El Laboratorio en la Enfermedad Inflamatoria Intestinal

D. Miguel Ángel Castaño LópezServicio de Análisis Clínicos

Hospital Juan Ramón Jiménez

SANAC 2018

.INDICE

• Introducción

• Utilidad

• Futuro

• ConclusionesSANAC 2018

.

� No prueba definitiva.

� Las alteraciones dependen:

� Actividad inflamatoria

� Trastornos de absorción

� Perdidas intestinales

� Encontramos:

� 50% Anemia ferropénica.

� Ferritina normal o elevada.

� Anemia megaloblástica y/o trombocitosis.

� Aumento VSG y proteínas de fase aguda.

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� Hipoalbuminemia (Gravedad).

� Déficit de zinc.

� Esteatorrea.

� Déficit de sales biliares.

� Sobredesarrollo bacteriano por fistulas o estenosis.

� Perdidas intestinales aumentadas.SANAC 2018

Marcador EII vs sanos EC vs CU EII activa Curación Recaída Prognosis Fenotipo

Genéticos S S N N N P P

Inflamatorios S N S P P P N

Serológicos S S N N N S S

Fecales S N S S S N N

N: NoS: SIP: Probable

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• Estudios de asociación del genoma completo.

• Permeabilidad intestinal, procesamiento intracelular de

los cromosomas bacterianos o respuesta inflamatoria.

• NOD2/CARD15. Monocitos y importante en la

apoptosis y la activación del factor nuclear κB.

• Tres mutaciones: R702W, G908R y L1007fsinsC.

• EMC1 (proteína de matriz extracelular-1). Activa ruta

NF-kB. CU

• Genes de interleucinas o sus receptores: IL23R,

IL12B, IL27, IL18RAP e IL 10.

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Anticuerpo Sensibilidad Especificidad VPP VPN

Enfermedad de Crohn ASCA+ pANCA - 55 93 89 67

Colitis Ulcerosa ASCA-pANCA+ 55 89 83 67

CU pediatría ASCA-pANCA+ 70 93 91 76

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• No relación con la actividad.

• ASCA Ig G. ASCA IgA Aumenta E y S.

• 15% sanos ASCA +

• ASCA en enfermedad celiaca. Dieta exenta gluten

disminuye.

• pANCA atípico 5-25% EC.

• < Respuesta al infliximab pANCA positivos (confirmar).

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• Vida media corta (19 h).

• No influye ayuno.

• No ritmo circadiano.

• No influye fármacos (inflamación).

• Aumenta edad.

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• Mayor EC.

• No Diagnóstico diferencial.

• Punto de corte 5 mg/L (5-10).

• Seguimiento (vida media corta). Mal control.

• Gravedad. Numerosos no cumplen. No punto de corte.

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.• Reactante de fase aguda.

• Edad, tabaco o fármacos (salicilatos).

• Prolongada vida media.

• Correlación con actividad EIISANAC 2018

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• Proteína (S100A8), 36 kD, Cofactor Ca 2+ y Zn2+.

• Citoplasma de neutrófilos (60%), monocitos y macrófagos.

Propiedades bacteriostáticas y fungistáticas.

• Mecanismos de defensa e inflamación.

• Heces 6:1 plasma (orina, saliva y LCR).

• Ventajas

• Elevada resistencia a la degradación bacteriana y

enzimática.

• Gran estabilidad: hasta 7 días. Congelar.

• Directamente proporcional migración neutrófilos.

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• Inconvenientes:

• Falsos positivos:

• AINEs o Inhibidores bomba protones.

• Sangrado menstrual o nasal.

• Ingesta de secreciones respiratorias.

• Gastroenteritis aguda.

• Neonatos (muy elevados), disminuyen hasta 4-5 años.

• S 90% E 83% VPP 84% VPN 89%.

