臨床研究法と国際動向

～世界の潮流と治験・臨床研究の方向性～

厚生労働省 医政局 研究開発振興課

治験推進室長 井本昌克

平成29年9月20日

平成29年度第1回（第11回） 臨床研究・治験活性化協議

高騰する新薬開発費と新たな創薬手法

2

国民医療費の推移

http://www.mhlw.go.jp/toukei/saikin/hw/k-iryohi/14/index.html 3

海外における1新薬を上市するために必要な開発コスト（先行研究との比較：自社品目）

出展：医薬品開発の期間と費用－アンケートによる実態調査－医薬産業政策研究所リサーチペーパ ー・シリーズNo.59（2013 年7 月）

http://www.jpma.or.jp/opir/research/rs_059/paper_59.pdf

海外医薬品の開発費の変化 ～海外における1新薬を上市するために必要な開発コスト～

4

国民医療費の増大による皆保険制度の崩壊の危機

新薬開発の限界、新薬へのアクセスの制限等の弊害

増え続ける医療費 高騰する医薬品開発費

低コストで効率的な医薬品開発手法の実現

安定した継続的な新薬の開発 安価な医薬品による治療の実現 5

クリニカル・イノベーション・ネットワーク（CIN）の背景と概要

○ 新しい医薬品、医療機器等の開発に当たっては、世界的にコストが高騰している。特に、医薬品にあっては、タフツ大学の試算によると1新薬当たり＄2,558 million（約3,000億円）要するといわれている。（Nov. 18, 2014, Tufts Center for the Study of Drug Development）

○ 近年、疾患登録システムを活用した新たな臨床開発の手法が開発されている。スウェーデンでは、ナショナルレジストリを活用した無作為化比較臨床試験を実施し、1症例当たりのコストを50ドルとした。（Lauer MS, D'Agostino RB Sr. N Engl J Med 2013;369:1579-1581.）

○ また、国内でも、国立がん研究センターにおける先駆的な取組として、”Scrum-Japan”がある。全国のネットワーク病院においてがん患者のゲノムスクリーニングを行い疾患登録システムに登録することで、希少がん患者の治験組入れを効率的にする仕組みであり、10以上の製薬企業も費用負担し、参加している。

○ 国立がん研究センター以外の各ナショナルセンター(NC)においても、平成26年から疾患登録システムの構築を開始しているところ。

背景

○ 各NCの疾患登録システムを治験・臨床研究に対して最大限活用するため、関係機関のネットワークを構築し、産学連携による治験コンソーシアムを形成するとともに、疾患登録情報を活用した臨床評価の手法に関するレギュラトリーサイエンス研究を行う。

○ これらの取組により、国内開発の活性化を促すとともに海外メーカーを国内開発へ呼び込む。

CINの概要

6

難病 精神 小児 がん等

希少疾患・難病であっても、 臨床研究開発が進む！！

疾患登録システムが整備されると

製薬企業 ・市場規模は？

・調べるには、コストと手間がかかる

現状、疾患関連情報が全国に点在

臨床研究開発を躊躇！！

※疾患登録システム：患者が、どこに、何の疾患で、どのような状態で 存在しているかを集めたデータバンク

疾患登録システム

医師･患者 医師･患者 ・患者数･分布等が把握できる ・専門的知見等を有する医療機関･医師が分かる ・どこの病院に行けば良いか分かる

・病状から病名が診断できない ・治療機会がない ・どこの病院に行けば良いの？

・患者リクルートが困難

製薬企業 ・市場性がわかる ・患者リクルートが容易 ・臨床研究開発コストが削減

7

疾患登録システムの活用例

○ レジストリの分類 （企業の活用方法として、主に、下記の４つを想定） A) 市場性調査 ： 患者数、地域分布などから、日本での医薬品開発可能性を検討

B) 患者リクルート ： 登録された患者を、治験・臨床研究に効率的に組入れ

C) 治験対照群 ： 患者自然歴を把握し、治験の対照群として利用（Single Arm試験）

D) 市販後安全性調査： 市販後、副作用の発生状況などを把握 ※1 A) 及び B) の目的での運用は既に始まっている。 ※2 今後、C) 又は D) の目的での運用を目指し、医薬品・医療機器の開発環境整備に 向け、規制当局（医薬局、PMDA）、製薬協等の企業関係者も交え、新たなレジストリ を構築・検証を行い、疾患登録システムに関するガイドラインを策定する予定。

B) 治験リクルート

C) 治験対照群として承認申請に活用 D) 市販後安全性調査

A) 市場性調査

非臨床 Ph1 Ph2 Ph3 承認

申請

製造

販売後 再審査

○ 医薬品開発の時間軸とレジストリ

8

CIN基本方針

○ 目標 ・ レギュラトリーサイエンスに基づき、疾患登録システムを活用した革新的な医薬品等の開

発環境を整備することにより、我が国の医薬品・医療機器等の開発競争力を強化する。

・ 透明性及び個人情報に配慮した上で、診療で得られるリアルワールドデータを収集・解析する体制・システムを整備し、創薬や医療の場で有効に活用する。

・ 以上により、新薬等を速やかに国民に提供することを通じて、健康寿命を延伸する。

○ 基本方針 ・ 疾患登録システムを活用した効率的な治験・市販後調査・臨床研究体制の構築を推進し、

我が国発の医薬品・医療機器等の開発を促進するため、以下の取組を行う。

1)我が国で整備が進む疾患登録システムに関する情報を整理するとともに、治験・市販後調査・臨床研究を推進するための課題解決を行う体制を構築する。

2)レギュラトリーサイエンス研究に基づき、海外の規制当局の動向も踏まえて、疾患登録

システムを治験・市販後調査に活用するための国際連携等の環境整備を行う。疾患登録システムの要件（用途別）及び信頼性基準の確立とそれに基づいて、薬事承認・再審査に疾患登録システムを用いるためのガイドラインを策定する。

3)検証結果を踏まえ、受益者負担による疾患登録システムの維持管理体制を構築する。

平成29年3月22日 第3回臨床開発環境整備推進会議にて了承 9

リアル・ワールド・エビデンスの活用促進 ～ 21st Century Cures Act 成立へ～

FDAの承認プロセスを加速し、連邦政府の資金を増額することで新たな医療の導入を加速させる法案（21st Century Cures Act）が、平成28年12月7日（水）に賛成94反対5で上院を通過し、オバマ大統領が12月13日署名・発行した。

https://www.statnews.com/2016/12/07/21st-century-cures-senate-passes/ http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp1615745?query=featured_hom

It is clear that the discovery, development, and delivery process is a cycle, meaning that even data captured and analyzed at what some might consider the “end” of the process - the delivery phase - actively infuses new discovery and development of better treatments. The country that fully embraces the entirety of this cycle will be the innovation leader for the 21st Century. Thus, a key goal of the 21st Century Cures initiative is to help ensure it is the United States that charts this course.

https://energycommerce.house.gov/sites/republicans.energycommerce.house.gov/files/analysis/21stCenturyCures/20140501WhitePaper.pdf

（21st Century Cures Act のWhite Paperより抜粋）

10

DIVISION A—21ST CENTURY CURES TITLE I—INNOVATION PROJECTS AND STATE RESPONSES TO

OPIOID ABUSE

TITLE II—DISCOVERY TITLE III—DEVELOPMENT TITLE IV—DELIVERY

TITLE V—SAVINGS

DIVISION B—HELPING FAMILIES IN MENTAL HEALTH CRISIS

DIVISION C—INCREASING CHOICE, ACCESS, AND

QUALITY IN HEALTH CARE FOR AMERICANS

DIVISION D—CHILD AND FAMILY SERVICES AND SUPPORT

21st Century Cures Act 目次 RULES COMMITTEE PRINT 114-67 TEXT OF HOUSE AMENDMENT TO THE SENATE

