Kasmera 42(2): 141 - 155, julio-diciembre 2014ISSN 00755222 / Depósito legal 196202ZU39

De tec ción de an ti cuer pos con tra agen tes vi ra lesy bac te rias atí pi cas en el sue ro de pa cien tescon in fec ción res pi ra to ria, Es ta do Zu lia- Ve ne zue la,pe rio do 2005 – 2010

Detection of Antibodies against Viral Agents and AtypicalBacteria in the Serum of Patients with Respiratory Infections,State of Zulia, Venezuela, 2005-2010

Ber mú dez F., John Emma nuel1; Go te ra Z.,Jen ni fer Lu ci la2; Ma va res M., Ali beth Ros sa na3;

Ca lles U., An drés Da vid4; Pa re des L.,Cris ti na Rose5; Pi re la I., Da ria na Paoly 6;

Du ran M., An ye lo Al ber to7, 8

y Va le ro C., Ne rei da Jo se fi na8,1*

1Máster en En fer me da des In fec cio sas, Es cue la de Pos gra do,Uni ver si dad de Al ca lá, Es pa ña. 2Cá te dra de Aten ción Co mu ni ta ria

Ni vel IV, Es cue la de Bioa ná li sis, Fa cul tad de Me di ci na,Uni ver si dad del Zu lia. 3La bo ra to rio Re gio nal de Re fe ren cia Vi ro ló gi ca.

4Hos pi tal Bi na cio nal Pa ra guai poa. 5La bo ra to rio Clí ni co Ran gel.6 Sec ción de Bac te rio lo gía del Am bu la to rio General III “Dr. Fran cis co

Gó mez Pa drón”. 7Cá te dra de Bio quí mi ca, Es cue la de Bioa ná li sis,Fa cul tad de Me di ci na, Uni ver si dad del Zu lia. 8Sec cion de Vi ro lo gía,

Ins ti tu to de In ves ti ga cio nes Clí ni cas “Dr. Amé ri co Ne gret te”,Fa cul tad de Me di ci na, Uni ver si dad del Zu lia.

*va le ro.ne rei da@gmail.com

Re su men

El pro pó si to de este es tu dio fue de tec tar an ti cuer pos con tra vi rus res pi ra to rios y bac te rias atí-pi cas en el sue ro de pa cien tes con in fec ción res pi ra to ria, en el Es ta do Zu lia–Ve ne zue la en tre ene ro2005 y di ciem bre 2010. Se ana li za ron 283 mues tras de pa cien tes con sin to ma to lo gía de in fec ciónres pi ra to ria, cla si fi ca dos en gru pos eta rios de 1-23 me ses, 2-6, 7-14, 15- 19, 20- 40, 41- 64 y 65 años

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Re ci bi do: 02- 06- 14 / Acep ta do: 04- 07- 14

de edad y más. La IgM sé ri ca con tra agen tes vi ra les (Ade no vi rus, Pa ra in fluen za 1, 2, 3, In fluen za Ay B y Virus Sin ci cial Res pi ra to rio) y bac te rias atí pi cas (My co plas ma pneu mo niae, Le gio nel lapneu mophi la se ro gru po 1, Co xiel la bur ne tii, Chlamydophi la pneu mo niae) se de ter mi na ron porel mé to do de in mu no fluo res cen cia in di rec ta (IFI). Del to tal re sul ta ron 113 pa cien tes se ro po si ti vosa los agen tes es tu dia dos, no se en con tra ron coin fec cio nes. El agen te más fre cuen te men te en con-tra do fue el VSR (27/113) 23,89% (p<0,01), se gui do de Le gio nel la pneu mophi la se ro gru po 1(19/113) 16,81%, (p<0,001), Ade no vi rus (16/113) 14,16%, My co plas ma pneu mo niae (15/113)13,27%, Pa ra in fluen za 1,2,3 (14/113) 12,40% e In fluen za A y B (13/113) 11,5%, mien tras que paraCo xiel la bur ne tii (6/113) se ob tu vo 5,31% y para Chlamydophi la pneu mo niae (3/113) 2,65%. Losmás afec ta dos fue ron los adul tos jó ve nes y me dios. En con clu sión los vi rus res pi ra to rios cau sangran par te de las in fec cio nes en la po bla ción ana li za da, no obs tan te, es im por tan te des ta car la altafre cuen cia de bac te rias atí pi cas en la re gión.

de edad y más. La IgM sé ri ca con tra agen tes vi ra les (Ade no vi rus, Pa ra in fluen za 1, 2, 3, In fluen za Ay B y Virus Sin ci cial Res pi ra to rio) y bac te rias atí pi cas (My co plas ma pneu mo niae, Le gio nel lapneu mophi la se ro gru po 1, Co xiel la bur ne tii, Chlamydophi la pneu mo niae) se de ter mi na ron porel mé to do de in mu no fluo res cen cia in di rec ta (IFI). Del to tal re sul ta ron 113 pa cien tes se ro po si ti vosa los agen tes es tu dia dos, no se en con tra ron coin fec cio nes. El agen te más fre cuen te men te en con-tra do fue el VSR (27/113) 23,89% (p<0,01), se gui do de Le gio nel la pneu mophi la se ro gru po 1(19/113) 16,81%, (p<0,001), Ade no vi rus (16/113) 14,16%, My co plas ma pneu mo niae (15/113)13,27%, Pa ra in fluen za 1,2,3 (14/113) 12,40% e In fluen za A y B (13/113) 11,5%, mien tras que paraCo xiel la bur ne tii (6/113) se ob tu vo 5,31% y para Chlamydophi la pneu mo niae (3/113) 2,65%. Losmás afec ta dos fue ron los adul tos jó ve nes y me dios. En con clu sión los vi rus res pi ra to rios cau sangran par te de las in fec cio nes en la po bla ción ana li za da, no obs tan te, es im por tan te des ta car la altafre cuen cia de bac te rias atí pi cas en la re gión.

Pa la bras cla ve: In fec ción res pi ra to ria, bac te rias atí pi cas, vi rus res pi ra to rios, IgM, Es ta doZu lia.

