CRITÈRESD’INDICATIONDETESTSENONCOGENETIQUE

MISEÀJOURDU17AVRIL2020

ÀL’INITIATIVEDURÉSEAUONCOGENEBOURGOGNE-FRANCHECOMTE

Prédisposi)onsgéné)quesauxcancersCANCERSSEIN+/-OVAIRES

Spectreétroit Autresa@eintestumorales Indica)onsdetest Gènesanalysés

Sein

OvaireTrompe

PancréasProstate

1casdecancerduseinet1casdecancerdel'ovaire Panelsein/ovaire(Panelsein+gènesRAD51CetRAD51D)

3casdecancerduseinchezdesapparentésau1erou2nddegré<80ans

Panelsein:BRCA1BRCA2PALB2PTENTP53CDH1MLH1MSH2MSH6PMS2EPCAM

2casdecancerduseindont1avant50anschezdesapparentésau1erou2nddegré

1casdecancerduseinbilatéraldontunavant50ans

1casdecancerduseinavant40ans

1casdecancerduseintriplenégaCf(dontmédullaire)<70ans

1cancerduseinchezunhommequelquesoitl'âge

Sein(lobulaire)

Estomac(diffusouàcellules

indépendantes)

Côlon(àcellulesindépendantes)

2cancersduseinlobulairechezdesapparentésau1erou2nddegré

1casdecancerduseinlobulaireinvasifetdecancergastriquediffus(ouàcellulesindépendantesoudecancercolorectalà

cellulesindépendantes)chezlamêmepersonne

1casdecancerlobulaireduseinbilatéraldont1avant50ans

Prédisposi)onsgéné)quesauxcancersCANCEROVAIRECHEZLECASINDEX

Typehistologique

Autresa@eintestumorales Indica)onsdetest Gènesanalysés

Séreuxdehautgrade

Endométrioïdedehautgrade

Cellulesclaires

Indifférencié

SeinPancréasProstate

Cancerdel’ovaireisolé>70ans:analysetumoraleSEULE(saufmutaPonidenPfiéeentumoral=>analyseconsPt.ciblée)

BRCA1etBRCA2entumoralenURGENCE

Cancerdel’ovaire<70ans AnalysetumoraleBRCA1et

BRCA2enURGENCE

EnconsCtuConnelsansurgence:

panelsein/ovaire

Cancerdel’ovaireetantécédent(s)decancerseinet/ouovaire(nepastenircomptedescancersdusein>80ans)

EndométrioïdedegradeIMucineux

Côlon,rectum AnalysetumoraleRERetIHCMMRSelonrésultatsetfamille:

+/-enconsCtuConnel:paneldigesCf

Séreuxdebasgrade,tumeursborderlines

Aucuneanalyse(nisomaCque,niconsCtuConnelle)Siâgejeuneouantécédentsfamiliauxévocateursd'uneprédisposiPongénéPque:

stockageetdiscussionenRCP

Prédisposi)onsgéné)quesauxcancers

CANCERSPROSTATE

Spectreétroit Autresa@eintestumorales Indica)onsdetest Gènesanalysés

Prostate

SeinOvairePancréas

Aumoins3casdecancerdelaprostateau1erou2emedegré

BRCA2

(+BRCA1,PALB2,PTEN,TP53,CDH1,MLH1,MSH2,MSH6,

PMS2,EPCAM)

2casdecancerdelaprostatedont1avant55ans

1casdecancerdelaprostateavant50ans

1casdecancerdelaprostateavecunGleason>ou=à8quelquesoitl’âge

Adiscuteraucasparcas:1casdecancerdelaprostated’embléemétastaPque

CancerdelaprostateavecATCDfamiliauxdecancersduseinet/oudel’ovairesansmeilleurcasindexdisponible

RemarqueLegèneHOXB13etlavariaConLncRNAdugèneCASC19peuventêtreanalysésenplus,danslecadredelarecherche(miseaupointencourspourlesintégrerdanslepanelduCGFL)

