Department of Neurology דמנציה ומחלת אלצהיימר - 2014 Alois Alzheimer Auguste D.

Department of Neurology

2014דמנציה ומחלת אלצהיימר - Alois Alzheimer

Auguste D.


85שכיחות של אנשים מעל גיל

0.1 0.2 0.2 0.3 0.4 0.6 0.9 1.42.2

3

4.6

6.16.7

8.1

12.8

15.3

1900 1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010 2020 2030 2040 2050

YEAR

Prev

alen

ce >

85

yr in

mill

ions


שינויים מורפולוגיים במוח בזקנה

-1161 גרם ל- 1394ירידה במשקל המוח מ( )50-100ירידה במספר תאי העצב )נוירונים

ביליון( ירידה במספר הדנדריטים ובצפיפות הסינפסות נוכחות של רבדים )פלקים( סניליים המכילים

עמילואיד, ליפופוסצין, וברזל( ובחילוף %28ירידה בזרימת הדם המוחית )

החומרים המוחי בייחוד של גלוקוזשינויים בנוירוטרנסמיטורים מוחיים


Age

32 39 46 53 60 67 74 81 88

% P

erfo

rman

ce

0

20

40

60

80

100

inductive reasoningverbal meaningimmed recallword fluency

Normal Cognitive Decline With Age


שכחהפיזיולוגית

דמנציה)שטיון(


• Benign Senile Forgetfulness• Age - Associated Memory Impairment

AAMI• Age- Related Cognitive Decline - ARCD• Mild Cognitive Impairment - MCI• Pre Alzheimer’s Disease

שמות שונים לירידה פיזיולוגית בזיכרון


MILD COGNITIVE IMPAIRMENT- MCI- )Petersen, 1995()Petersen, 1995(

• Age above 50 Y.Age above 50 Y.• Subjective feeling of memory decline and slowingSubjective feeling of memory decline and slowing• Memory decline of 1.5 SD in objective evaluationMemory decline of 1.5 SD in objective evaluation• No dementia or function deteriorationNo dementia or function deterioration• Prevalence is ~16% over age 65Prevalence is ~16% over age 65• The rate of progression to AD 10-15% in a year !!The rate of progression to AD 10-15% in a year !!


Aging, AAMI (ARCD), MCI, and AD

Cognitive PerformanceCognitive Performance

FrequencyFrequency

YoungYoung

Adapted from Ferris and Kluger. Aging, Neuropsychology and Cognition, 1996.

ElderlyElderly

1 SD

A

B

ADAD MCIMCI AAMIAAMI


Longitudinal Course of MCI to AD

AAMI / ARCD

MCI

AD

Age

Cog

nitiv

e D

eclin

e


לדמנציהMCIשכיחות מעבר מ

MCI MCI AD 12%/yrAD 12%/yr Control Control AD 1-2%/yrAD 1-2%/yr

50

60

70

80

90

100

50

60

70

80

90

100

Initial 12 24 36 48exam Months

Initial 12 24 36 48exam Months


שטיוןDementia

הסתמנות קלינית המאופיינת באובדן •של יכולת קוגניטיבית ורגשית המביא להפרעה בתפקוד היום-יומי ובאיכות

החיים



Common Causes of Dementia

Alzheimer's 56.8%

Vascular 13.3%Other dementia 19.7%

Depression 4.5%

Alcohol 4.2%

Medication 1.5%


Vascular Dementia


Vascular Dementia

Multi Infarct Dementia

Hypoperfusion - Cardiac Arrest, S/P CABG Water-shade Infarction

Small Vessels Disease-Binswanger Disease


אבחנה מבדלת של דמנציה -מחלות זיהומיותSyphilis , HIV , PML -מחלות מטבוליותB12 Def , Hypothyroidism ,תרופותהרעלות, אלכוהול-מחלות אינפלמטוריות ווסקוליטידיות SLE , Sjogren PAN,