Abs tract

The purpose of this study was to determine the presence of serum antibodies againstrespiratory viruses and atypical bacteria in patients with respiratory infections in the State ofZulia, Venezuela, between January 2005 and December 2010. Two-hundred eighty-three (283)serum samples from those patients were analyzed. Patients were classified according to age as: 1 to23 months, 2 to 6 years, 7 to 14, 15 to 19, 20 to 40, 41 to 64 and 65 years old and over. Seric IgMagainst viral agents (Adenovirus, Parainfluenza 1, 2, 3, Influenza A and B and respiratory syncytialvirus: RSV) and atypical bacteria (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila serotype 1,Coxiella burnetii and Chlamydophila pneumoniae) were determined by indirectimmunofluorescence. Of the 283 samples, 113 were seropositive; no co-infections were found. Themost frequently found agent was RSV (27/113; 23.89%; p<0.01), followed by Legionellapneumophila serotype 1 (19/113; 16.81%; p<0.001). Adenovirus (16/113; 14.16%), Mycoplasmapneumoniae (15/113; 13.27%), Parainfluenza 1, 2 3 (14/113; 12.40%), Influenza A and B (13/113;11.5%), Coxiella burnetii (6/113; 5.31%) and Chlamydophila pneumoniae (3/113; 2.65%) were lessfrequent. Young and middle-aged adults were the most affected. In conclusion, respiratory virusescause a great part of the infections in the analyzed population; however, it is important to note thehigh frequency of atypical bacteria in the region.

Keywords: Respiratory infection, atypical bacteria, respiratory viruses, IgM, State of Zu lia.

In tro duc ción

Las in fec ciones res pi ra to rias agu das(IRAs) cons ti tu yen las en fer me da des in fec-cio sas mas fre cuen tes del ser hu ma no, re pre-sen tan un pro ble ma de sa lud pú bli ca a ni velmun dial, y son una de las prin ci pa les cau sasde mor bi mor ta li dad, es pe cial men te en ni-ños, an cia nos e in mu no com pro me ti dos (1).

Es el mo ti vo más co mún de au sen tis mo la bo-ral y es co lar, dis mi nu ción de la ca li dad devida y un au men to de gas tos para el es ta do yla fa mi lia. Ade más, es tas en fer me da des seaso cian a una ma yor in ci den cia de aler gias,asma y a otras pa to lo gías res pi ra to rias en laedad adul ta. Las afec cio nes más fre cuen tesson la neu mo nía, bron quio li tis y la rin go tra-queo bron qui tis, fa rin gi tis y fa rin go a mig da li-

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tis, res pon sa bles de ele va das ta sas de muer tepor in su fi cien cia res pi ra to ria (2, 3).

Aun que el prin ci pal ori gen de las IRAses vi ral y un por cen ta je alto son au to li mi-tadas, cons ti tu yen la pri me ra cau sa de in di-ca ción de an ti bió ti cos en el mun do (4). La rá-pi da iden ti fi ca ción de la etio lo gía es fun da-men tal para el diag nós ti co e ini ciar el tra ta-mien to ade cua do para li mi tar la pro pa ga ciónde la in fec ción (5), así como tam bién, para lafor mu la ción de re co men da cio nes te ra péu ti-cas (6, 7), ais la mien to del pa cien te, eva lua-ción de la efec ti vi dad de las va cu nas en usoac tual men te y para la ela bo ra ción de nue vasal ter na ti vas (3, 8).

Las in fec cio nes res pi ra to rias (IRs) afec-tan a toda la po bla ción sin dis tin ción de edad,gé ne ro, raza, ocu pa ción o con di ción so cial.Sue len ser sin to má ti cas o ha cer se per sis ten-tes y/o re curren tes. Los agen tes cau sa les delas IRs in clu yen un am plio ran go de mi cro or-ga nis mos, den tro de ellos se en cuen tran Vi-rus Sin ci cial Res pi ra to rio (VSR), Ade no vi rus,In fluen za A y B, Pa ra in fluen za 1, 2, 3, Ri no vi-rus, y Co ro na vi rus, las bac te rias con ven cio-na les como: Strep to coccus pneu mo niae,Hae mophi lus in fluen zae, Strep to coccuspyo ge nes y Mo ra xel la catha rra lis, re co no ci-dos como los agen tes cau sa les más fre cuen-tes. Sin em bar go, las bac te rias atí pi cas comoChlamydophi la pneu mo niae, Co xiel la bur-ne tii, Le gio nel la pneu mophi la y My co plas-ma pneu mo niae, han to man do auge en estetipo de in fec cio nes (9). Un nú me ro li mi ta dode es tu dios pros pec ti vos que em plean di ver-sos mé to dos diag nós ti cos, lo gran la iden ti fi-ca ción etio ló gi ca en tre el 40 y 85% de los ca-sos (10). Mien tras más exá me nes diag nós ti-cos sean rea li za dos, el nú me ro de po ten cia lesagen tes cau sa les au men ta. Nue vas téc ni casdiag nós ti cas han per mi ti do iden ti fi car vi ruscomo Me tap neu mo vi rus hu ma no (hMPV) yre de fi nir la im pli ca ción de otros (11, 12).

En Ve ne zue la para el año 2014, se gúnes ta dís ti cas del Mi nis te rio del Po der Po pu larpara la Sa lud (MPPS), las IRAs, cons ti tu yenla pri me ra cau sa de mor bi mor ta li dad, re por-tán do se 66,49% (144.970 ca sos) para la se-ma na epi de mio ló gi ca N°18 (13), con des cen-so de 3,16% en re la ción a la se ma na an te rior(149.706 ca sos), el por cen ta je más ele va do sere gis tra en me no res de 5 años, sien do el dema yor ries go el gru po de 1 – 4 años (23,68%).Se ha man te ni do una vi gi lan cia es pe cia li za daa los ca sos sos pe cho sos de In fluen za A de loscua les, se gún ti pi fi ca ción, las ce pas cir cu lan-tes son: H3N2 y H1N1, sien do los es ta dosLara, Mi ran da y Zu lia los que re gis tra ronmás ca sos de In fluen za AH1N1 (13).

En un es tu dio rea li za do en el Es ta do Zu-lia, en el año 2009 se ana li zó la in ci den cia deagen tes vi ra les aso cia da a IR, prin ci pal men teen pa cien tes adul tos, sien do el más fre cuen-te men te ais la do el VSR (2). Pos te rior a ello,se rea li zó un es tu dio de se ro pre va len cia a vi-rus res pi ra to rios y bac te rias atí pi cas y se re-por tó 100% de po si ti vi dad a vi rus res pi ra to-rios en la po bla ción del Es ta do Zu lia y 26,3%a bac te rias atí pi cas: de los cua les Ade no vi rusob tu vo 79,4%, se gui do de VSR (76,7%), su gi-rien do ma yor cir cu la ción de es tos con re la-ción al res to de los vi rus res pi ra to rios. Res-pec to a bac te rias atí pi cas, Chlamydophi lapneu mo niae se en con tró en un 27,6%, My co-plas ma pneu mo niae en 18,7% y Le gio nel lapneu mophi la en 16,9% (14).

