ADENOHIPOFIZA

Dr. Mãdãlina Muşat

INSUFICIENŢAADENOHIPOFIZARĂ

Etiologie

1. GENETICÃ:

• Insuf. hipof. multiplã: mutaţii HEX1: displazia septo-optica+deficit de GH Pit-1, Prop1: deficit de GH, PRL,TSH, gonadotropi

• Insuf. hipof. izolatã: mutaţii: KAL: sdr. KALLMANN = hipogonadism hipogonadotrop+ anosmie

DAX1: hipogonadism hipogonadotrop+hipoplazie adrenalã congenitalãGH1: nanism hipofizar familialAVP-NEUROFIZINAII: diabet insipid centralTSH-ß: hipotiroidism centralLH- ß: hipogonadism hipogonadotropFSH- ß: hipogonadism hipogonadotropGHRH: nanism hipofizar familialGnRH: hipogonadism hipogonadotropTSH receptor: hipotiroidism central

Etiologie2. TUMORALÃ:

• T.disembrioplazice: craniofaringiom, chisturi arahnoide sau chisturi deriv. din punga Rathke;

• T. pituitare: funcţionale sau nefuncţionale• T. extrasellare: germinoame, teratoame, meningioame, astrocitoame,

ependimoame, chist dermoid sau epidermoid• T. metastatice: de origine renalã, mamarã

3. INFILTRATIVÕ Boli granulomatoase: sarcoidoza, granulomul eozinofil, TBC, sifilis,

granulomatoza Wegener• Histiocitoxa X (Langerhans)• Meningita bazalã

4. SDR. DE ŞA TURCICĂ GOALĂ (empty sella)

Etiologie

5. VASCULARÃ:• Apoplexia pituitarã (Sdr. Sheehan)• Malformaţii vasculare: anevrisme

6. AUTOIMUNÃ: • hipofizita limfocitarã• deficitul izolat de ACTH

7. IRADIERE

8. TRAUMATICÃ: •secţiune de tijã pituitarã: sdr. de hipofizã izolatã (insuf. adenohipofizarã+ diabet insipid central + hiperprolactinemie)

9. IATROGENÃ:• chirurgia hipofizei• radioterapie hipofizarã

FIZIOPATOLOGIE

1. Deficitul de GH: nanism la copil; afectare metabolicã la adult

2. Deficitul de gonadotropi: hipogonadism hipogonadotrop• la copil: pubertate intârziatã• la femeie: anovulaţie cronicã, amenoree, infertilitate• la bãrbat: TDS, infertilitate

3. Deficit de TSH: hipotiroidism central

4. Deficit de ACTH: insuficienţa adrenalã

5. Deficitul de PRL: agalactia postpartum

Nanismul hipofizar• greutate şi talie normale la naştere• scãderea velocitãţii de creştere postnatalã

• deficitul izolat de GH: nanism armonic, supraponderalitate troncularãfacies infantil, hipoplazie maxilarãOGE miciPubertate usor întarziatãVârsta taliei=vârsta osoasã < vârsta cronologicã

• test de stimulare a GH prin:•hipoglicemie indusã de insulinã>10ani•Glucagon<5ani•Arginina•L-DOPA•Clonidina 5-10 ani

• tratament: GHr 25-50μg/kg/zi s.c.

GH< 10ng/ml

Contraindicaţii ale tratamentului cu GH

1. Tumori active

2. Hipertensiune intracraniană benignă

3. Retinopatie diabetică pre/-proliferativă

Reacţii adverse ale tratamentului cu GH

1. Retenţie hidrosalină

2. Hiperinsulinism

3. Artralgii

4. Mialgii

5. Hipertensiune intracraniană benignă

Diagnostic diferenţial nanism

• Malnutriţia si deprivarea emoţionalã• Statura micã familialã• Întârzierea constituţionalã a creşterii si pubertãţii• Boli endocrine (10%):

- Deficitul de GH (8%) - Sdr. de rezistenţã la GH nanism Laron

(GHcrescut, IGF-I )

- Hipotiroidism- Pseudohipoparatiroidism- Sdr. Cushing

• Retardul de creştere intrauterin (7,5%)• Displazii scheletice (acondroplazia, hipocondroplazia)• Sdr. genetice dismorfice (Turner, Down)• Boli cronice:IRC, boala celiacã, malformaţii cardiace, • Rahitismul carenţial comun sau vit. D rezistent

40%

Deficitul de GH al adultului

• Scãderea energiei vitale şi a stãrii de bine

• Izolare socialã• Dispozitie depresivã• Anxietate crescutã

• Creşterea adipozitaţii centrale şi scãderea masei musculare• Scãderea sensibilitãţii la insulinã cu alterarea toleranţei la glucozã• Creşterea LDL colesterolului si a apoB; scãderea HDL

• Scãderea densitaţii minerale osoase cu risc crescut de fractura patologicã

• Scãderea masei miocadice• Creşterea fibrinogenului plasmatic şi a inhibitorului tisular de plasminogen• Ateroscleroza acceleratã

Deficitul de GH al adultuluiCriterii de selectie pt. tratament

•Deficit sever de GH: ITT: GH<3ng/ml dublat de prezenta unei patologii hipofizare semnificative

• Alte deficite hormonale deja substituite

• Clinica:Scãderea severã a calitãţii vieţiiScãderea densitãţii minerale osoase (T<-1DS)Scãderea toleranţei la efort Profil cardiovascular cu risc crescut

•Doza medie 0,4 mg/zi, s.c. prizã unicã seara

INSUFICIENŢA ADENOHIPOFIZARĂ DG. PARACLINIC

1. Teste bazale: mãsurarea h. hipofizari şi ai glandelor ţintã

• ACTH, Cortizol 9a.m. • Testosteron 9a.m. sau estradiol ; FSH, LH• PRL• GH, IGF-I• TSH, fT4, fT3

2. Teste dinamice :• Test de stimulare la insulinã (ITT)pentru aprecierea

rezervei de GH(n>7ng/ml) si cortizol (n>21μg/dl)

• Test de stimulare cu glucagon, cand ITT este contraindicat• Test de stimulare cu ACTH pentru aprecierea rezervei

adrenale (dg. dif. cu b.Addison)

INSUFICIENŢA ADENOHIPOFIZARĂTRATAMENT

OBIECTIVE:• Tratament etiologic specific• Tratament substitutiv. N.B. Educaţia bolnavului !!!

PRINCIPII ale tratamentului substitutiv1. Substituţia se face cu h. glandelor periferice. Excepţie: GH şi FSH, LH pt. infertilitate2. Secvenţa trat. substitutiv:

• Substituţia CSR: hidrocortizon 20mg/zi 2 prizesau prednison 5 - 7,5mg/zi, prizã unicã

• Substituţia tirodianã: tiroxina 100-150μg/zi

• Substituţia gonadicã:• La bãrbat: testosterone enantat i.m.250mg la 3-4 sãpt• La femeie: estroprogestativ:21zile E2(1-2mg/zi) + 12-14 zile Prog• La ambele sexe trat. infertilitãţii se face cu gonadotropi

• Substituţia GH : 0,2-1.4mg/zi, inj s.c.doza unicã, seara