Sarcoid מחלות ממאירות - גליומה, לימפומה, גרורות -טראומה מוחית Chronic Subdural Hematoma -מחלות הפריוןCJD - Creutzfeldt-Jakob DiseaseNPH - Normal Pressure Hydrocephalus


Some Medications AreAssociated with Cognitive Decline

Anticholinergic Antiepileptic Benzodiazepines Barbiturates Narcotics H2 antagonists

(stomach upset)

β blockers Sympathomimetics

(bronchodilators) Digoxin Dopamine antagonists

(atypical antipsychotics) Dopamine agonists


אבחנה מבדלת של דמנציה -מחלות זיהומיותSyphilis , HIV , PML -מחלות מטבוליותB12 Def , Hypothyroidism ,תרופותהרעלות, אלכוהול-מחלות אינפלמטוריות ווסקוליטידיות SLE , Sjogren PAN,

Sarcoid מחלות ממאירות - גליומה, לימפומה, גרורות -טראומה מוחית Chronic Subdural Hematoma -מחלות הפריוןCJD - Creutzfeldt-Jakob DiseaseNPH - Normal Pressure Hydrocephalus


Normal Pressure HydrocephalusNPH

Hakim Triad:– Dementia

– Ataxia

– Incontinence


מחלת אלצהיימר


מחלת אלצהיימר - 80 מעל גיל 40 עד % 65 בגיל %5שכיחות

-בארץ100,000 מיליון חולים בארה”ב, 4כ

סיבה רביעית לתמותה בעולם המערבי

ביליון דולר 60הוצאות טיפול בחולים עד בארה"ב


Alzheimer’s Disease - Diagnostic Criteria According to DSM-IV

Memory impairment and at least

one of the following:

– Aphasia

– Apraxia

– Agnosia

– Disturbance in executive functioning

Significant impairment in social or occupational functioning.

Gradual onset and continuous cognitive decline.

No other CNS and systemic conditions that cause progressive deficit in memory and cognition.

No depression or schizophrenia.


Alzheimer’s Disease- Warning signs

Difficulty learning new information

Language problems

Problems with orientation

Difficulty performing complex tasks

Diminishing reasoning

Changes in personality, mood or behavior


גיל

נשים < גברים

גורמים גנטיים

השכלה נמוכה

מצב לאחר חבלת ראש

יתר ל”ד

עודף שומנים

מחלת לב איסכמית

גורמי סיכון למחלת אלצהיימר


Alzheimer’s Disease

Diagnostic Evaluation

Complete history

Physical and neurological examination

Neuropsychological examination

Selected laboratory tests

Neuroimaging

Laboratory Tests

CBC

Biochemistry

TSH

Vit - B12, Folic acid

VDRL, HIV


התמצאותזיכרון מיידיריכוז וחישובזיכרון לטווח קצר מרכיבי שפה

ניקוד מקסימלי - 30דמנציה <24

Complete history

Physical and neurological examination

Neuropsychological examination

Selected laboratory tests

Neuroimaging

Mini Mental State Examination


Diagnostic Evaluation


Folstein’s Mini-Mental State Inventory


31.8.98

8.3.99

18.10.99

ציורי שעון של חולת אלצהיימר


Clinical course of Alzheimer’s disease

Time (years)

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

MM

SE

0

5

10

15

20

25

30

early diagnosis mild-moderate severe

symptoms

diagnosis

dependence

behavioral problems

nursing home

death


Brain Atrophy in Alzheimer’s Disease

Normal Alzheimer’s

שיפוט

Normal Alzheimer’s

שפה

זכרון

שיפוט

שפה


Brain Atrophy in Alzheimer’s Disease


MRI in Alzheimer’s Disease


MRI and SPECT in AD

MRI

SPECT

MRI+SPECT


PET Scan in Alzheimer’s Disease


What Causes Alzheimer’s Disease ?