En Ve ne zue la no se cuen ta con un sis te-ma de vi gi lan cia opor tu no y proac ti vo paralas in fec cio nes res pi ra to rias y por ende se co-no ce poco so bre agen tes pa tó ge nos cir cu lan-tes en la re gión y el com por ta mien to de losmis mos. Es in dis pen sa ble para pro mo ver in-for ma ción que ga ran ti ce el me jo ra mien to dela ca li dad de vida, co no cer los agen tes cir cu-lan tes para im ple men tar me ca nis mos quega ran ti cen la ca li dad opor tu na de los ser vi-

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cios de sa lud. Por lo an tes ex pues to se plan-teó como ob je ti vo rea li zar un es tu dio de 5años con se cu ti vos (des de ene ro de 2005 a di-ciem bre de 2010) en pa cien tes con IRs pro ve-nien tes del Mu ni ci pio Ma ra cai bo del Es ta doZu lia-Ve ne zue la, para de ter mi nar la fre cuen-cia de vi rus res pi ra to rios y bac te rias atí pi cascau san tes de es tas afec cio nes a tra vés de lade tec ción de IgM sé ri ca es pe cí fi ca a cada unode los pa tó ge nos es tu dia dos.

Ma te ria les y mé to dos

Tipo y di se ño de la in ves ti ga ciónSe rea li zó un es tu dio des crip ti vo y lon gi-

tu di nal de pa cien tes que pre sen ta ban sin to-ma to lo gía com pa ti ble con IR, se gún la guíade prác ti ca clí ni ca para el diag nós ti co y tra ta-mien to de las in fec cio nes de las vías res pi ra-to rias (15) que acu die ron a los si guien tes cen-tros de sa lud del Mu ni ci pio Ma ra cai bo delEs ta do Zu lia: Ser vi cio Au tó no mo Hos pi talUni ver si ta rio de Ma ra cai bo, Hos pi tal Nues-tra Sra. de Chi quin qui rá, Hos pi tal Cen tral“Dr. Ur qui nao na”, Po li clí ni ca Ma ra cai bo,Ins ti tu to Ve ne zo la no de los Se gu ros So cia les“Dr. Adol fo Pons”, así como tam bién los queasis tie ron a la Sec ción de Vi ro lo gía del Ins ti-tu to de In ves ti ga cio nes Clí ni cas “Dr. Amé ri coNe gret te” de la Uni ver si dad del Zu lia.

Po bla ción y mues traMe dian te téc ni ca de mues treo alea to rio

se in clu ye ron en el es tu dio, sin dis tin ción degé ne ro y con di ción so cial, in di vi duos de to-das las eda des, cla si fi ca dos se gún Quin te roR. (16) y Cu minsky M. (17) en di fe ren tes gru-pos eta rios, de la si guien te ma ne ra: Lac tan tes(1-23 me ses), pre- es co la res (2-6 años), es co-la res (7-14 años), ado les cen tes (15- 19 años),adul tos jó ve nes (20- 40 años), Adul tos me-dios (41- 64 años) y ter ce ra edad (65 años y

más). Se pro ce sa ron un to tal de 283 mues trasde pa cien tes con sin to ma to lo gía clí ni ca com-pa ti ble con IRs, en eda des com pren di das en-tre 1 mes a 76 años (X±DS: 31,0±22,38).

El mues treo fue rea li za do du ran te el pe-rio do de ene ro 2005 a di ciem bre de 2010 ylas mues tras fue ron pro ce sa das en la Sec ciónde Vi ro lo gía del Ins ti tu to de In ves ti ga cio nesClí ni cas “Dr. Amé ri co Ne gret te” de la Fa cul-tad de Me di ci na de la Uni ver si dad del Zu lia.A cada uno de los pa cien tes, se les so li ci tó elcon sen ti mien to por es cri to to man do encuen ta las nor mas del Có di go de Bioé ti ca yBio se gu ri dad del Fon do Na cio nal de Cien cia,Tec no lo gía e Inno va ción (FO NA CIT).

Se ex clu ye ron del es tu dio to dos los pa-cien tes que pre sen ta ron al gún tipo de en fer-me dad cró ni ca, pre ma tu ri dad, dis pla sia bron-co pul mo nar, fi bro sis quís ti ca, re flu jo gas troe-so fá gi co, anor ma li da des con gé ni tas del tó rax,en fer me dad pul mo nar obs truc ti va cró ni ca(EPOC), pa cien tes con cul ti vos po si ti vos parabac te rias con ven cio na les, pa cien tes con cán-cer de pul món e in mu no su pri mi dos.

De ter mi na ción Se ro ló gi caA cada pa cien te se le ex trajeron 5 ml de

san gre ve no sa en tu bos sin an ti coa gu lan te,para la ob ten ción del sue ro, el cual fue al ma ce-na do a -20°C has ta su pro ce sa mien to. Las de-ter mi na cio nes de an ti cuer pos IgM es pe cí fi cospara cada agen te etio ló gi co como: My co plas-ma pneu mo niae, Le gio nel la pneu mophi la se-ro gru po 1, Co xiel la bur ne tii, Chlamydophi lapneu mo niae, Ade no vi rus, Pa ra in fluen za 1, 2,3, In fluen za A y B y VSR, se rea li za ron me dian-te el mé to do de in mu no fluo res cen cia in di rec ta(IFI), (®VIR CELL Pneu mos li de, Es pa ña), y secon si de ra ron po si ti vas to man do en cuen ta loscri te rios de va li da ción con con tro les po si ti vos yne ga ti vos de cada en sa yo.

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Aná li sis es ta dís ti coLos da tos ob te ni dos fue ron or de na dos y

ana li za dos es ta dís ti ca men te me dian te el pro-gra ma GraphPad InS tat Ver sión 4 (San Die-go, CA, USA). Los re sul ta dos ob te ni dos fue-ron ex pre sa dos en va lo res ab so lu tos y por-cen ta jes. Se uti li zó el Ji cua dra do y el test deco rrec ción de Ya tes como pos- test, para elaná li sis de la sig ni fi can cia en tre las va ria bleses tu dia das, así como la fre cuen cia de losagen tes pa tó ge nos iden ti fi ca dos. Se tomó el95% como ín di ce de con fia bi li dad es ta dís ti cay se con si de ró sig ni fi ca ti va toda p<0,05.

