcin e inhiben la secrecin de agua al intestino.Enlentecen la propulsin (aumenta el tipo de contacto en el intestino y hay mas absorcin) SUBSALICILATO DE BISMUTO: Bismuto : Leve accin bactericida. Subsalicilato : Accin antiinflamatoria.

INHIBIDORES DE LA MOTILIDADOPIOIDES: Accin : Receptores m de las terminaciones nerviosas de los plexos mientricos: enlentecimiento de la motilidad intestinal por inhibicin de las fibras musculares longitudinales.LOPERAMIDA: No atraviesa la BHE por lo que carece de los efectos centrales de los opiceos.DIFENOXILATO: Atraviesa la BHE: Dosis altas. Efectos centrales (euforia, dependencia fsica)

INHIBIDORES DE LA MOTILIDADANTICOLINRGICOS:BUTIL BROMURO DE ESCOPOLAMINAMETIL BROMURO DE HIOSCINAMECANISMO DE ACCINAntagonistas colinrgicos de accin muscarnica: inhiben la accin de la ACh intrnseca (plexos mioentrico y submucoso); y extrnseca (Parasimptico)No sirve en diarreas que no involucre mecanismos colinrgicos (ej: hormonales)

AGENTES ADSORBENTESCarbn activadoAdsorbe sustancias txicas e impiden que acten en la mucosa intestinal (intestino delgado). Estreimiento, heces negras. Uso : Intoxicaciones