AMENDMENT TO H.R. 34, TSUNAMI WARNING,EDUCATION, AND RESEARCH ACT OF 2015

http://docs.house.gov/billsthisweek/20161128/CPRT-114-HPRT-RU00-SAHR34.pdf

NOVEMBER 25, 2016

11

新規の医薬品や治療法の研究開発の促進、承認審査など規制の改善等のための施策がまとめて規定されているセッション

Traditionally, clinical trials have been designed to demonstrate how an experimental treatment affects the symptoms of a condition or disease over time in a large, representative patient population compared to a placebo or other alternative. But based on the advances that have been made in personalized medicine and health information technology, including the use of real world data, is the randomized, double-blinded, placebo-controlled model the best approach in all cases? The timelines, size, failure rates, and costs of conducting trials are at all-time highs, with administrative and regulatory burdens often contributing to such increases. What can be done to help reverse these trends?

Finally, recent analyses have shown that the cost of developing a new drug now exceeds $1 billion—double the costs in the early 1980s—and that it takes upwards of 15 years from initial molecular targeting to bring a drug to market.

～ 21st Century Cures Act 成立へ～

https://energycommerce.house.gov/sites/republicans.energycommerce.house.gov/files/analysis/21stCenturyCures/20140501WhitePaper.pdf

（21st Century Cures Act のWhite Paperより抜粋）

高騰する医薬品の研究開発費、二重盲検比較試験に代わる効率的な開発法の必要性

12

PART 312 -- INVESTIGATIONAL NEW DRUG APPLICATION

Subpart B--Investigational New Drug Application (IND) Sec. 312.21 Phases of an investigation.

An IND may be submitted for one or more phases of an investigation. The clinical investigation of a previously untested drug is generally divided into three phases. Although in general the phases are conducted sequentially, they may overlap. These three phases of an investigation are a follows: (a) Phase 1. 略 (b) Phase 2. 略 (c) Phase 3. Phase 3 studies are expanded controlled and uncontrolled trials. They

are performed after preliminary evidence suggesting effectiveness of the drug has been obtained, and are intended to gather the additional information about effectiveness and safety that is needed to evaluate the overall benefit-risk relationship of the drug and to provide an adequate basis for physician labeling. Phase 3 studies usually include from several hundred to several thousand subjects.

Code of Federal Regulations TITLE 21--FOOD AND DRUGS

CHAPTER I--FOOD AND DRUG ADMINISTRATION DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES

SUBCHAPTER D--DRUGS FOR HUMAN USE

13 https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?fr=312.21

DIVISION A—21ST CENTURY CURES TITLE III—DEVELOPMENT

Subtitle C—Modern Trial Design and Evidence Development SEC. 3022. REAL WORLD EVIDENCE.

Chapter V of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act is amended by inserting after section 505E (21 U.S.C. 355f) the following: “SEC. 505F. UTILIZING REAL WORLD EVIDENCE. ‘‘(a) IN GENERAL.—The Secretary shall establish a program to evaluate the potential

use of real world evidence— ‘‘(1) to help to support the approval of a new indication for a drug approved under

section 505(c); and ‘‘(2) to help to support or satisfy post approval study requirements.

‘‘(b) REAL WORLD EVIDENCE DEFINED.—In this section, the term ‘real world evidence’ means data regarding the usage, or the potential benefits or risks, of a drug derived from sources other than randomized clinical trials.

‘‘(c) PROGRAM FRAMEWORK.—

‘‘(1) IN GENERAL.—Not later than 2 years after the date of enactment of the 21st Century Cures Act, the Secretary shall establish a draft framework for implementation of the program under this section.

21st Century Cures Act ～UTILIZING REAL WORLD EVIDENCE～

NOVEMBER 25, 2016

http://docs.house.gov/billsthisweek/20161128/CPRT-114-HPRT-RU00-SAHR34.pdf 14

中略

‘‘(d) PROGRAM IMPLEMENTATION.—The Secretary shall, not later than 2 years after the date of enactment of the 21st Century Cures Act and in accordance with the framework established under subsection (c), implement the program to evaluate the potential use of real world evidence.

‘‘(e) GUIDANCE FOR INDUSTRY.—The Secretary shall—

‘‘(1) utilize the program established under sub section (a), its activities, and any subsequent pilots or written reports, to inform a guidance for industry on— ‘‘(A) the circumstances under which sponsors of drugs and the Secretary may

rely on real world evidence for the purposes described in paragraphs (1) and (2) of subsection (a); and

‘‘(B) the appropriate standards and methodologies for collection and analysis of real world evidence submitted for such purposes;

‘‘(2) not later than 5 years after the date of enactment of the 21st Century Cures Act, issue draft guidance for industry as described in paragraph (1); and

‘‘(3) not later than 18 months after the close of the public comment period for the draft guidance described in paragraph (2), issue revised draft guidance or final guidance.

後略

NOVEMBER 25, 2016 21st Century Cures Act ～REAL WORLD EVIDENCEの活用～

NOVEMBER 25, 2016

http://docs.house.gov/billsthisweek/20161128/CPRT-114-HPRT-RU00-SAHR34.pdf 15

http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/News_room/B-Press Releases/ICH GCG Press Releases/Press Release Osaka 10Nov2016 Final.pdf 16

https://www.fda.gov/ucm/groups/fdagov-public/@fdagov-meddev-gen/documents/document/ucm513027.pdf 17

米国コモンルールとINDのハーモナイズ ～多施設共同試験における中央審査～

18 https://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2017-01-19/pdf/2017-01058.pdf 18

改正コモンルール

＜コモンルール＞ ○公的研究費を受けて実施される臨床研究に対する規制

＜IND＞ ○州をまたいで流通する未承認薬（医療機器等）を用いた臨床

研究に対する規制

製薬会社が安全性・有効性が証明されていない試験薬のサンプルを医師に配布し、患者への同意説明なしに処方し，患者のデータを収集し会社から報酬を受けることが常態化、

試験薬として1267人の医師を通して、1万9822人の患者に配布された（サリドマイド事件）

公的金での研究において • 知的障害児に肝炎血清を注射して肝炎を発症させ、経過観察する研究を実施（ウィローブルック事件）

• 梅毒の標準治療をしない場合の推移を観察する試験で、無治療が原因で28人が死亡、約100人が失明、知的・精神障害を発生（タスキギー事件）

コモンルール IND制度 19

米国における臨床研究に係る2種類の規制

DIVISION A—21ST CENTURY CURES TITLE III—DEVELOPMENT

Subtitle C—Modern Trial Design and Evidence Development SEC. 3023. PROTECTION OF HUMAN RESEARCH SUBJECTS. (a) IN GENERAL.—In order to simplify and facilitate compliance by researchers with

applicable regulations for the protection of human subjects in research, the Secretary of Health and Human Services (referred to in this section as the ‘‘Secretary’’) shall, to the extent practicable and consistent with other statutory provisions, harmonize differences between the HHS Human Subject Regulations and the FDA Human Subject Regulations in accordance with subsection (b).