Vascular Trauma Toxic (e.g. Aluminum) Infection Free Radicals

Theories


Pathology of Alzheimer’s Disease

Neurofibrillary Tangles

Senile plaques


Pathology of Alzheimer’s DiseaseSenile Plaques Neurofibrillary Tangles

APP and Amyloid TAU


Amyloid and APP in Alzheimer’s Disease

DAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVVIAT

APP

Amyloid 1-43


Amyloid and APP Processing in Alzheimer’s Disease


Tau Protein in Neurofibrillary Tangles in Neurons

NFT


TAU protein in Alzheimer’s Disease

Proline-Rich Flanking Domain

1 2 3 4H2N COOH

* *** * *1 441

Microtubule-associated protein- MAP

1-4 Repeat domains- binding to microtubule

*- Phosphorylation sites in AD


Abnormal Metabolism of Tau in Alzheimer’s Disease


Biological Markers for Diagnosis of Alzheimer’s Disease

Total TAU protein levels in CSF A1-40 and A1-42 levels in CSF Phosphorylated Tau (P-Tau) in CSF Tau - A1-42 Index

Melanotransferrin (P97) in Serum Neuronal thread proteins in Serum


Amyloid Scan with PET or MRI or SPECT

Klunk et al.University of Pittsburgh

School of Medicine Ann Neurol 4.2004


גנטיקה של מחלת אלצהיימר


Genetic of Alzheimer’s disease

TTTyyypppeee CCChhhrrrooommmooosssooommmeee GGGeeennneee PPPrrroooddduuucccttt AAAgggeee

AD1 222111 AAAPPPPPPmmmuuutttaaatttiiiooonnnsss

555000sss

AAADDD222 111999 AAApppoooEEE---eee444pppooolllyyymmmooorrrhhhiiisssmmm

666000sss aaannndddooollldddeeerrr

AAADDD333 111444 PPPrrreeessseeennniiillliiinnn 111mmmuuutttaaatttiiiooonnnsss

444000sss aaannnddd555000sss

AAADDD444 111 PPPrrreeessseeennniiillliiinnn 222mmmuuutttaaatttiiiooonnnsss

555000sss


Genetic Loci of Alzheimer’s Disease


7878%%

7%7%

1515%%

APO E POLYMORPHISM


Apolipoprotein E and Alzheimer’s Disease

Genotype Frequency E3E3 60% E3E4 27% E3E2 10% E4E4 2% E2E2 <0.05%

ApoE4 Allele Frequencies)%( Normals LOAD EOAD

15% 42% 19% 1 ApoE1 ApoE4= 2.2-4.4 Increased Risk for AD 4= 2.2-4.4 Increased Risk for AD 2 ApoE2 ApoE4= 5.1-17.9 Increased Risk for AD4= 5.1-17.9 Increased Risk for AD


Apolipoprotin E 4 effect in Alzheimer’s Disease




DOWNהקשר בין תסמונת ( ומחלת אלצהיימר21)טריזומיה




APP Mutations Causing Alzheimer’s Disease




Presenilin Mutations in Alzheimer’s Disease


The Amyloid Theory

Amyloid

APP Mutations Head Trauma

Presenilins Mutations

Trisomy 21

OxidativeStress

ApoEe4 Tau Tau + Pi

Tangles

Plaques


The Amyloid Theory

Amyloid

Senile PlaquesNeurofibrillary Tangles

Tau Tau + P

Neuron Death


Cerebral CortexBasal Forebrain

Neurotransmitter Deficits (Ach)

Department of Neurology (Cummings JL. 2004)

Amyloid β mechanisms in Alzheimer’s Disease

Department of Neurology (Cummings JL. 2004)

Amyloid β mechanisms in Alzheimer’s Disease


תודה רבה


• Prevention • Cure• Delay disease progression• Reduce behavioral abnormalities• Reduce disability• Reduce caregiver distress• Delay nursing home placement

Therapy in Alzheimer’s Disease: Goals


המחיר הכלכלי של מחלת אלצהיימר Mild AD- 18,408 $/ patient per year Moderate AD – 30,096 $/ patient per year Severe AD – 36,132 $/ patient per year