Re sul ta dos

Se eva lua ron 283 in di vi duos, con diag-nós ti co de in fec ción res pi ra to ria, de los cua-les se ex clu ye ron 15 ca sos (5,30%) que fue ronpo si ti vos para bac te rias con ven cio na les (K.pneu mo niae, S. pneu mo niae, S. au reus, E.ae ro ge nes, Ps. ae ru gi no sa y otros ba ci losGram ne ga ti vos no fer men ta do res de la glu-co sa [BGNNFG], Rickettsias, S. gru po vi ri-dans). De los 268 pa cien tes (100%) re sul ta-ron 113 ca sos po si ti vos (42,16%) y 155 ca sos(57,83%) fue ron ca ta lo ga dos como En fer me-dad Res pi ra to ria de Etio lo gía Des co no ci da(ERED), en vis ta de que cum plie ron con to-dos los cri te rios de in clu sión, pero re sul ta ronne ga ti vos para los pa tó ge nos es tu dia dos. Deéstos, 36 ca sos (23,22%) co rres pon die ron ame no res de 19 años y 119 (76,78%) a gru poseta rios de ma yo res de 20 años. En el gru po depa cien tes po si ti vos a vi rus res pi ra to rios, el77,14% (70/54) te nían me nos de 15 días(X±DS: 6,06±3,98) de ha ber ini cia do los sín-to mas, mien tras que los que re sul ta ron po si-ti vos a bac te rias atí pi cas el 48,83% (21/43)te nían más de 15 días de evo lu ción (X±DS:49,57±27,24). Los sín to mas más fre cuen tesfue ron: tos (76,10%), ma les tar (63,71%), fie-bre (53,98%) y obs truc ción na sal (47,78%),

no obs tan te no se en con tra ron di fe ren ciassig ni fi ca ti vas en tre la fre cuen cia de sig nos,sín to mas y en tre los pa tó ge nos es tu dia dos(da tos no ta bu la dos).

De los 113 ca sos po si ti vos, el 55,75%(63/113) co rres pon die ron al género fe me ni-no y 44,24% (50/113) al mas cu li no, no en-con trán do se di fe ren cias en re la ción a la va-ria ble gé ne ro (da tos no ta bu la dos). En el61,94% de los ca sos (70/113) se de tec ta ronan ti cuer pos IgM es pe cí fi cos a los vi rus res pi-ra to rios eva lua dos (p<0,01), mien tras que el38,05% (43/113) re sul ta ron se ro po si ti vos abac te rias atí pi cas. Cabe des ta car que no hubopo si ti vi dad a más de un agen te en los ca soses tu dia dos (Fi gu ra 1).

Del to tal de ca sos se ro po si ti vos dis tri-bui dos se gún agen te cau sal, el VSR fue el másfre cuen te men te de tec ta do con 27 ca sos re-pre sen tan do el 23,89%, no ta ble men te su pe-rior (p<0,01) com pa ra do con Co xiel la bur ne-tii, Chlamydophi la pneu mo niae, Pa ra in-fluen za 1,2,3 e In fluen za A y B, se gui do de 19ca sos de in di vi duos que pre sen ta ron an ti-cuer pos IgM anti-L egi one lla pneu mophi lase ro gru po 1 con un 16,81%, (p<0,01 con res-pec to a Co xiel la bur ne tii y Chlamydophi lapneu mo niae), sien do me nos fre cuen tes losca sos po si ti vos a Chlamydophi la pneu mo-niae con 2,65% (p<0,01 en re la ción a to doslos pa tó ge nos eva lua dos ex cep to Co xiel labur netti ) (Ta bla 1).

En re la ción con los pa cien tes po si ti vospara bac te rias atí pi cas cla si fi ca dos por gru-pos eta rios, Le gio nel la pneu mophi la re gis tróel ma yor por cen ta je (44,18%) de po si ti vi dad(p<0,001) res pec to a Co xiel la bur ne tii(13,95%) y Chlamydophi la pneu mo niae(6,97%). En el gru po de edad de 41- 64 años,47,36% de las mues tras fue ron po si ti vos paraLe gio nel la pneu mophi la, lo cual re sultó es ta-dís ti ca men te sig ni fi ca ti vo (p<0,001) con res-pec to al res to de las eda des eva lua das. Los

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pa cien tes de los gru pos de edad en tre 20 – 40años y 41- 64 años que tu vie ron an ti cuer posIgM a My co plas ma pneu mo niae re sul ta roncon ma yor fre cuen cia en la se ro po si ti vi dad(p<0,001) al com pa rar los con el res to de losgru pos eta rios es tu dia dos. Se de tec tó 33,33%de mues tras po si ti vas para an ti cuer pos con-tra Co xiel la bur netti en el gru po eta rio de 41– 64 años, sien do este va lor sig ni fi ca ti vo

(p<0,001) con res pec to al res to de las eda des.Chamydophi la pneu mo niae re sul tó con elma yor nú me ro de in di vi duos po si ti vos en elgru po de 20- 40 años (66,66%) (p<0,001 vs elgru po eta rio de 15- 19 años) (Ta bla 2).

Con re la ción a los vi rus res pi ra to rios seob ser vó que el VSR re sul tó más fre cuen te conun 38,57% (p<0,01) con res pec to a In fluen zaA y B (18,57%) y Pa ra in fluen za 1, 2, 3 (20%)

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Fi gu ra 1. Cla si fi ca ción de ca sos de IgM po si ti vos a vi rus res pi ra to rios y bac te rias at ípi cas en pa-cien tes con in fec ción res pi ra to ria en el mu ni ci pio Ma ra cai bo, Es ta do Zu lia- Ve ne zue la.Pe rio do 2005 – 2010. ERED: En fer me dad Res pi ra to ria de Etio lo gía Des co no ci da ap<0,05 con res pec to a bac te ras atí pi cas.

Ta bla 1. An ti cuer pos IgM es pe cí fi cos en pa cien tes con in fec ción res pi ra to ria, se gún agen te etio-ló gi co. Mu ni ci pio Ma ra cai bo, Es ta do Zu lia, 2005- 2010.