(b) AVOIDING REGULATORY DUPLICATION AND UNNECESSARY DELAYS.—The Secretary shall, as appropriate— (1) make such modifications to the provisions of the HHS Human Subject Regulations, the FDA Human Subject Regulations, and the vulnerable populations rules as may be necessary—

(A) to reduce regulatory duplication and unnecessary delays; (B) to modernize such provisions in the context of multisite and cooperative

research projects; and (C) to protect vulnerable populations, incorporate local considerations, and support

community engagement through mechanisms such as consultation with local researchers and human research protection programs, in a manner consistent with subparagraph (B); and

21st Century Cures Act ～PROTECTION OF HUMAN RESEARCH SUBJECTS.～

NOVEMBER 25, 2016

http://docs.house.gov/billsthisweek/20161128/CPRT-114-HPRT-RU00-SAHR34.pdf 20

平成28年12月13日発行

(2) ensure that human subject research that is subject to the HHS Human Subject Regulations and to the FDA Human Subject Regulations may—

(A) use joint or shared review; (B) rely upon the review of—

(i) an independent institutional review board; or (ii) an institutional review board of an entity other than the sponsor of the

research; or (C) use similar arrangements to avoid duplication of effort.

(c) CONSULTATION.—In harmonizing or modifying regulations or guidance under this section, the Secretary shall consult with stakeholders (including researchers, academic organizations, hospitals, institutional research boards, pharmaceutical, biotechnology, and medical device developers, clinical research organizations, patient groups, and others).

(d) TIMING.—The Secretary shall complete the harmonization described in subsection (a)

not later than 10 years after the date of enactment of this Act. (e) PROGRESS REPORT.—Not later than 2 years after the date of enactment of this Act,

the Secretary shall submit to Congress a report on the progress made toward completing such harmonization.

21st Century Cures Act ～PROTECTION OF HUMAN RESEARCH SUBJECTS.～

NOVEMBER 25, 2016

21 http://docs.house.gov/billsthisweek/20161128/CPRT-114-HPRT-RU00-SAHR34.pdf

Final Revisions to the Common Rule The U.S. Department of Health and Human Services and fifteen other Federal Departments and Agencies have issued final revisions to the Federal Policy for the Protection of Human Subjects (the Common Rule). The Final Rule was published in the Federal Register on January 19, 2017. It implements new steps to better protect human subjects involved in research, while facilitating valuable research and reducing burden, delay, and ambiguity for investigators. •Read the HHS Press Release •Read the Final Rule (PDF - 794 KB)

https://www.hhs.gov/ohrp/regulations-and-policy/regulations/finalized-revisions-common-rule/index.html# 22

§.114 Cooperative Research

(a) Cooperative research projects are those projects covered by this policy that involve more than one institution. In the conduct of cooperative research projects, each institution is responsible for safeguarding the rights and welfare of human subjects and for complying with this policy.

(b)(1) Any institution located in the United States that is engaged in cooperative research must rely upon approval by a single IRB for that portion of the research that is conducted in the United States. The reviewing IRB will be identified by the Federal department or agency supporting or conducting the research or proposed by the lead institution subject to the acceptance of the Federal department or agency supporting the research.

(2) The following research is not subject to this provision: (i) Cooperative research for which more than single IRB review is required by law

(including tribal law passed by the official governing body of an American Indian or Alaska Native tribe); or

(ii) Research for which any Federal department or agency supporting or conducting the research determines and documents that the use of a single IRB is not appropriate for the particular context.

(c) For research not subject to paragraph (b) of this section, an institution participating in a cooperative project may enter into a joint review arrangement, rely on the review of another IRB, or make similar arrangements for avoiding duplication of effort.

PART ll—PROTECTION OF HUMAN SUBJECTS

Federal Register /Vol. 82, No. 12 /Thursday, January 19, 2017 /Rules and Regulations

https://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2017-01-19/pdf/2017-01058.pdf 23

https://ohrp.cit.nih.gov/search/irbsearch.aspx?styp=adv

2017.8.18現在

登録件数 3141 うち活動中 1873（活動率：59.6％）

FDA only 14 OHRP only 928 OHRP/FDA 931 臨床研究のIRB数

928＋931＝1859

INDのIRB数 14＋931＝945

米国内のIRB

The Office for Human Research Protections (OHRP) was created in June 2000 to lead the Department of Health and Human Services’ efforts to protect human subjects in biomedical and behavioral research and to provide leadership for all federal agencies that conduct or support human subjects research under the Federal Policy for the Protection of Human Subjects, also known as the Common Rule. OHRP replaced the Office for Protection from Research Risks (OPRR), which was created in 1972 and was part of the National Institutes of Health (NIH). In June 2000, HHS established the National Human Research Protections Advisory Committee (NHRPAC) to provide HHS with expert advice and recommendations on human subject protections matters.

米国のIRB数

24

SUMMARY: The departments and agencies listed in this document announce revisions to modernize, strengthen, and make more effective the Federal Policy for the Protection of Human Subjects that was originally promulgated as a Common Rule in 1991. This final rule is intended to better protect human subjects involved in research, while facilitating valuable research and reducing burden, delay, and ambiguity for investigators. These revisions are an effort to modernize, simplify, and enhance the current system of oversight.

DATES: This rule is effective on January 19, 2018. The compliance date for this rule, except for §ll.114(b) (cooperative research), is January 19, 2018. The compliance date for §ll.114(b) (cooperative research) is January 20, 2020.

Federal Register /Vol. 82, No. 12 /Thursday, January 19, 2017 /Rules and Regulations

https://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2017-01-19/pdf/2017-01058.pdf 25

改正Common Rule

改正コモンルールが、2017年1月19日に公布。

共同研究（Cooperative research.）に関する規定（§※.114）が2020年1月20日から施行、その他の規定は2018年1月19日から施行。

2011年7月26日にOSTP（Office of President’s Office of Science and Technology Policy）との調整に基づき、HHSからAdvance Notice of Proposed rulemaking（ANPRM）が公開。2015年9月8日に HHSと15の連邦部局が、Notice of Proposed Rulemaking（NPRM）を公開。NPRMでは2100件を超えるパブリックコメントを受け、最終版を確定。

主な要点は以下の通り • 公的資金に基づかない臨床試験については、当該コモンルールは適用

拡大しない。 • 保存検体の二次的研究利用に関する包括同意に係る緩和措置の整備 • 多施設共同研究実施時のセントラルIRBの原則審査の義務づけ

※：CFR Title45 Public Welfare－Subtitle A DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES－Subchapter A GENERAL ADMINISTRATION－Part 46 Protection of Human Subjects－Subpart A Basic HHS Policy for Protection of Human Research Subjects（Sec46.101～46.124）

※※：INDの除外要件（CFR Title21 Sec. 312.2 （b））で規定されているCFR Title21 Part 50 PROTECTION OF HUMAN SUBJECTS（Sec.50.1～50.56）及びPart 56 INSTITUTIONAL REVIEW BOARDS（Sec.56.101～56.124）は、今時改定の対象とされていない！ 26

DEPARTMENT OF HOMELAND SECURITY 6 CFR Part 46 DEPARTMENT OF AGRICULTURE 7 CFR Part 1c DEPARTMENT OF ENERGY 10 CFR Part 745 NATIONAL AERONAUTICS ANDSPACE ADMINISTRATION 14 CFR Part 1230 DEPARTMENT OF COMMERCE 15 CFR Part 27

