Date post: | 13-Nov-2015 |
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DEMENCIAS
PNIE 2013
Mg. Ana Mara Maffeis
INSTITUTO DE ENERGIA ELECTRICAFACULTAD DE INGENIERIA
UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN JUAN
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CONDUCTA
Conjunto de acciones a partir del interjuego
entre genes y el medio
Galton,1869
Eisenberg,1995
El genotipo especifica las
normas de reaccin
Chiel y Beer ,1997
El ambiente ejerce influencias selectivas en
la expresin gentica modificando los
patrones de funcionamiento
Subcelular y Celular; por mecanismos
epigeneticos y neuroplasticidad
Fadel y Zieher,2003
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MEMORIA, NEUROPLASTICIDAD Y EPIGENTICA
Neuroplasticidad
Sistemas de sealizacin intracelular
MCP(Reversible)
MLP(Estabilizacin
y Consolidacin)
Procesos Mnsicos
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MLP
Cambios en la organizacin
sinptica (Plasticidad estructural)
Sntesis y reagrupamiento de R
Aumento en N y Estabilidad de espinas dendrticas
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Despolarizacin o Hiperpolarizacin de membrana por receptores Ionotrpicos (catinicosR tipo 3 de 5-HT, o aninicosR de Glicina o de GABA)
Fenmenos locales Inmediatos (milisegundos)
Receptores metabotrpicos acoplados a proteina G y segundos mensajeros
Cascadas de amplificacin subcelular de corto plazo (segundos)
Receptores metabotrpicos activados por hormonas, factores neurotrficos y neuropptidos
Cascadas de amplificacin subcelular de mediano plazo (minutos)
Activacin gentica por terceros mensajeros (factores de transcripcin traslocados al ADN nuclear)
Efectos a largo plazo (horas)
Activacin de receptores NMDA (regulados por AMPA) estimula neuronas Ca3-Ca1 y corteza entorrinal, en amgdala basolateral por R glutamatrgicos
La fase tarda en Hipocampo y amigdala
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SINPSIS
QUMICA
TPICA
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PROTEINAS PRE-SINAPTICAS INVOLUCRADAS
EN LA LIBERACION DE NTwww.lanesu.com.ar
MEMORIA Y CREB ('cAMP response element-binding)
Factor transcripcional clavepara el paso de MCP a MLP
Factores moduladores de latrascripcion
Mecanismocalcio/Calmodulinadependientes
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Factor neurotrfico derivado del cerebro (BDNF)
En el neurodesarrollo induce la diferenciacin de clulas madre neurales en neuronas
Favorece la supervivencia neuronal Refuerza la memoria a largo plazo a
travs de la activacin del CREB
MEMORIA Y FACTORES NEUROTRFICOS
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MEMORIA Y NOTCH
Protena esencial para la arborizacin y ramificacin de las neuritas durante el neurodesarrollo y la regulacin de la ultraestructura neural
En el cerebro adulto, actan la fase de consolidacin de la memoria regulando la neuroplasticidad estructural (arborizacin y sinaptognesis)
En la DTA se ha demostrado la existencia de fenotipos NOTCH no funcionantes
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MEMORIA Y DTA
Acumulacin de la protena -amiloide extracelular y ovillos neurofibrilares intracelulares
Desregulacin epigentica de la estructura y transcripcin gentica
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ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Trastorno degenerativo que afecta a neuronas cerebrales
Causa mas frecuente de demencia en individuos mayores de 65 aos
Afecta: Neocortex Hipocampo y circuitos asociados Sistemas colinrgicos basales Sistemas monoaminrgicos del tronco cerebral
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PREVALENCIA DTA
Pases desarrollados
10% de mayores de 65 aos
Aumenta exponencialmente
con la edad
Pases en desarrollo
(Amrica Latina)
Prevalencia similar
(Souza,2009)
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Genticos y familiaresApolipoprotena ESndrome de Down en la familiaDominancia manualBaja escolaridadDemencia en cnyugesHistoria familiar de neoplasias hematolgicasEdad de los padresOrden de nacimientoFactores ocupacionalesTECPatologa endcrinaCardiopataEnfermedades renales
HerpesSAHOSAlergiaConsumo de alcohol y tabacoSedentarismoDficit nutricionalAliimentos contaminadosAluminio en el aguaAntitranspirantesEducacinPersonalidadEstrs y depresinEtc.
