Cours Antibiotique Part 1 FRANCEZA

5/26/2018 Cours Antibiotique Part 1 FRANCEZA

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Agents chimiothrapiquesanti-infectieuxCurse 11: Gnralits. Antibactriens: pnicillines,

cphalosporines, carbapnmes, monobactam,

glycopeptides, fosfomycine, Cycloserine, Bacitracine,Ristocetine, polimixine, phnicols.

Dr. Cristina Ghiciuc 1


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Histoire 1928: Alexander Fleming, un biologiste cossais, descovered l'effet

antibiotique de Penicillium.- Il a observ que Penicillium notatum, un moule commun, avaitdtruit des bactries de staphylocoque dans la culture

- A. Fleming a reu prix Nobel SA Waksman (1941): un antibiotique est une substance produite par

un micro-organisme et a la capacit d'inhiber le dveloppementd'autres micro-organismes et mme de les dtruire.

1946: a commenc la production industrielle d'antibiotiques.

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Definitions Antibiotiques = une substance naturelle produite par un micro-

organisme de tuer un autre Chimiothrapeutiques = substances chimiquement bien dfinies

d'origine biologique, semi-synthtique ou chimique de synthse pourtuer la cellule microbienne

Les Anti-infectieux ou anti-microbials = tout agent (naturel ousynthtique) qui tue les agents pathognes (microbes).

Il a besoin pour tuer la cellule microbienne et ne pas tre toxique pour lescellules humaines normales en bonne sant

o Chimiothrapeutiques antibactrieno Chimiothrapeutique antiviralo Chimiothrapeutique antifongiqueo Chimiothrapeutiques antiparasitaire

Toutefois, de nombreuses bactries sont maintenant rsistantes auxantibiotiques et certains sont rsistants tous les agents connus.

Les nouveaux mdicaments sont continuellement introduits pour

lutter contre l'volution des modles de rsistance. 3


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Bactriostatique vsbactricide

Bactriostatique:o ttracyclines;o fenicoli;o macrolides *;o lincosamides *;o

sulfonamides,o trimthoprime.

* Selon la dose peut tre bactricidepour certains organismes

Bactricides:o btalactamines (pnicillines;

cphalosporines; carbapnmes;monobactames);

o glycopeptides (vancomycine) ou

polypeptides (bacitracine)o polymyxine;o aminosides;o ktolides;o quinolones;o

rifampicine;o isoniazide.

o Bactriostatique: inhibent la prolifration bactrienne des microbeso Bactericidial: signifie une substance possdant la capacit de tuer des

bactries. Il peut conduire la libration de toxines microbiennes, descontenus conduisant la maladie ultrieure et rponses inflammatoires.

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Spectre de l'activit: concerne le nombre de microbes qui sontsensibles l'action de la drogueo Au sens troit (nombre limit) / Large (wide)o Oxacillineest un mdicament spectre troit car il n'est efficace que

contre Staphylococcus sppo Les ttracyclinesefficace contre les microbes gram-positives et gram-

ngatives (large)

Note: Ne jamais confusion, ces termes avec niveaux de puissancedes mdicaments ou de l'efficacit (Ne jamais confusion: Narrow

sont faibles, large sont forts).

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Indications pour lesantibiotiques

Les indications absolues:

chez les enfants, les personnes ges; avant la chirurgie (ex,la chirurgie gastro-intestinale, le

remplacement d'articulations) ou protection antibactrienne lors

de la chirurgie; personnes avec un maladie valvulaire cardiaque: pour prvenir la

surinfection (l'endocardite bactrienne) Staphylococcus aureus; personne avec des malades chroniques ou immunodprims;

la prophylaxie de la fivre rhumatismale.Les indications relatives:

la prophylaxie de la scarlatine dans les contacts; la prvention de la mningite mningocoques; chimiosupresia dirige, la priode d'incubation pour les maladies

bactriennes (coqueluche, tuberculose, syphilis). 6


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Combinaisons de lachimiothrapie

Le traitement des infections bactriennes en conformit avec laculture et des tests de sensibilit ou (deuxime meilleur) laconnaissance de ces agents.

Les indications:o les infections mixtes;o infection grave d'origine inconnue;o quand il ya la possibilit de la rsistance microbienne aux groupes de

chimiothrapie;o traitementes longues.

Les Avantages:o l'largissement du spectre antibactrien;o Accrotre l'efficacit;o Retard mergence de la rsistance

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Combinaisons de lachimiothrapie

Pas des associations:

bactriostatique avec bactricide;Les aminosides avec polymyxines;Les pnicillines ( fortes doses) avec les cphalosporines

nphrotoxiques (Generation I et II), les aminosides (Gentamicine, laKanamycine et autres).

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Particularitspharmacocintiques

Administration:o voie orale est le plus avantageux.

Les aliments peut affecte l'absorption.o i.v.dans les infections graves (pour atteindre des concentrations plus

leves dans le corps), afin de maintenir une concentration constante dansles tissus infects.

La liaison aux protines:o Ttracyclines et la lincomycine sont fortement li aux protines

plasmatiquespas utilis chez les patients sous hmodialyse.

Dure du traitement: dose uniquepour les primoinfections urinaires infrieurncessitant une dose unique de l'ampicilline, primoinfectiongonococcique ncessitant une dose unique de la streptomycine.

longueendocardite staphylococcique (4 semaines). 9


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Dose dpend de nombreux facteurs:o La nature et la gravit de l'infection;o poids, l'ge et la fonction rnale et hepatique du patient.o Dans maladies hpatique svre

Rduire la posologie ou contre-indique: chloramphnicol, rifampicine. Pas de risque de toxicit aigu: clindamycine, lincomycine, l'ampicilline,

nafcilline, l'isoniazide.o En cas d'insuffisance rnale svre:

Rduire la dose ou contre-indique: aminosides, polymyxine, la vancomycine. Les ttracyclines: sont contre-indiques.

Au cours de la grossesse: pnicillines et les cphalosporinesatteint des concentrations leves chez le ftus, mais pas de

toxicit ftale problme.

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Les concentrations actives dans les tissus:o Sont ncessaires de concentrations faibles, lorsque les mcanismes locaux

immunitaires ont une fonction normaleo Sont ncessaires concentrations leves lorsque les mcanismes

immunitaires locales sont dficientes.

Entre dans les cellules:o Possible lorsque les cellules ne dispose pas de la paroi bactrienneo Ncessaire pour dtruire les bactries qui survivent dans des cellules

diffrentes, par exemple,phagocytes (Koch, Brucella, Legionella). Parconsquent, devrait tre donn la rifampicine ou les quinolones detroisime gnration, qui sont actifs sur les agents pathognesintracellulaires.

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L'accs des substances actives site de l'infectiono Les infections dans les tissus mal irrigus sont difficiles traiter; lorsque

les mcanismes de dfense sont dficients, des concentrations plus levessont ncessaires.

o pntration dans les mninges, l'il, de la prostate, dans les os: Les cphalosporines classiques ne peuvent pas atteindre des concentrations

bactricides dans le LCR, mais chloramphnicol pntre bien travers lesmninges (plus rapide quand les mninges est enflammes);

ostomylite staphylococcique rpond bien la clindamycine (qui se concentreainsi dans les os).