SOCIAL SECURITY ADMINISTRATION 20 CFR Part 431 AGENCY FOR INTERNATIONAL DEVELOPMENT 22 CFR Part 225 DEPARTMENT OF HOUSING AND URBAN DEVELOPMENT 24 CFR Part 60 DEPARTMENT OF LABOR 29 CFR Part 21 DEPARTMENT OF DEFENSE 32 CFR Part 219 DEPARTMENT OF EDUCATION 34 CFR Part 97 DEPARTMENT OF VETERANS AFFAIRS 38 CFR Part 16 ENVIRONMENTAL PROTECTION AGENCY 40 CFR Part 26 DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES 45 CFR Part 46 NATIONAL SCIENCE FOUNDATION 45 CFR Part 690 DEPARTMENT OF TRANSPORTATION 49 CFR Part 11

The Common Rule の改訂対象組織と改訂条項

IND関連規定 21 CFR PART 312 IND適応除外充足基準 21 CFR PART 50（IC）＆56（IRB） は対象となっていない！ 21 CFR

HHSはルール改定対象

27

臨床研究の結果登録

28 28 https://www.federalregister.gov/documents/2016/09/21/2016-22129/clinical-trials-registration-and-results-information-submission

DIVISION A—21ST CENTURY CURES TITLE II—DISCOVERY

Subtitle E—Advancement of the National Institutes of Health Research and Data Access SEC. 2053. UPDATES TO POLICIES TO IMPROVE DATA. Section 492B(c) of the Public Health Service Act (42 U.S.C. 289a–2(c)) is amended— (1) by striking ‘‘In the case’’ and inserting the following: ‘‘(1) IN GENERAL.—In the case’’;

and (2) by adding at the end the following:‘‘(2) REPORTING REQUIREMENTS.—For any new

and competing project of clinical research subject to the requirements under this section that receives a grant award 1 year after the date of enactment of the 21st Century Cures Act, or any date thereafter, for which a valid analysis is provided under paragraph (1)—‘‘(A) and which is an applicable clinical trial as defined in section 402(j), the entity conducting such clinical research shall submit the results of such valid analysis to the clinical trial registry data bank expanded under section 402(j)(3), and the Director of the National Institutes of Health shall, as appropriate, consider whether such entity has complied with the reporting requirement described in this subparagraph in awarding any future grant to such entity, including pursuant to section 402(j)(5)(A)(ii) when applicable; and

‘‘(B) the Director of the National Institutes of Health shall encourage the reporting of the results of such valid analysis described in paragraph (1) through any additional means determined appropriate by the Director.’’.

21st Century Cures Act ～UPDATES TO POLICIES TO IMPROVE DATA～

NOVEMBER 25, 2016

http://docs.house.gov/billsthisweek/20161128/CPRT-114-HPRT-RU00-SAHR34.pdf 29

12月13日署名・発行

30 https://clinicaltrials.gov/ct2/search/index

5,628 6,974

8,562

10,224 12,011

24,908

35,835 49,222

66,231

83,382

101,126

119,371

139,033

159,556

183,081

207,327

234,981

253,587

0

50,000

100,000

150,000

200,000

250,000

300,000Total Number of Registered Studies

(as of August 31, 2017)

※2017年は8月31日までの件数

https://clinicaltrials.gov/ct2/resources/trends#LocationsOfRegisteredStudies 31

ICMJE: Indicates when the International Committee of Medical Journal Editors began requiring trial registration as a condition of publication (September 2005)

FDAAA: Indicates when the expanded registration requirements of FDAAA began and were implemented on ClinicalTrials.gov (December 2007)

年間 27654件

https://clinicaltrials.gov/ct2/resources/trends#LocationsOfRegisteredStudies

Clinical Trial.gov登録の臨床試験の内訳

32

Non-U.S. only 118,956 (47%) U.S. only 90,779 (36%) Not provided 29,932 (12%) Both U.S. and non-U.S. 13,920 (5%)

米国試験：全体の41％

Lee K, Bacchetti P, Sim I (2008) Publication of Clinical Trials Supporting Successful New Drug Applications: A Literature Analysis. PLOS Medicine 5(9): e191. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0050191 http://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.0050191

米国で承認された新薬の臨床試験成績のうち

43％しか論文発表されていない

Figure 2. Yearly Publications of Trials Supporting Approval of New Drugs: Publication of Supporting Trials (n = 394/909)

Trials from less than half of the cohort (43%) were published. Of the trials that were published, 92% were published within 3 y of FDA approval. Trials could be published prior to or following submission of data to the FDA.

33

83,382

101,126

119,371

139,033

159,556

183,081

207,327

234,981

253,587

1,862 3,614 6,104 9,149 12,954 17,010 21,411 25,816 28,112

2.2%

3.6%

5.1%

6.6%

8.1%

9.3% 10.3% 11.0%

11.1%

0.0%

2.0%

4.0%

6.0%

8.0%

10.0%

12.0%

0

50,000

100,000

150,000

200,000

250,000

300,000

2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017

Total Number of Registered Studies（A） Total Number of Registered Studies With Posted Results（B） 結果登録率（B/A）

https://clinicaltrials.gov/ct2/resources/trends#LocationsOfRegisteredStudies

Clinical Trial.govの登録件数と結果登録率の推移

34

※2017年は8月31日までの件数

35. 人間を対象とするすべての研究は、最初の被験者を募集する

前に一般的にアクセス可能なデータベースに登録されなければならない。

36. すべての研究者、著者、スポンサー、編集者および発行者は、

研究結果の刊行と普及に倫理的責務を負っている。研究者は、人間を対象とする研究の結果を一般的に公表する義務を有し報告書の完全性と正確性に説明責任を負う。すべての当事者は、倫理的報告に関する容認されたガイドラインを遵守すべきである。否定的結果および結論に達しない結果も肯定的結果と同様に、刊行または他の方法で公表されなければならない。資金源、組織との関わりおよび利益相反が、刊行物の中には明示されなければならない。この宣言の原則に反する研究報告は、刊行のために受理されるべきではない。

ヘルシンキ宣言（抜粋） 日本医師会訳

http://dl.med.or.jp/dl-med/wma/helsinki2013j.pdf 35

http://www.nejm.org/doi/suppl/10.1056/NEJMsr1601330/suppl_file/nejmsr1601330_appendix.pdf 36

登録データの登録時期 公開登録データベースへの登録は、臨床試験の開始前（症例登

録前）に行うことが求められている。

＜ヘルシンキ宣言（抄）＞ 35. 人間を対象とするすべての研究は、最初の被験者を募集する前に一般的に

アクセス可能なデータベースに登録されなければならない。

＜ICMJE Recommendation（抄）＞ Briefly, the ICMJE requires, and recommends that all medical journal editors require, registration of clinical trials in a public trials registry at or before the time of first patient enrollment as a condition of consideration for publication.