Agente Etiológico Casos Positivos

n %

Virus Sincicial Respiratorio 27 23,89a

Legionella pneumophila serogrupo 1 19 16,81b

Adenovirus 16 14,16

Mycoplasma pneumoniae 15 13,27

Parainfluenza 1,2,3 14 12,40

Influenza A y B 13 11,5

Coxiella burnetii 6 5,31

Chlamydophila pneumoniae 3 2,65c

Total 113 100ap<0,01 con res pec to a Co xiel la bur ne tii, Chlamydophi la pneu mo niae, Pa ra in fluen za 1,2,3 e In fluen za A y B.bp<0,01 con res pec to a Co xiel la bur ne tii y Chlamydophi la pneu mo niae. c p<0,01 con res pec to a to dos ex cep to aCo xiel la bur netti.

del to tal de ca sos se ro po si ti vos a vi rus. Ade-no vi rus en el gru po de edad de 20- 40 años(50%) (p<0,001) pre sen tó el ma yor nú me rode ca sos po si ti vos con res pec to al res to de laseda des. Sin em bar go, en el gru po de 41- 64años este agen te fue po si ti vo en 18,75% de lasmues tras eva lua das, sien do sig ni fi ca ti vo(p<0,001) con res pec to a los gru pos de 2-6años, 7-14 años y 15- 19 años. La pre sen cia dean ti cuer pos IgM a VRS en las mues tras de lospa cien tes con eda des de 20 – 40 años y 41- 64años (33,33%) re sul tó sig ni fi ca ti va men temás alta (p<0,001) cuan do se com pa ró con elres to de los gru pos eta rios. Los pa cien tes de2-6 años (18,81%) (p<0,001) tam bién re sul-ta ron di fe ren tes en re la ción con los de 1-23me ses, 7-14 años y 15- 19 años. Los ca sos deIn fluen za A y B en el gru po de 1-23 me ses,20- 40 años y 41- 64 años re sul ta ron di fe ren-tes (p<0,001) con res pec to al res to de las eda-des eva lua das. El ma yor nú me ro de ca sos po-si ti vos para Pa ra in fluen za 1, 2, 3 se ob ser vóen los pa cien tes de 2-6 años y de 20- 40 años(p<0,001) (Ta bla 3).

del to tal de ca sos se ro po si ti vos a vi rus. Ade-no vi rus en el gru po de edad de 20- 40 años(50%) (p<0,001) pre sen tó el ma yor nú me rode ca sos po si ti vos con res pec to al res to de laseda des. Sin em bar go, en el gru po de 41- 64años este agen te fue po si ti vo en 18,75% de lasmues tras eva lua das, sien do sig ni fi ca ti vo(p<0,001) con res pec to a los gru pos de 2-6años, 7-14 años y 15- 19 años. La pre sen cia dean ti cuer pos IgM a VRS en las mues tras de lospa cien tes con eda des de 20 – 40 años y 41- 64años (33,33%) re sul tó sig ni fi ca ti va men temás alta (p<0,001) cuan do se com pa ró con elres to de los gru pos eta rios. Los pa cien tes de2-6 años (18,81%) (p<0,001) tam bién re sul-ta ron di fe ren tes en re la ción con los de 1-23me ses, 7-14 años y 15- 19 años. Los ca sos deIn fluen za A y B en el gru po de 1-23 me ses,20- 40 años y 41- 64 años re sul ta ron di fe ren-tes (p<0,001) con res pec to al res to de las eda-des eva lua das. El ma yor nú me ro de ca sos po-si ti vos para Pa ra in fluen za 1, 2, 3 se ob ser vóen los pa cien tes de 2-6 años y de 20- 40 años(p<0,001) (Ta bla 3).

Dis cu sión

Las IRAs se en cuen tran en tre las en fer-me da des más co mu nes en el mun do. Es tu diosde diag nós ti co vi ral por téc ni cas de cul ti vohan es ti ma do que en los paí ses de sa rro lla dos,los in fan tes y ni ños pre es co la res ex pe ri men-tan una me dia de 6 a 10 ve ces in fec cio nes vi ra-les anual men te, sien do el VSR, In fluen za, Pa-ra in fluen za y Ade no vi rus los pa tó ge nos ma-yor men te im pli ca dos, es pe cial men te en in fec-cio nes del trac to res pi ra to rio in fe rior. My co-plas ma pneu mo niae y Chlamydophi la pneu-mo niae son los agen tes cau sa les de neu mo níaatí pi ca y se han es tu dia do am plia men te en lospaí ses desa rro lla dos. Sin em bar go, las ca rac-te rís ti cas de los pa tó ge nos res pi ra to rios en laetio lo gía de la IRA en paí ses en de sa rro llo noes tán bien de fi ni das (18). Las téc ni cas de diag-nós ti co mo le cu lar son el “gold stan dard” porsu ex ce len te sen si bi li dad, es pe ci fi ci dad yadap ta bi li dad a agen tes emer gen tes (19). Elcul ti vo vi ral es em plea do de ru ti na para es tu-diar las ca rac te rís ti cas de los pa tó ge nos res pi-

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De tec ción de an ti cuer pos con tra agen tes vi ra les y bac te rias atí pi cas en el sue ro de pa cien tes 147

Ta bla 2. Anti cuer pos IgM es pe cí fi cos a bac te rias atí pi cas en pa cien tes con in fec ción res pi ra to riacla si fi ca dos por gru pos eta rios. Mu ni ci pio Ma ra cai bo, es ta do Zu lia. 2005- 2010.

Agente Legionellapneumophilaserogrupo 1

Mycoplasmapneumoniae

Coxiellaburnetii

Chlamydophilapneumoniae

Total

Grupo Etario n % n % n % n % n %

2-6 2 10,52 2 13,33 0 0 0 0 4 9,30

7-14 1 5,26 2 13,33 1 16,66 0 0 4 9,30

15-19 0 0 0 0 1 16,66 1 33,33 2 4,70

20-40 6 31,57 6 40,0a 1 16,66 2 66,66b 15 34,90

41-64 9 47,36a 4 26,66a 2 33,33a 0 0 15 34,90

>65 1 5,26 1 6,66 1 16,66 0 0 3 6,90

Total 19 44,18c 15 34,88 6 13,95 3 6,97 43 38,05ap<0,001 con res pec to al res to de las eda des. bp<0,001 con res pec to a 15- 19 años. cp<0,001 con res pec to a C. bur-ne tii y C. pneu mo niae.

ra to rios en la etio lo gía de la IR en los paí sesde sa rro lla dos (18); sin em bar go, en la ac tua-li dad se dis po ne de mé to dos mo le cu la res dediag nós ti co vi ral de fá cil ma ne jo y bajo cos to.En este es tu dio se de tec ta ron 8 pa tó ge nosres pi ra to rios me dian te se ro lo gía, como me-dio diag nós ti co, que per mi tió eva luar la fre-cuen cia de es tos agen tes pro duc to res de IRen el Muni ci pio Ma ra cai bo del Es ta do Zu-lia-Ve ne zue la en un pe rio do de cin co años.

En la IR el diag nós ti co clí ni co es pocoes pe ci fi co y pue de con du cir a un tra ta mien toin ne ce sa rio con an ti bió ti cos, el diag nós ti cose ro ló gi co sue le ser con tro ver sial por lasreac cio nes cru za das, las in fec cio nes cró ni cas,re in fec cio nes en el adul to y por ta do res asin-to má ti cos; lo que hace di fí cil di fe ren ciar unain fec ción agu da de una in fec ción pre via, lain fec ción cró ni ca de la co lo ni za ción o la reac-ti va ción de una in fec ción cró ni ca (20). Eneste es tu dio se uti li za una téc ni ca se ro ló gi ca(Pneu mos li de IgM), para el diag nós ti co dean ti cuer pos IgM es pe cí fi cos con tra los prin-ci pa les agen tes in fec cio sos de vías res pi ra to-

rias in clu yen do pa tó ge nos atí pi cos. Es tu diospre vios de mues tran que esta téc ni ca es sen si-ble, al ta men te es pe cí fi ca, fá cil, rá pi da y ren-ta ble para la de tec ción de es tos agen tes (19).

La IRs pro du ci da por agen tes vi ra les ybac te ria nos atí pi cos de tec ta dos por IgM sé ri-ca, arro jó 42,16% (113/268) de fre cuen cia,ha llaz go que re ve la po si ti vi dad a di fe ren tespa tó ge nos y su gie re una tasa ma yor si se in-clu yen otros mi cro or ga nis mos en el es tu dio,dado que se en con tró 57,83% (155/268) deca sos que fue ron ca ta lo ga dos como ERED, envis ta de que cum plie ron con to dos los cri te-rios de in clu sión, pero re sul ta ron ne ga ti vospara los pa tó ge nos es tu dia dos.

Es tu dios si mi la res en Chi le mos tra rondiag nós ti co etio ló gi co en 41,5% (66/159) delos pa cien tes, con un to tal de 73 mi cro or ga-nis mos y 58,5% (93/159) de etio lo gía des co-no ci da. En su es tu dio en con tra ron 50 pa cien-tes con etio lo gía bac te ria na, 15 con etio lo gíavi ral, (1 caso con In fluen za A y VRS y 1 deetio lo gía mix ta [Strep to coccus B- he mo lí ti cogru po A y va ri ce la]) (21). Otros in ves ti ga do-

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Ta bla 3. De tec ción de an ti cuer pos IgM es pe cí fi cos a vi rus res pi ra to rios en pa cien tes con infec-ción res pi ra to ria cla si fi ca dos por gru pos eta rios. Mu ni ci pio Ma ra cai bo, Es ta do Zu lia.2005 - 2010.

Agente Adenovirus VSR InfluenzaA y B

Parainfluenza1,2,3

Total

GrupoEtario

n % n % n % n % n %

1-23m 2 12,50 1 3,70 3 23,07a 0 0 6 8,57

2-6 1 6,25 4 14,81c 2 15,38 5 35,71a 12 17,14

7-14 1 6,25 1 3,70 1 7,69 0 0 3 4,28

15-19 1 6,25 1 3,70 0 0 1 7,14 3 4,28

20-40 8 50a 9 33,33a 3 23,07a 5 35,71a 25 35,71

41-64 3 18,75b 9 33,33a 3 23,07a 1 7,14 16 22,85

> 65 0 0 2 7,40 1 7,69 2 14,28 5 7,14

Total 16 22,85 27 38,57d 13 18,57 14 20 70 61,94ap<0,001 con res pec to al res to de las eda des. bp<0,001 con res pec to a 2-6, 7-14 y15- 19 años. cp<0,001 con res pec toa 1- 23m, 7-14 y 15- 19 años dp<0,05 con res pec to a In fluen za A y B y Pa ra in fluen za 1, 2, 3.

res, en 2008, de tec ta ron vi rus res pi ra to riosen el 65,9% de las mues tras ana li za das. Da tosmás re cien tes, pu bli ca dos en 2014, mues tranpo si ti vi dad de un 55,7% a 17 agen tes pa tó ge-nos y su gie ren au men to de la tasa si hu bie ranin clui do en su es tu dio ri no vi rus y bac te rias,lo que su gie re la po si bi li dad que otros pa tó-ge nos pue dan cau sar las IRs (18, 22).

En esta in ves ti ga ción se pre sen ta ron li-mi ta cio nes en la de tec ción de agen tes comoRi no vi rus, Me tap neu mo vi rus, Co ro na vi rus,Bo ca vi rus y Mi mi vi rus, así como la uti li za-ción de téc ni cas de bio lo gía mo le cu lar comola reac ción en ca de na de la po li me ra sa (PCR)que son con si de ra das al ta men te sen si bles,in clu so en las fa ses tem pra nas de la in fec ción(20). Otra li mi ta ción fue no lo grar rea li zarmues treos alea to rios en los dos cen tros hos-pi ta la rios pe diá tri cos, des ti nan do la cap ta-ción solo a los ser vi cios de pe dia trías de loscen tros asis ten cia les par ti ci pan tes.

En cuan to al gé ne ro, inves ti ga cio nespre vias su gie ren un ma yor por cen ta je de in-fec cio nes res pi ra to rias en mu je res (9,0%) encom pa ra ción con los hom bres(7,1%) (23). Otros au to res in for ma ron que lasmu je res po drían es tar más ex pues tas a in fec-cio nes res pi ra to rias de bi do a su pa pel en elcui da do de ni ños y más con tac tos con adul tosma yo res que vi ven en la fa mi lia o con otrospa rien tes cer ca nos (24). Sin em bar go, nues-tros da tos no arro jan di fe ren cias por gé ne ro:55,75% (63/113) vs. 44,24% (50/113) paramu je res y hom bres, res pec ti va men te (da tosno ta bu la dos).

Con fre cuen cia las in fec cio nes vi ra les ybac te ria nas de las vías res pi ra to rias pue dencoin fec tar al mis mo hos pe da dor, lo que re sul-ta en una ma yor gra ve dad de la en fer me daden com pa ra ción con las in fec cio nes mo no mi-cro bia nas (25), este es tu dio re ve ló una ele va-da fre cuen cia de vi rus (61,94%, 70/113) con-tras ta do con un 38,05% (43/113) de ca sos por

bac te rias atí pi cas; no en con trán do se coin fec-cio nes. Tra ba jos pre vios en fa ti zan la in te rac-ción de vi rus de in fluen za y bac te rias con ven-cio na les in for man do coin fec cio nes, sin em-bar go, re se ña que no se eva lúa con pre ci siónlas in te rac cio nes epi de mio ló gi cas en tre al gu-nos pa tó ge nos ejem plo: My co plas ma pneu-mo niae, Chlamydia pneu mo niae y Bor de tel-la per tus sis, así como in fluen za A o in fluen zaB en mues tras de fro tis na sa les (26, 27). Unes tu dio en Bra sil des ta ca una baja tasa decoin fec ción (3,77%) en pa cien tes con edadpro me dio me nor de 2 años, atri bui da solo avi rus (28); sin em bar go, exis ten otros re por tesde coin fec cio nes que de tec ta ron vi rus en 22ca sos (68,8%) de 32 pa cien tes con S. au reus yde 168 pa cien tes con in fec ción por S. pneu mo-niae en con trán do se 48 ca sos (28,6%) que tu-vie ron al me nos un vi rus de tec ta do en hi so pa-do na so fa rín geo (25). En este es tu dio, no sein clu ye ron los pa cien tes con in fec cio nes porbac te rias con ven cio na les.

Al gu nos es tu dios evi den cian la dis tri bu-ción va ria ble de agen tes pa tó ge nos en tre losdi fe ren tes paí ses y re gio nes, de bi do a los fac-to res cli má ti cos y las con di cio nes pro pias decada área. En tre los pa tó ge nos es tu dia dos,VSR fue el más fre cuen te men te de tec ta do enMa ra cai bo Es ta do Zu lia-Ve ne zue la, es pe cial-men te en adul tos. Es tu dios en Co lom bia de-mues tran la fre cuen cia del VSR en ni ños ydes ta can su aso cia ción con la en fer me dadres pi ra to ria se ve ra o mo de ra da su pe ran doen tre 7 y 5 ve ces a los otros agen tes vi ra les(29). En los Es ta dos Uni dos de Amé ri ca se-gún es ti ma cio nes del CDC (Cen ters for Di-sea se Con trol and Pre ven tion, por sus si glasen in glés) este pa tó ge no pro vo ca 177.000hos pi ta li za cio nes y 14.000 muer tes en tre losadul tos ma yo res de 65 años (30).

El se gun do agen te en con tra do fue Le-gio nel la pneu mophi la se ro gru po 1 con16,81% (19/113) de los ca sos, afec tan do prin-

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ci pal men te a la po bla ción de 41- 64 años deedad. Este mi cro or ga nis mo tie ne pre va len ciaen todo el mun do. Las in fec ciones se pre sen-tan en Nor te y Suramé ri ca, Asia, Aus tra lia,Nue va Ze lan da, Eu ro pa y Áfri ca. Se es ti maque es la cau sa del 1-2% de to dos los ca sos deneu mo nía en adul tos (31). En el 2014 re por-ta ron en Chi le, de un to tal de 104 pa cien tescon Neu mo nía Ad qui ri da en la Co mu ni dad, 9casos (8,6%) con Le gio nel la pneu mophi lase ro gru po 1 (32). Así mis mo, se de mues tra aAde no vi rus como cau san te de en fer me dadepi dé mi ca en las co mu ni da des que ha bi tanen con di cio nes de ha ci na mien to. En este es-tu dio, se detectó Ade no vi rus en 14,16% de losca sos eva lua dos. Da tos si mi la res re por ta dosen Bra sil en pa cien tes con IRA y per so nal desa lud de mos tra ron 13,2% (85/643) de ca sospo si ti vos (33).

En re la ción a M. pneu mo niae, este es tu-dio evi den ció un 13,27% (15/113) de pa cien-tes adul tos con in fec ción por este pa tó ge no,da tos que di fie ren de lo des cri to por otros au-to res quie nes afir man que las in fec cio nespor M. pneu mo niae son fre cuen tes en ni ños yadul tos jó ve nes; ade más des ta can que eldiag nós ti co pre coz y tra ta mien to apro pia dode la in fec ción por M. pneu mo niae mo di fi cansu his to ria na tu ral, y re du cen las ma ni fes ta-cio nes ex tra pul mo na res y su di se mi na ciónen la co mu ni dad (34). Pro ba ble men te esto sedebe a la li mi tan te en la in clu sión en el diag-nós ti co di fe ren cial y con fir ma to rio de cen-tros asis ten cia les pe diá tri cos, dado que esteagen te está bien do cu men ta do como cau sa deIR en ni ños y adul tos jó ve nes, cir cu lan do enin vier no, aun que, tam bién exis te re por ta doen ve ra no (35, 36). Nues tro es tu dio es de vi-gi lan cia epi de mio ló gi ca con ti nua, pro ba ble-men te los da tos di fie ren ya que exis te poca vi-gi lan cia con ti nua. Des ta can do más es tu diosfo ca les y me nos po bla cio na les (35).

El vi rus de Pa ra in fluen za 1, 2, 3 en el pre-sen te tra ba jo arro jó una fre cuen cia de 12,40 %(14/113), los gru pos eta rios afec ta dos fue ronlos de 2-6 años y 20 a 40 años. Si mi lar a lo re-por ta do en Bra sil en el cual evi den cia ron 8,3%(28/336) para el vi rus de Pa ra in fluen za 3. Noen con tran do al vi rus de Pa ra in fluen za tipo 2cir cu lan do en la re gión, mien tras que el vi rusPa ra in fluen za tipo 1 fue de tec ta do en dos pa-cien tes (37). En esta in ves ti ga ción no se lo gródis cri mi nar en tre los ti pos de vi rus Pa ra in-fluen za, rea li zán do se la de tec ción si mul tá neade los 3 se ro ti pos por In mu no fluo res cen ciain di rec ta (IFI). Es tu dios en adul tos y ni ños enla re gión del pa ci fi co oes te des ta can la pre va-len cia de 4,7% (59/1235) ca sos con pa ra in-fluen za vi rus (38), mien tras que tra ba jos enÁfri ca cen tral la in fec ción por este vi rus se en-con tró en 16,8 % (108/639) ca sos en ni ños(39), des ta can do que la in fec ción por este vi-rus pue de va riar se gún la edad del pa cien te, yre fle jan do lo poco que se sabe acer ca de la in-fec ción por los di fe ren tes se ro ti pos de Pa ra in-fluen za y la in fec ción en ge ne ral de este vi rusen adul tos (40), no obs tan te no se pudie ronde mos trar di fe ren cias en la sin to ma to lo gíapro du ci da por este agen te en re la ción al res tode los agen tes pa tó ge nos in clui dos.