CANCERSDIGESTIFS

Spectreétroit

Autresa@eintestumorales Indica)onsdetest Gènes

analysés

SyndromedeLynch

Cancer

colorectal

Endomètre

Voiesurinaires

supérieures

Intes)ngrêle

Estomac

Voiesbiliaires,Cholangiocarcinome

Ovaire

SyndromedeTurcot:Médulloblastome,

glioblastome

- Cancer du spectre siphénotypeMSI (et absence demutaConBRAF etd’hyperméthylaCondupromoteurMLH1)-Cancercolorectal<45ansoucancerendomètrehautgrade<50anssansfacteurderisque (<40anssibasgrade+surpoids/diabète)quelquesoit lephénotypetumoral(RERetIHCàfaireenparallèle)

-2casdecancerduspectreétroitdont1<50ans-3casdecancerduspectreétroit<80ans- A discuter : si RER non-déterminé ou négaCf sur tumeur autre quecolorectal-Cancercolorectal isoléetMSS>45ansoucancerendomètre/ovaire>55ansisolé,pasdepaneldigesPf(maispanelsein/ovaireselonl’histologie)

MLH1MSH2MSH6PMS2EPCAMAPCMUTYHPOLD1POLEBMPR1ASMAD4STK11PTENCDH1

Indica)onsdelarecherched'instabilitédesmicrosatellites:SurtoutetumeurduspectredusyndromedeLynchsurvenueavant60ansOUHistoirefamilialedetumeurduspectredusyndromedeLynchsansâgeprécoceSiRERetIHCincohérentes:refaireavantdelancerlepanelTumeurducardia:RERen1èreintenPonavantdelancerlepanel

Prédisposi)onsgéné)quesauxcancers

CANCERSDIGESTIFS(suite)Penseraustockagesiantécédentsincomplets!!

Spectreétroit Autresa@eintestumorales Indica)onsdetest Gènes

analysés

Polyposesadenomateuses

familiales

Ostéomesmandibulaires

Polypes mulCples (dont festonnés) avec ou sans antécédent familial depolypose:si>15polypesavant35ansOUsi2généraConsaheintes

MLH1MSH2MSH6PMS2EPCAMAPC

MUTYHPOLD1POLE

BMPR1ASMAD4STK11PTENCDH1

Polyposesadenomateuses

familiales

CôlonRectum

Duodénum

Nombrecumuléd'adénomes>OU=à15,quelquesoitl'âge

Nombrecumuléd'adénomescomprisentre10et14avantl'âgede60ans

5et9adénomes(prouvéshistologiquement)etaumoins1descritèressuivants(etanalysessomaPquesnonenfaveurd'unsyndromedeLynch):-Touslesadénomessontsurvenusavant40ans-Aumoins5decesadénomessont"avancés":≥10mm/tubulo-villeux/villeuxexclusivement/associésàdeslésionsdedysplasiedehautgrade-Cancercolorectalassociéavant60ans-Adénomesduodénauxassociés- 1 ou plusieurs adénomes / carcinomes sébacés ou lésions d'hyperplasiesébacéemulCpleset/oudegrandetailleavantl'âgede50ansassociés

Estomac(diffushéréditaireoucellulesen

baguesàchaton)

Sein(lobulaire)

Aumoins2casdecancerdel'estomacindifférenciéchezdesapparentésdu1erou2nddegrédontunavant50ansou3casquelquesoitl’âge

CDH11casdecancerdel'estomacindifférenciéavant40ans

1 cas de cancer gastrique et 1 cas de cancer du sein lobulaire / colorectal àcellulesindépendanteschezlamêmepersonneouchez2apparentésau1erou2nddegré(surtoutsi1casavant50ans)

MUTYH

Indica)onsdetest(seradiscutéauprochainGGC)

-Dépistagedesapparentésau1erdegréd’unpaCentaheintbialléliqueàcoloscopietousles5ansàparCrde45anschezlesapparentésmonoalléliquesdu1erdegréd’unpaCentbialléliqueavecphénotypeanormal(polyposeoucancer)caraugmentaConderisqueaétédémontrée(moded’héréditéoligogénique)-Pasdesurveillancepourlesautresapparentésmonolléliquespluséloignés-Dépistage du risque d’être biallélique discutable (conjoint ou enfants suivant le nombre d’enfants): feral’objetd’ungroupedetravail(plutôtnoncomptetenud’unepathologienonaccessibleàunDPN)-Sitrouvéenmonoalléliquedansunpanel:pasdetestchezlesapparentés.