しかし、実際には、米国の「Clinical Trial.gov」 の運用状態を見てみると、臨床試験開始後3月経過しても登録されていない率が3割程度存在するとの報告※もある。

開始前の登録率は、7割よりも更に低いと思われる。 ※ New England Journal of Medicine 2017年1月26日号 37

「Clinical Trials.gov」は、1997年にFDAMA法（the Food and Drug Administration Modernization Act）に基づいて創設され、死亡・重篤な疾患の治療薬の機能評価のためのINDに基づいて実施される臨床試験情報を登録することから始まり、2000年からは、FDAとNIHの協力により、一般公開されるようになった。

その後、2007年のFDAAA法（FDA Amendments Act）により、登録内容が拡大

され、死亡・重篤な疾患だけでなく全ての疾患に係る医薬品だけでなく医療機器を用いた臨床試験が登録対象とされ、副作用情報（adverse events）を含む試験結果の概要（ summary of study outcomes ）も登録項目とされ、2008年9月より公開されている。

患者が自分の意思で、参加可能な臨床試験情報を見つけ安くするなどの目的で、2016年9月21日、臨床試験成績等の登録に関する登録情報の拡大・徹底が図られることとなった。施行日は2017年1月18日。

＜42 CFR Part 11＞ Clinical Trials Registration and Results Information Submission;

Final Rule

臨床試験の結果公表に係る世界の動向 ～臨床研究の結果の共有について（米国）～

38

SUMMARY:

This final rule details the requirements for submitting registration and summary results information, including adverse event information, for specified clinical trials of drug products (including biological products) and device products and for pediatric postmarket surveillances of a device product to ClinicalTrials.gov, the clinical trial registry and results data bank operated by the National Library of Medicine (NLM) of the National Institutes of Health (NIH). This rule provides for the expanded registry and results data bank specified in Title VIII of the Food and Drug Administration Amendments Act of 2007 (FDAAA) to help patients find trials for which they might be eligible, enhance the design of clinical trials and prevent duplication of unsuccessful or unsafe trials, improve the evidence base that informs clinical care, increase the efficiency of drug and device development processes, improve clinical research practice, and build public trust in clinical research. The requirements apply to the responsible party (meaning the sponsor or designated principal investigator) for certain clinical trials of drug products (including biological products) and device products that are regulated by the Food and Drug Administration (FDA) and for pediatric postmarket surveillances of a device product that are ordered by FDA. https://www.federalregister.gov/documents/2016/09/21/2016-22129/clinical-trials-registration-and-results-information-submission 39

What Is ClinicalTrials.gov?

前略

The ClinicalTrials.gov registration requirements were expanded after Congress passed the FDA Amendments Act of 2007 (FDAAA). Section 801 of FDAAA (FDAAA 801) requires more types of trials to be registered and additional trial registration information to be submitted. The law also requires the submission of results for certain trials. This led to the development of the ClinicalTrials.gov results database, which contains summary information on study participants and study outcomes, including adverse events. The results database was made available to the public in September 2008. FDAAA 801 also established penalties for failing to register or submit the results of trials. In September 2016, HHS issued the Final Rule for Clinical Trials Registration and Results Information Submission (42 CFR Part 11) clarifying and expanding the registration and results information submission requirements of FDAAA 801. This regulation takes effect in January 2017. 後略

https://clinicaltrials.gov/ct2/about-site/background 40

Summary of the Major Provisions of the Regulatory Action: Results Information Submission

In general, this rule requires the submission of results information not later than 1 year after the completion date (referred to as the “primary completion date”) of the clinical trial, which is defined as the date of final data collection for the primary outcome measure. Results information submission could be delayed for up to 2 additional years from the date of submission of a certification that either an unapproved, unlicensed, or uncleared product studied in the trial is still under development by the manufacturer or that approval will be sought within 1 year after the primary completion date of the trial for a new use of an approved, licensed, or cleared product that is being studied in the trial. This rule also permits responsible parties to request extensions to the results information submission deadlines for “good cause” as well as a permanent waiver of results information submission requirements for extraordinary circumstances (see Section IV.C.3 and Section IV.C.6).

https://www.federalregister.gov/documents/2016/09/21/2016-22129/clinical-trials-registration-and-results-information-submission

研究登録は、原則として主要評価項目のデータ収集後1年以内（2年まで延長）。

41

Summary of the Major Provisions of the Regulatory Action: Results Information Submission

This final rule addresses the statutory requirement for the submission of summary results information for applicable clinical trials of drug products (including biological products) and device products that are approved, licensed, or cleared by FDA. It also extends the requirement for results information submission to applicable clinical trials of drug products (including biological products) and device products that are not approved, licensed, or cleared by FDA. The rule requires the submission of data in a tabular format summarizing participant flow; demographic and baseline characteristics; primary and secondary outcomes, as well as results of any scientifically appropriate statistical tests; and adverse event information. In addition, the rule requires the submission of the full protocol and statistical analysis plan (if a separate document) (see Section III.D).

https://www.federalregister.gov/documents/2016/09/21/2016-22129/clinical-trials-registration-and-results-information-submission

結果登録情報は、主要・副次評価項目、有害事象、プロトコール解析計画書など

42

Summary of the Major Provisions of the Regulatory Action: Adverse Events Information

This final rule requires the responsible party to submit information summarizing the number and frequency of adverse events experienced by participants enrolled in a clinical trial, by arm or comparison group, as well as a brief description of each arm or group as a component of clinical trial results information. It also requires submission of three tables of adverse event information: One summarizing all serious adverse events; another one summarizing other adverse events that occurred with a frequency of 5 percent or more in any arm of the clinical trial; and finally, one summarizing all-cause mortality data by arm or group. This final rule clarifies that these adverse event tables must include information about events that occurred, regardless of whether or not they were anticipated or unanticipated. In addition, this rule requires responsible parties to provide the time frame for adverse event data collection and specify whether the collection approach for adverse events was systematic or non-systematic. The final rule does not require a responsible party to collect adverse event information that is not specified in the protocol (see Section IV.C.4). https://www.federalregister.gov/documents/2016/09/21/2016-22129/clinical-trials-registration-and-results-information-submission

有害事象登録は、重篤な有害事象、5％以上の有害事象、全死亡例

43

Summary of the Major Provisions of the Regulatory Action: Registration

This final rule specifies requirements for registering applicable clinical trials at ClinicalTrials.gov. It requires that the responsible party register an applicable clinical trial not later than 21 calendar days after enrolling the first human subject (also referred to as participant or subject), and it specifies the data elements of clinical trial information that must be submitted at the time of registration. These data elements include the descriptive information, recruitment information, location and contact information, and administrative data elements listed in section 402(j) of the PHS Act, as well as additional required data elements under the Secretary's authority to modify the registration information requirements by rulemaking as long as such modifications improve, and do not reduce, the clinical trial information available to the public in ClinicalTrials.gov. We consider these additional required registration data elements necessary to enable the NIH to implement other statutory provisions, indicate the status of human subjects protection review of the trial, facilitate the public's ability to search and retrieve information from ClinicalTrials.gov, and help ensure that entries are meaningful and unambiguous. We note that some of these additional data elements required under this rule were included in ClinicalTrials.gov before FDAAA was enacted or have been implemented since 2007 as optional data elements (see Section IV.B).

研究登録は最初の症例組入れ後21日以内

44

EUにおける新たな臨床研究規制 ～medicinal products～

http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-1/reg_2014_536/reg_2014_536_en.pdf 45

June 2017 のEMA Management Board meetingで2019年に延期を決定。

EUにおける新たな臨床研究規制 ～medical devices～

46 http://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=uriserv:OJ.L_.2017.117.01.0001.01.ENG&toc=OJ:L:2017:117:TOC

TITLE II—DISCOVERY Subtitle G—Promoting Pediatric Research

SEC. 2071. NATIONAL PEDIATRIC RESEARCH NETWORK.

Section 409D(d) of the Public Health Service Act (42 U.S.C. 284h(d)) is amended— (1) in paragraph (1), by striking ‘‘in consultation with the Director of the Eunice

Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development and in collaboration with other appropriate national research institutes and national centers that carry out activities involving pediatric research, may provide for the establishment of’’ and inserting ‘‘in collaboration with the national research institutes and national centers that carry out activities involving pediatric research, shall support’’; and

(2) in paragraph (2)(A) and the first sentence of paragraph (2)(E), by striking ‘‘may’’ each place such term appears and inserting ‘‘shall’’.