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Critres pour le choix de lachimiothrapie

Les caractristiques de pharmacocintique:o absorption: dpend de type de chimiothrapie, de tube digestif;o le concentration srique: dpend de l'absorption, la dose, le taux de

l'administration, la diffusion dans le tissu, limination;o demi-vie et le taux de l'administration;o la diffusion dans les tissus (accs au site de l'infection, les conditions

locales de tissu infect); est meilleurs dans les organes enflamees paraugmentation du flux sanguin, diffuse mieux la chimiothrapiques de faible

poids molculaire, soluble et ionis;o dans le mtabolisme: de l'tat du foie et fonctionnelle et de sa maturation;o l'excrtion (rnale/hpatique) et la forme de elimination (actif/inactif).

Les caractristiques de la chimiothrapie:o spectre d'action, la rsistance, les tests in vitro (antibiogramme);o action bactricide / bactriostatique de la chimiothrapie.

Etats physiologique particulire: le nouveau-n, adulte, lagrossesse, vieux. 13


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Structure d'une cellulebactrienne

la paroi cellulaire (maintient la structure cellulaire)o Compos de peptidoglycane, un polymre de sucres et d'acides amins

flagelles (les structures utilise pour la locomotion) la membrane plasmatique (double couche de phospholipides

entourant la cellule)o Contient des protines qui jouent un rle dans le transport des ions,

nutriments et les dchets

noyauo L'ADN (simple double-brin chromosome circulaire) - pas de protines

histoneso Plasmide (petite chromosome circulaire) - peut porter un gne de rsistance

aux antibiotiques

Les ribosomes (site de la synthse des protines)

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Quelques caractristiquesd'une bactrie infectieuses

Les facteurs de virulence: molcules produites par un agentpathogne que l'aide sa survie dans un hte

capsule: entoure la paroi cellulaire bactrienne; protge lesbactries de la phagocytose

pili: permet aux bactries de se fixer et envahir d'autres cellules endpit de mucus et de cellules chiffre d'affaires

Les enzymes: briser la matrice entre les cellules permet auxbactries de se propager dans les tissus

Toxineso Exotoxines: lyse des cellules htes cause de certainso Entrotoxines: provoquer la scrtion de liquide dans l'intestin grle

conduit des vomissements et la diarrheo Endotoxines: lie la cellule lipopolysaccharides, de la fivre et

l'inflammation. 15


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La rsistance bactrienne la rsistance naturelle:

o rsistance relative de Gram (-) la pnicilline G;o rsistance bactrienne de antifongique avec structure polienique la

chimiothrapie etc.

rsistance acquis aux mdicaments:o par mutations;o par transfert (plasmide ou extracromosomial) de facteur R (= facteur de

rsistance trouv dans des plasmides);o par la production d'enzymes lytiques;o par adaptation lors de la chimiothrapie antibactrienne;o en modifiant la permabilit des membranes des bactries.

Il peut empcher l'mergence de la rsistance: la foire, des dosesadquates d'agents antibactriens, le suivi du traitement, en vitantautotratamentelor.

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Les effets secondairesd'agents antibactriens

Les ractions toxiques des doses thrapeutiques:o Aminoglycosides sont ototoxiques et nphrotoxiqueso polimixines, cphalosporines de gnration I et II sont nphrotoxique;o La rifampicine, le chloramphnicol, les macrolides (rythromycine,

l'azithromycine, Roxitromicina) sont hpatotoxiques;o Le chloramphnicol est medulotoxic;o Les pnicillines fortes doses et polimixines sont neurotoxiques.

Les ractions immunologiques:o de type I (mdie par IgE): pnicillines, cphalosporines, les sulfamides,o de type III (mdie par IgG/IgM): pnicillines,cphalosporines, sulfamides.

Les ractions biologiques:o dismicrobism intestinale ou surinfection par des germes rsistants (aprs

administration orale de la chimiothrapie large spectre, long terme):ttracyclines, quinolones de gnration III.

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ClassificationLes antibiotiques peuvent tre classs de plusieurs faons. Selon leur mcanisme d'action contre le micro-organisme

infectieux (les critres les plus courants).o Certains antibiotiques attaquent la paroi cellulaire, certains de perturber la

membrane cellulaire; la majorit inhibent la synthse des acides nucliqueset des protines, etc

Selon quelles souches bactriennes qu'ils affectent:staphylocoque, streptocoque, Escherichia coli, etc

Sur la base de la structure chimique: les pnicillines,

cphalosporines, les aminoglycosides, les ttracyclines, lesmacrolides, les sulfamides, etc

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Mcanismes d'action 1.Les inhibiteurs de la synthse de la paroi bactrienne 2.Les inhibiteurs de la fonction de la paroi cellulaire bactrienne

(perturbation de la membrane cellulaire) 3.Les inhibiteurs de la synthse des protines bactriennes 4.Les inhibiteurs de la synthse des acides nucliques 5.Les inhibiteurs de la synthse d'autres structures bactrienes

(interfrence avec les processus mtaboliques).

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1.Les inhibiteurs de la synthsede la paroi bactrienne

La plupart des bactries possdent une paroi cellulaire l'abri de

pressions osmotiques. Microbe divise - a besoin de crer une paroicellulaire nouvelle - Interrompre cela conduit de nouveauxmicrobes tant sensibles aux influences extrieures

Sont:- Btalactamines

Les pnicillines (PCN) Les cphalosporines Les carbapnmes Les monobactames

- Glycopeptides: Vancomycine, Teicoplanine;- Fosfomycines: Fosfomycine;- Cycloserine;- Polypeptides: Bacitracine, Gramicidine, Tyrothricine;

- Ristoctine;- Da tom cine.

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2.Les inhibiteurs de la fonctionde la paroi cellulaire bactrienne

(=perturbation de la membrane cellulaire) Essentiellement, affecter le transport membrane cellulaire:

augmente la permabilit de la membrane Sont:

Polymyxines: Colistine; polymyxine B.

Remarque: Ces agents sont plus toxiques que ceux des agentssystmique qui inhibent la synthse des parois cellulaires.

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3.Les inhibiteurs de la synthsedes protines bactriennes

Inhibit les protines vitales pour la croissance et la rparation Site de la synthse protique: ribosomes Les classes:

les aminoglycosides,les aminocyclitols,

les macrolides,ktolides,

phnicols,streptogramines,les ttracyclines,

oxazolidinone,lincosamides,les nitrofuranes,l'acide fusidique.

La dose leve peut conduire une toxicit

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4.Les inhibiteurs de la synthsedes acides nucliques

Agir dans le noyau par inhibition de la synthse des acides

nucliques- Rplication de l'ADN / ARN de synthse = TRANSCRIPTION Sont:

- Rifampicine,- quinolones

- 1re gnration: Acide nalidixique;- 2me gnration: Acide oxolinique, Acide pipmidinique,

Cinoxacin;

- 3me gnration (fluoroquinolones): Ciprofloxacine,Pfloxacine, Norfloxacine, Ofloxacine, Temafloxacin,Sparfloxacine, Lvofloxacine, Lomefloxacin,Moxifloxacine, Enoxacine, Grepafloxacin,Gatifloxacine, Moxifloxacine, Acrosoxacine,

Quinafloxacine.

