ЛЕКЦИЯ
Клеточный иммунный ответ
ГАОУ ВПО Российский Национальный Исследовательский
Медицинский Университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Кафедра Иммунологии
Доцент Греченко Вячеслав Владимирович
Клеточный иммунный ответ:
• Обеспечивается реакцией Т-киллеров, NK-клеток и активированных макрофагов, обладающих цитотоксическим действием.
• Также в ответе участвуют вспомогательные клетки, такие как Т-хелперы и АПК.
Цитотоксическое действие
Способность ряда клеток разрушать клетки собственного организма, проявляющие свойство чужеродности:
• Клетки, зараженные вирусами;
• бактериями-внутриклеточными паразитами, грибами, простейшими;
• опухолевые клетки;
• клетки трансплантата.
Презентация АГ
• Взаимодействие АПК с наивными Т-
хелперами
1
2
3
4
ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12, ТФРβ
Презентация АГ
Условия запуска
клеточного иммунного ответа
(дифференцировка Th0 в Th1)
1. Вирусная, опухолевая или трансплантационная природа АГ,
2. Высокая или низкая плотность АГ на АПК,
3. Презентация АГ дендритной клеткой или макрофагом,
4. Микроокружение характерное для лимфатических узлов,
5. Цитокины ИЛ-2, ИЛ-12, ИФНγ.
Эффекторной функцией Т-хелперов является продукция цитокинов, она обеспечивает подключение к иммунному ответу других
клеток иммунной системы.
Клеточный иммунный ответ
Реализуется за счет клеток, обладающих
цитотоксическим действием:
• Т-киллеры,
• NK-клетки,
• Активированные
макрофаги.
В зависимости от локализации патогенов внутри клетки, различают 2 варианта
клеточного иммунного ответа:
• Цитотоксический Т-клеточный иммунный ответ.
• Патоген локализуется в цитозоле клетки:
– вирусы,
– трансплантационные антигены.
• Воспалительный Т-клеточный иммунный ответ.
• Патоген локализуется в гранулах:
– бактерии-внутриклеточные паразиты (хламидии, лейшмании, риккетсии, микобактерии),
– простейшие (лейшмании),
– грибы (кандиды).
Цитотоксический Т-клеточный
иммунный ответ• Реализуется цитотоксическими CD8+ T-
лимфоцитами (Т-киллерами),
• NK-клетками (частично).
Этапы цитотоксического клеточного иммунного ответа
1. Презентация дендритными клетками антигена CD8+ Т-лимфоцитам, приводящая к их активации.
2. ИЛ-2-зависимая пролиферация CD8+ Т-клеток, аутокринная или индуцируемая CD4+ Т-лимфоцитами.
3. Дифференцировка CD8+ Т-клеток в цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ), сопутствующая пролиферации.
4. Реализация цитолиза клеток-мишеней.
Для активации Т-киллеров, помимо цитокинов Th1,
требуется взаимодействие с АПК
1
2
3
15
Иммунологический синапс
Распознавание АГ
Активация
Пролиферация
Дифференцировка
(АГ-зависимая)
1
2
3
4
Т-киллер
Эффекторные
функции
5
• АГ-зависимая дифференцировка CD8+
T-лимфоцитов (Т-киллеров) приводит к
образованию цитотоксических
лимфоцитов (ЦТЛ) способных
разрушать измененные клетки
организма.
• После завершения иммунного ответа
оставшиеся активированные (но не
дифференцировавшиеся в ЦТЛ) Т-
киллеры образуют клетки
иммунологической памяти.
Презентация антигена Т-киллеру
19
Механизмы клеточной цитотоксичности
Участие NK-клеток в клеточном
иммунном ответе.
NK-клетки с помощью рецепторов NKG2D распознают молекулы стресса, например, MICA и MICB (MHC class I polypeptide-related sequence), что приводит к активации и запуску цитолиза.
Под действием цитокинов Th1
NK-клетки активируются и
усиливают свои эффекторные
механизмы!
• Экспрессия CD16 (FcγR) – возможность
включения АЗКЦ;
• Снижение экспрессии KIR –
расширение спектра клеток-мишеней.
Воспалительный Т-клеточный
иммунный ответ• Реализуется активированными
макрофагами,
• Активно поддерживается Th1.
Этапы воспалительного клеточного иммунного ответа
1. Презентация дендритными клетками антигена CD4+ Т-лимфоцитам, приводящая к их активации.
2. Развитие хелперных Т-лимфоцитов типа Тh1.
3. Презентация антигена макрофагами ранее сформировавшимся Т-хелперам (Тh1-типа), их взаимная активация и выделение цитокинов.
4. Активация цитолиза в фагосомах макрофагов.
Презентация антигена макрофагами
Участие макрофагов в клеточном иммунном ответе
Патологические процессы с участием клеточного иммунного ответа
• Аутоиммунные заболевания.
• Реакции отторжения трансплантата.
• Гиперчувствительность замедленного типа.
• Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Реакция гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ)
При неэффективном клеточном ответе воспалительного типа, т.е. в случаях, когда
разрушения и переваривания внутриклеточных патогенов не происходит,
формируется гранулема.
Схема построения гранулемы
Формирование гранулемы сопряжено с деструкцией ткани и нарушением
функционирования большого участка пораженных органов, что делает ее
патологическим образованием.
Реакция«трансплантат против хозяина»
Причины:
• Трансплантация аллогенного костного мозга, содержащего Т-лимфоциты,
• Трансплантация органов содержащих большое количество лимфоидных клеток.
Реакция«трансплантат против хозяина»
Виды РТПХ• Острая РТПХ – развивается на 7-10 сутки
после трансплантации.Основной мишенью донорских лимфоцитов служат молекулыMHC-II и в первую очередь поражаются экспрессирующие ихклетки (клетки Лангерганса в коже, дендритные иэпителиальные клетки в тимусе и др.).
• Хроническая РТПХ - развивается позже - 100 суток после подсадки костного мозга.
В большей степени направлена против молекул MHC-I.
Поскольку при пересадках клеток происходит отбор доноров,совместимых по MHC, болезнь РТПХ, регистрируемая впрактике трансплантаций, обычно обусловлена реакцией Т-клеток на слабые антигены гистосовместимости.
Клеточные механизмы РТПХ
Клиническая картина РТПХОстрая РТПХ:Поражение трех «мишеней»• кожи (эпидермиса),• печени (эпителия желчных протоков, но не
гепатоцитов),• пищеварительного тракта (слизистой оболочки). Проявлениями РТПХ в этом случае являются сыпь, желтуха, диарея, кишечные кровоизлияния. Массивное слущивание эпителия слизистой оболочки кишечника или обширные некротические процессы могут приводить к смертельному исходу.Хроническая РТПХ: Проявляется фиброзом и атрофическими процессами без некрозов. Поражаются те же эпителиальные ткани и органы, что и при острой форме болезни, а также легкие.
• Общепринятый подход к профилактике болезни «трансплантат против хозяина» состоит в удалении Т-клеток из пересаживаемого костного мозга.
• Это предотвращает развитие заболевания, но при этом ухудшается приживление трансплантируемых клеток в костном мозгу реципиента.
Спасибо за внимание.
Греченко Вячеслав Владимирович
доцент кафедры иммунологии
ГБО ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова