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María del Valle García Sánchez y colab. Precision diagnóstica de la calprotectina para predecir una colonoscopia patológica. Med Clin (Barc) 2006; 127(2):41-6

�CPF media (DE), mg/kg

113,72 (113,15) 158,30 (155,81)

726,61 (533,18)

2.171,12 (2.133,61)

RA N G O

REFEREN CIA

350

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• Evaluar Actividad. Estrecha correlación evaluada con

parámetros clínicos, endoscópicos e histológicos.

• Recidiva 12 meses. Mas estudios. (150-250).

• Curación endoscópica.

• Cáncer colorrectal (cribado de individuos de alto riesgo).

Junto con Sangre oculta (S 80% y E 70%). Tibble J et al.

Faecal calprotectin and faecal occult blood test in the diagnosis of colorectal

carcinoma and adenoma. Gut 2001, 49:402-8

• NICE 2013. Indicación colonoscopia.

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ALGORITMO

Calprotectina

< 50 µg/g

No Colonoscopia

50-200 µg/g

Repetir

4-6 semanas

> 200 µg/g

Colonoscopia

Faecal calprotectin diagnostic test for inflamatory diseases of the bowel.Diagnostics guidance. Nice 2013. consultado 28-10-2017 en nice.org.uk/guidances/dg11

Diagnóstico y tratamiento de la enfermedad inflamatoria instestinal: PrimerConsenso Latinoameriaco de la Pan American Crohn’s and Colitis Organisation.Yamamoto-Furusho J.K. et al. Revista de Gastroenterología de México 2017: 82:46-84

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• Muestra no homogénea.

• No uniforme entre deposiciones.

• Muy importante llenado.

• Estabilidad diferente según la casa comercial.

• Muestra a T ambiente (3 días).

• Muestra con el extractor refrigerada (7 días).

• Aumenta.

• Muestra con o sin extractor a -20ºC (6 meses).SANAC 2018

1. Enzimoinmunoanálisis (ELISA): “gold estándar”.

2. Fluoroenzimoinmunoensayo.

3. Inmunocromatografía.

4. Inmunoquimioluminicescia (QLIA).

5. Inmunoturbidimetria

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• Según método varían los valores. (niños 100)

• Homogenización diferente.

• No composición extractor.

• Standard hace poco tiempo.

• 2013. NEQUAS.

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Oyaert et al.: Analytical perfomance and diagnostic accuracy of six different faecal calprotectinassays in inflamatory bowel disease. Clin Chem Lab Med 2017; 55(10): 1564-73

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X IC 95% X IC 95%CV INTER 19,3 17,2-21,4 9,7 8,6-10,8

CV INTRA 6,8 5,7-8,92 3,5 2,7-5,3

IBDoc ELISA

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Concordancia 0.73 (0.65-0.82)

Usability of a home-based test for the measurement of fecal calprotectin in asymptomatic IBD patientsBello, Caroline et al. Digestive and Liver Disease 2017,49: 991--6

58 pacientes

Correlación 0,88

<100, 100-299, 300+SANAC 2018

• Calprotectina suero. Meuwis MA et al. Serum calprotectin as a biomarker for Crohn's

disease, Journal of Crohn's and Colitis, Volume 7, Issue 12, 15 December 2013, Pages e678–e683

• Microbiota

� Microbiota con tratamiento.

� Respuesta a TNF- α.

Eubacterium rectale y Bifidobacterium ssp.

� Respuesta Esteroides flora cercana a la normal.

� Trasplante fecal mejora enfermedad y respuesta.

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Xiong Y, Wang GZ, Zhou JQ, Xia BQ Wang XY, Jiang B. Serum antibodies to microbial antigens for Crohn’s disease progression: a meta-analysis. Eur J Gastroenterol Hepatol 2014 Jul; 26(7): 733-42.

Complicaciones 0.83 (CI 0.80-0.85)

Cirugía 0.81 (CI 0.79-0.83)

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• Necesidad endoscopia.

• Amplia metodología.

• Verificación (ISO 15189:2013).

• Cuttoff.

• Microbiota.

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En el hombre hay una serpiente: el intestino,

que tienta, traiciona y castiga.

Victor Hugo

¡¡¡¡Muchas Gracias!!!!SANAC 2018