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5.Les inhibiteurs de la synthsed'autres structures bactrienes

= (interfrence avec les processus mtaboliques) Agents sont structurellement similaires Para-aminobensoic acide(PABA) - composante de l'acide folique (indispensable la synthsed'acide nuclique, sans elle, les microbes ne peuvent pas produire les

protines pour la croissance). Microbes ont besoin pour crer leurpropre acide folique, tandis que nous l'obtenir dans notrealimentation. Sont:

- sulfonamides: par voie orale, et non rsorbs au niveau de l'intestin: Sulfamtiazole, Sulfamthoxazole,

Sulfactamide, Sulfafurazole, Sulfadoxine, Sulfizoxazol, Sulfadiazine; par voie orale, et en partie rsorbs au niveau de l'intestin: Sulfasalazine,

Ftalylsulfatiazol; topique: Mafenide, Sulfadiazine, Sulfactamide.

- le trimthoprime

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1.Les inhibiteurs de lasynthse de la paroi

bactrienne

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BETALACTAMINES Classification et structure

Famille la plus importante(drivs de l'acide 6-aminopnicillanique)

Cycle btalactamecycle tiazolidineun deuxime groupe R (qui

dtermine l'activit antibactrienne).sous famille Les pnicillines (PCN) Les cphalosporines Les carbapnmes Les monobactames 26


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BETALACTAMINES Mcanisme d'action: inhibition de la synthse de la

paroi cellulaire bactrienne en trois tapes:o liaison covalente des rcepteurs spcifiques: des protines de liaison

la pnicilline (PBP);o inhibe transpeptidation;o activation dautolisines.

effet bactricide.

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PnicillinesPnicillines naturelles:

o Benzyl Pnicilline (Pnicilline G);o Procaine Pnicilline;o Benzathine Pnicilline;o Phnoxy mthyle pnicilline (Pniciline V).

Pnicillines semi-synthtiques:o Pnici l l ines anti staphylococciques (rsistantes la pnici l l inase ou Pnici l l ines M):

izoxazolyl-pnicillines: Oxacilline, Cloxacilline, Dicloxacilline; Mticilline; Nafcilline.

o pnici l l ines large spectre: Aminopnicillines: Ampicilline, Amoxicilline; Carboxypnicillines: Carbnicilline, Ticarcilline; Ureidopnicillines: Pipracilline, Mezlocilline, Azlocilline; Amidino-pnicillines: Pivmcillinam, Furazlocilin.

Inhibiteurs de bta-lactamases: Acide clavulanique; Sulbactam;Tazobactam.28


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PnicillinesAssociations: Augmentin = Amoxicilline + Acide clavulanique; Timentin = Ticarcilline + Acide clavulanique; Claventin = Ticarcilline + Acide clavulanique; Zosyn = Pipracilline + Tazobactam; Tazocilline = Pipracilline + Tazobactam; Unasyn = Ampicilline + Sulbactam. Betamaze = Ampicilline + Sulbactam.

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PnicillinesSpectre antibactrien

Les spectre antibactrien des pnicillines naturelles:

coque G (+): streptocoques (y compris les bta-hmolytiquestreptocoque du groupe A, les pneumocoques, les entrocoques);

germes G (+): monocytyogenes Lysteria, Corynebacterium; coques G (-): Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae;

o Les germes G (-): Bacteroides (Bacteroides fragilis sans);o Les spirochtes: Treponema pallidum, Leptospira;

Actinomyces.

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PnicillinesSpectre antibactrien

Aminopenicilines - spectre antibactrien:

coque G (+): streptocoques (y compris les bta-hmolytiquestreptocoque du groupe A, les pneumocoques, les entrocoques);

germes G (+): monocytyogenes Lysteria, certaines espces de

Chlamydia, de Corynebacterium; coque G (-): Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae;

o Les germes G (-) arobes: H. influenzae, E. coli, Salmonella, Shigella, H.pylori.

Carboxipeniciline - spectre antibactrien:

Ils sont des bactries moins actives G (+). Les germes G (-) arobes: ils sont actifs sur Pseudomonas,

Proteus, Serratia, Enterobacter.Ureidopeniciline - spectre antibactrien: spectre similaire a

carboxypenicilines, mais sont plus active sur Klebsiella pneumoniae.31


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Pnicillines la rsistance bactrienne

o formation d'une barrire qui empche l'accs des rcepteurs PBP - Gram(-);

o alteration des rcepteurs PBP;o inactivation sous l'action des bta-lactamases;o manque la paroi cellulaire bactrienne.

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PnicillinesPharmacocintique

Administration:o par injection seulement: pnicilline G, procainpeniciline,

benzatinpeniciline, mthicilline, carboxipeniciline, ureidopeniciline,Furazlociline;

o p.o.: la pnicilline V (est rsistant l'acide), Pivmecilinam.

La liaison aux protines: forte pour nafcilline, trs faible pouroxacilline.

T1/2: augmente en cas d'insuffisance rnale. traverse la barrire hmato-encphalique:

o Les pnicillines: trs difficiles par mninges normales, par mningesenflammes facilement;

o Les concentrations leves dans le LCR sont neurotoxiques (convulsionscliniques, tremblements, agitation, nervosit).

Ne pas entrer dans la cellule hte.33

P i illi


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PnicillinesPharmacocintique

Prsente circuit entrohpatique hpato-biliaire: oxacilline,cloxacilline, dicloxacilina, nafcilline, ampicilline, amoxicilline.

Concentrs en:o lait maternel;

o expectoration. limination: inchange dans 90%.

o essentiellement rnale (pnicillines naturelles, carboxipeniciline,ureidopeniciline, Methycilline):

ajustement de la posologie dans l'insuffisance rnale; Il y a concurrence entre la pnicilline G et le probncide pour le mcanisme de

l'limination tubulaire rnale;o principalement biliaire (izoxazolilpeniciline, nafcilline, aminopeniciline)

aucun ajustement de la posologique en cas d'insuffisance rnale.

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P i illi t ll


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Pnicillines naturellesindications

La pnicilline G:o lective pour:

la pneumonie pneumocoques; infection streptococcique bta hmolytique (pharyngite, septicmie); la mningite mningocoques ou pneumocoques; la syphilis; la leptospirose; infections Bacteroides (oropharynge, autre Gram (-) anarobies), les

infections Actynomyces ou Clostridium (ttanos, la gangrne);o la mningite, la septicmie, endocardite en association avec autre

chimiothrapiques antibactriennes.o Les infections germes anarobies, la gonorrhe, les otites, les sinusites.

Les pnicillines retard: la prophylaxie du rhumatisme articulaireaigu, l'endocardite, la syphilis.

La pnicilline V: infections mineures des voies respiratoires.

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P i illi i thti


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Pnicillines semi-synthtiquesindications

Les pnicillines antistaphylococciques:

de choix pour les infections staphylocoque producteurs des bta-lactamases;

infection avec des souches de streptocoque (aussi S. pneumoniae).

Aminopeniciline: infection des voies respiratoires (de choix pour la pneumonie

pneumocoques), l'infection de la bile ou l'urine (E. coli, Proteus),la fivre typhode (Salmonella);

les infections graves (septicmie, mningite, etc); les infections Lysteria lectives, H. influenzae, gonococciques; traitement de l'radication de l'ulcre de H. pylory.