21st Century Cures Act ～NATIONAL PEDIATRIC RESEARCH NETWORK～

47

TITLE II—DISCOVERY Subtitle G—Promoting Pediatric Research

SEC. 2072. GLOBAL PEDIATRIC CLINICAL STUDY NETWORK. It is the sense of Congress that— (1) the National Institutes of Health should encourage a global pediatric clinical study

network by providing grants, contracts, or cooperative agreements to support new and early stage investigators who participate in the global pediatric clinical study network;

(2) the Secretary of Health and Human Services (referred to in this section as the ‘‘Secretary’’) should engage with clinical investigators and appropriate authorities outside of the United States, including the European Union, during the formation of the global pediatric clinical study network to encourage the participation of such investigator and authorities; and

(3) once a global pediatric clinical study network is established and becomes operational, the Secretary should continue to encourage and facilitate the participation of clinical investigators and appropriate authorities outside of the United States, including in the European Union, to participate in the network with the goal of enhancing the global reach of the network.

21st Century Cures Act ～GLOBAL PEDIATRIC CLINICAL STUDY NETWORK～

48

米国における小児領域の開発振興の経緯

1997年 Food and Drug Administration Modernization Act(FDAMA)

⇒小児科領域の治療薬の臨床試験に対する最初のインセンティブ （小児科領域の臨床試験実施で市場独占期間を6ヶ月延長）

2002年 Best Pharmaceuticals for Children Act (BPCA) 2007年改訂 ⇒製薬企業は小児科領域のデータを調査し、添付文書に記載する

2003年 Pediatric Research Equity Act(PREA) 2007年改訂

⇒製薬企業に医薬品の小児科領域での有効性・安全性を評価を義務化

2012年 Food and Drug Administration Safety and Innovation Act (FDASIA)

⇒BPCA及びPREAの恒久化、2016年7月9日までの報告 49

Best Pharmaceuticals for Children Act (BPCA) 2012年7月9日～2015年6月30日に、FDAから53件のWritten Requestを59社に

要請、53社から了承、4社から不了承の回答。 ※回答期限が180日あるため一部企業からの回答は未反映。

Best Pharmaceuticals for Children Act and Pediatric Research Equity Act July 2016 Status Report to Congress

Pediatric Research Equity Act (PREA) Pediatric Study Plans（PSP）はEnd of phase2 meeting後60日以内に提出しな

ければならない。

2012－13 2013－14 2014－15 Total

Initial Pediatric Study Plans 20 275 274 569

Agreed Pediatric Study Plans 4 125 235 360 Amended Agreed Pediatric Study Plans 0 0 2 2

Non-agreed Initial Pediatric Study Plans 0 5 16 21

BPCA及びPREA施行後、600以上の添付文書に小児情報が記載され、FDASIAにより149の添付文書の改定が行われた。

新生児についてもいくつかの品目承認と添付文書の改定がなされた。

50 https://www.fda.gov/downloads/ScienceResearch/SpecialTopics/PediatricTherapeuticsResearch/UCM509815.pdf

There are differences and similarities between the Pediatric Research Equity Act (PREA) and the Best Pharmaceuticals for Children Act (BPCA), including: • PREA studies are mandatory; BPCA studies are voluntary. • PREA requires studies only on indication(s) under review; BPCA studies

relate to an entire moiety and may include unapproved and different indications.

• Studies for orphan indications are exempt from PREA; however, written requests may be issued for orphan indications under BPCA.

• PREA and BPCA cover drugs and biologics. • PREA/BPCA pediatric studies must be labeled. In essence, BPCA is a carrot, an incentive to do something that may be beneficial. PREA is the stick of the legislator. Ultimately, PREA and BPCA have a shared goal of providing new pediatric information and drug labeling, and encouraging the appropriate use of medication to treat these patients. FDA is responsible for carrying out the intent of both laws simultaneously and effectively.

PREA vs. BPCA

https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cderworld/index.cfm?action=newdrugs:main&unit=4&lesson=1&topic=8 51

欧州における小児領域の開発振興の経緯

1997年 EMEAにPaediatric medicineに関するround table設置

1998年 ICHにおける小児医薬品の開発に関するガイドライン作成についてCommissionが支持

2001年4月 小児治験に関するGCP改正に対応したDirective公布、2004年5月施行

2002年2月 Better medicines for childrenをCommissionが提案

2006年12月 Paediatric Regulationを公布、2007年1月施行

52

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/landing/pip_search.jsp 53

EUにおけるPIP（Paedicatric Investigation Plans）

2017.2.16現在、21領域で合計1576件のPIPが登録されている。

1576件のうち、合意488件、合意計画の変更546件と65.6％（1034/1576）が計画が確定していると思われる。

1576件のうち、小児開発が免除されたのは32.2％（507/1576）

その他、計画、免除申請、変更申請が棄却決定されているのが、2.2％（35/1576）

2017.6.5現在、21領域で合計1618件のPIPが登録されている。

1618件のうち、合意486件、計画変更の合意573件となっており、合計して65.5％（1059/1618）の計画が確定。

1618件のうち、小児開発が免除されたのは32.4％（524/1618）

その他、計画、免除申請、変更申請が棄却決定されているのが、2.2％（35/1618）

2017.9.5現在、21領域で合計1693件のPIPが登録されている。

1693件のうち、合意496件、計画変更の合意612件となっており、合計して65.4％（1108/1693）の計画が確定。

1693件のうち、小児開発が免除されたのは32.4％（549/1693）

その他、計画、免除申請、変更申請が棄却決定されているのが、2.1％（36/1693）

54 http://www.amed.go.jp/koubo/050120170620_kettei.html

平素から医薬行政にご協力いただき、ありがとうございます。

本年6月27日、国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）平成29年度「臨床研究・治験

推進研究事業」において、「小児領域における新薬開発促進のための医薬品選定等に関する研究」の研究課題が公募されました。

欧米においては、新規の成人用の適応症に係る製造販売承認を取得した場合には、当該適応症に関して小児に対する開発が法律により義務づけられ、小児の適切な薬物治療のためのエビデンスの構築が進んでいますが、我が国においては、小児医薬品の開発が法的に義務づけられていないことから、新薬にかかる小児適用のエビデンスの構築が遅れる傾向にあります。

このため、今般、AMEDより公募された研究事業においては、我が国において関係学会と連携・

協力して検討する研究体制を整備することを目的とし、アカデミアと製薬企業が連携し、我が国において優先的に開発すべき医薬品のリストの作成等を行う調査研究班を選定し、小児医薬品の臨床試験が効率的に実施できる支援体制の構築を目指しております。

当該研究事業においては、優先的に開発すべき医薬品の選定を行うだけでなく、応募側に求められる役割として、以下の点が挙げられており、製薬企業におかれては、当該研究事業にご協力いただくことにより、小児医薬品の効率的な開発（治験の実施）が可能になることが期待されます。 ・当該研究事業で「優先的に開発すべき医薬品」とされ、開発の要望を受けた品目について、求めに応じて企業治験に協力できる体制を構築する

・一元的な運営・管理体制を構築し、小児医薬品開発を推進・支援する体制を整備する

さらに、当該研究事業において「優先的に開発すべき医薬品」とされた品目については、AMED「医療研究開発革新基盤創成事業（CiCLE ：Cyclic Innovation for Clinical Empowerment）」における支援の対象として優先考慮されるものであるため、資金調達計画の参考にしてください。