Para los vi rus de In fluen za A y B, se en-con tró 11,5% (13/113) de fre cuen cia en losgru pos de me no res de 2 años y en la po bla-ción de 20- 64 años, de mos tran do una am pliadis tri bu ción en tre los gru pos eta rios. El pre-sen te es tu dio no lo gra dis cri mi nar en tre in-fluen za es ta cio nal de la in fluen za A H1N1 quese ori gi nó en 2009 con ca rac te rís ti cas pan dé-mi cas. De igual ma ne ra, al gu nos tra ba jossus ten tan la mez cla de los vi rus In fluen za es-ta cio nal con la cepa pan dé mi ca, y re cal canque ésta afec ta a los adul tos jó ve nes y los ni-ños más se ve ra men te que la gri pe es ta cio nal,oca sio nan do más mor ta li dad en per so nasma yo res (41).

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Las bac te rias atí pi cas en con tra das en me-nor pro por ción como cau san tes de in fec ciónres pi ra to ria son: Co xiel la bur ne tii yChlamydophi la pneu mo niae con 5,31%(6/113); 2,65 % (3/113); es tu dios si mi la res re-por tan 6,8% (18/263) ca sos de Co xiel la bur ne-tii im pli can do a este agen te prin ci pal men te enneu mo nía en adul tos (42). Es tu dios en Es pa ñaatri bu yen 5,8 % (35/595) ca sos de Co xiel labur ne tii y des ta can el in cre men to de esta in fec-ción con la edad (43), si mi lar a lo re por ta do enIs rael para Co xiel la bur netti 6,3% (8/126 ca-sos), sin em bar go, no sien do esta si mi lar paraChlamydophi la pneu mo niae 20,6% (26/126ca sos (44). Es tos datos su gie ren la im por tan ciade rea li zar es tu dios de vi gi lan cia epi de mio ló gi-ca por el con tras te que se en cuen tra en tre losagen tes cir cu lan tes, tan to para vi rus como paralas bac te rias, dado que pro ba ble men te la cir cu-la ción de es tos mi cro or ga nis mos obe de ce a fac-to res di ver sos como con di cio nes cli má ti cas yubi ca ción geo grá fi ca (18). Sin em bar go, la neu-mo nía cau sa da por bac te rias atí pi cas es esen-cial men te muy si mi lar a ni vel mun dial; en el2003, la Or ga ni za ción Mun dial de la Sa lud(OMS) acu ñó la pa la bra SARS (Sín dro me Res-pi ra to rio Agu do Se ve ro) en pa cien tes con sín-to mas res pi ra to rios agu dos y gra ve de un bro tede neu mo nía atí pi ca en Hong Kong de bi do aun nue vo co ro na vi rus. En 2012, otro bro te deco ro na vi rus AP ocu rrió en el Me dio Orien te. Seacu ña ron las de fi ni cio nes de ca sos con fu sos,como MERS (Sín dro me Res pi ra to rio Orien teMe dio) e IRAG (In fec cio nes Res pi ra to riasAgu das Gra ves). A prin ci pios de 2013, una niñade 11 años de edad se pre sen tó con SARS,SDRA (sín dro me de di fi cul tad res pi ra to riaagu da), con neu mo nía de re cha y de rra mepleu ral, por tan to se ins ta a las or ga ni za cio nesde sa lud que se abs ten gan de la ten ta ción deacu ñar una nue va ter mi no lo gía in ne ce sa riapara des cri bir esen cial men te las mis mas con-

di cio nes de cada uno y cada vez que se pro-duz can bro tes de neu mo nía atí pi ca (45).

El diag nós ti co clí ni co en la prác ti ca dia riapue de con du cir a una re duc ción en el uso ex ce-si vo de an ti bió ti cos, en este es tu dio se de ter mi-nó que los sín to mas clí ni cos más fre cuen tesfue ron: tos (76,10%), ma les tar (63,71%), fie bre(53,98%) y obs truc ción na sal (47,78%) en treotros, sin em bar go los ha llaz gos no di fi rie ronen tre los agen tes es tu dia dos. In ves ti ga cio nesan te rio res, des ta can la im por tan cia del diag-nós ti co clí ni co sim ple para des car tar neu mo níaen pa cien tes con tos y el au men to de la tem pe-ra tu ra cor po ral, en pa cien tes con IRs uni do a lade tec ción de ni ve les de PCR (pro teí na C Reac-ti va) por de ba jo de 50 g/ml, pero sin dis nea ysen sa ción dia ria sub je ti va de au men to de latem pe ra tu ra cor po ral des de el ini cio de la tos,des car tan do con cer te za en fer me dad sub ya-cen te (46).

En el gru po eta rio de pa cien tes ma yoresde 65 años no se ob ser va ron ha llaz gos de im-por tan cia; al gu nos es tu dios mues tran que lasper so nas de edad avan za da pre sen tan ca rac-te rís ti cas ana tó mi cas y fun cio na les muy par-ti cu la res en su apa ra to res pi ra to rio, con me-nor ca pa ci dad de res pues ta a in fec cio nes yma yor pre va len cia de pa to lo gías cró ni cas(dia be tes me lli tus, car dio pa tías, EPOC, in su-fi cien cia re nal cró ni ca, neo pla sias, en treotras) (47).

Los ha llaz gos pre sen ta dos en este es tu-dio evi den cian que in clu so du ran te la tem po-ra da de in fluen za pan dé mi ca, el VSR es fre-cuen te y debe ser con si de ra do en el diag nós-ti co di fe ren cial y con fir ma to rio de IRs enadul tos y ni ños, ade más se debe in cluir en elmis mo a las bac te rias atí pi cas; y el diag nós ti-co con fir ma to rio de be ría ser esen cial an tesde pres cri bir me di ca men tos an ti vi ra les o an-ti bac te ria nos. Así mis mo, es ma ni fies ta la ne-ce si dad de im ple men tar he rra mien tas parala de tec ción de otros pa tó ge nos vi ra les no in-

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clui dos en la pre sen te in ves ti ga ción y los node tec ta dos fá cil men te por los mé to dos de en-sa yo tra di cio na les. La ade cua da vi gi lan cia delas IRs im pac ta po si ti va men te en la pre ven-ción y con trol de es tas afec cio nes e in du da-ble men te ga ran tizan la dis mi nu ción de ca sosy el co rrec to abor da je te ra péu ti co de los pa-cien tes, es pe cial men te en paí ses como Ve ne-zue la, don de las IRAs son una de las pri me rascau sas de mor bi mor ta li dad.

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