Carboxipeniciline, ureidopeniciline:

Les infections nosocomiales lectives, notamment

Pseudomonas. 36

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Pnicillineseffets indsirables

Les ractions immunologiques (1-10% des patients):Type I: fivre, prurit, urticaire, dme de Quincke, choc

anaphylactique;Type II: anmie hmolytique;Type III: syndrome de Stevens Johnson.raction Herxheimer: la pnicilline G ( doses fortesadministres en syphilis).Dismicrobism intestinale, des nauses, des vomissements.

Colite pseudo-membraneuse: lAmpicilline.Neurotoxicit: la pnicilline (intrarahidian ou doseforte). Chez les patients avec l'insuffisance rnale, les doses leves

provoquer des convulsions.Hpatotoxicit: lOxacilline, carboxipeniciline.Nphrotoxicit: la mthicilline, carboxipeniciline. 37

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Pnicillineseffets indsirables

Medulotoxicitate:leucopnie, la neutropnie, la thrombocytopnie, l'anmiehmolytique et blessures (ceux qui ont une insuffisance rnalesvre): la carboxipeniciline;granulocytopnie grave: la Methicilline.alcalose systmique hypokalimique: la Carbeniciline.troubles de la coagulation: la Carbeniciline.

Note:Pnicilline G sodique est contre-indique en l'insuffisance cardiaque,les arythmies;La Pnicilline G de potassium est contre-indique en l'insuffisancernale et d'arythmie (risque d'arythmie).

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I hibiteu de bta


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Inhibiteurs de bta-lactamases

Classification:

Acide clavulanique: produit par Streptomyces clavuligerus; Sulbactam; Tazobactam.

Mcanisme d'action: lie de faon irrversible inactive les bta-lactamases.Effet bactricide.

Les indications:

de choix pour la gonorrhe, les infections par des bactriesproductrices de bta-lactamase; l'infection d'autres micro-organismes sensibles.

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Les cphalosporines


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Les cphalosporines(Cphmes)

Cphalosporines de 1re gnration: par voie orale: Cfradine,Cfalexine, Cfadroxil; par voie parenterale: Cfradine, Cfazoline, Cephalotine, Cefapirine.

Cphalosporines de 2me gnration:

par voie orale: Cfuroxime,Cfaclor, Loracarbef, Cfotiam; par voie parenterale: Cfuroxime, Cfamandole, Cfmetazole, Cfotetan,Cfoxitin, Cfonicide, Cforanide.

Cphalosporines de 3me gnration: par voie orale: Cfixime, Cfpodoxime; par voie parenterale: Cftriaxone, Cftazidime, Cfotaxime, Cfoprazone,

Moxalactam, Cftizoxime, Cftibuten.

Cphalosporines de 4me gnration: par voie parenterale: Cfepime, Cfpirone.

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Les cphalosporines


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Spectre antibactrien: augmente avec la gnration: Laugmentationde la rsistance de btalactamases, mais diminue l'efficacit

contre les bactries Gram positif;

augmente l'efficacit contre les bactries Gram ngatif: Cphalosporines de 1re gnration: Escherichia coli, Klebsiella; Cphalosporines de 2me gnration: E. coli, Klebsiella, Proteus,

Haemophilus influenzae; Cphalosporines de 3me gnration: E. coli, Klebsiella, Proteus, H.

influenzae, Serratia; Cphalosporines de 4me gnration: E. coli, Klebsiella, Proteus, H.

influenzae, Serratia, Pseudomonas.

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Les cphalosporines


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Pharmacocintique

Cphalosporines de 1re gnration: Ne pas traverser la barrire hmato-encphalique. Aucun des concentrations efficaces systmiques. sont hautement nphrotoxique.

Cphalosporines de 2me gnration : Ne pas traverser la barrire hmato-encphalique (exception: cfuroxime). Determine concentrations systmiques efficaces . sont hautement nphrotoxique. cfamandole est le seul compos qui se concentre en bile.

Cphalosporines de 3me et 4me gnration : traverse la barrire hmato-encphalique. Il sont concentre en bile, circuit entro-hpatique.

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Les cphalosporines


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Effets indsirables

Les ractions immunologiques (15% des patients): Type I: urticaire angio-dmeanaphylaxie; Type III: syndrome de Stevens-Johnson.

Dismicrobism intestinale (apres administration oralement);Ractions de Disulfiram-type (de type disulfirame): moxalactam,cfamandole, Cefotetan, cfoprazone;Raction de type antivitamine K (risque de saignement):cfamandole, cfoprazone;Hpatotoxicit: cphalosporines gnration III et IV;Nphrotoxicit: cphalosporines gnration I et II.

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C b I i


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Carbapnmes: Imipnme,Mropnme, Ertapnme

sont rsistantes aux bta-lactamases, mais sont inactives parmtallo-bta-lactamase ou dehidropeptidazele les tubules rnaux.

Effet bactricide. Utiliser combinaison imipnme + cilastatine(inhibiteur de la dhydropeptidase) = Primaxin .

Spectre antibactrien - trs large (trs actif sur anarobes):o coque G (+) sauf pour les staphylocoques mticilline-rsistants;o germes G (+): Lysteria; G bacilles (-): Pseudomonas, Enterobacter, etc.

Les indications: infections polymicrobiennes ou des bactriesrsistantes aux bta-lactamines.

Les effets indsirables:o ractions immunologiques type I (allergies), des ractions locales (phlbite,

thrombophlbite, rythme), des nauses, des vomissements, unehypotension, des sueurs, des tourdissements, la nphrotoxicit,

o des convulsions (neurotoxicit) chez les personnes ges, les alcooliques et

les insuffisance rnale chronique. 44


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Monobactames: Aztronam Ils sont rsistantes aux bta-lactamases. Effet bactricide. Spectre antibactrien - trs troite: seulement les bactries G (-)

arobies (y compris Pseudomonas, Serratia, Enterobacter,Haemophilus influenzae, etc.)

Les indications:o Les infections par des bactries G (-) rsistantes lautre chimiothrapie

antibactrienne (respiratoire, urinaire, la peau, une ostomylite);o Alternative pour les patients allergiques aux pnicillines ou aux

cphalosporines.

Les effets indsirables:o Les ractions immunologiques de type I et III;o nphrotoxicit;o neurotoxicit;o augmentation des transaminases sriques;

o surinfection avec des staphylocoques, entrocoques, etc. 45


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1. Autres inhibiteurs de la synthse dlments de parois

bactriennes

1.2. Glycopeptides:Vancomycine, Teicoplanine;1.3. Fosfomycines:Fosfomycine;1.4. Cycloserine;1.5. Polypeptides anti-bactriens: Bacitracine, Gramicidine,Tyrothricine;1.6. Ristoctine;

1.7. Daptomycine.

2. Antibiotiques actifs sur les enveloppes membranairesPolymyxines:Colistine (Polymyxine E); Polymyxine B.

46

Glycopeptides:


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Glycopeptides:Vancomycine, Teicoplanine Spectre antibactrien: les bactries G (+)les staphylocoques

(notamment S. aureus et S. epidermidis rsistant la mthicilline),les streptocoques, entrocoques, Clostridii. Effet bactricide.

