CLINICAL OUTCOMES IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C AFTER DIRECT- ACTING ANTIVIRAL TREATMENT: A PROSPECTIVE COHORT STUDY Carrat F, Fontaine H, Dorival C, Simony M, Diallo A, Hezode C, De Ledinghen V, Larrey D, Haour G, Bronowicki JP, Zoulim F, Asselah T, Marcellin P, Thabut D, Leroy V, Tran A, Habersetzer F, Samuel D, Guyader D, Chazouilleres O, Mathurin P, Metivier S, Alric L, Riachi G, Gournay J, Abergel A, Cales P, Ganne N, Loustaud-Ratti V, D´Alteroche L, Causse X, Geist C, Minello A, Rosa I, Gelu-Simeon M, Portal I, Raffi F, Bourliere M, Pol S for the French ANRS CO22 hepather-cohort. Lancet 2019; Feb 11 [Epub ahead of print].
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CLINICAL OUTCOMES IN PATIENTS WITH
CHRONIC HEPATITIS C AFTER DIRECT-
ACTING ANTIVIRAL TREATMENT: A
PROSPECTIVE COHORT STUDY
Carrat F, Fontaine H, Dorival C, Simony M, Diallo A, Hezode C, De Ledinghen V, Larrey D,
Habersetzer F, Samuel D, Guyader D, Chazouilleres O, Mathurin P, Metivier S, Alric L, RiachiG, Gournay J, Abergel A, Cales P, Ganne N, Loustaud-Ratti V, D´Alteroche L, Causse X, Geist
C, Minello A, Rosa I, Gelu-Simeon M, Portal I, Raffi F, Bourliere M, Pol S for the French ANRS CO22 hepather-cohort.
Lancet 2019; Feb 11 [Epub ahead of print].
INTRODUCCIÓN• En pacientes con VHC, la curación de la infección
(RVS) ha demostrado una disminución en la mortalidad, morbilidad hepática e incidencia de hepatocarcinoma, tanto en pacientes tratados con IFN, como con antivirales de acción directa (AAD).
• Sin embargo, el efecto crudo de pacientes tratados con AAD vs no tratados no se ha explorado.
• Este punto es interesante, especialmente con respecto al hepatocarcinoma, por la controversia existente sobre el posible aumento de riesgo de hepatocarcinoma avanzado en pacientes tratados con AAD.
OBJETIVOS
Aclarar los beneficios y/o riesgos del tratamiento de la hepatitis crónica C con AAD.
MÉTODOS• La “Cohorte ANRS CO22 Hepather” es una
cohorte francesa multicéntrica (32 centros) queincluye pacientes con hepatitis crónica B y/o C que se empezaron a reclutar desde Agosto del 2012.
• Se han incluido hasta el momento 15000 pacientes con serología + para el VHC (90% con PCR+ al inicio del seguimiento).
• Cohorte observacional que recoge datos de seguimiento anual. Existen también visitas “extra” para declarar eventos como muerte, hepatocarcinoma o descompensación hepática.
MÉTODOS• Para este estudio se incluyen pacientes con
replicación viral del VHC al entrar en el estudio.
• La exposición a AAD se incluye como una variable
dependiente del tiempo (0:no; 1:sí) que cambia
de 0 a 1 en el momento que un paciente inicia
tratamiento con AAD.
• Tiempo de seguimiento se calcula:
o Pacientes no expuestos: desde visita 1 hasta inicio
de AAD, muerte, HCC, descompensación o Enero
2018.
o Pacientes expuestos: desde inicio del primer AAD
hasta muerte, HCC, descompensación o Enero 2018.
MÉTODOS y PACIENTESCRITERIOS DE EXCLUSIÓN• Coinfección VHB.• Hepatocarcinoma previo• Descompensación hepática previa.• Trasplante hepático previo.• Recibir PEG-IFN con o sin Ips desde el momento de entrar en la
cohorte (Agosto 2012)
DE 14389 PACIENTES INCLUIDOS EN ANRS CO22
DE 9895 PACIENTES INCLUIDOS EN ESTE ESTUDIO
7344 RECIBEN EN ALGÚN MOMENTO AAD
2551 NO RECIBEN AAD DURANTE EL SEGUIMIENTO
Resultados: características basales
RECIBIERON AADN=7344
NO RECIBIERON AADN=2551
P
Edad * 57 (51-65) 54 (46-62) <0,0001
Hombres 56% 46% <0,0001
Años desde el dx* 15 (8-21) 14 (7-20) 0,0004
FibrosisF0-1-2F3F4
41%17%42%
84%6%10%
<0,0001
Diabetes 13% 8% <0,001
Hipertensión arterial 30% 24% <0,001
*Mediana (interquartil)
Resultados
RECIBIERON AADN=7344
NO RECIBIERON AADN=2551
MESES DE SEGUIMIENTO 33,4 (24-40,7) 31,2(21,5-41)
*Mediana (interquartil)
EVENTOS• 218 MUERTES (73 de causa hepática, 114 no hepática y 31 no
COMPARANDO LOS PACIENTES QUE TUVIERON RVS FRENTE A LOS NO TRATADOS, EL TENER RVS SE ASOCIÓ CON DISMINUCIÓN DE LA MORTALIDAD GLOBAL Y HEPÁTICA Y EL RIESGO DE DESARROLLAR HEPATOCARCINOMA
COMPARANDO LOS PACIENTES QUE NO TUVIERON RVS FRENTE A LOS NO TRATADOS, LOS PACIENTES SIN RVS TUVIERON MÁS RIESGO DE DESARROLLAR HEPATOCARCINOMA HR 2.23 95% IC 1.37-3.64
HEPATOCARCINOMA
SE COMPARARON LAS CARACTERÍSTICAS DE 249 HEPATOCARCINOMAS (SOBRE UN TOTAL DE 258). Los hepatocarcinomas de pacientes tratados con AAD no aparecieron antes (comparado con la última prueba dx), no aparecieron en mayor número ni fueron de mayor tamaño que los queaparecieron en pacientes sin tratamiento con AAD.
DISCUSIÓN y CONCLUSIONES
• Este gran estudio observacional demuestrauna disminución significativa en la mortalidadglobal y de causa hepática en los pacientesque reciben AAD.
• Además, no se encuentra un aumento del riesgo de hepatocarcinoma, nihepatocarcinomas más precoces o agresivos al diagnóstico en pacientes tratados con estosfármacos.
LIMITACIONES
• Seguimiento corto (32 meses).• Al ser un estudio observacional, aunque se ajuste
por todos los factores asociados con fibrosis, siempre puede quedar algún sesgo que confundalos resultados.
• El principal sesgo es ¿por qué hay pacientes no tratados?. Muchos porque tienen poca fibrosis, pero el resto?.
• En cualquier caso, estos datos confirman que no debemos demorar el tratamiento del VHC con AAD. Beneficios todos y la duda del mayor riesgode hepatocarcinoma cada vez se disipa más.