Prédisposi)onsgéné)quesauxcancers

SyndromedePeutz-Jeghers

Spectreétroit

Autresa@eintestumorales Indica)onsdetest Gène

impliqué

Polypes(intesCn

grêle,côlon,rectum,estomac)

Sein,utérus(dontcol),ovaire

Pancréas,Poumon,TesCcule

CancerduseinAssociéàunedeslésionssuivantes:

-lenCginosespéri-orificielles(péribuccales,muqueusesbuccales,régionsgénitalesetanales)-hamartomesmulCples-polypesgastro-intesCnauxhamartomateux-antécédentsfamiliauxoupersonnelsd'autrescancers:pancréas/cancersgynécologiques(adénomemalinducoldel'utérus/ovaire(cordonssexuels))

STK11

Prédisposi)onsgéné)quesauxcancers

SyndromedeCowden

Critèresdiagnos)ques Indica)onsdetest Gèneimpliqué

Critèrespathognomoniques-Lésionscutanéo-muqueuses:TrichilemnomesmulCplesoupapulesfaciales,papillomatoseorale,kératoseacrale-MaladiedeLhermihe-Duclos(céphalées,nausées,troublescérébelleux,paralysiesdesnerfscrâniens)Critèresmajeurs-Macrocéphalie(PC≥3DS)Anomaliecérébelleuse,hydrocéphalie(LDD).-Cancerdusein-Cancerdel’endomètre-Cancerdelathyroïde(nonmédullaire)Critèresmineurs-Adénome/Goitrethyroïdien-MastopathiefibrokysCque-PolypeshamartomateuxintesCnaux-Lipomesous-cutané-Fibromescutané-Déficienceintellectuelle-Tumeur(dontrein)oumalformaCongénito-urinaire

Enl'absencedetoutcontextefamilial,devant:

1critèrepathognomonique2critèresdontaumoinssyndromedeLhermiheDuclosoumacrocéphalie1critèremajeuret3critèresmineurs4critèresmineurs

PTENMaladiedeCowdenfamiliale:

▪1critèrepathognomonique,ou▪1critèremajeur+/-≥1critèremineurs,ou▪2critèresmineurs,ou▪SyndromedeBannayan-Riley-Ruvalcaba(Macrocéphalie,Polypeshamartomateuxgastro-intesCnaux,Lipomatose,Hémangiomes,Maculespigmentéesdugland,DI)

CANCERPANCREATIQUE

Spectreétroit Indica)onsdetest Gènesanalysés

Pancréas

Antécédentsfamiliaux:≥2caschezdesapparentésdu1eredegré,quelquesoitl’âge≥3caschezdesapparentés,quelquesoitleliendeparentéetquelquesoitl’âge

APCBRCA1BRCA2CDKN2AEPCAMMLH1MSH2MSH6PALB2PMS2STK11

Casisolési:AgeaudiagnosCc<ou=à50ansOUassociaConàdeslésionsmulCfocalesdenéoplasiesintraépithélialespancréaCques(Pan-IN)degrade2/3,quelquesoitl’âge

Danslacadredelarecherche:AssociaCondecancerdupancréasetdeTIPMP:Ø 1casdecanceretuncasdeTIPMP,apparentéau1erdegréØ 1casdecanceret2casdeTIPMP,quelquesoitleliendeparentéaveclecasdecancerØ Aumoins2apparentésavecTIPMP,liésau1erdegréetquelquesoitl’âgeØ Aumoins3apparentésavecTIPMP,quelquesoitleliendeparentéetquelquesoitl’âge