Les concentrations faibles dans le SNC (uniquement lorsque les

mninges sont enflammes); excrtion: par la filtration glomrulaire. Les indications:

o de choix pour les infections staphylocoques rsistant la mthicilline;o lective pour la pseudocolite membraneuse Clostridium difficile;o Les infections par des bactries G (+) rsistant la chimiothrapie

antibactrienne d'autre part;o Les infections staphylocoques chez les personnes allergiques aux

pnicillines et les cphalosporines.

Les effets indsirables: rythme au cou (red neck ou syndrome"homme rouge ), nphrotoxicit, ototoxicit, phlbite au site

d'injection. 47

Fosfomycines:


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Fosfomycines:Fosfomycine

Effet bactricide. spectre antibactrien:

o large spectre antibactrienes G (+) et G (-).

Les indications:o

Infection des voies urinaires infrieure sans complications, les infectionsORL

Contre-indicationo insuffisance rnale;o l'allaitement maternel.

48


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Cycloserine Chimiothrapeutique anti-bactrien produit par Streptomyces

orchidaeus. Effet bactricide. Spectre antibactrien: M. tuberculosis (bacille de Koch), les

bactries G (+) et G (-). Pharmacocintique

o largement distribu dans les tissus;o plus de la dose administre est excrte dans les urines sous forme active.

Les Indications: traitement de la tuberculose (en cas de rsistanceau traitement antituberculeux de premire ligne).

Les effets indsirables:o neurotoxicit (dose): maux de tte, tremblements, une psychose aigu, des

convulsions.

Remarque: dose thrapeutique est de 0,5 1 g/24 heures, divis

en 2-3 doses partielles. Des doses de 0,75 g / 24 heures prvientles effets sur le s stme nerveux central.49

Polypeptides anti bactriens:


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Polypeptides anti-bactriens:Bacitracine

Bacitracine, Gramicidine, Tyrothricine

Effet bactricide.Spectre antibactrien: les bactries G (+) et G (-) - y compris les

Neisseria.Appliquation topique ( cause de la toxicit accrue lorsqu'il estadministr par voie systmique).Les indications:

o lsions cutanes ou des muqueuses, surinfect - sous la forme depommades, en association avec les polymyxines ou nomycine;

o Les irrigation des joints, des plaies ou de la cavit pleurale (solution salineavec bacitracine 100-200 units / ml).

Les effets indsirables:o Nphrotoxicit: protinurie, hmaturie, rtention d'azote;o Les ractions immunologiques de type I.

50


51/95

2.Les inhibiteurs de lafonction de la paroi cellulaire

bactrienne

51


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Polymyxines Classification:

o La colistine;o polymyxine B.

Effet bactricide.

Spectre antibactrien: les bactries G (-) (y comprisPseudomonas).o Ils sont rsistants la polymyxine: bactries G (+), Proteus, Neisseria.

Mcanisme d'action:o comme les dtergents cationiques sur les membranes cellulaires

bactriennesblocs le transport transmembranaire. Pharmacocintique:

o ne pas absorber par les cellules intestinales, ne pas entrer dans le foie.

Les indications: lsions cutanes non compliques, des lsionscutanes superficielles infectes.

Les contre-indications: insuffisance rnale, allaitement. 52


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Agents chimiothrapiquesanti-infectieux

Curse 12: Antibactriens: aminosides, aminocyclitols,macrolides, ktolides, streptogramines, cyclines,

oxazolidinones, nitrofurans, lincosamides, acide fusidique,rifamycines, quinolones, sulfonamides, Trimthoprime.

Chimiothrapiques antituberculeux. Chimiothrapiques dela lpre. Antiseptiques ayant administration systmique.

Antiseptiques et dsinfectants.

Dr. Cristina Ghiciuc53


54/95

3.Les inhibiteurs de lasynthse des protines

bactriennes1. aminosides,

2. aminocyclitols,3. macrolides,

4. ktolides,

5. streptogramines,

6. cyclines,7. phenicoles

8. oxazolidinones,

9. nitrofurans,

10. lincosamides,

11. acide fusidique 54


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AMINOSIDESMcanisme d'action:

inhibition de la synthse desprotines bactriennes par lecouplage des sous-unit 30S

des ribosomes bactriens:o pntrer dans la cellule bactrienne par

des mcanismes passifs ou actifs;

o inhiber la synthse protique bactriennepar:

inhibition de la protine complexed'initiation de synthse bactrienne

dterminer "lecture errone" du codegntique de la bactrie;

la destruction et la formationmonozomi polizomilor inefficace.

Classification

Streptomycine;

Gentamycine;

Tobramycine; Amikacine;

Kanamycine;

Nomycine;

Ntilmycine; Paromomycine;

Isepamycine;

Framyctine,

Sisomycine. 55


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AMINOSIDES Structure:

o Noyau hexose;o glucosamine lie par des liaisons glycosidiques.

Spectre antibactrien:o Les coques G (+): streptocoques, staphylocoques (y compris S. aureus);o Les germes G (-) arobes: Enterobacter, Pseudomonas, E. coli, Klebsiella,

Proteus, Serratia, Francisella tularensis, Vibrio cholerae, Yersinia pestis;o Mycobacterium tuberculosis (Streptomycine, Amikacine).

Effet bactricide.

L'action est inhibe par polymyxines, dtergents polianionici.

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AMINOSIDESPharmacocintique

Absorption: pas de rsorption intestinale (sont absorbe dansl'intestin qu'en prsence d'une ulcration).

Administration:o i.m., i.v.: infections systmiques; Intrarahidian: mningites;o p.o. (Nomycine, Streptomycine):

en infections intestinales, en prparation du tube digestif avant une intervention chirurgicale pour rduire la flore intestinale en coma hpatique

o en topique (peau, muqueuses): Nomycine, Gentamicine, Kanamycine,

Tobramycine;o les arosols (mieux se concentrer dans les poumons).

Diffusion: comme se sont trs polaires, ne pntrent pasfacilement les cellules et dans le SNC. Ne pas pntrer les

barrires physiologiques (intestinale, hmato-encphalique),exce tion: le lacenta.57


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AMINOSIDESPharmacocintique (cont)

Bonne diffusion dans le cortex rnal, pleurale ou synovie. Concentrs dans le lait, les reins et la bile. limination: rnale. Sont limins par hmodialyse.

Les indications: la thrapie de choix pour une thrapie empirique des infections

svres avec des bactries non identifis; la tuberculose (Streptomycine, Amikacine)

o Tobramycine: est seulement inefficace chez les mycobactries;

Gentamicine: dans l'ostomylite: administr directement dans lacavit osseuse infecte sous la forme de perles de matriau

poreux imprgn avec la Gentamicine; nomycine p.o. pour la prparation propratoire du clon,

l'encphalopathie portale. 58


59/95

AMINOSIDESLes contre-indications:

grossesse, la myasthnie, la priode priopratoire pour eviter l'interfrence avec

myorelaxants non-dpolarisants.Les effets indsirables

nphrotoxicit; ototoxicit (surdit, vertiges, ataxie et perte de lquilibre);

o toxicit est cumulative et irrversible

effets de type currare (similaires au currare); les ractions immunologiques de type I et III; la douleur au site d'injection.