FACTOR DE RIESGO DTA
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EDAD Aumenta geomtricamente Se duplican las tasas entre los 60 y 85 aos
APOLIPOPROTENA E Frecuencia aumentada de alelos tipo 4 y disminuida del tipo 3 ambos del
cromosoma 19 Individuos con dos alelos E4/4 presentan un 90% de desarrollar DTA a los
75 aos Los E3/3 solo el 20% Los heterocigotas E3/E4 presentan una frecuencia intermedia
HISTORIA FAMILIAR TAD (transmisin autosmica dominante) se da entre los 50 aos (5%) Algn familiar afectado sin TAD (35%) DTA espordica sin riesgo gentico aparente (60%)
SIN CONSENSO EN CUANTO AL POSIBLE ORIGENwww.lanesu.com.ar
FACTORES VASCULARES
Diabetes mellitus Hipertensin/Hipotensin Colesterol IMC TIA Episodios trombticos Fibringeno Homocistena Fibrilacin auricular Tabaquismo/Alcoholismo Consumo de grasas saturadas
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TRAUMATSMO DE CRNEO TEC repetidos (demencia pugilstica, ovillos neurofibrilares sin placas
seniles) TEC nicos seguidos de DTA (Ruddelli,1982) TEC con predisposicin gentica (APO-E4) x 10 TEC con prdida de conocimiento de 5min o mas DTA de comienzo
temprano (Schofield,1997)
HISTORIA DE DEPRESIN Jorm,1991
Un episodio durante la dcada previa al inicio Wetherell,1999
Un episodio en la dcada previa se interpreta como prdromo
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DTA
Espordica de inicio tardo (LOAD)
Variante familiar de inicio temprano (FAD)
Por mutaciones en los genes de la protena
precursora del amiloide o presenilina
1 o presenilina 2www.lanesu.com.ar
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Pptido A con su pre precursor APP Protena Tau Mutaciones en el APP Mutaciones en el PSEN (Presenilina)
BIOMARCADORES
CRITERIOS DIAGNSTICOSLCR
Albmina aumentada Apolipoprotena E Apolipoprotena AI Apolipoprotena AII Protena 4B Glicoprotena -1 Fibringeno Microglobulina -2 Inmunoglobulina de cadena pesada
SANGRE BHE intacta difcil bsqueda de biomarcadores Alteraciones en el metabolismo del colesterol (DTA o DCL) La precencia del alelo APOE4 se asocia con menos protena apoE en el plasma Protena asociada a la enfermedad de Alzheimer (ALZAS) x 10 en DCL y moderado
en DTA
BIOMARCADORES GENTICOS Perfiles de expresin de ARN en sangre (en fibroblastos)
Portadores de mutaciones APP-sueca, APP-rtica, presenilina 1 preceden a la clnica de DTA
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ESTADOS CLNICOS
1. DTA prodrmica (predemencia) Deterioro cognitivo leve Biomarcadores positivos Sin afectar las actividades de la vida
2. DTA tpica Sndrome amnsico Deterioro de la memoria episdica progresivo Compromiso de otras funciones cognitivas Alteraciones conductuales Biomarcadores positivos
3. DTA atpica No siguen el patrn tpico Incluyen variantes frontales o posteriores Biomarcadores positivos
4. DTA mixta Criterios de DTA tpicos Biomarcadores positivos Evidencias aadidas de otra patologa asociada
(ECV,DCL,DFT)
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0 0,5 1 2 3
NORMALIDAD SOSPECHA DEMENCIA LEVE
DEMENCIA MODERADA
DEMENCIA SEVERA
ESTADIOS INTERMEDIOS O TRANSICIONALES
ESCALA DE ESTADIFICACIN CLNICA DE LA DEMENCIA
DOMINIOS EXPLORADOS Memoria Orientacin tmporo-espacial Juicio y resolucin de
problemas Cuestiones comunitarias Hogar/Hobbies Cuidado personal
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DIAGNSTICO DE DEMENCIA
Evaluacines Clnica Psiquitrica Neurofisiolgica Imaginolgica Neurolgica
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MUCHAS GRACIAS