Prédisposi)onsgéné)quesauxcancers

TUMEURSDERMATOLOGIQUES

SpectreétroitAutresa@eintestumorales

Indica)onsdetest Gènesanalysés

Mélanome Pancréas

MélanomesmulCples:>ou=2casdemélanomechezdesapparentés(1erou2èmedegré)<75ans>ou=2casdemélanomechezlecasindex<75ans CDKN2

CDK4MITFMC1RTERT

Siautrescancers:BAP1ACDPOT1

TERF2IP

1mélanome+1cancerpancréaschez1mêmepersonneOU1casdemélanome+1casdecancerdupancréaschezdesapparentésau1erdegré

Mélanomecutanéetantécédent(personneloufamilial)detumeurduSNC

Mélanomecutanéetantécédent(personneloufamilial)demélanomeoculaire,decancerdureinoumésanthéliome

MélanomesporadiquediagnosCquéavant20ans(danslecadredelarecherche)

Mélanome+autrecancer(danslecadredelarecherche)

Prédisposi)onsgéné)quesauxcancers

BAP1

Spectreétroit

Tumeursnonconfirmées(données

contradictoires)

Indica)onsdetest

Tumeursspitzoïdes

atypiquesBAP1-négenIHC

Mélanome

uvéal

Mésothéliome

Mélanomecutané

Cancerdureinàcellulesclaires

MulCplescarcinomes

basocellulaires

CancerduseinCholangiocarci-nomeMéningiomeTumeurneuroendrocrineAdénocarcinomepulmonairenon-àpeCtescellulesCancerdelathyroïde

Mésothéliomeavant50ans(IHCsystemaCquesimesotheliome,quelquesoitl’âge)

Mélanomeuvéalavant30ans

Aumoins2tumeursduspectreétroitchezlemêmepaCentEt/OuchezunpaCentetunapparentéde1erou2edegréÀ l’exclusion des familles avec seulement plusieurs cas demélanome cutané étantdonnéesafréquenceélevéedanslapopulaPongénéraleMais«raisonnable»delefairesipaneldegènescontenantCDKN2AetBAP1

ATCDdecancersmulCples(touteslocalisaCons)chezplusieursapparentésdu1erou2edegré

Prédisposi)onsgéné)quesauxcancers

TUMEURSRENALES

Spectreétroit Autresa@eintes Indica)onsdetest Gènesanalysés

Cancerrénalpapillairetype1 Cancerpapillairedetype1quelquesoitl’âge

VHLFLCNMETFH

SDHB

Cancerrénalpapillairetype2 Léiomyomescutanéset/ouutérins Cancerpapillairedetype2quelquesoitl’âge

Canceràcellulesclaires

Hémangioblastome(SNC,moelleépinière,réCne)

Phéochromocytome/Paragangliomes

Tumeurdusacendo-lymphaCque

Kystesoucystadénomesde

l’épididyme/duligamentlarge

KystespancréaCques

Canceràcellulesclairesisolé<50ansCanceràcellulesclairesetuneaheinteduspectre(chezlamêmepersonneouapparenté(s))2casdecanceràcellulesclaires(deuxapparentésoutumeurbilatérale)

2casdecancerdurein(et/ou3FCS)

Tumeurchromophobe

Tumeurscutanéesbénignes(trichodiscomes/fibrofolliculomes/

acrochordons)PneumothoraxOncocytome

Tumeurchromophobeouhybride(oncocytome-chomophobe)quelquesoitl’âge

2casdecancerdurein(et/ou3faussescouchesspontanées) Caryotype(en plus du panel)

Prédisposi)onsgéné)quesauxcancers

SyndromedeLIFRAUMENI(LFS)

Spectreétroit Autresa@eintestumorales Indica)onsdetest Gène

impliqué

SarcomedesCssusmous(rhabdomyosarcome,

léiomyosarcome,liposarcome,fibrosarcome)

Ostéosarcome

Tumeurscérébrales

(glioblastome,médulloblastome,épendymome,tumeurdes

plexuschoroïdes)