製薬業界への協力依頼① 医政研発0802第1号（平成29年8月2日）

55

当該研究事業においては、現在、採択決定前であるため、具体的なスケジュール、作業手順等については、課題の採択が終了した段階で、改めてご案内させていただく予定ですが、我が国で小児適応の開発を実施する品目の選定等に必要な情報を企業側より提供いただくにあたり、各企業における社内検討等に要する時間も考慮して、具体的なご案内に先行して協力の依頼を行うものです。貴会におきましては、当該趣旨をご理解の上、貴会傘下の新薬開発企業に対して、下記の協力の依頼をお願いいたします。

記 1．PSP、PIPの提供準備

学会と連携して優先的に開発すべき小児用医薬品の選定を行う上で必要となる、米国での小児医薬品開発計画（PSP）及び欧州における小児医薬品開発計画（PIP）について、当該研究事

業の課題採択後に各企業に対して資料の提供を依頼することになりますので、その準備をお願いします。提出依頼対象となる品目は、グローバルで開発を行っているものであって、PSP（米国）及び PIP（欧州）またはいずれかについて該当する規制当局（FDA・EMEA）と合意に

到った品目のうち、我が国においても小児適応の開発の実施が可能で且つ企業の開発の意志があると判断されるものです。なお、提出先は、現在公募中の研究事業において採択された機関（以下、「採択機関」）宛に和文の概要を付して提出を想定しています。

2．追加情報の提供について 上記1で提供されたPSP、PIPに関して、採択機関における開発の優先順位の検討の際に、必要に応じて追加の情報の提供をお願いすることがあります。例）治験薬概要書、プロトコル等

3．国内での開発 当該研究事業において、優先的に開発すべき医薬品として開発要望をされた場合には、採択機関による関連学会と連携・協力した開発支援が期待されることから、当該品目の開発（企業治験を想定）を是非ともお願いします。

以上

製薬業界への協力依頼① 医政研発0802第1号（平成29年8月2日）

56

平素から医薬行政にご協力いただき、ありがとうございます。

平成29年8月2日付け研究開発振興課長通知（医政研発0802第1号）により、国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）平成29年度「臨床研究・治験推進研究事業」

における、「小児領域における新薬開発促進のための医薬品選定等に関する研究」への協力依頼のご連絡申し上げましたが、8月23日付で以下の通り、日本小児科学会が医療

上の必要性に基づき我が国において「優先的に小児適応の開発を実施すべき品目の選定」を行うことになりましたので、検討に必要な情報の提供等小児医薬品の開発について、貴会傘下の新薬開発企業に改めて協力の依頼をお願い致します。 ＜採択課題＞

採択機関 ：公益社団法人日本小児科学会 研究代表者：高橋 孝雄 課題名 ：小児領域における新薬開発促進のための医薬品選定等に関する研究

製薬業界への協力依頼② 医政研発0904第1号（平成29年9月4日）

57

小児医薬品開発ネットワーク（Medical Pediatric Breakthrough Program）

(仮称) のイメージ

日本小児科学会

国際共同研究支援事務局（仮称） 各診療分野での小児効

能・小児用量等（小児希少疾病も含む）の開発が必要な優先順位リスト（Priority list）の作成

Priority list

調査研究補助

開発依頼

開発費を貸付補助

海外小児治験ネットワーク

必要に応じ

連携

国際共同研究・国際共同治験

承認取得

各企業

事業終了後に原則年賦返済（無利子）

※２

※２ 国立成育医療研究センター

※１

※１

伴走型 支援

国内小児治験ネットワーク

小児医薬品研究開発研究班

本取り組みにより我が国における小児科領域の薬

剤開発を促進する！ ※１AMED「医療研究開発革

新基盤創成事業」（CiCLE）

依頼品目の開発に協力

58

「日本再興戦略」改訂2014 －未来への挑戦－ 平成26年6月24日

・新たな保険外併用の仕組み（「患者申出療養（仮称）」）の創設

困難な病気と闘う患者からの申出を起点として、安全性・有効性を確認しつつ、国内未承認医薬品等の使用や国内承認済みの医薬品等の適応外使用等を迅速に保険外併用療養として使用できるよう、保険外併用療養費制度の中に、新たな仕組みとして、「患者申出療養（仮称）」を創設し、患者の治療の選択肢を拡大する。同時に、保険収載に向け、実施計画の作成・報告等を求めるものとする。このため、次期通常国会に関連法案の提出を目指す。

・「日本版コンパッショネートユース」の導入

医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬について、開発・ 承認を進める

一方で、治験の参加基準に満たない患者に対する治験薬へのアクセスを充実させるための仕組み（日本版コンパッショネートユース）の導入に向けた検討を進め、来年度から運用を開始する。

第二 3つのアクションプラン 二．戦略市場創造プラン テーマ1：国民の「健康寿命」の延伸 （3）新たに講ずべき具体的施策 iii）保険給付対象範囲の整理・検討 ①最先端の医療技術・医薬品等への迅速なアクセス確保(保険外併用療養費制度の大幅拡大）)

60

２．人道的見地からの治験への参加について

61

先進医療・治験の対象にならず、安全性・有効性も確認されない医療

○先進医療の対象にならないが、一定の安全性・有効性が確認された医療① 既に実施されている先進医療を身近な医療機関で実施することを希望する患者に対する療養

② 先進医療の実施計画（適格基準）対象外の患者に対する療養（対象年齢外の患者や、病期の進んだ患者、合併症を有する患者等）

③ 先進医療として実施されていない療養（一部の国内未承認・海外承認医薬品等の使用や、実施計画作成が進まなかった技術等） 保

険収載

治験等

薬事法

承認後

保険

収載前

第Ⅱ相第Ⅰ相 第Ⅲ相

患者申出療養（仮称）が新たに対象とする医療

（治験を中止することにより不利益を生じる場合等）

先進医療Ｂ○ 先進医療会議が審査した実施計画の対象の患者に対する医療

※国が個別に認めた医療機関が届出（認められた療養は告示に規定）

先進医療Ａ○ 先進医療会議が審査した実施計画の対象の患者に対する医療

※国の基準に適合した医療機関が届出（認められた療養は告示に規定）

現在評価療養の対象となっている医療

現在も対象

対象を拡大

対象外

（健康な人を対象に実施）

対象を拡大

現在も対象長期継続投与治験

※医薬品・医療機器に係るプロセス

治験の枠組みで新たに評価療養の対象とする医療

薬事申請

治験

治験の枠組み内での柔軟な運用による対応（日本版コンパッショネートユース）○現行の治験の対象とならないもの

薬事承認

出典：中央社会保険医療協議会 総会（第287回）（平成26年12月３日開催） 総ー３参考

米国 英国 独国 仏国 タイプ Single patient

Cohort Single patient

Cohort Single patient

Cohort

対象患者 既存の治療において十分に有効な治療方法がない、すぐに生命を脅かす疾病又は日々の生活に重大な影響がある重篤な疾患の患者

前提条件 当該未承認薬開発の臨床試験に悪影響を与えない。 治験に参加できない合理的な理由があること。

実施条件※

①利益がリスクを上回る

②有効性及び安全性が確認されているという根拠（過去の治験成績等）

適応外薬を優先して使用

輸入量は25人分又は3ヶ月以内に25コース以内/回。

EU承認申請

又は治験実施

コホートでは、 一定期間内に

承認申請が必要

1年毎に延長手続き必要

※米国：患者数が多いほど、厳しい実施条件。患者個人ベースではベネフィットがリスクを上回ること、少数のCohortでは最低限の治験成績、大人数のCohortでは全ての治験が終了し、申請が計画されることが条件。