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AMINOCYCLITOLSSpectinomycine

la structure apparente aux aminosides: daminociclitol. bactriostatique (bactricide seulement sur N. gonorrhe). Spectre antibactrien:

o certaines bactries G (+),o bactries G (-): entrobactries, N. gonorrhe.

Mcanisme d'action: inhibition de la synthse des protinesbactriennes par le couplage des sous-unit 30S des ribosomesbactriens.

Administration: IM uniquement Les indications: traitement alternatif de la gonorrhe chez les

femmes. Les effets indsirables: nphrotoxicit; l'anmie; la douleur au site

d'injection. 60


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MACROLIDES Mcanisme d'action: inhibition de la

synthse des protines bactriennespar le couplage de sous-unitribosomique 50S bactrienne

(ractions de blocage de latranslocation des acides amins et laformation de complexes initialement).

Effet bactriostatique ou bactricide:dpendante de la dose et de souche

bactries.

Classification

Erythromycine;

Clarithromycine;

Azithromycine;

Roxithromycine;

Rovamycine;

Josamycine;

Dirithromycine; Spiramycine

61


62/95

MACROLIDESSpectre antibactrien l'rythromycine:

o Coque G (+) et G (-);o les bactries G (+), des bactrie G (-): Legionella pneumoniae, H. pylori;o spirochte (Treponema pallidum), rickettsies, chlamydiae, mycoplasmes,

Bordetella, Bartonella. pour Clarithromycine:

o spectre de l'rythromycine, ainsi que: H. influenzae, Moraxella catarrhalis,Mycobacterium avium et leprae, Toxoplasma gondii.

pour l'Azithromycine:o spectre de l'rythromycine, ainsi que: H. influenzae, Moraxella catarrhalis,

M. leprae, Toxoplasma gondii. Il est moins active sur la coque G (+).

pour la Spiramycine: actif sur Toxoplasma gondii.La rsistance antibactrienne apparat par: la production desestrases par Enterobaceriacee; changer de la site de liaison

ribosomique; la production des metilases; transfert des plasmides. 62


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MACROLIDESPharmacocintique Absorption: l'absorption diminue en prsence d'alimentation

o l'rythromycine base est dtruite par les sucs gastriques, l'rythromycinestarates et l'rythromycine esters sont rsistantes pH acide.

o clarithromycine est stable dans l'acide;

Ne pas traverser la barrire hmato-encphalique, mais traverse labarrire placentaire. Bonne diffusion tissulaire sauf LCR.

Forte concentration intracellulaire en macrophages etneutrophiles.

Concentration dans la bile, le lait maternel. Mtabolisme:

o Foie: rythromycine, clarithromycine (est mtabolis en un compos plusactif antibactrienne, qui est limine par les reines et est nphrotoxique);

o Azithromycine n'est pas mtabolis.

prsente circuit entro-hpatique 63


64/95

MACROLIDESLes indications

Alternative de traitement aux personnes allergiques lapnicilline;

infections respiratoires, ORL, de la peau, l'urtrite, la prostatite, la

diphtrie, l'acn; radication de l'infection H. pylori; toxoplasmose: Spiramycine; la maladie parodontale: Rovamycine.Les effets indsirables

effets prokintiquesdiarrhe, nauses, vomissements, douleurs abdominales; hpatotoxicit; nphrotoxicit induit par le mtabolite actif de clarithromycine; rythromycine: allongement de l'intervalle QT. Les ractions allergiques sont rares. 64


65/95

MACROLIDESContre-indications

hpatite chronique, insuffisance rnale chronique avec une clairance de la cratinine


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KETOLIDES Tlithromycine Bactricide. Spectre antibactrien:

o coque G (+): streptocoques, certaines souches de S. aureus;o

bactries G (-): H. influenzae, Moraxella catarrhalis. Les indications: la pneumonie, la bronchite, la sinusite, la

pharyngite. Les effets indsirables:

o nauses, des vomissements;

o levs de transaminases;o candidose vaginale.

66


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STREPTOGRAMINES Classification:

o Quinupristine (Streptogramine B);o Dalfopristine (Streptogramine A);o Pristinamycine.

Mcanisme d'action: inhibition de la synthse des protinesbactriennes par le couplage sous-unit ribosomique 50Sbactrienne.

Bactriostatique. La rsistance antibactrienne apparat par la production des

metilases. Les indications: infections streptocoques, staphylocoques,

entrocoques multirsistants.

67


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CYCLINESMcanisme d'action:

inhibition de la synthse desprotines bactriennes par lecouplage sous-unit

ribosomique 50S bactrienne; entrer dans les bactries et

dans les cellules; inhibe l'ADH

(Dmclocycline); effets cytotoxiques directs sur

les lymphocytes T et B:immunosuppression.

Bactriostatique

Classification

courte dure daction:

Ttracycline,

Oxyttracycline,

Chlorttracycline, Rolittracycline;

dure dactionintermdiaire:

Dmclocycline,

Mtacycline, Lymecycline;

longue dure daction:

Doxycycline,

Minoc cline. 68


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CYCLINESSpectre antibactrien: tres large bactries G (+) et G (-) arobies et anarobies spirochte (Treponema pallidum); Microorganismes intracellulaires:

o rickettsies;o Chlamydiae;o Mycoplasma;

Actinomyces; amibes; Plasmodium malariae; La minocycline est seulement actif sur Neisseria meningitidis.Une rsistance bactrienne se produit par: mutations;

transfert des plasmides. 69


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CYCLINESPharmacocintique Absorption Concentrations intracellulaires ++

o est rduite par les aliments, les produits laitiers, les antiacides, lesprparations avec Fe2+ ou d'autres ions mtalliques bivalents ou trivalents;

o pour la Minocycline, la Doxycycline, Lymecicline: absorption n'est pasaffecte par les aliments.

onne diffusion tissulaire, large. Traverser le placenta. Mtabolisme: hpatique; prsente circuit entro-hpatique. Concentr dans tous les tissus de l'organisme:

o foie, les reins, le lait maternel bronchique pithlium, tissus qui se calcifiertissus (os, dents), les tumeurs carcinodes avec haute teneur en calcium.

o La minocycline est celui qui se concentre dans la salive et les larmes.o Entrez les phagocytes, liquide pleural, liquide pritonal, crachat, synovial.

limination: rnale, biliaire (Doxycycline est entirement liminar bile le lait. 70


71/95

CYCLINESLes indications Traitement choix pour:

o ricketsioze;o Mycoplasma pneumoniae;o l'infection chlamydia;o le cholra;o spirochte (Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi).