CorCcosurrénalome

Sein(préménopausique)

Leucémieaigüe

Lymphome

Estomac

Côlon,rectum

Neuroblastome

Cancergonadiqueàcellulesgerminales

Poumon(detypebronchoalvéolaire

chezsujetjeunenonfumeur)

Mélanome

Rein

1casdetumeurduspectreétroitavant46ansetaumoinsunapparentédu1erou2nddegréavectumeurduspectreétroitavant56ans,ouavecdemulCplestumeurs(endehors d‘un cancer du sein si cas index lui-même aheint d'1cancerdusein)OUCancersprimiCfsmulCpleschezunemêmepersonnedont2apparCennentauspectreétroit,dontl'âgedesurvenuedela1èretumeuravant46ans(àl’exclusiondescancersduseinmulCples)OUPaCentayantprésentéunetumeurdanslechampd’irradiaCond’uneprécédentetumeurduspectreétroitOUPaCentayantprésentéquelquesoitl’âge:uncorCcosurrénalomeoud’unetumeurdesplexuschoroïdesouunrhabdomyosarcomeembryonnaireanaplasiqueouunmédulloblastomeOUPaCentayantprésentéuncancerduseinavant36ans

TP53

Prédisposi)onsgéné)quesauxcancers

NEOPLASIEENDOCRINIENNEDETYPE1(NEM1)

Spectreétroit Autresa@eintestumorales Indica)onsdetest Gèneimpliqué

-Hyperparathyroïdieprimaire(hyperplasie/adénome/récidivepostchir)-Tumeursneuro-endocrinespancréaCquesetduodénales,(gastrinome,insulinome,glucagonome,VIPome,somatostaCnome,autres)+/-foncConnelles,+/-mulCsécreConhormonaleenIHC,carcinoïdesgastriquesàcellulesECL(enterochromaffin-like)-Tumeursantéhypophysaires(adénomehypophysaire)-TumeursdelacorCcosurrénale-Tumeurneuro-endocrinesthymiques/bronchiques

Lipomes,fibromes,angiofibromes,lenCgines,

naevi,mélanomes

Ependymomes,méningiomes

TumeursconjoncCves,

sarcomes

Aumoins2aheintescardinalessur5chezlecasindex

MEN11aheintecardinale<50ans

1aheintecardinaleet1apparentéau1erdegréavec1aheinteduspectreétroit

Prédisposi)onsgéné)quesauxcancers

NEOPLASIEENDOCRINIENNEDETYPE2(NEM2)

Spectreétroit Autresa@eintestumoralesduspectre Indica)onsdetest Gèneimpliqué

CancerMédullairedelaThyroïde

(CMT)

NEM2A(DPS3ans)Phéochromocytome,Paragangliome

Hyperparathyroïdieprimaire,Notalgiaouamylosecutanée,MaladiedeHirschsprung

NEM2B(DPS1an)

Phéochromocytome,Paragangliome,Ganglioneuromatose(neuromesmuqueux,anomaliesgastro-intesCnales,anomaliesurinaires,hypertrophiedesnerfsdela

cornée,absencedelarmes),Dysmorphiemarfanoïde,anomalies

squelexques

DevanttoutCMT

RET1paCentavec2tumeursendocrinescaractérisCquesdeNEM2

1casdeNEM2ayantaumoins1apparentédu1erdegréprésentant1destumeursendocrinescaractérisCquesdeNEM2

Prédisposi)onsgéné)quesauxcancers

AUTRES/RECHERCHE

Spectreétroit IndicaConsdetest Gènesanalysés

Hémopathiesmalignes

1sujetaheintavec2apparentésliésau1erou2nddegréavec

hémopathiemaligne/cytopénieprolongée/ATCDhémorragique

ContactauCHUdeDijon:

MaryCALLANAN

Panelségalementdisponiblesdansd’autrescentres1sujetavechémopathiesmalignesmulCples

Prédisposi)onsgéné)quesauxcancers