Drug Metabolism and Variability among Patients in Drug Response

Drug Metabolism and Variability among Patients in Drug ResponseNEJM Grant R. Wilkinson, Ph.D., D.Sc 2005;352:2211-21.Club de revista Angie Katherine Ramrez 20122112974Leandro Javier Marquin 20122114247Ariadna Castao Lamprea 20122112196

Objetivo El objetivo del artculo es explicar el metabolismo de los medicamentos y la variabilidad de estos entre pacientes. Las diferencias en respuesta a los medicamentos entre pacientes son comunes.

La mayora de los medicamentos son efectivos de 25 -60 % de los pacientes.

La variabilidad a los medicamentos es multifactorial incluyendo factores ambientales, genticos y determinantes de la enfermedad . Drug Metabolism and Variability among Patients in Drug Response

Drug Metabolism and Variability among Patients in Drug ResponseCITOCROMO P-450 Es una superfamilia de hemoproteinas utilizadas para el metabolismo de los medicamentos.

Ellas metabolizan muchos productos qumicos presentes en la dieta y el medio ambiente, as como en los medicamentos.

estn involucradas en aproximadamente el 80 % del metabolismo oxidativo de los medicamentos y representan casi el 50% de la eliminacin global de los frmacos comunesDrug Metabolism and Variability among Patients in Drug Response

El hgado es el sitio principal del metabolismo mediado por P-450, pero los enterocitos en el epitelio del intestino delgado son tambin un sitio potencialmente importante. CYP3A particularmente esta presente en estos enterocitos.METABOLISMO DE PRIMER PASO Drug Metabolism and Variability among Patients in Drug ResponseCITOCROMO P-450 SUBFAMILIA CYP3A CYP3A es probablemente la ms importante de todas las enzimas que metabolizan los medicamentos.

Tiene la habilidad para metabolizar una gran cantidad de medicamentos

INHIBICIN DE CYP3A La inhibicin del metabolismo de un medicamento por la adicin de otro puede causar problemas, ya que las concentraciones plasmticas del frmaco pueden aumentar rpidamente despus de que se ha aadido una o dos dosis del medicamento. CYP3A Drug Metabolism and Variability among Patients in Drug ResponseCuando la administracin de un medicamento va oral sufre un extenso metabolismo del primer paso, su biodisponibilidad ante la inhibicin de la CYP3A puede aumentar varias veces, mientras que la velocidad de eliminacin puede ser reducida, prolongando as la presencia del medicamento en el cuerpo.Existe el aumento de las posibilidades que el medicamento genere reacciones adversas.solo 8 onzas (250 ml) de jugo de toronja puede causar la inhibicin del CYP3A por 24 a 48 horas, y el consumo regular puede continuamente inhibir la actividad de CYP3A intestinal.INHIBICIN DE CYP3A

Drug ICo-activatorCorepressorTranscriptionmachineryCYP3A4RXRPXRDrug SMetaboliteIncreasedCYP3A4activityLiver and intestineRifampinPhenytoinRitonavirSt. Johns wortCalcium-channel blockersCyclosporineTriazolamLovastatinErythromycinHIV-protease inhibitorsSildenafilNucleusADrug Metabolism and Variability among Patients in Drug ResponseEl tratamiento con frmacos tales como las rifamicinas y algunos anticonvulsivos. Resulta en una reduccin marcada (hasta 95 %) en las concentraciones plasmticas de otros frmacos administrados.Induccin de CYP3AGRACIAS!