Prevention of 2 point decline in MMSE– Save 3,700 $/patient per year

Improvement of 2 point in MMSE-– Save 7,000 $/patient per year


Treatment Outcomes in Alzheimer’s Disease

Time

Fu

nc

tio

nal

ab

ility

Slowing of diseaseprogressionTreatment

Symptomaticbenefit

Maintenance of function

Cure

Natural Progression

)Ferris, 8/03(


Pharmacological Therapy

Therapeutic Strategies in Alzheimer’s Disease

Supportive - Non Pharmacological Therapy


Amyloid Production and Aggregation

Pharmacological Therapy in


Disease Specific

NeuroprotectionNerve Cell Death

Cholinergic DrugsNeurotransmitter Deficits

Cognitive and behavioral

disturbances

Psychotropic Drugs


Anti-Amyloid Therapy

Prevention of Amyloid deposition:– Amyloid Immunization – Secretase Inhibitors

Dissolving of Amyloid: Organic Solvents Reducing of Amyloid Damage:

– Anti Apoptotic Agents– Anti Oxidants– Nerve Growth Factors – Inhibitors of Tau Phosphorylation


טיפולים נסיוניים במחלת אלצהיימר-חיסון ע"י בטא-עמילואיד

Transgenic “AD” mouseover-expressing APP with FADlinked codon 717 mutation

With increasing agedevelops extensiveamyloid deposits

Age 13months,cognitivedecline,neuronalpathology

Immunized at 6 weeks with A1-42

Develops antibodiesagainst A1-42

Normalold age,no amyloiddeposits

Schenk et al. Nature 400: 173-177, 1999


Immunization with a-beta in Alzheimer’s disease Treatment

Schenk D et al. 1999- Immunization with amyloid-beta attenuates Alzheimer-disease-like pathology in the PDAPP mouse.

Janus C et al. 2000- A beta peptide immunization reduces behavioural impairment and plaques in a model of Alzheimer's disease.


חתכי רקמה בהיפוקמפוס של עכברי הניסוי

ללא חיסון

עם

42A β

חיסון עם

42A β


Clinical effects of Aβ immunizationin patients with AD in- an interrupted trial S. Gilman et al. , for the AN1792)QS-21(-201 Study Team* NEUROLOGY 2005;64:1553–1562

Double blind study – 300 P Aβ 72 control Most patients received 2 injections out of 6 59 )19.7%( developed the predetermined

antibody response 18 patients out of 300 )6%( developed

severe meningoencephalitis

טיפולים נסיוניים במחלת אלצהיימר-חיסון ע"י בטא-עמילואיד


Elan AD Vaccine Clinical Trial

Trial was suspended As some predicted, a major problem was

vaccine toxicity 15 patients out of about 360 developed

“cerebral inflammation” These complications were likely related

to direct or indirect A1-42 toxicity

)Wisniewski, 8/03(


Secretases Inhibition in Alzheimer’s disease Treatment

(Koo et al. 2002)


Nerve Cell Death

Neuroprotection in Alzheimer’s Disease

Anti-Oxidants:

– Vitamin E

– Selegiline

– Ginko Biloba

Anti Inflammatory:

– NSAIDS

– Prednisone

Anti-Exitatory:

– Anti glutamate Memantine (Ebixa)


Treatment of Mild Cognitive Impairment Patients

פעילות מוחית: קריאה, משחקי מחשבה, נגינה, ריקודפעילות גופנית תזונה נכונההורדת כולסטרולהורדת יתר ל”דהורדת גורמי סיכון למחלות לב? נטילת חומצה פולית?נטילת תרופות נוגדי דלקת


The Cholinergic Theory Cholinergic deficit

progressive loss of cholinergic neurones

progressive decrease in available ACh

impairment in ADL, behaviour and cognition

Hippocampus

Cortex

N. basalis Meynert

Bartus et al., 1982; Cummings and Back, 1998, Perry et al., 1978

Department of NeurologyACh receptors

CholineAcCoA

The Cholinergic Synapse

Presynaptic

Postsynaptic

ACh

ACh-Esterase

ACh

A Ch

Cholinomimetics

Muscarinic agonists

Nicotine

Precursors:

Phosphatidylcholine

Phosphatidylserine

ACh-E InhibitorsACh


Cholinergic Drugs

Acetyl Choline Esterase Inhibitors• Donepezil (Aricept)

(Memorit)

(Asenta)• Rivastigmine (Exelon)• Galantamine )Reminyl(• Tacrine )Cognex(

• Metrifonate (Pro-Mem)• Physostigmine (Synapton)


The A.B.C. of Alzheimer’s Disease Treatment

Improvement in 3 key domainsImprovement in 3 key domains

AAActivity of Activity of Daily livingDaily living

BBBehaviorBehavior

CCCognitionCognition





BBBehaviorBehavior




*p<0.05 Exelon® vs placebo**p<0.01 Exelon® vs placebo***p<0.001 Exelon® vs placebo Doraiswamy et al., 2000

0 13 26 39 52

–4

–2

0

2

4

6

8

Study week

AD

AS

-Co

g m

ean

ch

ang

e f

rom

bas

elin

e

6–12 mg/day Exelon® 1–4 mg/day Exelon® Placebo

All patients receive Exelon®

*

*** ********

* ****

Long-Term Effects of Exelon® on Cognition Over 52 Weeks in Patients With More Advanced

Disease )GDS 5(


Cholinomimetic Treatment in Alzheimer’s Disease


Cholinergic Treatment in AD


Cholinergic Drugs

MMSE

TimeStart Tx 6 mo

AChEI Effect

No Tx

2 yr





BBBehaviorBehavior




Item Mild Moderate Moderately severe

Ability to handle money

Ability to tell time

Time spent on hobbies

Participation in family finances

Reduced forgetfulness

Time rearranging objects

Ability to dress properly

Ability to use phone

Confusion in different settings

Proper eating manners

Messina et al., 2000

Significant improvement for Exelon® 6–12mg/day vs placebo. Pooled OC data

AD

ADL showing 10% Improvement Following Exelon® Treatment





BBBehaviorBehavior




Neurotransmitter Deficits

Cognitive and behavioral disturbances

Nerve Cell Death

Psychotropic Agents

• Anti-Psychotics• Anti-Agitation Agents

– Barbiturates– Anti-Epileptics

• Anti-Depressants


Ag

itat

ion

Irri

tab

ilit

y

An

xiet

y

Ab

err.

mo

tor

beh

avio

ur

Ap

ath

y

Dep

ress

ion

Del

usi

on

Dis

inh

ibit

ion

Hal

luci

nat

ion

s

Eu

ph

ori

a

Nig

ht-

tim

eb

ehav

iou

r

Ap

pet

ite

**

*

**

**

**

*

***

NP

I-N

HM

ean

ch

ang

e fr

om

bas

elin

e –4.0

–3.5

–3.0

–2.5

–2.0

–1.5

–1.0

–0.5

0

Cummings et al., 2000*p<0.05 vs baseline; **p<0.001 vs baselineStudy B452, OC analysis

Imp

rove

men

t

Effects of Exelon® on Behaviour Following 26 Weeks of Treatment


• Financial and Legal Consulting

• Care-giver Support Group

• Alzheimer’s Disease

Association

• Day Care Programs

• Home Care Programs

Alzheimer’s Disease –

Non-Pharmacological Therapy


תודה רבה


Glutamate Hypothesis of Cognitive Deficit

Neuronal damage/lossNeuronal damage/lossfollowing chronic insultfollowing chronic insult

Abnormal glutamatergic activity leads to Abnormal glutamatergic activity leads to sustained low-level activation of NMDA receptorssustained low-level activation of NMDA receptors

Cognitive deficitCognitive deficit

Source: Danysz W, et al. Neurotoxicity Res. 2000;2:85-87. Orgogozo JM, et al. Stroke. 2002;33:1834-1839.


Antiglutamatergic treatment in Antiglutamatergic treatment in Alzheimer’s DiseaseAlzheimer’s Disease

MEMAMTINE


ffect of Memantine on ADL Function: ADCS-ADLsev

Tariot et al 2004

Memantine

Placebo

*p<0.05

* * Imp

rov

em

en

tW

ors

en

ing

*

*

n=198

n=197

n=198

n=195

n=190

n=182

n=185

n=170

n=181

n=163

n=172

n=152

*

*

-4

-3.5

-3

-2.5

-2

-1.5

-1

-0.5

0

0.5

1

0 4 8 12 16 20 24

Week

AD

CS

-AD

Lse

v s

co

re

dif

fere

nc

e (±

SE

M)


Brain Cholinergic System


The Cholinergic Deficit Theory


Neurotransmitter Deficits

Cognitive and behavioral disturbances

Nerve Cell Death

Septum and DBB

Basal nucleus


Revised Petersen Criteria )2004(


Apolipoprotein E and Alzheimer’s Disease


COGNITIVE REHABILITATION IN EARLY-STAGE DEMENTIA: Linda Clare, University College London

• Aims to increase orientation and improve cognitive and behavioural functioning through cognition-based activities, social interaction and discussion, combined with use of cues and prompts to assist in remembering• Mainly offered in group format • Usually targets people with early-stage dementia• Cochrane review - 6 RCTs. Significant improvements in cognition, though not in all studies; weaker evidence for positive impact on behaviour.


Aging, AAMI )ARCD(, MCI, and AD


Preventive treatments currently under investigation

Inhibitors of GSK3 (e.g. Lithium, Valporate)

Vitamin E and antioxidants (supported by clinical studies)

Metalchelators (e.g. Clioquinol gives positive effects in clinical trials)

Antiinflammatory agents (ADAPT – Cox2, Propentofyline )

Cholesterol metabolism modifiers (e.g. Statins; variable results)

Ginkgo biloba (GEM, very weak, if any effect)

Neurotrophic factors


Davis et al 2001

5 weeks of individual, weekly sessions plus home practice

Face-name associations; spaced retrieval for personal info; peg task; attention

Significant improvement in face-name association learning and personal info cf placebo

De Vreese et al 1998

Twice weekly indiv sessions for 12 weeks plus home practice

Cognitive training

CT + AChEI > CT alone > AChEI alone > placebo on ADAS-Cog

Quayhagen et al 1995, 2000

One hour per day of practice directed by caregiver, 6 days per week, for 8 or 12 weeks

Memory, conversational fluency, problem-solving - tasks related to daily life

Significant improvement on Dementia Rating Scale and tests of memory, verbal fluency and problem-solving

Heiss et al 1993

Two sessions per week for 24 weeks

Computerised cognitive training

CT = social support placebo

Cognitive training in early-stage dementia: RCTs


Symptomatic Trials in MCI

Agent Endpoint No Duration Result

Donepezil

Vit E

NYU DPR

270 6 mo No

Saegis 742- GABA

Hopkins VLT

110 2 mo No

Piracetam Co.C.Bat 675 12 mo No

Ampakin 160 4 w ?


Prevention Trials in MCI

Agent Endpoint No Duration Result

Donepezil

Vit E

ADCS-MCI

AD 769 3 Y Pos-12m

Neg 36 m

Rofecoxib

PRAISE

AD 1453 4 Y Neg, Placebo

Rivastigmine

InDEx

AD 1018 4 Y Neg

Galantamine AD 995 2 Y Neg

Galantamine AD 1052 2Y Neg


2002- Human clinical study was stopped due to side 2002- Human clinical study was stopped due to side effects !!effects !!