欧米での人道的見地から実施される未承認薬アクセス制度

欧米では、「Expanded Access Program」あるいは「Compassionate use」 制度と

して、代替治療薬の存在しない致死的な疾患等の治療のために人道的見地から未承認薬の提供を行う制度を整備

62

米国のアクセス制度の種類とイメージ 種類

規模 新規申請タイプ 既存INDの変更タイプ

Expanded Access IND Expanded Access Protocol

患者個人 Single Patient Emergency IND Single Patient Emergency Protocol

Single Patient IND Single Patient Protocol

中規模 Intermediate Size IND Intermediate Size Protocol

大規模 Treatment IND Treatment Protocol

FDAでの受付実績 2016年 Expanded Access IND 実

績 Expanded Access Protocol 実

績

Single Patient Emergency IND 562 Single Patient Emergency Protocol 33

Single Patient IND 1027 Single Patient Protocol 59

Intermediate Size IND 42 Intermediate Size Protocol 17

Treatment IND 5 Treatment Protocol 12 https://www.fda.gov/NewsEvents/PublicHealthFocus/ExpandedAccessCompassionateUse/ucm443572.htm#Expanded_Access_IND1 63

1059 1148

1931

1360

1681

26

53 67 58

59

12

12 15 12 17

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

1800

2000

0

10

20

30

40

50

60

70

80

2012年 2013年 2014年 2015年 2016年

Individual (Single) Patient IND（Total） Intermediate Size INDsTreatment INDs

64

米国のCU制度の状況（総数の推移）

https://www.fda.gov/NewsEvents/PublicHealthFocus/ExpandedAccessCompassionateUse/ucm443572.htm#Expanded_Access_IND1

年は事業年度

Right to Try Act

～末期患者の未承認薬へのアクセス法～

Right To Try has been signed into law in 37 states and counting: Alabama, Arizona, Arkansas, California, Colorado, Connecticut, Florida, Georgia, Idaho, Illinois, Indiana, Iowa, Kentucky, Louisiana, Maine, Maryland, Michigan, Minnesota, Mississippi, Missouri, Montana, Nevada, New Hampshire, North Carolina, North Dakota, Ohio, Oklahoma, Oregon, South Carolina, South Dakota, Tennessee, Texas, Utah, Virginia, West Virginia, Washington and Wyoming. If your state is not listed, and you want to bring Right to Try to your state, click here to find out how.

http://righttotry.org/faq/

Fewer than 3 percent of terminally ill patients gain access to investigational treatments through clinical trials. Right to Try was designed to help the other 97 percent.

http://righttotry.org/faq/ 65

INVESTIGATIONAL NEW DRUGS

FDA Has Taken Steps to Improve the Expanded Access Program but Should Further Clarify How Adverse Events Data Are Used

July 2017

Why GAO Did This Study FDA’s goal for the expanded access program is to allow patients with immediately life-threatening and serious ailments access to investigational drugs when appropriate. Stakeholders have raised concerns that FDA’s process is confusing or burdensome, particularly for the entities that have roles in the process—such as physicians, manufacturers, and institutional review boards. GAO was asked to examine the expanded access program. Among other objectives, GAO examined 1) what is known about the number, type, and time frames of expanded access requests received by FDA; 2) what actions FDA and other stakeholders have taken to improve expanded access; and 3) how FDA uses data from expanded access in the drug approval process. GAO reviewed regulations and FDA documents and analyzed FDA data on the numbers and types of expanded access requests it received from FY2012 through 2015, the most recent at the time of the review. GAO also interviewed FDA officials and other stakeholders including nine manufacturers—selected to represent large and small companies—and patient and physician representatives.

What GAO Recommends FDA should clearly communicate how it uses adverse events data from expanded access use in the drug approval process. FDA agreed with the recommendation.

http://www.gao.gov/assets/690/685729.pdf

High lights

66

FDA Allowed 99 Percent of Nearly 5,800 Expanded Access Requests to Proceed During Fiscal Years 2012 through 2015

67 http://www.gao.gov/assets/690/685729.pdf

FDA Typically Responded to Emergency Expanded Access Requests in Less than 1 Day and Responded to All Other

Requests within the Allotted 30-day Time Frame

68 http://www.gao.gov/assets/690/685729.pdf

Right to Try Act

～末期患者の未承認薬へのアクセス法～

法案通過37州、法案提出12州※、否決1州

http://righttotry.org/in-your-state/

2017.7.20 現在

※righttotryのHPでは法案提案中（introduced）となっているが、各州のHPでは廃案（Died in Chamber or committee ）となっている.

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This bill requires the federal government to allow unrestricted manufacturing, distribution, prescribing, and dispensing of experimental drugs, biological products, and medical devices that are: (1) intended to treat a patient who has been diagnosed with a terminal illness, and (2) authorized by state law. The federal government must allow unrestricted possession and use of such treatments by patients certified by a physician as having exhausted all other treatment options.

A manufacturer, distributor, prescriber, dispenser, possessor, or user of such a treatment has no liability regarding the treatment.

The outcome of manufacture, distribution, prescribing, dispensing, possession, or use of such a treatment may not be used by a federal agency to adversely impact review or approval of the treatment.

The treatment must: (1) have successfully completed a phase 1 (initial, small scale) clinical trial; (2) remain under investigation in a clinical trial approved by the Food and Drug Administration; and (3) not be approved, licensed, or cleared for sale under the Federal Food, Drug, or Cosmetic Act or the Public Health Service Act.

Trickett Wendler Right to Try Act of 2017 ～S204 — 115th Congress (2017-2018)～

Introduced in House (01/24/2017)

https://www.congress.gov/bill/115th-congress/senate-bill/204/related-bills

Related Bills：Right to Try Act of 2017（H.R.878 ）、Right to Try Act（HR2368）

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連邦法案

2017年8月3日 Senate通過

「EU 一般データ保護規則（GDPR）」に関わる実務 ハンドブック（入門編）

2016 年11 月 日本貿易振興機構（ジェトロ）

ブリュッセル事務所 海外調査部 欧州ロシアCIS 課

https://www.jetro.go.jp/ext_images/_Reports/01/dcfcebc8265a8943/20160084.pdf

http://ec.europa.eu/justice/data-protection/reform/files/regulation_oj_en.pdf

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EUで新たな規制が来年施行

http://ec.europa.eu/justice/data-protection/reform/files/regulation_oj_en.pdf

Article 99 Entry into force and application 1.This Regulation shall enter into force on the twentieth day following that of its

publication in the Official Journal of the European Union. 2.It shall apply from 25 May 2018.

Article 83 General conditions for imposing administrative fines 4. Infringements of the following provisions shall, in accordance with paragraph 2, be

subject to administrative fines up to 10 000 000 EUR, or in the case of an undertaking, up to 2 % of the total worldwide annual turnover of the preceding financial year, whichever is higher:(a)～(c)略

5.Infringements of the following provisions shall, in accordance with paragraph 2, be subject to administrative fines up to 20 000 000 EUR, or in the case of an undertaking, up to 4 % of the total worldwide annual turnover of the preceding financial year, whichever is higher: （a)～(e)略

6. Non-compliance with an order by the supervisory authority as referred to in Article 58(2) shall, in accordance with paragraph 2 of this Article, be subject to administrative fines up to 20 000 000 EUR, or in the case of an undertaking, up to 4 % of the total worldwide annual turnover of the preceding financial year, whichever is higher.

REGULATION (EU) 2016/679 OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL of 27 April 2016

on the protection of natural persons with regard to the processing of personal data and on the free movement of such data, and repealing Directive 95/46/EC (General Data Protection Regulation)

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