Traitement pour:o Les exacerbations bactriennes de bronchite;o l'acn (vulgaris, la rosace);

o malabsorption;o La maladie parodontale;o Minocilcine: meingococ transporteurs dans la salive;o Demeclociclina: inapproprie syndrome de scrtion d'ADH;o Doxycycline: prostatite, la sinusite, le paludisme.o

Alternative pour: infection pelvienne, la brucellose, la leptospirose, lesr imes radi uer les ulcres H. lori.71


72/95

CYCLINESEffets indsirables

troubles digestifs : nauses, vomissements, diarrhe, irritationgastrique, entrocolite pseudomembraneuse Clostridiumdifficile, dismicrobisme intestinale, surinfection Candida;

Candidose vaginale; fixation des ions calcium partir de l'os: coloration brun-jaune

des dents, soins dentaires hypoplasie, dysplasie dmail dentaire,dformation ou inhibition de la croissance osseuse;

hpatotoxicit; syndrome de Fanconi (acidose tubulaire rnale): Doxycycline; une irritation locale des tissus: thrombose veineuse, une irritation

musculaire; toxicit vestibulaire: Minocycline, Doxycycline;

72


73/95

CYCLINESEffets indsirables (cont)

photosensibilisation: Ttracycline, Doxycycline, Demeclociclin; ractions immunologiques de type I (ruption cutane, fivre):

trs rare;

effet immunosuppresseur.Contre-indications

les enfants de moins de 8 ans (12 ans); la grossesse, l'allaitement; insuffisance rnale (exception: Doxycycline); insuffisance hpatique; le lupus rythmateux; les personnes prsentant une immunodpression; les patients recevant un rgime hypocalorique.

73


74/95

PHENICOLES Chloramphnicol, Thiamphnicol

o Nest plus utilis en France

Mcanisme d'action: inhibition de la synthse des protinesbactriennes par le couplage sous-unit ribosomique 50S

bactrienne. La rsistance antibactrienne apparat par:

o blocage du transport actif dans la cellule bactrienne;o mutations;o transfert des plasmides.

Spectre antibactrien: les bactries G (+) et G (-) arobes etanarobes, rickettsies.

Effet:o bactriostatique (pour rickettsies)o bactricide (pour H. influenzae, N. meningitidis, Bacteroides): dpendante

de dose et souche bactriennes. 74


75/95

PHENICOLESPharmacocintique

mtabolis par glucuronidation hpatique; 30% liaison aux protines plasmatiques, passe les barieres

physiologiques, concentr en lait, les yeux, dans l'urine;

limination par la bile; inhibiteurs de l'enzyme de mtabolisme de mdicaments

(augmentation des concentrations plasmatiques de la phnytone, lesanticoagulants coumariniques, antidiabtiques oraux du groupe sulfonylure).

Les indications

infections H. influenzae rsistantes autre chimiothrapieantibactrienne;

traitement de choix pour la fivre typhode; Mningite; topique (conjonctivite, vaginite). 75


76/95

PHENICOLESLes effets indsirables

Les troubles gastro-intestinaux (nauses, vomissements,diarrhes);

medulotoxicitate:o

l'anmie et rticulocytopnie;o anmie aplasique;o anmie hmolytique en G6PD personnes dficientes.

hpatotoxicit; raction d'Herxheimer (lors du traitement avec des doses leves en

salmonellose); Le syndrome gris du nouveau-n:

o clinique: vomissements, hypothermie, collapsus cardiovasculaire aveccoloration grise irrversible de la peau, chocla mort;

immunosuppression.Contre-indications:dficit en G6PD, insuffisance hpatique/rnale.76


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OXAZOLIDINONES Classification:

o Linzolide,o Eperozolid (phase exprimentale).

Mcanisme d'action: inhibition de la synthse des protinesbactriennes.

Spectre antibactrien:bactries G (+) anarobie. Les indications: les infections des tissus poumonaire, les

infections entrocoques. Les effets indsirables:

o nauses, des vomissements;o levs de transaminases;o Candidose vaginale.

77


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LINCOSAMIDESLincomycine, Clindamycine Mcanisme d'action: inhibition de la synthse des protines

bactriennes par le couplage sous-unit ribosomique 50Sbactrienne.

Spectre antibactrien: coque G (+) (y compris la pnicilline-rsistants la mthicilline) et anarobies (notamment Bacteroidesfragilis).

Une rsistance bactrienne se produit par:o metilases;o les mutations du rcepteur du ribosome;o inactivation enzymatique de la clindamycine.

Effet bactriostatique sur les entrocoques, effet bactricide surles pneumocoques.

78


79/95

LINCOSAMIDESPharmacocintique pas passer les barrires physiologiques ( travers les mninges

enflammes); Mtabolisme: hpatique;

se concentrer en leucocytes, os, les articulations, l'urine; l'limination: la bile, l'urine; La clindamycine: 90% de liaison aux protines plasmatiques.Les indications: de choix pour les infections osseuses staphylocoques (ostomylite), la pritonite;Les effets indsirables:

pseudocolite membraneuse ( post-antibiotique):peut tre fatale; hpatotoxicit; medulotoxicitate (svre); ruption cutane (rash). 79


80/95

NITROFURANES Classification:

o Nitrofurazon;o Furasolidone;o Nitrofurantone.

Nitrofurazon administration sous forme de pommades, crmes, solutions. Les indications: traitement des lsions de la peau, plaie

chirurgicale.

Peut entraner une sensibilisation.

Furasolidone et Nitrofurantone: ne pas associ avec desinhibiteurs de la monoamine-oxydase, les sympathomimtiques action indirecte, les sdatifs, les antihistaminiques, tranquillisantset neurole ti ues l'alcool et les aliments contenant de la t ramine.80


81/95

NITROFURANESFurasolidone Les indications: entrite aigu et subaigu cause par des germes

pathognes entriques la dysenterie bacillaire ordinaire. Les effets indsirables

o

maux de tte, des nauses, des vomissements ( des doses plus leves),ruption cutane allergique, fivre, arthralgies;o rarement, agranulocytose, anmie hmolytique (chez les patients prsentant

un dficit en G6PD) des ractions de type disulfirame;o urine jaune.

Contre-indications: les personnes allergiques, les nourrissons. Utiliser avec prudence pendant la grossesse et l'allaitement.

81


82/95

NITROFURANESNitrofurantone activit antibactrienne:

o bactriostatique et bactricide Gram nombreux (-) et Gram (+);o souches rsistantes: les souches de Proteus vulgaris et toutes les souches de

Pseudomonas aeruginosa. Aucune rsistance croise se produit entre les

nitrofuranes et d'autres agents antimicrobiens. Mcanisme d'action: l'inhibition de la synthse protique des

bactries. L'activit de ces antiseptique augment pH urinaire environ 5,5. Les indications: antiseptiques urinaires. Les effets indsirables

o toxicit directe: l'anorexie, des nauses, des vomissements, une nvrite etd'anmie hmolytique (en dficit en G6PD);

o Ractions allergiques: ruptions cutanes, ractions d'hypersensibilit;o nitrofurantone antagonise l'action de l'acide nalidixique.

Les contre-indications: insuffisance rnale. 82


83/95

ACIDE FUSIDIQUE Mcanisme d'action: inhibition de la synthse des protines

bactriennes. Spectre antibactrien

o coque G (+) - y compris les staphylocoques rsistant la mthicilline;o certaines bactries G (+): clostridii.

Pharmacocintique:bonne diffusion dans los, la membrane

synoviale, les bronches. Bonne diffusion intracellulaire,limination exclusivement biliaire.

Les indications: infections staphylocoques rsistants la

pnicilline (infections cutantate, ostomylite, endocardite). Les effets indsirables

o nauses, des vomissements;o ruption cutane;o hpatotoxicit, ictre;o nphrotoxicit. 83


84/95

4.Les inhibiteurs de lasynthse des acides

nucliques

84


85/95

QUINOLONES

Classification

1re gnration: Acide nalidixique; 2me gnration: Acide oxolinique, Acide pipmidinique,

Cinoxacin; 3me gnration (= appel fluoroquinolones): Ciprofloxacine,

Pfloxacine, Norfloxacine, Ofloxacine, Temafloxacin,Sparfloxacine, Lvofloxacine, Lomefloxacin, Moxifloxacine,Enoxacine, Grepafloxacin, Gatifloxacine, Moxifloxacine,Acrosoxacine, Quinafloxacine.

Mcanisme d'action: blocage replication ADN bactrien(fixation sur ADN gyrase)

85


86/95

QUINOLONESAcide nalidixique spectre antibactrien: Gram (-): E. coli, Proteus, Enterobacter,

Salmonella, Shigella. bactricide.

Les indications:o antiseptique urinaire;o antiseptique intestinale.

Les effets indsirables:o test de la fausse tolrance de glucose positif, l'hyperglycmie, glycosurie;

o Les troubles gastro-intestinaux;o ruption cutane;o photosensibilit;o une vision floue;o stimulation du SNC (convulsions si surdosage).

86


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FLUOROQUINOLONES Spectre antibactrien:bactricide.

o Gram (-): E. coli, Proteus, Enterobacter, Klebsiella, Haemophylus,Pseudomonas aeruginosa, Neisseria;

o Gram (+): Legionella, S. aureus (pas ceux qui sont rsistants lamthicilline), les streptocoques (y compris les pneumocoques);

o Mycoplasma; Rickettsies; Chlamydiae;o bacille de Koch.

Pharmacocintiqueo L'absorption est rduite en prsence d'antiacides.o se concentre dans le rein, la prostate, les os, le lait, la bile. Norfloxacine ne

se concentre pas bien dans ces tissus (pas des concentrations systmiques).o diffusion inracelulare dans les neutrophiles et les macrophages.o mtabolisme: le foie.o Circuit entro-hpatique.o limination: rnale (filtration glomrulaire et scrtion tubulaire), la bile

(20%), dans le lait. 87


88/95

FLUOROQUINOLONESLes indications Les infections des voies respiratoires (exacerbation aigu de

bronchite chronique, sinusite, infections de l'oreille, pneumonie Pneumocystis carinii chez les personnes immunodprimes);

Les infections gastro-intestinales (dysenterie); Les infections uro-gnitales; Les infections osto-articulaires; la fivre typhode; septicmie, d'endocardite.Contre-indications

Enfants, insuffisance rnale svre, grossesse, allaitement. La co-administration de la thophylline et de quinolones peut

augmenter les niveaux sriques de thophylline, le risque d'effets

toxiques, en particulier les saisies. 88


89/95

FLUOROQUINOLONESLes effets indsirables Les tests hpatiques anormaux; l'hyperglycmie chez les patients diabtiques et ceux des agents qui

reoivent par voie orale: la gatifloxacine;

nauses, vomissements, diarrhe; maux de tte, vertiges, insomnie; ruption cutane; surinfection avec les streptocoques et Candida; photosensibilit: pfloxacine, Lomefloxacin; l'intervalle QT allonge sur l'ECG:Grpafloxacine(risk d arhythmie) dommages du cartilage de croissance et de l'arthropathie (contre-

indiqu chez les personnes de moins de 18 ans); risques de rupturedu tendon achilean.

89


90/95

5.Les inhibiteurs de lasynthse d'autres structures

bactrienes

90

Les sulfonamides et le


91/95

trimthoprime Classification

o par voie orale, et non rsorbs au niveau de l'intestin: Sulfamtiazole,Sulfamthoxazole, Sulfactamide, Sulfafurazole, Sulfadoxine,Sulfizoxazol, Sulfadiazine;

o par voie orale, et en partie rsorbs au niveau de l'intestin: Sulfasalazine,

Ftalylsulfatiazol;o topique: Mafenide, Sulfadiazine, Sulfactamide.

Mcanisme d'actiono Sulfonamides: comptition avec lacide p-aminobenzoque (PABA),

inhibant la synthse de l'acide folique;o Le trimthoprime: inhibe la dihydrofolate rductase, inhibant la synthse de

l'acide folique.

sont bactriostatiques, mais le Sulfamthoxazole association avecTrimthoprime (Cotrimoxazole) a un effet de synergie

potentialisatrice.91



92/95

trimthoprimeSpectre antibactrien Les sulfonamides (varie d'une communaut l'autre):

o Certains G bactries (-): Proteus, E. coli, Klebsiella pneumoniae, Shigella,Salmonella, Enterobacter,

o Certains G coque (+): streptocoques, des staphylocoques;o Chlamydia;o Actinomyces: Nocardia;o Vibrio cholerae;o Plasmodium falciparum;o les protozoaires: Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii.

Le Trimthoprime: semblable aux sulfonamides.

92



93/95

trimthoprimePharmacocintique Les sulfonamides:

o absorbable par voie orale: traverser la barrire hmato-encphalique en l'absence d'inflammation, le

placenta, passer dans le lait maternel;

mtabolisme: hpatique par actylation, l'limination: rnale et biliaire; se concentre dans le lait, la salive, la sueur, la bile (prsente circuit entro-

hpatique).o orale non absorbable: sulfasalazine est divis dans l'intestin et 5-

aminosalicylates sulfapiridine, substance anti-inflammatoires etimmunosuppresseur.

Le Trimthoprime:o passage des barrires physiologiques;o se concentrer dans la prostate et les scrtions vaginales;o mtabolisme hpatique, elimination renale.

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trimthoprimeIndications sulfonamides:

o La sulfasalazine: la colite ulcreuse (maladie de Crohn);o Les Ftalilsulfatiazol: infections intestinales (dysenterie).o Mafenid, sulfadiazine: brlures;o infections oculaires: sulfacetamide.

trimthoprime seul ou en combinaison avec le sulfamthoxazole:infections respiratoires, des voies urinaires, de la prostate, vagin.

Contre-indications:

la grossesse, l'allaitement, les nourrissons de moins de deux mois; insuffisance rnale; Aussi:

o Pour les sulfonamides: association avec des anticoagulants oraux, lesantidiabtiques, le mthotrexate, la phnytone.

o Trimthoprime: troubles de la crase sanguine.94



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trimthoprimeLes effets indsirables Les sulfonamides:

o gastro-intestinal: nauses, vomissements, diarrhe;o Les ractions immunologiques:

Type I: ruption cutane, prurit, oedme de Quincke, urticaire, choc

anaphylactique; type III: l'arthrite, fivre, nphrite interstitielle, syndrome Stevens Johnson;

o cristallurie peut entraner une nphrotoxicit;o hpatotoxicit; l'inhibition de la vitamine K;o anmie hmolytique en patients prsentant un dficit de G6PD,

agranulocytose,thrombocytopnie,anmie aplastique, raction leucemoide;o ictre nuclaire chez les nouveaux ns;o photosensibilit; les troubles du SNC, la psychose.

Les Trimethoprim:

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Cours Antibiotique Part 1 FRANCEZA

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