Prevalence of four major types of dementia

AD

VaD

DLB

FLD

Other60%

5%5%

15%

15%

Pure DLB 3%FLD

Other

DLB with AD, 12%

Mixed VaD and AD, 10%

Pure VaD 5%


Brain Areas involved in Alzheimer’s Disease


הקשר בין רמות כולסטרול ומחלת אלצהיימר

-טיפול בתרופות מורידות כולסטרול )סטטיניםסימוביל, ליפידל( מוריד שכיחות של מחלת

אלצהיימר טיפול בתרופות מורידות כולסטרול בחיות הוריד

את כמות החלבונים הפתולוגיים במוח החולים


שכיחות של ירידה קוגניטיבית עם עלית הגיל

65-74 75-84 85+0

20

40

60

80

100 severe moderate mild

Age Group (years)

% o

f pop

ulat

ion


הקשר בין נטילת אסטרוגנים ומחלת אלצהיימר

שכיחות מחלת אלצהיימר גבוהה בנשים כמעט מאשר בגברים2פי

עבודות ראשונות טענו שנטילת תחליפיאסטרוגן מורידה את השכיחות של מחלת

אלצהיימר לאחרונה פורסם שנטילת אסטרוגן דוקא

מגבירה הסיכון למחלת אלצהיימר כמו למחלות כלי דם ולסרטן


הקשר בין השכלה ומחלת אלצהיימר

0

5

10

15

20

25

30

Per

cent

age

of A

D p

ati e

nts

יסודית

תיכונית

על תיכונית


מחקר הנזירות


EDr. David Snowdon, University of Dr. David Snowdon, University of KentuckyKentucky1986- Today1986- Today

מחקר הנזירות


פעילות מוחית למניעת מחלת אלצהיימר

מספר רב של עבודות ברחבי העולם הראו שהשתתפות בפעילות מוחיתכגון:

קרי אה–משחקי קלפים וקופסא–

נגינה–

ריקוד–

היתה בקורלציה עם ירידה בשכיחות של מחלת אלצהיימרהיתה בקורלציה עם הקטנה בירידה בזיכרון באנשים בריאים

"Use it or lose it" "Use it or lose it"


הקשר בין מחלות לב ומחלת אלצהיימרמה שגרוע ללב - גרוע למוח

מחלת כלי דם כליליים–יתר לחץ דם–סכרת–כולסטרול גבוה–עישון–אלכוהול בכמות גדולה–הומוציסטאין גבוה )חסר חומצה פולית(–


הקשר בין חבלות ראש ומחלת אלצהיימר

הנתונים אינם מוחלטים ברוב העבודות אכן יש קשר בין היסטוריה של

חבלת ראש בעיקר אם היה איבוד הכרה ממושך לבין עליה בשכיחות מחלת אלצהיימר

נבדק גם בנפגעי ראש בפעולות צבאיות- חיילים משוחררים מוייטנאם


הקשר בין תרופות נוגדות דלקת ומחלת אלצהיימר

NSAIDתרופות נוגדות דלקת מסוג חולים הסובלים מכאבי פרקים

ירידה בשכיחות של מחלת אלצהיימר


MCIסוגי Amnestic Alzheimer’s DiseaseAmnestic Alzheimer’s Disease

Multiple Domain Alzheimer’s DiseaseMultiple Domain Alzheimer’s Disease

Vascular DementiaVascular Dementia

Normal AgingNormal Aging Single non-memory FTDSingle non-memory FTD

Domain DLBDDomain DLBD

PPAPPA

Alzheimer’s Disease Alzheimer’s Disease


Hachinski’s Score in Vascular Dementia

Abrupt onset of dementia 2 Stepwise deterioration 1 Somatic complaints 1 Emotional incontinence 1 Hypertension )past or present( 1 History of stroke 2 Focal neurological symptoms 2 Focal neurological signs 2

Total Score > 4 Vascular Dementia


fMRI in Alzheimer’s Disease

Date post:	11-Jan-2016
Category:	Documents
Upload:	rodger-quinn
View:	217 times
Download:	1 times

Department of Neurology דמנציה ומחלת אלצהיימר - 2014 Alois Alzheimer Auguste D.

Documents